Gastro intestinal

lunes, noviembre 04, 2024 4:04 PM

Introduccion
• Enfermedades acidopepticas
○ Reflujo gastroesofágico
○ úlcera péptica (gástrica y duodenal),
○ lesión de la mucosa relacionada con el estrés.
• Causa de las úlceras: Más del 90% se deben a Helicobacter pylori o al uso de AINES
• Mecanismo de daño: Erosión de la mucosa ocurre cuando factores agresivos (ácido, pepsina,
bilis) superan a los factores defensivos (secreción de moco, bicarbonato, prostaglandinas, flujo
sanguíneo, procesos de reparación celular).
Tipos de Medicamentos para Trastornos Ácidopépticos
• Clases principales:
○ Agentes que reducen la acidez intragástrica.
○ Agentes que promueven la defensa de la mucosa.
Fisiología de la Secreción Ácida
• Célula parietal: Tiene receptores de:
○ Gastrina (CCKB)
○ Histamina (H2)
○ Acetilcolina (M3)
• Mecanismo de secrecion:
○ La acetilcolina y la gastrina (de células G antrales) se unen a los receptores de la célula
parietal, aumentando el calcio citosólico.
○ Esto activa proteínas cinasas que estimulan la bomba de protones (H+/K+ ATPasa),
causando la secreción de ácido.
• Células ECL (tipo enterocromafines):
○ Tienen receptores para la gastrina y la acetilcolina.
○ Estimulan la liberación de histamina, que se une al receptor H2 en la célula parietal.
○ La histamina activa la adenilil ciclasa, incrementando los niveles de cAMP e impulsando
la secreción ácida por la H+/K+ ATPasa.
• Rol de la gastrina: promoviendo la liberación de histamina desde las células ECL.
• Rol de la acetilcolina:
○ Ofrece una estimulación directa y potente sobre las células parietales para la secreción
ácida.
Antiacidos
• Uso: tx de
○ dispepsia y trastornos ácidopépticos
○ acidez estomacal
○ dispepsia intermitente.
• MEC: Bases débiles que neutralizan el ácido clorhídrico (HCl) gástrico para formar sal y agua,
reduciendo la acidez intragástrica.
• Una dosis de 156 mEq de antiácido
○ tomada una hora después de comer, puede neutralizar el ácido gástrico por 2 horas.
• Factores que afectan la eficacia:
○ Velocidad de disolución (tableta vs. líquido).
○ Solubilidad en agua.
○ Tasa de reacción con el ácido.
○ Tasa de vaciamiento gástrico.
Tipos Comunes de Antiácidos
Bicarbonato de sodio:
• Ejemplos: Polvo para hornear, antiácido efervescente.

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 • Ejemplos: Polvo para hornear, antiácido efervescente.
• Reacción con HCl: Produce CO2 y NaCl, causando distensión gástrica y eructos.
○ Efectos secundarios:
▪ alcalosis metabólica en dosis altas o en px con insuficiencia renal.
▪ Retención de líquidos en px con ICC, HTA, o insuficiencia renal.
Carbonato de calcio:
• Ejemplos: Tums, OsCal.
• Reacciona más lentamente con HCl, causando eructos y potencialmente alcalosis metabólica.
• complicaciones:
○ Hipercalcemia, insuficiencia renal, y alcalosis metabólica en combinación con productos
lácteos (síndrome de leche alcalina).
Hidróxido de magnesio y aluminio:
• Forma cloruro de magnesio/aluminio y agua, sin generar gas, por lo que no produce eructos.
• Efectos en la función intestinal:
○ Magnesio: Puede causar diarrea osmótica.
○ Aluminio: Puede causar estreñimiento.
• Precauciones:
○ No tx de largo plazo en px con insuficiencia renal, debido a la absorción y excreción
renal.
Interacciones Medicamentosas
• Impacto en la absorción: Pueden unirse a otros medicamentos y reducir su absorción o
modificar el pH intragástrico, afectando la disolución de medicamentos débiles (básicos o
ácidos).
• Precaución: No administrar antiácidos dentro de 2 horas de medicamentos como
○ Tetraciclinas
○ Fluoroquinolonas
○ itraconazol y hierro.
Antagonistas de los Receptores H2: Información Clave
• Agentes Comunes: Cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina.
Farmacocinética:
• Absorción rápida en el intestino.
• Metabolismo de primer paso: Cimetidina, ranitidina y famotidina tienen ~50% de
biodisponibilidad; nizatidina tiene menos metabolismo de primer paso.
• Eliminación: metabolismo hepático, filtración glomerular y secreción tubular renal.
• Ajuste de dosis: Necesario en insuficiencia renal o hepática severa, y en ancianos (eliminación
disminuida hasta un 50% y menor volumen de distribución).
Farmacodinámica
• MEC: Inhibición Competitiva Bloquean el receptor H2 en la célula parietal, suprimiendo la
secreción ácida basal y estimulada por alimentos.
• No afectan los receptores H1 o H3.
• Reducción de Secreción:
○ Inhiben la secreción de ácido inducida por histamina, gastrina y acetilcolina.
○ Potencia variable entre los agentes (hasta 50 veces).
○ Inhibición de ácido: 60-70% de la secreción ácida total en 24 hrs con dosis
recomendadas.
Usos Clínicos
1. GERD (Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico):
○ Eficaces en acidez leve o dispepsia ocasional.
○ Duración de efecto: 6-10 horas.
○ Es preferible usar PPI en casos de esofagitis erosiva.
2. Enfermedad por Úlcera Péptica:
○ Aún se usan, pero los PPI (inhibidores de la bomba de protones) son más efectivos.
○ Inhibición ácida nocturna favorece la cicatrización en úlceras gástricas y duodenales no
complicadas (>80-90% de éxito en 6-8 semanas).
○ En úlceras por H. pylori, no son la primera línea (se usa PPI + antibióticos).
3. Dispepsia No Ulcerosa

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 3. Dispepsia No Ulcerosa
4. Prevención de Hemorragia por Gastritis de Estrés:
○ Recomendados en pacientes críticos con alto riesgo de hemorragia gastrointestinal.
○ Preferencia por infusiones continuas para mantener un pH elevado.
Efectos Adversos
• General: Menos de 3% de incidencia (diarrea, dolor de cabeza, fatiga, mialgias, estreñimiento).
• Efectos en ancianos y pacientes con disfunción renal/hepática:
○ Posibles cambios en el estado mental (confusión, alucinaciones, agitación).
• Específico de la cimetidina:
○ Inhibe la unión de la dihidrotestosterona a los receptores de andrógenos.
○ Ginecomastia, disfunción sexual en varones, galactorrea en mujeres.
○ Interacciones: Inhibe CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4.
• Embarazo y Lactancia:
○ Atraviesan la placenta y se excretan en la leche.
• Complicaciones cardiovasculares:
○ bradicardia e hipotensión en infusión rápida (administración debe ser lenta, 30 min).
Interacciones Farmacológicas
• Cimetidina: Interfiere con varias vías del citocromo P450, aumentando la T/2 de otros
fármacos.
• Ranitidina: Menor afinidad (4-10 veces menos) con P450 comparada con cimetidina.
• Nizatidina y famotidina: Interacción insignificante con P450.
• Competencia por secreción tubular renal: Puede afectar la excreción de creatinina y fármacos
como la procainamida.
• Metabolismo del etanol: Inhibición del metabolismo de primer paso en mujeres (excepto
famotidina), aumentando las concentraciones sanguíneas de etanol.

Inhibidor de la bomba de protones (PPI)

Química y Farmacocinética
• Agentes disponibles:
○ Omeprazol
○ Esomeprazol
○ Lansoprazol
○ Dexlansoprazol
○ Rabeprazol
○ pantoprazol.
○ Omeprazol y lansoprazol son mezclas racémicas
○ esomeprazol (isómero S de omeprazol),
○ dexlansoprazol (isómero R de lansoprazol).
• Administración:
○ Profármacos inactivos formulados con recubrimiento entérico para protegerlos de la
degradación ácida.
○ Las cápsulas pueden abrirse y mezclarse con alimentos para niños o pacientes con
disfagia.

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 disfagia.
○ Formulaciones especiales: Omeprazol con bicarbonato de sodio para liberación
inmediata.
• Propiedades farmacocinéticas:
○ Bases débiles lipófilas con pKa de 4–5, se concentran en compartimentos ácidos como
el canalículo de células parietales.
○ Vida media en suero de ~1.5 horas, pero la inhibición de ácido dura hasta 24 horas
debido a la inactivación irreversible de la H+/K+ ATPasa.
○ Tiempo para inhibición completa: Se requieren 3–4 días de uso diario.
○ Alimentos reducen la biodisponibilidad (~50%); deben tomarse en ayunas,
preferiblemente 1 hora antes del desayuno.
• Metabolismo y excreción:
○ Metabolismo hepático de primer paso; la eliminación renal es insignificante.
○ No ajuste de dosis en insuficiencia renal ni en enfermedad hepática leve a moderada
Farmacodinámica
• MEC:
○ Inhiben la secreción ácida basal y estimulada al bloquear la bomba de protones de
manera irreversible.
○ Inhiben 90–98% de la secreción ácida en 24 horas.
• Duración de acción: T/2 corta, la inhibición prolongada se debe a la inactivación irreversible
de la enzima.
Aspectos Clínicos
• Efecto inicial:
○ Omeprazol de liberación inmediata: Inicio más rápido de inhibición ácida.
○ Infusión intravenosa de esomeprazol y pantoprazol usada para pacientes en ayuno con
bombas activas.
• Para la inhibición máxima inicial, usar infusiones continuas o bolos repetidos en
administración IV.
Consideraciones Terapéuticas
• Ajuste en insuficiencia hepática grave.
• Alimentos reducen la absorción; administrar en ayunas.
Usos clinicos
1. Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (GERD)
• PPI más eficaces para tratar GERD erosivo, complicaciones esofágicas (estenosis péptica,
esófago de Barrett) y manifestaciones extraesofágicas (asma, tos crónica, laringitis, dolor
torácico no cardíaco).
• Terapia: Una dosis diaria para alivio y curación en 85–90% de los casos; un 15% requiere dos
dosis diarias.
• Recaídas: >80% de los pacientes presentan síntomas recurrentes a los 6 meses de interrumpir
el PPI.
• Tx de mantenimiento: Requiere dosis completas o medias en esofagitis erosiva o GERD
complicado.
• Tx empírico: Usado sin endoscopia previa; proporciona alivio en 70–80% de los pacientes (vs.
50–60% con antagonistas H2).
2. Enfermedad de Úlcera Péptica
• Los PPI curan más del 90% de las úlceras duodenales en 4 sem y gástricas en 6–8 sem.
• Úlceras por H. pylori:
○ Tratamiento triple (14 días):
▪ PPI +
▪ claritromicina 500 mg +
▪ amoxicilina 1 g o metronidazol 500 mg.
○ Tratamiento cuádruple (preferido en resistencia a claritromicina):
▪ PPI +
▪ subsalicilato de bismuto 524 mg +
▪ metronidazol 500 mg +
▪ tetraciclina 500 mg.
Confirmación de erradicación: Prueba de antígeno fecal, urea en aliento o endoscopia

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 ○ Confirmación de erradicación: Prueba de antígeno fecal, urea en aliento o endoscopia
tras 4 sem del tx.
• Úlceras por AINES:
• Prevención de resangrado:
○ PPI a dosis altas durante 3–5 días (p. ej., omeprazol 40 mg dos veces al día) o infusión IV
continua.
3. Dispepsia No Ulcerosa
• Eficacia: Beneficia a 10–20% más pacientes que el placebo.
4. Prevención de Hemorragia por Estrés
• PPI aprobados: Omeprazol de liberación inmediata por sonda nasogástrica.
• Alternativas: Esomeprazol, omeprazol y pantoprazol en suspensión para pacientes con tubos
nasoentéricos.
• Elección de tx: Antagonistas H2 IV preferidos en pacientes sin sonda nasoentérica o con íleo.
5. Gastrinoma y Condiciones Hipersecretoras
• Tx: Resección quirúrgica en gastrinomas aislados; PPI en gastrinomas metastásicos o
irresecables.
• Dosis típica: Omeprazol 60–120 mg/d para reducir la producción basal de ácido a <5–10
mEq/h.
Efectos Adversos
• comunes: Diarrea, cefalea y dolor abdominal en 1–5% de los pacientes.
• Riesgo de nefritis intersticial aguda y enfermedad renal crónica
• Riesgo de demencia
• Reducción en la absorció vit B12: en tx prolongado.
• Reduccion en la absorcion de Ca, Mg, Fe.
• Riesgo de fracturas
• Hipomagnesemia
• Colonización bacteriana incrementada en estomago
• Aumenta el riesgo de infeccion por Clostridium difficile o Salmonella, Shigella, E. coli,
Campylobacter.
• Aumenta el riesgo de neumonía nosocomial y adquirida en la comunidad.
• Aumento de concentraciones séricas de gastrina en 1.5 a 2 veces
○ Hiperplasia de células ECL y parietales al suspender el tx
• Disminución de la acidez gástrica:
• Pólipos gástricos
Interacciones Farmacológicas
• Disminución de la acidez gástrica: afecta la absorción de ketoconazol, itraconazol, digoxina,
atazanavir.
• Metabolismo hepático: Involucra citocromos CYP2C19 y CYP3A4.
○ Omeprazol y esomeprazol: Inhiben el metabolismo de clopidogrel, warfarina,
diazepam, fenitoína.
○ Lansoprazol: Puede acelerar la eliminación de teofilina.
○ Rabeprazol y pantoprazol: Menos interacciones significativas.

Protectores de la mucosa
1. Sucralfato

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1. Sucralfato
• Química y Farmacocinética:
○ Es una sal de sacarosa con hidróxido de aluminio sulfatado.
○ Acción: Forma una pasta viscosa en soluciones acuosas o ácidas que se adhiere a
úlceras por hasta 6 hrs.
○ Absorción limitada: Menos del 3% del fármaco y del aluminio se absorben
• Farmacodinámica:
○ MEC no se sabe; el sulfato de sacarosa se une a proteínas cargadas positivamente en
úlceras, creando una barrera física que protege contra el daño ácido.
○ Estimula la secreción de prostaglandinas y bicarbonato en la mucosa.
• Usos Clínicos:
○ Dosis de 1 g /4 x dia en ayunas (al menos 1 hora antes de comer).
○ Reduce las hemorragia gastrointestinal
○ prevenir hemorragias relacionadas con el estrés
• Efectos Adversos:
○ Estreñimiento atribuido a la sal de aluminio.
○ No se recomienda su uso prolongado en px con insuficiencia renal.
○ afectando su absorción de algunos medicamentos
2. Análogos de la Prostaglandina (Misoprostol)
• Química y Farmacocinética:
○ Misoprostol es un análogo de la prostaglandina E1.
○ Absorción rápida
○ t/2 menos de 30 minutos
○ se requiere 3-4 dosis diarias.
○ Excreción: orina
• farmacodinamia:
○ Protección de la mucosa y reducción de ácido.
○ Estimula la secreción de moco y bicarbonato y mejora el flujo sanguíneo de la mucosa.
○ Reduce la incidencia de úlceras inducidas por AINES a menos del 3% y las
complicaciones en un 50%.
• Usos Clínicos:
○ prevención de úlceras inducidas por AINES
○ Uso limitado debido a la necesidad de múltiples dosis y un perfil alto de efectos
adversos.
3. Compuesto de bismuto
Química y Farmacocinética
• Tipos disponibles:
• Subsalicilato de bismuto
• Subcitrato de bismuto potasio: solo en productos combinados con metronidazol y
tetraciclina para tratar H. pylori.
• Absorción y excreción:
○ Subsalicilato de bismuto: el salicilato es absorbido y excretado en la orina, mientras
que más del 99% del bismuto se elimina en las heces.
○ Absorción de bismuto: Menos del 1% se absorbe y se almacena en tejidos, con
excreción renal lenta.
Farmacodinámica
• Acción protectora:
○ El bismuto recubre úlceras y erosiones, formando una capa protectora contra el ácido y
la pepsina.
○ Estimula la secreción de prostaglandinas, moco y bicarbonato.
• Efectos adicionales:
○ El subsalicilato de bismuto reduce la diarrea al inhibir la secreción de prostaglandina
intestinal y cloruro, disminuyendo la frecuencia y consistencia líquida de las heces.
○ Efecto antimicrobiano: Se une a enterotoxinas y tiene actividad directa contra H. pylori,
contribuyendo a la prevención y tratamiento de la diarrea del viajero.
Usos Clínicos

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Usos Clínicos
• Dispepsia y tx diarrea aguda.
• Diarrea del viajero: profilaxis 30 mL o dos tabletas/ 4 x dia
• Tx de H. pylori:
○ Parte de los regímenes de cuatro medicamentos para la erradicación, combinando un
PPI, subsalicilato de bismuto, tetraciclina y metronidazol durante 10-14 días.
Efectos Adversos
• Ennegrecimiento inofensivo de heces (posible confusión con hemorragia) y de la lengua en
formulaciones líquidas.
• Precauciones:
○ Evitar uso prolongado y en pacientes con insuficiencia renal para prevenir intoxicación
por bismuto.
○ Intoxicación rara: encefalopatía (ataxia, cefalea, confusión, convulsiones), aunque esto
no se asocia con el subsalicilato o el citrato de bismuto.
○ Altas dosis de subsalicilato de bismuto pueden causar toxicidad por salicilato.
Farmacos que estimulan la motilidad GI
Agentes Procinéticos y Utilidad Clínica
○ GERD: Aumentar la presión del esfínter esofágico inferior.
○ Gastroparesia y vaciamiento gástrico lento: Mejorar el vaciamiento.
○ Íleo posoperatorio y pseudoobstrucción intestinal crónica: Estimular el intestino
delgado.
○ Estreñimiento: Mejorar el tránsito colónico.
Fisiología del Sistema Nervioso Entérico
• Estructura:
○ Compuesto por el plexo submucoso y el plexo mientérico.
○ Regulación de la motilidad y la secreción de forma independiente al SNC.
• Interacciones:
○ Serotonina (5HT): Liberada por células enterocromafines, actúa en receptores 5HT3 y
5HT4.
○ Receptores 5HT3: Asociados con náuseas, vómito y dolor abdominal.
○ Receptores 5HT4: Mejoran la liberación de CGRP y acetilcolina, influyendo en la
motilidad.
○ Dopamina: Actúa como inhibidor, reduciendo la intensidad de contracciones gástricas y
esofágicas.
1. Agentes Colinomiméticos
• Betanecol:
○ Acción: Estimula los receptores M3 muscarínicos.
○ Usos previos: tx de GERD (enf por reflujo GI) y gastroparesia.
• Neostigmina:
○ Mecanismo: Inhibe la acetilcolinesterasa, mejorando el vaciamiento en el tracto
gastrointestinal.
○ Usos clínicos:
▪ Pseudoobstrucción colónica aguda (síndrome de Ogilvie): Tratamiento
hospitalario con admin IV de 2 mg, que provoca evacuación rápida de flatos y
heces.
○ Efectos colaterales:
▪ Salivación excesiva, náuseas, vómito, diarrea, y bradicardia.
2. Metoclopramida y Domperidona
• MEC:
○ Antagonistas del receptor D2 de dopamina
○ Bloquean la inhibición de la estimulación colinérgica del ms liso, aumentando la
amplitud peristáltica esofágica, la presión del esfínter esofágico inferior y mejorando el
vaciado gástrico.
○ Acción antiemética: Bloquean los receptores D2 en la zona de activación del
quimiorreceptor (área postrema) de la médula, lo que reduce náuseas y vómitos.
• Usos clínicos:

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 • Usos clínicos:
1. GERD (enf por reflujo GI)
2. no efectivas para esofagitis erosiva. Se emplean en combinación con antisecretores.
3. Vaciamiento gástrico alterado: por trastornos posquirúrgicos y gastroparesia diabética.
4. Dispepsia no ulcerosa.
5. Prevención de vómito
6. Estimulación de lactancia posparto.
• Efectos adversos:
○ Metoclopramida:
▪ SNC: Inquietud, somnolencia, insomnio, ansiedad y agitación en 10-20% de los
pacientes.
▪ Efectos extrapiramidales: Distonías, acatisia y manifestaciones parkinsonianas en
25% de pacientes con dosis altas y en 5% con terapia prolongada.
▪ Discinesia tardía.
▪ Hiperprolactinemia: Puede causar galactorrea, ginecomastia, disfunción eréctil y
trastornos menstruales.
○ Domperidona:
▪ no cruza la barrera hematoencefálica .
3. Macrólidos (Eritromicina)
• MEC
○ Estimulan los receptores de motilina en el ms liso GI, promoviendo la aparición del
complejo motor migratorio.
• Usos clínicos:
○ Gastroparesia: por admin IV 3 mg/kg
○ Hemorragia gastrointestinal aguda.
Laxantes
1. Laxantes Formadores de Masa
• MEC:
○ No son digeribles y absorben agua para formar un gel voluminoso y emoliente que
distiende el colon y promueve el peristaltismo.
• ejemplos:
○ Productos naturales: Psyllium, metilcelulosa.
○ Fibras sintéticas: Policarbofilo.
• Efectos secundarios: hinchazón y flatos.
2. Agentes Lubricantes de las Heces (Suavizadores)
• MEC:
○ Permiten que el agua y los lípidos penetren las heces, ablandándolas.
• Medicamentos comunes:
○ Docusato: Administrado por vía oral o mediante enema.
○ Supositorios de glicerina.
○ Aceite mineral: Lubrica las heces y retarda la absorción de agua; útil en niños y adultos
debilitados
○ Efecto adverso:
▪ neumonitis lipídica si se aspira
▪ Disminuye la absorcion de vit liposolubles con el uso prolongado.
3. Laxantes Osmóticos
• Compuestos solubles no absorbibles que aumentan la fluidez de las heces al retener agua en
el colon.
• Azucares y sales no absorbibles
○ Hidróxido de magnesio (leche de magnesia): No usar a largo plazo en insuficiencia renal
(riesgo de hipermagnesemia).
○ Sorbitol y lactulosa: Azúcares no absorbibles que pueden causar flatos y calambres.
○ Preparaciones de limpieza: Citrato de magnesio, sulfato, combinación de óxido de
magnesio, picosulfato de sodio y citrato (Prepopik).
○ Precauciones del fosfato de sodio
▪ causar anomalías electrolíticas (hiperfosfatemia, hipocalcemia, hipernatremia,

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 ▪ causar anomalías electrolíticas (hiperfosfatemia, hipocalcemia, hipernatremia,
hipopotasemia)
▪ riesgo de nefrocalcinosis en pacientes vulnerables.
• Polietilenglicol (PEG):
○ Soluciones equilibradas usadas para limpieza colónica completa antes de
procedimientos.
○ Dosis más pequeñas para tx de estreñimiento crónico sin causar calambres ni flatos.
4. Laxantes Estimulantes (Catárticos)
• Efecto farmacologico:
○ Estimulan directamente el sistema nervioso entérico y aumentan la secreción de
líquidos y electrólitos en el colon.
• Seguridad:
○ Uso prolongado produce dependencia y daño al plexo mientérico
• Ejemplos:
○ Derivados de la antraquinona: Áloe, senna, cáscara.
▪ Evacuación en 6–12 horas por VO
▪ 2 horas por vía rectal
▪ uso crónico puede causar melanosis coli.
○ Derivados de difenilmetano (bisacodilo): usado para el estreñimiento agudo y crónico, y
junto con PEG para limpieza colónica.
▪ Efectivo en 6–10 horas por VO
▪ 30–60 minutos por vía rectal.
5. Activadores de la Secreción de Cloruro
• Lubiprostona:
○ Mec: Estimula el canal de cloruro tipo 2 (ClC2) en el intestino delgado, aumentando la
secreción de líquidos ricos en cloruro y promoviendo la motilidad.
○ Indicaciones: Estreñimiento crónico y síndrome de intestino irritable con predominancia
de estreñimiento.
○ Dosis: 24 mcg/2 x dia por VO .
○ Efectos secundarios: Náuseas.
○ Categoría de embarazo: C.
• Linaclotida y Plecanatida:
○ Mec: Activan la guanilato ciclasa C en la superficie intestinal, aumentando el cGMP y
estimulando la secreción rica en cloruro.
○ Dosis:
▪ Linaclotida:
□ 145 mcg (para estreñimiento crónico)
□ 290 mcg (para IBS con estreñimiento)/dia VO.
▪ Plecanatida: 3 mg/dia Vox
○ Efectos secundarios: Diarrea
○ Contraindicaciones: px pediatricos
6. Antagonistas de los Receptores de Opioides
• MEC: Inhiben los receptores opioides periféricos μ, contrarrestando el estreñimiento inducido
por opioides
• Ejemplos:
○ Naldemedina y Naloxegol:
▪ Dosis:
□ Naldemedina 0.2 mg/dia VO
□ naloxegol 12.5–25 mg/dia VO
▪ Metabolismo: A través de CYP3A4; inhibidores de CYP3A4 aumentan las
concentraciones séricas.
○ Metilnaltrexona:
▪ Dosis: 450 mg VO o 0.15 mg/kg subcutánea, cada 1–2 días.
▪ Indicaciones: px con respuesta inadecuada a laxantes, px con cuidados paleativos
▪ Precauciones: Ajustar dosis en insuficiencia renal.
Alvimopán:

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 ○ Alvimopán:
▪ Uso restringido: íleo posoperatorio;
▪ riesgo de toxicidad cardiovascular, uso a corto plazo en px hospitalizados.
▪ Dosis: 12 mg por VO antes de la cirugía y luego 2 x dia.
• Efectos secundarios comunes: Náuseas, dolor abdominal, diarrea.
• Efectos poco frecuentes: Síntomas de abstinencia de opioides, perforación gastrointestinal.
7. Agonistas de los Receptores 5HT4 de la Serotonina
• MEC: Estimulan la liberación de ACh, lo que mejora la motilidad GI y propulsa el contenido
fecal.
• Prucaloprida:
○ Dosis: 2 mg/dia VO.
○ Seguridad: No se asocia con riesgos cardiovasculares significativos, a diferencia de la
cisaprida y el tegaserod.
○ Efectos secundarios: Náuseas, dolor abdominal, diarrea.
○ Precaución: Reducir dosis en pacientes con depuracion de creatinina < 30 mL/min.
Antidiarreicos
Uso recomendado:
• Para diarrea aguda de leve a moderada. No usar en diarrea sangre, fiebre alta o síntomas
sistémicos de toxicidad
• tx diarrea crónica como en el sx de intestino irritable (IBS) y la enf inflamatoria intestinal (IBD).
1. Agonistas Opioides
• MEC:
○ Incrementan la actividad de segmentación en el colon al inhibir los nervios colinérgicos
presinápticos, lo que prolonga el tiempo de tránsito colónico y aumenta la absorción de
agua.
○ Reducen los movimientos colónicos masivos y el reflejo gastrocólico.
• Medicamentos
○ Loperamida: No cruza la barrera hematoencefálica no adictivo.
▪ Dosis: 2 mg/ 1-4 veces al día.
○ Difenoxilato: Puede tener efectos en SNC en dosis altas; comercialmente mezclado con
atropina para evitar sobredosis y aprovechar efectos anticolinérgicos.
○ Eluxadolina:
▪ Dosis: 75–100 mg/ 2 x dia.
▪ Uso: Aprobada para enf inflamatoria intestinal con diarrea predominante.
▪ Efectividad: Reducción en dolor abdominal y diarrea en ensayos clínicos.
▪ Precauciones: causa espasmo del esfínter de Oddi en en px con colecistectomía
previa; evitar en px con antecedentes de pancreatitis o enfermedad hepática.
2. Compuestos Coloides de Bismuto
• Acción: Recubren el intestino y protegen la mucosa, además de tener propiedades
antimicrobianas leves.
• Usos adicionales: manejo de dispepsia y diarrea aguda inespecífica.
3. Resinas de Unión a Sales Biliares
• MEC:
○ Se unen a las sales biliares en el intestino util en px con enf de Crohn o resección del
íleon.
• medicamentos:
○ Colestiramina, colestipol y colesevelam: en polvo o píldoras, de 1–3 veces al día antes
de las comidas.
• Efectos secundarios:
○ Hinchazón, flatulencia, estreñimiento e impactación fecal.
○ exacerbación de malabsorción de grasas en px con bajas reservas de ácidos biliares.
• Interacciones farmacológicas:
○ Colestiramina y colestipol: Reducen la absorción de otros medicamentos, por lo que
deben tomarse al menos 2 horas antes o después de otros fármacos.
○ Colesevelam: Tiene menor impacto en la absorción de otros medicamentos.
4. Somatostatina y Octreótido
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 4. Somatostatina y Octreótido
• Somatostatina:
○ Péptido regulador con múltiples efectos en el sistema endocrino y digestivo:
▪ Inhibe la secreción de varias hormonas y neurotransmisores (gastrina, insulina,
glucagón, hormona de crecimiento, etc.).
▪ Reduce la secreción de líquidos y la motilidad gastrointestinal.
▪ Disminuye el flujo sanguíneo portal y esplácnico.
○ Limitación: t/2 corta 3 min, limitando su uso clínico.
• Octreótido:
○ Análogo sintético de somatostatina con vida media prolongada:
▪ IV: t/2 de 1.5 horas.
▪ Subcutánea: Efecto prolongado de 6–12 hrs.
Usos Clínicos del Octreótido
- Inhibición de efectos de tumores endocrinos:
○ Como en carcinoide y VIPoma, que causan diarrea secretora y síntomas sistémicos.
○ Efecto: Disminuye la diarrea y los síntomas sistémicos inhibiendo la secreción hormonal
y puede ralentizar el crecimiento tumoral.
- Tx de diarrea de otras causas:
○ Dosis baja (50 mcg subcutánea): Estimula la motilidad intestinal.
○ Dosis alta (100–250 mcg subcutánea): Inhibe la motilidad intestinal, usada para diarrea
por:
▪ Vagotomía o síndrome de vaciamiento.
▪ Síndrome del intestino corto o diarrea relacionada con el sida.
○ Utilidad de dosis bajas usado en sobrecrecimiento bacteriano o pseudoobstrucción
intestinal.
5. Otros usos:
○ Inhibe la secreción pancreática: Valioso en fístulas pancreáticas.
○ Tumores hipofisarios: Usado para tratar condiciones como la acromegalia.
○ Hemorragia gastrointestinal: A veces se utiliza para reducir el sangrado.
- Efectos Adversos
○ Esteatorrea y deficiencia de vit liposolubles.
○ Náuseas, dolor abdominal, flatulencia y diarrea.
○ Cálculos biliares: En uso prolongado.
○ Hiperglucemia o hipoglucemia debido a alteraciones en la secreción de insulina y
glucagón.
○ Posible hipotiroidismo en tx prolongados.
○ Bradicardia en algunos casos.
Agentes Antieméticos
Para Manejo de náuseas y vómitos derivados de diversas condiciones, como infecciones, embarazo,
disfunciones vestibulares, quimioterapia y trastornos gastrointestinales.
Fisiopatología del Centro de Vómito
• Localización: Región en la formación reticular medular lateral del tallo cerebral.
• Funciones: Coordina el vómito a través de interacciones con los nervios craneales VIII y X.
• Receptores clave: M1 (muscarínico), H1 (histamina), NK1 (neurocinina 1), 5HT3 (serotonina).
• Zonas relacionadas:
1. Zona de activación del quimiorreceptor: Localizada fuera de la BHE; rica en receptores
D2 (dopamina), opioides, y posiblemente 5HT3 y NK1.
2. Sistema vestibular: Implicado en el vómito inducido por movimiento; contiene
receptores M1 y H1.
3. Nervios vagales y espinales aferentes: Contienen receptores 5HT3; activados por
irritación de la mucosa gastrointestinal.
4. SNC: Implicado en vómitos de origen psiquiátrico y anticipatorio.
Antagonistas 5HT3 de la Serotonina
MEC:
• Bloqueo central de receptores 5HT3 en el centro de vómito y la zona de activación del
quimiorreceptor.

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 quimiorreceptor.
• Bloqueo periférico en los nervios vagales y espinales aferentes, principalmente en el tracto
gastrointestinal.
Fármacos disponibles:
1. Ondansetrón
2. Granisetrón
3. Dolasetrón
4. Palonosetrón (segunda generación con mayor afinidad y vida media más prolongada).
Farmacocinética:
• Metabolismo: Hepático, con eliminación renal y hepática.
• Vida media:
○ Ondansetrón, granisetrón, dolasetrón: 4–9 horas.
○ Palonosetrón: 40 horas.
• Vía de Admin: VO e IV (excepto dolasetrón, solo oral).
• Ajustes de dosis: En insuficiencia hepática (particularmente para ondansetrón).
Indicaciones:
1. Náuseas y vómito inducidos por quimioterapia:
○ Dosis:
▪ Ondansetrón IV: 8 mg, oral: 8 mg dos veces al día.
▪ Granisetrón IV: 1 mg, oral: 2 mg.
▪ Dolasetrón oral: 100 mg.
▪ Palonosetrón IV: 0.25 mg, oral: 0.5 mg.
○ Combinaciones recomendadas: con corticosteroides (dexametasona) y antagonistas de
dopamina D2.
2. Náuseas y vómito posoperatorios y por radiación.
Efectos adversos:
• Frecuentes: Cefalea, mareos, estreñimiento.
• Prolongación del intervalo QT: Dolasetrón tiene un efecto más pronunciado.
• Síndrome serotoninérgico: Posible en combinación con otros fármacos serotoninérgicos.
Interacciones farmacológicas:
• Metabolismo: A través del sistema del citocromo P450; no afecta significativamente a otros
medicamentos, pero la depuración puede alterarse con ciertos fármacos.
Corticosteroides (Dexametasona, Metilprednisolona)
• MEC: no se sabe.
• Indicaciones: Utilizados en combinación con antagonistas 5HT3 para prevenir náuseas y
vómitos agudos y retardados inducidos por quimioterapia de moderada a alta
emetogenicidad.
• Dosis:
○ 8–20 mg de dexametasona VO o IV antes de la quimioterapia.
○ 8 mg/día por VO durante 2–4 días después de la quimioterapia.
Antagonistas del Receptor de Neurocinina (NK1)
• MEC: Bloqueo central del receptor NK1 en el área postrema; cruzan la BHE.
• Fármacos Disponibles:
○ Aprepitant (oral)
○ Fosaprepitant (IV)
○ Netupitant (solo en combinación con palonosetrón)
○ Rolapitant (oral o IV)
• Farmacocinética:
○ Aprepitant: Biodisponibilidad oral 65%, vida media de 12 horas.
○ Netupitant: Vida media de 90 horas.
○ Rolapitant: Vida media de 180 horas.
○ Metabolismo hepático por la vía CYP3A4.
• Usos Clínicos:
○ Combinados con antagonistas 5HT3 y corticosteroides para prevenir náuseas y vómitos
agudos y retardados por quimioterapia.
○ Administración típica de aprepitant: 125 mg 1 hora antes de la quimioterapia, seguido
de 80 mg/día por 2 días.

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 de 80 mg/día por 2 días.
○ Dosis alternativas: Netupitant/palonosetrón: 300 mg/0.5 mg como dosis única antes de
la quimioterapia.
• Interacciones Farmacológicas:
○ Metabolismo por CYP3A4; puede afectar a otros medicamentos como docetaxel,
paclitaxel, dexametasona, entre otros.
○ Inhibidores de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol) pueden elevar las concentraciones
plasmáticas de aprepitant.
• Efectos Adversos: Fatiga, mareos, reducción del INR en pacientes con warfarina.
Agentes Antipsicóticos (Fenotiazinas, Butirofenonas, Tienobenzodiazepinas)
• MEC: Inhibición de receptores de dopamina y muscarínicos. Propiedades sedantes atribuidas a
la actividad antihistamínica.
• Fármacos :
○ Fenotiazinas: Proclorperazina, prometazina, tietilperazina.
○ Tienobenzodiazepina: Olanzapina (inhibe D2 y receptores 5HT1c y 5HT3).
• Butirofenonas:
○ Droperidol: Bloqueo central dopaminérgico, usado en dosis intramusculares o
intravenosas.
• Usos Clínicos:
○ Náuseas y vómitos posoperatorios y sedación en procedimientos quirúrgicos y
endoscópicos.
• Efectos Adversos:
○ Fenotiazinas: Efectos extrapiramidales e hipotensión.
○ Droperidol: Prolongación del intervalo QT, riesgo de torsades de pointes; debe evitarse
en pacientes con QT prolongado y usarse solo cuando otros agentes han fallado.
• Precauciones: Monitoreo en px con historial de arritmias debido al riesgo de efectos cardiacos
severos.
Benzamidas Sustituidas
• Fármacos: Metoclopramida y trimetobenzamida.
• MEC: Principalmente bloqueo de los receptores de dopamina. La trimetobenzamida tiene una
leve actividad antihistamínica.
• Indicaciones: Prevención y tratamiento de náuseas y vómito.
• Dosis:
○ Metoclopramida: 10–20 mg por VO o IV cada 6 horas.
○ Trimetobenzamida: 300 mg por VO o 200 mg por inyección IM.
• Efectos Adversos: Síntomas extrapiramidales, como inquietud, distonías y parkinsonismo.
Antihistamínicos H1 y Fármacos Anticolinérgicos
• Fármacos: Difenhidramina, dimenhidrinato, meclizina, hioscina (escopolamina).
• MEC: Antagonismo de los receptores H1 y acción anticolinérgica.
• Indicaciones:
○ Náuseas por movimiento.
○ Prevención y tratamiento de vértigo (meclizina).
○ Emesis por quimioterapia (difenhidramina junto con otros antieméticos).
• Dosis: Varía según el agente.
• Efectos Adversos: Mareos, sedación, confusión, sequedad de boca, cicloplejía, retención
urinaria.
• Propiedades Específicas:
○ Meclizina: Menos sedación, mínimas propiedades anticolinérgicas.
○ Hioscina (escopolamina): Mejor tolerada en parche transdérmico; alto índice de efectos
anticolinérgicos por VO o parenteral.
Benzodiacepinas
• Fármacos: Lorazepam, diazepam.
• efectos: Reducen la ansiedad, ayudando a prevenir náuseas y vómito anticipatorios.
• Indicaciones: Prevención de náuseas y vómito anticipatorios en quimioterapia.
Cannabinoides
• Fármacos: Dronabinol (Δ9-THC) y nabilona.

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• Fármacos: Dronabinol (Δ9-THC) y nabilona.
• efectos antieméticos y estimulantes del apetito.
• Farmacocinética:
○ Absorción casi completa por VO.
○ Metabolismo de primer paso hepático significativo.
○ Excreción de metabolitos en heces y orina por días o semanas.
• Indicaciones: estimulante del apetito y antiemético
• Efectos Adversos: Euforia, disforia, sedación, alucinaciones, sequedad de boca, aumento del
apetito, taquicardia, inyección conjuntival, hipotensión ortostática.
• Interacciones: Potenciación de los efectos de otros fármacos psicoactivos.

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