ANTIMICROBIANOS-CLASIFICACION

Sustancias qumicas producidas por varias especies de microorganismos que suprimen a otros microorganismos. Tambin pueden ser sintticos.

ORIGEN: Biolgicos, semisintticos y sintticos. ACTIVIDAD: Bacteriostticos, bactericidas, segn la concentracin. CURVA DE CRECIMIENTO: * Fase log. (b-lactmicos, glicopptidos, fosfomicina). * Cualquier fase (Polipptidos, inhibidores proteicos). *Bacterias durmientes (Rifamicina, inhibidores proteicos).

CINETICA DE ACCION dependiente de: Concentracin o Tiempo. FRECUENCIA DE MUTACION: Alta, 105-8 (Rfa, Fos, A.Nal). Mediana, 107-9 (Cef. C.derrep.). Baja, >109 (F-Q, N-Fur, N-Imi)

ANTIMICROBIANOS-CLASIFICACION. Segn el Mec. de Accin y la Estructura

Biosntesis de la Pared:

Sntesis Proteica:

Fosfomicina Cicloserina Glicopptidos b-Lactmicos

Sntesis de Folatos:

Sulfamidas Trimetoprima
Acidos nuclicos:

Tetraciclinas Cloranfenicol A-glucs. aminociclitoles Macrlidos Azlidos Quetlidos Lincosamidas Estreptograminas Acido fusdico
M. Citoplasmtica:

Rifamicinas Quinolonas NitrofuranosNitroimidazoles

Polipptidos Aminoglucsidos

ANTIMICROBIANOS. MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

IMPERMEABIIDAD PORINAS: alteradas ( b -L), m acrom oleculas (Van-G(+), sistem a transportador de electrones (A-G), prdida de porina D2 (Im i- P. aeruginosa ). ALTERACION DEL SITIO BLANCO

RIBOSAMA (MLS) PLP (b-Lactm icos) ARN POLIMERASA-ADN DEP. (Rifam picina) ADN-GIRASA (Quinolonas) INACTIVACION ENZIMATICA

B-LACTAMICOS AMINOGLUCOSIDOS CLORANFENICOL MACROLIDOS

VIA METABOL ICA AL TERMATIVA

TRIMETOPRIMA SUL FAMIDAS

EFLUJO

FUNDACION BARCELO FACULTAD TETRACICLINAS FLUORQUINOLONAS DE MEDICINA

B-LACTAMICOS

ANTIMICROBIANOS. GLICOPEPTIDOS

Vancomicina: aislado de Nocardia orientalis en 1956 Teicoplanina: ristocetinas: derivado del actinoplanesteichomycetis. Mec. de accin: inh. snt. de pared. Unin a D-AlaD-Ala del precursor. Espectro: G (+) aerobios y anaerobios.S.aureus METIR

Mec. de Rcia: Formac. de D-AlaD-Lac. (Enterococcus spp)

Rcia. Intrnseca: G(-). Impermeabilidad. Bacterias naturalmente RESISTENTES :Leuconostoc,

Bacterias Gram Negativas Resistencia ABSOLUTA

Lactobacillus,Pediococcus, Erysipelothrix rhusopathiae.

ANTIMICROBIANOS. b-LACTAMICOS

pared bacteriana en sntesis. Impiden el entrecruzamiento de murena. Activacin de autolisinas.

Mec. de Rcia:

Penicilinas. Cefalosporinas. Carbapenemes. Monobactames. Inhibidores de b-lactamasas. Mec. de accin: Inhibe trasnspeptidasas de la

PLP: Modif. Suplementaria. Hiperproduccin. Impermeabilidad y Eflujo.

Enzimas inactivantes.

Clasificacin de Penicilinas:

Penicilina G y V: Gran actividad sobre cocos +: Neisserias,

anaerobios BG+ (Clostridium y Bacillus),Espiroquetas, Actynomicetales.

Penicilinas Penicilinasa Resistentes: buena accin sobre S. aureus productores de penicilinasa: oxacilina, cloxacilina,nafcilina. Ampicilina, amoxicilina: se extiende su espectro a Proteus

mirabilis, E.coli. Listeria, Shigella, H. influenzae no B. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae

Cabernicilina: Enterobacter, Proteus indol +. P. antipseudomnicas: piperacilina, mezlocilina: Pseudomonas

Reacciones adversas: Alergia : hasta anafilaxia. Colitis pseudomembranosa. Nefritis

Cefalosporinas:

Semejante a penicilinas. Vienen del Cefalosporium

acremonium. Cefalosporinas de 1era Generacin: cefalotina, cefazolina: cocos +, excepto enterococos. E.coli, Klebsiella. P. mirabilis Cefalosporinas de 2da g: Cefamandol, cefoxitina, cefaclor :Serratia , Enterobacter, H. influenzae, Klebsiella. Cefalosporinas de 3era: Cefotaxima, ceftriaxona,

Ceftazidima: Enterobacterias y algunos BNNF Cefalosporinas de 4ta: Cefepime: Cocos + y BGN.

Otros:

Imipenem: Enterobacterias, Pseudomonas, Acinetobacter spp. Bacteroides fragilis y otros

anaerobios. Resistencia intrnseca Natural:Stenotrophomonas maltophilia. Se administra con cilastatina que disminuye su degradacin renal. Convulsiones. til asociar con aminoglucsidos. AMS y APS: mayor espectro sobre anaerobios, y mayor accin sobre H. influenzae, E.coli. Etc.

ANTIMICROBIANOS. b-LACTAMASAS (AMBLER)

A B C D ESTRUCTURA SERINO METALO SERINO SERINO (Zn)

IBL
ESPECTRO

+
PENasa BLEA

CAR-asa CEF.asa OXA-asa

ANTIMICROBIANOS. CLORANFENICOL

Derivado del Streptomyces venezuelae. Uso limitado a meningitis, tifus, fiebre tifoidea, fiebre de las Montaas Rococsas. Excelente contra anaerobios. Inh. de la snt. proteica. Mec. de accin: U reversible a 50S ribosomal. Impide la U del AA-

ARNt.: Bacteriosttico sobre enterobacterias y BNNF. Bactericida sobre H. influenzae, S.pneumoniae, y N. meningitidis. Util en Brucella, bacterias del grupo HACEK, Treponema, Leptospira, Chlamydia ,Mycoplasma.

Mec. de Rcia: Enzimtico: CAT (cloranfenicol-acetil-transferasa): droga alterada que no se une a Subunidada 50 S.: S.aureus, E.faecalis, c. perfringes Impermeabilidad: Poco frecuente_ ausencia de porina OmpF: S. tiphy

Cloramfenicol

Efectos adversos: Depresin medular Dosis dependiente (4 gramos ms) Insuficiencia heptica. Depresin medular dosis independiente: 1/20,000: pos tratamiento: anemia hemoltica en dficit de G6 PDH. Sndrome gris del neonato: mortalidad del 40%

ANTIMICROBIANOS. TETRACICLINAS

Inh. de la snt. proteica. (Mbr.) Mec. de accin:

Ingreso: OmpF G(-). Mbr. Int. dep. Enrga. U reversible a 30S ribosomal. Impide la U del AA-ARNt. al ARNm.

Espectro amplio:

Chamydias, Mycoplasma, Ricketsia. Variable

G(+) y (-). Mec. de Rcia: Enzimtico. Eflujo activo. Proteccin ribosomal.

ANTIMICROBIANOS. MACROLIDOS

MACROIDOS. AZOLIDOS. LINCOSAMIDAS. STREPTOGRAMINAS Inh. de la snt. proteica. Mec. de accin:

U reversible a la subu. 50S ribosomal. Bloqueo de la translocacin. Inhibidor de peptidiltransferasa.

Espectro: Bacteriosttico. Bactericida a dosis altas para algunas especies. C. trachomatis, C.pneumoniae, Legionella, T. gondii, M.avium, chelonae. Mec. de Rcia: Impermeabilidad - G(-). Metilacin ribosomal (adenina ARN 23S) Eflujo activo. Enzimtico. (Esterasas y fosfotransferasas). Eflujo.

Claritromicina: Neumococo peni R,

Listeria, Campylobacter, H.pylori. SAMS.Bordetella. Chlamydia, Mycoplasma. Azitromicina: PCP.Toxo. Neumococo. Saureus MS. Clindamicina: C. perfringes. G.vaginalis. B.fragilis* P.falciparum, T.gondii y Babesia.

ANTIMICROBIANOS. AMINOGLUCOSIDOS
GENTAMICINA NETILMICINA STREPTOMICINA KANAMICINA AMICACINA

MEC DE ACCION: Ingreso (M.I.) dep. de eng. aerobica "Sntesis errnea de protenas" (U irreversible 30S/50S) Acc. sobre membrana. Disrupcin de la permeabilidad

MEC. DE RESISTENCIA: Enzimas inactivantes (acetil, adenil y fosfo transferasas) Penetracin (anaerobios, Enterococcus) Alteracin del sitio diana.

ESPECTRO G(-) bactericida (con. dep.) G(+) bacteriosttico. Efecto post-antibitico.

Aminoglucsidos

Efectos adversos: Otonefrotxicos !!!! Activos en bacteriemias contra gram negativos aerobios. Raro resistencia intratamiento.

ANTIMICROBIANOS. QUINOLONAS

Ac. Nalidxico. Ac. Pipemdico. Fluorquinolonas: Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina, Pefloxacina. Mec. de accin: Interaccin con la subU. A de la ADN girasa. Espectro: Pseudomonas aeruginosa, N.gonorroheae, H.influenzae, M. catharralis ,N.meningitiditis, S.aureus otroas G(+), G(-), Mycobacterium spp. Chlamydias y Mycoplasma:

Bactericidas. Efecto post-antibitico: variable. No actan sobre S. saprophyticus, si sobre S. aureus y SCN MS. NO sobre Neumococo,St. viridans y enterococo. Excelente biodisponibilidad: casi un 100% Se acumula bien en rin , prstata, orina,bilis, humor acuoso, y Hueso. Mec. de resistencia: Cambios mutacionales en ADN girasa. Alteracin de las porinas. Incremento del eflujo.

ANTIMICROBIANOS. TRIMETOPRIMA-SULFONAMIDAS
PABA DHP sintetasa Sulfonam. Dihidropteroato

Mec. De Rcia:

Dihidrofolato DHFreductasa Trimetoprima Tetrahidrofolato Nucleotidos

Sulfonamidas: * Hiperproduccin de PABA. * Impermeabilidad. * DHPS de baja afinidad. Trimetoprima * Hiperproduccin de DHFR. * DHFR mutada. * Impermeabilidad. * Dependencia de timina Activa contra: S. malthophilia y B.

cepacia. Micobacterias atpicas. Listeria monocytogenes. Moraxella catarrhalis. Mycoplasma y PCP S aureus SM

Rifampicina

ATB derivado del Streptomyces mediterranei Rifamicina B. Ion anfotrico liposoluble : capacidad de pasar paredes gruesas como las de las micobacterias. Accin Bactericida: inhibe a ala ARN polimerasa ADN dep. actuando a nivel de la subunidad B RNA (gen rpoB) impidiendo la transcripcin de los genes bacterianos. Mutaciones cromosmicas de la regin 81 bp del gen rpo a nivel de la subunidad B de la ASRN polimerasa (alteracin del sitio blanco) Algunos conservan S para rifabutina y rifapentina Resistencia natural por impermeablidad Accin sobre GRAM positivas: neumococos Cepas R a penicilina pueden conservar S a la rifampicina S. aureus y SCN que sean MS pueden conservar S la Rifampicina. Los MR : resistencia 5-50%

H.influenzae. M.leprae. M. marinum. M. avium