Fisiologia del Eje hipotalamo hipofisario ovario (clase tucuman)

Concepto de psico neuro inmuno endocrinología

Estrecha relación entre estimulos que recibe el paciente, son captados por una zona del SNC
(hipotamo), con lo cual el SNC trata de dar respuesta, de manera que el organismo mantenga
su homeostasis, con respuestas de todo tipo.

¿Cuál es nuestra respuesta endocrina?

¿Cuántas gonadotrofinas existen? Son 2 LH y FSH.

Pero el mismo factor liberador de gonadotrofinas GnRH, de acuerdo a la pulsatilidad libera una
u otra hormona. En la FASE FOLICULAR la pulsatilidad va cada 90 min y al final de la fase es
cada 60 min liberando FSH.

Hormona liberadora de Gn (GnRH): Es una neurohormona

sintetizada dentro del cuerpo neuronal(hipotálamo). La cual
se transporta a través del axón hasta la terminal para ser
secretado. El desarrollo de la hipófisis y su actividad están
bajo control del hipotálamo.

La hipófisis es el centro de toda esta actividad y este papel

central y coordinado es fundamental para la vida humana.

El núcleo arcuato es el que esta vinculado con la secreción

del GnRH (decapeptido) Esta hormona llega a la
adenohipófisis (sitio de accion) a través del sitema porta
hipofisario.
GPGnRH: Generador de pulsos de GnRH

Las células productoras de GnRH se originan en el área olfatoria. Migran durante la

embriogénesis  Llegan al núcleo arcuato del hipotálamo.

Este trayecto o cuando no existe esta migración ( de células olfatorias al núcleo arcuato)  Es
la base del Sd de Kallman con amenorrea y anosmia.

HIPOTALAMO: GnRH variaciones

• Núcleo arcuato: Sintetiza y secreta GnRH (decapéptido)

• El nucleo preóptico, posee neuronas esteroides sensibles que registran las variaciones
de esteroides sexuales ováricos. E integran los estimulos del exterior.
• Factores que estimulan la producción de GnRH > neuropéptidos, (la desnutricion se
asocia a un incremento del neuropéptido Y) noradrenalina. Y la retroalimentación
positiva de estrógenos
• Factores que inhiben la producción de GnRH > Dopamina (PIF), endorfinas u opioides,
sertotonina. Prolactina, opioides endógenos, CRH. Retroalimentacion negativa de
estrógenos y progesterona
• La GnRH estimula:

o Pulsos lentos: FSH (más que la LH)

o Pulsos rápidos: más a las LH (por ejemplo, en la poliquistosis ovárica)

Por eso la disminución de la frecuencia de los pulsos de GnRH en la fase lútea tardía es un
factor importante que favorece la síntesis y la secreción de FSH para el siguiente ciclo.

o Niveles constantes: inhiben a las gonadotropinas

Lo que determina que:

- FASE FOLICULAR:. La pulsatilidad hace que aparezca FSH y estimula el estradiol. La

accion positiva sobre ESTRADIOL ejerce acción sobre la adenohipofisis
- FASE LUTEA: PROGESTERONA tiene efecto inhibidor sobre los pulsos, los hace mas
lentos se produce la FSH.

Tanto una disminución en la frecuencia de los pulsos, como una exposición prolongada y
continua a GnRH (como ocurre con el uso farmacológico de agonistas de la GnRH) van a
provocar anovulación y amenorrea.

CRH (hormona liberadora de corticotropina): Inhibe la secreción de GnRH en el núcleo arcuato

de forma directa, además de actuar indirectamente a través de un aumento de opiodes
endógenos; esta podría ser la vía a través de la cual el estrés afecta a la función reproductora.

El estrés, la depresión, los transtornos alimenticios, etc, producen la liberación de CRH, con la
consiguiente activación del eje hipotálamo-hipófisis suprarrenal, además de incrementar el
neuropéptido Y, que va a estimular la secreción de ACTH. Estas situaciones van a provocar un
incremento de los corticoides, que además van a inhibir tanto la secreción de GnRH como la
secreción hipofisiaria de LH y tornan los tejidos estrógeno-sensibles resistentes a los mismos.

HIPOFISIS

Tiene 3 regiones o lobulos: Anterior, intermedia y posterior

 - Hipófisis anterior o adenohipófisis (ectodermo epidérmico). No tiene tejido neural, ni
conexiones neurales directas con el hipotálamo. Posee el sistema porta hipofisario.

La hipófisis genera: FSH y LH. Producidas por las células gonadotrópicas (Adenohipofisis)
Estructuralmente semejantes: comparten subunidad alfa, difieren en la subunidad B

*TSH y hCG comparten subunidad alfa, idénticas a las gonadotrofinas

Gonadotropinas

FSH: Acción

- Tiene receptores en las células de la granulosa (ovario) por lo cual su principal acción
sobre células de la granulosa. Estimulando la multiplicación celular en la granulosa,
junto con los estrógenos y la LH
- Aumenta la cantidad de receptores para LH en la granulosa, preparándola así para la
producción de progesterona durante la fase lútea.
- Al llegar la pubertad, ejerce acción estimulante del desarrollo folicular
- Induce la aromatización estrogénica, favoreciendo la transformación de los precursores
androgénicos en estrogenos y la síntesis de inhibina.
 Curva bimodal: Primer ascenso en los inicios del ciclo, 2º justo antes de la
ovulación
 Estimula la capa granulosa y la actividad aromatasa de la misma. Por tanto, la
producción de estrógenos
 Aumenta los receptores de LH en la granulosa
 Es inhibida por la inhibina folicular y por los estrógenos

¿Cuándo desaparece la FSH? Tiene que existir un feedback negativo ¿Qué tiene que bajar para
que aparezca en el ciclo FSH? Con el ESTROGENO. Cuando en el ciclo anterior han disminuido
los estrógenos, empieza a subir la FSH (cuando hay estrógenos constantes no sube la FSH).

Aparece FSH ¿Qué hace esta hormona? Se une a las células de la granulosa en el folículo. El
folículo secreta estrógenos, generando un microambiente estrogénico y mejora los receptores
en el folículo, para FSH y LH.

Los estrógenos secretados hacen feedback negativo, para disminuir la FSH.

¿Cuál es el folículo elegido? El que es capaz de generar un ambiente estrogénico, que tuvo la
cantidad de receptores suficientes y la cantidad de FSH suficiente y ha respondido con la
cantidad de estrógenos suficientes para mantenerse. El cual va a ser el elegido para ovular

Aquel que ha a tenido un microambiente androgénico, va a la atresia.

Los estrógenos tienen un feedback (-) con FSH, inhibiendo su secreción pero tienen un
feedback (+) con LH (200- 300 picogramos de estradiol, se dispara LH). La cual se dispara para
permitir la ovulación a las 34—36 hs después.

LH acción

- Principal acción sobre las células de la teca

- Su aumento brusco y sotenido determinara la ovulación a las 36 hs después
- Su receptor también es blanco de acción de hCG gonadotrofina coriónica humana)
- Actua sobre las ceulas de la teca y de la granulosa maduras, transformando el folículo
en cuerpo luteo e incrementando la producción de progesterona. (LH actúa sobre los
3)
 Liberación unimodal: pico ovulatorio tras el pico de estrógenos
 Estimula las células de la teca (síntesis de andrógenos)
 Estimula la formación del cuerpo lúteo favoreciendo la ovulación.

¿Qué es la teoría de las 2 celulas?

LH actúa en las células de la teca produciendo andrógenos

(testosterona) , pasan a la celula de la granulosa por acción de
una aromatasa ( la FSH estimula aromatasa) en donde pasa de
andrógenos a estrógenos por acción de la aromatasa ovárica,
la cual es estimulada por la FSH.

En ciertas situaciones esta inhibida la aromatasa ovárica, con

lo cual aumentan los andrógenos, y la paciente consulta por
hirsutismo.

¿Qué acción tiene la LH? Con un piso de estrógeno sostenido

dispara la ovulación (pico de estrógenos 200-300 picogramos
dipara la ovulación después de las 36 del pico de LH.

¿Dónde actúa la LH? En las células de la teca, granulosa madura y cuerpo luteo

¿Dónde actúa FSH? En las células de la granulosa

Resumen del mecanismo de regulación

 Hormonas que estimulan la secreción de gonadotrofinas: GnRH, y estrógenos (por

retroalimentación positiva)
 Hormonas que inhiben la secreción de gonadotrofinas: Progesterona e inhibina
folicular

ETAPAS DE LA VIDA

- PREPUBERAL: LH y FSH bajas

- PUBERTAD:: lo primero que empieza son los picos de LH nocturnos. Gonadotrofinas
bajas
- REPRODUCTIVA: gonadotrofinas valores normales
- MENOSPAUSIA: Las gonadotrofinas aumentadas.

Valores nomales de FSH: 3 a 12 UI/ml y LH: varia de 3 a 15 UI/ml.

EL OVARIO Y LOS ESTERIODES SEXUALES

 ¿Qué funciones tiene el ovario? DOS

1) Gametogenica: Liberación periódica de gametos. La ventana es estrecha.

2) Endocrina: Producción de hormonas esteroideas. Empieza antes y termina después. Su
ventana de función es larga

Ambas actividades se integran en un proceso repetitivo y contínuo de maduración del folículo,

ovulación y formación y regresión del cuerpo lúteo. Es un órgano en constante cambio. Las dos
funciones del ovario se superponen y dentro de la función endocrina esta la función
gametogenica.

Funcion endocrina: Produce hormonas o esteroidogenesis, produce estrógenos, gestágenos y

andrógenos.

¿Cuál es el principal estrógeno ovarico? La androsteneidona (en los estados hiperandrogenicos

como el SOP se debe medir un androgeno ovarico y otro suprarrenal para descartar causas
suprarrenales.

Hormonas

El ovario con su acumulo de folículos primordiales comienzan su desarrollo por estimulos

intraovaricos hasta formar folículos preantrales o primarios, en un proceso FSH independiente.
Luego comienza la acción de la FSH, sobre las células de la granulosa de los folículos que
continuaran su maduración, adquirirán un antro, se polarizara el cumulus oforo y comenzara a
producir concentraciones crecientes de estrógenos, procesos FSH dependientes.

Los estrógenos se iran incrementando y por retroalimentación (-) corta y larga inhibirán la
hipófisis y el hipotálamo para disminuir la secreción de gonadotrofinas y GnRh
respectivamente.

La concentración plasmática de estrógenos será cada vez mayor hasta alcanzar lo que se
denomina “punto critico”: es la concentración plasmática de estrógenos por encima de al cual
la retroalimentación de esta hormona pasa de ser (-) a (+), por lo gral superior a 200 pg/ml
sostenido por mas de 50 min. Alcanzo el pico la hipófisis estimulada secreta toda la
gonadotrofina almacenada principalmente LH, y asi se alcanza su pico para que se produzca la
ovulación.

Ovulacion: Ruptura folicular y explulsion del complejo cumulus ovulo a las 36 hs de inicio de la
descarga de LH. El ovulo completa su meiosis.

Paralelamente aparecen receptores para progesterona en las células de la granulosa mas

próximas a la tecales por efecto de la LH. Y se formara el cuerpo luteo, solido y bicelular
(formada por células de la teca y granulosa diferenciados). Las células tecales serán las
responsables de la secreción de progesterona cuya concentración máxima se logra a los días 22
y 34 y culmina con la menstruación.

La regresión del cuerpo luteo o luteolisis es consecuencia de un fenómeno neuroendocrinno

ciclico que posibilita el reinicio de la foliculogénesis y desarrollo de un nuevo ciclo.

Funcion gametogenica

- A las 20 SEG: tiene 6 a 7M de gametas

- A los 6 meses comienza la atresia folicular
- A los 7 meses: finaliza la mitosis progresiva de la ovognonia y comienza le meiosis
 - Al nacimiento: 1 o 2 M de ovocitos primarios.
- Pubertad: 300.000 a 400.000
- Solo se produce la ovulación de 400 o 500 ovulos. Esto viene predeterminado y es
genético

Preguntar acerca de a que edad la madre tuvo la menospausia, ya que eso es hereditario, y
puede determinar una menospausia precoz

UTERO: ORGANO BLANCO de las hormonas sexuales generadas en el ovario

- Tambien en mamas, vagina etc

- El endometrio nos da la clínica con cada sangrado del ciclo menstrual.

El ciclo es el resultado de que todo el eje esta perfecto

FASES DEL CICLO MENSTRUAL: Ciclo bifasico

- Fase folicular: estrogénica o prolisferativa

- Ovulacion:
- Fase lutea: progestacional o secretora

Falla en la ovulación: ciclo monofasico, es una de las alteraciones del ciclo mas frecuente ue
hay en la mujer. 80% de las consultas es por esto.

FASE FOLICULAR:

• Selección de un grupo de folículos (mecanismo independiente de las hormonas)

• Crecimiento de los folículos seleccionados (FSH)
• Al final y a consecuencia de la bajada de la FSH queda un solo folículo, los demás se
atresian por el exceso de andrógenos (testosterona)
• El fóliculo presenta dos capas: TECA y GRANULOSA

• En la granulosa y por actividad aromatasa:

• El exceso de andrógenos atresia la granulosa

OVULACIÓN:

• Alrededor del día 14 del ciclo:

• Se produce con la siguiente secuencia:

o Pico de estrógenos (sobre todo estradiol) producidos en el folículo dominante

o Estos estrógenos en altas cantidades tienen un efecto “gatillo” sobre la LH induciendo un

pico de la misma a las 12 horas

o Unas 12 horas más tarde el pico de LH da lugar a la ovulación

✓ FASE LÚTEA:

• Dura unos 14 días

• El folículo se luteiniza por acción de la LH

o Se forma el cuerpo lúteo, que produce progesterona (preparando para la gestación)

o El cuerpo lúteo es estimulado por la propia LH y por la hormona gonadocoriónica

posteriormente (si hay fecundación)

✓ MENSTRUACIÓN:

• La degeneración del cuerpo lúteo se produce por los estrógenos que, mediante alteraciones
en las prostaglandinas, reducen la síntesis de progesterona y la respuesta a la LH

¿La capacidad de un folículo de convertir andrógenos en estrógenos es determinante para su

selección como folículo dominante? SI, porque necesita una microambiente estrogénico

¿De que depende la dominancia?

- De la cantidad de receptores de FSH

- De la cantidad de estradiol
- De la cantidad de aromatasa
- De la diminución de los andrógenos

¿Qué folículos van a la apoptosis

- Todo lo contrario al anterior

Recordar

- Cuando sube la progresterona tiene FEEDBACK (-) con la LH

- Asi como el estrógeno frenaba a las FSH

Fase lutea corta: no permite la anidacion del folicuo fecundado y se producen abortos. Y es
también porque no hubo una buena fase folicular, es decir no se lleno de receptores el folículo
para que actue las hormonas en el.

HORMONAS:

✓ Estrógenos:

• Curva bimodal: pico preovulatorio y otro pico en la fase lútea

• Funciones y control:

o Acción trófica sobre el aparato genital (crecimiento y proliferación)

o Retroalimentación:

▪ Niveles normales inhiben la secreción de FSH

▪ Niveles altos provocan un pico de LH

o Aunque estimulan la secreción de prolactina, bloquean su acción sobre la mama

✓ Progestágenos:
• Es máxima en segunda fase del ciclo a partir del 8º día tras la ovulación, por secreción del
cuerpo lúteo
• Funciones:

o Preparar el útero para la gestación y las mamas para la lactancia

o Relajan el miometrio

o Aumenta la temperatura basal

o Espesan el moco cervical

ENDOMETRIO

1- Fase proliferativa: Es estrogénica, conformado por capa basal (1-2 mm), crecimiento
progresivo de glándulas, estroma y vascularizacion
2- Fase: secretora: Es progestacional: Aparecen glándulas tortuosas y dilatadas. Increento
del aporte sanguíneo. Dias 20 a 24 ventana de implanatacion (al 7mo dia de la
ovulación)
3- Fase descamativa: Ausencia de estimulo hormonal. Espasmos de arterias espiraldas e
isquemia. Liberacion de enzimas proteolíticas. Desprendimiento de capa funcional

¿Si tengo que pedir un dosaje de progesterona? ¿Qué dia lo pido? Los últimos días del ciclo
días 21 a 23, en la segunda mitad del ciclo o progestacional.

¿Cuáles son los valores normales para decir que una paciente a ovulado? De 5 a 10
nanogramos/ml

¿Y cuando debo pedir un análisis basal de FSH y LH? Los primeros días del ciclo, 2do al 5to dia
de la menstruación.

El ciclo genital esta regualado por un complejo mecanismo, que comienza en el SNC (con los
estimulos) sigue con un eje, un sistema de hormonas etc, y al final un único ovulo lograra el
objetivo que es la ovulación y al fin embarazo.
Recuerda!!

• ✓ La FSH predomina en la primera fase del ciclo menstrual y estimula en la célula de la

granulosa la liberación de estradiol
• ✓ La Lh estimula la teca interna para q se libere andrógenos y estos andrógenos se
convierten en estrógenos por acción de la aromatasa
• ✓ La inhibina y estradiol realizan el feedback negativo para inhibir a la FSH
• ✓ La FSH tiene 2 picos: el primer pico se da en 1er pico: en la mitad de la fase proliferativa
que tiene como función de reclutamiento de la cohorte folicular de 5 a 15 folículos
primordiales para elegir al folículo dominante, mientras que el segundo pico, es casi
sincrónico con la elevación ovulatoria de la LH, su función es incrementar los receptores
de FSH y de LH y producir la aromatizacion constante.
• ✓ La LH tiene 1 pico el cual es