CURSO DE BIOQUIMICA I

TERCERA UNIDAD –CAPITULO II

P.A. de FARMACIA Y BIOQUIMICA

B. Paz M.D. , Msci. DMS UPADS - 2016
 CARACTERISTICAS

1. Aquí se incluyen 9 vitaminas ( tiamina, riboflavina,

niacina, biotina, ácido pantoténico, ácido fólico ,
cobalamina, piridoxina y ácido ascórbico).
2. Se convierten en el organismo en cofactores de
enzimas ( grupos prostéticos o coenzimas) del
metabolismo
3. No se observan cuadros de hipervitaminosis ya que se
eliminan facilmente
4. Deben ser ingeridas en forma continua ya que sus
depósitos son muy limitados
 CARACTERISTICAS
5. Con excepción del ascorbato se
presentan en el denominado complejo B
que se encuentra en el hígado y levadura.
6. El complejo B tiene un componente
termolabil y uno termoestable. La tiamina
es la única del complejo termolábil
7. Las deficiencias aisladas de estas
vitaminas son más raras que las
deficiencias múltiples
 VITAMINAS
HIDROSOLUBLES

NO COMPLEJO B COMPLEJO B

LIBERACION DE
Acido Ascórbico (Vit. C))
ENERGIA HEMATOPOYESIS OTROS
Tiamina (Vit. B-1)
Ac. Fólico Piridoxina(
Riboflavina(Vit B-2).
Cobalamina(Vit. Vit. B-6)
Niacina(Vit.B-3).
B-12)
Biotina.
Ac. Pantoténico
 TIAMINA ( VITAMINA B1)
• CARACTERISTICAS:

– Su forma activa es el pirofosfato de tiamina

(TPP)
– Su función más importante es paricipar en la
descarboxilación oxidativa del piruvato y
alfacetoglutarato y en la reacción catalizada
por la transcetolasa
TIAMINA ( Vitamina B1)
PIROFOSFATO DE TIAMINA
 FUENTES Y REQUERIMIENTOS

• Los granos enteros, las leguminosas y la carne de cerdo

se cuentan entre las fuentes más ricas en tiamina.
• En la preparación de los alimentos, debido a su gran
solubilidad en el agua y a su carácter termolábil , se
suelen perder cantidades importantes de la vitamina.

• Las necesidades de tiamina son proporcionales a la

ingesta calórica y se considera que por cada 1000 Kcal
se debe ingerir 0.5 g de la vitamina , por eso se estima
que sus requerimientos oscilan entre 0.5 a 1.5 mg/ día
para un adulto normal.
 METABOLISMO

TIAMINA + ATP PPT + AMP

DIFOSFOTRANSFERASA

SE HA DESCRITO EN EL HÍGADO Y A NIVEL

INTESTINAL LA EXISTENCIA DE UN APROTEINA
TRANSPORTADORA DE TIAMINA (THTR-1)
 ROL DE LA TIAMINA EN LA
DESCARBOXILACION DE CETOACIDOS

• CH3-CO-COOH Acetil Coenzima A + CO2

• PPT
 -CETO GLUTARICO SUCCINIL COENZIMA A + CO2
ROL DE LA TIAMINA EN LA REACCIÓN
CATALIZADA POR LA TRANSCETOLASA

RIBOSA 5 FOSFATO
transcetolasa XILULOSA 5 FOSFATO
PPT

SEDOHEPTULOSA 7 FOSFATO +

GLICEROALDEHIDO 3 FOSFATO
 ESTADOS DE DEFICIENCIA DE
TIAMINA
• Las primeras manifestaciones de la deficiencia
de tiamina corresponden a constipación, menor
apetito, nauseas, cuadros depresivos,
neuropatía periférica y fatiga.
• Las deficiencias de tiamina por largo tiempo
determinan mayor severidad en las
manifestaciones neurológicas, como ataxia y
confusión mental y frecuentemente
manifestaciones cardiovasculares y musculares.
 DEFICIENCIA DE TIAMINA
• Las deficiencias severas de tiamina determina la
enfermedad conocida como Beriberi, de
manera especial cuando se asocia a una dieta
rica en carbohidratos.
• En niños determina taquicardia, vómitos ,
convulsiones y hasta la muerte si no es tratada.
• En adultos el beriberi se caracteriza por piel
seca, irritabilidad, confusión y parálisis
progresiva.
 DEFICIENCIA DE TIAMINA
Síndrome de Wernicke-Korsakoff
• Corresponde a la asociación de la
deficiencia de tiamina con alcoholismo
crónico y se origina por una deficiente
ingesta de tiamina o por alteraciones en
su absorción intestinal.
• Se caracteriza por apatía, pérdida de
memoria y movimientos oculares
descoordinados.
 DETERMINACION DE LA
DEFICIENCIA DE TIAMINA

• SE DEBE CONSIDERAR:
– Las manifestaciones clínica
– La historia dietética
– La determinación de la actividad de la
transcetolasa de los hematies
 CASO CLINICO
• Paciente de 41 años de edad que es atendido por el
servicio de emergencia de un hospital por presentar en
los cuatro días anteriores molestias consistentes en
problemas visuales, confusión, debilidad y
adormecimiento bilateral en sus extremidades
superiores e inferiores.
• En sus antecedentes se descarta enfermedad renal,
cardiaca, pulmonar o hepática. Igualmente no refiere la
ingesta de drogas o medicación alguna que pudiera
explicar sus molestias.
• Como antecedente refiere la ingesta diaria de 36 onzas
de cerveza durante muchos años.
 Caso Clínico (II)
• Al examen clínico se encuentra un paciente con una
depresión severa, desorientado en el tiempo y en el
espacio y con respuestas incoherentes a las preguntas
que se formulan.
• Su presión arterial es 110/70 mm de Hg, el pulso 105
por minuto y se encuentra afebril.
• El examen oftalmológico mostró severas alteraciones en
los movimientos oculares, tanto de tipo motor como de
coordinación.
• El examen neurológico detectó un caminar atáxico. El
examen de corazon, pulmones, abdomen y de músculos
esqueléticos resultó normal.
 Caso Clínico (III)
• Se determinó los valores de piruvato sérico y se
encontraron elevados ; en tanto que la actividad de la
transcetolasa en los hematíes estuvo en un 50% de lo
normal, Igualmente el coeficiente de actividad (AC) de
la transcetolasa de los hematíes fue de 1.48. ( V.N de 1
a 1.25)
• En base a la triada clásica clínica de signos
neurológicos (oftalmoplegía, ataxia y confusión mental) y
con el antecedente de alcoholismo crónico, antes de
tener los resultados de laboratorio se pensó en un
Síndrome de Wernicke-Korsakoff y se administró en el
mismo servicio de emergencia, 100 mg de tiamina por
vía endovenosa.
 Caso Clínico (III)
• Tres horas después del tratamiento con tiamina
los síntomas del paciente mejoraron
dramáticamente.
• Al examen clínico se constató que la
oftalmoplegía había desaparecido, que su
marcha era normal y que el estado de confusión
mental se había superado.
• La determinación del coeficiente de actividad de
la transcetolasa de los hematíes resultó 1.08.
 RIBOFLAVINA ( Vitamina B2)

• Sus formas activas corresponden al FMN

y FAD.

• Bajo esta forma interviene la riboflavina

en diversas reacciones de
oxidoreducción
RIBOFLAVINA ( Vitamina B2)
 FLAVINA ADENINA
DINUCLEOTIDO (FAD)
 ATP
OH OH OH OH

H2C – C – C – C – CH2 - O – P – OH
H H H O

H H

H3C –
N N
O
A
D
H3C –
P
NH
N
H H
O

FMNH2
 O
HO – P – O – H2C
O
O ADE
OH OH OH NIN
H2C – C – C – C – CH2 - O – P – OH OH A
OH
H H H O

H H
N N
H3C – O

H3C – NH

H
N
H
FADH2
O
 Reaccion catalizada por una
flavoproteína
•

• AH2 + FAD A + FADH2

 SUCCINATO
DESHIDROGENASA

OO O
O

Figura 18.- Reacción de oxidación del succinato catalizada por

la flavoenzima succinato deshidrogenasa
DEFICIENCIAS DE RIBOFLAVINA
• Las manifestaciones asociadas con la
deficiencia de riboflavina incluyen glositis ( la
lengua se presenta lisa y enrojecida), seborrea,
estomatitis angular, queilosis ( ulceraciones en
la comisura labial), fotofobia y neuropatía
periférica.
• Teniendo en cuenta que la vitamina se
descompone con la luz visible, los niños con
hiperbilirrubinemia tratados con fototerapia
suelen hacer deficiencias de riboflavina.
 DIAGNOSTICO DE LA
DEFICIENCIA DE RIBOFLAVINA

• Manifestaciones clínicas.
• Encuesta dietética
• Determinación de la actividad de la
glutation reductasa de los hematíes,sin y
con la administración exógena de FAD
 Caso Clínico
• Un niño de 11 años de edad, portador de
fibrosis quística, presentó queilosis y glositislo
que hizo pensar en deficiencia de riboflavina.
• La determinación de la actividad glutation
reductasa (GR) de sus hematíes, en ausencia y
presencia de FAD exógeno, dió un coeficiente
de actividad de 1.46.
• Se le administró Ketovit en tabletas( preparación
que contiene las vitaminas del complejo B,
además de ácido fólico y vitaminas C,D y K).
 Caso Clínico
• Tres semanas más tarde se determinó el coeficiente de
actividad de la transcetolasa de los hematíes,
encontrando resultados compatibles con la deficiencia
agregada de tiamina ( AC = 1.39).
• Tres meses después se repitió la medida del coeficiente
de actividad para la glutation reductasa y se encontró
que había disminuido algo (GRAC = 1.37).
• También se encontró en este momento que la
deficiencia de tiamina persistía ( TKLAC = 1.38) y
además se diagnosticó deficiencia de piridoxina. Dos
meses después, los signos clínicos de deficiencia
persistían a pesar que el tratamiento con ketovit
continuaba.
 Caso Clínico
• Dos meses después, los signos clínicos de deficiencia
persistían a pesar que el tratamiento con ketovit
continuaba.
• Las medidas de los coeficientes de actividad de las
enzimas relacionadas con la deficiencia de las 3
vitaminas, resultaron elevados ( para riboflavina 1.5 ,
para tiamina 1.47 y para piridoxina 1.44).
• La estimativa de la ingesta dietética de riboflavina
resultó ser de 1.1 mg /día y la de tiamina y piridoxina 1.0
mg/día y 1.3 mg/ día, respectivamente; Cuando se
indicó el tratamiento, se añadió una ingesta diaria de
riboflavina de 8.3 mg , que es lo que contiene de
riboflavina cada tablata de ketovit.
 Caso Clínico
• A este momento quedaba claro que el
aporte que recibía nuestro paciente de
riboflavina superaba sus requerimientos y
que probablemente la enfermedad de
fondo, determinaba la resistencia que
mostraba a mejorar los aspectos clínicos y
laboratoriales de la deficiencia.
 NIACINA ( Vitamina B3)
• La niacina es un derivado piridínico
sustituido.
• Sus formas activas son el NAD y el
NADP.
• Interviene como las coenzimas NAD o
NADP en diversas reacciones de
oxidorreducción.
ACIDO NICOTINICO Y
NICOTINAMIDA
NAD Y
NADH + H
 FORMAS ACTIVAS DEL ACIDO NICOTINICO

O H2C
O
ADE O H2C
O
ADE
P
NIN P
NIN
O OH
H
OHA O OH P A
H
CONH2 CONH2
P P
O + O +
H2C N N
H2C
O O

OH OH OH OH

NICOTINAMIDA ADENINA NICOTINAMIDA ADENINA DINUCLEOTIDO

DINUCLEOTIDO: NAD FOSFATO : NADP
 O H2C
O
ADE O H2C
O
ADE
P P
NIN NIN
O
OH OH
A O
OH OH
A
H H H

CONH2 CONH2
P + 2e- + 2H+ P
O
+ O
N - 2e- - 2H+ N
H2C H2C
O O

OH OH OH OH

NAD+ NADH + H+
ESTRUCTURA DEL NAD, NADH Y NADP
Triptofano

NAD+
 Rol de la Niacina

• CH3 -CO-COOH + NADH+

• Deshidrogenasa láctica ( LDH)

• CH3-CH.OH-COOH + NAD+
•
•
 INDICACIONES DE LA NIACINA

• Pelagra
• Tratamiento de las hiperlipidemias
• Tratamiento de la enfermedad de Hartnup
• Tratamiento del sindrome carcinoide
maligno
• Cuando se administra isoniacida por
mucho tiempo
 Diagnóstico de la deficiencia de
Niacina
• La medida de la excreción urinaria de metil nicotinamida es de
utilidad para identificar los estados de deficiencia de niacina.

• En general, excreciones menores de 0.2 mg en una muestra de

orina de 6 horas es indicativa de deficiencia.

• Una forma más conveniente de estudias las deficiencias de niacina

es también midiendo la excreción urinaria de N-metilnicotinamida
luego de una sobrecarga oral de niacina ( 50 a 200 mg). Los
normales excretan aproximadamente un 20% de lo administrado en
la orina de las primeras 24 horas; en tanto que en los deficientes la
excreción es mucho menor, ya que retienen en el organismo altas
cantidades de lo administrado.
II PARTE
 VITAMINAS
HIDROSOLUBLES

NO COMPLEJO B COMPLEJO B

LIBERACION DE
Acido Ascórbico (Vit. C))
ENERGIA HEMATOPOYESIS OTROS
Tiamina (Vit. B-1)
Ac. Fólico Piridoxina(
Riboflavina(Vit B-2).
Cobalamina(Vit. Vit. B-6)
Niacina(Vit.B-3).
B-12)
Biotina.
Ac. Pantoténico
P
E
L
A
G
R
A
Pelagra
Pelagra
VITAMINA Requerimien-tos y FORMA FUNCIONES
Fuentes
ACTIVA

B-1 1.5 mg/día PPT (Piro- •Descarboxilación de ce-

Cereales,legu- toácidos.
TIAMINA minosas y
fosfato de
tiamina) •Reacción catalizada por
carne de cerdo
la transcetolasa+

B-2 1.7 mg/día FMN y •Reacciones de Oxido-

Huevo, leche, rreducción
RIBOFLA- FAD
carne, cerea-
VINA les y levadu…

B-3 19 mg/día NAD y •Reacciones de oxido-

Hígado, car- rreducción-
NIACINA
nes y granos
NADP •Como NADP en la sínt,
de cereales de A.G y Colesterol
 BIOTINA
• La biotina es la vitamina de la
carboxilación.
• Se une covalentemente al grupo épsilón
amino de un residuo de la enzima
carboxilasa
BIOTINA
imidazol

Tiofeno
Acido Valérico
 DISTRIBUCION Y
REQUERIMIENTOS
• Está presente en casi todos los alimentos,
particularmente en el hígado, leche y
yema de huevo.
• Sus requerimientos son de 30 a 80 ug/día
• Sus deficiencias son ocasionales por su
gran distribución
Fuentes
El hígado, el riñon, la leche, la yema del huevo, la levadura son buenas
fuentes, de la vitamina.
En el hombre la biotina es sintetizada por la flora bacteriana intestinal.
Esta síntesis es muy importante y representa la principal fuente de
biotina para el hombre.

Requerimientos
Se estima que el requerimiento diario de la vitamina oscila entre 150 a
300 ug.
 
Funciones
La biotina actúa como coenzima en reacciones de carboxilación (fijación
de CO2) y de transcarboxilación (transferencia del grupo carboxilato).
Son muchas las reacciones que requieren de biotina como coenzima,
entre ellas podemos mencionar :
-La reacción catalizada por la acetil CoA carboxilasa,
-La conversión de piruvato en oxalacetato,
-La formación de metil malonil CoA a partir de propionil CoA, catalizada
por la propionil CoA carboxilasa también requiere de biotina.
Estados carenciales

En el hombre,la carencia espontánea no se produce, puede originarse

experimentalmente destruyendo la flora intestinal con un tratamiento de
antibióticos orales o por la ingestión de grandes cantidades de huevos
crudos (aproximadamente 20 claras/día)
La clara de huevo contiene una proteína llamada avidina que se combina
con la biotina formando un compuesto no digerible e impide la
absorción de la vitamina.
La ausencia genética de la enzima holocarboxilasa sinteasa, que cataliza
la unión de la biotina al resto de lisina de las apoenzimas, también
puede causar síntomas de deficiencia de biotina.
En el ser humano la avitaminosis produce alteraciones dérmicas ,la piel
presenta un color pálido terroso y una fina descamación. Hay también
anemia,anorexia,laxitud y dolores musculares.
METABOLISMO DE LA BIOTINA
• A nivel intestinal hay una enzima
(biotininasa) que libera la vitamina unida
a las proteínas.
• La biotina liberada se absorbe y pasa a la
circulación,
METABOLISMO DE LA BIOTINA
BIOTINA-Proteína

Bioti-
nasa
Proteína

BIOTINA BIOTINA BIOTINA

Célula
intestinal Sangre Tejidos
periféricos
Intestino
 ACTIVACION DE LA BIOTINA
BIOTINA + ATP BIOTINIL-AMP + PPi

holocarboxilasa

BIOTINIL-AMP + Lis-carboxilasa

holocarboxilasa

BIOTINIL-Lis-carboxilasa + AMP
 ACCION DE LA BIOTINIL-
CARBOXILASA
CO2 + ATP

biotina
Carboxilasa
SUSTRATO

-
BIOTINA CO2

Sustrato
Carboxilasa

SUSTRATO CARBOXILADO
Carboxilasa
 FUNCIONES DE LA BIOTINA
• Reacciones de carboxilación:
• CH3-CO-SCoA + CO2-Biotina-
(Acetil coenzima A
Enzima+ ATP
Acetil coenzima A carboxilasa)

COOH-CH2-CO-SCoA + Biotina-Enzima
Malonil coenzima A + ADP + Pi
 ACETIL COENZIMA A
PIRUVATO
PROPIONILCOENZIMA A CO2-BIOTINA-E

MALONIL COENZIMA A BIOTINA-E

OXALOACETATO
METILMALONIL COENZIMA A

CARBOXILACIÓN DE SUSTRATOS POR

ACCION DE LA CARBOXILASA-BIOTINA-CO2
 CO2
carboxilasa

NH- Lis

biotina

Carboxilación de la biotina formando

parte del complejo con la
carboxilasa
COMPLEJO AVIDINA-BIOTINA
 CASO CLINICO
• Paciente de 3 meses de edad, sexo
femenino, que inicia su enfermedad con
un cuadro convulsivo generalizado que no
responde al tratamiento con
anticonvulsivantes.
• Su desarrollo fue normal hasta los 7
meses en que comenzó a mostrar algunos
signos de retrazo
 CASO CLINICO(2)
• A los 14 meses tenía dermatitis y caída
de cabello, que después se extendió a
cejas y pestañas
• A los 16 meses se encuentra disminución
del bicarbonato sérico.
• A los 21 meses tenía dificultad para
caminar(ataxia) y un mes después se
constata que tenía elevado el lactato y
piruvato plasmático
 CASO CLINICO (3)
• A los 31 meses se seguían presentando
las convulsiones con cierta frecuencia y
por la historia dietética se constató que
su alimentación era completa en cuanto
al suministro apropiado de todas las
vitaminas.
• A este momento no se tenía ninguna
explicación para su enfermedad.
 CASO CLINICO (4)
• Pensando en una deficiencia de
biotina ,a pesar de haberse descartado
la ingesta diaria de clara de huevo
cruda, se comenzó a administrar 10 mg
diarios de esta vitamina.
• A las 48 hrs se normalizaron todos los
datos de laboratorio y se suspendió la
administración de bicarbonato.
• La ataxia se resolvió a los diez días
 CASO CLINICO (5)
• Al mes siguiente era llamativo el
crecimiento de su cabello.
• Actualmente la niña tiene 11 años, está
en el colegio en el año que le
corresponde y es muy buena alumna
• Al recibirse los resultados de los
exámenes de laboratorio solicitados
antes de iniciar el tratamiento, se pudo
cosntatar:
 CASO CLINICO (6)
• Que la biotina plasmática era de 180 pg/
ml( V.N. 300- 825 pg/ml) y en orina
estuvo entre 0.44 y 150 ng/mg de
creatinina en orina ( V.N. 4.3 – 9.5
ng/mg de creatinina urinaria).
• La medida de la actividad de la
biotidinasa sérica dio un valor de 0.1
nmoles/min/ml, siendo el valor promedio
normal de 5.8 nmoles /min/ml,
NIÑA DE 4 AÑOS DE EDAD QUE DESARROLLO
DERMATITIS PERIORIFICIAL
Estudio histológico de la biosia de piel de la niña de 4
años con dermatitis periorificial.
El diagnóstico histológico fue dermatitis nutricional
Deficiente en biotinidasa
 ACIDO PANTOTENICO
( Vitamina B5)
• Vitamina de amplia distribución
• Componente de la Coenzima A y de la
Proteína ACP
• Más de 70 enzimas requieren para su
funcionamiento de la coenzima A o de la
proteína ACP
ACIDO PANTOTENICO
COENZIMA A

Mercapto
etilamina
Acido Pantoténico
COENZIMA A

Mercapto
etilamina
Acido Pantoténico
 FUNCIONES DEL ÁCIDO
PANTOTENICO
• COMO COENZIMA A:
Transferencia de grupos acetilo y
succinilo:
CH3-CO-S-CoA

COOH-CH2-CH2-CO-S-CoA
 FUNCIONES DEL ÁCIDO
PANTOTENICO
• COMO COENZIMA A:
En la activación y oxidación de los ácidos
grasos. Por ejemplo,

CH3- (CH2)14- CO-S-CoA

Acido palmítico
 COMO PROTEINA ACP
•

• Proteína-O-P-Ac. Pantoténico-Tioetanolamina-SH

4’ fosfopanteteina

ESTRUCTURA DE LA PROTEINA ACP

COENZIMA A

PROTEINA ACP
 PIRIDOXINA ( VITAMINA B6)
• Tiene 3 vitámeros.
• En su forma activa, como piridoxal
fosfato interviene como cofactor de
varias enzimas de manera especial en
el metabolismo de los aminoácidos.
 PIRIDOXINA ( Vitamina B6)

PIRIDOXOL

PIRIDOXAL

PIRIDOXAMINA
 FUENTES Y REQUERIMIENTOS
• Son buenas fuentes:
– Cereales enteros
– Yema del huevo
– Hígado
– Carne

SUS REQUERIMIENTOS SE ESTIMAN EN

2mg/día PARA UN ADULTO JOVEN.
PIRIDOXAL FOSFATO
SINTESIS DEL PIRIDOXAL
FOSFATO

PIRIDOXAL + ATP
Piridoxal
2+
quinasa Mg

PIRIDOXAL FOSFATO
 FUNCIONES DEL PIRIDOXAL
FOSFATO
• Reacciones de transaminación
• Reacciones de desaminación
• Reacciones de descarboxilación
• Reacciones de condensación.
********************
• En la transformación de triptofano en NAD
• Componente de la glucógeno fosforilasa
Funciones
El fosfato de piridoxal participa en un gran número de reacciones metabólicas,
es esencial sobretodo para el metabolismo de los aminoácidos.
1.-Transaminacion.- Es grupo prostético de las transaminasas o
amimnotransferasas, enzimas que catalizan la transferencia de un grupo
amino de un aminoácido a un alfacetoácido aceptor.
2.-Descarboxilación. Es el grupo prostético de enzimas que descarboxilan
diversos aminoácidos, obteniéndose las aminas correspondientes
3.-Desaminación de serina y treonina :Las desaminasas de estos dos
aminoácidos utilizan piridoxalfosfato como coenzima.
4.- Metabolismo del triptofano.- En la vía que lleva de triptofano a ácido
nicotínico, la reacción catalizada por la quinureninasa es dependiente de
piridoxal fosfato
5.- Metabolismo de los .aminoácidos azufrados. -El piridoxal fosfato es la
coenzima de las transulfidrasas, que catalizan la transferencia del grupo –
SH. Por ejemplo el grupo azufrado de la metionina puede ser transferido a
la serina para formar cisteína.
6.-Transporte de aminoácidos a través de membranas.-El fosfato de piridoxal
forma parte de los sistemas de transporte de los aminoácidos de las
células
7.-Biosíntesjs del Hemo.- Una de las etapas de la síntesis del hemo utiliza
piridoxal fosfato como grupo prostético.
8.-Interconversion de aminoácidos .-Reacciones por las cuales los
aminoácidos se interconvierten requieren de piridoxal fosfato.
 
 MANIFESTACIONES CLINICAS
CARENCIALES
• Neuropatía periférica
• Anemia
• Irritabilidad
• Vómitos
• Cuadro convulsivo
 CUADROS DE DEFICIENCIA DE
PIRIDOXINA
• En RN alimentados con fórmulas lácteas
pobres en la vitamina
• Mujeres que ingieren anticonceptivos
orales
• En alcohólicos
• En el tratamiento con INH y penicilamida
 ACIDO FOLICO (Vitamina B9)
• Vitamina presente en los vegetales verdes
• Su principal función metabólica es el
transporte de restos de un átomo de
carbono.
• Corresponde a una mixtura de mono o
poliglutamil pteridinas
 NUCLEO
PTERIDINA
GLUTAMATO
PABA

10

Figura 27.- Estructura química del ácido fólico

Las posiciones N-5 y N-10 son las que transportan
los restos monocarbonados
 FUENTES Y REQUERIMIENTOS
• Se encuentra en las hojas verdes de los
vegetales, hígado , riñón, levadura de
cerveza y cereales con grano completo.
• Con su síntesis por la flora microbiana
intestinal se cubren la mayor parte de sus
requerimientos
• SE RECOMIENDA 200 ug/día para un
adulto sano
 METABOLISMO DE LOS
FOLATOS (Intestino)
• Poliglutamil pteridinas
Glutamato
carboxipeptidasa Residuos de
ácido glutámico
Pasaje a la
circulación
Monoglutamil pteridinas

INGRESO A LA CELULA INTESTINAL

FH4 N-5 metil –FH4

 ACIDO FOLICO ( ácido pteroil - glutamato )
150 g / día

N N
H2 N 1 8
H
2 7

6
N3 5
- CH2 – NH – CO – NH – CH – COOH
4 9 10
N
CH2
OH
CH2 – COOH

Pteridina Ac. P- aminobenzoico Ac. Glutámico

 Tetrahidro- N-5 Forminino-FH4
folato(FH4) N-5 Metil-FH4

N-10 Formil-FH4 N-5,N-10-Metilen-FH4 N-5,N-10-Metenil-FH4

Fig. Grupos transportados por el ácido fólico

activo (FH4)
 Grupos monocarbonados
- CH3 Metilo -
CH2 - Metileno -
CHO Formilo -
CH = Metenilo -
CHNH - Forminmino
H

N N H
H2 N H

N 5
- CH2 – NH – CO – NH – CH – COOH
10
N H
CH2
OH
CHO CH2 – COOH

ACIDO FOLINICO : N5 Formil THF

FOLATO TRANSPORTANDO RESTOS DE UN ATOMO DE C

N-metil tetrahidrofolato
 SINTESIS DEL ACIDO
TETRAHIDROFOLICO

• Acido Fólico + 2NADPH+ H

Dihidrofolato Inhibida por el
reductasa
metotrexate

Acido Tetrahidrofólico ( FH4)

 FUNCIONES DEL FOLATO
• En el metabolismo de los aminoácidos:
HOMOCISTEÍNA N-5 METIL FH4

Metionina METILCOBA-
Sinteasa LAMINA
FH4

METIONINA
LA TRAMPA DEL FOLATO
 FUNCIONES DEL FOLATO
• Síntesis del nucleótido de la timina (dTMP)

d-UMP
N-5, N-10 metilen tetrahidro fólico

Acido tetrahidrofólico

d-TMP SINTESIS DE DNA

Reacciones en las que participa el
acido folico:.
-Síntesis de purinas.-Los carbonos 2 y
8 del anillo purínico son aportados
por restos formilo.
-Formación del N-formil-metionil
tRNA.- Este complejo inicia la
síntesis de proteínas en
procariontes.
-Metabolismo de aminoácidos.- El
grupo hidroximetilo es cedido a la
glicina para sintetizar serina. Otro
ejemplo es la metilación de la
 CAUSAS DE DEFICIENCIA DE
FOLATO

• Malabsorción . Ej. Enfermedad celíaca

• Exceso de utilización: Embarazo,
lactancia, hemólisis, cáncer etc.
• Drogas : Anticonvulsivantes
 DEFICIENCIA DE FOLATO
• En los estados de deficiencia de folato
ocurre la siguiente secuencia de
eventos:
1. Disminuye el folato sérico
2. Disminuye el folato en los hematíes
3. Aumenta la homocisteína sérica
4. Disminuye la hemoglobina y aparecen
hematíes macrocíticos
 COBALAMINA ( VITAMINA B12)
• Vitamina de estructura química compleja
que se sintetiza exclusivamente en los
microorganismos.
• Sus formas activas son la
metilcobalamina y la
5’desoxiadenosilcobalamina
COBALAMINA ( Vitamina B12)
COBALAMINA : B12 CN-
R 5- Desoxiadenosina : Coenz. B12
CH3 CH2 – CO – NH2
H2N – CO – CH2 – CH2

H2N – CO – CH2

N
CH2 – CH2 – CO – NH2

N
H3C
ANILLO
H3C
Co+ CORRINA
CH3

N
N

H2N – CO – CH2 CH3

CH3
H2N – CO – CH2 – CH2 CH2 – CH2 – CO – NH2
CH3
CH2
N
CH – CH3 CH3
O-
O
CH3 5, 6 Dimetil
P N
O OH benzimidazol
O
Ribonucleótido

HOH2C O
METABOLISMO DE LA COBALAMINA
FUNCION DE LA COBALAMINA
Funciones
La vitamina B12 actúa como
coenzima de las enzimas que
catalizan las dos siguientes
reacciones:
1.- Conversión Homoicisteina a
Metionina
 
 2. -Isomerización del L-metil malonil
CoA a succinil CoA.
 
 
Estados Carenciales
La deficiencia dietaria de vitamina B12 es muy rara en el hombre puede
producirse avitaminosis B12, por falta del “factor intrínsico” en el estómago. Lo
que determina incapacidad para absorber la vitamina en el organismo. En este
caso se produce una .anemia perniciosa.
La anemia perniciosa se caracteriza por dos síntomas: uno hematopoyético y otro
neurológico. Los desordenes neurológicos se deben a la desmielinización
progresiva del tejido nervioso. Se ha propuesto que el metilmalonll
CoA acumulado en la deficiencia de vitamina B12 interfiere con la
estabilidad de la vaina de mielina de dos maneras:
a.-El metilmalonil CoA es un inhibidor competitivo del malonil Co;. en la
biosíntesis de los ácidos grasos. Como los ácidos son componentes de la
vaina de mielina, su ausencia o menor cantidad de ellos conducirá a su
degeneración.
b.-En la síntesis residual (alargamiento)de ácidos grasos que tiene lugar, el metil
malonil CoA puede sustituir al malonil Co A, en este caso se sintetizarán
ácidos grasos ramificados que podrían desorganizar la estructura normal de
las vainas de mielina.
 FUNCIONES
1. Resíntesis de la metionina
2. Isomerización del metil malonil coenzima
A a succinil coenzima A.
5’ desoxiadenosil
cobalamina
Metil malonil Co A Succinil Co A
mutasa
BIOQUIMICA DE LA VITAMINA B12
 CAUSAS DE DEFICIENCIA DE
COBALAMINA
• Inadecuada ingesta
– Vegetarianos
• Defectos en la absorción
– Sprue tropical
• Deficiencia de factor intrínseco
– Anemia perniciosa
– Gastrectomía
– Otros
 ESTADOS CARENCIALES

• Anemia perniciosa:
– Anemia megaloblástica y manifestaciones
neurológicas
• Manifestaciones neurológicas:
– Parestesias
– Adormecimientos
– Ataxia
– Demencia y psicosis
NEUTROFILOS HIPERSEGMENTADOS Y HEMATIES
HIPERCROMICOS EN LA ANEMIA PERNICIOSA
 ESTADOS CARENCIALES
• FOLATO
1. Anemia megaloblástica
2. Defectos del tubo neural ( durante el desarrollo fetal)
3. Homocistinemia
• COBALAMINA
1. Anemia perniciosa (falta de factor intrínseco).
2. Anemia megaloblástica
3. Neuropatía (degeneración del axón en el sistema
nervioso central y periférico)
 CASO CLINICO
• M.V. es una mujer de 64 años de edad que fue admitida
en un hospital por presentar un cuadro de confusión
mental. No tenía historia de problemas psiquiátricos,
pero si de diabetes e hipertensión arterial.
• Los exámenes de laboratorio practicados antes de su
internamiento mostraron anemia ( hemoglobina 11.1 g
%) con normocitosis.
• Al momento de la admisión se la encontró desorientada
en el tiempo y en el espacio y presentaba alteraciones
en la atención y en la memoria. Se la notaba muy triste y
aparentaba más edad de la que realmente tenía. Su
expresión facial era pobre y sus movimientos
espontáneos estaban disminuidos y su hablar era muy
lento.
 CASO CLINICO ( II)
• El examen neurológico, el scanner cerebral y el EEG se
postergó por la escasa cooperación de la paciente.
• Mayores estudios de laboratorio confirmaron la anemia
(hemoglobina 10.9g%). La determinación de cobalamina
sérica dio 52pmoles/L (V.N. 200-900 pmoles/L), pero el
folato sérico estuvo dentro de lo normal. También se
encontró deficiencia de fierro sérico ( 7 umoles/L).
• La excreción de ácido metil malónico en la orina estuvo
aumentada y la homocisteína sérica fue de 35 umoles/L
( V.N. 5.4 – 13.9 umoles/L)
• Las pruebas de función tiroidea, hepática y renal,
resultaron normales. La glicemia era de 92 mg%( V.N.
de 65 a 110 mg%)
 CASO CLINICO (III)
• Con estos resultados se le comenzó a administrar
hidroxicobalamina ( 1000ng/día) por vía intramuscular y
fierro.
• Su estado mental mejoró dramáticamente pocos días
después. A la semana de tratamiento sólo presentaba
labilidad emocional y fue posible realizar el examen
neurológico a causa de su cooperación.
• Todos los reflejos tendinosos de los miembros inferiores
estaban ausentes y había menor sensibilidad en
miembros inferiores, El scanner cerebral y el EEG
estuvieron normales.
• La biopsia de mucosa gástrica realizada por fibroscopía
reveló atrofia fúndica
ANEMIA PERNICIOSA
 ASCORBATO ( VITAMINA C)
• Su acción en el metabolismo más
importante es su participación como
coenzima en las reacciones de
hidroxilación, de manera especial de la
prolina ylisina del tropocolágeno.
• Junto a la vitamina E y al beta caroteno
tiene un importante rol de nutriente
antioxidante.(CEA)
ESTRUCTURA QUIMICA
ACIDO ASCORBICO

6 4

3 2
Acido L-ascórbico Acido L-dehidroascóbico
(forma reducida) ( forma oxidada)
 FUNCIONES DEL ASCORBATO
• Mantenimiento de la estructura normal del
colágeno
• En otras reacciones de hidroxilación
• En la prevención de enfermedades crónicas
• En la formación de hueso
• Síntesis de adrenalina a partir de fenilalanina y
tirosina
• Favorece la absorción de Fe al reducirlo a
ferroso
 ESTADOS CARENCIALES
• Escorbuto
– Se caracteriza por:
• Hemorragias subcutáneas
• Encías tumefactas y sangrantes
• Caída de dientes
• Dolores musculares
• Inflamación de las articulaciones
• Anemia
ENCIAS TUMEFACTAS Y SANGRANTES EN
UN PACIENTE CON ESCORBUTO
DERMATITIS PERIFOLICULAR
HEMORRAGIA PERIUNGEAL
 CASO CLINICO
• Un hombre de 45 años fue admitido en el servicio de
reumatología de un hospital por presentar dolores e
hinchazón en las articulaciones y presencia de
petequias purpúricas diseminadas y zonas de
equimosis en su pierna izquierda.
• Al examen clínico se constató el cuadro purpúrico
perifolicular y las grandes zonas de equímosis en
ambos miembros inferiores. Al examen de la boca se
verificó la presencia de petequias en la mucosa y las
encías estaban hinchadas y sangrantes, señalando el
paciente que esas lesiones las tenía desde 40 días
antes.
 CASO CLINICO (2)
• Como antecedente importante había sido
diagnosticado como portador de una colitis
ulcerativa , dos años antes de su consulta y
usaba sulfasalazina constantemente. Este
medicamento se indica para el tratamiento de
la inflamación intestinal y diarreas y también
en los casos de artritis. Por su enfermedad
intestinal ingería una dieta carente de frutas
frescas y vegetales desde que se le
diagnosticó dicho mal.
 CASO CLINICO (3)
• En el mismo examen clínico se constató la
púrpura folicular de diámetro entre 1 a 2 mm
e hiperqueratosis folicular y el vello en las
extremidades inferiores estaba quebradizo.
• Los exámenes de laboratorio indicaron una
hemoglobina de 13 g% , un recuento de
plaquetas dentro de lo normal, al igual que el
tiempo de protrombina y el tiempo de
tromboplastina, que resultaron enteramente
normales.
 CASO CLINICO (4)
• Se le comenzó a administrarpor vía oral
1500 mg de ascorbato (una tableta de
500 mg tres veces al día) y una dieta
hiperproteica, lo primero por la
sospecha de la deficiencia de vitamina C
y lo segundo por su colitis ulcerativa. A
las 3 semanas de recibir este
tratamiento las petequias y zonas de
equímosis desaparecieron
completamente.
 CASO CLINICO (5)
• Los exámenes de laboratorio referentes
al ácido ascórbico llegaron después y los
resultados fueron:
– Acido ascórbico plasmático 11 umoles/L (VN
34 – 79 umoles/L)
- Acidos ascórbico
8
en leucocitos y plaquetas 8
22 nmoles/ 10 células ( VN > 91 nmoles/10
células)
VITAMIN ESTRUCTU REQUERIMIENTOS FORMA FUNCIONE
A - Y FUENTES ACTIVA S
RA(Compone
ntes)

B1 - Tiamina Tiazol y 1.5 mg/día. Cereales PPT -Descarboxilación

de cetoácidos.
Pirimidina enteros, leguminosas y (Piro- Reacción cataliza-
carne de cerdo fosfato de da por la transce-
tolasa
tiamina)

B2- Isoaloxazina 1.7 mg/día. Huevos, FMN -Reacciones de

Ribitol leche, carne, cereales y y FAD oxidorreducción
Riboflavina
levaduras

Reacciones de
B3- Niacina Niacina y 19mg/día.. Hígado, NAD+ y oxidorreducción.
Nicotinamida carnes y granos de cereales NADP+ Como NADP en la
enteros síntesis de colesterol
y A. grasos

Biotina Tiofeno,Imidaz 30-80 mg/día. Hígado, Biotinil-Lis Reacciones de

ol y Ac. leche y yema de huevo carboxilasa carboxilación
Valérico

B5- Acido Ac. Pantoico Hígado, huevos, leva- Coenzima A Transferencia de

Proteina acetilo y succinilo
Pantoténico y Beta dura, repollo, etc. ACP Activación y
alanina oxidación de los
A.G.
Sínteis de los A.G.
R de Transaminación
B6 Piridoxal 2 mg/día. Yema de Pirodoxal R de Desaminación
Piridoxina Pïridoxol huevo, hígado y carne fosfato R de
Descarboxilación
Piridoxamina Transformación de
(Vitámeros) triftofano en NAD+
Excreción de
homocisteína

B9 Pterina 200 ug/día. Hojas verdes, A.Tetrahi Reacciones de

trasporte de radicales
PABA hígado, riñón, levadura de - dro
Acido Fólico cerveza y cereales con
metilo, formilo
Glutámico Folico ,forminino, metilen,
grano completo etc.
(FH4)
3 ug/ día.. Sintetizada por Metil Resínteis de
B12 Anillo metionina
corrina con los microorganismos. cobalamina
Cobalamin Hígado, riñón, leche 5’ desoxi
Isomerización del
metil malonil Co A a
VITAMINA ESTRUCTU- REQUERIMIENTOS Y FORMA FUNCIONES
RA(Componentes) FUENTES ACTIVA

-Descarboxilación de
B1 - Tiamina Tiazol y Pirimidina 1.5 mg/día. Cereales enteros, PPT (Piro- cetoácidos.
leguminosas y carne de cerdo fosfato de Reacción cataliza- da por la
tiamina) transce-tolasa

B2- Riboflavina Isoaloxazina Ribitol 1.7 mg/día. Huevos, leche, carne, FMN y -Reacciones de
cereales y levaduras FAD oxidorreducción

Reacciones de
B3- Niacina Niacina y Nicotinamida 19mg/día.. Hígado, carnes y granos NAD+ y oxidorreducción.
de cereales enteros NADP+ Como NADP en la
síntesis de colesterol y
A. grasos
BIOTINA