Recordemos …

• Sistema nervioso
• 1. Sistema nervioso central
Encéfalo
Médula espinal

• 2. Sistema nervioso periférico

• Rama aferente
• Rama eferente
Sistema nervioso somático

Sistema nervioso autónomo o vegetativo

• - Sistema nervioso simpático
• - Sistema nervioso parasimpático
Tipos de neurotrasmisores H3C
CH3
CH3
+
N O
H3C
•Acetilcolina O
NH2

•Dopamina HO

OH
H
N

•Serotonina
HO NH2

H
•Histamina N

•Ácido Gamma
H 2N
aminobutírico O
H2N

OH
El sistema nervioso vegetativo se divide funcionalmente

1. Sistema simpático: usa noradrenalina como neurotransmisor y lo

constituye una cadena de ganglios.

2. Sistema parasimpático: Lo forman los gánglios aislados y usa la acetilcolina

Neurotransmisión Colinérgica
Major Types of synapsis
Neurotransmisión

• Receptores acoplados a canales de iones

• R. Nicotínico Colinérgicos
• R. GABA

• Receptores acoplados a ciclasas de adenilo (ATP AMPC)

• R. Adenoreceptores Alfa y Beta

• Receptores acoplados a Diacilglicerol y trifosfato de Inositol

• R. Adenoreceptores alfa-1
• R. Muscarínicos colinergicos
Modelo de transducción de señales por el receptor acoplado a
Fosfolipasa C.
Colinérgicos

•Receptor Muscarínicos

•Receptor Nicotínico
 Receptores muscarínicos

• M1 Tejido neuronal, cerebral y glándulas

exocrinas
• M2 Membrana postganglionar, sistema
nervioso autónomo
RM • M3 Cerebro, músculo liso, glándulas secretoras
• M4 Músculo liso, glándulas secretoras,
inhibidores de canales de Ca+2
• M5 Cerebro, tejido periférico
 Receptores muscarínicos.
•Pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G.
•El RM tiene 7 dominios transmembrana, 3 intracelulares, 3 extracelulares
•M1, M3 y M5 activan a la proteína G  α Sub-unidad  fosfolipasa C
•M2 y M4 se acoplan a proteína G e inhiben la adenilato ciclasa.
Receptor
muscarínico.
 Receptores nicotínicos.
Receptores nicotínicos  canales iónicos K, Na y Ca
. Poseen cuatro subunidades αβγδ
. En el músculo tenemos pentámeros 2αβγδ o 2αβγε
. En el SNC tenemos pentámeros α y β
. Existen dos sitios de unión para la ACh, uno en cada α subunidad
α γ y αδ
Receptor Colinérgico Nicotínico
 Relación entre la estructura y la actividad
biológica (SAR).
•Agonistas Muscarínicos que mimetizan a la ACh.
Agonista Muscarínico
•SAR la molécula posee 3 componentes

O H3C
CH3
+
N
H3C O -
Cl CH3
Grupo acilo grupo etileno amonio cuaternario
Modificaciones
• Modificación del amonio cuaternario
• As, P, S ↓ no activo
• Largas cadenas ↓ no activo
• Amina 1ria, 2 ria o 3 ria ↓ no activo
• (Et)3-N+- Antagonista

O H3C
CH3
+
N
H3C O -
Cl CH3
Grupo acilo grupo etileno amonio cuaternario
Modificaciones
•Modificación del grupo Etileno
•No más de 5 átomos ↓ no activo
•α-Me mantiene la actividad = ACh
•β-Me ↓ actividad ACh, nicotínico > muscarínico

O H3C
CH3
+
N
H3C O -
Cl CH3
Grupo acilo grupo etileno amonio cuaternario
Modificaciones del grupo acilo
Estercarbámico agonista muscarínico y nicotínico, ejemplo el
carbacol o carbamilcolina resiste la hidrólisis de la
acetilcolinesterasa
Ocasiona MIOSIS presión, la
O H3C estimulación ganglionar afecta a
CH3
+ corazón e intestino
N
H2N O -
Cl CH3

carbacol

Betanecol estimula los receptores muscarínicos aumentando la motilidad intestinal

Drogas que afectan la neurotransmisión colinérgica

Clasificación:
1.Agonista Muscarínico
2.Inhibidores de la Acetil Colinesterasa: reversible e irreversibles,
antídotos
3.Antagonistas Muscarínicos
4.Antagonistas Nicotínicos: agentes que bloquean la transmisión
neuro-muscular cirugía abdominal
5.Agonistas y antagonistas nicotínico-cerebro sistema nervioso
mesolímbico.
 Agonista muscarínico

• El alcaloide pilocarpina obtenido del Pilocarpus jaborandi

(1876), solución oftálmica
Es un imidazol bastante estable,
a nivel ocular causa Miosis, muy
O
O
H3C
útil en glaucoma de ángulo
N
abierto, en el SNC induce
H3C
sudación y salivación
dihydrofuran-2(3H)-one N

1-methyl-1H-imidazole
 Inhibidores reversibles de la acetil
colinesterasa
CH3

N H
O
• Fisostigmine  SNC 
CH3
H3C N
miosis en casos de glaucoma NH O
methylcarbamic ester H3C
1-methylpyrrolidine

• 1-methylpyrrolidine
O CH3

N
H3C N O CH3
• Rivastigmine  Alzheimer
CH3 CH3
Inhibidores irreversibles de la acetil colinesterasa

Cl

• Paratión o 2,4-dichloro-1-(4- +
O
-

nitrophenoxy)benzeno Cl N

O
H3C +
N
• Methyl parathion O O
-

S
P
O
H3C O
Antagonistas Muscarínicos de la
ACh
8-azabicyclo[3.2.1]octane
H3C
Atropina
H3C + CH3
- N
Br

O O

HO

phenylacetic ester

Escopolamina HO O

H3C N
O O
Antagonistas Muscarínicos de la
ACh
1,3,4,5-tetrahydro-2H-
1,5-benzodiazepin-2-one O
H
Telenzepina, M1 Duodenal úlceras N
2-methylthiophene

S
N

CH3
O

O
H
N
N

CH3
S
N

AFDX-116 M2 cardíaco, antiulceroso CH3

O
N
N CH3

H3C
N

CH3
Antagonistas nicotínicos, agentes que bloquean la
transmisión neuromuscular.
 Antagonistas nicotínicos, agentes que bloquean la
transmisión neuromuscular.
O
Tubocurarina (1510) Chondodendron I
-
H3C CH3 O CH3
+
tomentosum N O

CH3
H H

+ -
O N I
H3C O O H3C CH3
H3C

-
Decametonium CH3 Br
H3 C
+ CH3
N
+
N
H3C - CH3
Br H3C

Para mantener AB 10-C entre los N+, los sustituyentes sobre el N deben ser grupos
alquilos, no mas de 3-C.
 Antagonistas nicotínicos, agentes que bloquean la
transmisión neuromuscular.
Esteroide pancuronium ritmo cardíaco, presión arterial (relajante
muscular)
 INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASA
• Inhibidores reversibles: Fisostigmina, neostigmina, piridostigmina,
edrofonio.

• Inhibidores irreversibles: Ecotiofato e insecticidas organofosforados.