TEMA 3: POTENCIAL DE MEMBRANA Y DE ACCIÓN
POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO
Dada la diferente composición de los medios LIC y LEC existe una diferencia de carga entre el exterior y el
interior células que hace que la célula se comporte como una pequeña pila con una energía potencial creada
por un interior negativo y un exterior positivo.
El potencial de membrana se modifica cuando se cambia la permeabilidad de la membrana ante un estímulo
mientras está en reposo. La diferencia de concentración de cargas a un lado y a otro de la membrana permite
a la célula actuar como un dipolo, emitiendo señales electroquímica a través de las cuales se puede
comunicar con el resto de células.
Todas las células tienen potencial de membrana.
- Es el gradiente eléctrico entre el interior de la membrana celular (negativo) y exterior (positivo).
- Es una característica tanto de las células excitables como de las no excitables
- Depende de la permeabilidad de la membrana a los distintos iones y se establece gracias a los
potenciales de difusión de los distintos iones.
- Los iones que contribuyen al potencial de membrana en reposo son el K+ (principal catión
intracelular), Na+ (predomina en el líquido extracelular), Ca++, y el Cl – (se encuentra en el LEC junto
a Na+). Y el potencial que generan se puede predecir conociendo sus concentraciones a ambos
lados de la membrana por la ecuación de Goldman.
POTENCIAL DE DIFUSIÓN Y POTENCIAL DE EQUILIBRIO-ECUACIÓN DE NERST
Potencial de difusión: es la diferencia de potencial que ocurre cuando se abre un canal y un ión atraviesa la
membrana a favor de gradiente electroquímico. Es el potencial de membrana que contrarresta exactamente
el gradiente de concentración del ión.
Potencial de equilibrio: se alcanza cuando las concentraciones de ese ión sean
igual a ambos lados de la membrana. Se puede predecir para cada ión por la
ecuación de Nerst.
La ecuación de Nerst indica hacia donde se mueven los iones y en que cantidades. Eion(mV) =
61 [𝐶𝑒]
𝑍
𝑥𝑙𝑜𝑔 [𝐶𝑖]
E=Fuerza motriz electroquímica para cada ión que tiende a provocar un movimiento neto de iones a través de
la membrana.
ECUACIÓN DE GOLDMAN
La ecuación de Goldman permite estimar el potencial de membrana. Cuando una membrana es permeable a
varios iones diferentes, el potencial de difusión que se genera depende de tres factores:
1- La polaridad de la carga eléctrica de cada unos de los iones
2- La permeabilidad de la membrana (P) a cada unos de los iones
3- La concentración © de lso respectivos iones en el interior y en el exterior de la membrana.
- Sodio, potasio y cloruro son los iones más
importantes que participan en la generación de los
potenciales de membrana en las fibras nerviosas y
musculares, así como en las células neuronales. El gradiente de concentración de cada uno de estos
iones a través de la membrana ayuda a determinar el voltaje del potencial de membrana.
- El grado de importancia de cada uno de los iones en la determinación del voltaje es proporcional a la
permeabilidad de la membrana para ese ión particular.
- La permeabilidad de los canales de sodio y de potasio experimenta cambios rápidos durante la
transmisión de un impulso nervioso, mientras que la permeabilidad de los canales de cloruro no se
modifica.
MEDIDA DEL POTENCIAL DE MEMBRANA
La medida del potencial de membrana se lleva a cabo con un
electrodo que se introduce en la célula.
Por convención la carga del exterior se considera 0.
En reposo, el potencial de membrana siempre va a ser negativo
MANTENIMIENTO DEL GRADIENTE ELECTROQUÍMICO Y DEL POTENCIAL DE MEMBRANA EN
REPOSO
Mantener el potencial de membrana en reposo, es mantener la
membrana polarizada.
Este mantenimiento se pude llevar a cabo mediante dos
procesos:
a) Difusión pasiva a favor de gradiente electroquímico, sobre
todo de los iones K+
b) Bomba Na+/K+-ATPasa: gradiente electroquímico. Por
cada ATP hidrolizado, salen 3 Na+ y entran 2K+
La elevada permeabilidad al K+, por canales pasivos, que
permiten un elevado flujo de K+ a favor de gradiente.
Impermeabilidad a los iones proteicos, que determina la
polarización negativa del lado interno de la membrana.
Escasa permeabilidad al Na+, lo que limita la corriente de Na+ a pesar del riesgo gradiente electroquímico.
No pasa a no ser que haya una bomba /canal. La acción de la bomba de Na+/K+ permite mantener constante
los gradientes electroquímicos.
Acción de la bomba de Na/K que permite mantener
constante los gradientes electroquímicos.
Los cambios en la permeabilidad de los iones de la
membrana modifican su potencial de reposo. Ejemplos:
- La entrada de Na+ o Ca++ produce una
despolarización 🡪 produce excitación
- La salida de K+ o la entrada de Cl- produce hiperpolarización hasta que alcanza el potencial de
equilibrio del K+🡪 provoca inhibición normalmente
- La salida de K+ después de la despolarización produce la repolarización 🡪 la membrana vuele al
estado de reposo.
DESPOLARIZACIÓN = Potencial alto = excitación
HIPERPOLARIZACIÓN = Potencial bajo
REPOLARIZACIÓN = cuando está habiemdo una despolarización, llega un momento en que no entra más
Na+ y comienzan a entrar K+
EFECTO DE LOS CAMBIO EN EL POTENCIAL DE MEMBRANA
⮲ CÉLULAS EXCITABLES (musculares o nerviosas)
o Potenciales graduados
o Potenciales de acción
⮲ CÉLULAS NO EXCITABLES (mantienen un potencial de membrana fijo)
o Liberación de hormonas en células endocrinas.
Ejemplo:
a) Una célula beta del páncreas se encuentra en reposo, cuando los niveles de glucosa son bajos, el
transportador de glucosa de la célula no funciona al máximo, entra muy poca glucosa. Esto provoca
que el metabolismo de glucosa sea menor y que por lo tanto haya una producción de ATP muy baja.
Debido a esto los canales de K+ están abiertos (solo se cierran cuando se une ATP) y permiten la
salida de K+, lo que provoca una hiperpolarización de la membrana 🡪 los canales de Ca++
permanecen cerrados y como no entra Ca ++ (permanecen cerrados cuando el potencial de
membrana está en reposo = es negativo)🡪 no se secreta la insulina que se encuentra en el interior
de las células en vesículas.
b) Por otro lado, cuando los niveles de glucosa son altos en sangre, la glucosa entra a la célula y se da
la glucólisis 🡪 altos niveles de ATP 🡪 los canales de K+ permanece cerrados y esto provoca que el
interior de la célula sea más positivo y por lo tanto que la membrana esté despolarizada 🡪 se abre el
canal de Ca++ y el Ca++ actúa como un segundo mensajero, que activa la liberación de insulina al
exterior de la célula por exocitosis.
CAMBIOS DE POTENCIAL DE MEMBRAN EN LAS CÉLULAS EXCITABLES
Una célula se considera excitable cuando es capaz de generar impulsos eléctricos:
- Potencial de membrana muy negativo 🡪 está muy polarizada (diferencia de potencial muy grande),
un mínimo cambio la activa.
- Gran densidad de canales iónicos voltaje dependientes 🡪 responden muy bien a cambios en la
membrana.
Hay dos tipos de potenciales
⮲ Potenciales graduados o escalonados que se producen tras la interacción de un estímulo con su
receptor y la apertura de canales iónicos.
o Señal aferente que se produce en el cuerpo de neuronas sensitivas, interneuronas, neuronas
motoras.
o El estímulo (cambio de presión, un ligando…) cambia la permeabilidad de la membrana
activando canales iónicos mecánicamente o por ligando.
o La apertura de canales permite la difusión (salida o entrada) de los iones, modificando el
potencial de membrana.
Características:
1. Van perdiendo intensidad según se alejan de la zona estimulada (zona por la que entra el
Na+ = zona polarizada)
2. Intensidad variable, dependiendo de la cantidad (a más cantidad de cargas entran en la
célula, mayor es la intensidad) y duración del estímulo.
3. En una misma célula se pueden producir uno o más potenciales graduados. Producidos por
distintos estímulos o por el mismo estímulo en distintos tiempos 🡪 SUMACIÓN.
Si hay muchas dendritas pueden darse varios potenciales graduales a la vez.
4. Los potenciales graduados pueden ser excitatorios (despolarización = se desencadena
respuesta) o inhibitorios (hiperpolarización = se inhibe respuesta).
Cuando llega un estímulo, este hace que se abran los caneles de cationes monovalentes en el
cuerpo de la neurona. Los iones se incorporan en el interior de la célula transportando energía
eléctrica. La carga positiva (si es Na+) o negativa (si es Cl-) propaga una onda de despolarización o
hiperpolarización respectivamente, a través del citoplasma. Esta polarización o despolarización tiene
que tener un valor superior al potencial de umbral para poder llegar a la zona gatillo (zona muy rica
en canales de sodio) y desencadenar un potencial de acción.
Los potenciales graduales decrecen en intensidad a medida que se propagan desde el punto de
origen. Encontramos dos casos:
a) SUBUMBRAL (potencial gradual menor del potencial umbral): un potencial gradual
comienza en su sitio de origen con un valor superior al umbral, pero va decraciendo en
intensidad, de manera que en la zona gatillo se encuentra por debajo del umbral y no es
capaz de desencadenar un potencial de acción.
b) SUPRAUMBRAL (potencial gradual superior al potencial umbral: un estímulo más fuerte
en el mismo sitio del cuerpo celular genera un potencial gradual que persisre por encima
del potencial umbral al llegar a la zona gatillo, por lo que se genera un potencial de
acción.
⮲ Potenciales de acción que se producen si el potencial graduado supera un umbral (supraumbral) y
alcanza la zona gatillo de la neurona🡪 solo en determinadas situaciones.
o Son despolarizaciones fuertes (100 a 120 mV), de intensidad constante que se desplazan
largas distancias a una velocidad entre 1 y 100 m/s
o Son sucesos estereotipados que suceden igual siempre en la misma célula
o Son potenciales todo o nada: una vez que el potencial de membrana supera el umbral se
dispara siempre con la misma amplitud o intensidad
o Se utilizan para trasmitir información al interior celular o a las células adyacentes
o Después del potencial de acción se instaura un periodo de inactividad, primero completo y
después parcial (periodo refractario), que permite la recuperación del potencial de membrana
en reposo y permite la llegada del siguiente potencial de acción.
FASES DEL POTENCIAL DE ACCIÓN:
Cada potencial de acción comienza con un cambio súbito desde el potencial de membrana negativo en
reposo normal hasta un potencial positivo y termina con un cambio casi igual de rápido de nuevo hacia el
potencial negativo. Para conducir una señal nerviosa el potencial de acción se desplaza a lo largo de la
fibra nerviosa hasta que llega a su extremo.
1. FASE DE REPOSO:
Es el potencial de membrana en
reposo antes del comienzo del
potencial de acción. Se dice que la
membrana está «polarizada»
durante esta fase debido al potencial
de membrana negativo de – 70 mV
que está presente. (1).
2. FASE DE DESPOLARIZACIÓN:
En este momento la membrana se hace súbitamente muy permeable a los iones sodio, lo que
permite una rápida difusión de iones sodio con carga positiva hacia el interior del axón. El estado
polarizado normal de –70 mV se neutraliza inmediatamente por la entrada de iones sodio cargados
positivamente, y el potencial aumenta rápidamente en dirección positiva, un proceso denominado
despolarización. A medida que la célula se despolariza, los canales de Na+ regulados por voltaje se
abren, volviendo la membrana mucho más permeable al Na+. (2),(3),(4)
3. FASE DE REPOLARIZACIÓN:
Los canales de sodio comienzan a cerrarse y los canales de potasio se abren más de lo normal en
respuesta a la despolarización. De esta manera, la rápida difusión de los iones potasio hacia el
exterior restablece el potencial de membrana en reposo negativo normal, que se denomina
repolarización (vuelve a su estado inicial) de la membrana. (5), (6), (7).
La despolarización se produce por la activación de los canales de Na+ dependientes de voltaje:
Los canales de Na+ constan de dos compuertas, una en
exterior del canal, denominada compuerta de activación, y
otra en el interior, denominada compuerta de inactivación.
Cuando el potencial de membrana se hace menos negativo
que durante el estado de reposo (membrana polarizada),
aumentando desde -70mV hacia 0, se produce un cambio
conformacional súbito en la activación de la compuerta, que
bascula totalmente hasta la posición de abierta. En ese
mismo momento se comienza a cerrar la compuerta de
inactivación, aunque con un retraso (10 milisegundos) que permite la entrada de Na+ durante este tiempo.
↑potencial de membrana ↑ despolarización
Cuando la compuerta está totalmente cerrada, el Na+ deja de entrar y comienza la repolarización.
La compuerta de inactivación no se abre de nuevo hasta que el potencial de membrana se normaliza o casi a
valores de reposo (incluso si recibe estímulos) . Por tanto, el canal de sodio no se puede abrir de nuevo sin
que antes se repolarice la fibra nerviosa.
La apertura de los canales de K+ voltaje dependientes permiten la repolarización.
Durante el estado de reposo la compuerta del canal de
potasio está cerrada, lo que impide que los iones potasio
pasen a través de este canal hacia el exterior.
Cuando el potencial de membrana aumenta desde
-70mV hacia 0, se produce una apertura conformacional
de la compuerta y permite el aumento de la difusión de
potasio hacia fuera a través del canal.
Debido a la ligera demora de la apertura de os canales de potasio, en su mayor parte se abren al mismo
tiempo que están comenzando a cerrarse los canales de sodio debido a su inactivación.
Por tanto, la disminución de la entrada de sodio hacia la célula y el aumento simultaneo de la salida de
potasio desde la célula se combina para acelerar el proceso de repolarización, lo que da lugar a a la
recuperación completa del potencial de membrana en reposo en otras pocas diezmilésimas de segundo.
Periodo refractorio del potencial de acción
No se puede producir un nuevo potencial de acción en una fibra excitable mientras la membrana siga
despolarizada por el potencial de acción precedente.
Poco depués del incio del potencial de acción se inactivan los canles de sodio (o los canales de potasio, o
ambos),, y ninguna señal excitadora que se aplique a estos canales en este momento abrirá las compuertas
de inactivación. Las compuertas de inactivación del canal de sodio solo se abren cuando se alcanza el
potencial de reposo de la membrana y se puede iniciar un nuevo potencial de acción.
PROPAGACIÓN DEL PA HASTA EL TERMINAL AXÓNICO
La despolarización de una sección axonómica genera una corriente positiva que se propaga a través del
citoplasma en todas las direcciones mediante el flujo de corriente local. Simultáneamente, en le exterior de la
membrana axónica, la corriente fluye de vuelta hacia la sección despolarizada. El flujo de corriente graduado
en el citoplasma decrece con la distancia a medida que la energía se disipa. El axón cuenta con un amplio
suministro de canales de Na+ regulados por voltaje. Cuando una despolarización llega a estos canales estos
se abren permitiendo la entrada de más Na+ a la célula, reforzando la despolarización y va aumentando el
potencial de membrana.
Cuando cada segmento axonómico alcanza la cima del potencial de acción, los canales de K+ se abren
permitiendo la salida del ion del citoplasma, lo que provoca la hiperpolarización de la membrana (se hace
más negativa. Finalmente, cuando el potencial llega al axón se produce la sinapsis abriéndose los canales de
Ca++, el calcio entra por tanto y su subida en el axón produce que los neurotransmisores salgan por
exocitosis. Los canales de K+ se cierran y la membrana en ese segmento regresa a su potencial de reposo.
Aunque las cargas positivas de un segmento de membrana despolarizado pueden fluir hacia atrás a la zona
gatillo, la despolarización en esa dirección no tiene efecto sobre el axón. La sección axonómica que
recientemente ha completado un potencial de acción se encuentra en el periodo refractario absoluto, con sus
canales de
Na+
inactivados.
La velocidad de conducción se aumenta en las neuronas mielinizadas
Las células de S
Utilidad de la conducción saltatoria:
1. El proceso de despolarización salta
intervalos largos a lo largo del eje de la
fibra nerviosa , este mecanismo
aumenta la velocidad de la transmisión
nerviosa en las fibras mielinizadas
hasta 5 a 50 veces.
2. La conducción saltatoria conserva la energia para el axón porque solo se despolarizan los nódulos,
permitiendo una pérdida de iones tal vez 100 veces menor de lo que sería necesario de otra maenra,
y por tanto precisa mucho menos gasto de energía para restablecer las diferencias de concentración
de sodio y potasio a través de la membrana de una seire de impulsos nerviosos. Debido a que el
potencial va saltanto de nódulo a nódulo, se necesiotan bombas ATPasa para suministrar tanta
energía.
3. El excelente aislamiento que ofrece la membrana de mielina y la dimsinución de 50 veces de la
capatancia de la membrana tambien permiten que se produzca la repolarización con poca
transferecia de iones. Los axones amilínicos tienen baja resistencia a la fuga de corriente debiido a
uqe la totalidad de la membrana axónica está en contacto con el líquido extracelular y tiene canales
ioneicos a traves de los cualess la corriente puede escaparse. Por el contrario, los mielinicos limitan
la cantidad de membrana en contacto con el liquido extracelular , evitan el flujo de iones fuera del
citoplasma .
Llegada del potencial de acción a la terminación axónica y sinapsis
En el botón sinaptico encontramos muchos
canales de Ca2+ voltaje dependientes.
1. El potencial de acción despolariza la
terminación axónica
2. Se abren los canales de Ca2+ y el Ca2+
ingrsa a la célula.
3. El ingreso de calcio desencadena la
exocitosis del contenido de las vesículas
sinápticas.
4. El neurotransmisor difunde a través de la
hendidura sináptica y se une a los
receptores de la célula postsinaptica.
5. La unión inicia una respuesta en la célula postsinaptica.
Los neurotransmisores pueden ser devueltos a las terminaciones axónicas para su reutilazión o
transportados hacia el interior de céluals gliales.
La neurona que libera los neurotransmisores se denomina neurona presinaptica y la que los recibe
postsinaptica.
