FUNCIONES DE LAS PROTENAS

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. ENZIMAS SISTEMA DE DEFENSA DEL ORGANISMO COMPONENTES ESTRUCTURALES TRANSPORTE DE SUSTANCIAS HORMONAS RECEPTORES COAGULACIN PIGMENTOS DEFICIENCIA ENZIMTICA FENILCETONURIA Este error congnito del metabolismo tiene algunas variantes. La forma ms frecuente, conocida como PKU clsica, es muy frecuente en las personas de origen escandinavo y sumamente excepcional en las poblaciones negra y juda. Los homocigotos con ese trastorno de herencia autosmica recesiva tienen un dficit grave de fenilalanina hidroxilasa, que conduce a una hiperfenilalanilemia y PKU. Los nios afectados son normales al nacer, pero en pocas semanas, presentan niveles crecientes de fenilalanina plasmtica, que altera de algn modo el desarrollo cerebral. El retraso mental se suele hacer evidente al cabo de seis meses de vida: menos del 4% de los nios con Fenilcetonuria no tratada tienen un cociente intelectual mayor de 50 60. Aproximadamente, un tercio de estos nios nunca podrn andar, y dos tercios de ellos no podrn hablar. En ausencia de tratamiento, el retraso mental se acompaa a menudo de convulsiones, otras alteraciones neurolgicas, hipopigmentacin del pelo y de la piel, y eccema. La hiperfenilalaninemia y el retraso mental resultante se pueden evitar limitando precozmente la ingesta de fenilalanina. Por este motivo se utilizan de forma rutinaria numerosas pruebas de deteccin selectiva para la PKU en el periodo posnatal inmediato. Muchas de las pacientes con PKU clnicamente normales que fueron tratadas con dieta precozmente ya han alcanzado la edad de tener hijos. La mayora de ellas ha abandonado el tratamiento diettico y tienen una hiperfenilalaninemia marcada. Del 75 al 90% de los hijos de estas mujeres presenta retraso mental y microcefalia, y el 15% padece cardiopata congnita, incluso aunque los nios sean heterocigticos. Este sndrome denominado PKU materna se debe a los efectos teratgenos de la fenilalanina o sus metabolitos, que atraviesa la placenta y afecta al desarrollo de rganos especficos del feto. La presencia y gravedad de las anomalas fetales se correlaciona con el nivel de fenilalanina de la madre, de manera que es imprescindible la restriccin diettica de fenilalanina en la madre antes de la concepcin y durante toda la gestacin. La alteracin bioqumica en la PKU es una incapacidad para convertir la fenilalanina en tirosina. Los nios normales necesitan para la sntesis proteca menos del 50% de la fenilalanina del adulto. El resto se transforma de manera irreversible en tirosina por el sistema de la fenilalanina hidroxilasa, que consta de tres componentes adems de la enzima fenilalanina hidroxilasa. Aunque la hiperfenilalaninemia neonatal puede ser debida al dficit de cualquiera de los componentes, el 98 al 99% de los casos es atribuible a la fenilalanina hidroxilasa. Al bloquearse el metabolismo de la fenilalanina debido a la carencia de fenilalanina hidroxilasa, entran en juego las vas secundarias, produciendo cido fenilpirvico, cido fenil-lctico, cido fenilactico y cido o-hidroxifenilactico, que son excretados por la orina en grandes cantidades en la PKU. Algunos de estos metabolitos anormales se excretan por el sudor, y en concreto el cido fenilactico imprime a los lactantes afectados un fuerte olor rancio o avinagrado. Se supone que el exceso de fenilalanina o sus metabolitos contribuye al dao cerebral en la PKU. En el nivel molecular, se han identificado varios alelos mutantes del gen de la fenilalanina hidroxilasa. Cada mutacin induce una alteracin concreta en la encima, dando lugar al correspondiente efecto cuantitativo en la actividad enzimtica residual, que va desde una ausencia completa hasta el 50% de los valores normales. El grado de hiperfenilalaninemia y el fenotipo clnico estn inversamente relacionados con la actividad enzimtica residual. Los nios con mutaciones que dan lugar a una ausencia de la actividad de la fenilalanina hidroxilasa muestran los rasgos clsicos de la PKU mientras que aquellos que muestran una actividad residual de hasta el 6% presentan una enfermedad ms leve. Adems algunas mutaciones dan lugar nicamente a elevaciones ligeras en los niveles de fenilalanina, y los nios afectados no presentan lesin neurolgica. Este ltimo trastorno denominado hiperfenilalaninemia benigna, o PKU leve, es importante que sea diagnosticado debido a que los pacientes pueden presentar positividad en las prueba de deteccin, pero no desarrollan los estigmas de la PKU clsica. La medicin de los niveles sricos de fenilalanina permite establecer el diagnstico diferencial entre la hiperfenilalaninemia benigna y la PKU.

Aunque la restriccin diettica de fenilalanina suele tener un cierto xito para reducir o prevenir el retraso mental que acompaa a la PKU existen problemas con la adaptacin a largo plazo de los pacientes con rgimen diettico (lo que da lugar a un deterioro del estado mental o de la conducta) as como con desequilibrios nutricionales con afectacin de los oligoelementos, cidos grasos y lpidos. Como ya se ha sealado previamente, se han identificado diversas variantes de la PKU, debidas al dficit de enzimas diferentes de la fenilalanina hidroxilasa. De la misma forma que los pacientes con PKU clsica son incapaces de metabolizar la fenilalanina pero, adems, presentan alteraciones asociadas en el metabolismo de la tirosina y el triptfano, debido a que la dihidropteridina reductasa es necesaria para la hidroxilacin de ambos aminocidos. La alteracin concomitante en la hidroxilacin de la tirosina y el triptfano da lugar a alteraciones en la sntesis de neurotransmisores, y no se detiene la lesin neurolgica a pesar de la anormalizacin de los niveles de fenilalanina. Aunque este trastorno slo afecta a una pequea minora de pacientes con fenilalaninemia, es importante, desde el punto de vista clnico, diagnosticar estas variantes de la PKU debido a que no se pueden tratar mediante el control diettico de los niveles de fenilalanina. GALACTOSEMIA La Galactosemia es un trastorno del metabolismo de la galactosa de herencia autosmica recesiva. La lactosa, el principal hidrato de carbono de la leche de los mamferos, se divide normalmente en glucosa y galactosa, por la lactasa de las microvellosidades intestinales. A continuacin, la galactosa se convierte en glucosa en tres pasos. Se han identificado dos variantes de la Galactosemia. En la mas frecuente, existe una ausencia total de galactosa-1-fosfato uridil transferasa, involucrada en la reaccin 2. La variante infrecuente se debe a un dficit de galactocinasa, la cual interviene en la reaccin 1. A consecuencia de la falta de transferasa, la galactosa-1-fosfato se acumula en muchas localizaciones, entre ellas el hgado, el bazo, el cristalino, los rione, el msculo cardiaco, la corteza cerebral y los eritrocitos. Las vas metablicas alternativas se activan y conducen a la produccin de galactitol, el cual tambin se acumula en los tejidos. Los heterocigotos pueden tener una deficiencia leve pero se libran de las consecuencias clnico-morfolgicas de la enfermedad homocigota. El cuadro clnico es variable, probablemente como reflejo de la heterogeneidad de las mutaciones del gen de la galactosa-1-fosfato uridil transferasa responsable de la Galactosemia. El hgado, los ojos y el cerebro son los ms afectados por la enfermedad. Adems la hepatomegalia de desarrollo precoz se debe en gran parte a una degeneracin grasa, pero con el tiempo puede sobrevenir una retraccin generalizada que recuerda mucho a la de la cirrosis alcohlica. La opacidad del cristalino (cataratas) se desarrolla probablemente porque el cristalino absorbe agua y se hincha a medida que el galactitol producido por las vas alternativas metablicas, se acumula en el mismo y aumenta su tonicidad. En es sistema nervioso central aparecen alteraciones inespecficas, como prdida de neuronas, gliosis y edema, especialmente en el ncleo dentado del cerebelo y en los ncleos olivares del bulbo. La corteza y la sustancia blanca del cerebro pueden presentar alteraciones similares. El mecanismo de las lesiones hepticas cerebrales no es bien conocido. Se ha atribuido a un posible efecto txico de la galactosa-1-fosfato. Otro producto txico podra ser el galactitol. Tambin es posible que el metabolismo anormal de la galactosa interfiera con la formacin de los lpidos cerebrales que contienen galactosa. Estos nios presentan un fracaso del crecimiento (fallo del medro) prcticamente desde el nacimiento. Pocos das despus de la ingestin de leche aparecen vmitos y diarrea. La ictericia y la hepatomegalia habitualmente se hacen evidentes durante la primera semana de vida y pueden parecer una continuacin de ictericia fisiolgica del recin nacido. Las cataratas se desarrollan en pocas semanas y en los primeros 6 a 12 meses de vida se puede detectar un retraso mental. Incluso en los lactantes no tratados el retraso mental no es tan grave como en la PKU. La acumulacin de galactosa y de galactosa-1-fosfato en los riones altera el transporte de los aminocidos, con el resultado de aminoaciduria. Hay una frecuencia elevada de septicemia fulminante por Escherichia coli. El diagnstico de Galactosemia se puede sospechar por la demostracin en orina de un azcar de reducido que no es glucosa, aunque las pruebas que identifican de manera directa el dficit de la transferasa en los leucocitos y eritrocitos son ms fiables. El diagnstico prenatal es posible mediante la determinacin de la actividad de la galactosa-1-fosfato uridil tranferasa en clulas del lquido amnitico en cultivo o mediante la determinacin del nivel de galactitol en el sobrenadante de lquido amnitico. Muchas de las alteraciones clnicas y morfolgicas de la Galactosemia se pueden prevenir o aliviar mediante la eliminacin precoz de la galactosa de la dieta durante al menos los dos primeros aos de la vida. La aplicacin de esta medida al poco tiempo del nacimiento previene las cataratas y la hepatopata y permite un desarrollo casi normal. Sin embargo, incluso con restricciones dietticas, se sabe con certeza que los pacientes de mayor edad presentan un trastorno del lenguaje y una deficiencia gonadal; con menos frecuencia tambin pueden presentar un trastorno atxico. La patogenia de estas secuelas a largo plazo no ha sido aclarada, aunque pueden ser parcialmente responsables los elevados niveles de galactitol y galactonato que estn presentes a pesar de la restriccin diettica.

DFICIT DE GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA El hemate y su membrana son vulnerables a los agentes oxidantes exgenos y endgenos. Los trastornos de la va de monofosfato y hexosas o del metabolismo del glutatin debidas a un funcionamiento insuficiente o alterado de las enzimas disminuyen la capacidad de los hemates para protegerse frente a las lesiones oxidantes y dan lugar a una enfermedad hemoltica. El trastorno enzimtico ms importante es el dficit de actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). La G6PD reduce el NADP, convirtindolo en NADPH a la vez que se oxida la glucosa-6fosfato. El NADPH convierte al glutatin oxidado en glutatin reducido. Este ltimo es el que protege a los hemates de la accin lesiva de los occidantes, al catalizar la destruccin de los compuestos occidantes, como el H202. Se conocen cientos de variedades genticas de G6PD, pero afortunadamente la mayora de ellas no desencadenan ninguna enfermeda ni proceso hemoltico. La forma ms comn es la llamada G6PD B. Hay dos variedades, conocidas como G6PD A- y la G6PD mediterrnea que dan lugar a una hemlisis clnicamente importante. Las variedades de G6PD se clasifican en cuatro grupos basados en el grado de actividad de enzima que, a su vez, determina las manifestaciones clnicas, la variedad de G6PD A- , asociada a un dficit moderado (10 al 60% de actividad) pertenece a la clase III; la forma mediterrnea en la que los hemates tienen menos del 10% de la actividad enzimtica se considera del grupo II. Pero en estos dos casos la mutacin no altera la sntesis de la enzima; es la estabilidad de la enzima mas bien, la que esta afectada. Por consiguiente, la enzima funciona bien en los reticulocitos, mientras que los hemates envejecidos son muy deficientes en ella. De ah que la exposicin a los oxidantes hemolice a los hemates viejos pero no a los jvenes. El dficit de G6PD al igual que el dficit de 1- antitripsina, pertenece al grupo de enfermedades donde el plegamiento defectuoso de las protenas constituye el ncleo esencial de este proceso. La herencia del gen mutante est ligada al cromosoma X. Por tanto el efecto se expresa en todos los hemates del varn afectado, la mujer heterocigota posee dos poblaciones de clulas, unas normales y otras deficientes, debido a la inactivacin aleatoria de los cromosomas X. Por consiguiente los varones son ms vulnerables a los oxidantes que las mujeres. El dficit de G6PD se manifiesta de distintas formas siendo la ms frecuente, la hemlisis despus del contacto con un agente oxidante, esto ocurre, por ejemplo al tomar ciertos frmacos y con ms frecuencia todava al exponerse a los radicales libres de oxgeno que producen los leucocitos en el curso de las infecciones. La hemlisis del dficit de G6PD es intravascular y extravascular, al parecer, se producen los fenmenos siguientes. La infeccin o exposicin a un oxidante produce la oxidacin de los grupos oxhidrilo de las cadenas de la globina. Esto da lugar a la desnaturalizacin de la hemoglobina y a la formacin de precipitados (cuerpos de Heinz) que pueden verse en forma de inclusiones oscuras dentro de los hemates teidos con el violeta de genciana. Estos precipitados pueden lesionar la membrana del hemate lo suficiente como para producir hemlisis intravascular. Adems, los cuerpos de Heinz adheridos a la membrana de los hemates los vuelven menos deformables. Cuando los eritrocitos del cuerpo de Heinz pasan por los cordones del bazo, los macrfagos les arrancan estas inclusiones y los hemates tienen entonces el aspecto de haber sufrido un mordisco en su citoplasma (clulas mordidas). La consiguiente prdida de la membrana que acompaa a esta lesin favorece simultneamente la formacin de esferocitos. Todos estos cambios hacen que los hemates queden predispuestos a ser atrapados en los cordones del bazo y destruidos por la eritrofagocitosis. Las personas afectadas no sufren hemlisis salvo que se expongan a los oxidantes ya citados. Despus de un periodo variable de dos a tres das, se desencadena una hemlisis intravascular aguda caracterizada por hemoglobinemia, hemoglobinuria y descenso del hematocrito. Como se lisan los hemates viejos, el episodio desaparece espontneamente y la hemlisis cesa cuando slo quedan hemates jvenes en la circulacin (aunque se siga administrando el agente oxidante). DFICIT DE PROTENAS COMO DEFENSA DEL ORGANISMO AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X Presentacin clnica Es una enfermedad de la infancia, presentacin clnica durante los dos primeros aos de vida que se manifiesta con infecciones sinopulmonares recidivantes producidas sobre todo por bacterias pigenas y en menor grado por virus. Como las bacterias encapsuladas necesitan el enlace del anticuerpo para opsonisacin eficiente, los pacientes con deficiencia inmunitaria pulmonar se afectan de sinusitis neumona, faringitis, bronquitis, otitis media secundarias a la infeccin por Estreptococo neumoniae y otros estreptococos y con Haemophillus influenzae. Patologa y patogenia

Los pacientes estn panhipogamaglobulinemicos, con disminucin de las concentraciones de Ig G, Ig M e Ig A; responden mal o no responden a los antgenos, a pesar de que prcticamente todos demuestran respuestas funcionalmente normales de linfocitos T. Al parecer el efecto bsico es la deteccin de la maduracin celular en la etapa de linfocito pre B . Se ha aislado el gen defectuoso en la agamaglobulinemia ligada a X, es la BTK que es una protena de sealizacin especifica del linfocito B y pertenece a la familia de la tirosina cinasa citipolsmica de las protenas intracelulares.

LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO Presentacin clnica Constituye el prototipo de la enfermedad reumtica sistmica autominmunitaria, caracterizada por lesin inflamatoria de mltiples sistema de rganos. Una caracterstica de esta inflamacin corresponde a la respuesta inmunitaria de adaptacin nica conducida por los antgenos contenidos en los tejidos, la cual resulta aparentemente responsable de gran parte de las consecuencias patolgicas diseminadas de esta enfermedad. El LES se caracteriza por ser episdico con una evoluciona de recrudescencias y remisiones. Los tejidos afectados con frecuencia incluyen ola piel articulaciones, riones, elementos sanguneos y encfalo. El LES consiste en una enfermedad compleja debida a la interrelacin de susceptibilidades hereditarias y factores ambientales mal definidos. Las deficiencia genticas de los componente proximales de la va clsica del complemento ( C1q, C1r, C1s, C4) si bien infrecuentes en la mayor parte de las poblaciones constituyen los factores de riesgo mas fuertes definidos a la fecha. Estudios recientes han demostrado que se necesita la va clsica del complemento para la depuracin eficiente de las clulas apoptsicas a cargo de los macrfagos y que el desarrollo de lupus en las personas con estas deficiencias puede vincularse con el deterioro en la depuracin de la clula apoptsicas en estas circunstancias. Fisiopatologa Inicio La respuesta de autoanticuerpos en el lupus un grupo sumamente especfico de autoantgenos. Aunque este grupo de autoantgenos no comporte caractersticas comunes en las clulas saludables esta molculas se unifican durante la muerte celular apoptsica, cuando se agrupan y modifican estructuralmente en las vesculas superficiales apoptsicas. Al parecer el deterioro de la depuracin normal de las clulas apoptsicas en la clulas constituye un defecto crucial de susceptibilidad para el desarrollo y propagacin del lupus. As, en las personas normales el destino de la mayor parte de las clulas apoptsicas en los tejidos consiste en la fagocitosis rpida y eficiente a cargo de los macrfagos y los antgenos ingeridos en esta va se degradan rpidamente. Adems la fagocitosis de las clulas apoptsica inhibe la secrecin de citocinas proinflamatorias a partir de los macrfagos e induce la secrecin de varias citocinas antiinflamatorias, los cual constituye el deterioro de la capacidad de la clulas apoptsicas para iniciar una respuesta inmunitaria primaria. Finalmente, la vida fagocitosis de la clulas apoptsicas a cargo de los macrfagos normales evita el acceso de cantidades significativas de poblaciones de clulas dendrticas (las cuales resultan eficientes iniciadores de las respuestas inmunitarias primarias). Bajo condiciones en las cuales el material apoptsico no se depura eficientemente mediante los macrfagos (deficiencia de C1q) cantidades muy arriba del umbral puede lograr acceso, en circunstancia proinmunitarias, a las poblaciones de la potentes clulas presentadoras de antgenos e iniciar una respuesta a las molculas cuya estructura se ha modificado durante la muerte celular apoptsica. Propagacin En el lupus los autoanticuerpos pueden producir lesin tisular mediante diversos mecanismos. 1. El mecanismo patognico mas frecuente consiste en la generacin y deposito de complejos inmunitarios, en los cuales el antgeno deriva de las clulas lesionadas moribundas. Cuando la concentracin y tamao de los complejos es relevantes favorecen el deposito subendotelial, estos complejos notablemente proinflamatorios inician las funciones efectoras inflamatorias que resultan en la lesin tisular . 2. Los autoanticuerpos enlazan molculas extracelulares en los rganos blanco y en tal sitio activan las funciones efectoras inflamatorias, con la consecuente lesin tisular. 3. Los autoanticuerpos inducen directamente la muerte celular al enlazar molculas de la superficie celular o al penetrar en las clulas vivas y ejercer efectos funcionales. Tiene importancia hacer notar que los antgenos intracelulares que conducen la respuesta inmunitaria en el lupus pueden derivar de las clulas apoptsicas o lesionadas. Tal lesin o apoptosis acontece con frecuencia en el curso de las vas

efectoras inmunitarias. As esta vas efectoras pueden generar antgeno adicional y estimular mas el sistema inmunitario y generar todava ms antgeno adicional. Recidivas Una de las situaciones caracterstica de la respuesta inmunitaria consiste en el establecimiento de la memoria inmunitaria, de manera que cuando esta enfrenta de nuevo al antgeno el sistema inmunitario responde con mayor rapidez y mas vigor a menores concentraciones. Manifestaciones clnicas Se caracteriza clnicamente por la periodicidad y las numerosas exacerbaciones que tiene lugar en el transcurso de los aos se denominan recrudescencias. Los sntomas resultan variados, pero tienden a esteriotiparse en una persona determinada, es decir las caractersticas clnicas a menudo permanecen constantes con los aos. La produccin de autoanticuerpos especficos constituye una caracterstica universal. Con frecuencia se afectan varios sistema de rganos, entre los que sobresale la piel en la cual con frecuencia se presentan la fotosensibilidad y diversas erupciones especficas al igual que aquellos con otras enfermedades mediadas por complejo inmunitario, los pacientes con lupus pueden manifestar una artritis simtrica no erosionante. DEFICIENCIA DE PROTENAS ESTRUCTURALES COLGENO Las enfermedades del esqueleto asociadas al metabolismo anormal del colgeno se deben a mutaciones de los genes que codifican variedades del colgeno que son importantes para el hueso y el cartlago. Sus manifestaciones clnicas son polimorfas y oscilan desde una enfermedad mortal hasta una artrosis prematura. ENFERMEDADES DEL COLGENO DE TIPO I (OSTEOGNESIS IMPERFECTA) La Osteognesis imperfecta comprende un grupo de trastornos fenotpicamente y que se deben a la sntesis deficiente del colgeno de tipo I. En la Osteognesis imperfecta, por enfermedad de los huesos frgiles destacan las manifestaciones esquelticas, pero tambin se afectan otras estructuras ricas en colgeno de tipo I, como las articulaciones, los ojos, los odos, la piel y los dientes. Los defectos genticos de la Osteognesis imperfecta residen en mutaciones de los genes que codifican las cadenas 1 y 2 de la molcula del colgeno, y que se heredan ambas con carcter autosmico dominante. Las mutaciones que producen un colgeno cualitativamente normal pero sintetizado en escasa cantidad se acompaan de alteraciones esquelticas leves. Los fenotipos ms graves o mortales se deben a defectos genticos que producen cadenas de polipptidos anormales incapaces de formar la triple hlice del colgeno. La expresin clnica de la Osteognesis imperfecta abarca diversos trastornos, marcados todos ellos por una extraordinaria fragilidad sea. Se han separado cuatro formas principales. La variedad o tipo 2 ocupa el extremo del espectro, y produce siempre la muerte durante la vida intrauterina o en el periodo perinatal. Se caracteriza por una extraordinaria fragilidad sea acompaada de numerosas fracturas que se producen cuando el feto est todava en el vientre materno. Por el contrario el tipo 1, que es un proceso adquirido mas que una mutacin gentica permite una vida de duracin normal, pero con frecuentes fracturas durante la niez, y mas espaciadas despus de la pubertad. Otros hallazgos son: esclerticas azules, debidas a la menor cantidad de colgeno y la consiguiente delgadez de la esclertica a travs de la cual se transparenta la coroides subyacente; prdida de la audicin, debido tanto a un dficit neurosensitivo como a dificultades de la conduccin causadas por las alteraciones seas del odo medio e interno; y defectos o imperfecciones dentales (dientes pequeos, deformes y de color amarillo azulado) como consecuencia del dficit de dentina. Morfolgicamente, la alteracin bsica de todas las formas de Osteognesis imperfecta es un hueso demasiado escaso, que produce un tipo de osteoporosis con gran adelgazamiento de la cortical y menor densidad de las trabculas. En algunas variedades el esqueleto no est bien modelado y hay focos persistentes de hueso reticular rico en clulas. SNDROME DE EHLERS-DANLOS Los sndromes de Ehlers-Danlos (SED) comprenden un grupo clnica y genticamente heterogneo de trastornos que se deben a un defecto de la sntesis o de la estructura del colgeno. Los tejidos ricos en colgeno como la piel, ligamentos y articulaciones resultan afectados en la mayora de las variedades de SED. Como las fibras de colgeno anormal carecen de la suficiente resistencia elstica la piel se vuelve hiperextensible. Gracias a esto, el paciente puede realizar contorsiones grotescas.

La piel es extraordinariamente distensible, sumamente frgil y muy sensible a los traumatismos. Las agresiones poco importantes producen grandes defectos y la reparacin quirrgica o cualquier intervencin se realiza con muchas dificultades al faltar la resistencia elstica normal. El defecto fundamental del tejido conjuntivo puede causar graves complicaciones de los rganos internos, entre ellos: la rotura del clon y de las grandes arterias, la fragilidad del globo ocular con estallido de la crnea y desprendimiento de la retina y la hernia diafragmtica. La SED se debe a mutaciones del gen que codifica la lisil hidroxilasa, una enzima necesaria para hidroxilar los residuos de lisina durante la sntesis de colgeno. Los pacientes afectados tienen niveles escasos de esta enzima. Como la hidroxilisina es esencial para el entrecruzamiento de las fibras colgenas, el dficit de lisil hidroxilasa provoca la formacin de un colgeno que carece de la estabilidad estructural normal. ELASTINA FIBRILINA Ciertos tejidos como los vasos sanguneos, la piel, el tero y el pulmn, deben gozar de elasticidad para cumplir su funcin. Aunque los componentes de la familia del colgeno proporcionan resistencia a la distensin, la capacidad de retraccin de esos tejidos se obtiene gracias a las fibras elsticas. Estas fibras pueden estirarse y alcanzar varias veces su longitud, para recuperar despus su tamao inicial al cesar la fuerza de distensin. Morfolgicamente, las fibras elsticas constan de un ncleo central rodeado por una red de microfibrillas, el ncleo central est formado en gran parte por elastina. La red de microfibrillas que rodea al ncleo est formado en gran parte por fibrilina, una glucoprotena secretada de 340 kD, que est asociada consigo misma o con otros componentes de la matriz extracelular (ECM). Las microfibrillas sirven de armazn para los depsitos de elastina y el ensamblaje de las fibras elsticas. Los defectos hereditarios de la fibrilina provocan la formacin de fibras elsticas anormales en un proceso familiar bastante frecuente, el Sndrome de Marfan que se manifiesta por lesiones del sistema cardiovascular y del esqueleto. SNDROME DE MARFAN Es un trastorno de los tejidos conectivos del organismo que produce principalmente alteraciones esquelticas, oculares y del sistema cardiovascular. Se debe a un defecto hereditario de la glucoprotena extracelular llamada fibrilina. Aunque las micorfibrillas estn muy repartidas por todo el cuerpo, abundan especialmente en la aorta, los ligamentos y las znulas ciliares del cristalino que mantienen fijo a ste. Las alteraciones esquelticas son la manifestacin ms llamativa del Sndrome de Marfan. Normalmente, el paciente suele tener una estatura sorprendentemente alta y los miembros muy largos, lo mismo que los dedos de las manos y de los pies que, adems, son afilados. Como la estatura elevada depende sobre todo de la porcin inferior del cuerpo, el cociente vrtex-pubis/pubis-suelo es bastante inferior al que le corresponde por la edad, raza y sexo. Los ligamentos de las articulaciones de manos y pies son laxos y esto da la impresin de unas articulaciones que gozan de doble movimiento; generalmente el paciente se puede tocar la mueca con el pulgar realizando una hiperextensin de ese dedo. Suele haber dolicocefalia (crneo alargado), siendo muy prominentes las eminencias frontales y los rebordes supraorbitarios. A veces, existen algunas deformidades de la columna, como cifosis, escoliosis, rotacin, o deslizamiento de las vrtebras dorsales o lumbares. Clsicamente el trax es deforme, manifestndose por un pectus excavatum o un trax en quilla. Las lesiones oculares abarcan la subluxacin bilateral del cristalino conocida como ectopia lentis. Esta anomala es tan rara en las personas que no padecen este trastorno que su hallazgo debe hacer sospechar siempre de un sndrome de Marfan. Las lesiones cardiovasculares son las que ms amenazan la vida en este proceso. Las dos ms frecuentes son el prolapso de la vlvula mitral y, ms importante an la dilatacin de la aorta ascendente debida a necrosis qustica de la media. La prdida del sostn de la capa media provoca dilatacin progresiva del anillo valvular artico y de la raz de la aorta, que origina una insuficiencia artica grave. La debilidad de la media predispone tambin a desgarros de la ntima, seguidos de un hematoma intramural que separa las capas de la media produciendo una diseccin artica. Despus de dejar separadas las capas de la media a una distancia considerable, a veces hacia la raz de la aorta o hacia las arterias iliacas, la hemorragia a veces rompe la pared artica. Esta catstrofe es la causa de muerte de un 35 a 45% de estos individuos. Las lesiones de la vlvula mitral son ms frecuentes pero su importancia clnica es menor a la de las lesiones articas. Al perder su tejido conjuntivo de sostn las vlvas mitrales se vuelven blandas y ondulantes, formando la llamada vlvula flccida. Las lesiones valvulares, unidas al alargamiento de las cuerdas tendinosas suelen producir regurgitacin mitral. La tricspide y, raras veces, las vlvulas articas pueden presentar lesiones parecidas. La ecocardiografa facilita mucho el reconocimiento de las alteraciones cardiovasculares y, por tanto, es sumamente valiosa para diagnosticar el sndrome de Marfan. Muchas muertes por este proceso se deben a la rotura de la diseccin artica, seguida en orden de frecuencia por la insuficiencia cardiaca.

DFICIT DE PROTENAS TRANSPORTADORAS FIBROSIS QUSTICA Se trata de un trastorno generalizado del transporte epitelial que afecta a la secrecin de las glndula excrinas as como al revestimiento epitelial de los sistemas respiratorio, gastrointestinal y reproductor. La secrecin de un moco con una viscosidad anormal provoca la obstruccin de los conductos orgnicos, responsble de la mayora de las caractersticas clnicas de esta enfermedad, como las infecciones pulmonares recurrentes, que conducen a una neumopata crnica secundaria, la insuficiencia pancretica, la esteatorrea, la mala nutricin, la cirrosis heptica, la obstruccin intestinal y la infertilidad masculina. Estas manifestaciones pueden aparecer en cualquier momento de la vida desde antes del nacimiento hasta mucho despus en la niez o incluso en la adolescencia. Etiologa y Patogenia Se acepta que el defecto primario estriba en la regulacin del transporte epitelial del cloro mediante una protena de canal del cloro codificada por el gen de la fibrosis qustica. En el epitelio ductal normal, el cloro es transportado a travs de canales en la membrana plasmtica (canales de cloro). La apertura de estos canales est mediada por incrementos inducidos por agonista en adenosinamonofosfato cclico, seguida por la activacin de una protena cinasa A que fosforila el canal. Tambin est aumentada la absorcin activa de sodio, y las alteraciones de ambos iones incrementan la reabsorcin de agua a partir de la luz, disminuyendo el contenido de agua del revestimiento mucoso que cubre las clulas mucosas. Esta deshidratacin de la capa de moco da lugar a alteraciones en la accin mucociliar con la acumulacin de secreciones viscosas e hiperconcentradas que obstruyen las vas respiratorias y facilitan la aparicin de infecciones pulmonares recurrentes. El gen de la fibrosis qustica se localiza en el cromosoma 7 y codifica la protena del canal del cloro, esta protena se denomina CFTR, y presenta dos regiones transmembrana, dos regiones de unin a nucletidos y una regin reguladora que contiene la zona de fosforilacin de la protena cinasa A y C. Los mecanismos patognicos secundarios desempean un claro papel en la fibrosis qustica, en el pulmn por ejemplo la actividad mucociliar defectuosa secundaria a la insuficiente hidratacin del moco hace que las vas respiratorias sean incapaces de eliminar las bacterias. Las especies de pseudomonas aeuriginosa, en particular, colonizan las vas respiratorias inferiores, primero intermitentemente y despus de forma crnica. Las infecciones virales concurrentes predisponen a dicha colonizacin. Las reacciones humorales y celulares inducidas por los microorganismos provocan entonces una destruccin tisular adicional que caracteriza a las lesiones pulmonares de la fibrosis qustica. Manifestaciones clnicas La sintomatologa es variada, oscila desde leve hasta grave y puede comenzar en el momento del nacimiento aos despus. Ms frecuente es la aparicin de las manifestaciones de malabsorcin (por ejemplo heces abundantes y malolientes, distensin abdominal y escasa ganancia de peso) durante el primer ao de vida. La absorcin defectuosa de las grasas puede inducir un dficit de vitaminas liposolubles, que se manifestar como una avitaminosis A, D, K. Si el nio sobrevive a estos peligros podrn hacer su aparicin los problemas respiratorios, como la tos crnica, las infecciones pulmonares persistentes, la enfermedad pulmonar obstructiva y el cor pulmonale. En la mayor parte de los casos el diagnstico de fibrosis qustica se realiza por la elevacin persistente de electrolitos en el sudor y por las alteraciones clnicas caractersticas, o bien por los antecedentes familiares. Las infecciones pulmonares recurrentes son las responsables del 80 al 90% de los fallecimientos en estos pacientes. Enfermedad de von Willebrand Los trastornos plaquetarios funcionales son frecuentes, en especial los trastornos adquiridos debidos a uremia (deficiencia renal) o consumo de aspirina, que inhibe la enzima plaquetaria ciclooxigenasa y disminuye la capacidad de agregacin de las plaquetas. Sin embargo, las anormalidades hereditarias no son frecuentes, excepto la enfermedad de von Willebrand, provocada por la falta de protena trasportadora de factor VIII, el factor de von Willebrand. Este factor tambin acta como un puente entre las plaquetas y el endotelio y, por tanto, es crucial para la formacin del tapn plaquetario en la cascada de coagulacin. Clnicamente se caracteriza por hemorragias espontneas de las mucosas, sangrado excesivo de las heridas, menorragias y un tiempo de hemorragia prolongado junto con un recuento de plaquetas normal. La concentracin en plasma del vWF medido por la actividad del cofactor de la ristocetina est disminuda. Como el vWF estabiliza el factor VIII unindose a l, el dficit del vWF provoca un descenso secundario de los niveles del factor VIII. Esto puede causar prolongacin del TTP. Los pacientes con enfermedad de von Willebrand tienen un defecto mixto, que afecta a la funcin plaquetaria y a la va de la coagulacin.

ICTERICIA POR HIPOALBUMINEMIA La bilirrubina producida en regiones corporales perifricas y en el sistema reticuloendotelial es transportada firmemente unida a la albmina hasta el hgado. La unin a la albmina es esencial para el transporte porque la solubilidad de la bilirrubina libre a pH de 7.4 es extremadamente baja, de 0.4mg/dl en promedio. La captacin de bilirrubina de este complejo bilirrubina-albmina tiene lugar en la superficie de las clulas parenquimatosas del hgado. La bilirrubina, pero no la albmina es transferida a travs de la membrana celular al hepatocito donde se une a unas protenas intracelulares solubles. La captacin de la circulacin en las clulas hepticas presenta las propiedades cinticas del transporte mediado por carriers y puede ser favorecida por una protena fijadora de bilirrubina definida localizada en la superficie de membrana del hepatocito. Dentro del hepatocito la bilirrubina est unida fundamentalmente a la ligandina (protena Y, glutatin S-transferasa B), pero tambin a otras glutatin S-transferasas y a la protena Z. Esta unin intracelular, previene el reflujo de la bilirrubina a la circulacin. A continuacin la bilirrubina intracelular unida transportada al retculo endoplasmtico liso para la conjugacin. Despus de la conjugacin, la bilirrubina es excretada a la bilis; en el adulto normal la mayor parte de la bilirrubina conjugada es reducida a estercobilina por las bacterias y solo una pequea fraccin es hidrolizada a bilirrubina no conjugada y reabsorbida a travs de la circulacin enteroheptica. Los signos de hipoalbuminemia son: hiperbilirrubinemia. La acumulacin de bilirrubina causa ictericia: coloracin amarilla de las esclerticas y de la piel. DFICIT DE PROTENAS COMO HORMONAS DIABETES MELLITUS Ms del 90% de los casos de diabetes se consideran procesos primarios para los cuales las personas tienen una predisposicin gentica y se clasifican como tipo I o tipo II. La DMI es menos frecuente que la tipo II que aporta menos de 10% de los casos de diabetes primaria. Es caracterizada por la destruccin de la clula B y deficiencia severa de insulina, se debe a la destruccin autoinmunitaria de las clulas B pancreticas. La enfermedad afecta por lo regular a las personas menores de 30 aos con incidencia mxima en la pubertad. Sin bien la destruccin autoinmunitaria de estas no tiene lugar de manera aguda los sntomas clnicos si ocurren de esta manera. Los pacientes se presentan solo despus de dias o semanas de poliuria, polidipsia y prdida de peso cn incremento notable en las concentraciones sricas de glucosa. Tambin se incrementan los cuerpos cetnicos debido a la considerable falta de insulina los cual resulta de una acidosis intensa que pone en peligro la vida (cetoacidosis diabtica). Los pacientes con diabetes tipo I necesitan trtamiento con insulina. Etiologia Se debe a la destruccin autoinmunitaria selecta, mediada por el linfocito T de los islotes pancreticos. Se estima que los macrfagos estn entre las primeras clulas inflamatorias en hacerse presentaes en los islotes. Ms tarde los islotes se infiltran con clulas mononucleares activadas secretoras de citosina. En los islotes tambin se presenta oligocitos T colaboradores CD4 y los linfocitos B. La destruccin autoinmunitaria de las clulas B tiene lugar gradualmente en el transcurso de aos hasta que se ve suficiente ms de clulas B para producir los sntomas de la deficiencia de insulina. El riesgo de desarrollar diabetes tipo I es mayor en los parientes de primer grado de las personas con diabetes tipo I la susceptibilidad gentica se ha relacionado con los genes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) codifican los antgenos leucocitarios humanos (HLA) de clase II; molculas presentes en la superficie de clulas especficas portadoras de antgeno como los macrfagos. Las molculas de la clase II forman complejo con los antgenos extraos procesados, o los autoanticuerpo, y enseguida estos complejos activan los linfocitos T CD4 por medio de la interaccin con el receptor del linfocito T. Los alelos en el locus gnico del HLA de la clase II que trasmiten el riesgo para el desarrollo de la diabetes varan con el grupo racial y pueden relacionarse con sustituciones de aminocidos en enlace del antgeno de las molculas tipo II que codifican. La combinacin de anticuerpo contra la clula del islote y autoanticuerpo contra la insulina es muy predictiva del desarrollo de diabetes tipo I. Adems de la insulina, en la clula del islote se han identificado varios antgenos. Se tiene la hiptesis de que una respuesta inmunitaria contra los antgenos extraos puede incitar la destruccin de la clula B si estos antgenos extraos contienen una homologa con los antgenos de la clula del islote (mimetismo molecular). En el desarrollo de la diabetes la aparicin de los anticuerpos contra la clula del islote va seguida del desarrollo progresivo en la liberacin de insulina en respuesta a la glucosa. Patologa y patogenia

En las diabetes tipo I yII las concentraciones de glucagn parecen estar inapropiadamente aumentadas, este indice glucagon insulina mayor crea un estado similar al que se observa en el ayuno y resulta en un ambiente de super ayuno inapropiado para conservar la homeostacia normal energtica. Los desarreglos metablicos establecidos dependen del grado de prdida en la accin de la glucosa; el tejido adiposo resulta mas sensible a la accin de la insulina, por tanto la menor actividad insulinica puede suprimir la liplisis y promover el almacenamiento de grasa. Para oponerse a los efectos del glucagn sobre el hgado y bloquear la liberacin de glucosa heptica se necesitan concentraciones mayores de insulina. La capacidad del msculo y de otros tejidos sensibles a la insulina para responder a la carga de glucosa con la captacin de esta mediada por la insulina, necesita la secrecin estimulada proveniente del pncreas. Por tanto las deficiencias leves en la accin insulnica se manifiestan primero por la incapacidad de los tejidos sensibles a la insulina para depurar las cargas de glucosa. En la clnica esto resulta en la hipoglicemia posprandial, sin embargo las concentraciones de la glucosa en ayuno permanecen normales ya que esta presente suficiente accin insulinica para contrabalancear la liberacin de glucosa heptica ligada por el glucagn que conserva dichas concentraciones. Con una prdida mayor de la accin insulinica no contraregula lo suficiente los efectos del glucagn sobre el hgado, por tanto las personas presentan hipoglucemia en ayuno y postprandial. Adems de la hipoglicemia en ayuno y posprandial estos pacientes tambin desarrollan cetosis, ya que la notable falta de insulina permite la maciam liplisis de las reservas grasas con efecto de suministrar los sustratos <para la estimulacin sin oposicin de la cetogenia heptica a cargo del glucagn Los cidos grasos liberados a partir del incremento en la liplisis adems de metabolizarse en el hgado a cuerpo cetnicos, pueden esterificarse de nuevo y unirse a las VLDL. Adems la deficiencia insulnica produce una disminucin en la lipasa de lipoprotena, la enzima responsable de la hidrlisis de los triglicridos de la VLDL en preparacin para el almacenamiento de los cidos grasos en el tejido adiposo, lo anterior se hace ms lento en la depuracin de la VLDL Ya que la insulina estimula la captacin de los aminocidos y la sntesis de las protenas en el msculo, la disminucin en la accin insulinica de la diabetes resulta en una menor sntesis protenica muscular. Los aminocidos no captados por el msculo se desvan al hgado y este se utiliza como energa para la gluconeogenia. Las complicaciones de la diabetes resultan en gran medida de la enfermedad vascular que afecta a la microvasculatura (retinopata, nefropatia y algunas neuropatas) y la macrovasculatura (enfermedad de la arteria coronaria, enfermedad vascular perifrica). HIPOTIROIDISMO Las clulas foliculares tiroideas tienen tres funciones: 1) colectar y transportar el yodo al coloide; 2) sintetizar tiroglobulina y secretarla tambin en el coloide; 3) liberar hormonas tiroideas de la tiroglobulina y secretarlas en la circulacin. La T3 y T4 se sintetizan en el coloide mediante yodacin y condensacin de las molculas de tirosina unidas entre s en la tiroglobulina. Las hormonas tiroideas ingresan a las clulas mediante difusin pasiva, o transporte especfico, a travs de la membrana y el citoplasma celulares. En el citoplasma celular la mayor parte de la T4 se convierte en T3. Las hormonas tiroideas incrementan la actividad de la NaKATPasa unida a la membrana, aumentan la produccin del calor y estimulan el consumo de oxgeno. Tambin afectan el crecimiento y la maduracin titulares, ayudan a regular el metabolismo lipdico, incrementan la contractilidad cardiaca mediante la estimulacin de la protena miosina, e incrementan la absorcin intestinal de los carbohidratos. Etiologa La causa ms frecuente corresponde a la tiroiditis de Hashimoto, la cual probablemente es causada por una destruccin autoinmunitario del tiroides. Las enfermedades hipofisiarias o del hipotlamo pueden dar lugar a disminucin de la secrecin de la TSH y producir hipotiroidismo. En algunos casos es producido por enfermedad hipotalmica, la TSH secretada por la hipfisis carece de actividad biolgica y presenta deterioro en la unin al receptor Patogenia Se caracteriza por concentraciones sricas anormalmente escasas de hormonas tiroideas. Se incrementa la concentracin srica de la TSH (excepto en los casos de enfermedades hipofisiarias o hipotalmicas). Manifestaciones clnicas La hipotermia es frecuente y los pacientes pueden quejarse de intolerancia al fro. La disminucin de la tasa metablica basal genera el aumento de peso, pese a la disminucin en la ingestin del alimento. Para el desarrollo normal del

sistema nervioso se necesitan las hormonas tiroideas. En los lactantes con hipotiroidismo las sinapsis se desarrollan anormal, la mielinizacin es defectuosa y acontece retardo mental..Los adultos hipotiroideos presentan tentacin lenta, olvido fcil, disminucin de la audicin y ataxia Algunos pacientes presentan sntomas mentales intensos, los cuales incluyen demencia reversible o psicosis. Se acompaa con calambres, debilidad y rigidez musculares. Estos pacientes presentan disminucin en las respuestas ventilatorias a la hipercapnia y a la hipoxia. Se incrementan las concentraciones plasmticas de colesterol y de triglicridos , en correlacin con la menor actividad de la lipasa de lipoprotena y la menor formacin de receptores para LDL hepticos. En los nios hipotiroideos se enlentece el crecimiento seo y se retarda la maduracin esqueltica. Tambin disminuye la secrecin hipofisiaria de la hormona del crecimiento debido a que para la sntesis de esta se necesita la hormona tiroidea. Como resultado en la disminucin en la eritropoyesis puede presentarse una anemia normoctica normocrmica. En su lugar puede acontecer una anemia macroctica moderada como resultado de la menor absorcin intestinal de cianocobalamina (Vitamina B12) as como disminucin del metabolismo en la mdula sea. El estreimieto es frecuente y refleja la menor motilidad gastrointestinal. La piel es seca y fra y en los complejos de protenas que se encuentran la piel se acumulan en ella, promueven la retencin de agua y sodio y producen una inchazn difusa no perecible de la piel . Se puede presentar la carotenemia como consecuencia de las necesidades de hormona tiroidea. El pelo est quebradizo y parece de lustre y por lo general existe perdida de pelo corporal en particular en el cuero cabelludo y en las partes laterales de las cejas. En la mujeres puede dar lugar a ciclo s anovulatorios y ocasionar menorragia. Con frecuencia tambin acontece la debilidad del diafragma y, cuando es intensa, puede producir hipoventilacin alveolar crnica (retensin de CO2) Pueden presentarse derrames pleurales (con gran contenido de protenas). DIABETES INSPIDA La diabetes inspida es un sndrome de poliuria producto de la incapacidad para concentrar la orina y por tanto retener el agua como resultado de la falta de accin de la vasopresina. Presentacin clnica El primer signo de la diabetes inspida es la poliuria que persiste frente a circunstancia que normalmente dan lugar a oliguria (deshidratacin), acompaada por sed. Los adultos suelen quejarse de miccin frecuente en la noche(nicturia) y los nios pueden presentarse porque mojan la cama (en urosis). El volumen de orina producido en la ausencia total de vasopresina puede llegar a 10 y 20 Lt por da. Por tanto cuando se comprometa la capacidad del paciente para mantener este grado de ingestin de lquidos, puede sobrevenir deshidratacin y esta progresar con rapidez al coma. Etiologa La diabetes inspida pude deberse a : 1. Enfermedades del sistema nervioso central, que afectan la sntesis o la secrecin de la vasopresina; 2. Enfermedades del rin, con prdida de la capacidad de este para responder con retencin de agua a la vasopresina circulante o; 3. En el embarazo a un probable incremento en la depuracin metablica de la vasopresina. De manera similar, con la diuresis prolongada puede acontecer el desgaste del gradiente osmtico intersticial en la mdula y esto puede confundirse con la diabetes inspida verdadera. En ambos casos (diuresis osmtica y desgaste medular) la orina es hipertnica o isotnica mas que hipotnica. Finalmente la polidipsia primaria extrema resulta en un volumen apropiadamente grande de orina diluida y en una menor concentracin plasmtica de vasopresina, lo cual imita a una diabetes inspida. Fisiopatologa La diabetes inspida central puede ser permanente o transitoria. Solo se necesita que este intacto aproximadamente 15% de las clulas secretoras de vasopresina en el hipotlamo para conservar el equilibrio lquido bajo condiciones normales. La destruccin de la hipfisis posterior no produce suficiente perdida neuronal para ocasionar diabetes inspida permanente. En realidad debe suceder la destruccin del hipotlamo y de al menor uno de los fascculos suprapticos hipofisiario Un hallazgo mas frecuente consiste en la enfermedad transitoria resultante de la lesin agudo con choque y edema neuronales, que da lugar al cese de la secrecin de vasopresina, con el subsiguiente reestablecimiento de secrecin de vasopresina para resolver los sntomas, sea por recuperacin neuronal o por resolucin del edema con reestablecimiento de la integridad neurovascular hipotlamo hipofisiario.

Manifestaciones clnicas La caracterstica bsica de la diabetes inspida consiste en la orina diluida, incluso a pesar de la hipernatremia. En este el sodio srico est normal o aumentado y la hipertonicidad aumenta la sed. Tambin las concentraciones de vasopresina son escasas con respecto a la hiperosmolalidad plasmtica. Si el paciente resulta incapaz de mantener suficiente ingestin de agua para compensar la poliuria se desarrolla deshidratacin con la consecuente hipernatremia. Esta da lugar a diversas manifestaciones neurales, las cuales incluyen la obnubilacin progresiva (disminucin de la capacidad de respuesta a los estmulos verbales o fsicos), el mioclono, las convulsiones, los dficit focales y el coma. Estas manifestaciones neurales resultan de la hipotona celular y de la prdida del volumen debidos a las fuerzas osmticas, algunas veces complicada con la hemorragia intracraneana debida al estiramiento o la rotura de los pequeos vasos sanguneos. Excepto los cambios estructurales como los que dan origen a la hemorragia, las consecuencias neurales de la hiponatremia revierten una vez que se resuelve el trastorno metablico. DFICIT DE PROTENAS COMO RECEPTORES HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR La hipercolesterolemia familiar es una enfermedad de los receptores causada por una mutacin del gen que codifica a los receptores de las protenas de baja densidad (LDL), y que interviene en el transporte y el metabolismo del colesterol. La consecuencia del trastorno de los receptores es que desaparece la regulacin por retroalimentacin del metabolismo del colesterol y que, al elevarse los niveles de colesterol, se desarrolla una ateroesclerosis prematura, que conlleva a un riesgo muy elevado de infarto del miocardio. La hipercolesteronemia familiar es posiblemente el trastorno mendeliano ms frecuente. El receptor encargado de fijar las IDL a la membrana de los hepatocitos reconoce ambas apoproteinas: B-100 y E. Sin embargo, se le llama receptor de LDL porque tambien participa en el aclaramiento heptico de las LDL. En los hepatocitos, las IDL se reciclan convirtindose en VLDL. Las particulas de IDL no captadas por el higado sufren otro proceso metabolico, que elimina a la mayoria de los triglicridos y de la apoproteina E restante, dando lugar a LDL ricas en colesterol. Hay que recalcar que las IDL son la fuente inmediata y ms importante de las LDL del plasma. Al parecer, hay dos mecanismos capaces de retirar las LDL del plasma, uno mediado por un receptor de las LDL, y otro por un receptor de las LDL oxidadas (receptor de residuos). Aunque muchas clulas, como fibroblastos, linfocitos, clulas musculares lisas, hepatocitos y clulas de la corteza suprarrenal, poseen receptores con gran afinidad por las LDL, un 70% aproximadamente de las LDL del plasma parece que son depuradas por el hgado, gracias a un proceso de transporte relativamente sofisticado. El primen paso consiste en la union de las LDL a los receptores de la superficie celular, que se encuentran agrupados en regiones especializadas de la membrana citoplsmica llamadas fositas cubiertas. Despus de esa union, las fositas cubiertas que contienen las LDL unidas al receptor se invaginan formando vesculas cerradas y luego difunden al interior de la clula y se fusionan con los lisosomas. Una vez all, las LDL se separan de su receptor que es recuclado y devuelto a la superficie. El los lisosomas, la molcula de LDL se degrada enzimticamente; La porcin apoproteina se hidroliza dando aminocidos, mientras que los steres de colesterol se descomponen dejando libre al colesterol. Este colesterol libre atraviesa, a su vez, la membrana lisosmica y pasa al citoplasma, donde se utiliza para la sntesis de la membrana celular y como regulador de la homeostasis del colesterol. Los tres procesos siguientes dependen de este colesterol intracelular liberado: El colesterol impide la sntesis intracelular de colesterol inhibiendo la accin de la enzima 3-hidroxi-3metilglutaril coenzima A (HMG CoA) reductasa, que es la enzima limitante de la sntesis del colesterol El colesterol activa a la acilcoenzima A: colesterol aciltransferasa, que favorece la esterificacin y el deposito del exceso de colesterol El colesterol inhibe la sntesis de receptores de las LDL, protegiendo as a las clulas de una acumulacin excesiva de colesterol. La hipercolesterolemia familiar como se seal anteriormente se debe a mutaciones del gen que especifica al receptor de las LDL. Como consecuencia de este defecto del transporte, disminuye el catabolismo de las LDL por la va dependiente de los receptores, y los niveles de colesterol en plasma aumentan aproximadamente al doble. Los homocigotos carecen prcticamente de receptores de LDL normales en sus clulas y tienen unos niveles circulantes de LDL mucho mayores. Adems de la depuracin defectuosa de las LDL tanto los homocigotos como los heterocigotos presentan un aumento de la sntesis de la LDL. El mecanismo de sntesis excesiva de LDL que contribuye a la hipercolesterolemia tambin se debe a la falta de receptores de las IDL. Recurdese que la IDL, el precursor inmediato de las LDL del plasma, utiliza tambin los receptores hepticos de las LDL para realizar su transporte al interior del hgado. En la hipercolesterolemia familiar, al disminuir el transporte heptico de las IDL, se desva una mayor proporcin de las IDL del plasma haca el fondo comn de las LDL del plasma.

El transporte de las LDL mediante receptores de limpieza de desechos parece estar, en parte al menos, a cargo de las clulas del sistema mononuclear fagoctico. Los monocitos y los macrfagos poseen receptores para las LDL de composicin qumica alterada. Normalmente, la cantidad de LDL transportada por el sistema e limpieza de desechos es menor que la mediada por los mecanismos dependientes de receptores de las IDL. Sin embargo ante una hipercolesterolemia, hay un considerable aumento de los movimientos del colesterol-LDL, mediados por receptores de retirada de desechos, por parte de las clulas del sistema mononuclear fagoctico y, posiblemente, por las paredes vasculares. Este aumento es responsable de la aparicin de los xantomas y contribuye a la patogenia de la ateroesclerosis prematura. HIPERCUAGULABILIDAD POR DEFICIENCIA DE PROTENA C Patogenia En la cascada de la coagulacin el factor V activado desempea una funcin importante, es indispensable para la activacin del factor X el cual es fundamental en toda la cascada. Ambas vas intrnseca y extrnseca, convergen en la activacin de ese factor, lo cual enseguida da lugar a la formacin del trombo. Por tanto el factor Va es un excelente punto de control negativo, de manera que una vez a que ha comenzado la formacin del coagulo esta no continua sin verificacin. La protena C es el inhibidor principal del factores Va aunque esta es un factor anticoagulante su produccin puede estar en relacin con gama carboxilacin dependiente de vitamina K; exactamente igual que los factores II, VII, IX y X de la coagulacin. La protena C una vez activada por el coagulo que genera trombina, escinde el factor Va en una variante inactiva, y con esto se hace mas lenta la activacin del factor X. Sin embargo por si misma la protena C solo influye dbilmente sobre el factor Va, el efecto negativo de la protena C sobre el factor Va se refuerza mediante un cofactor protenico, la protena S. La protena C tambin inhibe al factor VIII activado y los factores II, IX, X, XI y XII ( proteasas de serina) se inhiben con una molcula diferente, la antitrombina III (AT3). El hecho de que las deficiencias de actividades de las protenas C y S y de la antitrombina 3 produzcan trombosis clnica significativa, demuestran que los estados de hipocoagulabilidad se caracterizan por una inadecuada actividad anticoagulante. La protena C tambin depende del fosfolpido plaquetario y del calcio. En la deficiencia de esta protena ambas va de la coagulacin pueden afectar al factor X y de manera subsiguiente, a la trombina y dar lugar a la formacin y restricta del coagulo. Normalmente algo de la trombina formada en la cascada se une a una protena de la clula endotelial (trombomodulina) y este complejo activa en primer lugar a la protena C. Manifestaciones clnicas Por lo general los pacientes presentan cogulos en las venas profundas de las piernas por dos razones. 1. Debido al flujo sanguneo lento (venas de gran capacidad y flujo lento ) comparados con otros sitios, principalmente durante la inactividad; y 2. Debido a que las extremidades tienen ms probabilidades de recibir una lesin que el tronco. Estos cogulos venosos en las piernas, por lo general se presentan con dolor, tumefaccin y enrojecimiento por debajo del nivel del trombo, con pulsos arteriales y perfusin distal de la extremidad normales. Debido al bloqueo en estos vasos de gran capacidad del retorno sanguneo a la circulacin central, las venas colaterales superficiales subcutnea pueden ser muy notables y esta engrosada. La tumefaccin es mecnica ya que el flujo sanguneo arterial continua normalmente hacia al extremidad al tiempo que se compromete el retorno venoso y esto provoca congestin. El dolor se presenta principalmente como resultado de la tumefaccin pero tambin puede ser consecuencia de la acumulacin del cido lctico en los msculos de las piernas. Las presentaciones clnicas de los estados de hipercoagulabilidad son similares tienden a presentarse en pacientes con antecedentes de traumatismo, embarazo, empleo de anticonceptivos orales o inmovilidad pero rara vez en adolescente y adultos jvenes. DIABETES INSPIDA POR FALTA DE RECEPTOR V2 La diabetes inspida es un sndrome de poliuria producto de la incapacidad para concentrar la orina y por tanto retener el agua como resultado de la falta de accin de la vasopresina. Presentacin clnica El primer signos de la diabetes inspida es la poliuria que persiste frente a circunstancia que normalmente dan lugar a oliguria (deshidratacin), acopaada por sed. Los adultos suelen quejarse de miccin frecuente en la noche(nicturia) y los nios pueden presentarse porque mojan la cama (en urosis). El volumen de orina producido en la ausencia total de

vasopresina puede llegar a 10 y 20 Lt por da. Por tanto cuando se comprometa la capacidad del paciente para mantener este grado de ingestin de lquidos, puede sobrevenir deshidratacin y esta progresar con rapidez al coma. Etiologa La diabetes inspida pude deberse a : 1. Enfermedades del sistema nervioso central, que afectan la sntesis o la secrecin de la vasopresina; 2. Enfermedades del rin, con prdida de la capacidad de este para responder con retencin de agua a la vasopresina circulante o; 3. En el embarazo a un probable incremento en la depuracin metablica de la vasopresina. De manera similar, con la diuresis prolongada puede acontecer el desgaste del gradiente osmtico intersticial en la mdula y esto puede confundirse con la diabetes inspida verdadera. En ambos casos (diuresis osmtica y desgaste medular) la orina es hipertonica o isotnica mas que hipotnica. Finalmente la polidipsia primaria extrema resulta en un volumen apropiadamente grande de orina diluida y en una menor concentracin plasmtica de vasopresina, lo cual imita a una diabetes inspida. Fisiopatologa Al parecer la diabetes inspida nefrgena es producida por un defecto generalizado en los receptores de vasopresina V2 o en los canales de agua de la acuaforian 2 en los tubulos colectores renales. Manifestaciones clnicas En esta la poliuria es producto de la incapacidad de conservar el agua en la neurona distal pro falta de canales de agua dependientes de vasopresina. Estos canales los cuales residen dentro de las vesculas justo por debajo de la superficie de la clula en le tbulo renal se inserta normalmente en la membrana plasmtica apical en respuesta a la estimulacin de la vasopresina y permiten la retencin de agua. La diferenciacin entre la diabetes central y nefrgena depende finalmente de una determinacin de la capacidad de respuesta a la vasopresina inyectada, con un drstico decremento en el volumen urinario y un incremento en la osmolalidad urinaria en la primaria y poco o ningn cambio en la segunda. DFICIT DE PROTENAS DE COAGULACIN HEMOFILIA A (DFICIT DEL FACTOR VIII) Es la forma ms frecuente de enfermedad hereditaria causante de hemorragias graves. Se debe a una menor cantidad o menor actividad del factor VIII. Esta protena acta como un cofactor que activa al factor X en la cascada de la coagulacin, la hemofilia A se hereda como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X, y por tanto aparece en los varones y en las mujeres homocigotas. Pero tambin se han descrito hemorragias excesivas en mujeres heterocigotas, que posiblemente se deben a una extremada <<lyonizacin desfavorable>> (inactivacin del cromosoma X normal en la mayora de las clulas). En todos los casos con sntomas existe una tendencia a sangrar con los roces y a sufrir hemorragias masivas despus de un traumatismo o de una tcnica quirrgica Adems se observan con frecuencia hemorragias espontneas en regiones del cuerpo expuestas normalmente a sufrir traumatismos especialmente en las articulaciones que se llaman Hemartrosis. Las hemorragias articulares repetidas acaban produciendo deformidades progresivas, que pueden ser invalidantes. Es caracterstica la ausencia de petequias. Los pacientes de hemofilia A tienen habitualmente un tiempo de hemorragia y un recuente de plaquetas normales con TPT prolongado y TP normal. Estas pruebas indican la existencia de un trastorno de la va intrnseca de la coagulacin. El tratamiento de la hemofilia A consiste en infundir factor VIII, que actualmente se obtiene del plasma humano. Alrededor del 15% de los pacientes muy afectados, con factor VIII bajo o nulo, tienen anticuerpos dirigidos contra el factor VIII, lo que puede complicar el tratamiento sustitutivo. HEMOFILIA B (ENFERMEDAD DE CHRISTMAS DFICIT DEL FACTOR IX) El dficit intenso de factor IX es un proceso indistinguible clnicamente de la hemofilia A. Salvo la inversin del DNA, la gama de mutaciones que se encuentra en la hemofilia B es similar a la observada en la hemofilia A. Adems este proceso se hereda tambin con carcter recesivo ligado al cromosoma X, y puede ser asintomtico o producir hemorragias. Alrededor del 14% de los pacientes tienen el factor IX pero desprovisto de actividad funcional. Al igual que en la hemofilia A el TPT est prolongado y el TP es normal, lo mismo que el tiempo de hemorragia. El diagnstico de la enfermedad de Christmas solo puede hacerse determinando las concentraciones del factor IX.

DFICIT DE PROTENAS COMO PIGMENTOS ALBINISMO Esta enfermedad vinculada con metabolismo de la tirosina se carcteriza por la falta de produccin de melanina en los melanocitos. Metablicamente se asocia a la falta de enzima tirosinasa o la catecol oxidas, que da lugar a la formacin de dipaquinona, precursor de la melanina. Al no producirse la DOPA no altera el metobolismo de la piel y fanera, y la resistencia a la radiacin solar en la piel y el iris del ojo.

LPIDOS Clasificacin y funcin de los lpidos Lpidos Funcin cidos grasos Combustible metablico; componente de varias clases de lpidos Triacilgliceroles Principal forma de depsito de cidos grasos y de energa qumica Fosfolpidos Componentes de membranas fuente de cido araquidnico. El trifosfato de inositol y el diacilglicerol se utilizan como precursores o seales de transduccin Colesterol Constituyente de membranas, precursor de sales biliares y de hormonas esteroideas Hormonas Seales intercelulares que regulan la expresin gentica en las clulas blanco esteroideas Eicosanoides Reguladores de funciones fisiolgicas Vitaminas Visin; metabolismo del calcio; antioxidantes; coagulacin sangunea.

COLESTEROL ATEROESCLEROSIS Prevalencia e importancia Un padecimiento que afecta las arteria grande y medianas de casi todos los humanos, al menos en la sociedades en la cuales abundan los alimentos chatarra con mucho colesterol, corresponde a la aterosclerosis, Este padecimiento inicia en la infancia y, en ausencia de factores aceleradores, se desarrolla lentamente hasta alcanzar la diseminacin en la edad avanzada. Se caracteriza por engrosamientos fibrosos localizados, relacionado con placas lipidicas infiltrantes, las cuales pueden finalmente calcificarse. L a ateroesclerosis da lugar a la insuficiencia vascular de las extremidades, a anormalidades en ala circulacin renal y a dilataciones y rotura eventual de la aorta y de otra grande arterial. Tambin da origen a enfermedades del corazn y del encfalo grave que ponen en peligro la vida, debidas a la formacin de cogulos intrvasculares en el sitio de las placas. Etiologa y patogenia Aunque existe todava algo de debate sobre el tema, al parecer la ateroesclerosis se inicia en la vida temprana con lesin localizada del endotelio. El endotelio es sujeto a fuerzas de friccin, la tendencia a resultar empujado o deformado por el flujo sanguneo. La lesin tiene lugar particularmente en los sitios de grandes fuerzas de corte como los puntos de ramificacin de las arterias. La lesin endotelial hace que las clulas expresen molculas de adhesin para las clulas vasculares (VCAM). Los monocitos se adhieren alas molculas de adhesin y en seguida ingresan a las molculas de adhesin y en seguida ingresan a la regin subendotelial. Las lipoprotenas de baja densidad (LDL) tambin ingresan a al pared vascular y se oxidan. L os macrfagos captan las LDL oxidadas y aumentan su tamao para formar clulas espumosas, Las clulas espumosas a la largo el sitio inicial de lesin endotelial forman una estra grasa. Estas estras son caractersticas en el desarrollo de la aterosclerosis. Las LDL oxidadas tienen diversos efectos deletreos, incluso la estimulacin de la liberacin de citocinas y la inhibicin de la produccin del NO. Se estimulan las clulas del msculo liso vascular en la vecindad de la lesin inicial y se mueven desde la media hacia la ntima; en este lugar proliferan, expresan colgena y otras molculas de la matriz, y contribuyen al cuerpo de la lesin. Adems, de clulas de msculo liso tambin captan las LDL oxidada y se convierten en clulas espumosas. Finalmente, la pared arterial distorsionada y engrosada capta calcio y forma una placa frgil. Tambin se acumulan los linfocitos T del sistema inmunitario y estos secretan al menos uno de los factores responsables de la conversin de los monocitos en macrfagos. Las clulas de msculo liso y las clulas endoteliales tambin, producen los factores del crecimiento y la citocinas involucradas en la migracin y la proliferacin celulares, y se dispone de evidencia respecto de la existencia, en las clulas endoteliales, de elemento de respuesta a las fuerzas de tensin en las regiones del DNA que flanquean los genes relevantes. La transformacin de un monocito en un macrfago que ingiere lpidos involucra la aparicin en la superficie del primero de un tipo nico de receptor de la LDL oxidad: el receptor basurero. La estimulacin de los monocitos para producir estos receptores deriva de la accin del factor estimulante de colonias de macrfagos secretado por las clulas del msculo liso, vasculares. Una vez que se forman los complejos LDL oxidada-receptor, estos se ingresan a la clula y los receptores regresan a la membrana, al tiempo que los lpidos se almacenan. Resulta obvio que la acumulacin de lpido en las clulas espumosas constituye un evento crucial en la evolucin de la lesiones aterosclerticas, y est bien establecido que la disminucin del colesterol plasmtico hace ms lenta la

evolucin de la aterosclerosis, Toda vez que los lpidos son relativamente insolubles, se transportan como partculas lipoprotenas especiales en la s cuales se incrementa la solubilidad, En las clulas epiteliales del intestino, el colesterol y los triglicridos dietticos se empacan en los quilomicrones recubiertos de protena. Estas partculas liberan triglicridos en los depsitos de gras ay en los msculos bajo la influencia de la enzima lipasa de lipoprotena, y los resultantes remanentes de quilomicrones se captan en el hgado. El hgado tambin sintetiza colesterol y lo empaca con protenas especficas para formar la lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) . Estas partculas lipoptotenicas ingresan a la circulacin y bajo la influencia de la enzima lipasa de lipoprotena donan triglicridos a los tejidos. De esta manera se convierten en lipoprotenas de baja densidad (LDL). Las lipoprotenas de alta densidad (HDL) intercambian colesterol con la VLSL la LDL y los tejidos y lo transportan de regreso a al hgado para disminuir las concentraciones de colesterol plasmtico y tisular. La LDL proporciona colesterol a todas las clulas para la produccin de las membranas celulares y otros usos, la LDL tambin proporciona la mayor parte del colesterol precursor para la sntesis de todas las hormonas esteroides. La LDL oxidada se captan por los macrfagos y las clulas de msculo liso en las lesiones aterosclerticas. Las menores concentraciones plasmticas de colesterol y de triglicridos limitan el suministro de LDL oxidada para deposito en las lesiones ateroescleroticas y retardan la evolucin de las lesiones. Manifestaciones clnicas. Toda vez que la ateroesclerosis consiste en una anormalidad de los vasos sanguneos arteriales puede afectar casi cualquier rgano en el cuerpo. Los cogulos tienden a formarse en los puntos en los cuales los vasos se estrechan y distorsionan por las placas ateroesclerticas. Adems, las placas calcificadas pueden ulcerarse y romperse, y la resultante lesin arterial subsiguiente promueve al formacin del coagulo. Se pueden desprende porciones de la placas rotas y formar embolias. La placas aterosclerticas calcificadas en ocasiones se detectan con la radiografas, y es posible la visualizacin angiografa de las paredes arteriales deformadas. Sin embargo, en general, la ateroesclerosis permanece asintomtica hasta que se desarrolla alguna de sus complicaciones. La angina de pecho se produce cuando estrechamiento ateroesclertico en las arterias coronarias disminuye el lumen arterial ms de 75%; en dolor torcico resulta cuando las sustancias productoras de dolor se acumulan en el Miocardio. El dolor tipo llega durante el ejercicio y desaparece con el reposo conforme la sangre elimina las sustancias. Cuando las lesiones ateroesclerticos producen cogulos y oclusin de una arteria coronaria, se da lugar a la muerte del miocardio suministrado por dicha arteria (infarto del miocardio) ESFINGOLPIDOS Son los principales componentes de la membrana sus derivados N-acil-cido graso se denominan cermamidas, y son los ms comunes esfingolpidos cuando contienen en su molcula fosfocolina o fosfoetalonamina; por ello tambin se clasifican como esfingomielinas. La membrana de mielina que envuelve, y en consecuencia, asla elctricamente a los axones de las clulas nerviosas para constituir los nervios, es en particular esfingomielina. GANGLISIDOS Estas molculas constituyen el grupo ms complejo de los esfingolpidos. Son oligosacridos de ceramida que incluyen entre sus carbohidratos por lo menos una molcula de cido silico, son compuestos con una importante participacin biolgica. La estructura de los ganglisidos GM1, GM2 y GM3 representan slo 3 de los 60 conocidos y forman 6% de los lpidos cerebrales. Los carbohidratos de superficie, desde el punto de vista inmunitario tienen parte cromosomas moleculares de reconocimiento, pero generalmente funcionan como receptores de algunas hormonas hipofisiarias; incluso se ha reportado que los ganglisidos forman estructura molecular de receptor para las toxinas bacterianas como la colrica. Tambin existen evidencias de la significativa participacin de este tipo de molculas en el reconocimiento clula a clula y clula a bacteria. En patologa, los ganglisidos se vinculan de manera importante con la enfermedad de Tay-Sachs, en la cual una deficiencia gentica afecta las concentraciones de estos esfingolpidos y ocasiona el deterioro del organismo. ENFERMEDAD DE TAY-SACHS Las enfermedades de depsito lisosmico comprenden varios procesos caractersticos y diferenciables. En general, la distribucin del material acumulado y, por tanto, los rganos afectados depende de dos factores relacionados entre s: el sitio donde se encuentra la mayora de la sustancia que va a ser degradada, y dos el lugar donde se produce normalmente la mayor parte de esa degradacin. Por ejemplo el cerebro es rico en ganglisidos y, por tanto, una hidrlisis defectuosa

de los ganglisidos, como ocurre en las gangliosidosis GM1 y GM2 hace que se depositen principalmente en el interior de las neuronas y aparezcan sntomas neurolgicos. Las gangliosidosis GM2 son tres enfermedades de depsito lisosmico causadas por la incapacidad para catabolizar los ganglisidos GM2. La degradacin de estos ganglisidos requiere tres polipptidos que se codifican en tres loci distintos. Las consecuencias fenotpicas de las mutaciones son parecidas, porque se deben a la acumulacin de los ganglisidos GM2, sin embargo, el defecto enzimtico es diferente. En la enfermedad de Tay-Sachs, la forma ms frecuente de gangliosidosis GM2, se debe a mutaciones que afectan al locus de la subunidad que est situado en el cromosoma 15, y provoca un dficit intenso de hexosaminidasa. Los lactantes afectados parecen normales al nacer, pero empiezan a tener sntomas y signos a unos seis meses despus. Hay deterioro mental y motor inexorable, que comienza por incoordinacin motora y obnubilacin mental, y que empeora hasta provocar flacidez muscular, ceguera y demencia progresiva. A veces al comienzo de la enfermedad aparecen las manchas rojas cereza en el fondo de ojo de casi todos los pacientes, que son caractersticas aunque no patognomnicas. Al cabo de uno a dos aos el paciente llega a un estado vegetativo completo, que va seguido de la muerte a la edad de dos a tres aos. ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK TIPOS A Y B Son dos procesos afines que se caracterizan por la acumulacin en los lisosomas de esfingomielina como consecuencia de un dficit hereditario de esfingomielinasa se ha clonado el gen mutante localizado en 18Q11-12, pero se desconoce la base molecular del trastorno del metabolismo del colesterol. El dficit de esfingomielinasa de tipo A es la forma infantil caracterizada por la extensa afectacin neurolgica, la intensa acumulacin visceral de esfingomielina y la consucin progresiva con muerte precoz en los primeros aos de la vida. Al nacer ya puede haber manifestaciones clnicas pero es casi seguro que sean evidentes a los seis meses de edad, los lactantes suelen tener un tpico abdomen prominente, debido a la hepatoesplenomegalia. Una vez que aparecen los sntomas van seguidos de retraso progresivo del crecimiento, vmitos, fiebre, y adenopatas generalizadas, adems de un deterioro creciente de la funcin psicomotora. DEFICIENCIA DE CIDOS GRASOS ESENCIALES La deficiencia de cidos grasos esenciales omega 3 y omega 6 se puede observar clnicamente y se distingue por los sntomas predominantes. Los datos comunes en la deficiencia de cidos grasos omega 6 son retardo del crecimiento, lesiones cutneas, deficiencias en la reproduccin, hgado graso y polidipsia. En cambio la deficiencia de cido graso omega 3 respeta el crecimiento y la reproduccin pero se relaciona con una disminucin en el aprendizaje, alteraciones en la visin y polidipsia. Se estn acumulando pruebas que vinculan la deficiencia de cido graso omega 3 con el trastorno de dficit de atencin e hiperactividad. Las razones de omega 6: omega 3 anormales se han vinculado con cambios en la composicin lipdica de la membrana vascular y un aumento en la frecuencia de ateroesclerosis y trastornos inflamatorios. EICOSANOIDES DEFICIENCIA DE CIDO ARAQUIDNICO El cido araquidnico es un precursor de la prostaglandina, tromboxano A2, un potente activador de la agregacin plquetaria, la vasoconstriccin y la formcin de cogulo. Los pescados y los aceites marinos en la dieta aumentan el nmero de molculas de cido eicosapentaenoico en la biomembrana plaquetaria. Si en vez del cido araquidnico se desdobla de la membrana el cido eicosapentaenoico se forma la prostaglandina tromboxano A3, esta hormona es mucho ms dbil que la tromboxano A2 y las plaquetas tienen menos posibilidad de agregarse. El aceite de pescado tambin reduce el fibringeno y otras protenas de la coagulacin, aumenta la supervivencia de la plaquetas y disminuye el riesgo de formacin de trombos. Al mismo tiempo la ingestin de aceite de pescado hace que las clulas endoteliales produzcan ms prostaciclina PGI3 y secreten ms factor de relajacin de la clula endotelial. Estos mediadores contrarrestan la vasoconstriccin e inhiben la tendencia a la coagulacin. Los cidos grasos omega 3 inhiben la enzima de saturasa, reduciendo con ello la cantidad de cido araquidnico que se forma a partir del cido linolnico gama. En consecuencia, los eicosanoides formados a partir del cido eicosapentaenoico inhiben la tendencia a la coagulacin, en tanto que los eicosanoides del cido araquidnico aumentan la coagulacin. MEMBRANA HIALINA

Los pulmones sintetizan y secretan una sustancia glucoprotenica, llamada agente tensoactivo pulmonar, que al mantener la tensin superficial de los alveolos, previene un colapso cuando el aire se expele, el principal componente de dicha sustancia, es una forma especial de la fosfatidilcolina: la dipalmitilfosfatidilcolina. La composicin de lpidos del agente tensoativo vara de un individuo a otro y con respecto a la edad. Los principales cambios corresponden a un aumento del contenido de fosfatidilcolina y una disminucin de esfingomielina. La va sinttica de dipalmitilfosfatidilcolina empieza con la accin de la fosfolipasa A2 sobre la fosfatidilcolina, la lisofosfatidilcolina es reacilada con palmitilconenzima A por medio de una aciltransferasa microsmica, lo cual permite modificar las propiedades del fosfoglicerol sin la necesidad de sintetizar una nueva molcula. Un camino alterno se lleva a cabo mediante la transesterificacin de dos molculas de lisolecitina, reaccin catalizada por una aciltransferasa citoslica. Este sndrome se debe a unproblema en la produccin o secrecin del factor tensoactivo y causa del 15 al 20% de todas las muertes neonatales. La madurez del pulmn fetal, puede predecirse midiendo la relacin lecitina-esfingomielina en el lquido amnitico; en general, este cociente aumenta alrededor de las semanas 31,32, momento en que se incrementa de manera sbita. Un cociente de 2 es caracterstico del producto de trmino y no se alcanza hasta las 34 semanas de gestacin, lo cual indica madurez pulmonar. As, puede decirse que para un cociente L/E de 1.5 a 1.9 el riesgo es de 40% y para el de 1.5 de 75%. En aos recientes, se ha demostrado, que la cuantificacin de la concentracin de palmitilcolina saturada es un mejor indicador. Como alternativas teraputicas se han propuesto el suministro de glucocorticoides, que inducen la sntesis de citidiltransferasa pulmonar, o la utilizacin de agente tensoactivo sinttico. HORMONAS ESTEROIDEAS Desempean un papel esencial en la regulacin de mltiples procesos biolgicos en los mamferos, entre los que destacan homeostasis hidroelectoltica, dimorfismo sexual y funcin reproductora. La mayora de estas hormonas se biosintetiza en las glndulas de secrecin interna (suprarrenal y gnadas) y en otros rganos que tambin tienen actividad esteroidognica, como placenta e hgado fetal; algunas se forman a partir de sustratos esteroides a nivel de los rganos blancos. De acuerdo con su actividad biolgica las hormonas se clasifican en 5 grupos: 1. 2. 3. 4. 5. Progestinas naturales Glucocorticoides Mineralocorticoides Andrgenos Estrgenos

La biosntesis de Novo de todas las hormonas esteroides se inicia a partir de la acetil-CoA y utiliza el colesterol como intermediario obligatorio. PROGESTERONA Y PROGESTINAS NATURALES La progesterona es la hormona esteroide que realiza la preparacin morfofuncional del endometrio para la nidacin del huevo fertilizado, el mantenimiento de la gestacin y el desarrollo alveolar de la glndula mamaria, esencial para la lactancia. Adems en forma conjunta con los estrgenos modula un nmero importante de efectos primordiales en el sistema nervioso central y en rganos perifricos durante la etapa reproductora de la vida. Los principales rganos de produccin son el cuerpo lteo del ovario y la placenta. La corteza suprarrenal y el testculo tambin biosintetizan progesterona aunque como intermediario en la formacin de otras hormonas esteroides. La molcula de progesterona una vez que se ha sintetizado, puede servir como sustrato para la sntesis de un grupo de compuestos conocidos como progestinas naturales. La progesterona ejerce un nmero importante de efectos a diferentes niveles del sistema nervioso central de los mamferos. Algunos de estos efectos se derivan de la accin de la progesterona, sin embargo otros son mediados a travs de la conversin de esta hormona a compuestos reducidos en el anillo A, progestinas. Se ha demostrado que algunas progestinas tienen importancia anestsica y otras modulan el funcionamiento del aparato neuronal relacionado con la produccin y liberacin de la hormona liberadora de gonadotropinas. La mayora de los efectos inducidos por la progesterona, sus productos de conversin metablica o ambos a nivel del aparato reproductor femenino, requiere la preparacin previa de los rganos blanco por medio de la accin de los estrgenos. Esta dependencia estrognica de la progesterona obedece a que la sntesis del receptor intracelular de progesterona se genera mediante estrgenos. Sin embargo algunas otras acciones, particularmente en el sistema nervioso central no requieren del efecto previo de los estrgenos, por ello se han propuesto mecanismos alternos de accin.

CORTICOESTEROIDES Son un grupo de hormonas esteroides producidas por la corteza suprarrenal se pueden subdividir en dos grupos: 1. Aquellos que ejercen un efecto importante sobre el metabolismo de la glucosa, los glucocorticoides, y 2. Los que tienen efecto relevante en el metabolismo hidroelectroltico, los mineralocorticoides. En el grupo de hormonas corticoides destaca la aldosterona porque posee una estructura diferente del resto de las hormonas esteroides. La biosntesis de corticoesteroides se realiza en tres capas de la suprarrenal: 1. la zona glomerular 2. la zona fascicular 3. la zona reticular GLUCOCORTICOIDES Tiene una amplia gama de efectos sobre el metabolismo de carbohidratos, que incluye promocin de gluconeognesis y de depsitos hepticos de glucgeno, e incremento de las concentraciones circulantes de glucosa. Los glucocorticoides naturales que poseen gran potencia biolgica son cortisol, cortisona, corticosterona y 11-dehidrocorticoesterona. Su efecto sobre la gluconeognesis lo ofrecen al incrementar la actividad de varias aminotransferasas (transaminasas) que catalizan la conversin de aminocidos a sus cidos cetnicos correspondientes. Son sustancias catablicas que aceleran la degradacin protenica e inhiben la captacin de aminocidos y la sntesis de protenas en tejidos extrahepticos. Cuando se administran a altas dosis, suprimen la secrecin de la hormona el crecimiento, inhiben el desarrollo corporal y promueven la acumulacin de depsitos grasos, particularmente en cara, cuello y tronco. Otro efecto importante es la supresin de las respuestas inflamatoria y alrgica. Esta accin la ejercen a diferentes niveles, ante una situacin de agresin celular estos esteroides estabilizan los lisosomas (paquetes intracelulares de enzimas proteolticas), previeniendo su liberacin y por tanto el dao a clulas vecinas. Adems inhiben la proliferacin de fibroblastos y la sntesis en estas clulas de colgena y mucopolisacridos. Los glucocorticoides bloquean tambin la diapedesis leucocitaria y la formacin de granulomas, y, como consecuencia de estos defectos interfieren con la respuesta del individuo a infecciones bacterianas y suprimen las reacciones de sensibilidad retrasada. Por otra parte tienen un potente efecto inmunosupresor ya que son linfolticos y disminuyen la produccin de anticuerpos. Suprimen la sntesis y liberacin de ACTH porque actan tanto a nivel hipofisiario como hipotalmico. Otros efectos incluyen disminucin de eosinfilos circulantes. MINERALOCORTICOIDES Tienen acciones especficas en el transporte inico en las clulas epiteliales, que resultan en la retencin corporal de sodio y en la prdida de potasio. Ejercen un potente efecto sobre las bombas electrolticas de las clulas epiteliales de tbulos renales y glndulas sudorparas, salivales y de la mucosa intestinal. El corticoesteroide natural con mayor actividad mineraloreguladora es la aldosterona. As la ausencia de mineralocorticoides resulta en prdida letal de sodio y retencin de potasio, mientras que la sobreproduccin de mineralocorticoides puede ocasionar deplecin de potasio y retencin excesiva de sodio, lo cual genera edema, hipertensin arterial y supresin de la produccin renal de renina. ANDRGENOS Las hormonas esteroides que generan el desarrollo del fenotipo masculino durante la vida intrauterina, as como virilizacin, espermatognesis y desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias masculinas en el adulto son los andrgenos. Los principales andrgenos naturales son: androstendiona, testosterona y 5 dihidrotestosterona; estos se sintetizan en el testculo, corteza suprarrenal y ovario. La biosntesis de novo se inicia a partir de acetato y utiliza colesterol como intermediario. BIOTRANSFORMACIN A ESTRGENOS Tanto la androstendiona como la testosterona pueden bioconvertirse a estrgenos en tejidos no endocrinos, estos tejidos son: la glndula mamaria, el tejido adiposo y el diencfalo y poseen los sistemas enzimticos que se requieren para la conversin de una anillo a neutro (andrgenos) a un anillo a fenlico (estrgenos). Este proceso conocido como aromatizacin, tiene como paso limitante la hidroxilacin del carbono 19, un paso que precede a su remocin. La androstendiona es mas eficaz como precursor de estrgenos que la testosterona. La actividad esteroidognica del testculo fetal se manifiesta alrededor de la octava semana de vida intrauterina, cuando las clulas intersticiales se diferencian a clulas de Leydig y se inicia la produccin de testosterona. La accin

fundamental de la testosterona en esta etapa es la promocin de desarrollo de los conductos de Wolf, que darn lugar a la formacin de epiddimo, vesculas seminales y conductos eyaculadores. Este hecho se sigue inmediatamente de la formacin de dihidrotestosterona a partir de testosterona en los rganos blanco; la accin primordial de este andrgeno es virilizar los genitales del embrin masculino, un proceso que incluye fusin de pliegues labioescrotales, desarrollo de escroto y pene, y formacin de la porcin membranal de la uretra o uretra peneana. En esta etapa del desarrollo la testosterona y la dihidrotestosterona ejercen acciones diferentes, en una etapa ms tarda los andrgenos contribuyen en forma parcial al proceso de descenso testicular. Durante la infancia, la produccin y, los efectos de los andrgenos son muy limitados; no obstante en algn momento desempean un papel esencial en los mecanismos que inician la aparicin de la pubertad. En la edad pospubescente, los andrgenos son indispensables para asegurar la perpetuacin de las especies, ya que participan activamente en la regulacin de la funcin gametognica del testculo (espermatognesis), en el desarrollo y funcin de rganos sexuales accesorios (prstata, vesculas seminales) y de las caractersticas sexuales secundarias masculinas incluyendo distribucin corporal de grasa, desarrollo muscular, vello sexual y voz. Poseen adems gran actividad anablica y, por tanto, su administracin se sigue de un incremento significativo en la sntesis proteca. Regulan su sntesis testicular al modular la biosntesis, la liberacin o ambas, de gonadotropinas hipofisiarias. Tambin generan en grado variable algunos rasgos conductuales masculino, como identidad psicosexual, agresividad y comportamiento sexual; adems, se los ha asociado con algunas funciones intelectuales. ESTRGENOS Constituyen un grupo de hormonas esteroides que constituyen el fenotipo femenino en la etapa pospubescente al estimular el desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias. Adems, en forma conjunta con la progesterona, aseguran la funcin gametognica del ovario, lo cual les confiere un papel en la funcin reproductora de los mamferos. Los principales estrgenos naturales son: estrona, estradiol 17 y estriol, los cuales se biosintetizan en ovario, placenta, y en menor proporcin testculo. La biosntesis de novo de los estrgenos se realiza a partir de acetato, utilizando colesterol, androstendiona y testosterona como intermediarios. Son indispensables desde las etapas ms tempranas de la vida para mantener la implantacin del vulo. A diferencia de lo que ocurre con los andrgenos durante la vida embrionaria el ovario fetal no desempea un papel esencial en la diferenciacin del fenotipo femenino. Estas hormonas desempean un papel esencial en la determinacin del patrn de secrecin gonadotrpica como de las caractersticas conductuales del adulto. Su accin se inicia participando en la instalacin de la pubertad a travs de su doble accin sobre la unidad hipotlamo hipfisis, que les permite ejercer efectos de retroalimentacin positiva y negativa, segn su concentracin. Por otra parte los estrgenos contribuyen al desarrollo de genitales externos e internos (desarrollo de tero y trompas de Falopio, cronificacin de la vagina y secrecin de glndulas vaginales), de las caractersticas sexuales secundarias (glndulas mamarias, distribucin de grasa corporal y de vello sexual) y de algunas caractersticas conductuales. La concentracin de 17b estradiol en el folculo de Graff mantiene un entorno hormonal favorable para el crecimiento y el desarrollo de los folculos ovricos. El incremento gradual de la produccin de estrgenos por el ovario en esta etapa (fase folicular), que culmina con rotura folicular y ovulacin, induce a un incremento proliferativo concomitante del epitelio uterino (endometrio) preparndolo morfolgicamente para el proceso de implantacin. La accin subsecuente de la progesterona en la etapa posovulatoria (fase ltea) requiere del efecto previo de los estrgenos al nivel de sus rganos blanco. En la mayora de las especies animales la accin sinrgica de estrgenos y progesterona regula las conductas sexual femenina y maternal. En el caso del ser humano, no hay una correlacin directa que sugiera un efecto conductual de los estrgenos. Estas hormonas tambin participan en el proceso de lactognesis materna. Los estrgenos poseen una gran actividad anablica; la disminucin estrognica notable, como la que se produce en la posmenopausia, significa involucin de los rganos estrognico-dependientes y como prdida mineral considerable del sistema seo (osteoporosis) tambin ejercen efectos importantes sobre el metabolismo de carbohidratos, lpidos y lipoprotenas, y se les ha asociado con ciertos factores que regulan el fenmeno de coagulacin y con algunas vitaminas, en particular la piridoxina.

CARBOHIDRATOS Pentosas de importancia fisiolgicas AZUCAR D-Ribosa FUENTE cidos nucleicos IMPORTANCIA BIOQUMICA Elementos estructurales de los cidos nucleicos y de las coenzimas como ; ATP, NA, NADP, flavoprotenas. Intermediario en la va de la pentosafosfato Intermediario en la va de la pentosafosfato Constituyente de glucoprotenas Constituyente de glucoprotenas Es un constituye de una lixoflavina la cual ha sido aislada del msculo cardiaco humano Se encuentra en la orina en la pentosuria esencial IMPORTANCIA CLNICA

D-Rivulosa D- Arabinosa D-Xilosa D-Lixosa L- Xilulosa

Formada en los procesos metablicos Goma arbiga. Gomas de la ciruela y de la cereza Gomas vegetales, peptidoglucadnos y glucosaminoglucanos Msculo cardiaco Intermediario en la va del cido ctirico

Hexosas de importancia fisiolgica AZUCAR FUENTE D- Glucosa Jugos de frutas. Hidrlisis del almidn, el azcar de caa, la maltosa y la lactosa Jugo de frutas. Miel, Hidrlisis de azcar de caa y de la inulina (procedente de la alcachofa de Jerusaln) Hidrlisis de la lactosa

IMPORTANCIA Constituye el azcar del organismo, es el azcar que transporta la sangre y el que principalmente usan los tejidos El hgado y el intestino pueden convertirla en glucosa y en esta forma pueden convertirla en glucosa y en esta forma la usa el organismo El hgado puede convertirla en glucosa y en esta forma la metaboliza el organismo. Es sintetizada en las glndulas mamarias para formar la lactosa de la leche. Es un constituyente de los glucolpidos y de glucoprotenas Es un constituyente de muchas glucoprotenas

IMPORTANCIA FISIOLGICA Presente en la orina en la diabetes sacarina por la elevacin de la glucosa sangunea La intolerancia hereditaria a la fructosa conduce a la acumulacin de este carbohidratos y a hipoglucemia La imposibilidad de metabolizarla causa galactosemia y cataratas

D-Fructosa

D-Galactosa

D-Manosa

Hidrlisis de man y gomas vegetales

VITAMINAS LIPOSOLUBLES El termino vitaminas se refiere a cualquier constituyente orgnico diettico necesario para la vida, la salud y el crecimiento, que no funciona como suministro de energa. A diferencia de las vitaminas hidrosolubles, las vitaminas liposolubles se absorben mal en ausencia de bilis o de lipasa pancretica. Adems, el organismo no puede sintetizarlas debido a la ausencia de las enzimas necesarias para su formacin. La poblacin bacteriana que habita en el tracto digestivo proporciona o hace posible que las vitaminas lleguen al organismo. La desnutricin de estos organismos (por medicamentos) provoca una deficiencia mltiple aunque las vitaminas sean administradas en la dieta. La vitamina A y la vitamina D se enlazan a protenas de transferencia en la circulacin. La variante alfa-tocoferol de la vitamina E normalmente se enlaza a los quilomicrones y en seguida se transfiere a las VLDL en el hgado para su distribucin a los tejidos mediante la protena de transferencia del alfa-tocoferol. En el caso de que esta protena resulte anormal, debido a la mutacin de su gen, en los humanos se presenta una insuficiencia celular de la vitamina E y se desarrolla un trastorno parecido a la ataxia de Friedreich1. Las dosis altas de vitaminas liposolubles resultan definitivamente toxicas. La hipervitaminosis A se caracteriza por anorexia, cefalea, hepatoesplenomegalia, irritabilidad, dermatitis escamosa, perdida de cabellos, dolor seo e hiperostitis. La intoxicacin aguda por vitamina A se describi por primera vez en exploradores del polo rtico quienes presentaron cefalea, diarrea y mareos despus de ingerir hgado de oso polar (el hgado de este animal resulta abundante en vitamina A). La hipervitaminosis D se acompaa con perdida de peso, calcificacin de muchos tejidos blandos y finalmente insuficiencia renal. La hipervitaminosis K se caracteriza por trastornos gastrointestinales y anemia.

Enfermedad hereditaria que comienza en la infancia o la juventud, con esclerosis de las columnas laterales y dorsal de la medula. Va acompaada de irregularidad de la coordinacin, trastornos del lenguaje, sacudidas peculiares y movimientos irregulares y paresia de los msculos, especialmente en las extremidades inferiores

VITAMINA A -RetinolSe obtiene a partir del beta-caroteno, el hgado se encarga de esta transformacin resultando por cada molcula de betacaroteno dos de vitamina A. FUNCION La principal funcin de la vitamina A es mantener la integridad del tejido epitelial. DISFUNCIN La deficiencia se caracteriza por un retardo en el crecimiento y en un cambio notorio de las clulas epiteliales, las cuales experimentan una metaplasia y se convierten en epitelio queratinizado seco, hacindose as ms susceptible al epitelio a las infecciones. Esto se manifiesta principalmente en la crnea del ojo y es responsable del encostramiento del ojo, originando una condicin de ceguera xeroftalmia- nocturna; es decir, la incapacidad para ver los objetos a la luz difusa o en la oscuridad. Esto es debido a la deficiencia de vitamina A sobre un pigmento llamado rodopsina, localizado en las clulas epiteliales de la visin. METABOLISMO El pigmento retiniano rodopsina o prpura visual, que se encuentra en los bastones de la retina, es una protena conjugada. Al chocar la luz en la retina, la rodopsina se divide, quedando separada la opsina (el componente proteico) del retineno (caroteniode no proteico). Este ltimo corresponde a la vitamina A aldehdo, por lo que se denomina retinal. En la retina blanqueada por la luz, la vitamina A alcohol o retinol aparece mas tarde. Por ello se supone que el aldehdo se reduce lentamente a alcohol, es decir, al retinol. Por lo tanto la regeneracin de retinal o retinol requiere de la oxidacin del grupo alcohol a grupo aldehdo. Esto se logra a travs de la accin cataltica de la enzima retineno reductasa incluyendo al NAD como coenzima. (Esquema metabolismo) La regeneracin de la rodopsina tiene lugar en la oscuridad. En circunstancias normales se mantiene un equilibrio en la retina ocular, es decir, la proporcin de la degradacin de la rodopsina es igual a la proporcin de regeneracin FISIOPATOLOGA En caso de dficit de vitamina A, la regeneracin de la rodopsina se retarda por el dficit de las sustancias precursoras (que en este caso es la vitamina A),esto se manifestara en ceguera nocturna la cual obedece ala alteracin de la visin en los bastones. La medicin del tiempo de regeneracin como respuesta a la luz, se emplea para el diagnostico precoz de la deficiencia de vitamina A. Las faltas mnimas de esta vitamina reducen considerablemente la regeneracin. La xeroftalmia es la queratinizacin del epitelio corneal que de no ser tratada puede llevar a la ceguera, sobre todo infantil (debido a que no existen reservas de vitamina A en el recin nacido). Adems de esto, el dficit de vitamina A afecta la estabilidad de la membrana celular (queratizacin). In Vitro ocasiona la hinchazn de las mitocondrias; las mitocondrias del hgado se hinchan con la mayor facilidad, las del bazo y el cerebro son las menos susceptibles y las cardiacas mostraron aproximadamente una cuarta parte del efecto sobre las mitocondrias hepticas. El dficit de vitamina A se presenta en: Uso crnico de leche descremada no adicionada Trastornos intestinales crnicos Sndrome celiaco Enfermedades hepticas Uso prolongado de aceite mineral (Esquema sinologa) DOSIS DIARIA NORMAL En lactantes: 375 g de retinol En nios : 400 a 700 g de retinol En varones : 1000 g de retinol En mujeres : 800 g de retinol

En embarazadas: 800 g de retinol En lactancia : 1300 g de retinol (1 g de retinol = 6 mg de beta-caroteno) DOSIS TERAPEUTICA Oleovitamin A 20,000 a 50,000 U / Kg. / da; durante 2 semanas. El pronostico es muy bueno a menos que haya habido ulceracin y necrosis de la cornea, en cuyo caso habr una cierta perdida de la visin. FUENTES Todos los vegetales y frutas pigmentadas (particularmente de amarillo) por ejemplo, los camotes, las zanahorias, las calabazas, papayas, jitomates, chabacanos, as como los vegetales de hoja verde, el maz amarillo y la vitamina preformada suministrada por alimentos de origen animal como el hgado, la leche, la mantequilla, los huevos y en menor cantidad algunas carnes y peces. VITAMINA D -CalciferolD2: ergosterol, ergocalciferol o viosterol D3: 7 deshidrocolesterol o colecalciferol Al igual que la vitamina anterior esta se almacena en el hgado. La vitamina D es en realidad una hormona. Con la suficiente exposicin a la luz solar, se sintetiza suficiente vitamina D en la piel para cubrir las necesidades del organismo.

FUNCION Sntesis nueva de RNA y protenas, mantiene los niveles de calcio extracelular, favorece la absorcin intestinal de calcio y fsforo, tiene un efecto directo sobre la calcificacin. DISFUNCIN Osteomalacia y raquitismo METABOLISMO En la piel el colesterol se metaboliza al precursor de vitamina D, el 7-dehidrocolesterol, que se convierte en vitamina D (colecalciferol) mediante un proceso no enzimtico, cuando la piel recibe la luz ultravioleta. Aunque la sntesis cutnea de la vitamina D suele ser adecuada para las necesidades, las personas en climas nrdicos pueden tener una deficiencia de vitamina D al finalizar los meses de invierno y es posible que los enfermos y las personas dbiles no tengan una exposicin adecuada a la luz solar. La vitamina D2 y la vitamina D se metabolizan de modo idntico y son equipotentes. La vitamina D formada en la piel es una sustancia lipofila que se transporta al hgado unida a una protena fijadora de vitamina especifica. En el hgado, la vitamina D se hidroxila para producir 25-hidroxi-vitamina D [25-(OH)D]. La 25(OH)D es todava un tanto lipofila y se transporta por protenas sricas fijadoras a las reservas de grasa donde esta el almacenamiento principal de vitamina D. La etapa de transformacin metablica final en la sntesis de la hormona activa se realiza en el rin. Sin embargo, a diferencia de las etapas previas, la conversin de 25-(OH)D a 1,25-(OH) 2D en la corteza renal esta estrictamente regulada. La sntesis de 1,25-(OH) 2D aumenta por la hormona paratiroidea (PTH), lo que vincula de cerca la formacin de 1,25-(OH) 2D con la PTH en el control integrado de la homeostacia del calcio. La produccin de 1,25-(OH) 2D tambin se estimula por la hipofosfatemia e hipocalcemia. Por otra parte la hipercalcemia, hiperfosfatemia o un exceso de 1,25-(OH) 2D disminuyen la produccin de 1,25-(OH) 2D. El control coordinado por la PTH, las concentraciones de mineral en sangre y el abasto de vitamina D, es muy frecuente. Los valores de 1,25-(OH) 2D varan muy poco respecto de la amplitud enorme en los ndices de produccin de vitamina D, pero responden con precisin a los cambios en la ingestin de calcio y fosfato dentro de los valores normales. Accin de la vitamina D Muchos de los efectos de la vitamina D incluyen sntesis nueva de RNA y protenas. Sin embargo, los pasos iniciales en la estimulacin del transporte intestinal del calcio pueden incluir un evento no geonmico. Aunque hay muchos

metabolitos de la vitamina D que son reconocidos por el receptor, la 1,25-(OH) 2D tiene una afinidad de mas o menos mil veces mayor que la de 25-(OH)D. Los rganos blanco primarios para la 1,25-(OH) 2D son el intestino y el hueso. Su accin mas esencial es estimular el transporte intestinal del calcio. Aunque parte del calcio no se puede absorber de manera pasiva a lo largo de la va paracelular, la mayor parte del calcio absorbido a valores tpicos de ingestin tiene un transporte activo a travs de microvellosidades o clulas epiteliales intestinales, en un proceso inducido por 1,25-(OH) 2D. La 1,25-(OH) 2Dtambien induce el transporte activo de fosfato, pero la absorcin pasiva domina este proceso y el efecto final de la 1,25-(OH) 2D es reducido. En el hueso la 1,25-(OH) 2D activa las acciones sintticas del osteoblasto y es necesaria para la mineralizacin normal del material sea. Sin embargo, el defecto en la deficiencia de vitamina D puede deberse, en gran parte, a la disminucin en el aporte de calcio y fosfato a los sitios de mineralizacin. La 1,25-(OH) 2D tambin estimula al osteoclasto para que reabsorba hueso, y as libere calcio para mantener el calcio extracelular. Este es un efecto indirecto de la 1,25-(OH) 2D, que tal vez incluye la estimulacin de osteoblastos para liberar una sustancia activadora de osteoclastos. Cuando hay una ingestin de calcio y fosfato menor, la absorcin neta de calcio cae de modo agudo, lo que produce una disminucin transitoria en la concentracin srica de este ion. Esto activa una respuesta homeosttica dirigida por un incremento en la PTH. El aumento en la concentracin de PTH estimula la liberacin de calcio del hueso y su retencin por el rin. Adems, el incremento en la PTH, el descenso de calcio y el descenso concomitante en la concentracin de fosfato srico (debido tanto a disminucin de la ingestin como a fosfaturia inducida por PTH), activan la sntesis renal de 1,25-(OH) 2D. La 1,25-(OH) 2D aumenta la fraccin de calcio que se absorbe, aumenta de forma adicional la liberacin de calcio del hueso y restaura el calcio srico a lo normal. FISIOPATOLOGA La osteomalacia se define como un defecto en la mineralizacin del hueso. Cuando se produce en jvenes tambin afecta la mineralizacin del cartlago en las placas del crecimiento, trastorno conocido como raquitismo. La osteomalacia se debe a la ausencia de vitamina D. En la etapa temprana, la absorcin reducida de calcio produce hiperparatiroidismo secundario, lo cual evita la hipocalcemia al costo de aumentar la excrecin renal de fosfato con hipofosfatemia. En etapas posteriores se presenta hipoalcemia y la hipofosfatemia es progresiva debido a los efectos combinados de la reduccin de absorcin y accin fosfaturica de la PTH. La entrega deficiente de mineral al hueso (tal vez junto con la ausencia de efectos directos de la vitamina D sobre el hueso) deteriora la mineralizacin de la matriz sea, pero los osteoblastos forman activamente esta matriz. As, se acumula matriz no mineralizada u osteoide, en las superficies formadoras de hueso. La fisiopatologa adems estar relacionada con la interrupcin de las acciones descritas anteriormente. el cuadro clnico presentado en el dficit de vitamina D (raquitismo) ser adems de dolor de huesos, debilidad muscular y marcha tambaleante: Cabeza: asimetra, exocitosis (crneo como carne rellena), aumento de tamao de las fontanelas y del crneo y cierre tardo de las fontanelas. Dientes: aparicin retardada, defectos del esmalte y cierta tendencia al desarrollo de caries. Los dientes permanentes pueden afectarse tambin. Trax: prominencia costocondral (rosario costal raqutico), abombamiento del pecho, trax de pichn y una depresin a lo largo de la lnea de insercin del diafragma (surco de Harrison). Otros huesos: escoliosis o xifosis de la colimba vertebral, deformidades de la pelvis. Otros hallazgos: relajacin de los ligamentos y desarrollo y tono pobre de los msculos, con deformidades resultantes en las articulaciones, prottrusion del abdomen, debilidad y constipacin. Una baja estatura puede ser el resultado final de este cuadro. En ocasiones existe tetania infantil. DOSIS NORMAL DIARIA En lactantes : 7.5 a 10 g de colecalciferol En nios : 10 g de colecalciferol En varones : 5 a 10 g de colecalciferol En mujeres : 5 a 10 g de colecalciferol En embarazadas : 10 g de colecalciferol En lactancia : 10 g de colecalciferol (10 g de colecalciferol = 400 UI de vitamina D) DOSIS TERAPEUTICA

Oleovitamin D, Calciferol (D2) o 7- deshidroxicolesterol activado (D3), en dosis de 10,000 a 50,000 UI diarias por va oral durante una semana, seguido de 2000 a 5000 UI diarias durante varios meses, adems de una cantidad adecuada de leche diariamente. La curacin llega a ser completa, si embargo, en los casos graves generalmente queda cierto grado de deformidad. FUENTES La vitamina D en su forma activa no se encuentra en la naturaleza, pues las nicas fuentes importantes de el son el hgado y las viseras de los peces y el hgado de los animales que se alimentan de ellos, sin embargo, algunos alimentos como la leche, pueden aumentar el contenido de vitamina D por medio de la irradiacin solar. VITAMINA E -Tocoferollos compuestos que tienen la actividad bioqumica de la vitamina E se llaman tocoferoles y existen 3: -tocoferol, tocoferol, -tocoferol. La vitamina E es un antioxidante, los cidos grasos poliinsaturados son atacados fcilmente por el oxigeno molecular, dando por resultado la formacin de perxidos en los tejidos (por ejemplo, dao al tejido pulmonar). Los tocoferoles impiden esto. FUNCION Se ha sugerido que la vitamina E impide el dao al tejido pulmonar causado por los oxidantes del aire, como los que pueden existir en atmsferas contaminadas de smog. DISFUNCIN Creatinuria, hemlisis incrementada de los eritrocitos (anemia macroctica), dao al tejido pulmonar. METABOLISMO Los cidos grasos poliinsaturados estn sujetos a oxidacin por mecanismos cclicos de radicales libres. Los procesos cclicos pueden ser interrumpidos por antioxidantes que actan como captores de radicales libres. Los tocoferoles son compuestos que tienen la capacidad de interrumpir el ciclo de radicales donando electrones. Por tanto, complementan la accin del glutation peroxidasa, que retira los perxidos formados en el ciclo (esto explica porque el selenio reduce pero no elimina la necesidad diettica de los tocoferoles y viceversa). FISIOPATOLOGA Al haber dficit de vitamina E habr concentraciones elevadas de perxidos, estas concentraciones elevadas hacen aumentar la fragilidad de la membrana de los eritrocitos, esto ocasiona un volumen globular mayor (macrocitosis) y por lo tanto hemlisis eritrocitaria, lo que adems puede causar una hiperbilirrubinemia de tipo indirecta al haber hemlisis eritrocitaria (aumento de la porcin HEM, formacin de biliverdina y luego bilirrubina indirecta o no conjugada). Clnicamente observaremos los datos del sndrome anmico (fatiga, debilidad, falta de aire, disea de esfuerzo, somnolencia) e ictericia por las razones ya mencionadas. DOSIS DIARIA NORMAL En lactantes : 3 a 4 mg de equivalentes de -tocoferol En nios : 6 a 7 mg de equivalentes de -tocoferol En varones : 10 mg de equivalentes de -tocoferol En mujeres : 8 mg de equivalentes de -tocoferol En embarazadas : 10 mg de equivalentes de -tocoferol En lactancia : 11 a 12 mg de equivalentes de -tocoferol (1 mg de equivalentes de -tocoferol = 1 - TE) DOSIS TERAPEUTICA 75 a 100 UI de tocoferol diariamente. FUENTES Huevo, carne e hgado, pollo, pescado, avena, los aceites, de maiz, soya, y algodn, asi como los productos elaborados con tales aceites como la margarina y la mayonesa.

VITAMINA K Filoquinona k1 (a partir de vegetales, Menaquinona K2 animales y bacterias.) Menaniona K3 (sinttica) Las vitaminas que ocurren en la naturaleza tienen un radical fitilo en la posicin 3 (vitamina K1) o un radical difarnesilo (vitamina K2). FUNCION La funcin mejor conocida de la vitamina K es la de catalizar la sntesis de la protrombina que se lleva a cabo en el hgado DISFUNCIN En ausencia de vitamina K se produce hipoprotrombinemia, pudiendo llegar a prolongarse mucho los tiempos de la coagulacin. Debe recordarse que el efecto que el efecto de la vitamina K en la correccin de una hipotrombinemia, depende del parnquima heptico de producir protrombina. Es asi que un dao heptico extenso, como el que produce un carcinoma o una cirrosis, puede ir acompaado de una deficiencia de protrombina que no puede ser corregida con la vitamina K METABOLISMO Las bacterias intestinales sintetizan esta vitamina en cantidades suficientes para llenar las necesidades del husped. La protrombina, la protena C y los factores de coagulacin VII, IX y X se activan solo en presencia de Ca+. El calcio se une a estas proenzimas y su forma activada debido a que los correspondientes segmentos amino terminales contienen pares de residuos de glutamato modificados por carboxilacin, que forman cadenas laterales con un grupo dicarboxilato que tiene una elevada afinidad por el Ca+. Para la unin covalente de los grupos carboxilo a los precursores de estos factores de coagulacin en el hgado se requiere oxigeno y la forma de la vitamina K. (el otro producto es un endoperoxido de la vitamina, que se reduce primero a quiona y luego a quinol para su reutilizacin). Un compuesto tiene actividad de la vitamina K cuando permite la sntesis de factores funcionales de la coagulacin. FISIOPATOLOGA Cualquier defecto en la absorcin de las grasas producir tambin una insuficiente absorcin de vitamina K y una prolongacin del tiempo de la coagulacin sangunea. Por esta razn se administra de rutina, vitamina K a todos los pacientes con obstruccin de las vas biliares antes de operarlos. En el caso de los recin nacidos la deficiencia de vitamina K es debido a que su flora bacteriana intestinal es nula o muy reducida y por ende no puede producir ni tiene reservas de vitamina K aun. DOSIS DIARIA NORMAL En lactantes : de 5 a 10 g En nios : de 15 a 30 g En varones : de 45 a 80 g En mujeres : de 45 a 65 g E embarazadas : 65 g En lactancia : 65 g DOSIS TERAPEUTICA Vitamina K, de 1 a 3 mg por va intramuscular a todos los recin nacidos y a aquellos que tengan deficiencia de vitamina K (por ejemplo, trastornos hepticos, enfermedades crnicas, gastrointestinales y a todos los lactantes menores de 3 meses). FUENTES Las plantas que tienen hojas verdes son buenas fuentes de vitamina K, las frutas y cereales tiene escasa cantidad, pero puesto que puede ser formada por bacterias, la mayor parte del material derivado de la putrefaccin animal o vegetal contiene grandes cantidades de vitamina K.

VITAMINAS HIDROSOLUBLES TIAMINA (B1) FUNCIONES: Adquiere la capacidad para funcionar, al sufrir una fosoforilacin en el intestino, adquiriendo as la forma de tiamina pirofosfato (tpp). tiene las siguientes funciones:

1) regula la descarboxilacin oxidativa de los alfa- cetocidos (como el piruvato), dando lugar as, a la formacin de 2) 3) 4)
atp. acta como cofactor para la transcetolasas en la va de las pentosas. mantiene las membranas neuronales y la conduccin nerviosa normal (principalmente en nervios perifericos). se requiere para el metabolismo final de los carbohidratos. y de algunos aminocidos.

DISFUNCIONES:

1) reducion de la utilizacion de acido piruvico y de algunos aminoacidos por los tjidos, al tiempo que aumneta el de 2) 3) 4) 5) 6)
las grasas. produccion de lesioness del snc y snp. reduccion del 50%-60% de carbohidratos. debilidad del corazn. vasodilatacin periferica. alteraciones del tubo digestivo. BERIBERI: es le cuadro que se presenta ante el deficit de tiamina, en cuyas principales manifestaciones se van encontrar en nervios perifericos, el corazn, cerebro y tracto gastrointestinal. por lo que el deficit persistente de tiamina da lugar a tres sindromes caracteristicos: 1) polineuropata (beriberi seco). 2) sx. cardiovascular (beriberi hmedo). 3) sx. de wernicke-korsakoff. estos sindromes aparecen en ese orden, pero en ocaciones el deficit se manifiesta a travs de uno de ellos. POINEUROPATA (BERIBERI SECO). suele ser simetrica y adopta la forma de neuropata perferica inespecifica con degeneracion de la mielina e interrupcin de los axones implicados en reas motoras, sensitivas y reflejos. afecta en primer lugar a piernas, pero puede esxtenderse a brazo, de manera clsica existe cada de los pies y muecas. la perdida de la sensibilidad es progresiva y se acompaa de debilidad delos musculos e hiporeflexia o arreflexia. BERIBERI CARDIACO (BERIBERI HUMEDO). se acompaa de vasodilatacin periferica, con un cortocircuito arteriovenoso, insuficinecia cardiaca de gasto elevado y edema periferico. el corazn puede ser normal o encontrarse sobredistendido en sus cuatro cmaras, con miocardio blando o adelgazado. SX. WERNICKE-KORSAKOFF. se da en los estados graves y porlongados. se inicia sobre un contexto de neuropata periferica e insuficiencia cardiaca, pero en algunos casos representa la nica manifestacin del deficit de tiamina.

la encefalopata de wernicke se caracteriza por : 1) oftalmoplejia 2) nigtamos 3) ataxia de la marcha y la postura. 4) trastornos de la funcin mental con confusion global apatia undiferencia y desorientacin. la psicosis de korsakoff : 1) adopta la forma de alteraciones garves en los recuerdos (amnesia). 2) incapacidad para porducir nueva informacin y contabulacin. estos sindromes no son sx distintos si no m bien fases sucesivas de un unico proceso patologico. RIBOFLAVINA (B2). FUNCIONES: funciona en forma de flavina mononucleotido (fmn) y flavina adenina dinucleotido (fad).

1) 2) 3) 4) 5) 6)

participa en un amplia gama de reacciones de oxido-reduccin. participa en el proceso de respiracin celular y as en la produccion de energia. algunos la consideran antioxidante. actuan tambien como contransportadores electronicos. se requiere de stas para la tranformacin de piridoxina en su forma activa (fosfato de piridoxina).

DISFUNCIONES: su dficit es muy raro y cuando se presenta suele haber otros dficit de otras vitaminas. al principio se encontrarn signos y sntomas no especficos como: 1) fotofobia. 2) lagrimeo. 3) sensacin de ardor. 4) comezn en ojos. 5) prdidad de la agudeza visual. 6) dolor y sensacin urente en los labios, la boca y la lengua.

1) 2) 3) 4) 5) 6)

disminucin de empleo del oxigeno en la respiracin celular que conduce a diversos padecimientos de la vista. agrietamiento de la piel. alteraciones de las comisuras de la boca. glositis. dermatitis. hioplasia eritroide de la mdula osea.

Cuadro clnico: se caracteriza por manifestaciones inespecficas como : 1) debilidad. 2) fatiga. 3) dolor oral. 4) cambios de la personalidad. en estados avanzados aparecen :

5) 6) 7) 8)

9)
10)

queilosis. estomatitis angular. dermatitis. anemia. vascularizacin de la crnea. alteraciones neurolgicas. NIACINA. FUNCIONES:

puede sintetizarse a partir del aminocido triptfano. adquiere la forma de coenzimas : nad y nadp, para ejercer su funcion principal. 1) funcionan como coenzimas en las reacciones de las oxidoreductasas. 2) el nad, es un portador de electrones en el proceso de la respiracin celular y participa en la oxidacin, por medio de las deshidrogenasas, de las grasas, carbohidratos y aminocidos. 3) el nadp, es un donador de tomos de hidrgeno en procesos de reduccin, como la sntesis de cidos grasos y esteroides. 4) participan en la fosforilizacion oxidativa. 5) participan en el metabolismo de las hexosas en el metabolismo de la glucosa. DISFUNCIONES: 1) no puede mantenerse el ritmo de deshidrogenacin normal. 2) no se puede mantener la liberacin oxidativa de energia desde el alimento hasta el elemento funcional de las clulas. 3) disminucin del metabolismo de cidos grasos, carbohidratos, aminocidos y esteroides. INTERACCIONES: el tx prolongado con isionazida y 6 mercaptoparina, disminuyen los niveles de niacina. el aumneto de niacina disminuye los valores del ldl. PIRIDOXINA (B6). Son tres los compuestos que se incluyen dentro de sta: la piridoxina, piridoxamina y piridoxol. sus formas de accin como coenzima son fosfato de piridoxina y fosfato de piridoxamina. FUNCIONES: 1) intervienen enzimticas de aminocidos. 2) intervienen la fosforilizaci, que son llevadas a cabo por transaminasas o transferasas. 3) se encuentran presentes en las reacciones de transaminacin para la sntesis de aminocidos. 4) intervienen, tambin en la descarboxilacin de aminocidos. 5)se encuentran en la biosntesis y catabolismo de aminocidos esenciales y no esenciales. 6) actan en la gluconegnesis. 7) acta en el metabolismo de lpidos. 8) intervienen en la funcin del sistema nervioso. 9) intervienen en la funcin del sistema inmune. 10) tambin la formacin de cidos nucleicos y la modulacin hormonal. 11) se involucran en el transporte de aminocidos por el paso a travs de las membranas celulares. 12) se encuentran presentes en las desaminaciones del metabolismo de lpidos y aminocidos relacionados con su respuesta inmune. DISFUNCIONES: No son comunes y cuando se presentan existe dficit de otras vitaminas.

1) anormalidades neurolgicas (convulsiones). 2) dermatitis. 3) anemia 4) alteraciones de la inmunidad humoral y celular. 5) retraso del crecimiento. 6) esteatosis heptica. INTERACCIONES: antagonistas: isioniazida, estrgenos, penicilina y acetaldehdo del alcoholismo crnico. el embarazo incrementa demandas de estavitamina. coofactores: Los iones aluminio o cobre. Agonistas: El piruvato puede ejercer la misma actividad. COBALAMINA (B12). tiene accion de coenzima, en forma de metilcobalamina y 5adenosilcobalamina. FUNCIONES: 1) participa en la sntesis de metionina, a partir de la homocistena. 2) realiza, con otros elementos, la isomerizacin de la metilmalonil-coa para dar lugar a la succinil coa. 3) transfiere un grupo metil utilizando como factor a la metilcobalamina 4) intervienen en reacciones clave para la reproduccin celular. 5) ayuda con la homeostasis del cido flico y sntesis de mielina. 6) es la coenzima que sirve para reducir los ribonucletiodos a desoxiribonucletidos, paso necesasrio en la replica de genes. 7) estimula el crecimiento. 8) estimula la maduracin y desarrollo de eritrocitos. 9) forma el trifosfato de timina. DISFUNCIN: 1) anemia. 2) desmielinizacin de grandes fibras nerviosas de la mdula espinal. 3) retraso en el crecimiento. INTERACCIONES: Necesita para funcionar de la presencia de cobalto y del cianuro. El xido nitroso puede inhibir su accin. CIDO ASCRBICO (C). FUNCIONES: 1) esencial para activar la enzima prolil hidroxilasa. 2) fortifica las fibras de colgeno. 3) sirve para el crecimiento y fortalecimiento de: a. fibras de tejido subcutneo. b. del cartlago.

c. de huesos y dientes. 4) se refleja su accin en la cicatrizacin de heridas. DIFUNCIONES: 1) falta de cicatrizacin de herida. 2) detencin del crecimiento de huesos. 3) no cicatrizacin de huesos en fracturas. 4) fragilidad de vasos sanguneos. 5) hemorragias subcutneas. 6) hemorragias cerebrales 7) fragmentacin de clulas musculares. 8) lesiones gingivales. 9) aflojamiento de dientes. 10) infeccin bucal. 11) vmito con sangre. 12) heces con sangre. CIDO FLICO (CIDO PTEROGLUTAMICO). FUNCIONES: 1) acta como transportador de grupos hidroxilometilo y frnilo. 1. funciona como cosustrato de enzima en muchas reacciones del metabolismo de los aminocidos y nucletidos. 2) participa en la sntesis de purina y timina. 3) formacin de adn. 4) indispensable en la replicacin de los genes. 4) estimulacin del crecimiento. 5) participa en la diferenciacin de eritrocitos. 6) esencial para la formacin de leucocitos en mdula sea. DISFUNCIONES: 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) alteraciones en biosntesis de adn y arn. reduccin de la divisin celular. anemia macrocitica. lesiones dermatolgicas. retraso del crecimiento. depresin. polineuropata. CIDO PANTOTNICO. FUNCIONES:

1) desempea u papel importante en el metabolismo de la coenzima a (coa) y la protena portadora del acil (acp).
2) 3) 4) 5) 6) 7) decisivo en el metabolismo de cidos grasos, aminocidos y carbohidratos. se necesita para la liberacin de energa a partir de cidos grasos y aminocidos. se puede usar para la sntesis de cidos grasos o colesterol. en las acetilaciones de alcoholes, aminas y aminocidos. activa a los cidos grasos antes de su incorporacin los triglicridos. se comporta como donador de un grupo acil para las protenas.

DISFUNCIONES: 1) alteraciones de la sntesis de lpidos. 2) alteraciones de la produccin de energa. 3) se ve afectado la piel, hgado, suprarrenales y sistema nervioso.

4) se sufre de parestesia en dedos de manos y plantas de pies. INTERACCIONES: un antagonista es el cido omega-metil-pantotnico. BIOTINA. FUNCIONES: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. funciona como un portador de carboxil mvil en cuatro carboxilasas de animales: carboxilasa depiruvato, de acetil coa, de propiononil-coa y 3-metilcrotonil-coa. se carboxila y entonces transfiere su grupo carboxilo. apoya la formacin de fosfofenolpiruvato en la gluconeognesis. restituye el suministro mitocondrial de oxalacetato. apoya la formaqcion del citrato para la lipognesis. interviene en la sntesis de los cidos grasos. catalizan la oxidacin de cidos grasos de cadena sulta y originametilmalonil y coa, para la produccin de glucosa y energa. degrada el aminocido cetogno leucina.

DISFUNCIONES: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. lesiones del metabolismo de los lpidos. alteraciones en la produccin de energa. dermatitis seborreica. alopecia. parlisis. glositis. anorexia. nausea. depresin. 10. esteatosis heptica. 11. hipercolesterolemia.

MINERALES. Los minerales pueden dividirse de manera arbitraria en dos grupos: a) macrominerales (se requieren en cantidades mayores de 100mg. al da) POTASIO. los trastornos del metabolismo del potasio se encuentran entre las alteraciones hidroelectrolticas ms frecuentes de la prctica clnica, siendo su espectro de gravedad muy variable FUNCION El potasio es el catin ms abundante en el organismo humano, con un contenido total de 4.000 mEq. El 98% del potasio est localizado en el espacio intracelular, y slo 60 mEq estn en el espacio extracelular. La relacin entre la concentracin de potasio intra y extracelular determina el potencial elctrico transmembrana, y las alteraciones del metabolismo del potasio causan manifestaciones clnicas secundarias a cambios en la polaridad de la membrana celular. La concentracin de potasio srico se mantiene en mrgenes muy estrechos entre 3,5-5 mEq/L(3,5-5 mmol/L), regulndose su homeostasis a travs de dos sistemas: a) intercambio intra-extracelular de potasio (regulacin rpida) y b) excrecin de potasio (regulacin lenta). Resulta importante diferenciar entre hipopotasemia y dficit de potasio. El dficit de potasio es el estado resultante de un balance persistentemente negativo de potasio. La hipopotasemia se refiere exclusivamente a una concentracin plasmtica baja de potasio. La hipopotasemia puede resultar de un balance negativo de potasio o de una redistribucin del potasio corporal, con entrada al compartimiento intracelular. La hipopotasemia debida a una ingesta insuficiente de potasio resulta excepcional, ya que el rin tiene capacidad para ahorrar potasio y el potasio est presente en la mayora de alimentos. Por ello, la mayora de hipopotasemias suelen ser debidas a prdidas intestinales o renales excesivas o a la entrada masiva de potasio a la clula. Cuadros de vmitos y diarreas graves (gastroenteritis, tumores del sistema APUD, adenoma velloso) son causa frecuente de hipopotasemia, no solamente por la prdida digestiva de potasio, especialmente en los sndrome diarreicos

La hipopotasemia grave (potasio srico inferior a 2 mEq/L) inhibe la reabsorcin de cloro en la porcin ascendente del asa de Henle y provoca prdidas urinarias excesivas de cloro, con alcalosis metablica hipoclormica. La hipopotasemia crnica y prolongada puede desarrollar cambios estructurales en el rin, que se caracterizan por la vacuolizacin del tbulo proximal y la fibrosis intersticial. Estos cambios pueden producir un grado discreto de insuficiencia renal crnica, siendo excepcional la uremia terminal. La hipopotasemia crnica puede favorecer el desarrollo de quistes renales. La hipopotasemia tambin induce una serie de cambios endocrinos, como la inhibicin de la secrecin de insulina y aldosterona y la estimulacin de la secrecin de renina. Al mismo tiempo, aumenta la produccin de prostaglandinas por el rin. La inhibicin de la liberacin de insulina puede producir hiperglucemia, diagnosticndose en ocasiones errneamente una diabetes mellitus. En el tubo digestivo, este trastorno se manifiesta en forma de constipacin y en casos extremos leo paraltico. En casos graves, la parlisis muscular conduce a la insuficiencia respiratoria. En el corazn, la hipopotasemia produce trastornos electrocardiogrficos. Los ms frecuentes son el aplanamiento de las ondas T y la aparicin de ondas U. La conjuncin del aplanamiento de ondas T con la existencia de ondas U puede dar lugar a la impresin errnea de una prolongacin del intervalo QT CONSECUENCIAS CLNICAS Y FISIOLGICAS DE LA HIPOPOTASEMIA NEUROMUSCULARES- DISMINUCIN DE LA EXCITABILIDAD 1. MUSCULARES Debilidad esqueltica, parlisis del leo de intestino delgado, dilatacin ureteral Cardacas: necrosis de clula miocrdica, arritmias y cambios de ECG Rabdomiolisis: mioglobinuria 2. NEUROLOGICAS Generales: letargo, confusin, tetania Insuficiencia autonmica: hipotensin ortosttica Encefalopata heptica 3. VASCULARES Hipopotasemia grave: vasoconstriccin ; hipopotasemia crnica: vasodilatacin 4.METABLICAS Intolerancia a carbohidratos e hiperglucemia Balance nitrogenado negativo Secrecin disminuda de aldosterona, insulina 5. RENALES Disminucin de la capacidad de concentracin: poliuria polidipsia Neuropata disminucin de GFR y RBF Aumento de la produccin renal de amonaco : coma heptico Aumento de resorcin de bicarbonato: conservacin de alcalosis metablica Retencin de sodio: edema Disminucin de resorcin de cloruro: alcalosis Los sntomas que acompaan a la hipopotasemia son debilidad muscular, confusin mental, arritmias cardiacas. Debilidad muscular. La concentracin de potasio es grande en el interior de la membrana mientras que en el exterior es menor, debido al elevado gradiente de concentracin del potasio desde el interior al exterior existe una fuerte tendencia de los iones

potasio a difundir al exterior lo que representa el potencial de membrana de las clulas musculares, cuando existe dficit de potasio se altera este equilibrio y la excitabilidad muscular disminuye. Confusin mental. Las seales nerviosas se transmiten mediante potenciales de accin que son cambios rpidos en el potencial de membrana que se extienden con celeridad por la membrana de la fibra nerviosa. Cada potencial de accin comienza con un cambio brusco del potencial de membrana negativo a uno positivo. Cuando existe dficit de potasio las seales nerviosas son transmitidas ineficazmente por la incapacidad del a membrana de las neuronas para producir un cambio en el potencial de membrana que trasmita las seales; este fenmeno a nivel del sistema nerviosos central se manifiesta como confusin mental. Arritmias cardiacas. En el msculo cardiaco inmediatamente despus del comienzo del potencial de accin la permeabilidad de la membrana muscular para el potasio disminuye unas cinco veces, efecto que no se da en el msculo esqueltico. Este descenso en la permeabilidad al potasio puede producirse por la penetracin de grandes cantidades de iones calcio, lo cual disminuye la salida iones potasio y produce la meseta del potencial de accin y evita que se vuelva al potencial de reposo de membranas, cuando la concentracin de potasio disminuye se altera este mecanismo, provocando alteracin en el ritmo cardiaco. SODIO FUNCION Es el catin mms importante del lquido extracelular; 60% es intercambiable y se distribuye principalmente en el hueso, lquido intersticial, plasma, tejido conectivo, cartlago y lquido intracelular. Tiene accin sobre el mantenimiento y distribucin del volumen y la osmolaridad del lquido extracelular, se absorbe principalmente en el yeyuno por transpone activo, y su excrecin es a travs de la orina, sudor y heces est regulada por hidrosttica y onctica de los capilares peritubulares del rin, los niveles circulantes de aldosterona y otras hormonas adrenocorticales as como la tasa de secrecin tubular de hidrogeniones y potasio. DEFICIENCIA DE SODIO Cuando la prdida de electrolitos es mayor a la de lquidos, se presenta una deshidratacin hiponatrmica o hipotnica, lo que es frecuente en el nio desnutrido normalmente hemodiluido, que se hidrata con soluciones a altos volmenes y con escasos o nulos electrolitos Es una situacin relativamente frecuente en la prctica de la clnica hospitalaria En general, las situaciones de hiponatremia son la consecuencia de una incapacidad para diluir suficientemente la orina y se acompaan siempre de hiposmolalidad plasmtica, manifestaciones neurolgicas como expresin del edema cerebral (cefalea, nuseas, letargia, convulsiones, coma). Las manifestaciones gastrointestinales (anorexia, nuseas), aunque ms precoces, son menos orientadoras; en cambio, los calambres musculares son ms especficos. As, el sodio desempea un papel fundamental en el mantenimiento de la osmolalidad y del estado de hidratacin de este medio La disminucin de la concentracin de sodio en el plasma que puede deberse a la perdida de cloruro sdico del lquido extracelular o a la adicin de un exceso de agua al lquido extracelular. Edema. El espacio celular del cerebro no puede equilibrarse con tanta rapidez como lquido extracelular. Si el sodio disminuye muy rpido, la osmolalidad del lquido extracelular cae con mayor rapidez que la del cerebro. Como resultado, el agua sale del lquido extracelular y penetra al cerebro para conservar la neutralidad osmtica. Este cambio puede originar edema cerebral, convulsiones y muerte.

Cefalea Debido al estado hiposmolar del lquido extracelular y al mecanismo de compensacin del cerebro para enfrentar este fenmeno se produce un aumento del lquido en el espacio celular del cerebro, dado que este rgano se encuentra en una cavidad cerrada la presin que pueda ejercer el aumento del lquido condiciona un estmulo de dao celular manifestado como cefalea. Nuseas y vmitos Son causados por el estmulo que provoca la compresin al centro bilateral del vmito del bulbo raqudeo cuando existe aumento en la presin intracraneana o edema cerebral. Convulsiones La hiponatremia provoca una serie de alteraciones en el espacio extracelular y en el espacio intravascular alterando la permeabilidad del sodio en estos espacios lo que produce alteracin en el potencial de membrana de las neuronas y su despolarizacin excesiva, estas despolarizaciones se transforman en estmulos que provocan movimiento involuntarios denominados convulsiones.

CALCIO FUNCIN Este es otro de los iones importantes. El 99% de l se encuentra en el hueso. El calcio srico normal es de 10 mg/dl y se encuentra unido a las protenas plasmticas en un 40% y el resto est en forma libre o no ionizada. El calcio libre es necesario en la coagulacin sangunea, para la contraccin normal del msculo esqueltico y cardaco y para la funcin nerviosa. Del 30 al 80 % del calcio ingerido se absorbe por transporte activo en el intestino delgado, su absorcin es facilitada por la vitamina D, la lactosa y las protenas y es inhibida por la presencia de fosfatos y oxalatos ya que al unirse al calcio forman sales insolubles no absorbibles. El metabolismo de este in est controlado por la parathormona, la calcitonina, los glucocorticoides y la hormona del crecimiento. HIPOCALCEMIA La hipocalcemia se define como una disminucin de las concentraciones de calcio total por debajo de 8,5 mg/dL (2,1 mmol/L) en ausencia de hipoalbuminemia. Conviene recordar que las reservas seas de calcio son muy cuantiosas y que la concentracin de calcio plasmtico est regulada principalmente por la PTH y la vitamina D. Por tanto, para que se produzca una hipocalcemia crnica debe existir una alteracin de alguno de estos mecanismos reguladores.

MANIFESTACIONES POR DEFICIENCIA La manifestacin ms caracterstica de la hipocalcemia es la tetania, producida por un aumento de la irritabilidad neuromuscular. Empieza con parestesias y acras para seguir con espasmos musculares que terminan en el caracterstico espasmo carpopedal. La tetania latente puede ponerse de manifiesto estimulando ligeramente la zona del nervio facial anterior al pabelln auditivo para producir una contraccin de los msculos faciales (signo de Chvostek) o inflando un manguito de presin por encima del lmite de presin arterial sistlica durante 3 min para producir el espasmo carpal (signo de Trousseau). La hipocalcemia intensa puede llegar a ocasionar verdaderas convulsiones y edema de papila. Los nios con hipocalcemia crnica de inicio temprano, particularmente si se debe a seudohipoparatiroidismo, pueden presentar retraso

mental En el sistema cardiovascular, la hipocalcemia alarga el intervalo QT del ECG, disminuye la sensibilidad a la digital, disminuye la contractilidad miocrdica y puede contribuir al desarrollo de insuficiencia cardiaca y arritmias ventriculares. Manifestaciones clnicas Disminucin de la movilidad espontnea: Por disminucin de la cantidad de calcio en el sarcolema que catalice las reacciones necesarias para la contraccin muscular Craneotabes: Producido por adelgazamiento de la parte interna delos huesoso del crneo y es positivo al presionar en algn punto entre el occipucio y los parietales el hueso cede y vuelve a su posicin anterior al suspender esta. Metfisis raqutica: La disminucin de la calcemia estimula a la paratiroides que elabora parathormona en exceso y esta aumenta los niveles sricos de calcio por la movilizacin del mismo en sus depsitos en lo huesos y la absorcin intestinal, la movilizacin excesiva del calcio delos huesos estimula la neoformacin del tejido osteoide con mineralizacin insuficiente en lugar del tejido seo normal siendo esto mas acentuado en la zona metafisiaria de transformacin de cartlago a hueso donde da lugar a una amplia zona de tejido blando llamada metfisis raqutica. Agrandamiento de las uniones condrocostales formando el rosario raqutico La compresin a nivel metafisiario produce aplastamiento de la epfisis con abombamiento secundario que conforma a nivel de las uniones condrocostales el llamado rosario raqutico Alteraciones en la difisis: Por ablandamiento y rarefaccin del hueso cortical que sufre deformaciones varia y puede llegar a fracturarse al iniciar la deambulacin. La hipocalcemia provoca irritacin neuromuscular que se expresa como tetania. sta puede ser latente (signos de Chvostek y Trousseau) o manifiesta, en cuyo caso pueden presentarse desde mnimas parestesias hasta convulsiones. La tetania puede aparecer de forma espontnea o nicamente en determinadas situaciones como el esfuerzo, las emociones y durante la menstruacin o la lactancia y no es especfica, puesto que tambin puede ser una manifestacin de la hiperpotasemia, la hipopotasemia, la hipomagnesemia y la hiperventilacin. FSFORO El fsforo es constituyente de huesos, dientes, ATP, adems es intermediario metablico fosforilado y forma parte de la estructura de los cidos nucleicos. Casi el 80 % del fsforo de la dieta se absorbe; el rin tiene a su cargo el control homeosttica. La hormona paratiroidea disminuye la resorcin tubular del fsforo, ms del 85% del fsforo corporal se encuentra en el hueso. El fsforo tambin es un componente clave de elementos de la membrana celular como fosfolpidos. DEFICIENCIA DE FOSFORO. Las caractersticas clnicas , disminucin de la contractilidad cardiaca, osteomalacia, dolor seo , cambios en el comportamiento, debilidad muscular

La base de dichas manifestaciones es una reduccin del 2,3-difosfoglicerato intraeritrocitario y del ATP intracelular. Puede aparecer disminucin del gasto cardaco y ocasionar una insuficiencia cardiaca congestiva, y fracaso respiratorio por afeccin muscular. Disminucin de la contractilidad cardiaca Muchos de los efectos clnicos de la deplecin del fsforo se atribuyen a agotamiento de la energa celular por falta de ATP, en el msculo cardaco dad la gran cantidad de energa que requiere el agotamiento de esta fuente de energa a nivel mitocondrial se traduce en una disminucin de su metabolismo y disminucin de la contractilidad. Osteomalacia La hormona paratiroidea representa un potente mecanismo para el control de las concentraciones extracelulares de calcio y fosfato. Cuando existen deficiencias del calcio o fsforo la hormona paratiroidea determina una reabsorcin sea osteoclsica extrema; esto a su vez hace que el hueso se debilite progresivamente e impone un estrs fsico notable sobre el hueso, que tambin desencadena una gran actividad osteoblstica. Los osteoblastos depositan grandes cantidades de osteoide, que no se calcifica por que la cantidad de iones de fsforo y calcio es insuficiente. En consecuencia el osteoide neoformado, descalcificado y dbil reemplaza gradualmente el hueso antiguo que est siendo reabsorbido.

Insuficiencia respiratoria Puede haber insuficiencia respiratoria por debilidad del diafragma, como consecuencia de la disminucin del ATP en el sarcoplasma. MAGNESIO. La deficiencia de este mineral es rara, excepto en el caso de prdidas grandes provocadas por diarrea. Espasmos, debilidad, estancamiento del crecimiento, piedras renales

FUNCION. 1- Participa en ms de 300 sistemas de enzimas y acta como el iniciador de reacciones qumicas en nuestro organismo. 2-Necesario para el metabolismo (produccin de energa). 3- Toma parte en la fabricacin de protenas. 4- Participa en la mineralizacin de los huesos. (Donde mayormente se acumula, un 70%). 5- Importante para la contraccin muscular. 6- Ayuda a sostener el calcio en el esmalte de los dientes. 7- Participa en el funcionamiento del sistema inmunolgico. 8- Protege el interior de las arterias (las paredes) contra la tensin que causa sbito cambio en la presin sangunea. 9- Combinado con vitamina b6 previene la formacin de piedras de calcio fosfato y calcio oxalato en los riones. 10- Protege contra enfermedades cardiovasculares, (arritmia cardiaca) osteoporosis, y ciertas formas de cncer. 11- Posiblemente reduce los niveles de colesterol. 12- Acta como sedante para calmar el sistema nervioso. DEFICIENCIA 1- Bizarros movimientos musculares, especialmente en los ojos y msculos de la cara. 2- Convulsiones. 3- Debilidad. 4- Confusin. 5- Fallo en el crecimiento de los nios. 6- Dificultades para tragar. 7-Afecta el funcionamiento del sistema nervioso central. Afecta la transmisin de impulsos 8- En extremo: contraccin prolongada de un msculo (tetany).

En numerosos enfermos, la disminucin del magnesio srico no ocasiona manifestaciones clnicas. Cuando aparecen sntomas se localizan de modo principal en el sistema neuromuscular, con astenia, hiperexcitabilidad muscular manifestada en forma de fasciculaciones, mioclonas, signos de Chvostek y Trousseau positivos o incluso tetania franca. Cuando existe hipomagnesemia, se facilita la liberacin de acetilcolina en la placa motora y se produce el cuadro clnico de hiperexcitabilidad neuromuscular. Aunque la hipomagnesemia es capaz de provocar tetania por s misma, la gran mayora de los casos de tetania que aparecen durante el curso de la reduccin de magnesio se deben a hipocalcemia

CLORO. FUNCIN Los cloruros constituyen los aniones plasmticos ms abundantes, contando con cifras entre 100 a 105 mEq/ litro en el plasma humano. La va de eliminacin principal es el rin, los cloruros tambin tienen importancia porque permiten la deteccin de una cantidad anormal de aniones o cationes no detectables a travs de la conocida brecha aninica, ya que est se aprecia aumentada cuando hay dao renal por incremento en la concentracin de fosfatos y sulfatos en la acidosis lctica y en las alteraciones por aminocidos no detectables o identificados por la aplicacin de grandes cantidades de penicilina y salicilatos. DEFICIENCIA La ingestin y homeostasia del sodio de la dieta se relacionan estrechamente con las del sodio, sin embrago el cloruro es importante en s en los mecanismo fisiolgicos del rin e intestino. Se requiere transporte activo de cloruro en el asa ascendente de Henle para la resorcin pasiva del sodio en consecuencia la deficiencia de cloro origina una disminucin la absorcin de sodio en la porcin ascendente del asa de Henle y un aumento en la cantidad del sodio que presenta a la luz del tbulo distal. Este sodio se intercambia por iones hidrgeno y potasio lo que puede causar alcalosis hipoclormica hipopotasmica. Otras caractersticas clnicas pueden incluir debilidad muscular, deshidratacin e hipovolemia.

B) MICROMINERALES (oligoelementos) se requieren en cantidades menores de 100 mg. al da YODO. FUNCION La glndula tiroides produce dos hormonas importantes la tiroxina y la triyodotironina. El yodo es indispensable para la biosntesis de las hormonas tiroideas. La fuente de yodo del organismo depende exclusivamente de la ingesta Se considera que los requerimientos de yodo para un nio son de unos 90-120 g/da. En el embarazo y en la lactancia las necesidades de yodo se incrementan y oscilan alrededor de 200 g/da. Cuando la ingesta de yodo es inferior a las necesidades, con frecuencia no se producen alteraciones aparentes de la funcin tiroidea, pero otras veces, especialmente si el dficit es importante, se pone en marcha la gnesis del bocio simple. DEFICIENCIA DE IODO El termino bocio seala una glndula tiroidea aumentada de tamao. En la mayora de los casos, la base fisiopatolgica del bocio es la secrecin insuficiente de hormonas tiroideas que produce un aumento de la secrecin de TSH. Esta TSH ocasiona hipertrofia e hiperplasia de las clulas foliculares y determina la formacin de nuevos folculos y el crecimiento de la glndula.

Los factores etiolgicos del bocio simple son mltiples y, en ocasiones, pueden asociarse dos o ms de ellos y actuar de forma sinergstica a) alteracin en la disponibilidad de yodo por el tiroides; b) ingesta de bocigenos; c) defectos congnitos de la hormona de sntesis tiroidea y de la accin de las hormonas tiroideas; d) otros factores El dficit de aporte ydico es el factor etiolgico ms importante del bocio simple y constituye la causa fundamental, y muchas veces nica, del bocio endmico. El bocio simple no suele dar sintomatologa, excepto de la relacionada directamente con la compresin de estructuras vecinas, como disfona, disfagia o disnea. En las fases iniciales de la enfermedad, el bocio es difuso y de consistencia firme. En fases ms avanzadas se hace nodular, con zonas ms o menos duras, pudiendo alcanzar un tamao extraordinario HIERRO DEFICIENCIA DE HIERRO La anemia ferropnica se debe a eritropoyesis deficiente por falta o disminucin del hierro del organismo. La anemia por deficiencia de hierro representa la forma ms frecuente de las anemias crnicas arregenerativas con respuesta reticulocitoria baja por alteracin en la sntesis de hemoglobina. Las manifestaciones ms constantes debidas a ferropenia son la adinamia y fatiga muscular, mucho ms intensa de lo que correspondera al grado de anemia. Tambin cabe citar las alteraciones trficas de piel y mucosas (glositis). Se considera una manifestacin de ferropenia a una alteracin particular del apetito denominada pica, consistente en la ingesta de hielo (pagofagia), granos de caf, almidn, zanahorias, tierra (geofagia), piedrecitas, pintura y cal de las paredes. Otras alteraciones que se pueden hallar son irritabilidad, prdida de concentracin y disminucin de la memoria y, en nios, cierto grado de retraso psicomotor. Se ha descrito la asociacin de anemia ferropnica con cefaleas, parestesias, sndrome de las piernas inquietas y acatisia. Tambin se han comprobado distintas alteraciones en las funciones granulocitaria y linfocitaria, que explicaran una mayor predisposicin a infecciones y/o una mayor duracin de stas. Los factores ms comunes que contribuyen a la deficiencia de hierro, con la subsiguiente produccin de anemia, son el crecimiento acelerado en los primeros meses de la vida y la dieta insuficiente de este elemento. As, la lactancia representa un periodo de balance de hierro negativo, dado que la ingesta se halla limitada y la demanda incrementada, a causa de la rpida expansin de la masa corporal. hallazgos de laboratorio. En estos casos, la sospecha clnica debe fundamentarse en el interrogatorio de datos como ingesta alimenticia e incremento de los requerimientos o prdidas sanguneas previas. En cambio, en los pacientes con anemia de grado moderado o grave pueden observarse, con intensidad variable, los sntomas y signos clnicos caractersticos de este proceso, que en su mayora son comunes a todos los tipos de anemia. Estos sntomas y signos son principalmente palidez, que debe buscarse en conjuntivas palpebrales, mucosas orales, lechos ungueales y palma de las manos, anorexia, decaimiento y adinamia. En el rea cardiaca se auscultan soplos funcionales y taquicardia, as como cardiomegalia de grado variable dependiendo de la cronicidad y severidad de la anemia. Otras manifestaciones incluyen: dificultad para ganar peso, cabello fino y quebradizo, uas en forma de cuchara plana, atrofia de las papilas de la lengua, geofagia (pica) y meteorismo ocasionado por alteraciones en la funcin del intestino delgado. De particular importancia son las observaciones que sugieren que la deficiencia de hierro produce alteraciones en el comportamiento de los lactantes y de los nios, caracterizadas por irritabilidad y falta de inters en su ambiente. Asimismo, estos estudios han mostrado que la anemia por esta causa se asocia a puntuaciones bajas en las pruebas de inteligencia, a disminucin de la atencin, percepcin restringida y alteracin de los mecanismos de asociacin mental, con pobre rendimiento escolar. En el caso de los adolescentes, se ha observado la acentuacin del carcter irritable y conflictivo as como la actitud inquieta en los salones de clase. Cada molcula de hemoglobina (Hb) necesita de dos tomos de fierro para ser sintetizada. Obviamente un dficit de fierro va a provocar finalmente un dficit de Hb. El fierro que no se ocupa se deposita como ferritina, de donde puede ser rpidamente extrado. Representa un grupo heterogneo de protenas hidrosolubles que almacenan Fe. se halla en casi todas las clulas orgnicas, pero principalmente en hgado, bazo y medula sea

Los pacientes con anemia de grado leve no presentan manifestaciones clnicas evidentes, por lo que el diagnstico se hace en base a los La ferritina agrupa y asla una gran cantidad de molculas de hierro, lo que impide cualquier accin txica que el hierro libre pueda ejercer sobres las clulas tisulares. Tambin es una fuente rpida de reserva de hierro. Palidez En la sangre arterial la hemoglobina combinada con el oxgeno le confiere un color roja brillante a la sangre. Cuando existe dficit de oxigeno la sangre toma un color azuloso, la palidez es consecuencia de la disminucin de hemoglobina conjugada con oxgeno debido a la deficiencia de hierro, se puede apreciar con mayor claridad esta palidez de los tegumentos, en lechos ungueales , conjuntivas palpebrales, mucosas orales. Adinamia y decaimiento Decaimiento y adinamia Al existir disminucin en las reservas de hierro la eritropoyesis no se puede llevar a cabo a la misma velocidad que en condiciones normales por lo tanto el nmero de hemates circulantes es menor, como consecuencia el transporte de oxgeno a todos los tejido del organismo disminuye de manera significativa, este fenmeno se traduce en la disminucin del metabolismo de toda la economa y se manifiesta como cansancio y disminucin de la actividad fsica. Taquicardia Como resultado del bajo aporte de oxgeno en los tejidos del organismo son estimulados los quimiorreceptores de los cuerpos cartideos y del centro respiratorio, a largo plazo la respuesta del corazn ante la hipoxemia se manifiesta con el aumento de la frecuencia cardiaca como mecanismo de compensacin. Cardiomegalia Cuando la hipoxemia se hace crnica y los mecanismo de compensacin primarios como la taquicardia no logran devolver la homeostasis hemodinmica el corazn se ve sometido a una carga de trabajo extra que estimula un aumento en el nmero de clulas que responda a las demandas del organismo, macroscpicamente est estimulacin de al replicacin celular se aprecia clnicamente como el aumento del tamao del corazn. COBRE.

FUNCIN Es un componente vital de varias enzimas oxidativas, incluyendo la citocromo C oxidasa, la oxidasa terminal en la cadena de transporte de electrones; la superxido dismutasa sitoslica y mitocondrial, que tienen funciones claves en la defensa corporal contra radicales libres; la lisiloxidasa necesaria para las uniones cruzadas de la elastina y el colgeno; y ferroxidasas necesarias para la oxidacin del hierro ferroso almacenado en hierro frrico antes de su unin a la transferrina para transportarlo a los precursores de eritrocitos a la mdula sea. El cobre es altamente reactivo y debe transportarse en la circulacin firmemente unido a la celuloplasmina, de tal manera que pueda contenerse su potencial oxidativo. DEFICIENCIA Puede existir deficiencia de cobre en las siguientes circunstancias: en lactantes prematuros alimentados con preparados de leche bajos en cobre; relacionada con alimentacin prolongada con leche de vaca no modificada o en estados de malabsorcin intestinal. Las manifestaciones tempranas son neutropenia y anemia hipocrmica que no responden al tratamiento con hierro.

Anemia hipocrmica Cuando existe deficiencia de cobre existe una disminucin de ferroxidasas que son indispensables en la oxidacin del hierro para poder ser transportado por la sangre, por lo tanto el cobre se convierte en un regulador del transporte del hierro y condiciona la disminucin de hierro disponible para la eritropoyesis y una disminucin del nmero de clulas transportadoras de oxgeno.

CROMO. FUNCION El cromo participa en el metabolismo de hidratos de carbono y cidos nucleicos. Tambin participa estrechamente con la hormona insulina para la accin de la clulas de tomar la glucosa de la sangre para convertirla en energa. Cuando hay deficiencia de cromo la Insulina no trabaja como es debido y se eleva el nivel de glucosa de la sangre. El cromo trivalente acta como cofactor de las reacciones mediadas por la insulina, siendo necesario para el correcto metabolismo de la glucosa. La absorcin intestinal es escasa (0,5-2% de la cantidad ingerida). Es transportado por la transferrina y se excreta por la orina. DEFICIENCIA: No existen mtodos vlidos para confirmar de una manera fiable el estado de dficit. La evidencia de deficiencia de Cr es muy indirecta y se basa en la mejora de la resistencia a la insulina despus de la suplementacin con cantidades fisiolgicas de Cr.

CINC FUNCIN Se localiza principalmente a nivel intracelular. Ms de 60 enzimas requieren su presencia para llevar a cabo sus funciones. Se absorben en el intestino delgado para concentrarse en el hgado y pasar despus a la circulacin. En el plasma se encuentra ligado principalmente a albmina y en menor proporcin a otras protenas. Se excreta principalmente a travs del tracto digestivo y una pequea parte con la orina. Esta ltima puede aumentar notablemente durante enfermedades que se acompaan de catabolismo tisular acelerado o proteinuria. La concentracin srica normal es de 70 a 100 g/dl. Las causas de deficiencia de cinc incluyen aporte inadecuado (desnutricin), disminucin de su absorcin (diarrea, dietas ricas en fitatos) e incremento en las prdidas (diarrea, sndrome nefrtico). Los signos de deficiencia incluyen anorexia, retraso en el crecimiento, alteraciones dermatolgicas e inmunolgicas, hipogonadismo y retraso en la maduracin sexual. Las fuentes de cinc en la dieta son variadas, es abundante en las carnes rojas, algunos productos del mar, cereales y leche. 1- Es importante para el buen funcionamiento de la prstata, y para la produccin de esperma. 2- Para el crecimiento de los rganos de reproduccin. 3- Previene el acne (regula la actividad de las glndulas de aceite). 4- Se requiere para la sntesis (fabricar) de protenas y especialmente en la formacin de colgeno (protena esencial para la piel). 5- Promueve un saludable sistema inmunolgico. 6- Participa en la cicatrizacin de heridas y quemaduras. 7- Aumenta el sentido del gusto y del olfato. 8- Protege al hgado de daos de qumicos.

9- Vital en la formacin de huesos. 10- Es un constituyente de la hormona insulina y de muchas enzimas vitales. 11- Previene la formacin de radicales libres, pues ejerce una funcin antioxidante al ayudar a una enzima que se deshace de radicales libres. Ayuda contra el envenenamiento por metales pesados como el plomo. 12- Se necesita para mantener el nivel adecuado de vitamina "e" en la sangre. 13- Aumenta la absorcin de la vitamina "A". ayuda a producir la forma activa de vitamina "A" (retinal) en los pigmentos visuales. 14- Ayuda en la digestin y metabolismo del fsforo. 15- Ayuda en la digestin de carbohidratos. 16- Ayuda a las enzimas que hacen los materiales genticos DNA y RNA. 17- Asisten a una enzima que fabrica heme (hierro) para la hemoglobina. 18- Ayuda a la enzima que obtiene la vitamina "A" almacenada en el hgado.

DEFICIENCIA: 1- Crecimiento retardado. 2- Esterilidad. 3- Demoras para madurar sexualmente. 4- Prdida del sentido del gusto y/o del olfato. 5- Pobre apetito. Altera la digestin. Malnutricin. 6- Fatiga. 7- Uas finas y con manchas blancas. 8- Acn. 9- Perdida del pelo. 10- Altos niveles de colesterol. 11- Visin de noche deficiente. 12- Impotencia. 13- Esterilidad. 14- Causa deficiencias en el sistema inmunolgico lo que hace que aumente la susceptibilidad a infecciones, especialmente en la va intestinal. 15- Interfiere con el funcionamiento del cerebro. deficiente memoria y con el funcionamiento de todo el sistema nervioso. 16- Problemas en la prstata. 17- Frecuentes catarros. 18- Lesiones en la piel. 19- Demoras para cicatrizar heridas o quemaduras. 20- Perturba el funcionamiento de las glndulas

El cinc es importante para la actividad de uas. Es componente de alrededor de 20 enzimas. Tambin ayuda a la cicatrizacin de las heridas. Su dosis diaria recomendada es de 15 mg. Abunda en mochos alimentos, en especial la carne, cereales integrales, legumbres, ostras, entre otros. Una pobre concentracin de cinc en el organismo puede resultar enanismo y atrofia de las glndulas sexuales.

FLUOR FUNCION Es vital para huesos y dientes fuertes, as como para la resistencia a caries dental. Los tejidos a los que se puede incorporar son los huesos y dientes. Su ingesta se ha relacionado con disminucin en la prevalencia de caries dental. Se absorbe en forma eficaz para ser captado por los tejidos calcificados. Se excreta con la orina. El agua es el principal vehculo para su consumo.

No se considera un elemento esencial. Debido a sus efectos beneficiosos en la prevencin de la caries dentaria, se recomienda la ingestin de 1,5-4 mg/da en los adultos. Se encuentra en el agua, en alimentos vegetales y animales en una proporcin variable segn la zona geogrfica, el procesamiento de los alimentos e incluso el material de los recipientes utilizados en la coccin. Aunque no se conoce exactamente el mecanismo por el cual el flor previene la caries dentaria, la fluoracin de las aguas es una medida eficaz para reducir su incidencia. Las organizaciones sanitarias aconsejan unas concentraciones de fluoruro sdico en agua de 0,7-1,2 mg/L.

SELENIO FUNCIN Este elemento es un componente esencial de la glutatin peroxidasa que cataliza la reduccin del perxido de hidrgeno en agua en el citosol celular por adicin de equivalentes reductores derivados del glutatin, en consecuencia el selenio tiene una funcin muy importante en las defensas corporales contra radicales libres. La mayor parte del selenio en tejidos animales se encuentra presente en dos compartimentos: seleniometionina que se incorpora en lugar de metionina a diferentes protenas y selenocistena presente en selenoprotenas como glutatin peroxidasa, iodotironil-deiodinasa y selenoprotena P. Esta ltima es la responsable de la actividad biolgica de selenio. El papel metablico de la glutatin peroxidasa es la destruccin intracelular del H2O2 y otras hidroperoxidasas. Junto con selenoprotena P y las vitaminas C y E desempean un papel como antioxidante. La iodotironil-deiodinasa remueve yodo de molculas de hormonas tiroideas. Este proceso activa tiroxina e inactiva triyodotironina. La absorcin intestinal de selenio es eficaz. Se excreta con la orina. Los efectos metablicos de su deficiencia incluyen susceptibilidad a dao oxidativo, alteracin el metabolismo de hormonas tiroideas e incremento en la concentracin plasmtica de glutatin. Las fuentes principales de nutrimento son los productos del mar y vsceras animales.

COBALTO FUNCIN El cobalto es integrante de la vitamina B12

MANGANESO FUNCIN Es un componente esencial de dos metaloenzimas: la piruvato-carboxilasa y la superxido-dismutasa, ambas mitocondriales. Es tambin un activador de ciertas descarboxilasas, hidrolasas y transferasas. Es transportado por una protena especfica y se distribuye en el organismo sobre todo en los tejidos ricos en mitocondrias: cerebro, rin, pncreas e hgado. Su biodisponibilidad es poco conocida. La estabilidad en la concentracin de los tejidos indica un aporte adecuado y unos mecanismos homeostticos eficientes Es activador de varios complejos enzimticos y componente de metaloenzimas relacionadas con el metabolismo de hidratos de carbono y la sntesis de urea. Su absorcin intestinal es pobre. Es captado por el hgado donde se incorpora

a protenas para pasar a la circulacin. Se excreta con la bilis y una pequea cantidad en la orina. No se han informado casos clnicos de deficiencia. Se consideran fuentes adecuadas los cereales, frutas y verduras.

OTROS Se han descrito otros elementos que pueden participar en diversas funciones metablicas en el organismo, pero no se ha identificado en forma precisa su metabolismo ni se consideran indispensables. Entre ellos estn arsnico, boro, nquel, molibdeno, silicio y vanadio. MOLIBDENO Es un constituyente de enzimas como la xantinoxidasa, la sulfitoxidasa y la aldehidoxidasa. Se encuentra principalmente en hgado, riones y corteza suprarrenal No hay casos bien definidos de dficit diettico en humanos. Se ha descrito un caso de deficiencia en un paciente que reciba nutricin parenteral total prolongada. El paciente mencionado present intolerancia a los aminocidos, irritabilidad, coma y alteraciones bioqumicas consistentes en el aumento de la excrecin urinaria de xantina y sulfitos y disminucin de la eliminacin de cido rico y sulfatos. No hay mtodos analticos adecuados para la determinacin de molibdeno SILICIO FUNCION Interviene en la calcificacin sea y en el metabolismo de glucosaminoglucanos en cartlago y tejido conjuntivo.

ESTADOS DE DEFICIENCIA Y TOXICIDAD DE VITAMINAS ESTADOS DE DEFICIENCIA NUTRIENTES Vitamina A FUENTES ALIMENTARIA S Productos lcteos, margarina fortificada, huevo, hgado, caroteno (de vegetales CARACT. CLNICAS ETIOLOGA Malabsorcin de grasas, prematurez, NPT, desnutricin calrico-proteica, dultural (falta de vegetales) Ceguera nocturna xeroftalmia y manchas de Bitot, queratomalacia ulceracin y perforacind e la crnea prolapso de cristalino e iris ceguera, hiperqueratosis folicular y prurito.?predispone a BPD en el prematuro DIAGNSTICO Retinol srico <10 g/dl, retinol: RBP (protena ligadora de retinol <0.7 TRATAMIENTO Malabsorcin de grasas: 2500 a 5000 UI/da, cambios oculares: 50 000 UI oral o IM, preparacin: acuasol A (soluble en agua), (0.1 ml = 5000 IU= 1.6 mg) > 20 000 UI/da: vmito, aumenta la presin intracraneal, irritabilidad, cefaleas, labilidad emocional, insomnio, descamacn seca de la piel, mialgia y artrialgia, dolor abdominal hepatosplenomegalia, engrosamiento cortical de huesos de manos y pies. > 40 000 UI/da: hipercalcemia, vmito, estreimiento, nefrocalcinosis TOXICIDAD

Vitamina D

Luz ultravioleta, sntesis de D3 en piel, leche y frmulas fortificadas, aceites de pescado.

Falta de luz solar adecuada junto con aporte bajo en la dieta, sndromes demalabsorcin de grasa, hidroxilaxcin disminuida por enefermedad heptica y renal, y por frmacos que estimulan P450, errores innatos del metabolismo

Raquitismo (nios), osteomalacia (adultos)

Anormalidades radiogrficas seas, fosfatasa alcalina y PTH elevadas, P srico disminuido, 25-OH baja

Malabsorcin de grasas: puede necesitar calciferol (Vit D3) 800 a 1200 UI/da o 25-OH D (rocaltrol) 5 a 7 g/kg/d; raquitismo: D3 1600 a 5000 UI/da (1 mg= 8000 UI); enfermedad renal: +1.25 OH2D 0.5 a 0.2 g/kg/da

Vitamina E

Aceites vegetales, germen de trigo, nueces, semillas

Vitamina K

Vitamina C

Vit K1: vegetales de hojas, aceite de soja, frutas, semillas, leche de vaca; vit K2: bacterias intestinales Frutas: ctricos, fresas, melones; vegetales: brcoli, pimiento verde,tomate, papa

Sndromes de malabsorcin de grasas; especialmente enfermedad colestsica heptica, abetalipoproteinemia, error innato del metabolismo de la Vit. E aislado, aumento en utilizacin durante el estrs oxidante, lactantes prematuros Recin nacido, sndrome de malabsorcin de grasas, anticoagulantes

Disminucin en la vida media de eritrocitos por anemia hemoltica, alteraciones neurolgicas progresivas; predispone a oxidantes; lesin de la retina, pulmn y cerebro en prematuros

Vit E srica < 3 g/ml <0.8 mg vit E/1 g lpidos totales, hemolisis inducida por el aumento de H2O2

Malabsorcin de grasas: 20 mg/kg/da (<200 mg); abetalipoproteinemia: 100 a 200 mg/da

25 a 100 mg/kg/da Im en lactantes prematuros junto con enterocolitis necrosante y toxicidad heptica pero es probable que se deba al solubilizador polisorbato 80

Enfermedad hemorrgica del RN, hemorragia en piel, tracto digestivo y urinario, encas, pulmones, articulaciones y SNC Anorexia, apata, fiebre, fallo de medro, anemia; aumento de susceptibilidad a infecciones; petequias; hipersensibilidad en huesos largos (deficiencia grave, escorbuto) Anemia megaloblstica; neutrfilos hipersegmentados; retraso en maduracin del SNC en lactantes; la deficiencia materna en el primer trimestre puede causar defectos del tubo neural.

Cifras plasmticas de PIVKA, tiempo de protrombina

Prematurez, sin frutas ni vegetales en la dieta

Ascorbato srico < 0.2 mg/dl, ascorbato de leucocitos bajo

RN: 0.5 a 1.0 mg IM; nios: 3 a 10 mg IM o IV; malabsorcin: 2.5 mg x 2 semanas o 5 mg/da oral; revertir warfarina: 50 a 100 mg IV Escorbuto: 5 a 10 mg/kg/da IV o VO

Interfieren con absorcin de cobre; disminuye la tolerancia a hipoxia; disminuye excrecin de cido oxlico

cido flico

Jugo de naranja, granos enteros, vegetales de hoja verde, legumbres y carnes

Prematurez; lactantes a trmino alimentados al seno materno cuyas madres tienen deficiencia de folato; lactantes a trmino que toman leche entera de vaca o cabra; kwashiorkor; dependencia de alimentos cocidos por largo tiempo, malabsorcin por esprue, enfermedad

Folato eritroctico srico, excrecin urinaria de FIGLU (cido formimino glutmico)

0.5 a 1.0 mg/da de cido pteroilglutmico (VO)

Ninguna (excepto que enmascara la deficiencia de B12)

Tiamina

Granos enteros, puerco, legumbres

celiaca,; medicamento como fenitona, sulfasalacina Alcoholismo, hemodilisis, errores innatos del metabolismo; lactante alimentado al seno materno de madre con deficiencia

Riboflavina

Productos lcteos, huevo, hgado, germen de trigo Carnes, aves, pescado, legumbres; precursor: triptfano (sus fuentes: leche,huevo); 60mg de triptfano equivalen a 1 mg de niacina Vsceras, yema de huevo, legumbres, nueces

Niacina

Diabetes sacarina, anticonceptivos orales, fototerapia paara hiperbilirrubinema en recin nacidos con nutricin IV Ingestin crnica baja, relacionada con dietas con base en el maz de manera predominante

Beri beri: hipersensibilidad muscular, debilidad; cada pie/mueca, neuropata snsitiva; cardiomiopata. Sndrome de Wernicke Korsakof: confusin, atacsia, oftalmopleja, psicosis Queilosis, estomatitis angular, dermatitis seborreica, fotofobia

Trancetolasa de eritrocito

0.3 a 1 mg/da (VO)

Muy baja

Glutatin reductasa de eritrocitos

0.4 a 1.0 mg/da (VO)

Muy baja

Pelagra: diarrea grave, dermatitis

N1-metil niacinamida y N1metil 6-piridona 3-carboxamida urinarias; al azar N1-ME urinaria para creatinina < 0.5 mg/ 1 g creatinina sugestiva de deficiencia Biotina plasmtica y excrecin urinaria

6 mg (VO)

Relativamente no txica: dosis de 2 a 6 g/da relacionadas con vasodilatacin perifrica, aumento de cido rico, hepatotoxicidad, intolerancia a la glucosa

Biotina

Ingesta de la clara de huevos crudos; tratamiento antibitico prolongado; errores innatos del metabolismo; hemodilisis

Dermatitis seborreica, alopecia, glositis, palidez

20 mg/da IV

Muy baja

Carnitina

Carnes rojas, productos lcteos

Cobalamina (B12)

Alimentos animales

Lactantes alimentados con frmulas de soja o nutricin IV, pacientes en dilisis, defectos hereditarios en la sntesis de carnitina, acidemias orgnicas, cido valproico Malabsorcin por deficiencia de secrecin del factor intrnseco, gastrectoma, enfermedad de Crohn, reseccin ileal, vegetarianos estrictos

Hipoglucemia por hgado graso, debilidad muscular progresiva, cardiomiopata

Carnitina srica

Carnitina oral o IV, dosis oral = 50 a 300 mg/kg/da

Ninguna reconocida

Neutrfilos hipersegmentados, anemia megaloblstica, desmielinizacin de la medula espinal en la columna lateral y posterior, parestesias, deficiencias sensoriales, prdida de reflejos tendinosos profundos, confusin, defectos dela memoria

Concentracin de B12 srica, folato srico, folato en eritrocitos, prueba de Schilling

30 a 50 g IM; 1 mg/da IV

Baja

ESTADOS DE DEFICIENCIA Y TOXICIDAD DE MINERALES ESTADOS DE DEFICIENCIA NUTRIENTES FUENTES ALIMENTARIAS Carnes animales, leche materna, frmulas y cereales fortificadas con hierro, granos enteros, legumbres ETIOLOG A Deficiencia en la dieta, prdida de sangre, prematurez, desnutricin generalizada CARACT. CLNICAS Anemia microctica, desarrollo cognoscitivo deteriorado, disminucin en la tolerancia de ejercicio, anorexia, fallo de medro DIAGNSTICO BH completa, ferritina srica, hierro srico/capacidad de fijacin total del hierro, protoporfirina de eritrocito TRATAMIENTO 3 mg de hierro/kg/da; evitar sobredosis accidental TOXICIDAD

Hierro

Gastroenteritis hemorrgica auda: choque; acidosis; defectos de la coagulacin; coma; insuficiencia heptica y muerte

Yodo Cinc

Leche, vegetales de hoja verde Carne de animales, mariscos, legumbres, granos enteros

Deficiencia geoqumica Deficiencia en la dieta: desnutricin generalizada, prematurez, nutricin IV, diarrea, enfermedad renal, tratamiento quelante, enfermedades metablicas innatas

Bocio, hipotiroidismo, cretinismo, sordera Lesiones cutneas periofaciales, diarrea, alopecia, retraso del crecimiento, anorexia, disfuncin inmunitaria, curacin deficiente de heridas, cambios en la personalidad, alteracin en la percepcin del gusto Anemia, neutropenia, osteoporosis, fracturas, lesiones seborreicas en piel, falo del medro, alteracin de la funcin del SNC, defectos en tejido conjuntivo

Pruebas de funcin tiroidea y yodo urinario Cinc plasmtico < 60 g/dl

Sal o agua yodatada, aceite yodado oral o IV (2 a 4 ml) 1 mg Zn++/kg peso corporal/da

Tirotoxicosis, bocio Crnica: deficiencia de cobre, disminuye colesterol HDL Aguda: diarrea, vmito, irritabilidad, cefalea y letargo

Cobre

Carne de animales, mariscos, nueces, granso enteros, legumbres, algunos suplementos de agua

Desnutricin general, diarrea, premadurez, nutricin IV, aporte excesivo de cinc, enfermedad metablica innata, tratamiento quelante, leche de vaca

Cobre plasmtico, ceruloplasmina plasmtica, dismutasa superxido en eritrocitos

Lactantes: 0.2 a 0.6 mg Cu/da como solucin al 1 % de sulfato de cobre; nios < 1 a 2 mg Cu/da

Crnica: cirrosis?, diarrea y vmito recurrentes?, dao al SNC mediado por prooxidantes? Aguda: disfuncin gastrointestinal, necrosis heptica centrolobulillar, hemlisis intravascular, dao tubular renal, toxicidad cardaca Crnica: prida de cabello, uas speras, fatiga Aguda: vmito y diarea, parestesias e irritabilidad

Selenio

Carnes animales, pescados, granos enteros, cereales

Geoqumica, nutricin IV, dietas sintticas bajas en selenio, lactantes prematuros, desnutricin generalizada Ninguna confirmada

Cardiomiopata, miopata esqueltica, macrocitosis y despigmentacin del pelo

Selenio plasmtico, selenio en sangre total, selenio en pelo, glutatin peroxidasa plasmtica

0.1 mg selenito sdico/da

Manganeso

Granos enteros, legumbres, cereales,

Disfuncin del SNC extrapiramidal?,

nueces, t

dao heptico colesttico

Calcio

Productos lcteos, vegetales, salmn/sardina enlatados

Prematurez; dieta sin leche; adolescente lactando; deficiencia de vitamina D, diurticos

Osteoporosis, raquitismo, aumento de la presin arterial

Hipocalcemia, muchas veces es til la historia de la dieta

Suplemento de calcio para lactantes de muy bajo peso al nacer, aporte adecuado de productos lcteos y suplemento de calcio

Yatrgena primaria, relacionada con infusin excesiva, infiltracin

Fsforo

Carne, pescado, aves, huevos, leche de vaca, queso, granos enteros, nueces, legumbres

Desnutricin calrico proteica, prematurez, alimentacin IV, quemaduras graves, acidosis, anticidos unidos a fosfato, hipofosfatemia desencadenada por: carga de glucosa, insulina, rehabilitacin nutricionla Diarrea, prdida excesiva, fibrosis qustica

Insuficiencia respiratoria, disminucin de la contractilidad cardaca, anormalidades hematolgicas, osteomalacia, dolor seo, cambios en el comportamiento, neuropata perifrica, debilidad muscular, mialgia Deshidratacin, anorexia, vmito, apata mental, calambres musculares, convulsiones

Hipofosfatemia, creatina fosfocinasa elevada

Sales de fosfato, leche sin nata

Tetania neonatal; se debe a insuficiencia renal: hiperparatiroidismo, enfermedad sea metablica

Sodio

Alto: muchos alimentos procesados como apn, carnes cuyradas, queso, mantequillas, margarina Bajo: frutas, vegetales, nueces, granso, leche

Sodio srico

Solucin salina oral o parenteral

Con agua insuficiente: deshidratacin hipernatrmica; con agua adecuada: edema; hipertensin: aumento en sodio intracelular, deterioro del metabolismo celular

materna Potasio Alimentos no procesados (carne, pescado, papas, frijoles, pltanos, durazno, ciruela, pasas, granos enteros) Muy relacionado con sodio Desnutricin calrico proteica, cualquier estado catablico, acidosis, diarrea, diurticos de asa Frmulas de lactantes con cloruro bajo de manera inadvertida, fibrosis qustica, vmito grave, diarrea, diurticos de asa, sndrome de Bartter Desnutricin calrico proteica, prdida de magnesio renal, alteracin de la absorcin de magnesio Debilidad muscular, confusin mental, arritmias cardacas, muerte sbita Hipopotasemia, K muscular Consumo alto de sales de potasio (VO) si los riones estn funcionando Debilidad muscular, apata mental

Cloruro

Alcalosis hipoclormica hipopotasmica, fallo de medro

Hipocloremia: cloruro orinario depende de la causa de deplecin de cloruro

Sodio/cloruro de potasio

Magnesio

Vegetales (cloroflicos), cereales, nueces

Fasciculaciones musculares, temblores, debilidad muscular, arritmias cardacas, cambios en la personalidad, anormalidades neurolgicas, raquitismo

Hipomagnesemia, disminucin en Mg muscular

Sales de magnesio

Letargo, paro respiratorio