LINFOMAS CUTÁNEOS PRIMARIOS

DERMATOLOGÍA
DEFINICIÓN SINONIMIA: HEMATODERMIAS

• DEFINICIÓN: Trastornos proliferativos neoplásicos monoclonales, con datos clínicos, histológicos e

inmunofenotípicos variados.

• MANIFESTACIONES: Manchas, placas o tumores;

• EVOLUCIÓN: Primarios: Desde evolución local hacia sistémica; extracutáneos: infiltran la piel de
manera segundaria

• CARACTERÍSTICA: Proliferación clonal de linfocitos T o B no ganglionares, y rara vez de células NK o

dendríticas plasmocitoides extraganglionares, afines a la epidermis

• CLASIFICACIÓN: Datos clínicos e histopatológicos, estudios de inmunología, inmunogenética y

genética molecular

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EPIDEMIOLOGÍA

• Junto con los linfomas de tubo digestivo son los linfomas extraganglionares
más frecuentes
• Micosis Fungoide (MF) 3-4 /mdh
• 65% LC es de células T; 25% de células B; el resto de tipos no definidos
• En Mx el LC más frecuentes es la MICOSIS FUNGOIDE

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CLASIFICACIÓN

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LCCT
LINFOMAS CUTÁNEOS DE CÉLULAS T

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 LCCT
Trastornos
Leucemia / NK/T
proliferativos
MF Sx Sézary Linfoma CT Tipo paniculitis extraganglionar
cutáneos
adulto tipo nasal
primarios CD30+

Pagetoide de LCP anaplásico

Piel laxa Papulosis
Foliculotrópica Woringer- de células
granulomatosa linfomatoide
Kalopp grades CD30+

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MF Más frecuente de los LCCT. ♂ 40-60 a. Supervivencia sin tx 9-10 a.

CUADRO CLÍNICO: 3 FASES

PREINFILTRATIVA , INESPECÍFICA O ECCEMATOSA: Tronco y extremidades; placas eritematoescamosas o violáceas

que recuerdan el eccema o la psoriasis. Evolución de meses o años. Pruriginosa.

INFILTRATIVA: O fase de placas,, las lesiones se hacen francamente infiltradas, límites bien definidos, arciformes;
de 2 o 3 o hasta 10-15 cm; islotes de piel sana; extensión progresiva; altamente pruriginosas; alopecia y
adenomegalias inflamatorias.

TUMORAL: Indicativa de crecimiento vertical; cara, axilas, pliegues submamarios, ingles; s/lesiones previas o piel
sana. Tumoraciones semiesféricas y ovoides con probable ulceración; poco dolorosas; prurito ausente. Signo de la
persiana.

Variantes: lesiones ampollares, foliculares, granulomatosas, queratósicas hiper o hipopigmentadas, poiquilodermia;

mucinosis folicular o cambios purpúricos

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HISTOPATOLOGÍA

• Primera fase infiltrados mixto

inespecífico, epidermotropismo
• Células cerebriformes o de Lutzner
• En la epidermis hay hiperqueratosis con
acantosis, espongiosis leve y
microabscesos de Darier-Pautrier
• En la fase tumoral: infiltrado en dermis
profunda o hipodermis, con importante
monomorfismo celular.

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MF FOLICULOTRÓPICA

• 10% de las MF
• Predominio por cabeza y cuello
• Varones adultos
• Muy característico la afectación de las cejas
• Pápulas foliculares acneiformes, tumores o placas
induradas
• Pruriginosas y alopécicas
• Considerada como fase tumoral
• TCD3+, CD4+ y C8+

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RETICULOSIS PAGETOIDE DE WORINGER-KOLOPP

• Varones adultos jóvenes

• Preferentemente en extremidades
• Placas eritematosas infiltradas y arciformes
• Purito y adenopatías
PLACA PSORIASIFORME ÚNICA Y DE CRECIMIENTO
LENTO

• FORMA BENIGNA: Woringer-Kolopp (localizada

• FORMA LETAL: Ketron-Goodman (diseminada)

Histopatología: Células pagetoides aisladas o agregados

Expresión de CD3+, CD4+, CD8-, o bien, CD3+, CD4-, CD8+. Probable
CD30

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PIEL LAXA GRANULOMATOSA
• Linfoma indolente
• Laxitud en piel de pliegues axilares e inguinales
• Histopatología; corona de guirnaldas
• Expresión de CD3+, CD4+, CD8+
• Asociación con enfermedad de Hodgkin y MF

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Sx de Sézary
• Variedad leucémica de micosis fungoide
• Supervivencia de 11% a 5 años
• Se instala posterior a una etapa con placas o manchas eritematosas
• Se caracteriza por melanoeritrodermia; prurito resistente a tx, y
con edema, exfoliación y liquenificación
• Se acompaña de linfadenopatías persistentes y esplenomegalia
• Queratodermia palmoplantar, distrofias ungueales y alopecia (en
menor proporción)
• Leucocitos anormales circulantes o en la médula ósea (células de
Sézary, células monoclonales de núcleo grande y gránulos
citoplasmáticos positivos a PAS

CRITERIO DX: Células de Sézary en sangre periférica de al menos

1000/mm3; proporción CD4/CD8 aumentada a más de 10; y fenotipo CD7
de más de 40%

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Leucemia/linfoma de CT del adulto

• Linfoma sistémico de mal pronóstico

• Supervivencia promedio < 1 año
• Inducido por el virus HTLV-1
• Leucocitosis, linfadenopatías y manifestaciones que conforman el
acrónimo HOTS
H: Hipercalcemia
O: Osteólisis
HOTS T: Leucemia de células T
S: Esplenomegalia [Splenomegaly]
• Células clásicas en trébol
• Son CD3+, Cd4+, CD7+, CD8+ y CD25+
• Se produce reordenamiento genético clonal

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Trastornos linfoproliferativos cutáneos primarios CD30+

• Afecta más a varones adultos mayores

• Nódulos solitarios o múltiples, por lo general, en una extremidad o en el tronco.
Probable ulceración
• Regresión espontánea en el 25% dlc
• Linfocitos anaplásicos CD30+ dermis y tsc
• Mejor pronóstico que su homólogo ganglionar
• Manifestaciones extracutáneas requieren quimioterapia
• Supervivencia 90% a los 5 años.

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Papulosis linfomatoide

• Erupción en brotes de lesiones papulonodulares con necrosis central que remiten

en pocas semanas y se resuelven con cicatrices varioliformes e hipopigmentación
• Pacientes en su 4ª o 5ª ddv
• Su curso puede durar décadas
• Afecta tronco, especialmente a los glúteos, y las extremidades
• Evolución benigna
• Cambios histopatológicos que parecen de alta malignidad
• Se conocen 3 tipos histológicos:
A. Infiltrado mixto: neutrófilos, eosinófilos, histiocitos y linfocitos pequeños dispuestos en cuña
B. Infiltrado en banda o nodular de linfocitos cerebriformes y epidermotropismo
C. Numerosos linfocitos grandes y atípicos o pleomorfos CD30+

15% puede aparecer MF/SS o LH

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Linfoma de células T, tipo paniculitis subcutánea

• Menos del 1% de los LCCT

• Las células T citotóxicas expresan TCRa/b+, CD3+, CD4+
• Afecta principalmente a las piernas y con menor frecuencia el tronco
• Nódulos eritematosos y placas
• Sx hematofagocítico, fiebre, mal estado general y pérdida ponderal
• Los infiltrados linfocitarios en el panículo adiposo se mezclan con macrófagos y se
producen: necrosis, cariorexis y citofagocitosis.
• A pesar de la QT temprana y enérgica el pronóstico es muy malo a corto plazo.

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Linfoma de células NK/T extraganglionar tipo nasal

• Gran prevalencia en Asia, Centroamérica, Sudamérica

• Angiocéntrico y angiodestructivo
• Se asienta en la región centrofacial
• Produce aumento de volumen y deformidad con pápulas o nódulos dérmicos o
subcutáneos que se pueden ulcerar y extender a las extremidades y otros
órganos (pulmón o SN)
• Linfocitos dispuestos en vasos de pequeño y mediano calibre y alrededor de los
mismos, causan daño vascular y necrosis secundaria
• Los linfocitos son T con fenotipo NK
• Supervivencia a 5 años es <50%

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 Dx y estadificación

• No es sencillo
• El reordenamiento monoclonal
• Biopsias repetidas con(análisis
los añosgenotípico) es un criterio dx si el estudio
histopatológico no es concluyente. Permite el estudio de la estirpe celular y determinar si
• Estadificación importante para definir el tx de c/px
la proliferación linfoide es monoclonar (neoplásica) o policlonar (reactiva)

• El estudio
DEBEinmunogénico
REALIZARSE:puede realizarse con inmunoelectrotransferencia Southern o PCR
BH, QS, DHL (marcador progresión tumoral)
• Los infiltrados
En casodérmicos y epidérmicos
de SS: cuantificación depuede estudiarse
las células con citofotometría
neoplásicas circulantes pory medio
densitometría para calificar
de citometría de flujo;suaspirado
ploidía (anormal
y biopsia=demejora el pronóstico)
MO; TCC; PET scan (mets)
La inmunomarcación es indispensable para la clasificación
• Las cifras altas de receptores solubles de IL-2 determinan la carga tumoral y un peor
pronóstico

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Dx diferencial

• Psoriasis
• Parapsoriasis en placas
• Eritrodermias
• Lepra lepromatosa
• Tb luposa
• Esporotricosis
• Sarcomas
• Vitiligo
• Pitiriasis alba
• Lifnocitoma
• Seudolinfomas

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Tx

• Multidisciplinario: Dermatólogo, oncólogo e internista

• La estadificación de los LCCT importante antes del tx
• Objetivo: son mejorar la calidad de vida, prolongar la supervivencia y si es
posible, curar
• Pronóstico depende del tipo y la extensión del linfoma, así como la afección
visceral.

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Tx
• Corticoesteroides; mostaza nitrogenada (mecloretamina); carmustina (BCNU);
Bexaroteno en gel 1% c/48 hrs hasta 4 veces al día en intervalo de 1-2
semanas
• Imiquimod 3v/sem durante 12 semanas
• Fototerapia con PUVA y NB-UVB

TX SISTÉMICO: Fotoféresis extracorpórea y Bexaroteno; Interferón g e IL-2;

QT y Denileucina difitox

Alemtuzumab: Eritrodermia y SS
Vorinostat: Tx de LCCT avanzado

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LCCB
LINFOMAS CUTÁNEOS DE CÉLULAS B

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 LCCB

ZONA CENTRO DIFUSO IV DE CB

MARGINAL FOLICULAR TIPO PIERNA GRANDES

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Introducción

• Representa 20-25% en Europa y 4.5% en EU

• En sus inicios existe evidencia de enfermedad extracutánea casi
en el 20% dlc
• Se extiende a ganglios linfáticos, MO y órganos internos
• El subtipo determina el pronóstico
• La mayoría muestra curso benigno, ppal/m en lesiones solitarias
porque casi todos son linfomas de bajo grado
• Los más comunes son indolente: linfoma centrofolicular y de zona
marginal o inmunocitoma
• Agresivos: Difuso tipo pierna, e intravascular de células grandes

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Etiopatogenia

• Se derivan de los centros germinales

• Se han asociado con infecciones virales

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LCPCB de la zona marginal

• Conocido también como MALToma, comprende:

• MALToma: Asociado a linfoma de las mucosas

• SALToma: Linfomas de tejido linfoide asociados a la piel
• Inmunocitomas
• Plasmocitoma cutáneo primario

• Se originan de las células B del centro folicular posgerminal

• Pueden surgir de una hiperplasia linfoide reactiva
• Asociados a Hepatitis C, infección por VHB y Borrelia burdogferi; al uso de
fluoxetina y al uso crónico de antihistamínico en los niños; al Sx de Sjögren y a AR

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 • Predomina en mujeres de 55 años
MALToma • Nódulo rojo-café, solitario o múltiples agrupados, multifocales
o diseminados.
• Evolución indolente
• Puede mostrar remisión espontánea y recurrir después
• Sobrevivencia de 95% a 5 años.

Inmunocitoma • Linfomas plasmácíticos de la zona marginal

• Comprende plasmocitos neoplásicos con restricción de cadenas
ligeras
• Pápulas eritematosas o violáceas solitarias o agrupadas en
placas (extremidades). Cuando son múltiples, el pronóstico es
malo.
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Plasmocitoma • Proliferación clonal de plasmocitos en la piel
• Sin MM subyacente
• Raro
• >60 años
• Tumores solitarios, agrupados o multifocales con predominio
en cabeza y tronco
• Asociado a infección por VHB y trasplante renal
• En los labios muestra vínculo con la infección recurrente por
VHS
• Buen pronóstico
• Diseminado: 40% mortalidad

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LCP del centro folicular

• El más común de los LCCB (35%)

• Indolente
• Supervivencia de 95% a 5 años
• Predilección por varones adultos mayores
• Se manifiesta por pápulas, placas y tumores solitarios o agrupados
principalmente en la piel cabelluda, la frente y el tronco

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LCP difuso de células B grandes tipo pierna

• Positividad para bcl-2 y MUM-1/IRF4 y negatividad para bcl-6

• La expresión genética muestra un perfil para las células del centro
posgerminal

• Uni o bilaterales
• Tumores de color rojo-púrpura
• Solitarios o agrupados
LCP difuso de CB grandes • Bcl-2+ pero bcl-2 y MUM-1 negativo
• Crecimiento rápido y agresivo
• Probable ulceración
• Bcl-2-
Otros misceláneos • Predominio enpero bcl-2 y>70
mujeres MUM-1 positivos
años
• VIH

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Linfoma IV de CB grandes

• Linfoma raro
• Agresiva
• Mal pronóstico
• Nódulos o placas induradas tipos paniculitis, solitarias o múltiples con
petequias, telangiectasias, úlceras y edema
• Músculos y tronco
• Sx hemofagocítico, fiebre, anemia, aumento DHL
• Invasión a otros órganos ppal/m SNC
• Se asocia a linfopenia y Sx de Sjögren

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Datos de laboratorio, dx y estadificación

• Cuadro clínico y cambios histológicos

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Tx y pronóstico

• Extirpación qx o RT local de los linfocitos de la zona marginal, del

pasmocitoma y del linfocito de células B

• QT y RT en la forma diseminada

• LINFOMA CUTÁNEO: Extirpación qx o RT puede requerir IFN –a o Ac Anti CD20

• LINFOMA IV: QT c/ Rituximab o trasplante autólogo de MO

CU´TANEO: PRONÓSTICO BUENO

SISTÉMICO: PRONÓSTICO MALO

IV: SV a 5 años es de 50% y el Sistémico 22% a los 3 años.

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Pseudolinfoma

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• Enfermedad proliferativa cutánea
• Datos histológicos malignos pero cuadro clínico benigno y buena respuesta al tx
• Se caracteriza por proliferación policlonar T o B
• Se relaciona con picaduras de insectos o artrópodos, tatuajes, borreliosis,
fármacos, sustancias químicas o sensibilidad a la luz solar

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LINFOCITOMA

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SINONIMIA: HIPERPLASIA CUTÁNEA LINFOIDE, LINFOCITOMA CUTIS, LINFADENOSIS
BENIGNA CUTÁNEA Y SARCOIDE SPEIGLER-FENDT

DEFINICIÓN: Dermatosis benigna; cabeza y cuello; se caracteriza por placas

infiltradas de evolución crónica y asintomático (hiperplasia reactiva)

Se relaciona con medicamentos y Borreliosis de Lyme, Molusco contagioso, VIH y

Hepatitis C

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EPIDEMIOLOGÍA

• Todas las razas, sexos, niños y adultos y predomina en mujeres jóvenes 3:1

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CUADRO CLÍNICO

• Común en cara (70%), mejillas, dorso de la nariz y lóbulo de la

oreja, tronco y extremidades
• Placa única, nodular de color rojo oscura o violácea; de
tamaño de 1mm – 5cm; consistencia firme
• Crónico, meses o años
• Asintomático

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HISTOPATOLOGÍA

Infiltrado linfocítico nodular denso con células B,

rodeadas de linfocitos T

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DX DIFERENCIAL

• Sarcoidosis
• Granuloma facial
• Rosácea
• Lupus túmido
• Erupción polimorfa lumínica

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TX
• Involución espontánea
• Glucocorticoides
• Criocirugía
• Penicilina
• Antipalúdicos
• Minociclina
• Psoralenos + PUVA
• RT
• Láseres
• Terapia fotodinámica

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Bibliografía
DERMATOLOGÍA. Atlas, Diagnóstico y Tratamiento. ARENAS Roberto. 4ª Ed. Editorial McGraw
Hill.

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Por su atención
Gracias…

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