Quim Iot Era Pia

PRINCIPIOS DE
QUIMIOTERAPIA
Presenta: Dra. Mónica Vargas Salinas

Profesor titular: Dr. Enrique Díaz Greene
Profesor adjunto: Dr. Federico Rodríguez Weber
Revisó: Dra. Micaela Martínez
PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
 Procedimiento terapéutico farmacológico, que

permite la destrucción de la masa tumoral
mediante la administración de fármacos que
impiden la reproducción celular, paralizando su
crecimiento lesionando los ácidos nucleicos, o
bien interfiriendo en funciones biológicas vitales
para el crecimiento y desarrollo celular
HISTORIA
P. Erlich G. Clowes Agentes alquilantes 1943 1946 S. Farber 60’s L1210

 Quimioterapia neoadyuvante
 Quimioterapia adyuvante
MODALIDADES
DE  Quimioterapia de inducción
QUIMIOTERAPIA
 Quimioterapia combinada
MODALIDADES DE QUIMIOTERAPIA
Terapia adyuvante
 Se administra luego de una cirugía completa
 Para aumentar las posibilidades de curación o

prolongar sobrevida libre de enfermedad
Quimioterapia neoadyuvante
 Se administra para reducir el tumor antes de
extirparlo
Devito Vicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-

504
Quimioterapia de inducción
 Terapia farmacológica que se administra como
tratamiento primario en pacientes no candidatos
a un tratamiento alternativo
Quimioterapia combinada
 2 o más agentes quimioterapéuticos

504
CLASIFICACION DE LOS CITOSTÁTICOS

Agentes ciclo celular-
inespecificos
Acción en
el ciclo Agentes especificos
celular de la fase S.
Agentes ciclo celular-
especificos Agentes específicos
de la fase M
•Agentes alquilantes
Familia •Antimetabólitos
•Antibióticos
•Inhibidores mitóticos

504
AGENTES ALQUILANTES
 Grupo de compuestos químicos que forman

vínculos con los ácidos nucleícos y proteínas
 Se unen a nucleótidos del ADN, lo que previene

la transcripción y la traducción genéticas exactas

504
AGENTES ALQUILANTES
Clásicos
 Impiden la duplicación del ADN a través de
puentes inter o intracatenarios
 Mostaza nitrogenada, ciclofosfamida, ifosfamida,
melfalán, clorambucilo, busulfan y tiotepa
Nitrosureas
 Mecanismo similar
 Lomustina, semustina, clorozotocina

504
AGENTES ALQUILANTES
EFECTOS TOXICOS
 Mielosupresión
 Alopecia
 Disfunción gonadal
 Mucositis
 Fibrosis pulmonar
Alquilante Efectos Datos importantes
tóxicos
Ciclofosfamida Mielosupresión Req metab hepático
Cistitis Mesna protege daño vesical
Ifosfamida Mielosupresión Mayor actividad contra neoplasia y sarcoma
Cistitis testicular
SNC Usar mesna
Acidosis metabólica
neuropatia
Mecloretamina M.O Uso tópico en linfoma cutáneo
Clorambucilo Náusea ----

M.O
Azoospermia
Melfalán M.O Actividad en mieloma múltiple
Mucositis
Procarbazina M.O Con etanol efecto antabus
SNC
Cisplatino Náusea Conservar diuresis abundante
Neuropatia
Ototoxicidad
nefrotoxicidad
AGENTES ALQUILANTES
Ciclofosfamida
Mecloretamina
Clorambucilo
Melfalán
Carmustina
Lomustina
Ifosfamida
Procarbazina
Busulfan
Carboplatino
Cisplatino
Oxiplatino

504
ANTIMETABOLITOS
•Inhiben la dihidrofolato
reductasa
• Fase S especificos
Antifólicos
• Bloquean la • Metrotexate
síntesis de
purina y Inhiben la síntesis de
pirimidina purinas
• Alteran la Antipurínicos 6-mercaptopurina, 6
síntesis de ADN tioguanina y azatioprina
• Actúan en la Inhiben la timidilato

Fase S Antipirimididinic sintetasa
os 5-fluoracilo, citarabi
• Existen 4
subgrupos Inhiben la adenosin
Antidenosinicos desaminasa
(pentostatina)
Inhiben la ADN
504
polimeras (fludarabina
EFECTOS TOXICOS
 Estomatitis
 Diarrea
 Mielosupresión
ANTIMETABOLIT EFECTOS DATOS IMPORTANTES
O TOXICOS
5-Fluouracilo M.O Su toxicidad se agrava por leucovorin

Mucositis
SNC
Cambios en piel
Arabinosido de Citosina Mucositis ----
SN (dosis altas)
Conjuntivitis
Edema pulmonar no
cardiógeno
Metrotexate M.O Terapia de rescate con leucovorin
Higado/pulmones
Tubulos renales
Mucositis
Pemetrexed Anemia Suplementar con folato
Neutropenia
Trombocitopenia
P. de Fludarabina M.O ---
SNC
ANTIMETABOLITOS
6-Mercaptopurina
Azatioprina
Hidroxiurea
Metrotexate
5-fluouracilo
Arabinósido de citosina
Fosfatos de fludarabina
Asparaginasa
Pemetrexed

504
INHIBIDORES MITÓTICOS
 Son alcaloides que bloquean la división celular

por interferir con el montaje microtubular
Etopósido
Tenipósido
Vinblastina
Vincristina
Vindesina

504
ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES
 Se intercalan entre los pares de bases del ADN y

alteran la función normal
Antraciclinas
 Lesión de la membrana y se intercalan en el ADN
 Adriamicina, daunorrubicina, idarrubicina
Otros
 Mitomicina C (inhibe el ADN y ARN)
 Actinomicina C (se intercala en el ADN)
504
ANTIBIOTICO EFECTO TOXICO DATOS IMPORTANTES
Bleomicina Pulmones El oxigeno intensifica sus
Piel efectos tóxicos
Fenómeno de Raynaud
Hipersensibilidad
Actinomicina D M.O
Náuseas, mucositis
Alopecia
Mitomicina C M.O Toxicidad tardía en M.O
SX hemolitico-urémico
Etopósido M.O Leucocemógeno tardío
Alopesia, hipotensión,
hipersensibilidad
Irinotecán M.O Disminuir dosis en caso de
Mucositis, náusea, insuficiencia renal
alopesia leve
Doxorrubicina M.O Agregar heparina
Mucositis y alopecia
ANTIBIOTICOS ANTITUMORALES
Bleomicina
Actinomician
Mitomicina C
Etopósido
Irinotecán
Doxorrubicina
Idarrubicina
Epirrubicina
Mitoxantrona
504
 Dosis: la dosis de cada medicamento

depende del esquema de quimioterapia y la
combinación de los mismos, se expresa en mg/m2
y depende de la superficie corporal de cada
individuo
VIAS DE ADMINISTRACION
 Intravenoso
 Vía oral
 Subcutánea
 Intramuscular
 Intra-arterial
 Intracavitaria
 Períodos de tiempo variables cada 7, 15, 21 o 28

días, o en pautas continuas
Vía de Fármaco usado Tratamien
administración to
Oral
Intramuscular
Subcutánea
Intravenosa 5-FU CCR
Intra-arterial Doxorrubicina, Hígado
mitomicina C, Cerebral
cisplatino
Intralesional Vinblastina, Piel
vincristina
Intraperitoneal Cisplatino, Ovario
paclitaxel
Carbaplatino
Intratecal Metrotexate LLA
Tópico Fluorouracilo Ca piel
TOXICIDAD DE LA QUIMIOTERAPIA
 Local y dérmica
 Médula osea
 Infecciones
 Cardiaca
 Pulmonar
 Renal
 Neurológica
 Reproductiva

504
TOXICIDAD A LA
QUIMIOTERAPIA
LOCAL Y DÉRMICA
 Alopecia reversible
 fotosensibilidad (5
fluoracilo)
 Flebitis
 lesiones vesicantes por
extravasación (alcaloides
de vinca)

504
PIEL
 Lesiones acneiformes eruptivas en cara y tronco
 Aparecen pocos días despues de iniciar el tx
 Pico en 2 a 3 semanas
 Telangiectasias, hiperpigmentación
 Infecciones bacterianas y micóticas
Grado 4. Referir a Dermatologo

Grado 3. Mantener Antags del EGFR, tx tópico + anhisitaminicos
v.o o en crema
Grado 2. Continuar o interrumpir antag EGFR. Tx tópico
+antihistaminicos crema o v.o
Grado 1. Continuar tx. Aceite de baño oducha. Evitar exposición
solar. Uso de hemolientes
MIELOSUPRESIÓN
 Acumulativos y algunas veces irreversibles

 Rápida:
 Entre el 8º y14° día
 Mecloretamina, ciclofosfamida, adriamicina, actinomician,
citosina arabinosido, metotrexate, fluorouracilo, vinblastina y
platino
 Leucopenia y trombocitopenia en < grado
o Retardada
• Leucopenia y trombocitopenia
• Nitrosoureas, mitomicina y melfalán
• 2 tiempos: 1ª vez (leve intensidad) aprox., 2ª semana
2ª vez (nadir) entre la 4ay 5ª semana
 Drogas más mielotóxcicas : agentes alquilantes

504
INFECCIONES
 Relacionadas con la duración y severidad de la neutropenia

y la alteración de la integridad de las barreras infecciosas
 Deben tratarse con antibióticos de amplio espectro hasta la

recuperación de las cifras hematológicas y cese de la fiebre

504
CARDIOTOXICIDAD
 Drogas más cardiotoxicas:

 adriamicina y sus derivasdos
 Dosis acumulativa
 Insuficiencia cardiaca congestiva
 No existe tratamiento expecifico efectivo

504
TOXICIDA GRADO 1 GRADO 2 GRADO 3 GRADO 4

D
IAM o Cisq Estrechamiento Asintomatico Sintomático y IAM

art Pbas pruebas
asintomatico sugieren compatibles
angina con isquemia
estable
Troponina I 0.03-<0.5 0.05-<0.1 0.1-0.2 0.2
Disfunción Asintomatica Asintomática EF <40 -20% Refractarieda

VSIzq FEVI <60 -50% EF <50.40% SF <15% d CFH o
SF <24 -15% pobre control
TOXICIDAD PULMONAR
 Daño debido a neumonitis crónica que conlleva a fribrosis

pulmonar
 Bleomicina, mitomicina C y metotrexate
 Corticoides alivian parcialmente los síntomas

504
TOXICIDAD HEPATICA
 Alteraciones enzimáticas
 Colangitis
 Necrosis hepática
 Enfermedad veno-oclusiva hepática
 Metotrexate, nitrosureas y 6-mercaptopurina
 No existe tratamiento específico

504
TOXICIDAD GASTROINTESTINAL
Estomatitis y mucositis
• muy dolorosa y suceptibles a sobreinfectarse
 Frecuentemente con el uso de antimetabolitos
 Se utiliza anestésicos tópicos y antifúngicos
Náuseas y vómitos
 Cisplatino, dacarbacina, actinomicina D y procarbacina
 Ondasetrón, tropisetron y granisetron

504
TOXICIDAD GASTROINTESTINAL
Diarrea
 Asociada a la combinación de 5-FU con leucovorín y ara-C
en altas dosis
 Soporte y antidiarreicos como loperamida
Estreñimiento
 Puede ser causado por los alcaloides de la vinca
 Ileo paralitico
 Tx: hidratacion, laxantes y enemas

504
DIARREA
Paso 3. hospitalización con liquidos parenterales o NPT +
antibióticos
Labs y coprológicos
Sandostation 100-500 mcg SC
Paso 2. Derivados del opio
Octeotrido
Paso 1. Loperamida dosis bajas
GRADO GRADO GRAD GRADO 2 GRADO 3 GRADO 4

0 O1
NO. Heces Normal 2-3 4-6 7-9 > 10

blandas/día
Otras - - Evacuaciones Incontiencia fecal Heces

características nocturnas ay/o y/o dolor sanguinolentas y/o
dolor abdominal abdominal severo necesidad de
soporte parenteral
TOXICIDAD RENAL
Cistitis
 Ifosfamida y ciclofosfamida
 Fijación de su metabolito acroleína sobre la mucosa
vesical
 Prevención con hidratación, diuresis forzada
 Tx: hidratación y lavados de vejiga con sol salina.
Cistoscopia con cauterización en algunos casos
 Casos resistentes: instilaciones con sulfato potásico de Al,
nitrato de plata, formalina o prostaglandinas

504
Uso de MESNA con Ifosfamida
 Se utiliza para disminuir la toxicidad urotelia

TOXICIDAD REPRODUCTIVA
Esterilidad masculina
 por lesión del epitelio germinal
 sobre todo en regímenes terapéutico combinados

con cisplatino y alquilantes
Amenorrea
 Puede revertir en determinadas situaciones o ser
definitiva

504
TOXICIDAD NEUROLOGICA
Neurotoxidad periférica
 Neuropatía sensitivo-motora distal
 taxanos y derivados de la vinca
Ototoxicidad
 con sordera, acúfenos y vértigos
 cisplatino.
Síndrome de lisis tumoral
 Grandes masas tumorales muy quimiosensible

 Cuadro tóxico-metabólico severo por la rápida
destrucción del tumor
 Deterioro general, fiebre, hiperuricemia, oliguria y
falla renal
 Prevención: adecuada hidratación y alcalinización,
algunos casos diálisis
Síndrome urémico hemolítico
 Por mitomicina
 Ictericia hemolítica, falla renal
RESISTENCIA
 Adquirida o inherente a las drogas

 Es directamente proporcional al número total de
células tumorales presentes y a la tasa de
mutaciones
 Existen 3 tipos básicos de resistencia

504
RESISTENCIA
RESISTENCI
RESISTENCI A
A RESISTENCI MULTIDROG
CITOTOXICA A A
BIOQUIMICA (PLEIOTRÓPICA
)

504
MDR1 (proteína de resitencia multiple a drogas)

 Elimina sustancias tóxicas del interior de la
célula
 Las drogas que entran en la célula son

expulsadas de esta por difusión pasiva

504
PRINCIPIOS DE INMUNOTERAPIA
INMUNOTERAPIA DEL CANCER

GENERALIDADES
 Hace 12 años sólo existían dos anticuerpos

monoclonales en el mercado mundial
 Ahora hay más de 19 aprobadas por la FDA
 1995 FDA aprobó más de 5 anticuerpos

monoclonales (trastuzumab y cetuximab)
Missailidis S. The cancer clock. Anticancer therapeutics. England 2007. 206-212 pp.
ANTICUERP TIPO OBJETIVO APROVACIO TIPO DE CA EFECTOS ADVS
N
O
Atemtuzumab Humanizad CD52 2001 LLC
o
Bevacizumab Humanizad VEFG 2004 Ca colorectal
o metastásico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004 Ca colorectal y
Ca de cabeza y
cuello
Gentuzumab Humanizad CD33 2000 LMA
o
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal Erupción, eritema,
exfoliación de la piel, prurito,
piel seca, fisuras de la piel,
paroniquia; diarrea; fatiga
Rituximab Quimérico CD20 1997 L. no Hodgkin fiebre, escalofríos, náuseas,

cefalea, hipotensión,
urticaria, angioedema,
disnea, broncoespasmo,
fatiga y rinitis
Ibritumomab Murino CD20 2002 L. Hodgkin cel

conjuago no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L. no Hodgkin
Trastuzumab Humanizad Her2/neu 1998 Ca de mama Fiebre y escalofríos
o
RITUXIMAB
 Anticuerpo monoclonal que actúa selectivamente sobre los

linfocitos B CD20 positivos, presente en el 95% de las células
no-Hodgkin
 Primer anticuerpo monoclonal aprobado por la FDA para

recaída o refractariedad al Linfoma de cels B
 Produce una depleción selectiva de linfocitos B CD20 a través

de tres mecanismos:
• lisis del linfocito B mediada por complemento

• citotoxicidad celular
• inducción de apoptosis
RITUXIMAB
 Administrado por infusión lenta I.V

 Efectos secundarios: fiebre, escalofríos, náuseas,
cefalea, hipotensión, urticaria, angioedema,
disnea, broncoespasmo, fatiga y rinitis
 En tx: AR, transplante renal

Quim Iot Era Pia

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PRINCIPIOS DE

Presenta: Dra. Mónica Vargas Salinas

 Procedimiento terapéutico farmacológico, que

P. Erlich G. Clowes Agentes alquilantes 1943 1946 S. Farber 60’s L1210

 Para aumentar las posibilidades de curación o

Devito Vicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-

Devito Vicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-

CLASIFICACION DE LOS CITOSTÁTICOS

Devito Vicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-

 Grupo de compuestos químicos que forman

 Se unen a nucleótidos del ADN, lo que previene

Devito Vicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-

 Lomustina, semustina, clorozotocina

Clorambucilo Náusea ----

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• Actúan en la Inhiben la timidilato

5-Fluouracilo M.O Su toxicidad se agrava por leucovorin

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 Son alcaloides que bloquean la división celular

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 Se intercalan entre los pares de bases del ADN y

 Dosis: la dosis de cada medicamento

 Períodos de tiempo variables cada 7, 15, 21 o 28

Devito Vicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-

Devito Vicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-

 Aparecen pocos días despues de iniciar el tx

 Infecciones bacterianas y micóticas

Grado 4. Referir a Dermatologo

 Acumulativos y algunas veces irreversibles

 Drogas más mielotóxcicas : agentes alquilantes

 Relacionadas con la duración y severidad de la neutropenia

 Deben tratarse con antibióticos de amplio espectro hasta la

Devito Vicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-

 Drogas más cardiotoxicas:

Devito Vicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-

TOXICIDA GRADO 1 GRADO 2 GRADO 3 GRADO 4

IAM o Cisq Estrechamiento Asintomatico Sintomático y IAM

Troponina I 0.03-<0.5 0.05-<0.1 0.1-0.2 0.2

Disfunción Asintomatica Asintomática EF <40 -20% Refractarieda

 Daño debido a neumonitis crónica que conlleva a fribrosis

Devito Vicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-

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 Se utiliza anestésicos tópicos y antifúngicos

 Ondasetrón, tropisetron y granisetron

Devito Vicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-

 Tx: hidratacion, laxantes y enemas

Devito Vicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-

GRADO GRADO GRAD GRADO 2 GRADO 3 GRADO 4

NO. Heces Normal 2-3 4-6 7-9 > 10

Otras - - Evacuaciones Incontiencia fecal Heces

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 Se utiliza para disminuir la toxicidad urotelia

 sobre todo en regímenes terapéutico combinados

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 taxanos y derivados de la vinca

Síndrome de lisis tumoral

 Grandes masas tumorales muy quimiosensible

Síndrome urémico hemolítico

 Adquirida o inherente a las drogas

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Devito Vicent. Cancer. 7th edti. USA 2005. 418-

MDR1 (proteína de resitencia multiple a drogas)

 Las drogas que entran en la célula son

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