LA HEMATOPOYESIS

Súper Lic. T.M. Ronald Luis León Soto

 La células sanguíneas tienes vida media
limitada y necesitan ser reemplazadas
 Las células jóvenes de reemplazo provienen
de muchas divisiones y pasos de
diferenciación a partir de las células madre
Tareas de la hematopoyesis
 El sistema hematopoyético se caracteriza por
el reciclaje constante de células
 Responde a estímulos como:
 Hipoxia
 hemorragia
 Infección
 Todo el proceso y su capacidad se atribuye a
células madre y otros progenitores
Participan
 Progenitores iníciales (células madres)
 Precursores comprometidos o UFC
 Factores reguladores implicados
PROGENITORES
HEMATOPOYÉTICOS
 Las células madres
 Son aquellas que pueden autorrenovarce y formar
otras destinadas a diferenciarse
 A partir de ellas se forman las células GEMM que
ha su vez da origen a las UFC
 Circulan en sangre en cantidades muy
pequeñas, mayor cantidad se encuentra en la
circulación del feto o de cordón umbilical
 Actualmente existen varias fuentes de «stem
cells»:
 Médula ósea
 Sangre periférica
 Sangre de cordón umbilical
 Hígado fetal
 Sistemas in vitro
 Siendo La Sangre Periférica y De Cordón
Umbilical las más utilizadas actualmente en
el tratamiento con células progenitoras.
PRECURSORES COMPROMETIDOS
O UFC
 Son células progenitoras que dan origen a
todas las células del tejido sanguíneo
 UFC-GM (Neutrofilos y Monocitos)
 UFC-EOS (Eosinofilos)
 UFC-Meg (Plaquetas)
 UFC-Baso (Basofilos)
 UFB-E (Eritrocitos Primitivos)
 UFC-E (Eritrocitos Maduros)
 UFC-GM

UFC-Eos

UFC-GEMM UFC-Meg
Células
madre
Linfoide
Células
UFC-Baso
Madre

UFB-E

UFC-E
FACTORES REGULADORES
IMPLICADOS
 Regulan la hematopoyesis
 Usan mecanismos complejos
 Ejercen funciones superpuestas
 Se originan en muchas estructuras
incluyendo órganos hematopoyéticos
FACTOR CELULAS ESTIMULADAS FUENTE DE
PRODUCCION
FEC-1 (FEC-M) MONOCITOS CELULAS ENDOTELIALES,
MONOCITOS, FIBROBLASTOS

FEC-GM GRANULOCITOS, MEGACARIOCITOS, CELULAS T, CELULAS ENDOTELIALES,

ERITROCITOS CELULAS MADRES, FIBROBLASTOS
BLASTOS LEUCEMICOS

FEC-G GRANULOCITOS MACROFAGOS, CELULAS ENDOTELIALES, PLACENTA,

CELULAS ENDOTELIALES, MONOCITOS
FIBROBLASTOS, BLASTOS
LEUCEMICOS

IL-3 GRANULOCITOS, CELULAS CELULAS T

ERITROIDES, PROGENITORES
MULTIPOTENCIALES, BLASTOS
LEUCEMICOS

IL-4 CELUAS B Y T CELULAS T

IL-5 CELULAS B, UFC-EO CELULAS T

IL-6 CELULAS B, T, UFC-GEMM, UFC-GM, FIBROBLASTOS, LEUCOCITOS,

UFB-E, MACROFAGOS CELULAS EPITELIALES

IL-7 CELULAS B LEUCOCITOS

IL-8 CELULAS T, NEUTROFILOS LEUCOCITOS

IL-9 UFB-E, UFC-GEMM LINFOCITOS

IL-11 CELULAS B, T, UFC-GEMM, MACROFAGO

MECROFAGOS
ERITROPOYETINA UFC-E, UFB-E Riñón hígado

LIGANDO C (FACTOR DE PROGENITORES PRIMITIVOS NI

FORMACIÓN DE LA SANGRE
EN EL EMBRIÓN
EL FETO
EN EL RECIÉN NACIDO
 La hematopoyesis prenatal puede dividirse
entres estadio anatómicos.
 Estadio Mesoblastico
 Estadio Hepático
 Estadio Mieloide
ESTADIO MESOBLASTICO
 Extraembrionario saco vitelino y membranas
corionica
 16 a 19 días células mesenquimaticas dan
origen a primeras células hematopoyéticas
 Hemocitoblastos normoblastos primitivos
 A las 6 semanas declina la producción vitelina
y corionica
 10 a 12 semanas desaparece la HEE
 ESTADIO HEPÁTICO
 Durante el 3 al 5 mes los precursores mieloides,
megacariociticos y eritriciticos (50%) ocupan el
hígado
 Al final de 3 mes el timo posee corteza rica en
linfocitos y medula con N L y M
 12 a 14 semanas islotes de N, M, en el bazo
 12 a 14 semanas nódulos de células madres
Basofilicas y linfocitos – nódulos linfáticos
 La hematopoyesis visceral es retrograda entre el
6 y 7 mes de embarazo
ESTADIO MIELOIDE

 Se lleva acabo en la medula ósea

 Inicia a la 10 semana
 A las 30 semanas se producen casi el 100% de
células
 Las células madres pluripotenciales migran
desde los compartimientos
extraembrionarios hacia las viseras y luego a
la medula ósea.
 HEMATOPOYESIS MEDULAR
 En los lactantes y niños: hematopoyesis activa en la
mayoría de los espacios medulares, incluyendo
huesos largos distales.
 En los adultos: se limita a
 Vertebras
 Costillas
 Esternón
 Pelvis
 escapula
 Cráneo
 extremos proximales de fémur y humero
 El resto esta ocupado por tejido adiposo
Distribución de La Medula Ósea Activa En El Adulto

LOCALIZACIÓN PORCENTAJE DEL TOTAL

Cráneo y Maxilar Inferior 13 %

Humero Escapula y Clavícula 8%

Esternón y Costilla 10 %

Vertebras 28 %

Pelvis 34 %

fémur 4%
HEMATOPOYESIS
EXTRAMEDULAR
 Durante la vida intrauterina la hematopoyesis
es esquelética y extraesquelética.
 Al nacer es solo esquelética
 En ocasiones se forma tejido hematopoyético
es extramedular pero se asocia a
enfermedades por proliferación de uno u otro
tipo celular
GRANULOMONOPOYESIS
 Es el proceso por el cual se
 Forman
 Diferencian
 Maduran los Granulocitos
 Eosinófilos, Basófilos y Neutrófilos
 Las células del sistema fagocítico mononuclear
Monocitos y Macrófagos
Estadios Madurativos

 Se observan las siguientes características

citológicas:
 Reducción del Tamaño Celular
 Adquisición de Granulación Específica
 Segmentación Nuclear.
 En el compartimiento Mitótico formado por
células que tienen la capacidad de división,
compuesto por:
 Mieloblastos
 Promielocitos
 Mielocitos.
 El compartimiento de maduración comprende
 Metamielocito
 Baciliformes
 Segmentados
 Las célula más madura correspondiente a
 Eosinófilos, Neutrófilos o Basófilo
 Los Monocitos y Macrófagos
 Derivan de la maduración de las CFU a
 Monoblastos
 Promonocitos
 Monocitos
 Los cuales son liberados a circulación (12 horas)
para luego migrar a los tejidos, donde reciben el
nombre de Macrófagos.
Factores de Maduración

 Requieren la presencia de moléculas

regulatorias específicas, entre las que
destacan las citoquinas
 Mejorar la sobrevida y proliferación celular
 Inducir la diferenciación celular
 Activar las células maduras
 G0 a G1 en el ciclo celular
 La ausencia genera proceso de Apoptosis
Entre los CSF involucrados en la
Granulomonopoyesis se encuentran:
 Factor estimulador de Colonias de
Granulocitos y monocitos (GM-CSF).
 Factor estimulador de Colonias de
Granulocitos (G-CSF).
 Factor estimulador de Colonias de
Monocitosmacrófagos (M-CSF).
 IL-3.
 Stem cell factor
 FIt-3 Ligand
PROCESO MADURATIVO
MIELOBLASTO

 Tamaño: 15 a 20 um
 Núcleo
 Forma: Redonda
 Tamaño: Grande
 Localización: Central
 Cromatina: Reticulada
 Nucléolos: 2 o mas
 Citoplasma
 Tamaño: Escaso
 Color: Basofilo
 Gránulos: No
PROMIELOCITO

 Tamaño: 16 a 25 um
 Núcleo
 Forma: Redonda
 Tamaño: Grande
 Localización: Central
 Cromatina: Reticulada
 Nucléolos: 1 a 2
 Citoplasma
 Tamaño: Escaso
 Color: Basofilo
 Gránulos: Azurofilo
MIELOCITO

 Tamaño: 13 a 18 um
 Núcleo
 Forma: Arriñonada
 Tamaño: regular cantidad
 Localización: excéntrico
 Cromatina: granulosa
 Nucléolos: No
 Citoplasma
 Tamaño: regular
 Color: halo claro
 Gránulos: especifico
METAMIELOCITO

 Tamaño: 12 a 15 um
 Núcleo
 Forma: Arriñonada
 Tamaño: regular cantidad
 Localización: excéntrico
 Cromatina: Granulosa
 Nucléolos: No
 Citoplasma
 Tamaño: Abundante
 Color: Rosado
 Gránulos: especifico
Entonces
MONOBLASTO

 Tamaño: 15 a 25 um
 Núcleo
 Forma: cerebroide
 Tamaño: grande
 Localización: excentrico
 Cromatina: regular
 Nucléolos: 2 o mas
 Citoplasma
 Tamaño: abundante
 Color: basofilo
 Gránulos: no
PROMONOCITO

 Tamaño: 15 a 20 um
 Núcleo
 Forma: Cerebroide
 Tamaño: Grande
 Localización: Excéntrico
 Cromatina: Regular
 Nucléolos: 2 o mas
 Citoplasma
 Tamaño: Abundante
 Color: Celeste Grisáceo
 Gránulos: Homogéneamente Distribuido
LINFOPOYESIS
 Las células B y células T presentan un proceso
de diferenciación y maduración diferente, en
el caso de los LB éstos maduran en la médula
ósea y en el caso de los LT el proceso ocurre
en el Timo, ambos llamados órganos linfoides
primarios.
Órganos Linfoides
 Primarios
 Timo
 Secundarios
 Baso
 Ganglios Linfáticos
 TL asociado al intestino
 Placa de Peyer
 Apéndice cecal
 TL asociado al Aparato respiratorio
 Amígdalas
 Adenoides
Células B
 MO: C. madre se divide en Lin Pro B
 Interactúan: Lin Pro B – cel. Estromales (IL-7)
 Reorganizacion genetica – formacion de
cadenas ligeras y pesadas de Ig
 Formacion de C. pesada – Lin Pre B
 Lin Pre B (formacion de Ig reseptora de Ag) –
linfocito inmaduro
 Los macrófagos presentan Ag y activan al
Linfocito inmaduro – (Lin B activado)
 Se pueden dividir en:
 Células Plasmáticas (Anticuerpos)
 Linfocitos B de Memoria
 Durante el proceso de maduracion la celula
Pre B adquiere otros receptores de
membrana
 R. fragmento FC (IgG)
 R. para complemento
 Moléculas de clase II MHC
Linfocitos T
Los linfocitos T
 Se originan en la médula ósea a partir de un
precursor capaz de migrar al timo, el principal
órgano donde se lleva a cabo la
diferenciación de los linfocitos T.
 Se divide en tres etapas:
 La migración de los progenitores de la médula
ósea al timo
 La diferenciación de estas células progenitoras
 Un proceso de selección.
Migración de los precursores
de linfocitos T
 Existen Receptores de adhesión que se
ligarían selectivamente al endotelio Tímico
permitiendo su entrada al interior del órgano.
 Uno de estos receptores podría ser la
molécula CD34 la interactuaría con la
molécula L-Selectina presente en el estroma
del Timo.
Diferenciación

 Recorrido: Corteza – Medula - Vías linfáticas o

Venas
 Las interacciones físicas que se establecen
entre los timocitos y los diferentes tipos
celulares (células epiteliales, dendríticas y
macrófagos) son claves en los procesos de
maduración y selección
 Adquisición de receptor de células (TCR).
 En base a la expresión de CD4 y/o CD8, la población
de linfocitos T en un individuo adulto puede ser
dividida en cuatro grupos:
 Los Linfocitos T dobles negativos
 (CD4- CD8-)
 Los Dobles positivos
 (CD4+ CD8+)
 Representan poblaciones más o menos inmaduras
de linfocitos T
 Los Simples Positivos
 CD4+ CD8, LT «helper»
 CD4- CD8+, LT citotóxicos
 Que corresponden a las poblaciones más maduras
de linfocitos T.
Selección Tímica

 Selección Negativa (Autotolerancia)

 Selección Positiva (Reconocer el MHC)

 Estos eventos de selección, que llevan a la

producción de linfocitos T «efectivos» ocurren
en el timo luego de la expresión del TCR, CD4
y CD8 y antes que estas células salgan a la
periferia.
LINFOBLASTO

 Tamaño: 15 a 25 um
 Núcleo
 Forma: Redondo
 Tamaño: Grande
 Localización: Central
 Cromatina: Reticulada
 Nucléolos: 0 a 3
 Citoplasma
 Tamaño: Escaso
 Color: Basofilo
 Gránulos: No
PROLINFOCITO

 Tamaño: 15 a 20 um
 Núcleo
 Forma: Redondo
 Tamaño: Grande
 Localización: Central
 Cromatina: Reticulada
 Nucléolos: 0 a 3
 Citoplasma
 Tamaño: Escaso
 Color: celeste claro
 Gránulos: No
ERITROPOYESIS
 La Eritropoyesis es el proceso de maduración
de la serie Eritropoyética desde
Proeritroblasto hasta Glóbulo Rojo.
Estadios Madurativos

 Los estadios madurativos con capacidad de Mitosis

son:
 Proeritroblasto
 Eritroblasto Basófilo
 Eritroblasto Policromático (doble mitosis).
 Eritroblasto Ortocromático
 Reticulocito
 Glóbulo rojo
 De un Proeritroblasto se obtienen 16 Eritrocitos
 El proceso de Maduración y Diferenciación
Eritroblástico se caracteriza por
 Hemoglobinización progresiva
 Reducción del tamaño nuclea hasta picnosis y expulsión.
 Eritropoyetina
 Hormona Glicoproteica de aproximadamente 34 kDa
 Regulador humoral de la eritropoyesis
 Producida por las células Peritubulares de la corteza
renal y células Tubulares Renales
 Se ve estimulada:
 Disminución de la tensión de oxígeno en el ambiente
 Aumento de la afinidad del oxígeno por la hemoglobina
 Estímulos que disminuyen liberación de oxígeno a los tejido
 Aumentando hasta 1000 veces
 La EPO es un factor de crecimiento obligatorio desde la
etapa de CFU-E hasta el estado Eritroblasto Basófilos
 En el feto la EPO es producida principalmente
en el hígado y en el riñón en una pequeña
proporción
 En el adulto existe mayor producción de EPO
en el riñón y una mínima cantidad en el
hígado
 Receptor EPO (EPO-R)
 Se presenta solamente en células Eritroides
 Aparecen en una densidad de 200 a 1000 copias
por célula
 Es una proteína de transmembrana de 55 Da y 301
aminoácido
 Es codificado por un gen localizado en el
cromosoma 19.
PROCESO MADURATIVO
PRONORMOBLASTO

 Tamaño: 20 a 25 um
 Núcleo
 Forma: Redondo
 Tamaño: Grande
 Localización: Central
 Cromatina: Reticular
 Nucléolos: 1 o ninguno
 Citoplasma
 Tamaño: Escaso
 Color: Intensamente basofilo
 Gránulos: No
NORMOBLASTOS BASOFILO

 Tamaño: 16 a 18 um
 Núcleo
 Forma: Redondo
 Tamaño: Grande
 Localización: Central
 Cromatina: Grumosa
 Nucléolos: No
 Citoplasma
 Tamaño: Escaso
 Color: Basofilo
 Gránulos: No
NORMOBLASTOS POLICROMATOFILO

 Tamaño: 8 a 12 um
 Núcleo
 Forma: Redondo
 Tamaño: Grande
 Localización: Central
 Cromatina: Grumosa
 Nucléolos: No
 Citoplasma
 Tamaño: Escaso
 Color: Policromatofilo
 Gránulos: No
NORMOBLASTOS
ORTOCROMATICO
 Tamaño: 7 a 10 um
 Núcleo
 Forma: Redondo
 Tamaño: Pequeño
 Localización: Central o lateralizado
 Cromatina: Pignotico
 Nucléolos: No
 Citoplasma
 Tamaño: regular cantidad
 Color: Policromatofilo
 Gránulos: No
Reticulocito
 Tamaño: 8 a 9 um
 Núcleo
 Forma: No
 Tamaño: No
 Localización: No
 Cromatina: No
 Nucléolos: No
 Citoplasma
 Tamaño: 9 a 10 um
 Color: Policromatofilo
 Gránulos: No
Entonces
GLÓBULOS ROJOS, ERITROCITOS O HEMATÍES

 De forma discoidea y bicóncava

 Diámetro promedio de 7,5 µm
 Espesor que llega a 2 µm, 1 µm en el centro
 Constituyen el 99% del total de células en la sangre
 No posee núcleo
 No se reproduce
 Su membrana compuesta de una combinación de
lípidos y proteínas, que le confieren permeabilidad
 34% de su peso corresponde a la hemoglobina
 contiene enzimas respiratorias
Y FINALMENTE
MEGACARIOPOYESIS
Estadios Madurativos

 El proceso de maduración Megacariocítica,

citológicamente se caracteriza por:
 Poliploidía con gigantismo nuclear
 Acidificación del citoplasma.
Precursores
Megacariocíticos.
 Se encuentran en 1-4/1000 células nucleadas
en la médula ósea.
 Morfológicamente indistinguibles
 BFU: MK
 CFU-MK
 LD-CFU-MK
 Las células de los estadios BFU-MK y CFU-MK
son CD34+, no así las células del estadio
LDCFU-MK
Megacariocitos

 Se distinguen varias etapas de maduración de

los Megacariocitos
 Megacarioblasto o megacariocito I
 Promegacariocito o megacariocito II
 Megacariocito granular o megacariocito III
 Megacariocito maduro o megacariocito IV
Megacariocito Maduro ooMegacariocito
MegacariocitoIV
IV
 Es la célula más grande de la médula ósea (50-80 μm
de diámetro)
 Presenta núcleo multilobulado y poliploide
 Citoplasma acidófilo, con pocas mitocondrias
 SDM desarrollado
 Presencia de Gránulos Citoplasmáticos.
 La Maduración completa demora 10 días
 Representan el 0.02- 0.05% del total de células
de la médula ósea.
 Un Megacariocito es capaz de producir entre
1000 y 5000 plaquetas
La liberación de plaquetas

 A la circulación está explicada por dos modelos:

 El modelo de “proplaquetas” en el cual SDM
organizaría el citoplasma de tal manera que
formaría un seudopodio, que a través de los
sinusoides se extiende a la circulación y por
efecto de la misma se fragmentaría y liberaría
plaquetas a la sangre
 En el segundo modelo, el SDM no organiza el
citoplasma pero es igualmente importante, ya
que se fragmenta la membrana redundante y se
liberan plaquetas
Regulación

 Sobre las células Progenitoras.

 Participan varias citoquinas, como :
 IL-1, IL-3
 Los factores de crecimiento de colonias
granulocíticas y monocíticas (GM-CSF y G-CSF)
 A nivel de los estadios Reconocibles
 Actúan otras citoquinas como:
 IL-6, IL-11 y TPO
 Esta última responsable de estimular la liberacion
plaquetaría
Eso es to!
Eso es to!
Es todo Alumnos!
Ahora a estudiar….!