ANTIMICOTICOS

HONGO

Son un grupo de organismos eucariotas, portadores de esporas. Tienen nutricion hetertrofa por absorcin, carentes de clorofila. Algunos son saprobiotes y otros parsitos. Aunque pueden vivir donde quieran, prefieren sitios oscuros y hmedos. Varan en tamao desde levaduras microscpicas unicelulares hasta grandes setas de 25 cm de dimetro o mas. Se reproducen de forma sexual o asexual.

ESTRUCTURA BASICA
Un

hongo esta compuesto de cinco partes: 1) Hifa 2) Conidioforo 3) Fialide 4) Conidia 5) Septas

 Muchos

hongos son patgenos a humanos y animales, ya que son di mrficos (tienen dos formas): pueden cambiar de levaduras a la forma de moho o micelio. En respuesta a factores ambientales: nutrientes, tensin del CO2, potenciales Redox, temperatura.

MICOSIS
Enfermedad

hongo

infecciosa causada por un

Las

micosis suelen ser infecciones crnicas (de larga duracin) por que los hongos crecen con lentitud.

 Se

les clasifica en cinco grupos segn el grado de compromiso tisular y el modo de ingreso en el husped. Sistmica Subcutnea Cutnea Superficiales Oportunistas

MICOSIS SISTMICA

Son infecciones micticas profundas. No se limitan a una regin particular sino que pueden afectar varios tejidos y rganos. Las micosis sistmicas suelen ser producidas por hongos que habitan en el suelo. No se contagian del animal a los seres humanos ni hay contagio interpersonal.

MICOSIS SUBCUTNEA
Son

infecciones micticas que se producen debajo de la piel y son causadas por hongos saprfitos que viven en el suelo y sobre la vegetacin. La esporotricosis es una infeccin subcutnea adquirida por los jardineros y los granjeros. La infeccin se produce por implantacin directa de las esporas en una herida punzante en la piel.

MICOSIS CUTNEA
Los

hongos que infectan slo la epidermis, los pelos y las uas se denominan dermatfitos y las infecciones que causan se conocen como dermatomicosis o micosis cutnea. Los dermatfitos segregan queratinasa (enzima que degrada la queratina). La infeccin se tramite por contacto directo.

MICOSIS SUPERFICIAL

Los hongos que causan micosis superficiales se localizan a lo largo de los tallos pilosos y en las clulas epidrmicas superficiales.

PATOGENO OPORTUNISTA

Suele ser inocuo en su hbitat normal pero puede tornarse patgeno en un husped que se halla en tratamiento con antibiticos de amplio espectro, que tiene sistema inmunitario suprimido por frmacos.

ANTIMICOTICO
El

concepto de agente antifngico o antimictico engloba cualquier sustancia capaz de producir una alteracin tal de las estructuras de una clula fngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, bien directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del husped.

CLASIFICACION DE LOS ANTIMICOTICOS

ANTIBIOTICOS

-polienos -sistmicos: anfotericina -topicos: nistatina y natamicina -no polienos: griseofulvina

 AZOLES

-imidazoles: miconazol -triazoles: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol. -topicos: bifonazol, butoconazol, clotrimazol, econazol, fenticonazol, flutrimazol, omoconazol, oxiconazol.

 PIRIMIDINAS

FLUORADAS

-flucitosina EQUINOCANDINAS -caspofungina -micafungina -anidulafungina ALILAMINAS -terbinafina -naftifina OTROS -yoduro potasico -ciclopirox -tolnaftato

FARMACOS QUE INHIBEN LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR DE LOS HONGOS

INHIBEN

LA POLIMERIZACION DEL PEPTIDOGLICAN: penicilinas, cefalosporinas, etc. INHIBEN ENZIMAS BIOSINTETICAS: fosfomicina, cicloserina. SE COMBINAN CON MOLECULAS CARRIER: bacitracina. SE COMBINAN CON SUSTRATOS DE LA PARED: vancomicina.

EQUINOCANDINAS
Son

una nueva familia de antifngicos de los que solo uno, la caspofungina, esta disponible en este momento. Las equinocandinas se descubrieron hace 20 aos, pero aun no ha sido posible su aplicacin clnica.

ESTRUCTURA QUIMICA

Las equinocandinas son compuestos lipopeptdicos cclicos semisinteticos con una cadena lateral N-acil o N-aril aliftica, que les otorga un espectro de accin amplio que incluye levaduras y moho e, incluso, Pneumocystis carinii. El gran tamao de estas molculas obliga a su administracin parenteral. El acetato de caspofungina fue sintetizado a partir de un producto de fermentacin de Glarea lozoyensis, un hongo aislado en la ribera del rio Lozoya, en Madrid.

MECANISMO DE ACCION

Las equinocandinas actan inhibiendo la sntesis del 1,3--D-glucano, componente clave d la pared celular, lo que provoca inestabilidad osmtica a las clulas fngicas e impide sus funciones d crecimiento y replicacin. El 1,3--D-glucano no esta presente en las clulas de los mamferos, lo que explicara tambin la ausencia de toxicidad de estos nuevos productos sobre la clula humana.

ACTIVIDAD ANTIFNGICA
Las

equinocandinas son activas in vitro y en modelos de animales frente a Aspergillus spp y otros hongos filamentosos, y tienen una potente actividad fungicida in vitro e in vivo frente a Candida spp. Tambin son activas frente a algunos hongos dimorficos, como Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis o Blastomyces dermatitidis.

 Por

el contrario, no presentan actividad in vitro frente a C. neoformans, Trichosporon beigelii, ni frente a los hongos dematiaceos Rhizopus spp o Fusarium spp.

FARMACOCINETICA
La

caspofungina se une a protenas en un 97% a pesar de lo cual la distribucin del frmaco a la mayora de tejidos es buena. La eliminacin del plasma es lenta. Se metaboliza en el hgado, con una semivida plasmtica de 9-10 horas. Una pequea cantidad de caspofungina se excreta sin cambios por la orina.

FARMACOCINETICA

La dosificacin del frmaco no se modifica en los pacientes con insuficiencia renal. La caspofungina no es dializable; por lo tanto, despus de la hemodilisis no se requiere una dosis adicional. Puede ser necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia heptica moderada y debe sopesarse la relacin riesgo-beneficio en pacientes con insuficiencia heptica grave.

REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES

La caspofungina es, en general, muy bien tolerable. Solo se han descrito ligeras reacciones de intolerancia durante su administracin. Este frmaco no es un inhibidor de las enzimas del citocromo P-450, lo que explica la ausencia de interferencia con muchos frmacos. Sin embargo, se debe limitar el uso concomitante se caspofungina con ciclosporina, ya que se han descrito elevaciones de las transaminasas en estos pacientes.

La caspofungina reduce la concentracin srica de tacrolimo, por lo que es obligatoria la monitorizacin de las concentraciones sanguneas de este frmaco. La rifamipicina puede reducir los niveles de caspofungina. El uso concomitante de caspofungina con otros inductores enzimticos, como efavirenz, nevirapina, dexametasona, fenitona o carbamacepina, tambin puede producir una reduccin de los niveles sricos de caspofungina. En cambio, esta no modifica los niveles de anfotericina B, itraconazol ni voriconazol.

REACCIONES ADVERSAS

INDICACIONES TERAPEUTICAS
La

caspofungina se ha aprobado recientemente para el tratamiento de la aspergilosis invasiva en los pacientes refractarios o con intolerancia a los tratamientos convencionales. Recientemente tambin se ha aprobado su uso en el tratamiento de la candidiasis invasiva y la candidemia.

 Se

administra por va intravenosa en infusin salina (0.9%) no glucosada durante 60 min, en dosis de 70 mg el primer da y de 50 mg/da hasta finalizar el tratamiento.

BIBLIOGRAFIA
http://www.slideshare.net/UABCMEDICINA/antimicro bianos http://www.esteripharma.com/Pdf_View.php?Conce pto=38&Archivo=antimicotico.pdf Tratado SEIMC de enfermedades infecciosas y microbiologa clnica Escrito por Vicente Ausina Ruiz,Santiago Moreno Guilln, Pag. 601 http://www.slideshare.net/mastercoco/hongos1755094 FOYE; Pg.958,970-971 VELAZQUEZ; Pg. 951-952