ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Medico Patólogo Clínico: Paola Guerra Castillo.

Pao.guerrac@Hotmail.com

Laboratorio Clínico
18/05/2020
18/05/2020 Paola Guerra Castillo

Índice o tabla de contenidos

• Visión panorámica del Sistema Inmune
• Artritis Reumatoide
• Pruebas complementarias de AR
• Lupus Eritematoso Sistémico
• Autoanticuerpos del LES
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VISIÓN PANORÁMICA DEL SISTEMA INMUNE

ANTIGENOS
Polimorfonucleares
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Molécula que es reconocida por

nuestro Sistema Inmune
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• Autoinmunidad
Respuesta inmune especifica contra un antígeno o
una serie de antígenos propios. Es un proceso
fisiológico del organismo.

• Enfermedad Autoinmune
Es la manifestación no controlada de un proceso
autoinmune con signos y síntomas clínicos,
producto de la pérdida de la Autotolerancia
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FACTORES PARA DESARROLLAR AUTOINMUNIDAD

Infecciones
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TOLERANCIA INMUNOLÓGICA CENTRAL Y PERIFÉRICA

Linfocito T
Autorreactivo
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ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Órgano específicas • Tiroiditis de Hashimoto
• Mixedema primario
• Tirotoxicosis
• Anemia Perniciosa
• Gastritis atrófica inmune
• Enfermedad de Addison
• Diabetes Mellitus insulinodependiente
• Miastenia Gravis
• Pénfigo Vulgar
• Esclerosis múltiple
• Anemia Hemolítica autoinmune
• Púrpura trombocitopénico idiopático
• Cirrosis biliar primaria
• Colitis ulcerosa
• Artritis Reumatoide
• Dermatomiositis
• Esclerodermia
• Lupus Eritematoso Discoide, LES
No Órgano específicas
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Infección
REACCIÓN DE FASE AGUDA Inflamación
Daño tisular:
Traumatismo

Liberación de
mediadores
y amplificación de
la respuesta
IL-1, IL-6
TNF-alfa

En el hígado se sintetizan proteínas de fase aguda:

Albúmina, transferrina,
prealbúmina y proteína transportadora de retinol.
Se alteran las propiedades físico-químicas del plasma: aumenta la
VSG

Aumento de
reactantes de fase aguda
y VSG
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Alfa 1 antitripsina

Alfa 1 glicoproteina
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ARTRITIS REUMATOIDE
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DESTRUCCION DE ARTICULACIONES
PEQUEÑAS Y MEDIANAS.
DA LUGAR A DISCAPACIDAD SEVERA
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Los nuevos criterios de artritis reumatoide

• Presentar al menos 1 articulación con sinovitis clínica
(inflamada) y que dicha sinovitis no pueda explicarse por
el padecimiento de otra enfermedad.

• Tener una puntuación igual o superior a 6 y que

considera la distribución de la afectación articular,
además serología del factor reumatoide (FR) y/o ACPA,
aumento de los reactantes de fase aguda y la duración
igual o superior a 6 semanas
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CLINICA Y
DIAGNOSTICO DE LA
ARTRITIS REUMATOIDE
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PRUEBAS
COMPLEMENTARIAS
EXAMENES BIOLOGICOS DE
SANGRE
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SINDROME BIOLÓGICO INFLAMATORIO

PCR: proteína C reactiva. PUEDEN SER NORMALES

VSG: velocidad de sedimentación globular.
ELECTROFORESIS DE PROTEINAS
SERICAS
GLOBULINAS ALFA 2 Elevación
GLOBULINAS GAMMA Elevación

HEMOGRAMA
HEMOGLOBINA Anemia
LEUCOCITOCIS Neutrofilia,trombocitosis y eosinofilia
NEUTROPENIA Infrecuente

Fuente :Aletaha D, Neogi T. 2016 rheumatoid arthritis classificationcriteria: an American College of Rheumatology/European
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FACTOR REUMATOIDE
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Detección de los factores reumatoideos

• Los métodos serológicos clásicos de detección de
los FR prácticamente sólo demuestran los de tipo
IgM, que son los únicos aglutinantes.

• Waaler Rose: Es un proceso manual y de baja

reproducibilidad, se usan ematíes estabilizados y
sensibilizados

• Aglutinación del látex: mas sensible, fácil realización,

pero poco especifico
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Factor Reumatoide Practica Clínica

• Presente en el 75-90%% de los adultos con AR, pero apenas 33% en

fase inicial de la enfermedad lo manifesta.

• Presente en otras enfermedades Reumáticas:

Lupus Eritematoso Sistémico, Esclerodermia, Enfermedad mixta de
Tejido Conectivo, Sd. Sjögren.

• En población sana 1-5 % títulos bajos sobretodo población mayor de

65 años.
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Autoanticuerpos AR-específicos

Anticuerpos anti peptido citrulinado:

 Factor Anti-perinuclear (APF)
 Keratina AR (AKA)
 Filagrina (AFA)
 CCP (péptido cíclico citrulinado)
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Péptido Citrulinado
• Anticuerpos Anti-péptido cíclico citrulinado (CCP)
es importante en el diagnóstico de la A.R, comparado
con el F.R tienen la misma sensibilidad pero son mas
específicos (95% de especificidad)

• Se correlaciona con mayor daño tisular y evolución mas

severa
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Péptido Citrulinado

Sabeh F, Fox D, Weiss SJ. Membrane-type I matrix metalloproteinase-dependent regulation of rheumatoid

arthritis synoviocyte function. J Immunol 2017;184:6396–406
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LUPUS ERITEMATOSO
SISTEMICO
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Producción de
autoantígenos
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TRIADA EPIDEMIOLÓGICA

Nivel de estrógenos aumenta

activación linfocitos reactivos
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INMUNOPATOGENIA

Anticuerpos
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Astenia (80-100 %),

presente en los periodos
de actividad de la
enfermedad
• Pérdida de peso
(60 %)
• Fiebre (80-97 %): es
un síntoma de actividad
de la enfermedad
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LES

AUTOANTICUERPOS EN EL LES
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CELULAS LE

PMN con material nuclear alterado de otra célula.

las células LE, descrito por Hargraves en 1948. La detección de las células LE
fue durante mucho tiempo una prueba utilizada para confirmar el diagnóstico de
LEG. Sin embargo, años después se demostró su baja especificidad, ya que
pueden estar presentes en pacientes con artritis reumatoide y otras patologías.
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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

Definición de ANA Y ENA

Los ANA son inmunoglobulinas que

reaccionan contra diferentes componentes
autólogos nucleares y citoplasmaticos

Los ENA: Anticuerpos contra antígenos de

núcleo extraíbles (ENA). Detectan la
presencia de uno o más auto anticuerpos
en la sangre que reaccionan con proteínas
del núcleo celular. Estas proteínas se les
conocen como "extraíbles" porque fueron
removidas del núcleo celular usando ss.

Javier Cabiedes y CarlosA.Nunez-A´ lvarez Anticuerpos antinucleares ReumatolClin.2016;6(4):224–230

 18/05/2020
CLASIFICACION Paola Guerra Castillo

Javier Cabiedes y CarlosA.Nunez-A lvarez Anticuerpos antinucleares ReumatolClin.2016;6(4):224–230

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CELULAS Hep - 2

Sustrato antigénico

Reconocen anticuerpos antinucleares

Sustrato ideal
• Nucleos grandes
• Distribución regular
• Citoplasma amplio, nucleo
delimitado
• Diferente ciclo celular
• Fluorescencia de fondo mínimo
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PATRONES DE ANA DETECTADOS POR IFI

Inmunoflorescencia La determinación de ANA por IFI es la
principal prueba de tamizado inicial cuando
Indirecta se sospecha de enfermedades autoinmunes.
La presencia de ANA puede no ser
necesariamente de origen autoinmune, es
decir, pueden ser naturales o infecciosos.

Sustancia fluorescente

Anticuerpo
2°

1°
 PATRONES ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

dsDNA
ssDNA
Histonas
Nucleosomas

Patrón Homogéneo

Membrana interna
Lamina nuclear
Complejo del poro nuclear

Patrón Perinuclear
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Sm
U1/U2-snRNP,
U4/U6-snRNP

Moteado Fino
SS-A (Ro)
SS-B (La).

Moteado Grueso
CENP A
CENP B
CENP C
CENP D

Centromerico
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PATRONES DE ana detectados mediante ifi

PATRON ENF. ASOCIADA

Anti-DNA de doble cadena periférica Muy especifico poco sensible LES
Anti-Sm (moteado) Muy especifico poco sensible LES
Anti-Ro (moteado) LES Sd. Sjogren, LES neonatal
Anti-La (moteado) LES Sd. Sjogren, LES neonatal
Anti-histonas (homogéneo o difuso) LES, AR, LES x medic., envejecimiento

Anti-RNP (moteado) LES, EMTC

Anticentromero Esclerodermia limitada (Sd. CREST:
calcinosis, Raynaud, Esclerodactilia,etc.)

Anti-cardiolipina LES, Sd. antifosfolipídico

ANCA Granulomatosis de Wegener
Anti Jo-1 Dematopoliomiositis
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ENA
Antígeno nucleares extractables
ANTICUERPOS CONTRA ANTÍGENOS EXTRAIBLES DEL NÚCLEO

•TAMIZAJE
•PERFIL ENA
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Screening ( Tamizaje)
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Perfil Autoinmune
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Anti Sm o Smith
• Muy especifico de Lupus, pero
poco sensible.
• No se correlacionan c/síntomas
clínicos. los títulos de anti-Sm
permanecen estables por
periodos largos de tiempo,
independientemente de la
actividad de la enfermedad
• 30% de las Igs en un paciente con
LES se unen a epítopos Sm.
• Asociada a nefritis lúpica.
Paola Guerra Castillo
Anti Rnp
Ribonucleoproteínas
• En sospecha clínica de la EMTC.
(Enf. Tej. Conectivo Mixto).
• Ocurren en el 25-47% de los
pacientes con lupus.
• El diagnóstico de la EMTC requiere
la presencia de anticuerpos
contra RNP.
• 100% de los pacientes con EMTC
tienen efectos anti-RNP.
• No es útil para supervisar la
actividad de la enfermedad
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ANT I- SSA Ro
• Entre 60% a 90% se asocia
al Sd de Sjogren.
• Asociación con Lupus
Neonatal, anticuerpos madre
- feto.
• Principal característica:
Bloqueo auriculo
ventricular completo.
Paola Guerra Castillo
ANT I- SSb (La)
• Son autoanticuerpos contra
RNA polimerasa.
• Asociación con Lupus
Neonatal en el 75% de los
casos.
• Se correlaciona con mayor
compromiso Renal, Pulmonar
y Hepático
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Anti Scl70
 El antígeno Scl-70 es una proteína cromosómica identificada como
la enzima ADN topoisomerasa 1.También conocido como anti-
topoisomerasa I.
 Se debe medir cuando hay sospecha clínica de la esclerodermia
difusa.Ocurren en el 40% de los pacientes con esclerodermia.
 Especificidad cercana al 100%.
 Tiene valor pronóstico en la esclerodermia y lleva a una mayor
probabilidad de afectación cutánea difusa y enfermedad pulmonar
intersticial.
 No es útil para supervisar la actividad de la enfermedad.

Anti Centrómero
 Ocurren en el 60% de los pacientes con esclerodermia
limitada y en el 15% de los pacientes con
esclerodermia difusa con una especificidad muy elevada
(> 98%).
 Muy poco frecuente en otras enfermedades reumáticas y las
personas sanas.
 Una prueba positiva es un argumento muy fuerte para la
presencia esclerodermia difusa.
18/05/2020 Paola Guerra Castillo