20% de la poblacin, en general como un ataque nico o agudo u ocasional. Estas enfermedades surgen debido al fenmeno de la hipersensibilidad por parte del sistema inmunolgico. - La urticaria-angioedema aguda es un tipo cutneo de anafilaxia. La enfermedad crnica o recidivante casi nunca es inmunitaria. Urticaria-Angiedema Se caracteriza por vasodilatacin e incremento de la permeabilidad vascular de la piel (urticaria) o tejidos subcutneos (angioedema). Es un tipo drmico localizado de anafilaxia HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
Mecanismo inmunolgico iniciado por la estimulacin dependiente de IgE, clulas cebadas, eosinfilos y basfilos. Rpidamente IgE se une a un antgeno que provoca la liberacin de mediadores que producen vasodilatacin, contraccin bronquial y visceral, e inflamacin local. En su forma ms extrema se conoce como anafilaxis. Enfermedades alrgicas
"Capacidad alterada del cuerpo para reaccionar frente a una sustancia extraa". Pueden ser: Enfermedades atpicas Se caracterizan por predisposicin gentica a la produccin de IgE ante antgenos del ambiente, e hiperrespuesta de un rgano diana. Enfermedades no atpicas Carecen de predisposicin gentica y de hiperrespuesta del rgano diana, ya que no tienen predileccin especial por el individuo atpico.
Enfermedades que resultan de reacciones inmunitarias aberrantes, excesivas o incontroladas. Surge de la definicin clnica de inmunidad como sensibilidad, basada en la observacin de que un individuo que ha sido expuesto a un antgeno muestra una reaccin sensible, a los posteriores encuentros con el antgeno. Factores principales para las manifestaciones clnicas y anatomopatolgicas: - Tipo de respuesta inmunitaria . - Naturaleza y localizacin del antgeno que inicia la respuesta. Se clasifican en 4 tipos.
Enfermedades por Hipersensibilidad Inmunoglobulina E Los anticuerpos IgE reconocen el antgeno en las reacciones de hipersensibilidad inmediata. Los individuos atpicos producen grandes cantidades de IgE en respuesta a determinados antgenos; los individuos normales generalmente sintetizan otros isotipos de Ig4. La regulacin de la sntesis de IgE se da por la interaccin de cuatro factores: - Herencia - Evolucin de la exposicin al Ag - Naturaleza del antgeno - Clulas Th2 y citoquinas (IL-5) Receptores para IgE Receptor FcERI
Receptor FcERII (FcERIIA y FcERIIB o CD23)
Galectina 3 Receptor FcERI
La IgE funciona como receptor para el antgeno de superficie de clulas cebadas, eosinfilos y basfilos. En stas clulas, la IgE se une a receptores Fc de alta afinidad especficos para las cadenas pesadas Epsiln. Cada molcula de FcEpsiln I,contiene cuatro polipptidos separados: uno a, uno y dos g idnticos. Las tres unidades deben estar presentes para que el receptor se exprese en la superficie celular.
Receptor FcERII (FcERIIA y FcERIIB o CD23) Es una protena relacionada con las lectinas de tipo C de los mamferos, una familia que incluye a las selectinas. Su afinidad por la IgE es menor que la del FcERI. El gen que codifica para la cadena que une IgE de este receptor, permite generar dos polipptidos diferentes utilizando sitios alternativos de inicio de la traduccin y el procesamiento alternativo del RNA mensajero; uno de los productos es especfico de las clulas B y se expresa constitutivamente (FcERIIA). FcERIIB o CD23 es inducido por la interleuquina 5 en clulas B.
Galectina 3 Una lectina de 35 kD que une B-galactosidasa es otro receptor de baja afinidad para la IgE, est presente en el citoplasma de los fagocitos mononucleares y otras clulas y, puede participar en la muerte mediada por macrfagos. CELULAS CEBADAS Las clulas cebadas se encuentran en los tejidos, especialmente en aquellos mas ricos en tejido conectivo, tambin se encuentran en las capas tisulares y debajo de la piel. Viven semanas y producen mediadores como prostaglandina D2 y factor activador de las plaquetas. En su membrana tienen receptores para la IgE y para IgG4 (debido a que comparten el receptor RFcCD23) y adems expresan LFA-I y CR4.
Su produccin est regulada por la accin de la interleuquina 9 y es reforzada por la interleuquina 3. La interleuquina 9 es producida por los linfocitos T ayudadores 2. Parece que adems estimula en ellos la produccin de histamina. Basfilos Los basfilos son polimorfonucleares de 12 micras de dimetro, se caracterizan por presentar en su citoplasma, numerosos grnulos redondeados que contienen heparina Los basfilos se encuentran en la sangre circulante, viven unos tres das. Tienen ms mediadores como elastasa, protena bsica mayor y protenas de cristales de Charcot- Leiden. En su membrana expresan receptores nicamente para IgE y algunas molculas de adherencia como el ICAM-1 y la CD44. Eosinfilos Son polimorfonucleares con ncleo lobulado y exntrico. Contienen en su citoplasma dos poblaciones de grnulos. Una poblacin de grnulos pequeos y otra de grnulos de mayor tamao, que poseen en su centro una barra en forma de cristal integrado por la protena bsica mayor , esta es parte responsable de la accin antiparasitaria de los eosinfilos. El eosinfilo posee receptores para la IgG-4 e IgE y para los factores del complemento C1q, C3a,C4a,C5a y C3b.
Citoquinas Las citoquinas son molculas pequeas (sntesis de novo, de vida media corta), proticas, que actan como mensajeros que llevan informacin de una clula a otra. La mayor parte de las clulas del organismo producen una o varias y a su vez responden a varias(pleiotropismo). La unin de la citoquina a su receptor genera una cascada de seales intracelulares que terminar en el control de uno o varios genes. Su efecto se ejerce por accin autcrina o parcrina a travs de receptores especficos. Su accin puede ser individual, aditiva o sinrgica, inhibitoria o antagnica .
La secuencia caracterstica de acontecimientos: 1.- Produccin de IgE por las clulas B en respuesta a la primera exposicin a un antgeno. 2.- Unin de la IgE a receptores FcEpsiln especficos (CD23), en la superficie de clulas cebadas, eosinfilos y basfilos. 3.- Interaccin del antgeno reintroducido con la IgE unida (entrecruzamiento de las molculas de IgE). 4.- La activacin de las clulas y la liberacin de los mediadores solubles preformados, intermedios y tardios.
Mecanismos Reacciones de la hipersensibilidad Reacciones en piel Reaccin de Habn y Eritema Urticaria Angioedema Reaccin de fase tarda Eccema crnico Reacciones en pulmn Asma bronquial Hipersensibilidad Inmediata Sistmica Reaccin de Habn y Eritema
El ejemplo clsico de hipersensibilidad inmediata en el hombre es la reaccin de habn y eritema, Est mediada sobre todo por la histamina, que se une a las clulas endoteliales de las vnulas, que liberan prostaciclina, xido ntrico (NO) y PAF, mediadores que relajan la clula muscular lisa vascular. El enrojecimiento inicial se reemplaza luego por un edema blando, el habn. Finalmente, los vasos sanguneos del borde del habn se dilatan en una reaccin potenciada por el sistema nervioso, produciendo el enrojecimiento (eritema).
Urticaria Es una reaccin de aparicin sbita con la formacin de ppula y eritema acompaada de prurito, que desaparece sin dejar anormalidad en la piel. Esta reaccin cutnea puede persistir durante varias horas, probablemente porque el antgeno persiste en el plasma. La urticaria puede desencadenarse por dos mecanismos:
Mecanismos
Mecanismos inmunolgicos: Pueden ser desencadenados por un alergeno por activacin del complemento o por concentraciones elevadas de citoquinas, IgE o IgG. En estos casos est mediada por degranulacin de mastocitos a nivel de la piel y por interaccin entre el alergeno y la IgE.
Mecanismos No Inmunolgicos Pueden originarse por factores fsicos como una raspadura o el fro, qumicos, psicolgicos o por otros mecanismos no alrgicos. En el 50% de los casos no se logra identificar la causa. Cuando las manifestaciones se repiten frecuentemente se denomina crnica, en un buen numero de estos casos el proceso est mediado no por IgE sino por una IgG1 o IgG3.
Dermografismo El dermografismo es una reaccin de roncha como resultado de una forma exagerada de la Triple Respuesta de Lewis, y se presenta despus de raspar o golpear la piel.
Angioedema
Esta manifestacin alrgica tiene un mecanismo similar al de la urticaria, con la diferencia de que la reaccin tiene lugar debajo de la epidermis o de las mucosas. En consecuencia, el edema es mayor, ms difuso y no est acompaado por prurito ni por eritema. Los sitios ms afectados son los prpados, los labios, la laringe y las extremidades.
La ausencia del C1 inhibidor, que inhibe a la convertasa de C4 en la Cscada del Complemento causa Edema Angioneurtico, donde podemos considerar a la Urticaria y Angioedema como una sola enfermedad. Reaccin de fase tarda Comienza unas 24 a 48 horas despus del contacto. El Factor de Necrosis Tumoral (TNF), la IL-4 e IL-5 derivadas de las clulas cebadas, actan sobre las clulas endoteliales de las vnulas promoviendo la inflamacin, lo que implica la produccin de vasodilatadores, molculas de adhesin y quimioquinas que facilitan la diapdesis leucocitaria. Esta reaccin no se inhibe por antihistamnicos,ya que la liberacin depende de la va del cido araquidonico,a travs de la lipoxigenasa. La reaccin de Jarish-Herxheimer La reaccin de Jarish-Herxheimer se presenta varias horas despus del tratamiento antimicrobiano de sfilis, oncocercosis y cisticercoss. Se caracteriza por fiebre, escalofros, mialgias, cefalea e hipotensin.
A diferencia de la anafilaxia, se puede prevenir por medio de tratamiento previo con corticosteroides. La reaccin de Schwartz La reaccin de Shhwartz, puede presentarse localizada o sstemica.
La reaccin localizada puede incluir necross en el sitio de la aplicacin del antgeno.
La reaccin sstemica puede ser mortal en cuestin de minutos dada la liberacin de TNF alfa.
Alimentos Cualquier alimento puede contener un alergeno que ocasione anafilaxia: Crustceos (Langosta,camarn,cangrejo),Moluscos (Almejas) Pescado, Legumbres (Cacahuates, chcharos, frijoles),Semillas (Ssamo, semilla de algodn, alcaravea, mostaza, semilla de lino, semilla de girasol), Nueces, Bayas, Clara de huevo, Trigo sarraceno y Leche. Frmacos Cualquier frmaco puede generar anafilaxia, aunque el riesgo es mnimo. Las protenas y los polipptidos heterlogos son los que tienen mayor posibilidad de inducir este tipo de sensibilidad. La mayora de los frmacos usados actualmente son sustancias qumicas orgnicas, que funcionan inmunitariamente como haptenos. La anafilaxia puede presentarse por administracin parenteral, oral o tpica de frmacos; la cantidad necesaria para generar reaccin sistmica puede ser pequea en extremo. PROTENAS HETERLOGAS Y POLIPPTIDOS FRMACOS HAPTNICOS
Hormonas
Antibiticos
Insulina
Penicilina
Parathormona
Estreptomicina
ACTH
Cefalosporina
Vasopresina
Tetraciclina Relaxina
Anfotericina B
Enzimas
Nitrofurantona
Tripsina
Susts. diagnsticas
Quimiotripsina
Sulfobromoftalena
Quimiopapana
Dehidrocolato de Na
Penicilinasa
Vitaminas
Asparaginasa
Tiamina
Vacunas
Ac. Flico
Toxoides
Otros
Extractos alergnicos
Barbitricos
Polisacridos
Diacepn Dextrn
Fenitona
Insectos Himenpteros Orden de insectos que contiene ms de 100.000 especies. El orden Hymenoptera pertenece a la clase Hexapoda (del griego hymen, 'membrana'; pteron, 'ala'). Abeja Avispa de dorso amarillo Avispn Avispa Hormiga de fuego
Ltex La alergia al ltex se ha vuelto recientemente una causa significativa de anafilaxia-urticaria.
El alergeno deriva del rbol de caucho Hevea brasiliensis. Lquido seminal Representa una causa de anafilaxia en mujeres durante el coito, por la alergia a un alergeno glucoprotenico del lquido seminal. Promotores de urticaria y angioedema La aspirina y los AINES. Los aditivos de sulfito. La ingesta de alcohol La inhalacin de humo de cigarro.
Datos de laboratorio BIOMETRIA HEMATICA CONCENTRACION DE IgA, CONCENTRACION DE IgM, CONCENTRACION DE IgG, CONCENTRACION DE IgE.
RAST AMBIENTAL RAST ALIMENTOS Diagnstico Diagnstico clnico
Diagnstico inmunitario Diagnstico clnico El diagnstico en un paciente con un ataque agudo, deber establecerse y sospecharse rpidamente por los sntomas y los datos fsicos de hipotensin, urticaria, angioedema y obstruccin larngea o bronquial, o bien, cualquier combinacin de stos. Diagnstico inmunitario Es esencial interrogar los antecedentes para determinar el alergeno causal. La ingestin de alimentos y frmacos, la administracin parenteral de medicamentos, las vacunas, el producto sanguneo y cualquier otro material biolgico, o el piquete de algn insecto que ocurra antes de los sntomas, genera la sospecha de que sta sea la causa. Si el paciente ha tenido ms de un ataque, se deben buscar datos de exposicin a un alergeno habitual. El diagnstico se confirma al detectar la presencia de anticuerpo IgE contra el alergeno. Tratamiento -Antihistaminicos -Ansioliticos -Antileucotrienios -Inmunoterapia oral o subcutnea
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