Uso de Antibióticos

en Infecciones Respiratorias
Dr. Pedro Astudillo O.
Neumólogo-Pediatra
 Aspectos generales

• La utilización de compuestos orgánicos para

el tratamiento de enfermedades infecciosas
es conocida desde la antigüedad
• No obstante, la historia de los antibióticos se
inicia en 1928, cuando Alexander Fleming,
descubre accidentalmente la penicilina

• Actualmente se considera que el incremento en la

expectativa de vida atribuible a los antibióticos es
de 2 a 10 años (Hollis A & Ahmed Z. NEJM 2013)
Qué debemos conocer para
indicar un antibiótico
Estructura química
Mecanismo de acción
Actividad antibacteriana
Farmacocinética
Reacciones adversas
Resistencia bacteriana
Uso clínico
P. Astudillo
 Antibióticos. Criterios de elección
Etiología

Impacto
Sensibilidad
ecológico

Costo Espectro

Tolerancia Eficacia
 Antibióticos. Problemas

Insuficiente información etiológica en la práctica diaria

Espectro cambiante

Creciente aparición de resistencia

Uso racional

Perspectivas actuales y futuras de la antibioterapia

P. Astudillo
 Resistencia a los Antibióticos
• La resistencia a los antibióticos es una importante
amenaza de salud pública a nivel mundial
OMS, Abril 2014
• Cerca de un 80% de los antibióticos en EEUU son
consumidos por la agricultura y acuicultura
Spellberg B et al,
NEJM 2013
 Antibióticos Importantes en
Infecciones Respiratorias

Beta lactámicos (penicilinas)

Macrólidos

Cefalosporinas

P. Astudillo
 Mecanismos de acción del
tratamiento antimicrobiano

Bloquean la • Penicilinas
síntesis de la • Cefalosporinas
pared celular • Vancomicina

• Macrólidos
Bloquean la
• Aminoglucósidos
síntesis proteica
• Clindamicina

Interrumpen la
replicación del • Quinolonas
ARN
 Mecanismos de resistencia a los
antibióticos

• Inhibición enzimática
• Impermeabilidad de la membrana
• Alteración del sitio de ataque intracelular
• Alteración de la enzima blanco
• Sobreproducción de la enzima blanco
• Bombeo activo de la sustancia al exterior
• Otros

P. Astudillo
 Penicilinas
Estructura química

• Anillo tiazolidina
• Anillo β-lactámico
• Cadena lateral

P. Astudillo
 Penicilinas
Estructura química
Cadena lateral

PNC G potásica

Anillo tiazolidina
Amoxicilina
Anillo β-lactámico
 Penicilinas

• Mecanismos de acción
• Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana
• Afinidad por proteínas fijadoras de penicilina

• Mecanismos de resistencia bacteriana

• Hidrólisis enzimática de unión β-lactámica
• Alteración de las proteínas fijadoras de PNC
• Alteración en proteínas estructurales de la
membrana externa
 Macrólidos
Estructura química

Eritromicina Claritromicina Azitromicina

 Macrólidos

• Mecanismos de acción
• Se fija a una subunidad específica (50S) del ribosoma bacteriano
• Inhibe síntesis proteica dependiente de RNA
• Otros
• Mecanismos de resistencia bacteriana
• Menor permeabilidad de envoltura celular
• Alteración en proteína ribosomal 50S
• Inactivación por hidrólisis enzimática

Hay antibióticos que se unen a la misma subunidad y son de efecto antagónico si

se usan en conjunto con macrólidos (Cloranfenicol, Lincomicina, Clindamicina)
 Macrólidos
Farmacología de eritromicina

• Vida media: 1,2 – 2,6 horas

• Concentraciones tisulares
• Elevadas: hígado, bilis, bazo, secreción bronquial
• Buenas: líquido pleural, líquido ascítico, oído medio,
humor acuoso, amígdalas, próstata
• Malas: LCR
• Excreción urinaria y biliar
• Desmetilación hepática

P. Astudillo
 “Nuevos” macrólidos
Claritromicina - Azitromicina

• Ventajas
• Mejoran actividad antibacteriana
• Amplían espectro antibacteriano
• Concentraciones tisulares más altas
• Vida media prolongada
• Estabilidad frente a la acidez gástrica
• Desventaja (relativa): costo

P. Astudillo
 Macrólidos. Efectos adversos

• Intolerancia digestiva: dolor abdominal,

náuseas, vómitos
• Reacciones de hipersensibilidad: fiebre,
erupción, eosinofilia
• Hepatotoxicidad: dolor abdominal, fiebre,
vómitos, prurito, ictericia
• Colitis pseudomembranosa
• Interacción con teofilinas, carbamazepina

P. Astudillo
 Cefalosporinas

1ª Generación 2ª Generación 3ª Generación 4ª Generación

Cefadroxilo Cefuroximo Cefotaxima Cefepime

Cefalexina Cefaclor Ceftriaxona

Cefazolina Cefprocilo Ceftacidima 5ª Generación

Cefradina Cefixima * Ceftarolina

Cefpodoxima *

Cefnidir *
* Vía oral
 Cefalosporinas

• Mecanismo de acción
• El mismo que las penicilinas: interfiere
en la síntesis de peptidoglicano de la
pared celular bacteriana
• Mecanismos de resistencia
• Inhibición enzimática (betalactamasas)
• Impermeabilidad de la membrana
• Alteración de la enzima “blanco”
 Inhibidores de β-lactamasas

Ácido Clavulánico (uso con Amoxicilina)

Sulbactam (uso con Ampicilina)
Sinergismo – Competencia - Inhibición suicida

• Absorción aceptable
• Excreción: 20-60% renal (metabolitos)
• Tolerancia oral
• Usos clínicos: Haemophilus tipo b, Moraxella c.

P. Astudillo
 En resumen…

• Evitar uso innecesario o indiscriminado

• Primera elección: AMOXICILINA
• En alérgicos a penicilina: MACRÓLIDOS
• En sospecha de Bordetella, Chlamydia o
Mycoplasma: MACRÓLIDOS

P. Astudillo
 En resumen…

• En resistencia a penicilina (neumococo resistente):

CEFALOSPORINAS DE 2ª G.
• No usar por vía oral cefalosporinas de 3ª generación
• Escaso rol actual de los inhibidores de β lactamasa

P. Astudillo
pedro.astudillo@respirachile.cl