Universidad Privada Antenor Orrego

Escuela Profesional de Medicina Humana

Curso de Biología Celular y Molecular

CITOLOGIA:
Tema 1: TRANSPORTE A TRAVÉS DE
MEMBRANAS BIOLÓGICAS

Blgo. Mg. Pablo Chuna

Mogollón
Profesor Auxilar T.C.
Area Biología
Departamento Académico de Ciencias - UPAO
TRANSPORTE A TRAVÉS DE LAS
MEMBRANAS BIOLÓGICAS

Las membranas celulares tienen una

permeabilidad mucho mayor a iones
y moléculas polares grandes que una
bicapa de fosfolípidos.
• La razón es que varias de las
proteínas integrales de membrana
constituyen vías específicas de
transporte para iones y moléculas
polares y agua que facilitan su paso:
Transporte Facilitado
• En las membranas los principales
tipos de proteínas de membrana que
facilitan el transporte de iones y
moléculas polares son: los canales
de iones y de agua, los transporta-
dores y las bombas iónicas.
•A través de las proteínas transporta-
doras los solutos se pueden
transpor-tar a favor de su gradiente
electro-químico (difusión facilitada) o
en contra del mismo (transporte
activo).
La membrana plasmática es una barrera selectivamanete permeable (semipermeable).
Esta permeabilidad asegura que las moléculas esenciales como la glucosa, aminoácidos y
lípidos entren rápidamente en la célula, que los cmouestos intermediarios queden retenidos
en al célula y que los compuestos de deshecho dejen la célula.
La permeabilidad de la membrana depende de varios factores:
* Tamaño de las moléculas * Liposolubilidad
* Presencia de canales y transportadores * Carga
TRANSPORTE PASIVO Y
TRANSPORTE ACTIVO

En el transporte pasivo, una

sustancia difunde espontáneamente
bajo su gradiente de concentración,
con lo cual la célula no gasta energía.

En el transporte activo, una proteína transporta

mueve sustancia a través de la membrana en
contra de su gradiente de concentración. El
transporte activo requiere gasto de nergía,
usualmente provisto por el ATP.
 LA DIFUSIÓN

Una sustancia difunde desde una región de mayor

concen-tración hacia una región donde está menos
concentrada.
La difusión bajo el gradiente de concentración lleva a un
equilibrio dinámico, las moléculas de soluto continuan
atravesando la membrana, pero a una tasa igual en
ambas direcciones.

Las moléculas deben ser pequeñas y no

polares para que se muevan a través de
la membrana Ej. Difusión de gases (O 2 y
CO2) en los eritrocitos
 Difusión Facilitada
Este tipo de transporte se hace siempre a favor del
gradiente electroquímico, y las proteínas transporta-
doras son las permeasas.
En la difusión facilitada la velocidad de transporte
aumenta rápidamente con la diferencia de concen-
traciones, pero se llega a un tope cuando todas las
proteínas transportadoras están saturadas.

PERMEASAS:
Transportador
GluT1
ISOFORMAS NUMERO DE Km (mM) MONOSACARIDOS LOCALIZACION EN LOS FUNCION
AMINOACIDOS QUE TRANSPORTA TEJIDOS

GLUT 1 664 1,6 Glucosa, galactosa Eritrocitos, barreras Ingreso basal de

hematooencefálica glucosa
placentaria y de la retina,
astrocito, nefrona

GLUT 2 522 17 Glucosa, galactosa, Células β pancreáticas, Sensor de glucosa en

fructosa hígado, intestino delgado, páncreas, transporte de
nefrona proximal glucosa en la membra-
na basolateral de
intestino y riñón

GLUT 3 596 2 Glucosa, galactosa Cerebro, placenta hígado, Ingreso basal de

riñón y corazón glucosa

GLUT 4 509 5 Glucosa Músculo esquelético y Ingreso de glucosa

cardíaco, tejido adiposo estimulado por insulina

GLUT 5 501 No Fructosa. No muestra Yeyuno, espermatozoides, Transporte de fructosa

aplica afinidad por glucosa riñón, células de la
microglia

GLUT 6 507 Glucosa Cerebro, bazo y leucocitos Ingreso de glucosa

estimulada por insulina

GLUT 8 477 Glucosa Testñiculos y placenta Ingreso de glucosa

GLUT 9 540 - Glucosa Riñón e hígado Ingreo de glucosa

GLUT 10 541 - Glucosa Hígado y páncreas Ingreo de glucosa

 CANALES DE IONES

• Son proteínas integrales plegadas formando un

poro a través del que se transportan iones.
El tamaño del poro y la densidad de cargas en su
interior determinan su selectividad a los iones.
• Pueden estar en un estado conformacional no
conductor (cerrado) o conductor (abierto).
• Su apertura o cierre puede estar regulada por
factores físicos (voltaje, tensión mecánica) o
químicos (iones, neurotransmisores, hormonas,
poro
fosforilación, etc.).
• Pueden estar constituidos por una o varias Na+
cadenas polipeptídicas. + H2O

• En el estado abierto, transportan 107 a 108

iones/s,
Están involucrados en procesos fisiológicos
como conducción del impulso nervioso, secre-
compuerta
ción celular, regulación del volumen celular,
apertura de estomas, quimiotaxis, etc.
Hay dos tipos de canales iónicos:
- Los canales de filtración, siempre están abiertos. Ej. canales para iones K +.

- Los canales de compuerta, se abren y cierran en

respuesta a algún tipo de estímulo.
Según el estímulo pueden ser:
1. Canal iónico de voltaje, se abre en respuesta a
un cambio en el potencial de membrana (voltaje).
2. Canal iónico de compuerta mecánica, se abre
y cierra en respuesta a estímulos como las
vibraciones (ondas sonoras), presión (contacto
físico) o estiramiento de tejidos.
3. Canal iónico de ligandos, se abre y cierra en respuesta a un estímulo químico específico.
Entre ligandos químicos extracelulares se encuentran los neurotransmisores como: GABA,
acetilcolina, glutamato. Ligandos intracelulares = Ca2+, nucleótidos cíclicos…

Activación directa Activación indirecta

 Canales de agua o aquaporinas

En las células el agua se transporta a través de proteínas de membrana específicas

llamadas canales de agua o aquaporinas.
Están presentes en células animales (eritrocitos y células epiteliales renales) y forman
poros selectivos al agua, excluyendo iones y otras moléculas orgánicas polares de bajo PM.
La permeabilidad al agua aumenta de 1×10-3 cm/s a 2×10-2 cm/s.

Los canales están formados por

homotetrámeros de subunidades de
28 kDa c/u con seis hélices α que
forman tres pares de homólogos.

Las moléculas de agua se moverían

en fila india: cinco a nueve
moléculas de agua ocuparían la vía
del transporte.
 OSMOSIS
La ósmosis se puede entender considerando los efectos de diversas concentraciones de
agua en los eritrocitos. Si un eritrocito se coloca en una solución hipotónica, que tiene una
baja concentración de soluto, las moléculas de agua entran en la célula más rápido de lo que
ella pueda salir, causando que el eritrocito se hinche y en forma eventual estalle (hemólisis).
Si el eritrocito es colocado en una solución hipertónica que tiene una mayor concentración de
soluto, las moléculas de agua se mueven hacia el exterior, ésta situación causa que las
células se contraigan (crenación).
 TRANSPORTE ACTIVO
BOMBAS IÓNICAS O ATPASAS TRANSPORTADORAS DE IONES
En las membranas celulares existen proteínas integrales que transportan activamente
iones y que usan la energía libre de hidrólisis del ATP como fuente de energía: bombas
iónicas o ATPasas transportadoras de iones.
Se encuentran en las membranas plasmáticas de células animales, vegetales y bacterias y
en membranas de organelos (mitocondrias, vacuolas, endosomas, etc.).
Existen tres tipos de bombas iónicas: ATPasas de membrana tipo P, tipo V y Tipo F, que
se diferencian por su estructura molecular así como por el mecanismo de transporte activo.
 ATPASAS DE MEMBRANA TIPO P

Están presentes en las membranas plasmáticas de células eucarióticas (bomba de Na +/K+

y bomba de Ca2+, en células del estómago: bomba H+/K+) y en organelos como retículo
endoplásmico (bomba de Ca2+ en células musculares). Están formadas por una o dos
cadenas polipeptídicas y durante el ciclo de transporte forman un intermediario fosforilado.
 Bomba de sodio o Na+-K+-ATPasa

Es la más estudiada de las bombas tipo P. Está presente en las membranas plasmáticas de las
células animales y mantiene los gradientes de concentración de Na + y K+ entre la célula y el
medio extracelular.
Transporta 3 iones Na+ hacia el espacio extracelular y 2 K + hacia el citosol utilizando una
molécula de ATP por cada ciclo de transporte.
 Bombas de Ca o Ca2+-ATPasas

Las bombas de Ca o Ca2+-ATPasas al igual que la bomba de Na pertenecen grupo de ATPasas

de membrana tipo P.
Están presentes en la membrana plasmática y en organelos como retículo endoplásmico y
sarcoplásmico (SERCA) y el aparato de Golgi. Las SERCAs están constituídas por una sola
cadena polipeptídica de 110 kDa.
• Bombas de Ca2+ remueven Ca2+ del citosol después de los eventos de señalización.
– La concentración de Ca2+ citosólico es muy baja (10-7 M) en comparación con el Ca2+
extracelular (10-3M)
– El mantenimiento del gradiente de Ca2+ es esencial para la señalización celular
• En cada ciclo catalítico se transportan 2 iones Ca2+ por cada ATP hidrolizado.
ATPasas de membrana tipo V
Están presentes en las membranas plasmáticas (osteoclastos y células tubulares renales)
membranas de vacuolas y en organelos como lisosomas, endosomas, bombean
electrogenicamente H+ desde el citosol al lumen del organelo.
Están compuestas de dos partes. Una parte hidrofóbica integral en la membrana (V 0)
formada por varias copias del proteolípido c y una de a y que constituye la vía de
transporte de protones.
Una cabeza (V1) hidrofílica que está orientada hacia el citoplasma y donde se realiza la
hidrólisis del ATP.
ATPasas de membrana tipo F (F0F1)

Están presentes en las membranas plasmáticas de las bacterias,

en la membrana tilacoidal y en la membrana interna de las
mitocondrias.
Catalizan la reacción de síntesis de ATP (G > 0) a partir de ADP
y Pi.
La energía proviene del gradiente de potencial electroquímico de
protones (H+) a través de la membrana generado por la actividad
de la cadena transportadora de electrones. Es decir, actúan como
ATP sintetasas.
Al igual que las ATPasas tipo V están formadas por dos
dominios : F1 y F0
El complejo integral F0 contiene tres tipos de subunidades a, b y c
y contiene el canal a través del que se transportan los protones.
 SUPERFAMILIA ABC
Están presentes en las membranas
plasmáticas de las bacterias (transporta
aminoácidos, azúcares y péptidos), en la
membrana plasmática de mamíferos
(transporta fosfolípidos, pequeñas drogas
lipofílicas, colesterol y moléculas pequeñas).

Proteína CFTR (Cystic fibrosis

transmembrane conductance regulator).

La proteína CFTR se halla involucrada en el

transporte de Cl- a través de la membrana
plasmática, y cuando es defectuosa se origina
la fibrosis quística. Dado que el transporte de Cl -
a través de la CFTR se bloquea, disminuye el
anión en la luz de los conductos afectados y,
por consecuencia, disminuye también el catión
Na+; y finalmente, la menor concentración de
estos iones determina que el agua se retire y
ello aumenta la viscosidad de las secreciones.
 Proteína de resistencia a multifármacos (MDR).

• La proteína MDR (multidrug resistance), se encuentran normalmente en las membranas de muchos tipos
celulares. Han sido identificados en la membrana del retículo endoplasmático, peroxisomas y membrana
mitocondrial interna.
• Aparecen en gran número en la membrana plasmática de varias clases de células cancerosas, a las que les
confieren una indeseada resistencia contrra algunas drogas citotóxicas. Ello es debido a que las MDR bombean
esas drogas fuera de las células cancerosas, lo que hace que éstas se vuelvan resistentes a la quimioterapia.
• Se ha observado un aumento de proteínas MDR en los linfocitos infectados por el virus tipo I de la
inmunodeficiencia adquirida (HIV-1), lo que contribuiría a su resistencia a drogas antivirales como la AZT.
• También se produce un incremento de
MDR en la membrana plasmática de
las células de algunos parásitos, que
por tal motivo se hacen resistentes a
las drogas antiparasitarias; p.ej., el
Plasmodium falciparum desarrolla re-
sistencia a cloroquina, primaquina, et..
 TRANSPORTE SIMPORT: COTRASNPORTE
Generado el gradiente de soluto (ej. Gradiente de Na) puede ser usado para transportar en contra
del gradiente de una segunda molécula – transporte activo secundario.
La tendencia de los iones sodio a regresar por la membrana plasmática apical en favor del
gradiente de concectración la “aprovechan” las células epiteliales para impulsar el cotransporte de
moléculas de glucosa al interior de la célula contra un gradiente de concentración.
La proteína transportadora, llamada cotransportador de Na+/glucosa (SGLT), permite la unión de
dos iones sodio y una molécula de glucosa.
TRANSPORTE ANTIPORT: CONTRATRANSPORTE
En la membrana plasmática de la mayoría de células poseen un tipo de antiportador o más .
Estos acoplan el movimiento de un ión cotransportado (a menudo Na +), a favor de su gradiente
electroquímico con el movimiento de una molécula diferente en la dirección opuesta en contra de
un gradiente de concentración.
En las células musculares cardiacas, por ejemplo, antiportador Na +/Ca++ (tres iones sodio
propulsan la salida de un ión calcio).
En eritrocitos, la proteina AE1, que cataliza el intercambio uno por uno de Cl - y HCO3.
Control del volumen celular.
a. La célula es colocada en un medio hipertónico. Las células responden a la pérdida de
agua activando antiportadores Na+/H+, Cl-/HCO3- y simportadores Na+/K+/2Cl- que
llevan cloruro de potasio y cloruro de sodio dentro de la célula.
b. La célula es colocada en un medio hipotónico. Las células responden a la turgencia
activando canales K+, Cl- y simportadores K+/Cl-, llevando cloruro de potasio y agua
fuera de la célula