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Muerte celular

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Descargado por Larissa Félix (larissafldpes@gmail.com)

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CAUSAS
FISIOLÓGICAS:
- Durante la embriogenesis.
- Recambio de los tejidos que
proliferan.
- Involución de los tejidos con
dependencia de hormonas en el adulto
(próstata).
- eliminación de linfocitos autorreactivos
(lescivos).
- Muerte de células que han cumplido
su fin (leucocitos - luego de respuesta
inmunitaria e inflamatoria.
PATOLÓGICAS:
- Afectación del ADN ( lesión leve
puede inducir apoptosis, y una más
grave a necrosis).
- Acumulación de proteínas mal
plegadas.
- Infecciones viricas.
- Linfocitos "T" Citotoxicos (en tumores
y rechazo de tejido trasplantado).
- Obstrucción de conductos (en
organos parenquimatosos -
páncreas)
Es una forma de muerte celular en la que las células activan enzimas que degradan su propio ADN nuclear y las proteínas
nucleares y citoplasmáticos. Elimina celulas sin ruptura de la membrana plasmatica, pero si la altera estructuralmente de
forma que la celula se fragamenta en cuerpos apoptósicos, para ser fagocitadas por los fagocitos antes que su contenido
salga - evitando causar reacciones inflamatorias. Puede coexistir con la Necrosis.
CAMBIOS MORFOLÓGICOS Y
BIOQUÍMICOS
MORFOLOLÓGICOS:
- Retracción de la célula.
- Condensación y fragmentación
de la cromatina.
- Formación de bullas celulares y
fragmentación de cuerpos
apoptósicos.
- Fagocitosis de los cuerpos por
macrofagos.
- La falta de inflamación dificulta el
reconocimiento de Apoptosis.
- (MITOCONDRIAL)
BIOQUÍMICOS:
- La rotura de proteinas se da a
través de proteasas:
"Caspasas"(tiene zona cisteina
activa y escinden en residuos de
aspartato).
- Escisión entre los nucleosomas
del ADN en fragmentos de
180-200 pares de bases.
- Las alteraciones de la
Membrana plasmatica permiten
el reconocimiento para ser
fagocitadas.
APOPTOSIS
FASE DE INICIACIÓN
Caspasas se activan
(Caspasas 8 y 9)
VÍA INTRÍNSECA
- Es la responsable de la mayoria de
apoptosis en situaciones fisiológicas y
patólogicas.
- la escencia de esta via es un equilibrio entre
moleculas proapoptósicas y antiapoptósicas,
que regulan la permeabilidad mitocondrial..
- PROCESO:
- El aumento de la permeabilidad mitocondrial
hace que el citrocomo "C" y otras moleculas
proapoptosicas se liberen en el citoplasma y
se activan las caspasas y muerte celular.
- Más de 20 proteinas de la familia "Bcl"
regulan la permeabilidad mitocondrial, y son:
Antiaopoptósicas (principales: Bcl-2 y Bcl-x
/reducen la permeabilidad mitocondrial),
Propapoptósicas (principales: Bax y Bak /
se insertan en membrana mitocondrial y
crean canales de permeabilidad), Sensoras
(BH3 / Perciben los generadores de estres
celular o perdida de señales de
supervivencia y actuan a favor de las
Proapoptósicas).
- El resultado de la activación de Bax-Bak,
junto con la Reducción de las
concentraciones de Bcl-2 y Bcl-x, incrementa
la permeabilidad de la membrana
mitocondrial y permite la salida de proteinas
activadoras de caspasas.
- el Citocromo "C" liberado se une al "Factor
activador de la Apoptosis 1" (Apaf -1) y
forman un complejo de Apoptosoma
multimerico, que activa la Caspasa 9
(caspasa iniciadora)
- la activación de caspasas finaliza en la
fragamentación del núcleo y la formación de
cuerpos apoptósicos.
GIL
GILDER FRANZ INGA CALCINA / GRUPO: J1
MECANISMOS DE LA
APOPTOSIS
VÍA EXTRÍNSECA
(INICIADA POR RECEPTORES
DE MUERTE)
- Esta vía enzimatica puede inhibirse con una
proteina llamada " FLIP" , que la pueden
producir celulas normales y virus para evitar
la muerte mediada por "Fas".
- Esta implicada en la eliminación de Linfocitos
autorreactivos y destrucción de celulas diana
por parte de Linfocito T citotoxicos que
expresan FasL.
- -
- PROCESO:
- Los receptores de muerte son parte de la
familia TNF (Factor de Necrosis Tumoral) y
son: TNF de tipo 1 y Fas (CD95).
- estos receptores tienen un Dominio de
muerte, donde interaccionan proteinas, y
donde se entrecruzan por ligandos externos
(el ligando de Fas es FasL).
- Y forman lugares de unión para proteinas
adaptadoras, reclutan y activan la Caspasa
8, que a su vez activa a las Caspasas más
distales.
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FASE DE EJECUCIÓN
Enzimas provocan la muerte celular,
(Caspasas 3 y 6)
- Tras la activación de caspasas 8 y 9, estas
se escinden y activan otras caspasas (3y 6),
las cuales rompen numerosas dianas y
activan enzimas que degradan las proteínas
y nucleos celulares.
- la Caspasa 3 activa una ADNasa
citoplasmica que logra la escisión entre
nucleosomas caracteristica.
- partcipan muchos receptores de macrofagos
en la unión y atrapamiento de las celulas
apoptósicas.
- la fagositosis de las celulas apoptósicas no
deja rastro y practicamente no hay
inflamación.
OTRAS VÍAS DE MUERTE CELULAR
NECROPOPTOSIS PIROPTOSIS
- Se inicia por la ocupación de los receptores - El nombre sifnifica: Fiebre con Apoptosis.
de TNF y de otros estímulos mal definidos - Se asocia a la activación de un complejo
- Activación de Cinasas (proteínas de de proteínas perceptoras de peligro
interacción con el receptor)(RIP), que causan citosólicas(inflamasoma).
la disolución de la célula. - las inflasomas activan las caspasas
- Se asemeja morfologicamente a la necrosis,
- Algunas de estas inducen la producción
pero desde un punto de vista mecanicista se
de citocinas
asemeja a la Apoptosis, pero no depende de
- las citocinas provocan Inflamación con
caspasas.
- Participa en las Lesiones isquémicas, otras fiebre y otras activan la Apoptosis.
patologías (esteatohepatitis, pancreatitis
aguda y lesión por refusión)
- Es una forma de muerte celular para
infecciones viricas que codifican inhibidores
de Caspasas (citomegalovirus).
NETOSIS AUTOFAGIA
- Mecanismo inducido por bacterias, hongos, virus,
parásitos, citocinas, quimiocinas y algunos fármacos.
- cambios morfológicos que se observan: - Alude a la digestión por los lisosomas de
descondensación de la cromatina, ruptura de la
los propios componentes celulares.
membrana nuclear, mezcla del contenido nuclear y
- Mecanismo de supervivencia .
citoplasmático, ruptura de la membrana plasmática y
liberación de trampas extracelulares de neutrófilos - Proceso por el que una célula se come a
(NETs) su propio contenido.
- Las NETs están formadas por material genético, - Característica formación de vacuolas
histonas, elastasa, mieloperoxidasas y proteasas que autofágicas (autofagolisosoma).
permiten inmovilizar, neutralizar y combatir a agentes - Atrofia de los tejidos, puede ser una
patógenos adaptación de la célula a sobrevivir.
- El incremento de la NETosis y la liberación de NETs
- Muerte por apoptosis.
están relacionados con el desarrollo de enfermedades
autoinmunes como la artritis reumatoide y la esclerosis - Lesiones isquémicas y algunas formas de
múltiple. miopatías.
- PROCESO:
- La muerte celular por Netosis inicia cuando diversos
ligandos endógenos o exógenos se unen a receptores
TLR, receptores del complemento o receptores de
citocinas.
- Esta activación incrementa el calcio intracelular y la
activación de la proteína cinasa C (PKC) y de la
enzima NADPH oxidasa, estos as u vez promueven la
producciión de ROS (Especies Reactivas del
Oxigeno), que rompen la envoltura nuclear.
- Estas señales activan a la enzima PAD4 que se
transporta al núcleo y produce la citrulinación de
histonas y la descondensación de la cromatina.
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