CARCINOGENESIS

EMILIO RAMIREZ ROCA

 El cáncer es un grupo de enfermedades que
comparten algunas características, las más
importantes:

A) Alteración en los procesos que controlan la

proliferación celular.
B) Modificaciones en los mecanismos que
conducen a la muerte celular.

De manera que el cáncer es una enfermedad que

afecta a las células.
Genética molecular:
• Las bases genéticas del cáncer se fundamentan
en:
1. Predisposición familiar.
2. Anomalías cromosómicas en las células
tumorales.
3. Relación entre alteración en reparación del DNA y
la aparición del cáncer.
4. Asociación entre carcinogénesis y mutagénesis.
Genética molecular:
Genes de transformación:

• Oncogenes: los protooncogenes regulan el

crecimiento, diferenciación y supervivencia
celular normal. Las mutaciones de ganancia
(dominantes) los activan a oncogenes
tienen efecto positivo del fenotipo
neoplásico.
Genética molecular:
Genes de transformación:

• Genes de mutación: mantienen la

integridad del genoma y “vigilan” la
fidelidad de la replicación del DNA. Las
mutaciones de inactivación permiten la
acumulación sucesiva de mutaciones
adicionales.
Genética molecular:
Genes de transformación:

• Genes de supresión tumoral: son genes

normales que inhiben la proliferación
celular. Las mutaciones de pérdida
(recesivas) los inactivan y se produce un
crecimiento celular no regulado.
Genética molecular:
Mecanismos de alteración de los genes supresores.
• Mutación: pérdida en la función de la proteína. La
más conocida es la ocurrida en la p53, donde
pierde la función reguladora del ciclo celular e
incluso le confiere actividad oncogénica.

• Esta mutación se ha detectado en tumores de

mama, pulmón, colon, páncreas, leucemias y
linfomas.
Genética molecular:
Mecanismos de alteración de los genes supresores.
• Deleción: puede darse como error genético en la
división celular o heredarse de uno de los padres.

• La más conocida es la del retinoblastoma familiar,

aquí el Cr13 por deleción pierde el gen Rb.
Rb = Proteína reguladora transcripción
Carcinogénesis:
Causas y mecanismos de transformación tumoral:
• Proceso complejo y multifactorial.
• Alteración del DNA por diversos agentes y se produce el
primer daño del material genético evento que se
denomina INICIACIÓN.
• Este daño se transmite en el proceso de división celular
(teoría clonal), se denomina PROMOCIÓN.
• El daño va aumentando en severidad y se produce el
tumor (orígen clonal del cáncer), este evento se denomina
PROGRESIÓN.
Los carcinógenos pueden ser:
• Genotoxicos: Dañan el DNA

• Epigenéticos ( no genotóxicos):
No dañan el DNA, sino que alteran el tamaño
celular modificando su fisiología.
 Iniciación

Promoción

Clon tumoral

Progresión
Carcinogénesis:
Carcinógenos químicos:
• Hidrocarburos aromáticos policíclicos: por combustión de
la materia orgánica, existen 75 sustancias químicas
carcinógenos clase A, el más conocido es el CIGARRILLO.
• Agentes alquilantes: fármacos de QT (ciclosfosfamida,
cisplatinos, busulfán, etc).
• Aminas aromáticas y colorantes azo: tumores de hígado y
vejiga.
• Nitrosaminas: tumores T.G.I.
• Metales: níquel, plomo, cadmio, asbesto, etc.
Carcinogénesis:
Carcinogénesis física:
• Radiación ultravioleta: exposición solar y relación con
diversos tumores de piel.

• Radiación ionizante: explosiones nucleares y relación con

leucemias, carcinomas de mama y tiroides.

• Cuerpos extraños: implantación de materiales inertes o

diversas fibras.
Carcinogénesis:
Carcinogénesis por agentes microbiológicos:
• HTLV-1: retrovirus RNA asociado con leucemias de células
T.
• Papiloma virus: virus DNA asociado con carcinoma del
cuello uterino.
• Virus de hepatitis B (DNA) y virus de hepatitis C (RNA):
asociados a carcinoma hepatocelular.
• Virus de Epstein-Barr: virus DNA relacionado con linfomas
y carcinomas nasofaríngeos.
• Herpes virus tipo 8: virus DNA relacionado con sarcoma de
Kaposi epidémico.
GRACIAS