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Estructura y Función de Ácidos Nucleicos

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Temas abordados

  • Bases púricas,
  • Estructura terciaria,
  • Inserción,
  • Estructura secundaria,
  • Mutaciones,
  • Nucleósidos,
  • Cromosomas,
  • ARN de transferencia,
  • Fases de la replicación,
  • Enlace glicosídico
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Estructura y Función de Ácidos Nucleicos

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Temas abordados

  • Bases púricas,
  • Estructura terciaria,
  • Inserción,
  • Estructura secundaria,
  • Mutaciones,
  • Nucleósidos,
  • Cromosomas,
  • ARN de transferencia,
  • Fases de la replicación,
  • Enlace glicosídico

ÁCIDOS NUCLEICOS

MÓDULO X

PROFESORA: MARITZEL PALMA


CONTENIDO
• Ácidos Nucleicos: ADN y ARN
• Concepto
• Estructura
• Funciones
• Replicación del ADN
• Concepto
• Mecanismo molecular
• Enzimas participantes
• Transcripción del ADN
• Concepto
• Mecanismo
• Etapas
• Maduración del ARN
DESCUBRIMIENTO DEL ADN
• El descubrimiento de los ácidos nucleicos se debe a
Meischer (1869), el cual, trabajando con leucocitos y
espermatozoides de salmón, obtuvo una sustancia rica
en carbono, hidrógeno, oxígeno, nitrógeno y un
porcentaje elevado de fósforo.
• A esta sustancia se le llamó en un principio nucleína,
por encontrarse en el núcleo.
• Años más tarde, se fragmentó esta nucleína, y se
separó un componente proteico y un grupo prostético,
este último, por ser ácido, se le llamó Ácido Nucleico.
• En los años 30, Kossel comprobó que tenían una
estructura bastante compleja.
• En 1953, James Watson y Francis Crick, descubrieron
la estructura tridimensional de uno de estos ácidos,
concretamente del Ácido Desoxirribonucleico (ADN).
BASES PÚRICAS Y PIRIMIDÍNICAS
• Las Bases Nitrogenadas son las que
contienen la información genética.
• En el caso del ADN las bases son
dos Purinas y dos Pirimidinas.
• Las purinas son A (Adenina) y G
(Guanina). Las pirimidinas son T
(Timina) y C (Citosina).
• En el caso del ARN también son
cuatro bases, dos purinas y dos
pirimidinas.
• Las purinas son A y G y las
pirimidinas son C y U (Uracilo).
NUCLEÓSIDO
• La unión de una base nitrogenada a una
pentosa da lugar a los compuestos llamados
Nucleósidos.
• La unión base-pentosa se efectúa a través
de un enlace glicosídico.
DESOXIRRIBONUCLEÓSIDOS
• Los nucleótidos son los ésteres fosfóricos de los nucleósidos.
• Están formados por la unión de un grupo fosfato al carbono 5’ de
una pentosa.
• A su vez la pentosa lleva unida al carbono 1’ una base nitrogenada.
• Se forman cuando se une ácido fosfórico a un nucleósido en forma
de ion fosfato (PO43-) mediante un enlace éster en alguno de los
NUCLEÓTIDOS grupos -OH del monosacárido.
• El enlace éster se produce entre el grupo alcohol del carbono 5´ de la
pentosa y el ácido fosfórico.
• Aunque la ribosa tiene tres posiciones en las que se puede unir el
fosfato (2’, 3’ y 5’), y en la desoxirribosa dos (3’ y 5’), los nucleótidos
naturales más abundantes son los que tienen fosfato en la posición 5’.
• Se nombra como el nucleósido del que proceden eliminando la a final
y añadiendo la terminación 5´-fosfato, o bien monofosfato; por
ejemplo, adenosín-5´-fosfato o adenosín-5´-monofosfato (AMP).
Además de formar la estructura de los ácidos
nucleicos los nucleótidos tienen otras
funciones relevantes:
1. El nucleósido Adenosina tiene funciones
de neurotransmisor.
FUNCIONES DE 2. ATP es la molécula universal para
LOS 3.
transferencia de energía;
UDP y el CDP sirven como
NUCLEÓTIDOS transportadores en el metabolismo de
glúcidos, lípidos y otras moléculas.
4. AMPc, GMPc y el propio ATP cumplen
funciones reguladoras; 5. AMP forma
parte de la estructura de coenzimas
como FAD, NAD+, NADP+ y CoA.
• Aparte de su carácter como monómeros de
ácidos nucleicos, la estructura de
nucleótido está generalizada entre las
biomoléculas, y particularmente como

NUCLEÓTIDOS
coenzimas.
• Entre las más representativas podemos
COMO nombrar:
• Niacina adenina dinucleótido (forma
COENZIMAS reducida, NADH).
• Flavina Adenina dinucleótido (FAD).
• Coenzima A (forma acetilada, Acetil-
CoA).
• Uridina difosfato glucosa (UDPG).
• Son las biomoléculas portadoras de la
información genética.
• Son biopolímeros, de elevado peso molecular,
formados por otras subunidades estructurales
o monómeros, denominados nucleótidos.

ÁCIDOS • Desde el punto de vista químico, los ácidos


nucleicos son macromoléculas formadas por

NUCLEICOS
polímeros lineales de nucleótidos, unidos por
enlaces éster de fosfato.
• De acuerdo a la composición química, los
ácidos nucleicos se clasifican en Ácidos
Desoxirribonucleicos (ADN) que se
encuentran residiendo en el núcleo celular y
algunos organelos, y en Ácidos Ribonucleicos
(ARN) que actúan en el citoplasma.
• Los ácidos nucleicos están formados por largas cadenas
de nucleótidos, enlazados entre sí por el grupo fosfato.
• El grado de polimerización puede llegar a ser altísimo,
siendo las moléculas más grandes que se conocen, con
moléculas constituidas por centenares de millones de
nucleótidos en una sola estructura covalente.

ÁCIDOS
• Los ácidos nucleicos están formados por cadenas
nucleótidos.

NUCLEICOS
• De hecho, sabemos que los ácidos nucleicos
constituyen el depósito de información de todas las
secuencias de aminoácidos de todas las proteínas de la
célula.
• Existe una correlación entre ambas secuencias, lo que
se expresa diciendo que ácidos nucleicos y proteínas
son colineales; la descripción de esta correlación es lo
que llamamos Código Genético, establecido de forma
que a una secuencia de tres nucleótidos en un ácido
nucleico corresponde un aminoácido en una proteína.
ÁCIDOS NUCLEICOS

• Son las moléculas que tienen la información genética de los organismos y son las responsables de su
transmisión hereditaria.
• El conocimiento de la estructura de los ácidos nucleicos permitió el estudio del código genético, la
determinación del mecanismo y control de la síntesis de las proteínas y el mecanismo de transmisión de la
información genética de la célula madre a las células hijas.
• Existen dos tipos de ácidos nucleicos, ADN y ARN, que se diferencian por el azúcar (Pentosa) que llevan:
desoxirribosa y ribosa, respectivamente. Además, se diferencian por las bases nitrogenadas que contienen,
Adenina, Guanina, Citosina y Timina, en el ADN; y Adenina, Guanina, Citosina y Uracilo en el ARN.
• Una última diferencia está en la estructura de las cadenas, en el ADN es una cadena doble y en el ARN es
una cadena sencilla
EL ADN
• Ácido Desoxirribonucleico (ADN), material
genético de todos los organismos celulares y
casi todos los virus.
• Es el tipo de molécula más compleja que se
conoce.
• Su secuencia de nucleótidos contiene la

ADN
información necesaria para poder controlar el
metabolismo un ser vivo.
• Está formado por la unión de muchos
desoxirribonucleótidos.
• La mayoría de las moléculas de ADN poseen
dos cadenas antiparalelas (una 5´-3´ y la otra
3´-5´) unidas entre sí mediante las bases
nitrogenadas, por medio de puentes de
hidrógeno.
• El ADN lleva la información necesaria para dirigir la
síntesis de proteínas y la replicación.
• En casi todos los organismos celulares el ADN está
organizado en forma de cromosomas, situados en
el núcleo de la célula.
• Está formado por la unión de muchos

ADN
desoxirribonucleótidos.
• La mayoría de las moléculas de ADN poseen dos
cadenas antiparalelas (una 5´-3´ y la otra 3´-5´)
unidas entre sí mediante las bases nitrogenadas,
por medio de puentes de hidrógeno.
• La adenina enlaza con la timina, mediante dos
puentes de hidrógeno, mientras que la citosina
enlaza con la guanina, mediante tres puentes de
hidrógeno.
ESTRUCTURA • El estudio de su estructura se puede hacer a
varios niveles, apareciendo estructuras, primaria,

DEL ADN
secundaria, terciaria, cuaternaria y niveles de
empaquetamiento superiores.
• ESTRUCTURA PRIMARIA: Se trata de la secuencia
de desoxirribonucleótidos de una de las cadenas.
La información genética está contenida en el
orden exacto de los nucleótidos.
• Como el primer nucleótido tiene libre el carbono
5' y el siguiente nucleótido tiene libre el carbono
3', se dice que la secuencia de nucleótidos se
ordena desde 5' a 3' (5' → 3').
ESTRUCTURA
• ESTRUCTURA SECUNDARIA: Es una estructura en doble hélice.
Permite explicar el almacenamiento de la información genética y
el mecanismo de duplicación del ADN.

DEL ADN • Fue postulada por James Watson y Francis Crick.


• Es una cadena doble, dextrógira o levógira, según el tipo de ADN.
• Ambas cadenas son complementarias, pues la adenina de una se
une a la timina de la otra, y la guanina de una a la citosina de la
otra.
• Estas bases enfrentadas son las que constituyen los puentes de
hidrógeno.
• Ambas cadenas son antiparalelas, pues el extremo 3´ de una se
enfrenta al extremo 5´ de la otra.
• Las dos hebras están enrolladas en torno a un eje imaginario, que
gira en contra del sentido de las agujas de un reloj.
TIPOS DE
ADN
ESTRUCTURA • ESTRUCTURA TERCIARIA: El ADN presenta
una estructura terciaria, que consiste en que
DEL ADN la fibra de 20 Å se halla retorcida sobre sí
misma, formando una especie de super-
hélice.
• Esta disposición se denomina ADN
Superenrollado, y se debe a la acción de
enzimas denominadas Topoisomerasas-II.
• Este enrollamiento da estabilidad a la
molécula y reduce su longitud.
ESTRUCTURA • ESTRUCTURA CUATERNARIA: La cromatina
en el núcleo tiene un grosor de 300Å.
DEL ADN • La fibra de cromatina de 100Å se empaqueta
formando una fibra de cromatina de 300Å.
• El enrollamiento que sufre el conjunto de
nucleosomas recibe el nombre de solenoide.
• Los solenoides se enrollan formando la
cromatina del núcleo interfásico de la célula
eucariota.
• Cuando la célula entra en división, el ADN se
compacta más, formando los cromosomas.
REPLICACIÓN DEL ADN
REPLICACIÓN DEL ADN

• La replicación del ADN es el proceso mediante el cual se duplica una molécula


de ADN. Cuando una célula se divide, en primer lugar, debe duplicar su genoma
para que cada célula hija contenga un juego completo de cromosomas.
• Son tres procesos:
• a) Replicación o copia del ADN paterno para formar moléculas de ADN hijas
idénticas a su progenitor, e idénticas entre sí.
• b) Transcripción o copia de la información de una parte del ADN a
moléculas de ARN.
• c) Traducción o copia de la información genética del ARN a la secuencia
aminoacídica específica de una proteína.
REPLICACIÓN DEL ADN
MECANISMO
DEREPLICACIÓN DEL ADN

1. La replicación es un proceso
semiconservador.
• Cada cadena de la molécula de ADN
parental actúa de molde para la síntesis
de una nueva cadena produciéndose dos
nuevas moléculas de ADN, cada molécula
nueva posee una cadena vieja y una
nueva.
MECANISMO DEREPLICACIÓN DEL ADN

2. La replicación comienza en un • Las dos cadenas de ADN se replican al mismo


tiempo y comienzan en un punto denominado
punto del ADN. origen.
• En dicho punto el ADN parental se desenrolla y
forma una estructura de lazo cuyos extremos se
denominan horquillas de replicación.
• En el caso del cromosoma circular bacteriano, el
punto inicial de la replicación es un gen
denominado oriC
REPLICACIÓN DEL ADN
3. La replicación es bidireccional. 4. La síntesis de ADN se desarrolla en
Comenzada en un punto de la molécula dirección 5' → 3’.
de ADN el proceso se desarrolla hacia La dirección en que actúan las enzimas
los dos extremos de la cadena; en cada es fija y única de 5' a 3'. Esto determina
lazo, los extremos u horquillas de que la cadena molde ha de tener la
replicación avanzan en el proceso de dirección 3'→5', para que la nueva
síntesis hasta completar la copia. cadena en formación, complementaria
y antiparalela tenga la dirección 5' →3'
coincidente con el sistema de trabajo
de la enzima.
REPLICACIÓN DEL ADN
5. La síntesis de ADN es
semidiscontinua.
• La reacción básica que tiene lugar en la replicación es una reacción de
polimerización, de formación de un enlace fosfodiéster entre nucleótidos.
• En una cadena de ADN en crecimiento se incorpora un nucleótido cuya base es
la complementaria a la de la cadena molde.
• Los nucleótidos que se incorporan han de hacerlo en su forma activada o

ENZIMAS QUE
uncleótido trifosfatados (dNTP).
• La reacción que tiene lugar es la siguiente:

PARTICIPAN • ADN (n nucleótidos) + dNTP → ADN (n+1 nucleótidos) + PPi

EN LA • La reacción de polimerización es termodinámicamente favorable

REPLICACIÓN
por la hidrólisis del pirofosfato; pero no sólo por el
desdoblamiento del pirofosfato, sino también por las interacciones
no covalentes que se establecen entre las bases.
• Esta reacción es catalizada por varias enzimas, las ADN
polimerasas, cada una con un tipo de actividad muy específica,
pero con una serie de requisitos de funcionamiento.
1. Necesitan una cadena de ADN molde, el proceso de
replicación es dirigido por la cadena de ADN molde, y
ENZIMAS QUE sigue el principio de complementariedad de bases fijando
el nucleótido que debe incorporarse a la cadena en
PARTICIPAN formación según tal regla.

EN LA 2. Necesitan un cebador, la polimerización que realizan


REPLICACIÓN estas enzimas requiere que exista una cadena previa
inicial (cebador).
3. Su dirección de síntesis es fija de 5'→ 3', esto significa
que adicionan nucleótidos a la cadena siempre por un
extremo fijo, el extremo 3'. O bien, que de los dos
ENZIMAS QUE extremos del nucleótido libre que se va a incorporar,
utilizan su grupo fosfato o extremo 5' para añadirlo a la
PARTICIPAN cadena en crecimiento.

EN LA 4. La velocidad con que adicionan nucleótidos, se mide


REPLICACIÓN como el número de nucleótidos incorporados en la unidad
de tiempo y es una característica propia de cada
polimerasa.
OTRAS
ENZIMAS
Otros enzimas que
participan en el proceso de
replicación.
1. Fase de inicio
• El origen de la replicación es una
FASES DE LA porción de ADN que contiene una
secuencia característica de bases.
REPLICACIÓN
• Este segmento es reconocido por
una proteína denominada ADN-A.
FASES DE LA REPLICACIÓN
2. Fase de elongación En la cadena retrasada se forma un
La elongación consiste en la formación del conjunto proteico en el que se localizan
cebador y la síntesis de la cadena de ADN. siete proteínas distintas además de la
El proceso se caracteriza por no desarrollarse primasa (primosoma).
de forma idéntica en ambas hebras.
Este grupo se desplaza a lo largo del
molde de la hebra retrasada en
dirección 5' →3' sintetizando a
intervalos un corto cebador de ARN, al
que se unirá ADN formado por la ADN
polimerasa III.
FASES DE LA REPLICACIÓN

• 3. Fase de terminación: En el caso de Escherichia coli con un cromosoma circular, las dos
horquillas de la replicación se encuentran en el extremo contrario al origen terminando
así la replicación y necesitando, únicamente, la presencia de una topoisomerasa para la
separación de las dos moléculas.
MECANISMO DE
REPARACIÓN DEL ADN
• El mantenimiento de la información codificada en el ADN
es absolutamente imprescindible para la célula, ya que
éstas son moléculas insustituibles.
• Una alteración en la molécula de ADN produce un cambio

MECANISMO
en la secuencia de bases, que en el caso de que la molécula
se replique se transmite a las generaciones futuras.

DE • Los cambios permanentes se denominan mutaciones.

REPARACIÓN • A lo largo de tan solo un día se acumulan gran cantidad de

DEL ADN
lesiones sobre el genoma celular.
• Sin embargo, gracias a los mecanismos de reparación, estas
lesiones son eliminadas prácticamente en su totalidad, las
que no lo son se convierten en mutaciones.
• Existen varios tipos de mutaciones, clasificadas según el
tipo de cambio que se produce sobre la molécula de ADN.
MECANISMO DE REPARACIÓN DEL
ADN
1) Sustitución de una base por otra: La reparación del ADN es posible debido a la existencia
de hebras dobles que funcionan como moldes ya que
a) Transición si el cambio es de una base en caso de que una de ellas sufra algún tipo de lesión,
por otra del mismo grupo, base púrica por puede eliminarse y sustituirse por una correcta,
base púrica o pirimidínica por pirimidínica. utilizando la información de la hebra complementaria.
b) Transversión, si el cambio es de base a) Reparación de apareamientos incorrectos.
púrica a pirimidínica, o a la inversa. b) Reparación por corte de base.
2) Inserción de un par de bases, o adición de c) Reparación de grandes lesiones.
nucleótidos.
d) Reparación directa.
e) Reparación por recombinación.
3) Deleción de un par de bases o eliminación
de nucleótidos
TRANSCRIPCIÓN DEL ADN
TRANSCRIPCIÓN DEL ADN
• En las rutas de transmisión de la información genética, se denomina
transcripción al proceso de trasvase de la información contenida en el
ADN, a la molécula de ARN.
• Constituye el primer paso en la expresión de los genes, y mediante esta
ruta se sintetizan todos los tipos de ARN que existen en la célula.
• En la transcripción cada ARN formado corresponde a la copia de una
porción o segmento de ADN.
• La información escrita en una secuencia de desoxirribonucleótidos se
convierte en información escrita en una secuencia de ribonucleótidos
cuyas bases son complementarias a las del ADN.
• El lenguaje escrito en bases nitrogenadas continúa siendo el mismo, con la
salvedad de que cambia una base pirimidínica, la timina del ADN que es
sustituida por el uracilo del ARN.
CARACTERÍSTICAS DE LA TRANSCRIPCIÓN
1. El proceso se limita a una porción de ADN, se dice que es un proceso selectivo, ya que
ha de reconocerse un punto de inicio y uno de terminación en la molécula de ADN.
2. El proceso puede repetirse infinidad de veces a lo largo de la vida de la célula, a
diferencia de la replicación que es un proceso que marca la división celular, se dice que
es reiterativo. Una región concreta de ADN puede ser copiada multitud de veces
dando lugar a la formación de múltiples moléculas iguales de ARN.
3. El proceso no afecta a la estructura del ADN, es un proceso conservador de la
molécula de ADN, el gen o genes copiados permanecen iguales.
4. El proceso es monocatenario, afecta a una sola de las cadenas del ADN, y la copia
resultante, o ARN es una molécula de una única cadena o monocatenaria. La situación
de los genes a copiar puede localizarse en cualquiera de las dos cadenas del ADN, la
cadena que funciona como molde para la síntesis de ARN se la denomina hebra molde
(-), y la cadena complementaria hebra no molde (+).
ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN LA
SÍNTESIS DE ADN
• A nivel de las células procariotas, la enzima que se describió en primer lugar fue una ARN polimerasa
dependiente de ADN, encargada de formar los distintos tipos de ARN a partir de los ribonucleótidos
activados (ATP, GTP, CTP y UTP).
• La enzima cataliza la siguiente reacción: ARN (n nucleótidos) + NTP → ARN (n+1 nucleótidos) + PPi
• La forma de establecer el enlace fosfodiéster consiste en unir el nucleótido entrante por su extremo 5' a la
cadena en crecimiento por su extremo 3' libre, siendo por lo tanto la dirección de síntesis 5'→3'. Para la
síntesis sólo se usa una cadena de ADN molde que es copiada en su dirección 3'→5', la cadena de ARN en
formación queda situada en dirección antiparalela a la cadena molde de ADN.
• Cada uno de los nucleótidos de la cadena en formación, guarda el principio de complementariedad de
bases con la salvedad de que las bases de adenina del ADN copiado darán lugar a bases de uracilo en la
copia de ARN.
• Una diferencia importante de esta enzima es que no requiere cebador pudiendo comenzar la síntesis con los
dos ribonucleótidos iniciales.
• El punto de inicio viene “señalado” en el ADN por unas secuencias concretas denominadas promotores.
• La ARN polimerasa es una enzima compleja formada por 5 subunidades que forman su núcleo y una sexta
subunidad, que se encuentra unida a la enzima en los momentos iniciales del proceso.
FASE DE INICIO-TRANSCRIPCIÓN
1. Fase de inicio La ARN polimerasa debe reconocer el punto de inicio
de la síntesis. Esta zona del ADN, descrita como promotor, consiste en
dos secuencias cortas de bases.
2. Fase de elongación Durante esta fase se produce el crecimiento de la
cadena por incorporación de ribonucleótidos con bases
complementarias, que forman el híbrido ADN-ARN en una secuencia de
unos 12 pares de bases. A medida que la ARN polimerasa avanza por la
cadena molde de ADN los dos componentes del híbrido se van
separando, volviendo la cadena de ADN a su configuración primitiva de
doble hélice.
FASE DE TERMINACIÓN-TRANSCRIPCIÓN
• 3. Fase de terminación La ARN polimerasa continúa la copia de ADN
hasta la presencia de una secuencia concreta de terminación que
provoca su disociación.
• La secuencia de terminación suele estar formada por una repetición
de bases de adenina que se transcribe como una secuencia de
uracilos en el ARN sintetizado.
MADURACIÓN DEL ARN
• La mayor parte de las moléculas de ARN procariotas y la totalidad de
las eucariotas recién sintetizadas, los denominados transcritos
primarios, han de pasar por una serie de modificaciones o cambios
que se conocen con el nombre de maduración del ARN o procesos
postranscripcionales.
• Una de las características más sorprendentes que se producen en este
proceso, es la participación de moléculas de ARN que tienen actividad
catalítica o enzimática.
MADURACIÓN DEL ARN
• Dentro de todos los posibles sistemas de maduración se analizarán
tres tipos fundamentales:
• 1) Corte y empalme. En el caso de los ARNm de eucariotas que llevan
información de un gen (monocistrónicos), las secuencias con
información para el polipeptido no están contiguas, sino que están
separadas por segmentos de ARN sin función codificante. Estas
secuencias no codificantes se denominan intrones, y las secuencias
codificantes, exones.
• Para obtener un ARNm funcional se han de eliminar los intrones a
través de un proceso denominado de corte y empalme (“splicing”),
permitiendo que los exones formen una secuencia ininterrumpida.
MADURACIÓN DEL ARN
2. Corte. Los ARN ribosómicos, tanto de procariotas como de
eucariotas, son sintetizados como largos transcritos primarios, que
darán origen mediante secciones o cortes adecuados a los distintos
tipos moleculares de ARNr.
Los ARNt, se forman a partir de transcritos más grandes, que
posteriormente son cortados por sus extremos 3' ó 5'.
MADURACIÓN DEL ARN
• 3. Modificaciones de adición. Los ARNm de células eucariotas se
caracterizan por presentar rasgos comunes en ambos extremos de la
cadena.
• La mayoría tiene en su extremo 5' un casquete formado por un
nucleótido metilado de guanosina unido a través de un enlace 5'-
5'trifosfato.
• Los ARNt también presentan modificaciones en los extremos, en el 3'
es añadida la secuencia nucleotídica CCA, catalizada por la enzima
ARNnucleotidiltransferasa.
MADURACIÓN DEL ARN
• 4. Modificación de bases. En los ARNt, existen por último
modificaciones químicas realizadas sobre las bases, como
metilaciones, desaminaciones o reducciones; estas bases situadas en
lugares concretos de la estructura del ARNt determinan su estructura
espacial o conformación natural.
MATERIAL DE APOYO
• VIDEO
https://youtu.be/O3-fQTrBijI
ACTIVIDAD:
EXPLIQUE LAS SIGUIENTES IMÁGENES

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