ARN

HISTORIA
• El acido ribonucleico (ARN), o ribonucleic acid (RNA) fue descubierto, junto con el ADN o DNA en 1868 por
Friedrich Miescher, que los llamó nucleína ya que los aisló del núcleo celular.
• El papel del ARN en la síntesis de proteínas fue sospechado en 1939. Severo Ochoa ganó el Premio Nobel de
Medicina en 1959 tras descubrir cómo se sintetizaba el ARN.
• En 1965 Robert W. Holley halló la secuencia de 77 nucleótidos de un ARN de transferencia de una levadura,​con
lo que obtuvo el Premio Nobel de Medicina en 1968.
• En 1967, Carl Woese comprobó las propiedades catalíticas de algunos ARN y sugirió que las primeras formas de
vida usaron ARN como portador de la información genética tanto como catalizador de sus reacciones
metabólicas (hipótesis del mundo de ARN).
• En 1976, Walter Fiers y sus colaboradores determinaron la secuencia completa del ARN del genoma de un virus
ARN (bacteriófago MS2).

• El descubrimiento de ARN que regulan la expresión génica ha permitido el desarrollo de medicamentos hechos
de ARN, como los ARN pequeños de interferencia que silencian genes
CARACTERÍSTICAS
•El ARN está formado por ribosa como monosacárido y uracilo como una de las bases nitrogenadas.
•El ARN forma una sola cadena de polinucleótidos dispuesta en manera lineal, suele tener una sola
hélice o cadena de nucleótidos pudiendo formar una amplia gama de estructuras tridimensionales
diferentes.
•Está presente en las células procariotas y eucariotas.
•El ARN se encuentra en el núcleo pero también en el citoplasma (forma parte de los ribosomas).
Los ribosomas son 2/3 ARN ribosómico (ARNr) y 1/3 proteínas
•La formación o síntesis de ARN se realiza a partir del ADN mediante la enzima ARN polimerasa, que
copia una secuencia de nucleótidos (genes) de una hilera del ADN.
•El ARN controla las etapas intermedias en la formación (síntesis) de proteínas.
Existen 3 tipos de ARN con distintas funciones. Ellos son el ARN mensajero, el ARN de transferencia,
el ARN ribosómico .
Una célula típica contiene 10 veces más ARN que ADN. El azúcar presente en el ARN es la
ribosa. Esto indica que en la posición 2' del anillo del azúcar hay un grupo hidroxilo (OH) libre.
Por este motivo, el ARN es químicamente inestable, de forma que en una disolución acuosa se
hidroliza fácilmente

Composición: Se forma por la polimerización de ribonucleótidos. Estos a su vez se forman por la

unión de:
a)un grupo fosfato. b) ribosa y c) una base nitogenáda A, G, C y U. unida al carbono 1’ de la
ribosa
• Se han encontrado bases poco frecuentes que forman parte del ARN, como son: la pseudouridina,
metilguanosina, dimetilguanosina, metilinosina y dihidrouridina.
• El Uracilo se empareja con la Adenina, pero también lo puede hacer con la Guanina cuando estas
se pliegan (proceso que no se da en la Transcripción)
La dirección en la que las ARN polimerasas sintetizan ARN es siempre 5'P→3'OH, es decir el ARN
producto de la transcripción crece solamente en esta dirección. Recuerde que la dirección en la que
las ADN polimerasas sintetizan ADN es también la misma 5'P→3'OH
Se distinguen varios tipos de RNA en función, sobre todo, de sus pesos moleculares:
Los ARN funcionales, o ARN que tienen una función o actividad en la célula y que no se traducen a
proteína. El ARN ribosómico (ARNr) que forma parte de los ribosomas que intervienen en la
traducción, los ARN de transferencia (ARNt) cuya función es transportar a los aminoácidos durante el
proceso de traducción, los ARN nucleares pequeños (ARN-np) que interaccionan con proteínas
formando los complejos de ribonucleoproteínas los que interviene en la reacción de corte y empalme
y para eliminar los intrones del ARNm precursor.
Y los ARN citoplásmicos pequeños (ARNcp) que intervienen en el trasporte de los polipéptidos en las
células eucarióticas
Los ARN informativos que son los que se van a traducir a proteínas: ARN mensajeros (ARNm).
• En bacterias el transcrito primario (ARN recién sintetizado), tal y como se sintetiza ya es el ARNm
maduro que se traduce a proteínas.
• En eucariontes, el ARN recién transcrito se denomina ARN heterogéneo nuclear(ARN-hn) y es un
pre-ARNm que es procesado antes de convertirse en el ARNm maduro que posteriormente se
traducirá a proteína
ARNm (mensajero):
Se origina por transcripción del ADN en el núcleo. Cada 3 bases nitrogenadas forman un codón
sale del núcleo hacia los ribosomas con la información codificada (codones) para la síntesis de
proteínas (lleva las instrucciones para hacer una proteína en particular desde el núcleo hasta los
ribosomas en el citoplasma fuera del núcleo).
Cada ARNm tiene información para sintetizar una proteína determinada. Su vida media es corta.
a) En procariontes el extremo 5´posee un grupo trifosfato
b) En eucariontes en el extremo 5´posee un grupo metil-guanosina unido
al trifosfato, y el el extremo 3´posee una cola de poli-A
Las moléculas de ARNm se disponen según el código contenido en el ADN.
• En bacterias, con mucha frecuencia, los ARN-m son poligénicos o policistrónicos, de manera
que un solo ARN-m contiene información para la síntesis de varios polipéptidos distintos.
• En eucariontes hay diferentes polimerasas encargadas de sintetizar distintos tipos de ARN
ARN mensajero: representa el 2%, se origina por transcripción del ADN en
el núcleo. Cada 3 bases nitrogenadas forman un codón.

Función: lleva la información genética para la síntesis de proteínas.

ARNt(transferencia):
Traduce la información que lleva el ARNm fuera del núcleo a los ribosomas (citoplasma), es
conformado por una cadena sencilla de ARN plegado sobre sí misma en forma de horquilla, tiene
la forma de un trébol de 3 foliolos, la cual transfiere aminoácidos del citoplasma al polipéptido o
proteína en formación, reconociendo los codones mediante el anticodón,
 ARNr (ribosomal):
Se le llama también estructural, porque forma parte de la estructura de los ribosomas
aproximadamente el 65% de la composición de los ribosomas. Se sintetiza a nivel del nucleolo.
Une a los AA transferidos por el ARNt mediante enlaces peptídicos.

* El ADN en el núcleo contiene instrucciones para hacer miles de proteínas diferentes.

2 Procesos de Importancia:

La información fluye del ADN al ARN por vía del proceso llamado transcripción, y luego a la proteína
por el proceso de traducción.

• Transcripción: es el proceso de fabricación ARN usando el ADN como molde.

• Traducción: es la construcción de una secuencia de aminoácidos (polipéptido) con la
información proporcionada por la molécula de ARN.
TRANSCRIPCIÓN
La transferencia de la información del ADN hacia el ARN se realiza siguiendo las reglas
de complementaridad de las bases nitrogenadas.
• En las bacterias la transcripción y la traducción tienen lugar en el citoplasma,al
mismo tiempo, son simultáneas.
• Sin embargo, en eucariontes la transcripción tiene lugar en el núcleo y la traducción
en el citoplasma.
Experimento de pulso y caza con precursores radiáctivos (uridina tritiada):

Se concluyó, que el ARN se sintetiza

en el núcleo y se transporta posteriormente al citoplasma.
Etapas de la síntesis proteica: iniciación, elongación y terminación.
Asimetría de la transcripción:
Significa que solamente se transcribe para cada gen una de las dos hélices de ADN, la hélice que se
toma como molde se la denomina hélice codificadora o hélice con sentido y la otra hélice de ADN,
la que no se transcribe, se la denomina hélice estabilizadora o hélice sin sentido.
Iniciación de la Transcripción

El inicio de la transcripción para los PROCARIOTAS se necesita que el

factor σ (Sigma) esté unido al núcleo central de la ARN polimerasa, le
permiten reconocer las secuencias promotoras del ADN para iniciar la
transcripción
En los EUCARIOTAS, la ARN polimerasa se puede unir al promotor solo con la ayuda de
proteínas llamadas factores de transcripción basales (generales).
En eucariontes hay diferentes polimerasas encargadas de sintetizar distintos tipos de ARN.
La ARN polimerasa I
sintetiza los precursores del ARN ribosómico (ARN-r).
La ARN polimerasa II
produce ARN heterogéneo nuclear (ARN-hn) que tras el procesamiento da lugar a los ARN
mensajeros (ARN-m) que se traducen a proteínas.
La ARN polimerasa III
transcribe los precursores de los ARN transferentes (ARN-t), los ARN nucleares y citoplásmicos de
pequeño tamaño y los genes para el ARN 5S que forma parte de la subunidad grande de los ribosomas.
Existen unas secuencias de ADN específicas y necesarias para que la
holoenzima reconozca el lugar de comienzo de la transcripción, dichas
secuencias específicas se denominan secuencias promotoras.
Proteínas auxiliares llamadas factores basales (generales) de la transcripción se unen primero al
promotor y ayudan a la ARN polimerasa de las células a sujetarse del ADN.
Una secuencia llamada caja TATA reconoce uno de los factores generales de transcripción, y esto
permite que se unan otros factores de transcripción y finalmente la ARN polimerasa. Esta contienen
muchas Adeninas y Timinas, lo que facilita la separación de las hebras de ADN (dobles enlaces).
La doble hélice del ADN se debe desenrollar cerca del gen que se va a transcribir. La región de ADN
que se abre se llama burbuja de transcripción.
La enzima ARN polimerasa y otras proteínas reconocen el inicio de un gen (promotor) y comienza a
desenrollar el segmento de ADN y separar los puentes de hidrógeno que existen entre las bases
complementarias.

El sitio en el ADN del que se transcribe el primer nucleótido se conoce como el sitio +1, o sitio de
iniciación. Los nucleótidos que están antes del sitio de iniciación reciben números negativos y se
dice que están aguas arriba.
Los nucleótidos que se ubican después del sitio de iniciación se marcan con números positivos y se
dice que están agua abajo.
*Las ARN polimerasas o trasncriptasas, a diferencia de lo que ocurre con las ADN polimerasas,
carecen de función "correctora de pruebas". Esta diferencia se debe en primer lugar a que los
transcritos son cortos y la probabilidad de que uno de los ARN posea una alteración es baja, Y en
segundo lugar a que la vida media de los ARN es corta y pronto se vuelve a sintetizar otro ARN nuevo.
Por consiguiente el que exista un ARN con una alteración no es grave ya que durará poco y será
remplazado pronto por otro nuevo sin la alteración. Sin embargo, un error en la replicación del ADN
puede transmitirse a todas las células que deriven por división de la célula afectada

• En eucariontes los ARN-m son monogénicos o monocistrónicos, de manera que un ARN-m

contiene información para sintetizar un solo polipéptido.

• En bacterias, con mucha frecuencia, los ARN-m son poligénicos o policistrónicos, de manera
que un solo ARN-m contiene información para la síntesis de varios polipéptidos distintos.
ELONGACIÓN:
Una vez colocada la ARN polimerasa en su posición sobre el promotor, puede comenzar el siguiente
paso de la trascripción: La elongación, básicamente es la etapa donde la hebra de ARN se alarga al
agregar nuevos nucleótidos.

La ARN polimerasa siempre construye una nueva cadena de ARN en la dirección 5' a 3'. Es decir,
solo puede agregar nucelótidos (A,U, G, o C) al extremo 3' de la cadena.
Entonces durante la elongación, la ARN polimerasa "camina" sobre una hebra del ADN, conocida
como la hebra molde, en la dirección 3' a 5'.
Por cada nucleótido en el molde, la ARN polimerasa agrega un nucleótido de ARN correspondiente
(complementario) al extremo 3' de la hebra de ARN
El transcrito de ARN tiene una secuencia casi
idéntica a la hebra de ADN no molde o
codificante, diferencia: base uracilo (U) en lugar
de timina (T)
TERMINACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN
La ARN polimerasa seguirá transcribiendo hasta que reciba la señala para parar. El proceso de
finalizar la transcripción se conoce como terminación, y sucede una vez que la polimerasa transcribe
una secuencia de ADN llamada terminador.
- La terminación en eucariotas comienza cuando aparece una señal de poliadenilación (cola Poli A)
en el transcrito de ARN.
- Esta cola protege al ARNm frente a la degradación, y aumenta su vida media en el citosol, de
modo que se puede sintetizar mayor cantidad de proteína
Adición de la cola poli A (Señal de poliadenilación)
El extremo 3’ del RNA recién sintetizado también debe ser protegido para evitar su degradación
prematura. La protección se consigue mediante la adición de una larga serie de nucleótidos de adenina
añadidas al extremo 3’ OH (cola de poli A).
• Esta ‘cola de poli A’ no está codificada en el DNA, es decir, en los genes no existe la correspondiente
secuencia de ‘poli T’ complementaria.
• La adición secuencial de nucleótidos de adenina al extremo 3’ OH del RNA es realizada por un enzima
(Poli A- polimerasa).
Para identificar de forma específica en que sitio debe producirse esta adición del ‘Poli A’, intervienen
algunas proteínas con una secuencia señal en el RNA, la cual si está codificada en el ADN molde.
se trata de tres pequeñas regiones próximas entre sí que, en conjunto, indican el sitio en que debe
comenzar el proceso de poliadenilación:
• AAUAAA • CA (estas 2 situadas unos 11 a 30 nucleótidos antes del extremo 3' original) • Región
rica en secuencias GU ó U

La secuencia AAUAAA y la secuencia rica en

GU son reconocidas por dos proteínas
denominadas CPSF y CStF respectivamente.
Una vez unidas al RNA en estas secuencias, se
les asocian otras proteínas, entre ellas la
poliA-polimerasa y generan un corte en la
secuencia de nucleótidos después de la
secuencia CA
y, a partir del extremo 3’OH que queda libre, comienza la adición de nucleótidos de adenina.
A la cola de poli A recién sintetizada se asocia repetidamente una proteína denominada PBP (PoliA-
binding-protein: proteína de unión al poli A). Esta proteína protege al RNA de su degradación y lo
acompañará en su viaje al citoplasma, donde también facilitará el proceso de traducción.
MADURACION DEL ARN: 2 propósitos

• Que el ARNm pueda salir del núcleo y llegar al RER. ( Ribosomas)

• Permitir que el código del ARNm pueda ser traducido correctamente

El ARN mensajero obtenido después de la transcripción se conoce como ARN transcrito primario o
ARN precursor o pre-ARN, que en la mayoría de los casos no se libera del complejo de
transcripción en forma totalmente activa, sino que ha de sufrir modificaciones antes de ejercer su
función (procesamiento o maduración del ARN)
Adición del casquete CAP: Inicia con la adición al extremo 5' del ARNm transcrito primario (aún en
el núcleo) de la estructura llamada caperuza o casquete (o CAP), que es un nucleótido modificado
de guanina (7-metilguanosina trifosfato), mediante un enlace trifosfato 5'-5', en lugar del enlace
3',5'-fosfodiéster habitual. Esta caperuza es necesaria para el proceso normal de traducción del
ARN y para mantener su estabilidad; esto es fundamental para el reconocimiento y el acceso
apropiado del ribosoma
Señal de empalme(Splicing)
El ARN mensajero sufre la eliminación de secuencias internas, no codificantes, llamadas intrones.
Esto no ocurre en células procariontes, ya que estas no poseen intrones en su ADN. El proceso de
retirada de los intrones y conexión o empalme de los exones se llama ayuste o corte y empalme

son reconocidas y eliminandas por un complejo

enzimático especializado llamado espliceosoma
Splicing Alternativo
A veces un mismo transcrito primario o pre-ARNm se puede ayustar de diversas maneras, y
permite que con un solo gen se obtengan varias proteínas diferentes; a este fenómeno se le llama
ayuste alternativo.
Ciertas enzimas parecen estar involucradas en la edición del ARN antes de su exportación fuera del
núcleo, intercambiando o eliminando nucleótidos erróneos. Por esta razón, es posible decir que el
plegamiento que sufre el ARNm momentos antes de la eliminación de los intrones le confiere una
estructura secundaria que perderá, a su vez, en el momento en el que esos intrones sean
eliminados