DESRDENES EN RECEPTORES

CELULARES.
HIPERCOLESTEROLEMIA
FAMILIAR
CURSO: BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR SEMINARIO
PROF.: PATRICIA LAPA
ALUMNOS:
LUNG DEL CASTILLO, DIEGO ALONSO
MACHUCA CRDENAS, MASIEL MAGALI
MADRID ECHEANDA, MARCO MARTN
MALCA ALVA, PIERO SAMET

RECEPTORES CELULARES

Los RECEPTORES de membrana celular son

GLICOPROTEINAS o GLICOLIPIDOS (COMPLEJOS
MOLECULARES) que reconocen especficamente a un
LIGANDO celular con el fin de generar una sealizacin
interna y finalmente una respuesta (efecto).

Receptores de superficie celular- clasificacin:

1.

2.

3.

Receptores de canales inicos: Actan

convirtiendo las seales qumicas en electricas a
nivel de sinapsis. Ej. Receptor para acetilcolina.
Receptores acoplados a Protena G: Gran
variedad de ligandos. Son protenas sptimo
paso Ej. Receptores para adrenalina, serotonina, glucagon.
Receptores con actividad enzimtica
intrnseca: Se activan con la unin del ligando.
Experimentan un cambio conformacional. Ej.
Actividad de guanilato ciclasa.
USMP-FMH-12
Lezama

H.
3

Receptores intracelulares:
esteroides

A diferencia de las hormonas peptdicas (que

debido a su peso molecular no pueden
penetrar a la clula), los esteroides y las
hormonas tiroideas, por su bajo peso
molecular y por su naturaleza lipoflica
atraviesan con facilidad la membrana
citoplasmtica.

USMP-FMH-12
Lezama

H.
4

DESRDENES DE R.C

stos se dan por mutaciones de genes

codificadores de protenas que las
conforman.
Dan punto de partida a mltiples
trastornos hereditarios como la
Hipercolesterolemia Familiar.

LIGANDOS

Tambin llamado primer mensajero es la

molcula que se acopla al receptor
especfico y que tiene la cualidad de
hacer que el receptor transmita la
sealizacin intracelularmente.

USMP-FMH-12
Lezama

H.
8

1. DEFINA Y DE EJEMPLOS DE:

PRIMER MENSAJERO, SEGUNDO
MENSAJERO Y TRANSDUCCIN
DE SEAL.

TRANSDUCCIN DE
SEAL

La transduccin de seal ocurre cuando una molcula de

sealizacin extracelular activa un receptor de superficie de la
clula. A su vez, este receptor altera molculas intracelulares
creando una respuesta. Hay dos etapas en este proceso:

Una molcula de sealizacin activa un

receptor especfico en la
membrana celular.
Un segundo mensajero transmite la seal
hacia la clula, provocando una respuesta
fisiolgica.

Primer Mensajero

Es una molcula que se

produce en respuesta a un
estmulo (una herida, una
quemadura, etc.) y que acta
como seal que son
percibidas por las protenas
receptoras de la membrana
plasmtica de las clulas.
Los primeros mensajeros no
entran a las clulas sino que
dejan su seal en el receptor
quien transfiere el mensaje al
interior de la clula.

Otras veces, el primer mensajero al

actuar induce la formacin de otro
mensajero intracelular: el segundo
mensajero.
Este sistema permite diversos efectos y
una hormona puede actuar sobre
distintos tipos de clulas con distintas
funciones, siendo esta una forma de
diversificacin.

Segundo Mensajero

Un primer mensajero
activa una molcula que
estaba unida al receptor,
esta molcula transforma
la informacin en una seal
intracelular, es decir, es un
TRANSDUCTOR.
Habitualmente este
transductor es una protena
G.

Cuando el transductor forma el 2

mensajero, est formando muchos y
amplificando mucho la seal
Por lo tanto el segundo mensajero es un
amplificador de la seal.
http://cgmp.blauplanet.com/es-transd.ht
ml

Por ejemplo:

Cuando se produce adrenalina que

funciona como primer mensajero llega a
los receptores beta adrenrgicos de las
membranas celulares que activan una
seal interna que causa el aumento de
la concentracin interna del AMP cclico
(segundo mensajero) que transduce la
seal en el interior de la clula
activando cinasas y otros efectores.

2.PROTENA G
Tipos, Estructura y Funcin

Qu es la protena G?
Son transductores de
seales que llevan
informacin desde el
receptor hasta una o ms
protenas efectoras
Forma una gran familia
relacionada con la guanosin
trifosfato su nombre deriva
de la inicial de la
GUANOSINA

Estructura
Estructura

Subunidad

Protena G

Subunidad

Subunidad

Subunidad

TIPOS

Gs
Gi
Gq

Activa
Inactiva
Fosfolipasa C

FUNCIN

Transduccin de
seales.

3. GMPc (Guanil Monofosfato Cclico)

como segundo mensajero y su relacin
con el xido ntrico en la dilatacin de
los vasos sanguneos.

GMPc y NO forman parte

de un proceso cuando
estos son hallados en las
clulas endoteliales y
musculares del torrente
sanguneo.

A partir del NO que es

una seal se sintetiza el
GMPc.

Relevancia mdica
Enfermedades como hipertensin, hipercoleresterolemia,

diabetes, envejecimiento, tabaquismo, disfuncin erctil e

insuficiencia cardiaca se han observado como
consecuencia de la disponibilidad del NO y por extensin
del GMPc.
Productos utilizados:
L-argenina
Pptidos natriurticos
Viagra

PREGUNTA N4
A . Cul es la estructura del receptor LDL?
El receptor de LDL son protenas receptoras que se
encargan de atrapar el LDL del torrente sanguneo.
Esta compuesto de 18 exones:
Del exn 2 al 6 es la zona de unin del ligando,
est formada por 7 repeticiones de cadenas de 40
aminocidos ricas en cistena, es donde se halla la
terminal-N que se encargan de agarrar el LDL ,
esta zona reconoce la apoproteina B100,cual se
halla en el fosfolpido;
Del exn 7 al 14, se encuentra un dominio de
factores de crecimiento epidemial que contienen
zonas ricas en cistena, contiene 400 aminocidos
En el exn 15 de halla una Zona glicosilada con
enlace O-glicosdico, no presenta ninguna funcin
en el proceso de recepcin, consiste en 58 aa.
Los exones 16 al 17 presenta la regin
transmenbranal, cual contiene una cadena de 22
aa hidrofbicos
La ultima zona conformado por los exones 17 y 18,
presenta la terminal-C, cual contiene la secuencia
de seales necesarias para la internalizacin.
*En los genes que codifican una protena, son los exones
los que contienen la informacin para producir
la protena codificada en el gen.


B . Qu eventos ocurren a nivel de la
membrana plasmtica y
citoslicamente en la internalizacin y
degradacin del LDL?.

1)

2)

3)
4)

5)
6)

Unin de LDL a los receptores de

superficie celular, que se acumulan en
regiones especializadas de membrana
plasmtica llamadas fositas revestidas.
Tras la unin, las fositas revestidas con
clatrina que contienen LDL ligada al
receptor se internalizan mediante
invaginacin y dan lugar a vesculas que
se fusionan con los lisosomas.
All , la LDL se separa de su receptor, que
se recicla hacia su superficie.
En los lisosomas, la molcula de LDL sufre
una degradacin enzimtica; la parte
apoproteica se hidroliza a aminocidos,
mientras que los steres de colesterol se
degradan a colesterol libre.
Este colesterol libre atraviesa la
membrana lisosomica y entra en el
citoplasma.
Se reutiliza para la creacin de nueva
membrana plasmtica.

steres de colesterol
Fosfolpidos
monocapa
Apoprotenas
Receptor
LDL

Clatrina

Partcul
a
LDL

Hoyo
revestido
Vescula
Revestida

C. QUE ES LA HIPERCOLESTEROLEMIA
FAMILIAR Y QUE ALTERACION A NIVEL
MOLECULAR SE PRESENTA

Es uno de los trastornos genticos ms

frecuente causado por la mutacin de
un gen que codifica el receptor para
LDL, que est implicada en el
transporte y metabolismo del colesterol.
Este mal produce que aumenten las
concentraciones de colesterol en el
cuerpo lo que determina la aparicin de
xantomas (ndulo de colesterol) y
arterosclerosis prematura que ocasiona
un muy alto riesgo de infarto de
miocardio.
Herencia: autosmica dominante
Frecuencia:
Heterocigotos: 1/500
Homocigotos: 1/100.000

LDL

Atrofia de
receptore
s

ALTERACIN
MOLECULAR
MUTACIN DEL
GEN:
LDLR: Gen
codificador de
receptor de la LDL.
Locus de mapa de
genes 19p13.2

Hay carencia o mala

produccin de receptores LDL
que no permiten acoplar el
LDL a la clula.

Esto disminuye la capacidad del organismo para

depurar el LDL del torrente sanguneo lo que
ocasiona acumulacin de colesterol
(arteroesclerosis).

D. QUE ELEMENTOS
PARTICIPAN?
- El LDL (lipoprotena de baja densidad)
- Los receptores especficos de LDL

La unin del dominio

del ligando

N-glycanos ligandos

Dominio intracelular

 La enzima HMG CoA reductasa

(hidroximetilgutaril coenzima A) que limita la

velocidad de sntesis de colesterol
La enzima acil coenzima A (favorece
esterificacin).

Lisosomas: organelas que contienen enzimas

hidrolticas que se ocupan de la digestin celular.

Clatrina: protena que reviste a la vescula en la

endocitosis mediada por un receptor

GRACIAS POR SU ATENCIN

BIBLIOGRAFA

http://proteinas.org.es/proteinas-g
http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/v
olumen1/ciencia2/28/html/sec_6.html
http://cgmp.blauplanet.com
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_
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http://
users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/
N/NO.html

Kumar V., Abbas A., Fausto N., Aster J.. Robbins y

Cotran: Patologa estructural y funcional. 8ava ed.