AMINOGLUCÓSIDOS
BELMAN PINEDA JUAN ANTONIO
HERNANDEZ CORDOVA MARITZA
GUADALUPE
MAURICIO CARREÓN ELOINA SAGRARIO
ORDUÑA LÓPEZ RENÉ
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibidores irreversibles de la síntesis de proteínas.
Provocan errores de lectura del ARNm debido a un reconocimiento
defectuoso entre codón y anticodón, lo que da lugar a la síntesis de proteínas
aberrantes.
Bloquean o impiden el transporte
Se usan más combinados con otros
agentes para tratar organismos Ca, Mg
resistentes a los medicamentos. Ambientes de hiperosmolaridad
pH bajo
Condiciones anaerobias
Gram (-)
Enterobacterias
H. Influenzae
Pseudomona
Acinetobacter
Gram (+)
Staphylococcus aureus
Micobacterias
M. tuberculosis
M. fortuitum
M. abscessus
Actúa en la subunidad ribosómica 30s
FARMACOCINÉTICA: ABSORCIÓN
Los AG no se absorben por vía oral, por lo que es necesario la administración
parenteral. La absorción por vía intramuscular es completa, alcanzándose la
concentración máxima (Cmáx) sérica entre los 30 y 90min tras la administración. Por
vía intravenosa se alcanza en 30–60min, y en este caso se recomienda perfundirlos
durante al menos 15–30min, tiempo que debe incrementarse hasta 30–60min en caso
de dosis elevadas (como en las monodosis) para evitar la aparición de bloqueo
neuromuscular4. No se recomienda su administración en las cavidades pleural y
peritoneal por la posibilidad de difusión a la circulación sistémica y toxicidad
subsiguiente4.
Se distribuyen bien en el líquido extracelular, pero no en el humor vítreo, el líquido
cefalorraquídeo, las secreciones respiratorias y la bilis (especialmente en pacientes con
obstrucción biliar). Para tratar la endoftalmitis es necesaria la inyección intravítrea. A
menudo se utiliza la inyección intraventricular para alcanzar concentraciones en este
espacio lo suficientemente elevadas como para tratar la meningitis.
FARMACOCINÉTICA: DISTRIBUCIÓN
Las moléculas de AG se distribuyen libremente en el espacio vascular
y de forma relativamente libre en el líquido intersticial de la mayoría
de los tejidos, debido a su escasa unión a proteínas y alto nivel de
solubilidad. El volumen de distribución es de 0,2–0,4l/kg, aunque éste
puede verse incrementado en situación de ascitis, embarazo, grandes
quemados o en la fibrosis quística, entre otras circunstancias.
Es en el epitelio del túbulo renal y del oído interno, donde la difusión sí
es buena, mostrando una cinética de captación saturable que justifica
los efectos indeseables en estos órganos. Una hora tras la
administración, la concentración urinaria es 25–100 veces superior a
la plasmática
FARMACOCINÉTICA: ELIMINACIÓN
Los aminoglucósidos se excretan por filtración glomerular y tienen una
semivida sérica de 2 a 3 h; esta vida media aumenta
exponencialmente con la disminución de la tasa de filtración
glomerular (p. ej., en la insuficiencia renal o en los pacientes de edad
avanzada).
Más del 90% de la dosis administrada se recupera sin modificar en la
orina durante las primeras 24h; el resto es lentamente reciclado en la
luz tubular y se puede detectar en la orina durante un tiempo superior
a 20 días. Así, la vida media sérica de gentamicina, tobramicina y
netilmicina es de 2h con función renal normal y la de amikacina entre
2 y 3h. No obstante, en determinadas situaciones clínicas, ésta puede
variar, pudiendo acortarse en caso de enfermedad febril y
prolongarse si hay insuficiencia renal
INTÉRVALO DE ADMINISTRACIÓN
Dado que la toxicidad depende más del tiempo durante el cual se mantienen las concentraciones terapéuticas
que de las concentraciones máximas alcanzadas y que la eficacia es dependiente de la concentración y no
del tiempo, se evita la administración de dosis frecuentes. Para la mayoría de las indicaciones, se prefiere la
dosificación IV una vez/día sobre la dosificación intermitente tradicional. La dosificación de una vez al día
puede no recomendarse cuando se usa para la sinergia grampositiva (p. ej., endocarditis por enterococos) o
en pacientes embarazadas, que tienen quemaduras significativas (> 20% de la superficie corporal), o con
insuficiencia renal (depuración de creatinina < 40 mL/minuto). Los aminoglucósidos IV se infunden en forma
típica durante 30 a 60 minutos.
En pacientes con función renal normal, la dosis 1 vez al día es
Gentamicina o tobramicina: 5 mg/kg (7 mg/kg si los pacientes están críticamente enfermos) cada 24 h
Amikacina: 15 mg/kg cada 24 h
Si los pacientes responden clínicamente a la dosis de 7 mg/kg de gentamicina o tobramicina y la función
renal sigue siendo normal, la dosis diaria puede reducirse a 5 mg/kg después de los primeros días de
tratamiento.
En pacientes críticos, debe determinarse la concentración sérica máxima después de la primera dosis. En
todos los pacientes, se miden las concentraciones mínima y máxima después de la segunda o tercera dosis
(cuando la dosis diaria se administra dividida) o cuando la terapia se prolonga por más de 3 días, así como
después de cada cambio de dosis. La creatinina sérica se mide cada 2 o 3 días; si se mantiene estable, no
es necesario volver a medir las concentraciones séricas de aminoglucósidos.
MECANISMO DE RESISTENCIA
1
Inactivación del
fármaco por enzimas
microbianas.
2 Ineficacia del
antimicrobiano para
penetrar en el interior
de la célula
3
Baja afinidad del fármaco
por el ribosoma
bacteriano.
MECANISMO DE RESISTENCIA
Acetiltransferasas,
fosfotransferasas y
nucleotidiltransferasas
poseen genes adquiridos por
procesos de conjugación y
transferencia de plásmidos de
resistencia.
MECANISMO DE RESISTENCIA
El transporte de aminoglucósidos
a través de la membrana
citoplásmica es un proceso activo
que depende del metabolismo
oxidativo. En consecuencia, las
bacterias estrictamente
anaerobias son resistentes a estos
fármacos ya que carecen del
sistema de transporte necesario.
MECANISMO DE RESISTENCIA
OTOTOXICIDAD
La cual puede afectar a las funciones auditivas y
vestibulares del octavo par craneal.
Dichas reacciones pueden ser reversibles o
irreversibles
Dado que los síntomas iniciales pueden ser
reversibles, los pacientes que reciben dosis
elevadas o esquemas prolongados de
aminoglucósidos se han de vigilar muy bien en
caso de presentar ototoxicidad; sin embargo, la
sordera puede ocurrir varias semanas después de
suspender el tratamiento.
NEFROTOXICIDAD La toxicidad se debe a la acumulación y
retención del aminoglucósido en las
células del túbulo proximal.
La manifestación inicial del daño en esta
zona es la excreción de enzimas del
borde en cepillo de los túbulos renales
seguida de proteinuria leve y la
aparición de cilindros hialinos y
granulosos.
La tasa de filtración glomerular se
reduce después de varios días
GENTAMICINA
Indicaciones terapéuticas
1. Infecciones gastrointestinales.
2. Infecciones genitourinarias e infecciones renales.
3. Septicemia.
4. Peritonitis o infecciones pélvicas.
5. Infecciones intraabdominales.
6. Infecciones de la piel, tejidos blandos y óseas.
7. Infecciones oculares.
8. Heridas y quemaduras infectadas.
9. Infecciones de huesos y articulaciones.
Comtraindicaciones
1. Hipersensibilidad a la gentamicina o cualquier
aminoglucósido.
Presentacione
sSoluciones inyectables, ampolletas de 2ml con:
20mg
80mg
120mg
160mg
Reacciones adversas
Nefrotoxicidad: Con mayor frecuencia en individuos con daño renal previo, cuando se emplean
dosis demasiado altas, durante periodos prolongados o en pacientes ancianos.
Neurotoxicidad: Se han reportado lesiones del octavo par craneal, especialmente en pacientes
con daño renal. Los síntomas incluyen vértigo, tinnitus y disminución o pérdida de la agudeza
auditiva.
Otras alternativas incluyen la neuropatía periférica, encefalopatía, contracturas musculares,
convulsiones y un síndrome similar a miastenia gravis, púrpura, náuseas, vómitos, hipotensión y
trastornos visuales.
Dosis y vía de administración
La dosis para el adulto con función renal normal es de: 3.5-5 mg/kg/día en 3 dosis. Las
dosis pueden aumentarse o disminuirse de acuerdo a la severidad del padecimiento y de
acuerdo a la función renal, la cual deberá determinarse antes de iniciar el tratamiento.
Pacientes con insuficiencia renal: Se deberá modificar la forma de administración de la
Gentamicina. Una forma de realizar estos ajustes es la de aumentar el intervalo entre las
dosis usuales. Puesto que la creatinina sérica se correlaciona directamente con la vida
media en plasma de la Gentamicina, este examen de laboratorio puede ser un buen
auxiliar para ajustar el intervalo entre la dosis.
Prematuros: 2.5 mg/kg/día administrar cada 18 horas.
Neonatos: 2.5 mg/kg/día, administrar cada 8 horas.
Niños: De 2 a 2.5 mg, administrar cada 8 horas.
ESTREPTOMICINA
Aplicaciones clínicas:
1) INFECCIONES POR MICOBACTERIAS:
se usa principalmente como un agente de
segunda línea para el tratamiento de la
tuberculosis.
2) INFECCIONES NO TUBERCULOSAS:
En casos de peste, tularemia, y a veces
brucelosis; combinada con la estreptomicina es
efectiva para la endocarditis enterocócica, y la
terapia de dos semanas para la endocarditis por
Streptococcus viridans;
INDICACIONES:
— Tuberculosis bacilar o en caso de resistencia a uno de
los otros anti-tuberculosos y siempre en la quimioterapia
de combinación.
— Brucelosis, tularemia, peste.
— La combinación de estreptomicina con otro antibiótico
puede justificarse en ciertas infecciones causadas por
microorganismos sensibles, basados en los datos
bacteriológicos:
En particular en sus manifestaciones: Septicemia y
endocarditis.
Dosis y vía de administración:
Se recomienda la administración
intramuscular de 0.5 a 2 g diarios, ,
hasta que a juicio del médico se
suspenda o reduzca la dosis.
REACCIONES ADVERSAS:
Nefrotoxicidad: alteraciones renales, trastornos hemodinámico o
asociaciones de los productos considerados nefrotóxicas.
Ototoxicidad: Disfunción vestibular favorecida por una dosis
demasiado alta, larga duración del tratamiento, insuficiencia
renal preexistente o asociaciones a productos ototóxicos.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Aumento de la actividad de los
anticoagulantes orales han sido
reportados en pacientes tratados con
antibióticos.
TOBRAMICINA
Indicaciones terapéuticas
1. Infecciones gastrointestinales.
2. Septicemia.
4. Peritonitis o infecciones pélvicas.
5. Infecciones intraabdominales.
6. Infecciones genitourinarias.
7. Infecciones oculares
Mayormente activa contra:
Psudomonas
Dosis: 5-6mg/Kg por via intramuscular o intravenosa
Dividida en tres cada 8 horas
Comtraindicaciones
1. Hipersensibilidad a la Tobramicina o cualquier
aminoglucósido.
Presentacione
sSoluciones inyectables, ampolletas de 2ml con:
100 mg
50mg
Ampolleta 5ml 300mg
Solución (líquido) de gotas y ungüento oftálmico.
Solución por inhalación
Reacciones adversas
Nefrotoxicidad: Con mayor frecuencia en individuos con daño renal
previo, cuando se emplean dosis demasiado altas, durante periodos
prolongados o en pacientes ancianos.
Ototoxicidad: Vertigo
BIBLIOGRAFÍA
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