AGENTES, MECANISMOS DE DEFENSA

Y NUTRICIÓN

CUADERNILLO PARA ESTUDIANTES

2025
 Núcleo: Inmunidad
Características de la respuesta inmune innata y adaptativa y sus diferencias. Importancia de las barreras
biológicas a la infección. Mecanismos del proceso inflamatorio. Citoquinas: características y funciones.
Receptores de la respuesta innata y de la adaptativa. Rol de neutrófilos, linfocitos, eosinófilos, basófilos y
monocitos. Diferencias entre células efectoras y de memoria. Reconocimiento antigénico, el rol de las células
presentadoras de antígenos, las células dendríticas y del complejo mayor de histocompatibilidad. Diferencia
entre una célula dendrítica y las otras células presentadoras de antígenos. Histología y función de los órganos
linfoides primarios y secundarios. Mecanismo de activación de linfocitos y expansión clonal. Subpoblaciones de
linfocitos T CD4 y sus funciones específicas. Tres etapas de la respuesta inmune adaptativa y donde se
desarrollan. Concepto de antígeno y epitope antigénico y su diferencia con los patrones moleculares asociados a
patógenos (PMP). Origen de los macrófagos, su localización, sus mecanismos de eliminación de patógenos y sus
estados de activación. Factores humorales que participan en la respuesta innata y sus funciones. Estrategias de
reconocimiento entre los linfocitos T y los linfocitos B.

Fecha Tema Bibliografía

Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología Humana. 6ta
11) Mecanismos de edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires. Argentina. Cap 1, 2 ,3
Semana Inmunidad Innata
31 de
(seminario)
marzo

Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología Humana. 6ta

edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires. Argentina.
12) Órganos y células del Cap 1, 2, 3
Sistema inmunológico
(laboratorio) Wojciek P. (2015) Ross Histología: Texto y Atlas. Correlación con biología
molecular y celular. 7ma Edición. P. Wojciek editora. Editorial The
Point.

Semana 14 16/abril Dia del Profesor Universitario (Sin actividad academica)

17, 18/ abril Semana Santa (Sin actividad academica)
Núcleo 2 Inmunidad

de abril

Semana 13) Mecanismos de Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología Humana. Cap
21 de 4,5,6 y 10. 6ta edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos
abril Inmunidad Adaptativa Aires. Argentina

(seminario)
Delves P., Martin S. & Burton D. Roitt i. (2014). Roitt- Inmunología. Cap 9, 10
y 13. 12° Edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires.
Argentina

Video de “Un profesor” : ¿Que son los LT? y tipos

([Link]
- LmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6)
Video de “Un profesor” : LT CD4:
([Link]
- LmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6&index=29)
Video de “Un profesor”: LT CD8
([Link]
- LmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6&index=30

14) Linfocitos B y producción de Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología

Humana. Cap. 7, 9, 12 y 13. 6ta edición. Editorial Médica
anticuerpos (Etapa efectora Panamericana. Buenos Aires. Argentina.
humoral)
(laboratorio)
 ([Link]
Video “Un
profesor”([Link]

Semana de 15) Mecanismos de Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología Humana.
28 de abril Hipersensibilidad Cap. 21. 6ta edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos
Aires. Argentina
(Seminario) Complementaria: Delves P., Martin S., Burton D. Roitt I. (2014) Roitt-
Inmunología. 12° Edición. Editorial Médica Panamericana.
Buenos Aires. Argentina

Escuela Superior de Medicina (2018). Conferencia Magistral de Dr.

16) Inmunidad de Guillermo Docena. El sistema inmune de mucosas: Células y
Mucosas mecanismos inmunes involucrados en el reconocimiento de
(laboratorio) antígenos orales. Rol de la microbiota.

[Link]

y [Link]

Salinas Carmona, M. (2017). La Inmunología en la Salud y la

Enfermedad. Cap. 13. 2da edición. Editorial Médica
Panamericana
Clase 17) Tolerancia inmune Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología
virtual ¿Qué pasa cuando el SI pierde la Humana. Cap. 12 . 6ta edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos
Aires. Argentina
paciencia?
Complementaria: Delves P., Martin S., Burton D. Roitt I. (2014) Roitt-
Inmunología. 12° Edición. Editorial Médica Panamericana.
Buenos Aires. Argentina
5° ENCUENTRO MECANISMOS DE INNUNIDAD INNATA SEMINARIO

OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:

● Definir las características de la respuesta inmune innata.
● Reconocer la importancia de las barreras biológicas a la infección.
● Analizar los mecanismos del proceso inflamatorio agudo y crónico.
● Identificar los principales receptores de la respuesta innata.
● Describir características y función de cada una de las células que participan de la inmunidad innata.
● Describir las funciones mediadas por el Sistema complemento y otros mediadores solubles de la
inmunidad innata.

PALABRAS CLAVES: PAMPs; DAMPs; PRR; citoquinas, quimiocinas, neutrófilos, macrófagos, células dendríticas,
NK, complemento

INTRODUCCION
Para que un posible agente infeccioso se establezca agresiones del ambiente exterior. Los componentes
en el organismo tiene que vencer las diferentes principales son: en la primera línea de defensa los
barreras de defensa disponibles. Diferencias mecanismos de barreras físicas, químicas y
fisiológicas (temperatura corporal o sanguínea, por microbiológicas, en la segunda línea células
ejemplo), anatómicas (pelo), la nutrición o poseer fagocíticas, células naturales killer y proteínas
diferentes receptores en los diferentes tejidos hacen sanguíneas (principalmente el Sistema del
que haya diferente susceptibilidad a infecciones complemento). La activación de la respuesta inmune
entre diferentes individuos y entre diferentes adaptativa o tercera línea de defensa se produce
tejidos. La defensa frente a los microorganismos está por una serie de mecanismos que, de forma
mediada por las reacciones precoces de la coordinada, activan diferentes poblaciones celulares
inmunidad innata y por las reacciones tardías de la y la secreción de diferentes moléculas, con la
inmunidad adaptativa. La inmunidad Innata finalidad de eliminar el agente extraño (ver esquema
comprende una serie de procesos que proporcionan en la siguiente página).
una respuesta general contra la invasión, en cambio, El concepto de que la inmunidad es la resistencia a
las defensas específicas o inmunidad adquirida un patógeno o a una enfermedad fue el primero en
consisten en la puesta en acción de células y/o aparecer, sin embargo, hoy se sabe que el sistema
sustancias que dan una respuesta determinada para inmune está involucrado en procesos que no tienen
cada invasor. relación aparente con la infección (como son la
En la clase de hoy se abordan los mecanismos de la inmunidad frente a trasplantes o el cáncer). Se
Inmunidad Innata (no adaptativa). La Inmunidad propone actualmente que la característica funcional
innata está constituida por mecanismos existentes que define al sistema inmune es la capacidad de
antes de que se desarrolle la infección. Producen distinguir lo propio de lo no propio.
respuestas rápidas a los microorganismos y
LOS INVITAMOS A EXPLORAR LOS SIGUIENTES CONTENIDOS:

a) Pueden escuchar los siguientes PODCAST para luego resolver la guía de actividades

Charlando de Inmunidad innata y adaptativa. [Link]

b) Pueden Observación del video: [Link]

Este video brindará un marco que permita comprender a grandes rasgos, los procesos implicados en la
inmunidad innata.

OTROS RECURSOS PARA EXPLORAR IMÁGENES: [Link]

ACTIVIDAD 1. INMUNIDAD INNATA

a. ¿Cómo define “Inmunidad Innata” e “Inmunidad Adaptativa”? Describa las características de cada una de
las respuestas inmunológicas.
b. A partir del siguiente cuadro describa cuáles son las barreras de defensa naturales que dificultan la
entrada de microorganismos al cuerpo humano.

c. ¿Cuáles son las principales células de la Inmunidad Innata?

d. ¿Qué factores solubles participan en la Inmunidad Innata? Dé ejemplos.
 e. ¿Qué son los “patrones moleculares asociados a patógenos” (PAMP)? y los “patrones moleculares
asociados a daño” (DAMP)? Dé ejemplos.
f. ¿Qué son los “receptores de reconocimiento de patrones” (RRP)? ¿Cómo se clasifican estos receptores?
Describa las distintas localizaciones donde se ubican dichos receptores.
g. Utilizando la siguiente imagen responda: ¿Qué ocurre una vez que se produce el reconocimiento PRR-
PAMP?

ACTIVIDAD 2. COMPONENTES CELULARES DE LA INMUNIDAD INNATA

a. ¿Cómo y dónde se originan las células del sistema inmune innato?

b. Describa las características de las principales células de la inmunidad innata.

Neutrófilos
¿Cuáles son las características celulares de los leucocitos
neutrófilos? ¿Cuál es su función? ¿Qué tipos de
mecanismos bactericidas ocurren en el neutrófilo?
Descríbalos. ¿Qué son las “trampas extracelulares de los
neutrófilos” (NETs)? ¿Cuál es su función?

Eosinófilos, Basófilos y Mastocitos

¿Cuáles son las características celulares de los eosinófilos,
basófilos y mastocitos? ¿Cuáles son sus funciones efectoras?
Macrófagos
¿Qué características celulares presentan los macrófagos?
¿Qué relación tienen con los monocitos? ¿Qué
importancia funcional tienen? ¿Mediante qué
mecanismos ejercen su función? ¿Qué características
tienen las subpoblaciones de macrófagos M1 y M2?

Células Dendríticas
¿Qué características celulares presentan las células
dendríticas? ¿Cuál es la función de las células
dendríticas “convencionales”? ¿Cuáles son las
características de las células dendríticas “inmaduras” y
“maduras”?
Además, caracterice las células dendríticas
“Foliculares” y “Plasmocitoides”.

Células NK
¿Qué son los linfocitos “Natural Killer” (NK) o células NK? ¿Frente a qué situaciones
tienen un rol relevante? ¿Qué mecanismos de destrucción celular realizan las células
NK? ¿Qué subpoblaciones de células NK pueden distinguirse?

ACTIVIDAD 3. COMPONENTES HUMORALES DE LA INMUNIDAD INNATA

a. ¿Cuáles son los componentes humorales de la inmunidad innata?

b. ¿Cuál es la función de las citoquinas y quimiocinas?
c. ¿Qué es el sistema de Complemento? Describa las principales funciones. ¿Frente a qué tipo de agentes es
importante el complemento?
d. La diferencia principal que existe entre las 3 vías del sistema de complemento, tiene lugar a nivel de los
mecanismos activadores. Observando el siguiente esquema explique esas diferencias.
Entendiendo el funcionamiento del sistema de complemento: Lean el siguiente caso y respondan.

Un grupo de estudiantes realiza el siguiente experimento:

Tubo 1: Una suspensión de Vibrio cholerae (la bacteria que causa cólera) + anticuerpos IgG anti Vibrio cholerae
purificados
Tubo 2: Una suspensión de Vibrio cholerae (la bacteria que causa cólera) + anticuerpos IgG anti Vibrio cholerae
purificados + suero humano

Resultados: En el Tubo 1 no se observa ningún efecto, en tanto que en el tubo 2 se observa lisis de las bacterias.
Expliquen por qué se obtuvieron estos resultados.

RESUMEN CONCEPTUAL
INFLAMACIÓN
La inflamación es una respuesta de los organismos a diferentes agresiones endógenas o exógenas. El
reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas a partir de la sangre a los lugares de infección y lesión tisular
se denomina inflamación. Es desencadenada por el reconocimiento de microbios y tejidos muertos en las
respuestas inmunitarias innatas, y se refina y prolonga durante las respuestas inmunitarias adaptativas. Este
proceso lleva células y moléculas de defensa del anfitrión a las zonas donde es necesario combatir elementos
ofensivos. La inflamación es fundamentalmente una respuesta de carácter protector, y de no existir este proceso,
las infecciones se propagarían de manera incontrolada, las heridas no se curarían nunca y los órganos lesionados
presentarían lesiones supurativas de forma permanente.
La inflamación aguda comienza en minutos u horas y participan mecanismos de respuesta inmune innata que
activan a la adquirida. Puede ser resolutiva eliminando el germen, o avanzar a una sepsis o Síndrome de
Respuesta Inflamatoria Sistémica causado por la infección. Se caracteriza por cinco signos clínicos: rubor, calor,
dolor, tumor e impotencia funcional.
Constituye la principal vía por la que el sistema inmunitario innato se enfrenta a las infecciones y a la lesión
tisular. El mismo proceso inflamatorio es responsable de la lesión tisular y subyace a muchas enfermedades
Existe en la comunidad médica, y más en la población, la percepción errónea de que inflamación es sinónimo de
daño importante.
Los leucocitos y las proteínas plasmáticas circulan normalmente en la sangre y son reclutados en los lugares de
infección y lesión, donde realizan funciones efectoras que sirven para matar microbios y comenzar la reparación
del daño tisular. El leucocito más abundante que se recluta de la sangre en las zonas con una inflamación aguda
es el neutrófilo, pero los monocitos sanguíneos, que se convierten en macrófagos en el tejido, cada vez destacan
más a medida que pasa el tiempo y pueden convertirse en la población dominante en algunas reacciones.
Entre las proteínas plasmáticas más importantes que entran en las zonas inflamatorias se hallan las proteínas
del complemento, los anticuerpos y los reactantes de fase aguda. El reparto de estos componentes sanguíneos en
la zona inflamatoria depende de cambios reversibles en los vasos sanguíneos del tejido infectado o dañado. Estos
cambios incluyen: el aumento del flujo sanguíneo del tejido debido a la dilatación arteriolar, el aumento de la
adhesividad de los leucocitos circulantes al recubrimiento endotelial de las vénulas y el aumento de la
permeabilidad de los capilares y las vénulas a las proteínas y el líquido plasmáticos.
6° ENCUENTRO ÓRGANOS Y CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO LABORATORIO

OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:

● Caracterizar al Sistema inmunológico como un sistema difuso.
● Describir la ubicación anatómica, la estructura y función de órganos linfoides.
● Observar y reconocer órganos linfoides primarios y secundarios.

INTRODUCCION
El sistema inmunológico es uno de los sistemas más izquierda. Sin embargo, los vasos que drenan el
complejos del organismo. A diferencia de los demás brazo derecho y el lado derecho de la cabeza
sistemas del cuerpo humano este sistema es convergen para formar el conducto linfático
complejo debido a su naturaleza difusa desde el derecho, que vierte su contenido en la vena
punto de vista anatómico, es decir, que este sistema subclavia derecha. Los huesos que contienen médula
no tiene un centro en particular, pero se asemeja a son parte del sistema linfoide; normalmente las
los demás en que es una unidad funcional integrada muestras de médula ósea hematopoyética se toman
por células denominadas glóbulos blancos y de la cresta iliaca o del esternón.
diversos órganos.
Varios órganos y tejidos, distintos desde los puntos
de vista morfológico y funcional, tienen diversas
funciones en la formación de las respuestas
inmunitarias y pueden distinguirse en órganos
linfoides primarios y secundarios. El timo y la
médula ósea son los órganos linfoides primarios (o
centrales) son aquellos en los que se lleva a cabo la
generación y maduración de linfocitos. Los órganos
linfoides secundarios (periféricos) son ganglios
linfáticos, bazo y diversos tejidos linfoides
relacionados con mucosas (MALT, del inglés
mucosa-associated lymphoid tissues), como el tejido
linfoide intestinal (GALT, del inglés gut-associated
lymphoid tissue). Estos órganos proporcionan sitios
para que los linfocitos maduros interactúen con
antígeno. Una vez que se han generado linfocitos
maduros en los órganos linfoides primarios, circulan
en la sangre y el sistema linfático, una red de vasos
que recoge líquido escapado hacia los tejidos desde
los capilares del sistema circulatorio y lo devuelve a
la sangre.

En el esquema que se muestra a continuación,

pueden ver en rojo los órganos linfoides primarios
(médula ósea y timo); los órganos y tejidos
secundarios en azul. Estos órganos y tejidos
linfoides, diversos desde los puntos de vista
estructural y funcional, están interconectados por
los vasos sanguíneos (no se muestran) y vasos
linfáticos (púrpura). La mayoría de los linfáticos del
cuerpo al final desembocan en el conducto torácico,
que vierte su contenido en la vena subclavia
 Para poder estudiar los tejidos y las células que los componen, contamos con dos poderosas herramientas
que permiten observar la microestructura celular y tisular: la microscopía y la técnica histológica.

BIBLIOGRAFÍA
Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología Humana. 6ta edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos
Aires. Argentina. Cap 1-3
Wojciek P. (2015) Ross Histología: Texto y Atlas. Correlación con biología molecular y celular. 7ma Edición. P. Wojciek
editora. Editorial The Point
ACTIVIDADES
ACTIVIDAD 1. Respuesta inflamatoria
A partir del siguiente caso y retomando los conceptos introducidos en el Seminario de Inmunidad Innata
abordaremos las características del proceso inflamatorio.

Un Hombre de 40 años, ciclista aficionado, sin antecedentes de enfermedades crónicas, durante una carrera sufre
una caída que provoca una abrasión en la rodilla derecha, exponiendo el tejido subcutáneo y permitiendo la
entrada de microorganismos presentes en el ambiente. En las primeras horas posteriores al accidente, el paciente
experimenta dolor moderado en la zona afectada, acompañado de un leve enrojecimiento y calor en la piel. Al día
siguiente, se intensifica el enrojecimiento y se observa edema (hinchazón) en el área, junto con un aumento del
dolor y sensación de calor. La zona comienza a mostrar signos de secreción leve. A las 48 horas posteriores, la
herida muestra características de infección local, con un aumento en la secreción purulenta y posible extensión
de la inflamación a los tejidos circundantes.

a. ¿Qué es la inflamación? ¿Cuál es su función? ¿Qué sucedería si no existiese la respuesta inflamatoria?

b. ¿Qué síntomas y signos locales y sistémicos pueden aparecer en un paciente que sufre un proceso
inflamatorio?
c. Observando la siguiente imagen completen el cuadro de inflamación aguda y crónica
 Inflamación aguda Inflamación crónica

Causa

Principales
células
involucradas

Principales
mediadores
químicos

Comienzo y
duración

Resultado

ACTIVIDAD 2
Las principales células que componen la inmunidad adaptativa son los linfocitos T y B. La siguiente actividad nos
permitirá abordar sobre las características de los órganos que dan origen a dicha población celular.

PARTE A
Órganos linfoides primarios

a. ¿Dónde se originan los linfocitos T y B?

b. ¿Dónde ocurre la maduración de los linfocitos T y B?
c. Describan la localización anatómica y las características histológicas de los órganos linfoides primarios

PARTE B
Órganos linfoides secundarios

a. ¿Cuáles son los órganos linfoides secundarios?

b. ¿Qué procesos celulares ocurren en los órganos linfoides secundarios?
c. Describan la localización anatómica y las características histológicas de los órganos linfoides
secundarios.
d. ¿Qué diferencias funcionales existen entre los ganglios linfáticos y el bazo en cuanto a la respuesta
inmunitaria?

ACTIVIDAD 3. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA DE PREPARACIONES DEFINITIVAS DE ÓRGANOS LINFOIDES

PRIMARIOS

a. Preparado definitivo de MEDULA OSEA HEMATOPOYÉTICA (MO)- Coloración Hematoxilina -

eosina:
La Medula ósea tiene un armazón óseo de hueso esponjoso compuesto por trabéculas óseas y tejido adiposo con
adipocitos intertrabeculares, además de una malla de reticulina. Los componentes hematopoyéticos son
fundamentalmente la serie eritroide, la serie mieloide y la megacariocítica. Hay escasos representantes de la serie
linfoide (linfocitos y plasmocitos). La relación mielo/eritroide es de 3 a 1.
La serie mieloide presenta polimorfonucleares (serie mieloide madura) que muestran los núcleos lobulados, y
elementos inmaduros que son difíciles de caracterizar (células más grandes con núcleos redondeados). Los
eritroblastos son glóbulos rojos inmaduros con un núcleo pequeño y oscuro. Los megacariocitos son
multinucleados y el citoplasma forma las plaquetas. Observe las estructuras señaladas a distintos aumentos y
grafique.

¡Ahora traten de identificar estos elementos en el preparado!

Eritroblasto

b. Preparado definitivo de TIMO - Coloración Hematoxilina – eosina:

Presenta una cápsula externa de delgado tejido conectivo que emana tractos a la profundidad dividiendo en
lobulillos. Veamos primeramente una representación esquemática:
Cuando observen el preparado en el microscopio, la parte más teñida de azul es la corteza, que presenta
linfocitos (timocitos). La más clara es la médula donde están los corpúsculos de Hassall, células reticulo-
epiteliales y menos linfocitos. Las células retículo-epiteliales son de difícil individualización en relación a los
macrófagos. Los corpúsculos de Hassall son células retículo-epiteliales en degeneración que forman remolinos
córneos. Entre los linfocitos hay macrófagos y células dendríticas.

ACTIVIDAD 4. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA DE PREPARACIONES DEFINITIVAS DE ÓRGANOS LINFOIDES

SECUNDARIOS

a. Preparado definitivo de GANGLIO LINFATICO – Coloración Hematoxilina- eosina:

Cada ganglio linfático tiene forma de habichuela, tiene una cara convexa y otra cóncava. Está rodeado de una
cápsula delgada de tejido conectivo. La zona más periférica donde están los folículos se llama corteza y la más
profunda es la médula. Primeramente, veamos un esquema del órgano:

Veremos que, en las imágenes reales, los folículos tienen una zona clara central (centro germinal) rodeada por
una más oscura llamada manto. La zona interfolicular presenta sinusoides. Los folículos están compuestos
predominantemente por linfocitos B y la zona interfolicular por linfocitos T. Los linfocitos maduros de los
folículos se llaman centrocitos y los inmaduros centroblastos. Los folículos se ven más claros cuando proliferan
los centroblastos y esto ocurre ante un estímulo antigénico. Las células que se observan con pigmento negro son
macrófagos fagocitando partículas de carbón (antracosis).
b. Preparado definitivo de BAZO – Coloración Hematoxilina – eosina:
Es un órgano linfoide localizado en la parte alta de la cavidad abdominal, próxima al diafragma. Tiene forma
ovoide y alargada, y triangular en secciones transversales. Externamente el bazo está rodeado por una capa de
tejido denominado cápsula, formada por tejido conectivo denso fibroso, fibras elásticas y músculo liso. La capsula
emite varias proyecciones (trabéculas) hacia el interior para formar una estructura segmentada. La arteria
esplénica perfora la cápsula y se divide en arteriolas cada vez más pequeñas, que terminan en sinusoides
vasculares que drenan hacia la vena esplénica. Los compartimientos son de dos tipos, pulpa roja y pulpa blanca,
separados por una zona marginal difusa.
La pulpa roja esplénica se integra con una red de sinusoides poblados por macrófagos y múltiples glóbulos
rojos (eritrocitos) y unos cuantos linfocitos; es el sitio en que se destruyen y eliminan los glóbulos rojos viejos y
defectuosos. Muchos de los macrófagos dentro de la pulpa roja contienen glóbulos rojos fagocitados o pigmentos
de hierro de la hemoglobina degradada.
La pulpa blanca está formada por tejido linfático, principalmente linfocitos y macrófagos, que se disponen
alrededor de ramas de las arterias esplénicas, llamadas arterias centrales, las cuales discurren por el interior del
bazo. Se pueden distinguir tres compartimentos en la pulpa blanca: la envuelta periarterial linfoide (en inglés:
PALS), los folículos y la zona marginal. La principal misión de la pulpa blanca es diferenciar linfocitos. Es
además un reservorio de linfocitos, conteniendo 1/4 del total de linfocitos del cuerpo. La zona marginal,
localizada en sentido periférico a la PALS, está poblada por linfocitos y macrófagos.
ACTIVIDAD 5. TEJIDO CONECTIVO SANGUÍNEO Y SUS ELEMENTOS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO

La sangre es un Tejido Conectivo especializado,

adaptado para circular en vasos sanguíneos. Consta
de dos partes: una matriz extracelular líquida
denominada plasma y una parte sólida constituida
por células o elementos figurados. Todos los
elementos celulares de la sangre, incluso las células
del sistema inmunitario, surgen a partir de células
primordiales hematopoyéticas pluripotenciales en
la médula ósea.

Una de las formas más sencillas de estudiar este tejido, es mediante la elaboración de frotis sanguíneos. Estos
consisten en la colocación de una gota de sangre sobre el portaobjetos que será extendida con la ayuda de otro
portaobjetos para lograr una delgada capa celular.

IMPORTANTE: Si bien se detallan todos los pasos del procedimiento, la Unidad de aprendizaje proveerá
los frotis ya teñidos. Por lo tanto, sólo se realizará la observación al microscopio.

Observación microscópica de frotis de sangre teñidos con May Grünwald-Giemsa

Los componentes celulares que tienen afinidad por los colorantes ácidos se denominan acidófilos (Ej: proteinas
del citoplasma, por su carga positiva), y que los que son afines a los colorantes básicos (ej: ADN, por su carga
negativa) se denominan basófilos. Los componentes celulares sanguíneos que tienen afinidad por ambos tipos
de colorantes se denominan neutrófilos y se tiñen en variados tonos de violeta.
• Los núcleos aparecen en colores que van del color azul a la púrpura-negro.

• Los citoplasmas de las células maduras aparecen de un color violeta muy pálido o marrón muy pálido.
• Los glóbulos rojos, ricos en hemoglobina aparecen de colores entre rosados y beige.

• Los gránulos de los neutrófilos aparecen de colores entre violeta y marrón.

• Los gránulos de los eosinófilos aparecen de color naranja.

• Los gránulos de los basófilos de color entre azul y negro.

• Los gránulos de los linfocitos grandes aparecen de color púrpura (La tinción no permite diferencias

• entre las células T y las células B)

• Las células con gran producción de ARN (como linfocitos productores de inmunoglobulinas y células

• inmaduras) presentan un citoplasma de color azul intenso.

7° ENCUENTRO MECANISMOS DE INMUNIDAD ADAPTATIVA ESPECÍFICA SEMINARIO

OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:

● Analizar los factores que influyen en la antigenicidad e inmunogenicidad.
● Clasificar los antígenos en timo-dependientes y timo-independientes.
● Caracterizar las células que participan en la inmunidad adaptativa.
● Conocer la estructura química, las funciones biológicas y las propiedades de los anticuerpos
inmunoglobulinas, así como su relación con el tiempo de aparición durante el transcurso de las
enfermedades.
● Identificar los distintos mecanismos de reconocimiento del antígeno, los receptores involucrados, su
localización, estructura y especificidad.
● Reconocer las vías de procesamiento del Ag, las características y etapas de la respuesta inmunitaria
adaptativa.
● Conocer los mecanismos involucrados en la respuesta inmune celular y humoral
● Enunciar las características y funciones de las moléculas de HLA y también los genes que las codifican.

PALABRAS CLAVES: Antígeno, Anticuerpo, Complejo Mayor de Histocompatibilidad, Linfocitos, Células

presentadoras de antígenos, Respuesta Inmune humoral y celular.

INTRODUCCIÓN específica. La recombinación somática de los genes de

La respuesta inmune adaptativa específica constituye la los receptores antígeno-específicos genera diversidad
tercera línea de defensa. Consiste básicamente en tres en la respuesta inmunitaria, haciendo que cada célula
etapas clave: Etapa reconocimiento del agente o individual de un clon de linfocitos T o B produzca
la noxa que ingresa, Etapa de diferenciación y decenas de miles de copias idénticas de un tipo de
proliferación de las células de sistema inmune y receptor clonotípico que reconoce un antígeno concreto
Etapa efectora donde se combate al agente o noxa y específico. Tras el reconocimiento inicial del antígeno,
previamente detectado. Se inicia cuando determinados que entrecruza los receptores antígeno-específicos y
agentes agresores son reconocidos por receptores agrupa las moléculas transductoras de la señal de unión
proteicos de reconocimiento específicos. Estos agentes al antígeno se genera una activación celular. Como
agresores pueden ser externos o ambientales (patógeno resultado, las células que identifican al antígeno,
microbiano o alérgeno) o internos (célula tumoral o proliferan y se expanden formando un clon de linfocitos
célula del propio individuo). Las moléculas reconocidas que reconocen y mantienen memoria inmunológica del
en estos agentes se llaman antígenos (infecciosos, mismo antígeno que estimuló su activación y
alergénicos, tumorales o autoinmunes, proliferación clonal, permitiendo una respuesta más
respectivamente) y las células que intervienen en su rápida y eficaz ante exposiciones futuras. Por lo tanto,
reconocimiento son los linfocitos y las células estas células antígeno-específicas pueden reconocer y
presentadoras de antígeno (CPA), principalmente. responder ante nuevos agentes agresores desconocidos
Dicho reconocimiento, comienza tras el contacto de para nuestro sistema inmune, desencadenando una
parte del patógeno con receptores de las células respuesta adaptativa altamente especializada.
inmunes. En los linfocitos B y T, la secuencia de ADN de Las células B pueden teóricamente reconocer cualquier
los genes que dan lugar a los receptores antígeno- molécula orgánica, mientras que la mayoría de los
específicos BCR (B-cell receptor) y TCR (T-cell linfocitos T (CD4+ y CD8+ convencionales) reconocen
receptor) es el resultado de la recombinación de exclusivamente fragmentos peptídicos resultantes de la
diversos segmentos génicos, proceso que genera un gen proteólisis de las proteínas, los cuales deben ser
funcional. A partir de éste, se transcriben y traducen los presentados en la superficie celular mediante moléculas
receptores proteicos que permiten a estas células de membrana transportadoras de antígenos. El TCR no
reconocer y recordar una molécula antigénica reconoce únicamente el péptido, sino la combinación
del antígeno procesado con la molécula del complejo Una vez activadas, tanto las células B como las células T
mayor de histocompatibilidad presentadora. Para que experimentan expansión clonal y diferenciación en
estas células antígeno-específicas entren en contacto células efectoras especializadas, encargadas de eliminar
con los antígenos que reconocen, es necesario que estos el patógeno. Los linfocitos T CD8+ pueden diferenciarse
sean transportados a los órganos linfoides secundarios en linfocitos citotóxicos, capaces de inducir apoptosis
(OLS). Este transporte se lleva a cabo a través de la linfa en células infectadas o en células tumorales, mientras
o mediante células dendríticas, que no sólo movilizan que los linfocitos T CD4+ coordinan la respuesta
los antígenos, sino que también actúan, como inmune mediante la liberación de citocinas que regulan
presentadoras de antígeno para los linfocitos T. la actividad de otras células del sistema inmunológico.
A diferencia de los linfocitos T, los linfocitos B no Por su parte, los linfocitos B pueden diferenciarse en
requieren la presentación del antígeno en moléculas del células plasmáticas productoras de anticuerpos, los
complejo mayor de histocompatibilidad, ya que son cuales neutralizan patógenos y facilitan su eliminación.
capaces de reconocer al antígeno en estado libre. En este Además, una fracción de los linfocitos activados se
proceso, las células dendríticas del folículo (FDC), convierte en células de memoria, las cuales persisten en
desempeñan un papel clave, ya que retienen antígenos el organismo durante largos períodos y confieren una
en su membrana mediante la formación de complejos respuesta más rápida y eficaz ante una segunda
con productos del complemento, facilitando así su exposición al mismo antígeno. Este mecanismo
reconocimiento por los linfocitos B. Las FDC, sin constituye la base de la inmunidad adquirida y es
embargo, no realizan procesamiento antigénico, solo fundamental en el desarrollo de estrategias vacunales
retienen y exponen los antígenos en su forma nativa en para la protección contra enfermedades infecciosas.
la superficie de sus dendritas.

RECURSOS AUDIOVISUALES:
Video de “Un profesor” : ¿Que son los LT? y tipos
([Link]
Video de “Un profesor” : LT CD4: ([Link]
LmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6&index=29)
Video de “Un profesor”: LT CD8 ([Link]
LmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6&index=30

ACTIVIDADES

ACTIVIDAD 1. a) Los invitamos a escuchar los siguientes PODCAST para luego resolver la guía de
actividades

Inmunidad y el rol de los anticuerpos [Link]

b) Complete la tabla con las características de la inmunidad adaptativa.

Característica Respuesta Inmune Adaptativa
Tiempo de respuesta

Especificidad
 Memoria inmunológica

Mecanismos de acción
involucrados

Principales células
involucradas

Receptores involucrados

Duración de la respuesta

ACTIVIDAD 2. Divídanse en 6 grupos de trabajo y completar las siguientes actividades

Grupo 1
a. ¿Cuáles son los tipos principales de linfocitos?
b. ¿Dónde se generan y maduran cada una de ellos?
c. ¿Cuáles son sus funciones específicas?
d. ¿Cómo reconocen los linfocitos B y T a los patógenos?

Grupo 2
a. Definan los siguientes términos:
● Antígeno:
● Epítope:
● Inmunógeno:
● Hapteno:
b. ¿Qué características hacen que un antígeno sea más inmunogénico? Tenga en cuenta tamaño, complejidad y
naturaleza química.
c. ¿A qué se denominan antígenos T-dependientes y T-independientes? ¿Cuáles son sus características? Dé algún
ejemplo de cada uno.

Grupo 3. Respuesta inmune humoral

a. ¿Qué son los anticuerpos? ¿Qué célula los produce?
b. Describan cómo es la estructura de un anticuerpo, indique el nombre de las partes señaladas. ¿Cuáles son las
funciones de las regiones 3 y 4?

c) ¿Qué diferencias existen entre los distintos isotipos de inmunoglobulinas IgG, IgA, IgM, IgE e IgD en
términos de estructura y función?

d) A partir de la imagen responda: ¿Cuáles son los mecanismos efectores de los anticuerpos? Indique cuáles de
estos mecanismos son más relevantes para combatir infecciones causadas por virus, por bacterias extracelulares
y por parásitos helmintos.

Grupo 4
a) ¿Cuál es la función de las moléculas de histocompatibilidad de clase I y clase II? ¿En qué células se encuentran?
b) ¿Que significa que el MHC o HLA sea polimórfico, poligénico y codominante? ¿Qué implicancias tienen estas
características en el reconocimiento antigénico?
Grupo 5
a. ¿Qué es el “procesamiento de antígenos”? Utilizando las imágenes describa las vías endocítica y citosólica y en
qué células ocurren.
b. ¿Por qué algunas células pueden presentar antígenos por ambas vías y qué importancia tiene esto en la
respuesta inmune?
c. ¿A qué células se las denomina “células presentadoras de antígenos” (CPAs) “profesionales”? ¿Por qué?

Grupo 6. Presentación antigénica y generación de LT efectores

Utilizando las preguntas disparadoras deberán “ponerle contenido” a la imagen que esquematiza el proceso de
reconocimiento antigénico, activación y diferenciación de LT. A continuación, compartirán el contenido generado
con el resto de la clase.

Complete los recuadros de la imagen sobre el proceso de reconocimiento antigénico, activación y

diferenciación de LT

Presentación antigénica (primera, segunda y tercera señal)

1. ¿Cuál es la primera señal para la activación de los linfocitos T?
2. ¿En qué localización anatómica ocurre la presentación antigénica?
3. ¿Cuál es la segunda señal? ¿Qué sucede si los linfocitos T vírgenes que reconocen el péptido antigénico
no reciben la señal 2?
4. ¿Cómo se determina el perfil en el que se diferenciará el linfocito T CD4+ virgen tras reconocer el
antígeno? Describa las principales citoquinas que influyen en la determinación de los perfiles de células Th.

Activación y función de los LT

1. ¿Cuáles son los principales tipos de linfocitos T “helper” o colaboradores y sus funciones? ¿Cuáles son las
principales citoquinas producidas por dichas poblaciones celulares? ¿Dónde ejercen los LT CD4+ efectores sus
funciones?
2. ¿Cuáles son los mecanismos celulares efectores llevados adelante por los linfocitos T CD4 en respuesta
a infecciones por a) microorganismos de replicación intracelular, b) bacterias y hongos de replicación
extracelular, y c) parásitos tipo helmintos?
3. ¿Mediante qué mecanismos los LT CD8+ citotóxicos confieren inmunidad? ¿Frente a qué tipo de
patógenos las células T CD8+ desempeñan un papel clave?
Palabras claves que debe incluir la explicación: Inmunidad adaptativa, reconocimiento antigénico, LT virgen,
célula dendrítica, RCT-CMH, LT CD4-CD8, moléculas co-estimuladoras, expansión clonal, diferenciación LT CD4
(Th1, Th2, Th17, Treg, Thf), citoquinas, memoria inmunológica.

ACTIVIDAD 2. INTEGRACION: Tomando en cuenta el texto y la información bibliográfica completar la

siguiente tabla con los elementos y sucesos de las etapas de la inmunidad adaptativa.
Al entrar al organismo un agente extraño es ingerido por un macrófago o una célula dendrítica que despliega en su superficie los antígenos
del invasor (de allí que a los macrófagos se los denomine células presentadoras de antígenos). Los receptores de la membrana plasmática de
los linfocitos T ayudantes reconocen específicamente a ese antígeno y se activan (etapa de reconocimiento). Los linfocitos T ayudantes
producen mensajeros químicos denominados citoquinas (interleuquinas, interferón y factor de necrosis tumoral) que cumplen con acciones
reguladoras de la respuesta inmune.
Cuando un linfocito T ayudante CD4 es activado, comienza a dividirse y especializarse. De acuerdo al patrón de citoquinas que produzcan los
linfocitos T ayudantes activan diferentes perfiles: Th1, Th2, TH 17, Th folicular, por ejemplo. El resultado es una población de células capaces
de reconocer al antígeno que desencadenó su activación. (etapa de diferenciación y proliferación). En esa etapa en general se genera
memoria inmunológica.
Luego sigue la etapa efectora en la que se produce el efecto esperado para combatir al agente que había ingresado y había sido reconocido
en la etapa de reconocimiento. Esta etapa tiene diferentes acciones dependiendo del perfil del cuál se trate.
Etapa de
reconocimiento Etapa de diferenciación y proliferación Etapa Efectora
LT CD4 se Mediadores
diferencia: químicos Descripción breve

Perfil Th 1 interacción LT CD4 con CD8

Célula presentadora Respuesta inmune celular.
de Memoria TCD4 y CD8
antígeno a través de Ig E activa mastocitos y se degranulan
CMH2 Perfil Th 2 IL [Link].13 frente a parásitos Helmintos
reconoce patógeno y
lo presenta a LT CD4
Se impulsan la inflamación
neutrofílica y la formación de
Perfil Th 17 IL 1, 6, TGF b granulomas

para combatir bacterias y hongos

Perfil Th Colaboración T-B y secreción
Folicular IL 21 de anticuerpos
Respuesta humoral LB secreta
anticuerpos

Memoria B
8° ENCUENTRO LINFOCITOS B Y PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS ETAPA EFECTORA LABORATORIO

OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:

● Diferenciar mecanismo de generación de efectores y cuál es su sentido.
● Analizar el mecanismo de presentación antigénica, activación de linfocitos y expansión clonal.
● Reconocer las subpoblaciones de linfocitos T CD4 y sus funciones específicas.
● Comprender las etapas de la respuesta inmune adaptativa y dónde se desarrollan.
● Conocer las subpoblaciones de linfocitos B y sus características.
● Comprender y relacionar el concepto de memoria inmune, su origen y fundamento.

INTRODUCCION
Los linfocitos T y B son los efectores fundamentales de sitios de infección en lugar de producir el cebado de las
la inmunidad adaptativa, mediante el uso de receptores células T vírgenes en los tejidos linfoides secundarios.
de membrana generados en forma aleatoria para El objetivo de la activación de los linfocitos dirigida por
reconocer el antígeno. El reconocimiento del antígeno el antígeno es desencadenar la expansión clonal de las
produce la expansión clonal de los linfocitos, lo que células correctas para que estas células puedan ponerse
aumenta el número de células disponibles para montar a trabajar para montar una respuesta inmunitaria
una respuesta y asegura que el encuentro posterior con adaptativa específica para ese antígeno. Esta última
el mismo antígeno se alcance con mayor fuerza desde el actúa en tándem con una respuesta inmunitaria innata
comienzo (memoria inmunitaria). en curso y, como veremos, amplifica y refuerza la
Mientras que los receptores de las células B (lgM e lgD respuesta inmunitaria innata a través de la provisión de
de superficie) pueden interactuar directamente con el citocinas, anticuerpos y moléculas citotóxicas. Las
antígeno, los linfocitos T requieren que el antígeno les células T activadas se diferencian en células efectoras
sea presentado en el contexto de las moléculas del CMH. (ej. Th1, Th2, Th17) capaces de secretar diversos
La presentación del antígeno a las células T vírgenes (es patrones de citocinas; del mismo modo, las células B
decir, no estimuladas con anterioridad) tiene lugar en activadas se diferencian en plasmocitos capaces de
los tejidos linfoides secundarios y normalmente se lleva secretar diferentes clases de anticuerpos.
a cabo por las células dendríticas maduras que habrán
migrado desde los tejidos periféricos debido a la
exposición a un estímulo de maduración, como un
patrón molecular derivado del patógeno (PAMP). Las
células dendríticas maduras presentan los antígenos
procesados a las células T que exponen los péptidos
derivados de esos antígenos sobre las moléculas del
CMH. Las células dendríticas también proporcionan co
estimulación a las células T, la cual es esencial para su
activación.
La activación de la célula B también se produce dentro
de los ganglios linfáticos y otros tejidos linfoides
secundarios, y es facilitada por células dendríticas
foliculares especializadas que, de manera eficiente,
capturan y concentran el antígeno que proviene de los
tejidos circundantes. Con algunas excepciones, las
células B activadas también necesitan la estimulación
de las células T helper, para permitir su proliferación y
diferenciación en células secretoras de anticuerpos
(Colaboracion TB_
Los macrófagos también pueden actuar como CPA pero,
debido a que su comportamiento es relativamente no
migratorio, tienen una participación importante en re-
estimular las células T previamente activadas en los
RECURSOS AUDIOVISUALES:
Video Activación, diferenciación de linfocitos T (Th1, Th2 y Th17) y funciones efectoras
([Link]

Video “Un profesor”([Link]

ACTIVIDADES
ACTIVIDAD 1. DETERMINACIÓN DE GRUPO SANGUÍNEO (ABO) Y FACTOR RH EN UNA MUESTRA DE SANGRE
ENTERA

Introducción:
Sistema ABO El suero de todas las personas contiene
anticuerpos contra los antígenos ausentes en sus
glóbulos rojos. El sistema del grupo sanguíneo ABO
fue el primero en ser identificado y es el más
significativo desde el punto de vista transfusional ya
que es el único del cual la mayoría de las personas no
expuestas a eritrocitos humanos posee anticuerpos
recíprocos constantes y previsibles. Estos
anticuerpos son los que provocan la hemólisis
intravascular grave en una transfusión de sangre
ABO incompatible. Se denomina sistema ABO debido
a que los glóbulos rojos de un individuo expresan
uno, dos o ninguno de los antígenos A y B. Si los
individuos presentan el antígeno A se dice que su
sangre es del tipo A, del tipo B si únicamente expresan el antígeno B, del tipo AB si expresan ambos antígenos y
del tipo O si no expresan ninguno de estos antígenos (figura 13). Las pruebas de detección de la incompatibilidad
ABO entre receptores y donantes constituyen la base de los estudios pretransfusionales. Los antígenos A y B se
encuentran también en membranas bacterianas. Dado lo anterior los organismos producen anticuerpos contra
estos antígenos si no forman parte de su propia estructura celular. Por esta razón, el anticuerpo anti-A se produce
en personas de grupo B y O. El anticuerpo anti-B se produce en personas del grupo A y O. A estos anticuerpos se
les denomina isohemaglutininas.

Fundamento del método de determinación de grupo Sanguíneo

La determinación de grupos sanguíneos del sistema ABO se efectúa enfrentando los glóbulos rojos del paciente
con anticuerpos monoclonales Anti-A, Anti-B o Anti-AB. La aglutinación o no de los hematíes ensayados frente a
cada uno de los reactivos indica la presencia o ausencia de los correspondientes antígenos.
Muestra a analizar: Glóbulos rojos o sangre entera en tubo de ensayo anticoagulada que será aportada por el
docente.

CONSIDERACIONES EN LA TOMA DE MUESTRA

a) Recolección: la sangre debe ser obtenida asépticamente, con o sin anticoagulante. Puede analizarse sangre
obtenida por punción digital para la técnica en placa. Para evitar la coagulación de la sangre al utilizar esta

1
técnica, se la debe mezclar rápidamente con el reactivo a ensayar. Para los ensayos con sangre de cordón, los
glóbulos rojos deberán lavarse previamente con solución fisiológica.
b) Aditivos: pueden emplearse como anticoagulantes: EDTA, heparina.
c) Sustancias interferentes conocidas: las muestras que presentan hemólisis o contaminación microbiana, no
deben ser analizas.
Procedimiento

La suspensión de glóbulos rojos a ensayar debe ser preparada con solución fisiológica, PBS o LISS.

I- TÉCNICA EN PLACA: Utilizaran una suspensión de glóbulos rojos al 10%. Como alternativa puede emplearse
una suspensión al 35-45% en plasma del mismo paciente o sangre entera.

1) Colocar en una placa limpia y rotulada, una gota de Reactivo Anti-A, Anti-B o Anti-AB monoclonal y
agregar al lado 1 gota de suspensión de glóbulos rojos.

El gotero provisto dispensa un volumen de 50 ± 5 ul. Es importante que se mantenga la relación reactivo: células
en todos los sistemas de ensayo.

2) Mezclar el Reactivo y los glóbulos con un palillo descartable cubriendo un área circular de 2 cm de
diámetro y balancear la placa continuamente durante 2 minutos.

Observar aglutinación visible macroscópicamente hasta los 2 minutos. La observación puede facilitarse si se
emplea una fuente de luz difusa. No debe emplearse microscopio.

IMPORTANTE: La prueba debe ser interpretada dentro de los 2 minutos:

INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS

Técnica en placa
Reacción positiva: los hematíes aglutinan en segundos y permanecen aglutinados al balancear
la placa. Indica la presencia del antígeno eritrocitario correspondiente.
Reacción negativa: no se observa aglutinación a los 2 minutos, indicando ausencia del antígeno
correspondiente

ACTIVIDAD 2. Tipos de linfocitos B productores de anticuerpos

a) Completen el cuadro con las características de las subpoblaciones de LB

Propiedades B1 BZM B2
Repertorio de
respuesta

2
 Requerimiento
de
colaboración
Thf
Cinética de
producción de
anticuerpos
Isotipos de
anticuerpos

Especificidad
de Ac
Localización
anatómica
Frente a qué
tipos de
agentes
presenta
actividad
protectora

Actividad 3. Perfil Th Folicular: Colaboración T- B en la generación de anticuerpos T dependientes

Los linfocitos B2 representan más del 95 % de los linfocitos B presentes en la sangre y en los tejidos linfáticos
secundarios. Su función principal es reconocer antígenos proteicos y diferenciarse en células productoras de
anticuerpos específicos y células B de memoria, un proceso que ocurre gracias a la colaboración de los linfocitos T
CD4+ foliculares. Este proceso asegura la generación de una respuesta inmunitaria adaptativa efectiva y duradera.

Divídanse en 6 grupos y a trabajar. Utilizando las preguntas disparadoras cada grupo deberá “ponerle contenido”
a parte de la imagen que esquematiza el proceso de la colaboración T-B en la generación de anticuerpos T
dependientes. A continuación, cada grupo será responsable de compartir con el resto de la clase el contenido
generado.

La explicación debe incluir las siguientes palabras claves: Inmunidad adaptativa, reconocimiento antigénico,
célula dendrítica, LB virgen, Subpoblaciones de LB (B1, B2, BZM), Activación timo-dependiente y timo-
independiente, BCT-CMH, moléculas co-estimuladoras, colaboración T-B, citoquinas, plasmoblasto, plasmocito
(vida media corta y larga), LB memoria, órgano linfoide secundario-ganglio linfático, médula ósea,
inmunoglobulinas, memoria inmunológica.
GRUPO 1. Reconocimiento del antígeno por el linfocito B
¿Cómo se organizan los linfocitos B vírgenes en el ganglio linfático? ¿Cuál es el rol de los macrófagos con
capacidad fagocítica limitada? ¿Cómo reconoce los linfocitos B vírgenes a los antígenos? ¿Qué evento constituye
la primera señal de activación para el linfocito B?

GRUPO 2. Reconocimiento del antígeno por el linfocito T

¿En qué localización anatómica ocurre la activación de los linfocitos T vírgenes? ¿Qué perfil de LT es relevante
para que ocurra la colaboración T-B? ¿Qué características debe presentar el antígeno para que se produzca la
colaboración T-B?

GRUPO 3. Interacción de los linfocitos T CD4⁺ foliculares con los LB

¿Por qué es crucial que la célula Thf reconozca el antígeno presentado por el linfocito B? ¿En qué localización
anatómica ocurre la presentación antigénica del LB al LTf (colaboración T-B)?

GRUPO 4. Producción de anticuerpos IgM de baja afinidad

¿Quiénes son los encargados de producir los anticuerpos IgM de baja afinidad? ¿Dónde ocurre ese proceso? ¿Esos
anticuerpos tienen alta especificidad?
GRUPO 5. Producción de anticuerpos de alta afinidad y de isotipo IgG, IgE, IgA
¿Cuál es el papel del linfocito Tfh en el centro germinal?
Explique brevemente las diferencias entre el proceso de hipermutación somática y cambio de clase. ¿Dónde
ocurre cada evento? ¿En qué consisten? ¿Qué diferencia hay entre los anticuerpos producidos en el foco primario
y aquellos producidos en el centro germinal?
GRUPO 6. Diferenciación en células plasmáticas y de memoria
¿Qué tipos de células pueden originarse a partir de los linfocitos B del centro germinal que han sobrevivido al
proceso de selección?
¿Por qué los linfocitos B de memoria pueden responder más rápido a un antígeno en comparación con los LB
vírgenes?
9° ENCUENTRO MECANISMOS DE HIPERSENSIBILIDAD SEMINARIO
Objetivos de la actividad:
● Comprender los mecanismos o través de los cuales el sistema inmunitario puede mediar efectos lesivos
sobre los tejidos del organismo
● Conocer las enfermedades debidas a mecanismos inmunitarios o asociadas con ellos.
● Conocer los criterios y mecanismos que permiten clasificar las reacciones de hipersensibilidad en cuatro
categorías diferentes.

INTRODUCCION
Las reacciones de hipersensibilidad se caracterizan asma, dermatitis atópica, alergias alimentarias y
porque conducen al daño tisular a través de rinitis alérgica.
mecanismos inmunitarios propios de la inmunidad Las reacciones de hipersensibilidad de tipos II y III
adaptativa. La clasificación de Gell y Coombs son mediadas por anticuerpos IgG o IgM dirigidos
diferencia las reacciones de hipersensibilidad en contra antígenos expresados en la superficie celular
cuatro categorías. Las primeras tres comprenden o en la matriz extracelular (tipo II), o antígenos
mecanismos inmunitarios mediados por presentes en la circulación sistémica (tipo III). Las
anticuerpos. Son conocidas también como de tipo II pueden dar lugar a citopenias o al
reacciones de hipersensibilidad inmediata, ya que, desarrollo de lesiones tisulares de naturaleza
en el individuo sensibilizado, la re exposición al inflamatoria. Las de tipo III suelen generar este
antígeno causa manifestaciones que se observan a último tipo de manifestaciones. Las reacciones de
los pocos minutos u horas después de la re hipersensibilidad de tipos II y III subyacen a un
exposición. La cuarta categoría comprende importante número de patologías humanas:
reacciones mediadas por las células T, conocidas eritroblastosis fetal, citopenias autoinmunes, fiebre
como reacciones de hipersensibilidad retardada, ya reumática, glomerulonefritis posestreptocócica,
que, en el individuo sensibilizado, la re exposición al lupus eritematoso sistémico, enfermedad del suero,
antígeno causa manifestaciones que se observan a etc. Las reacciones de hipersensibilidad de tipo IV
las 18 a 72 horas de la re exposición. pueden estar mediadas a través de respuestas Th1,
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo I conducentes a la activación de los macrófagos, o a
involucran el desarrollo de una respuesta través de la acción de las células T CD8 citotóxicas.
inmunitaria adaptativa dirigida contra una amplia Se vinculan al desarrollo de lesiones tisulares en
variedad de alérgenos. Son mediadas a través de la individuos infectados por M. tuberculosis y especies
producción de anticuerpos IgE específicos y la de Schistosomas. Participan, además, en la
participación de mastocitos y eosinófilos. En ellas etiopatogenia de enfermedades autoinmunes, como
subyace la inducción de una respuesta de tipo Th2. la enfermedad de Crohn y la esclerosis múltiple. Por
Involucran un conjunto de patologías de gran último, son responsables de la aparición de
impacto en el terreno de la salud humana: anafilaxia, dermatitis alérgicas por contacto mediada x LT CD8.
 ACTIVIDADES
LA CLASE SE REPARTIRÁ EN 5 GRUPOS DE TRABAJO PARA DISCUTIR LOS SIGUIENTES CASOS

GRUPO 1: ojo con la hormiga!

La Sra. Me Ha Ogo, de 55 años, ha sido picada por una hormiga colorada que tenía en su jardín. Desde que vive allí
ha sido picada varias veces. Varios minutos después de esta reciente picadura se quejó de una sensación de picor en
las manos y la ingle, acompañado de un dolor con cólicos abdominales. Poco después se sintió débil y con dificultad
respiratoria inmediata. Momentos después tuvo un colapso y perdió el conocimiento. Su esposo, medico,
inmediatamente la asistió.

Observó que la respiración de la Sra. Me Ha Ogo era rápida y sibilante y que tenía los párpados y los labios hinchados.
Estaba pálida y con un eritema bien definido en las manos y los brazos. En la exploración se percibía el latido de la
punta cardiaca, pero su pulso radial era débil. Su esposo, Dr Salvatore Medici, le administró inmediatamente 0,5 ml
de epinefrina al 1/1.000 por vía intramuscular y 10 mg de clorfeniramina (un antihistamínico) por vía intravenosa
con 100 mg de hidrocortisona.

Recobró la conciencia y la frecuencia respiratoria poco a poco. Al día siguiente se recuperó completamente. Los
resultados de los estudios hasta este momento se muestran en la tabla.

La Sra. Me Ha Ogo no tenía antecedentes de reacciones adversas al veneno de hormiga colorada, a la comida ni a
los antibióticos. Además, no había antecedentes de asma, rinitis alérgica, alergia a los alimentos ni dermatitis
atópica.
Se hizo un diagnóstico de shock anafiláctico por veneno de hormiga colorada según la anamnesis y los estudios, y se
tomó la decisión de comenzar el tratamiento de desensibilización.

Se informo a la Sra. Me Ha Ogo del posible riesgo de la intervención y accedió, Se le inyectaron por vía subcutánea
dosis de veneno de hormiga que se incrementaron gradualmente; esto se realizó en un hospital que contaba con
equipo de reanimación. No se produjeron reacciones alerticas adicionales y se mantuvo una dosis de veneno de abeja
a intervalos de 1 mes durante los siguientes 2 años. Le pico una hormiga el verano siguiente y no tuvo reacciones
adversas.
Estudio Resultado Estudio Resultado
(limites normales) (limites normales)

Hemoglobina (g/dl) 14,2 (11,5-16)

Recuento de leucocitos (x 7,5 (4-11)

10'/1)

Neutrofilos (x 10'/1) 4,4 (2-7,5)

Eosinofilos (x 10'/1) 0.8 (0,04-0,44)

Linfocitos totales 2,4 (1,6-3,5)

Recuento de plaquetas (x 296 (150-400)

10'/1)

Inmunoglobulinas séricas

IgG (g/I) 10,2 (5,4-

16,1)

IgM (g/I) 0,9 (0,5-1,9)

IgA (g/I) 2,1 (0,8-2,8)

IgE (IU/ml) 320 (3-150)

veneno de abeja Clase 3 (alto)

veneno de avispa clase 0 clase 0

Pruebas Cutáneas (prick Control negativo 0mm

test)
Hist 3mm x
diámetro de pápula en
mm pápula de 8mm

veneno de abeja xxx

a) ¿Qué mecanismos se ven implicados en la anafilaxia?
b) ¿En qué circunstancias pueden entrar rápidamente en la en circulación grandes cantidades de alérgeno?
c) ¿Cuáles son las características patogénicas implicadas?
d) ¿Qué rol juega la IgE en su patogenia? ¿Qué características particulares posee esta IgE?
e) ¿Cuál es la razón fundamental que explica la baja producción de lgE en una respuesta inmune habitual?
GRUPO2: Consulta neonatal
La Sra. GOMEZ tiene el grupo sanguíneo 0, Rhesus negativo, y su esposo el Sr. PEREZ es A, Rhesus positivo. Han tenido
cuatro hijos, de los cuáles dos han tenido una enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN), como sigue:

Primer hijo nacido en 1968: no afectado.

Segundo hijo nacido en 1974: afectación leve.

Tercer hijo nacido en 1976: muy afectado, precise una transfusión intrauterina de sangre

Cuarto hijo 1980: no afectado

En los 2 casos afectados, el segundo y el tercer hijo, se estableció que la causa de la enfermedad hemolítica eran
anticuerpos frente a Rhesus D unidos a los eritrocitos del niño. Tras el segundo, tercero y cuarto embarazos, la Sra.
Gómez recibió anticuerpos frente al grupo sanguíneo Rhesus D (Ia profilaxis contra Rhesus se introdujo en 1972).

a) A partir de esta información, ¿qué puede decir sobre el grupo sanguíneo del primer hijo?
b) ¿Por qué la EHRN suele ser más grave con los embarazos sucesivos?
c) ¿Cuál es la razón de administrar anticuerpos anti-Rhesus D a la madre?
d) ¿Por qué se administran los anticuerpos tras el parto y no antes?
e) Dé una explicación de por qué la profilaxis contra Rhesus tras el segundo parto no evito la EHRN en el tercer
hijo.
f) ¿Cuál es el mecanismo de daño establecido en este caso?
g) ¿Cuáles son las células y proteínas responsables del mecanismo?

Comentario: Las reacciones transfusionales pueden deberse a grupos sanguíneos secundarios. Varios
antígenos secundarios pueden inducir también reacciones transfusionales, pero solo hay, generalmente, un
riesgo significativo si la persona se ha sensibilizado por transfusiones sanguíneas anteriores.

Los epitopos del sistema MN se expresan en la región glucosilada N terminal de la glucoforina A, una
glucoproteína presente en la superficie del eritrocito. La antigenicidad está determinada por el polimorfismo
de los aminoácidos 1 y 5.

Los antígenos del sistema Ss relacionado están en la glucoforina B.

Las proteínas expresadas en los eritrocitos que muestran la variación alélica también pueden actuar como
antígenos de grupo sanguíneo. Son ejemplos de ello:

EI antígeno de Kell, una endopeptidasa que contiene cinc.

EI antígeno de DuffEy receptor para quimiocinas (DARe).

Variantes del factor acelerador de la degradación (DAF).

 Las reacciones transfusionales causadas por grupos sanguíneos secundarios son relativamente infrecuentes,
a no ser que se administren transfusiones repetidas. Los riesgos se reducen mucho con un emparejamiento
preciso de la sangre del donante con el receptor.

GRUPO 3: Madre preocupada

La madre de Adriana, de 23 años, la ve más nerviosa, hiperactiva, temblorosa, irritable y adelgazada
Se lo atribuyó a que está cursando sus últimas materias para recibirse, y por eso duerme poco para poder estudiar.
Come bien, tal vez más que de costumbre.
Cuando se lo comenta, Adriana le dice que nota que tiene deposiciones más frecuentes, ella que siempre fue
constipada, que transpira mucho. Por esto deciden consultar al médico.

a)¿Qué diagnóstico sospecha teniendo en cuenta sus síntomas clínicos?

b) ¿Qué estudios le pediría para confirmar su sospecha?
-T3
-T4
-TSH
-ATPO (Anticuerpos antiperoxidasa)
-Centellograma de tiroides
c)¿Qué tipo de mecanismo inmunológico subyace en esta patología? Explique brevemente su fisio patogenia.

GRUPO 4: Consulta de guardia

Ud está atendiendo en la guardia del HIEMI “V. TETAMANTI” en Mar Del Plata. Es el médico internista a cargo, y sus
colegas le consultan los siguientes casos:

CASO 1: Un niño de 8 años con HEMOFILIA, ha tenido episodios repetidos de hemorragia articular y cutánea a
pesar de la administraci6n de factor IX. Diez días después de recibir una dosis, presentó fiebre, tumefacción en
varias articulaciones y un exantema cutáneo. En la exploración física, su temperatura era de 39°C, tenía un
exantema maculopapular difuso sobre el tórax y las extremidades y los codos y las rodillas estaban rojos,
9
calientes y parecían inflamados. Su madre pensó que la aparición y distribución eran muy diferentes del aspecto
típico, tras un traumatismo leve o una hemorragia articular, que él había sufrido en múltiples ocasiones.

Su pediatra solicitó las siguientes pruebas (resultados mostrados en la tabla), y recetó un ciclo corto de
corticoides.

Variable Variable Resultado (intervalo normal)

C3 (mg/dl 38 (85-155)
C4 (mg/dl) 4 (12-45)
anticuerpo antinuclear Negativos
hemoglobina (g/dl) 11,2
recuento de leucocitos (células/mm3) 11.000
eosinófilos (%) 1

a) ¿Cuál es el mecanismo de hipersensibilidad implicado en esta reacción inflamatoria? Justifique su

respuesta teniendo en cuenta los signos y síntomas del paciente, además de los resultados de las pruebas
de laboratorio.
b) Describa el mecanismo de hipersensibilidad mencionado en la respuesta anterior.
c) Indiquen si es probable o no que esta reacción de hipersensibilidad se repita si el individuo vuelve a recibir
factor IX? Justifique y relacione su respuesta con el concepto de “memoria inmunológica”.
d) Mencione otras enfermedades en las que esté implicado este mecanismo de hipersensibilidad.

GRUPO 5: Tarde pero seguro

Lautaro, de 8 años, es llevado a la consulta a su pediatra porque su madre nota que está adelgazando en las últimas
3 semanas y que lo notó calentito en varias oportunidades y comenzó a registrar la temperatura registrando valores
de 37,3-37,5 °C en las últimas semanas.
Cuando su pediatra lo revisa, observa un aumento en el tamaño y cantidad de los ganglios linfáticos en el lado
derecho del cuello, sin Faringitis ni síntomas respiratorios evidentes. No tiene tos y la radiografía de tórax que le
sacaron la semana pasada es normal.
Ante la sospecha de Tuberculosis a pesar de no existir epidemiología positiva ni síntomas respiratorios ud. solicita
ecografía de las adenopatías y biopsia quirúrgica.
Mientras espera los resultados histopatológicos del ganglio decide investigar el posible mecanismo inmunológico
implicado y le realiza una prueba cutánea intradérmica con tuberculina… produce una tumefacción y eritema de
20 mm de diámetro a las 48 h.
10
a) ¿Qué tipo de Mecanismo inmunológico está pensando, en base a la clínica y a la prueba solicitada? ¿Qué
células y citoquinas intervienen en dicho mecanismo y cuál sería la respuesta esperada en caso de ser positiva
? Explique brevemente en qué consiste la PPD.

A las 48 hs vuelve el niño para la lectura de la PPD: resultado de 20mm… Además, tiene el resultado de biopsia
del ganglio donde le informan presencia de granulomas con abundantes linfocitos, macrófagos y células
epitelioides.
b) ¿Cómo interpreta este resultado y que información le aporta?
c) Teniendo en cuenta que el niño está vacunado, ¿Qué influencia tendrá esto en los resultados de la PPD?
d) ¿Esta reacción sólo ocurre con MBT? Explique porque y de ejemplos.
e) Además de esta forma de daño inmunológico, ¿qué otras variantes de reacción de HS tipo 4 conoce? Mencione
tipo de células y citoquinas involucradas en cada uno.
f) Realice un breve resumen comparándolo con los otros mecanismos hasta aquí observados

11
10° ENCUENTRO INMUNIDAD DE MUCOSAS LABORATORIO

OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:

● Comprender los mecanismos propios de lo inmunidad innata que confieren protección a las mucosas.
● Identificar y caracterizar las estructuras y poblaciones linfoides que se encuentren en las superficies
mucosas.
● Comprender las diferentes vías de ingreso de los antígenos a través de las mucosas y los patrones de
circulación de los linfocitos B y T vírgenes, efectores y de memoria que integran el tejido linfoide asociado
con las mucosas.
● Comprender cómo el sistema inmunitario asociado con las mucosas discrimina entre antígenos dietarios
y floro comensal, por una parte, y microorganismos patógenos por la otra.
● Comprender los mecanismos o través de los cuales el sistema inmunitario puede mediar efectos lesivos
sobre los tejidos del organismo.
● Enumerar ejemplos de enfermedades debidas a mecanismos inmunitarios o asociadas con ellos.
● Conocer los criterios que permiten clasificar a las reacciones de hipersensibilidad en cuatro categorías
diferentes.

INTRODUCCION
El MALT (Tejidos linfoides asociados a mucosas) ● Tejido linfoide asociado al oído interno.
protege la superficie de las mucosas y actúa como un
órgano inmune secundario complejo. EI MALT incluye El sistema inmunitario de las mucosas, en particular el
a todos los “tejidos linfáticos que se asocian a las asociado con el tubo digestivo (GALT) es, desde el punto
mucosas”. Los agregados de tejido linfático encapsulado de vista de las células que lo componen, el más complejo
y no encapsulado que se encuentran especialmente en y numeroso del sistema inmunitario. No sólo se
la lámina propia y las zonas de la submucosa de las vías enfrenta con una variedad de antígenos y
gastrointestinal, respiratoria y genitourinaria. microorganismos mayor que la encontrada en cualquier
El MALT es un sistema sumamente especializado y otra parte del cuerpo, sino que, además, debe
organizado en torno a una función central; la protección discriminar a los microorganismos patógenos,
de las superficies mucosas. El MALT comprende diferenciándolos de la abundante flora comensal y
diferentes sistemas, operativos en distintas antígenos inocuos propios de las proteínas dietarías.
localizaciones: Tiene a su cargo la particular una respuesta protectora
● GALT: tejido linfoide asociado al tubo frente a los patógenos que ingresan atravesando la
digestivo. superficie mucosa y, al mismo tiempo, controlar que los
● BALT: tejido linfoide asociado al árbol mecanismos desencadenados frente a antígenos
bronquial. dietarios y bacterias comensales no conduzcan a una
● NALT: tejido linfoide asociado al tracto típica respuesta efectora, que produciría daño tisular y
nasofaríngeo. el establecimiento de una condición inflamatoria
● Tejido linfoide asociado a la glándula mamaria. crónica.
● Tejido linfoide asociado a las glándulas En la mucoso se establece una modulación fina de la
salivales y lagrimales. respuesta inmunitaria, cuyo principal objetivo es la
● Tejido linfoide asociado a los órganos inducción de tolerancia local frente a antígenos inocuos
genitourinarios y la generación de una vigorosa respuesta frente a los
microrganismos patógenos.

ACTIVIDADES

IMPORTANTE: Recomendamos que de forma individual y con ayuda del siguiente video concurran a clase con
las actividades resueltas para poder discutir los resultados.
Escuela Superior de Medicina 2018. Conferencia Magistral de Dr. Guillermo Docena. El sistema inmune de
mucosas: Células y mecanismos inmunes involucrados en el reconocimiento de antígenos orales. Rol de
la microbiota.
[Link] y [Link]

12
ACTIVIDAD 1. Respondan el siguiente cuestionario:
a) ¿Qué es el MALT? ¿Cuál es la función principal? ¿Y cuáles son sus componentes elementales?

b) Establezca un cuadro que contenga todos los epitelios que se encuentran involucrados en el MALT.
Mencionen su localización anatómica, y describa histológicamente el tejido.

c) Con respecto al Sitio inductor y efector:

I. ¿A que llamamos sitio inductor? Mencione los 3 sitios inductores en el GALT
II. ¿Qué es la célula “M” y cuáles son sus propiedades elementales?

d) Con respecto al ingreso de antígenos en la mucosa establezca un cuadro comparativo entre las 3 vías posibles
de acceso del antígeno y su procesamiento.

Vías de acceso de Descripción Procesamiento

antígenos

e) ¿Cuál es el rol de las placas de Peyer en el MALT?

f) ¿Qué significa que en el GALT se genera un ambiente tolerogénico? ¿Cómo se logra?

ACTIVIDAD 2
a) Observar los siguientes videos de Nature:
Immunoly of the lung:
[Link]
A

Immunology in the Gut Mucosa:

[Link]

13
Immunology of the skin: [Link]

b) A partir de los videos mencionados y el material bibliográfico completar el cuadro siguiente:

Ubicación Principales Función

características
Células NKT

Linfocitos Tγδ

Células Globet

Células M

ACTIVIDAD 3
a) Activación de linfocitos T vírgenes en el GALT, concepto de Homing.
I. ¿Qué particularidades tiene la activación de LT en GALT?
II. ¿Dónde se distribuyen los LT en el GALT?
III. ¿Qué tipos de LT efectores podemos encontrar en el GALT?

14
b) Activación de Linfocitos B en GALT:
Describa las particularidades involucradas en la activación de células B en el GALT: que células están
involucradas, citosinas principales y su consecuencia:

c) IgA:
i. Describa sus características morfológicas y propiedades principales.
ii. Explique cómo es el mecanismo a través la IGA secretoria protege a las superficies mucosas.
iii. Describa la imagen relacionada al transporte de IgA en la membrana

ACTIVIDAD 4. Microbiota comensal:

i. ¿Qué tipo de microbiota comensal encontramos relacionada al MALT?

15
 ii. ¿Qué relación encuentra con prebióticos y probióticos?
iii. ¿A que llamamos microbioma? ¿Y microbiota?
iv. ¿Cómo explicaría Ud. Tratándose de patógenos, que estos microorganismos NO inducen una respuesta
inflamatoria?

ANEXO: MECANISMOS DE BARRERA, PIEL Y MUCOSAS

16
17
 RESUMEN CONCEPTUAL
Mucosas productores de IgA, células T CD4, células T CD8,
El conjunto de linfocitos y estructuras linfoides macrófagos, células NK, células NKT y células Tyδ,
presentes en las mucosas recibe el nombre de MALT dispuestos en forma difusa en la lámina propia. Los
(tejido linfoide asociado a las mucosas). El MALT es linfocitos intraepiteliales integran diferentes
un sistema sumamente especializado y organizado poblaciones celulares cuya función central es
en tomo a una función: la protección de las garantizar la integridad de la barrera epitelial y
superficies mucosas. En el hombre, integra el 80% promover el recambio de las células dañadas.
del total de linfocitos presentes en el organismo. En La inducción de la respuesta inmunitaria
este capítulo centramos la atención en el estudio del adaptativa requiere que los antígenos presentes en
GALT (tejido linfoide asociado al tubo digestivo). la luz accedan a los sitios inductivos. Tres tipos
El GALT enfrenta un notable desafío. Debe celulares median este acceso: las células M, las
evitar desarrollar una respuesta inflamatoria frente células dendríticas convencionales y los propios
a la profusa flora comensal y debe inducir una rápida enterecitos. Las células M tienen una alta capacidad
y eficaz respuesta inmunitaria frente a los endocítica y una baja capacidad degradativa. Esto
microorganismos patógenos presentes en la luz permite que los antígenos endocitados se liberen
intestinal. Ello implica la existencia de complejos pronto desde la membrana basolateral, que se
mecanismos inmunorreguladores y efectores cuya encuentra en estrecho contacto con células
naturaleza recién comenzamos a comprender. En el dendriticas, macrófagos y linfocitos. Las células
GALT es posible diferenciar los sitios donde se dendríticas inmaduras pueden capturar antígenos
genera la respuesta inmunitaria adaptativa, presentes en la luz emitiendo prolongaciones
llamados sitios inductores, de aquellos en donde los llamadas dendritas, que pasan entre los enterocitos
mecanismos efectores ejercen su acción, llamados vecinos y acceden directamente a la luz intestinal.
sitios efectores. Las placas de Peyer y los ganglios Por último, los antígenos presentes en la luz pueden
linfáticos mesentéricos son las principales acceder a la lámina propia a través de la monocapa
estructuras organizadas que funcionan como sitios de enterocitos, por una ruta paracelular o
inductivos. En particular, en las placas de Peyer, el transcelular.
tejido linfoide está muy relacionado con el epitelio La IgA es la inmunoglobulina mayoritaria de
que lo separa de la luz, denominado FAE (epitelio las secreciones mucosas y constituye cerca del 80%
asociado con el folículo). El elemento distintivo del del total de las inmunoglobulinas presentes en las
FAE es la célula M. lágrimas, la saliva, el calostro, la leche y las
Los sitios efectores de la mucosa intestinal secreciones intestinales. Más del 90% de la IgA de las
comprenden una amplia colección de plasmocitos secreciones se presenta en forma de dímero,
18
asociado con el componente secretorio y el péptido tiende a crear un ambiente tolerogénico en su
J. La IgA secretoria actúa, fundamentalmente, como ámbito, condición que sólo es subvertida frente a la
anticuerpo neutralizante. Es producida por aparición de procesos infecciosos que lo afecten) en
plasmocitos localizados en la lámina propia, los el transcurso de patologías inflamatorias crónicas,
cuales derivan, en primer lugar, de las células B2 y, como la enfermedad de Crohn.
en menor proporción, de las células Bl. En
condiciones homeostáticas, es decir, en ausencia de
procesos infecciosos, las células T CD4 en el GALT
tienden a diferenciarse en un perfil Th2 o en un
perfil T regulador. Por el contrario, en presencia de
procesos infecciosos, se observa favorecida la
producción de células Th1 oThl7.
La propia flora comensal parece cumplir un
papel relevante en el desarrollo y la funcionalidad
del GALT. No sólo contribuye al desarrollo de las
estructuras linfoides organizadas en este, sino que
11° ENCUENTRO TOLERANCIA Y ¿QUE SUCEDE CUANDO FALLA EL SISTEMA INMUNE? GUIA DE ESTUDIO
VIRTUAL

OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:

Respuesta inmune adaptativa- Tolerancia:
● Conocer y distinguir los conceptos de tolerancia e ignorancia inmunológicas.
● Conocer el significado de la autotolerancia y su importancia en el funcionamiento del Sistema Inmune
(S.I.).
● Comprender los mecanismos responsables de la tolerancia de linfocitos B y T.
● Describa mecanismos posibles de tolerancia.
● Desarrolle concepto de autotolerancia y su rol en el funcionamiento del sistema inmune.
INTRODUCCIÓN
Las células inflamatorias y fagocíticas muy específicas autorreactivas que son. potencialmente patógenas (p.
de la respuesta innata necesitan migrar al sitio de la ej. aquellas con receptores de alta afinidad) son
infecci6n: Los linfocitos de la respuesta adaptativa "eliminadas" por los mecanismos de tolerancia central
tienen que proliferar en los tejidos linfoides secundarios y periférico, lo que da por resultado Ia eliminación
organizados (los ganglios linfáticos, el bazo y los tejidos clonal y la anergia clonal o la restricción por las células
linfoides asociadas a la mucosa) para generar T reguladoras.
cantidades suficientes de células específicas para el En cada individuo hay cierto grado de reconocimiento
antígeno. Las células T deben ser activadas por las de lo propio. En realidad, se requieren células T
células presentadoras de antígenos profesionales; la positivamente seleccionadas en el timo para el
mayoría de las respuestas de células B requieren la reconocimiento del CMH propio. Además de las células
colaboraci6n de las células T que tienen especificidad B autorreactivas y las células T reactivas con el péptido
por el mismo antígeno. Existen varios niveles de control propio + CMH propio, en nuestra circulaci6n se pueden
para asegurar que estas respuestas sean adecuadas, detectar autoanticuerpos (es decir, anticuerpos capaces
tanto desde el punto de vista tanto cuantitativo como de reaccionar con componentes propios). En personas
del cualitativo. sin enfermedad autoinmunitaria, estos son sobre todo
Aunque muchas de las respuestas inmunitarias son autoanticuerpos lgM de baja afinidad, a menudo
beneficiosas porque reclutan anticuerpos, producidos por células B-1 como parte del espectro de
complemento, células fagocíticas, linfocitos, etc., para anticuerpos "naturales". El termino enfermedad
eliminar agentes pat6genos infecciosos, a veces la autoinmunitaria se aplica cuando el mecanismo
inmunidad se dirige inadvertidamente contra antígenos autoinmune da por resultado una patología. De hecho,
que no representan una amenaza. La palabra la autoinmunidad no patológica puede colaborar con la
hipersensibilidad se utiliza a menudo para describir eliminación de moléculas y células dañadas o agotadas.
este tipo de reacciones, que incluyen las respuestas de Por lo tanto, un bajo nivel de autoinmunidad parece ser
daño tisular frente a lo que deberán ser antígenos la norma y en general no produce enfermedad. Sin
ambientales inocuos, como se observa en la alergia, y el embargo, si la tolerancia inmunitaria fracasa en
rechazo de tejido extraño introducido en el cuerpo en eliminar o controlar los linfocitos autorreactivos
los trasplantes. Es evidente que los mecanismos que patógenos, entonces aparece una enfermedad
generan diversidad implicados en la recombinaci6n de autoinmunitaria.
los genes del receptor para el antígeno V(D)J de los
linfocitos tienen el potencial de dar Iugar al
reconocimiento específico de casi cualquier antígeno.
Un inconveniente de esta flexibilidad es que algunos de
los receptores para el antígeno que se producen son
capaces de reconocer nuestros componentes propios del
cuerpo: los antígenos propios. En general, las células
ACTIVIDADES
ACTIVIDAD 1. Para pensar entre todos:
Una vez producido el reconocimiento antigénico, la activación linfocitaria la consecuente proliferación clonal, o
expansión de la respuesta inmune. Se forman efectores y células de memoria.
a) Entonces, ¿cómo culmina la respuesta inmune?
b) ¿Esta activación dura para siempre?
c) ¿Qué mecanismos están involucrados en la terminación de la respuesta inmune?
d) ¿Cómo explicas la falta de respuesta inmune a ciertos autoantígenos que se producen tras el nacimiento?

ACTIVIDAD 2. EVALUANDO LOS SIGUIENTES PREPARADOS HISTOLOGICOS: RESPONDAN

Vean estos videos antes de comenzar:
Que es un trastorno autoinmune: [Link]
LmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6&index=19
Tipos de trastornos AI: [Link]
LmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6
Se observarán en microscopio las siguientes biopsias:
a) Rechazo de riñón

b) Lesiones de piel de Lupus eritematoso sistémico

 c) Enfermedad celiaca en muestras de duodeno

d) Tiroiditis de Hashimoto

Se observan en fotos de Inmunofluorescencia

● En pacientes con lesión de de piel con Pénfigo y Penfigoide con depósitos de IgG y C3

IgG en pénfigo ampollar. Aspecto en pañal de abejas

por depósito en la unión Inter celular de las células
IgG y C3 en un paciente con penfigoide ampollar epidérmicas.
con afectación de la unión dermo epidémica
En base a la observación de estos preparados:
 a) ¿Qué células se pueden reconocer en aquellos preparados evaluados en microscopia?
b) ¿Qué tipo de estas células estarían viendo?
c) ¿Cómo llegaron ahí?
d) ¿Deberían estar ahí? ¿Por qué?

ACTIVIDAD 3 RESPONDA LAS SIGUIENTES PREGUNTAS RESPECTO A TOLERANCIA CENTRAL

a) ¿Qué factores pueden inducir la tolerancia?

b) ¿Cómo explicas la falta de respuesta inmune a ciertos autoantígenos que se producen tras el
nacimiento?
c) ¿Cómo explicas la tolerancia a un Ag “extraño”, por ejemplo, un xenoantígeno?
ACTIVIDAD 4 RESPONDA LAS SIGUIENTES PREGUNTAS RESPECTO A TOLERANCIA PERIFERICA
a) ¿Dónde ocurre la tolerancia periférica?

b) ¿En qué momento suceden estos mecanismos?

c) ¿Cuáles son los mecanismos implicados?
d) ¿Por qué ocurren estos mecanismos?
ACTIVIDAD 5: DESCRIBA CUALES SERIAN LOS MECANISMOS IMPLICADOS DEN ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
a) ¿Qué es la muerte celular inducida por activación? Como se genera. Realice un esquema o dibujo con los
componentes principales.
b) ¿Que diferencias se encuentran entre células T supresoras y T reguladoras?
c) ¿Encuentra alguna relación con los mecanismos de hipersensibilidad?
d) ¿Qué consecuencias tiene la pérdida de tolerancia a autoantígenos? Mencione ejemplos
RESUMEN CONCEPTUAL
Mecanismos de Tolerancia: Desde los primeros estudios en inmunología, ha sido evidente la necesidad de
entender cómo, en condiciones normales, el sistema inmune tolera los antígenos propios y ataca algunos
antígenos extraños que percibe como potencialmente peligrosos, y cómo, bajo ciertas circunstancias, la pérdida
de la tolerancia desencadena enfermedades autoinmunes.

Ha pasado más de medio siglo desde que Billingham, Medawar y Brent demostraron en un modelo
experimental algunos eventos involucrados en el desarrollo de la tolerancia inmunológica. Desde entonces, los
inmunólogos de trasplante han centrado sus esfuerzos en dilucidar los mecanismos que conllevan al
mantenimiento de la tolerancia, con la esperanza de eludir las complicaciones de la inmunosupresión no
específica y conseguir la prevención del rechazo crónico.

Medawar (1953) argumentaba que durante el trasplante el sistema inmune del individuo se hacía
tolerante al tejido trasplantado, manteniéndose la respuesta a otros antígenos. Estudios recientes han
demostrado que la pérdida de la tolerancia al trasplante está asociada con una hiperrespuesta a los antígenos del
tejido trasplantado, hecho que ha atormentado a los inmunólogos clínicos, quienes han encaminado sus esfuerzos
a desarrollar sistemas de medición precisos que les permita evaluar qué tan tolerante podría ser un individuo al
trasplante.

Los intentos por inducir tolerancia en el individuo, se basan en la comprensión de los mecanismos básicos
de tolerancia, cuyo conocimiento se ha desarrollado paralelamente con una mejor apreciación de la complejidad
de la tolerancia inmune. En particular, se ha avanzado mucho en la comprensión del papel esencial de las células
dendríticas tolerogénicas (CDT) y del mantenimiento de la tolerancia por células T reguladoras.

Una característica distintiva del sistema inmune es la capacidad para discriminar entre lo propio y lo
extraño, y de mantener la tolerancia frente a antígenos propios, así como de generar una respuesta inmune eficaz
contra patógenos y células malignas. La relación entre la tolerancia y la inmunidad es dinámica y se conceptualiza
en el término “dicotomía del sistema inmune”. La pérdida de dicha tolerancia desencadena eventos adversos que
conducen a manifestaciones fisiopatológicas. Con el fin de evitar eventos adversos perjudiciales para el
organismo como autorreactividad, las células T y B, respectivamente, logran desarrollar autotolerancia durante
estadios tempranos en el proceso de maduración intratímico y en la médula ósea. El repertorio de células T se
logra gracias al proceso de selección intratímica durante los mecanismos de tolerancia central, en el cual son
eliminadas la mayoría las células T que desarrollan una alta autorreactividad. Después de salir del timo, las
células T maduras son sometidas a selección secundaria (tolerancia periférica), por lo que la mayoría de las
células T autorreactivas son suprimidas o adquieren un estado de anergia. En el riguroso proceso de selección,
la regulación de la tolerancia central y periférica juega un papel importante; esto debido a la falta de
coestimulación por células presentadoras de antígenos o por defectos en la expresión de marcadores de
superficie. Además de estos mecanismos pasivos, la evidencia acumulada en los últimos 15 años indica que las
células T reguladoras (Tregs) CD4+CD25+, juegan un papel relevante en el mantenimiento de la autotolerancia
periférica, así como en la regulación de las diversas reacciones inmunes.

La autotolerancia periférica es esencial para el correcto funcionamiento del sistema inmune, pero también puede
ser utilizada como un mecanismo de evasión mediante el cual las células tumorales evitan el reconocimiento y la
destrucción por el sistema inmunológico. La interrupción de la autotolerancia por infecciones u otros
mecanismos (anomalía genética o factores ambientales) contribuye al desarrollo de enfermedades autoinmunes;
por lo tanto, es concebible pensar que el diseño de estrategias terapéuticas, a través de mecanismos de
prevención o reversión de la tolerancia inmunológica, pueden ser utilizadas para mejorar la lucha contra este
proceso, así como ayudar en el control de tumores, neoplasias malignas avanzadas, o en la supresión de
autoinmunidad y respuestas inmunes no deseadas. La evidencia de modelos animales ha demostrado que la
terapia con células tolerogénicas puede prevenir o curar el rechazo de trasplantes o enfermedades autoinmunes
y que el papel de las células T reguladoras es esencial en la modulación de la respuesta inmunológica.
Mecanismos involucrados en el desarrollo de la tolerancia
Tolerancia de células T
Tolerancia central
Al timo y a la médula ósea se les ha atribuido un papel relevante en el desarrollo de la tolerancia en las etapas
embrionaria y neonatal de la vida del individuo, durante las cuales el sistema inmune desarrolla un repertorio
linfocitario, que por una parte es capaz de responder de manera adecuada frente a antígenos extraños, y, por
otra, en condiciones normales, tolera los antígenos propios.
El sistema inmune, en su fase inicial de maduración, identifica los linfocitos (timocitos) capaces de reconocer los
antígenos propios que son presentados en el contexto de moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad
(CMH), las que, a su vez, son expresadas por células retículoepiteliales y dendríticas interdigitadas ubicadas en
la región corticomedular del timo. En este proceso de maduración, conocido como selección positiva, los linfocitos
que reconocen con moderada afinidad los péptidos propios, logran llegar a su fase final de maduración para viajar
finalmente por los conductos aferentes del timo y establecerse en los órganos linfoides secundarios. Los timocitos
que no logran formar un receptor apto para el reconocimiento antigénico, porque éste reacciona fuertemente
ante los antígenos propios, mueren por apoptosis ya que puede ser altamente perjudicial para el individuo.

Una vez identificados los linfocitos autorreactivos, se dan dos alternativas: eliminación por apoptosis,
mecanismo conocido como selección negativa; o disminución de la afinidad del receptor, también denominado
edición del receptor.

Tolerancia periférica
Aunque la tolerancia central es bastante eficaz, es posible observar linfocitos fuertemente autorreactivos que han
escapado a ella. Se han identificado mecanismos adicionales de control que actúan en los órganos linfoides
secundarios. Estos mecanismos se han clasificado bajo el nombre de tolerancia periférica. A diferencia de la
tolerancia central, los mecanismos de tolerancia periférica actúan durante toda la vida del individuo y lo hacen
sobre poblaciones de linfocitos maduros completamente desarrollados. Dentro de los mecanismos involucrados
en la tolerancia periférica se encuentran: la anergia, la inmuno ignorancia (ignorancia clonal), la deleción clonal
periférica y la existencia de células T reguladoras (Treg).

Tolerancia de células B
Al igual que en las células T, el desarrollo de las células B se genera a partir de un repertorio linfocitario
responsable de la diversidad de la respuesta inmune; sin embargo, dentro de este repertorio también aparecen
células B autorreactivas que, de no ser controladas, pueden ocasionar respuestas perjudiciales para el individuo.

Los mecanismos de tolerancia en células B pueden ser divididos en dos: primarios o de novo y mecanismos
secundarios. Los mecanismos primarios se caracterizan porque se presentan durante la diferenciación de las
células B y contribuyen a formar el repertorio linfocitario; en tanto que los mecanismos secundarios no alteran
dicho repertorio, sino que modulan la respuesta de los linfocitos B maduros en los órganos linfoides periféricos.
Mecanismos primarios (de novo)
Dependen de una combinación entre la avidez antigénica y el umbral de activación del receptor de célula B (BCR).
Ocurren tanto en la médula ósea y el hígado fetal) como en los tejidos linfoides secundarios. En los primeros se
denominan mecanismos de tolerancia central y en los segundos mecanismos de tolerancia periférica.
Tolerancia central
El desarrollo de los linfocitos B ocurre en sus etapas iniciales en la médula ósea y pasa por diferentes
estadios de maduración: Pro B, Pre B y B inmaduro. Estos estadios cursan con cambios en la expresión de
receptores de membrana dentro de los cuales llama la atención la expresión del receptor de la célula B (BCR),
que no se expresa en estadios iniciales. En el estadio Pro B, el BCR se expresa de manera provisional. En el estadio
de célula Pre B se expresa la cadena liviana sustituta invariable, y aparece en su forma final en la célula B
inmadura.
 Maduración de los linfocitos B en la médula ósea
Etapas de maduración: célula Pro B a Pre B, y
linfocito Binmaduro, en donde se aprecian los
cambios durante la ontogenia de la célula,
relacionados con la avidez y maduración central y
periférica. Las células Pre B que expresan cadenas
pesadas de inmunoglobulinas altamente
autorreactivas (VH)con cadenas ligeras sustitutas
(SLC) son delecionadas. BCR: receptor de células
B.

En el paso de linfocito Pre B a linfocito B inmaduro, ocurre la recombinación somática del segmento variable de
la cadena liviana de la inmunoglobulina, que va a reemplazar la cadena liviana sustituta invariable antes descrita. En
este punto, con el BCR completo, los linfocitos con alta avidez por autoantígenos son eliminados por deleción clonal
central y los que presentan moderada avidez por autoantígenos experimentan el mecanismo conocido como edición del
[Link] en día, se considera que la edición del receptor es el mecanismo más importante utilizado en la tolerancia
central, por encima de la deleción clonal central.
Otro fenómeno recientemente descrito es el conocido como “inclusión alélica”, que se refiere a que en este punto
del desarrollo de los linfocitos B, el 50% de ellos expresa 2 o más cadenas livianas diferentes, en contraposición al
concepto de “exclusiónalélica’’ que postula que un linfocito maduro expresa sólo una forma de cadena liviana y una
forma de cadena pesada en su receptor, esto es, que las dos cadenas livianas que conforman el BCR, son iguales. Lo
mismo es cierto para las cadenas pesadas.
‘’La inclusión alélica’’ explica porqué un número importante de linfocitos autorreactivos escapan a la edición del receptor
y se encuentran en los órganos periféricos. Llama la atención que en el mecanismo de edición del receptor podrían
tener que ver, además de la alta avidez del BCR por el autoantígeno, otros receptores del sistema inmune innato, como
el de la IL-1 y los Toll Like Receptor (TLR).

Tolerancia periférica
El 10% de linfocitos generados en la médula ósea sobreviven a los mecanismos de tolerancia central y migran al
bazo como linfocitos transicionales o linfocitos T1B. Allí los linfocitos T1B se encuentran con autoantígenos que no
estaban presentes en la médula ósea. Los linfocitos T1B que presentan avidez moderada o alta por estos autoantígenos,
son eliminados en tanto que los linfocitos T1B con una avidez baja o muy baja por los autoantígenos, entran en anergia
o ignorancia inmunológica. Bajo una exposición posterior al autoantígeno o antígeno extraño, estas células ahora
conocidas como T2B se dirigen a las vainas linfoides periarteriolares (VLPA o PALV en ingles), que son las zonas de
predominio de células T en el bazo, donde si no reciben suficiente estimulación por parte de las células T o señales
coestimulatorias dependientes de TLR, mueren en 2 o 3 días: Anergia clonal B.

Mecanismos secundarios

Los mecanismos de tolerancia pueden ser afectados por factores relacionados con el antígeno o con el huésped.
Los últimos trabajos experimentales han reportado defectos genéticos que llevan a fallas en la tolerancia central y
periférica.

Tolerancia mediada por células dendríticas

Las células dendríticas (CDs) constituyen una población heterogénea de células profesionales presentadoras de
antígenos. Subpoblaciones
reguladoras de CDs han sido identificadas en el bazo y nódulos linfoides las subpoblaciones de CDs incluyen CDs
mieloides (mCDs) y plasmocitoides (pCDs). Las CDs tienen la capacidad de inducir inmunidad o tolerancia dependiendo
de su estado de activación, de señales intracelulares y de las citoquinas que estén en el entorno. En una combinación de
secreción de citoquinas y balance de expresión de moléculas estimulatorias o inhibitorias (IL10, TGFbeta, IDO).