Farmacología

Aula 01: Las bases farmacológicas de la terapéutica

Concepto de farmacología
Fármaco: droga o principio activo // Logia: estudio.
La farmacología es la ciencia biológica que estudia las
acciones y propiedades de los fármacos en los
organismos.

Concepto de fármaco
Toda sustancia química capaz de interactuar con un
organismo vivo y producir efectos o alteraciones sobre
nuestro cuerpo, utilizada en el tratamiento, la
curación, la prevención o el diagnóstico de una
enfermedad, o para evitar la aparición de un proceso
fisiológico no deseado.
Un fármaco puede ser definido como el principio
activo del medicamento. Los principios activos son
químicos responsables de generar efectos benéficos.
Orígenes
 Animal, la fuente de los medicamentos son los
aceites de los animales (ej. Vitaminas A, D,
omega 3, insulina y somatotrofina o GH).
 Mineral, se utilizan sustancias purificadas (ej.
Azufre, magnesio, sales de aluminio,
complementos vitamínicos y nutricionales
como hierro y calcio).
 Sintético y semisintético, producción artificial
de un medicamento (ej. Vacunas).
 Vegetal, se utiliza tallos, raíces, hojas, flores y
semillas. Posee sustancia conocidas como
principios activos (ej. Morfina, digoxina,
grupos de hongos antibióticos, alcaloides).
Formas físicas farmacêuticas
Medio por el cual se suministra un fármaco al
organismo vivo.
 Líquida (ej. Soluciones).
 Semisólidas (ej. Cremas, pomadas).
 Sólidas (ej. Capsulas, comprimido).
 Gaseosas (ej. Aerosoles, nebulizadores).
Transferencia de los fármacos a través de las
membranas
La absorción, distribución, metabolismo, excreción y la
acción de un fármaco dependen de su transporte a
través de las membranas celulares. Las características
de un fármaco que prevén su transporte son:
1. Peso molecular y su conformación estructural.
2. Grado de ionización.
3. La lipossolubilidad.
Los fármacos atraviesan la membrana por
farmacocinética, procesos pasivos o por mecanismos
envolviendo la participación activa de los
componentes de la membrana.
La farmacocinética (LADME) comprende 3 pasos:
1. Absorción: se refiere a la entrada del fármaco
en el organismo que incluye los procesos de
liberación de su forma farmacéutica,
disolución y absorción.
2. Distribución: para que el fármaco llegue del
lugar de absorción a la circulación sistémica y
desde ella hasta los tejidos.
3. Metabolismo y eliminación: sea por
metabolismo hepático (principal) o por
excreción del fármaco inalterado por la orina,
bilis, etc.
El transporte pasivo, la molécula del fármaco en
general penetra por medio de difusión seguindo un
gradiente de concentración (osmosis), sin utilización de
ATP. La velocidad de transferencia es proporcional a la
concentración del fármaco. Este proceso predomina
en la distribución de la mayoría de los fármacos.
El transporte activo caracteriza-se por la necesidad
inmediata de energía, debido al movimiento contra un
gradiente electroquímico. En este hay una capacidad
de saturación, selectividad e inhibición competitiva.
En contrapartida hay fármacos que tienen receptores
específicos y no necesitan de un transporte activo o
pasivo.
Vías de administración de los fármacos
Para decidir cual vía de administración utilizar,
debemos tener en cuenta algunos factores:
1. Estado del paciente (ej. Capacidad del
enfermo para cumplir las órdenes
prescriptivas, el grado de infección, conocer
como esta su hígado y su riñón).
2. Sitio donde actúa el fármaco (ej. ¿Llega bien a
su zona de acción?).
3. Duración del efecto del fármaco.
4. Compatibilidad de la droga con la vía de
administración.

Aula 02: Farmacodinamia
Concepto de farmacodinamia
Es el estudio de los efectos bioquímicos, celulares y
fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de
acción en los sistemas corporales, desde el nivel
sistémico al nivel molecular. En otras palabras, seria “lo
que el fármaco hace al organismo humano”.
Los receptores
El término receptor del fármaco o blanco de fármaco
se refiere a una macromolécula de origen proteica que
existen en la superficie de las células e interactúa
selectivamente con el fármaco para obtener una
respuesta celular o sistémica. Tienen la función de
recibir y trasmitir un mensaje enviada por otra parte
del cuerpo para dentro de la célula.
A todas las sustancias que actúan sobre receptores del
organismo se les llama ligandos, pueden ser
endógenos o exógenos.
Características de los receptores
→ Están conectados a elementos de respuestas
celulares, como enzimas, segundos mensajeros o
canales iónicos.
→ Estructuralmente pueden ser o no específicos para
una droga.
→ Forman el complejo fármaco-receptor, con uniones
lábiles y reversibles. La reversibilidad depende del
tiempo trascurrido.
→ Al unirse, el receptor sufre una transformación
configuracional, luego se origina la respuesta funcional
de la célula o efecto farmacológico.
Ubicación de los receptores
A menudo se localizan en la superficie de las células,
pero también pueden ubicarse en compartimentos
intracelulares específicos como el núcleo, o en el
compartimento extracelular.
Clasificación de los receptores
→ Asociados a canales iónicos.
→ Acoplados a Proteínas G.
→ Con actividad enzimática propia.
→ Receptores intracelulares.
Farmacología
Para que una macromolécula cumpla su función como
receptor se debe tener dos requisitos fundamentales:
1. Capacidad de reconocimiento para un tipo
especifico de sustancia.
2. Capacidad de transducción para producir una
respuesta en el “órgano efector”.
Características de la interacción fármaco-receptor
1. Afinidad: capacidad de unión, depende de
propiedades moleculares de la droga.
2. Eficacia o actividad intrínseca: capacidad para
producir la acción tras la unión al receptor. Por
ejemplo, puede un fármaco poseer afinidad,
pero carecer de actividad especifica.
3. Acción farmacológica: cambio concreto que
provoca el fármaco.
4. Efecto farmacológico: manifestación
observable de la acción farmacológico.
5. Potencia: cantidad de un fármaco requerida
para un efecto.
6. Tolerancia: pérdida del efecto, tras la
administración de dosis repetidas
(taquifilaxia).
Observación: algunos fármacos carecen de receptores
específicos y atraviesan la membrana por difusión
simple, difusión pasiva o transporte activo.
Sinergismo
Aumento de la acción farmacológica de una droga por
el empleo de otra.
→ Sinergismo de suma: suma de efectos individuales,
o sea, utilizo dos fármacos para tener un mismo efecto.
→ Sinergismo de potenciación: respuesta obtenida
mayor, o sea, utilizo un fármaco para potencializar el
efecto de otro fármaco.
Tipos de ligandos
Agonistas
Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede
unir a un receptor y desencadenar una respuesta.
Además de tener afinidad por un receptor, tiene una
respuesta eficaz o mayor, esto origina que no se
ocupen todos los receptores (quedando receptores de
reserva), estos son llamados de agonista puro o total.
Un fármaco es agonista parcial cuando posee afinidad
por un receptor, pero desencadena una respuesta
ineficaz, menor o ninguna respuesta, debe ocupar más
receptores para poder responder de manera similar
que la de un agonista puro (menos receptores de
reserva).
Antagonista
Los fármacos que bloquean o reducen la acción de un
agonista se denominan antagonistas. Este fármaco se

une a un receptor y impide la aparición de respuestas
a un agonista. Clases de antagonismo:
→ Antagonismo competitivo: competencia con un
agonista por el mismo sitio de unión.
→ Antagonismo no competitivo o alostéricos:
modifica el sitio de unión del agonista.
→ Antagonismo incompetitivo: antagoniza las
acciones del agonista, o sea, anula las acciones del
fármaco antes de llegar a su sitio de acción.
Tipos de efectos farmacológicos
1) Efecto primario: efecto fundamental terapéutico
deseado de la droga.
2) Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen
relación con alguna acción realmente farmacológica.
3) Efecto indeseado: son efectos que pueden resultar
indeseados con las mismas dosis que se produce el
efecto terapéutico. Pero, no se produce un daño al
paciente. (ej. Al tomar un remedio para tratar una ITU
mi orina puede cambiar de color).
4) Efecto colateral: son efectos indeseados
consecuencia directa de la acción principal del
medicamento. Efecto que estaba programado en la
bula, pudriendo o no ocurrir. (ej. Al tomar un remedio
para dolor de cabeza me quedo con náuseas).
5) Efecto secundario: son efectos adversos
independientes de la acción principal del fármaco. No
estaba programado en la bula que podría ocurrir, pero
ocurrió causando un daño al paciente. (ej. Al tomar un
remedio, cualquier sea, me quedo con prurito, algo que
no debía ocurrir).
6) Efecto tóxico: una acción indeseada generalmente
como consecuencia de una dosis en exceso.
7) Efecto letal: acción biológica medicamentosa que
induce la muerte.
Concepto de dosis
Es la cantidad de una droga que se administra para
lograr eficazmente un efecto determinado. La dosis
terapéutica es la comprendida entre la dosis mínima y
la dosis máxima, puede clasificarse en:
1) Dosis subóptima o ineficaz: es la máxima dosis
que no produce efecto farmacológico
apreciable.
2) Dosis mínima: es una dosis pequeña y el punto
en que empieza a producir un efecto
farmacológico evidente.
3) Dosis máxima: es la mayor cantidad que puede
ser tolerada sin provocar efectos tóxicos.
4) Dosis tóxica: una concentración que produce
efectos indeseados.
5) Dosis mortal: inevitablemente produce la
muerte.
Farmacología
Aula 03: Farmacocinética
Es el estudio de los procesos por los que pasa un
fármaco en su paso por el organismo, analizando la
variación de las concentraciones del fármaco y sus
respectivos metabolitos en el organismo. En otras
palabras, la farmacocinética es “el efecto que el cuerpo
hace sobre el fármaco”.
Disposición farmacológica (ADME o LADME)
Para alcanzar su blanco dentro del cuerpo y tener un
efecto terapéutico, las moléculas del fármaco deben
cruzar una serie de barreras, estas determinan la
concentración del fármaco que llega a las moléculas
efectoras. Los fenómenos farmacocinéticos son:
1) Absorción.
2) Distribución.
3) Metabolismo (o biotransformación).
4) Eliminación (o excreción).
Posterior a su administración, por vía oral, el fármaco
debe ser absorbido y luego distribuido, generalmente
a través de los vasos de los sistemas circulatorio y
linfático, además de atravesar las barreras de la
membrana, el fármaco debe sobrevivir al metabolismo
(principalmente hepático) y a la eliminación (por riñón,
hígado y heces).
Las vías de administración de los fármacos son
determinadas por:
→ Cualidad del fármaco: solubilidad en agua o lípidos,
mayor o menos tendencia a ionizarse.
→ Objetivo terapéutico: inicio de acción rápido,
suministro prolongado, acción sistémica o local.
Agrupaciones de las vías de administración
Vía Enteral
→ Vía oral (VO): es el método más comúnmente
utilizado y lo que más alteración de variables recibe (ej.
saliva, pH del estómago, secreciones gástricas).
Algunos fármacos se absorben en el estomago y otros
en el duodeno (sitio con mayor capacidad de absorción
y entrada de fármacos a la circulación sistémica). Sus
desventajas son la absorción limitada de algunos
fármacos en función de sus características y la
necesidad de contar con la colaboración del paciente.
→ Vía sublingual: tiene absorción rápida, permite la
difusión del fármaco hacia la red capilar local,
conllevando esto a su ingreso directo a la circulación
sistémica. Su ponto negativo es la cuantidad límite de
medicación que no puede ser alta, porque puede
causar una irritación en la región. Importante: un
fármaco sostenido sublingualmente es absorbido
desde este sitio y queda protegido del rápido
metabolismo de primer paso intestinal y hepático.

→ Vía rectal: aproximadamente 50% del fármaco que
se administra y absorbe por vía rectal, evita pasar por
el hígado, lo que reduce el metabolismo del primer
paso hepático. Como la vía sublingual, no se afecta por
pH gástrico ni acción enzimática entérica. Útil como vía
de administración si el fármaco provoca vómitos o si el
paciente ya los presente, y muy utilizada en pacientes
pediátricos.
Vía parenteral
En algunos casos, la administración parenteral es
esencial para conservar el fármaco en su forma activa.
Utilizada para fármacos de absorción deficiente en el
tracto gastrointestinal o para fármacos que son
inestables en este (ej. insulina). Las principales vías de
administración parenteral son la intravenosa, la
subcutánea y la intramuscular. Sus ventajas:
1) Utilizada en casos de urgencia, ej. pacientes
inconscientes.
2) Inicio de acción rápido.
3) Mejor control de la dosis de ingreso al organismo.
→ Vía intravascular o intravenosa (IV): es la más
común. Con esta vía, se evita el paso del fármaco por el
tubo digestivo.
Ventajas: efecto rápido.
Desventajas y aspectos de cuidado: el suministro
rápido se debe tener en cuenta frente a posibles
reacciones adversas medicamentosas. Existen
situaciones en las que es aconsejable la administración
más lenta o prolongada. Puede favorecer la
introducción y colonización de microorganismos.
→ Vía intramuscular (IM): permite la administración
de soluciones acuosas (absorción rápida) o
preparaciones especiales de depósito (absorción
lenta). La absorción por esta vía puede ser modulada
por el calentamiento local, el masaje o el ejercicio.
La absorción lenta y constante desde el sitio
intramuscular se logra cuando el fármaco se inyecta en
solución oleosa o se suspende en alguno de los diversos
vehículos de depósito (ej. etilenglicol).
Farmacología
Otras vías:
→ Inhalación.
→ Intraventricular.
→ Tópica.
→ Transdérmica.
Importante: la grande diferencia entre la vía oral y la
vía intravenosa es el aprovechamiento de la dosis. La IV
no pasa por todas las fases de la farmacocinética
(LADME), esta limitada solo a las fases de distribución,
metabolismo y excreción.
De acuerdo a sus propiedades, un fármaco utilizara por
medio el transporte activo o pasivo.
Absorción y biodisponibilidad de un fármaco
La absorción es la transferencia del fármaco desde su
local de administración hasta que llegue a su sitio de
acción. El medico debe se interesar principalmente
pela biodisponibilidad (dosis efectiva), en vez de la
absorción. La biodisponibilidad es un termo utilizado
para describir el porcentaje por el cual una dosis del
fármaco llega a su local de acción. Importante: el ritmo
y la eficacia del proceso, dependen de la vía del
suministro (ej. vía IV absorción total).
Por ejemplo: un fármaco administrado por vía oral
precisa ser absorbido primero por el tracto GI, más la
absorción final puede ser limitada por las
características de la preparación del fármaco, por sus
propiedades físico-químicas, por el metabolismo
intestinal. En seguida, el fármaco absorbido pasa por el
hígado, donde puede ocurrir metabolismo o excreción
biliar antes que ello llegue a la circulación sistémica
(Efecto o fenómeno de 1º paso). En consecuencia,
menos de la totalidad de la dosis administrada puede
alcanzar la circulación sistémica y distribuirse a los
sitios de acción del fármaco. Si son administrados 100
mg de un fármaco X, por vía oral, se absorben sin
cambios 70 mg  Biodisponibilidad = 70%.

El fármaco, posterior a su absorción, es distribuido a sus órganos
efectores, después cuando ya ha ejercido su función va al hígado
para ser metabolizado (hidrolizado para quedar más hidrosoluble)
y ser eliminado por el riñón.
Factores que modifican la absorción
→ Solubilidad: su absorción es más rápida cuando está
en solución acuosa.
→ Cinética de la disolución: la forma farmacéutica del
medicamento, esta depende de la velocidad y la
magnitud de la absorción del principio activo.
→ Concentración del fármaco: > concentración, >
absorción.
→ Circulación en el sitio de absorción: > circulación, >
absorción.
→ Superficie de absorción: > superficie, > absorción.
Propiedades fisicoquímicas que limitan la absorción
→ Peso molecular: las moléculas pequeñas se
absorben con mas facilidad.
→ Liposolubilidad: los fármacos liposolubles (o no
ionizados) se absorben con mas facilidad.
→ Grado de ionización: el fármaco estará ionizado o
no a un determinado pH.
Efecto del pH sobre la absorción del fármaco
Las concentraciones relativas de formas cargadas y no
cargadas de cada sustancia determinan la
concentración efectiva de la forma permeable en su
sitio de absorción. La mayoría de los fármacos son
ácidos o bases débiles. Las sustancias no polares (sin
carga) penetran fácilmente las membranas celulares, la
forma ionizada es relativamente insoluble en lípidos y
escasamente difunde en la membrana.
Ecuación Henderson-Hasselbach: utilizada para
determinar la cantidad del agente que se puede
encontrar en cualquiera de los lados de una
Farmacología
membrana, la cual separa compartimentos con pH
distinto.
Factores que modifican la biodisponibilidad
→ Metabolismo hepático de primer paso: cuando el
fármaco pasa a la circulación portal antes de llegar a la
circulación sistémica.
→ Solubilidad del fármaco: un fármaco para que sea
absorbido más fácilmente, ha de ser hidrofóbico.
→Inestabilidad química: propiedad fisicoquímica de
un fármaco (ej. fármacos que necesitan ser congelados,
la insulina que no resiste al actuar de enzimas
digestivas).
Conceptos en la farmacocinética
→ Bioequivalencia: se consideran a dos fármacos
como bioequivalentes si su biodisponibilidad y su
tiempo para alcanzar concentración máxima en la
sangre, son similares.
→ Equivalencia terapéutica: eficacia y seguridad de
dos fármacos son semejantes.
Distribución de un fármaco
Proceso por el cual un compuesto deja de forma
reversible el torrente sanguíneo y entra al tejido
intersticial (LEC) o las células de los tejidos donde debe
actuar. Esto depende del flujo sanguíneo y de la
permeabilidad capilar. Los fármacos hidrofóbicos
dependen del flujo sanguíneo (accederá con mayor
facilidad los órganos muy irrigados), ya los fármacos
hidrofílicos no penetran con facilidad la membrana
celular, pasando por uniones estrechas.
El volumen aparente de distribución (Vd) relaciona la
cantidad total del fármaco que hay en el organismo en
un determinado momento, con la concentración
plasmática.
 Farmacología
Metabolismo o biotransformación
El hígado es donde ocurre principalmente el
metabolismo farmacológico. Es el encargado de la
transformación de los fármacos, sustancias lipofílicas,
en compuestos más polares para su posterior filtración
por el glomérulo o excreción biliar. Los metabolitos
obtenidos del fármaco pueden ser activos o inactivos.
Profármacos: son compuestos farmacológicamente
inactivos que se convierten a sus formas activas por el
metabolismo.
Importante: El hígado se encarga de quitar las
toxicidades del fármaco para que ello no sea
nefrotóxico. Actúa como un “escudo protector” al
riñón.

El riñón no puede eliminar eficientemente las

sustancias lipofílicas, por eso, ha de ocurrir una
metabolización hepática para que estas sustancias
Aula 04: Transportadores de membranas y respuesta
sean más hidrosolubles, por medio de dos tipos
a los fármacos
generales de reacciones:
→ Fase I: el fin es convertir moléculas lipofílicas en
Los transportadores son proteínas de membranas que
moléculas más polares. Se presentan reacción de
existen en todo el organismo. Estas proteínas regulan
oxidación, hidrolisis o reducción.
la entrada de nutrientes esenciales y iones, así como la
→ Fase II: reacciones de conjugación. Si el metabolito
salida de los desechos celulares, las toxinas
resultante de la fase I tiene polaridad suficiente,
ambientales y otros productos xenobióticos. Muchos
pueden excretarlo los riñones.
transportadores intervienen en la absorción y
disposición de las sustancias farmacológicas.
Eliminación de fármacos
Las funciones de ellos pueden ser: facilitadas (no
Los fármacos se eliminan del cuerpo sin cambios o
requieren energía) o activas (requieren energía).
como metabolitos. Se excretan, por orden decreciente
Importante: generalmente las moléculas de fármacos
de importancia, por vía urinaria, vía biliar-entérica,
que no tienen receptores específicos se unen a estos
sudor, saliva, leche y epitelios descamados.
transportadores.
El riñón es el órgano más importante para excretar los
fármacos y sus metabolitos. La excreción en la orina
Superfamilias principales de transportadores de
involucra tres procesos distintos: filtración glomerular,
membrana
secreción tubular activa y reabsorción tubular pasiva.
→ Superfamilia ABC (ATP-Binding Cassette):
corresponden a transportadores activos primarios, que
1) Filtrado glomerular: el fármaco libre fluye al espacio
dependen de la hidrolisis del ATP para bombear de
de Bowman y forma parte del filtrado glomerular.
forma activa sus sustratos a través de la membrana.
→ Superfamilia SLC (Solute Carrier): comprenden
2) Secreción en el túbulo Proximal: el agente que no
genes que codifican/modifican transportadores
pasa al filtrado glomerular, deja el glomérulo y en los
facilitados y transportes activos secundarios acoplado
túbulos proximales la secreción se lleva a cabo por
a iones que residen en diversas membranas celulares.
transporte activo.
En términos generales, el transportador experimenta
un cambio conformacional reversible entre los dos
3) Reabsorción tubular distal: si el agente no está
lados de la membrana durante el proceso de
cargado puede difundirse fuera de la luz tubular y
translocación. Los transportadores SLC más
regresar a la circulación sistémica.
reconocidos incluyen: de la Serotonina (SERT) y el de la
Dopamina (DAT), ambos blancos, para medicamentos
antidepresivos.

Actuación de los transportadores en la

farmacocinética y farmacodinamia

Farmacocinética
Los transportadores importantes generalmente se
localizan en el epitelio intestinal, renal y hepático
donde regulan la absorción, distribución y eliminación
de los fármacos. Además, los transportadores también
pueden servir como barreras de protección para
determinados órganos y tipos de células.
Los transportadores de membrana (T) desempeñan funciones en
las vías farmacocinéticas (absorción, distribución, metabolismo y
excreción de fármacos).
Farmacodinamia
Los transportadores de membrana son objetivos (alvos
o blancos) de muchos fármacos usados clínicamente.
Ejemplos:
1) Los transportadores de neurotransmisores
que son los alvos de los medicamentos
administrados en los tratamientos de
trastornos neuropsiquiátricos.
2) El SERT es un alvo para una clase importante
de medicamentos antidepresivos, los SSRI
(inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina).
3) Los transportadores que no son neuronales
también pueden ser alvos farmacológicos
potenciales (ej. transportadores de colesterol
en enfermedades cardiovasculares,
transportadores de nucleósidos en cánceres,
transportadores de glucosa en síndromes
metabólicos y cotransportadores Na+ -Cl- en la
hipertensión).
Resistencia a los medicamentos
Los transportadores de membrana desempeñan
papeles críticos en el desarrollo de la resistencia a los
medicamentos contra el cáncer, los agentes antivirales
y los anticonvulsivos. La disminución de la absorción
de fármacos, tales como los antagonistas de folato, los
análogos de nucleósidos y los complejos de platino,
está mediada por la expresión reducida de los
transportadores de entrada requeridos para que estos
fármacos accedan al tumor.
Por ejemplo, cuando se consumen morfina durante
largos periodos de tiempo serán necesarias dosis cada
vez mayores para producir el mismo efecto. Esto puede
ocurrir porque disminuye en número de zonas a los que
se une el fármaco (transportador saturado), o bien
Farmacología
porque pierde intensidad la fuerza de unión (afinidad)
entre el receptor y el fármaco.
Importante: un paciente resistente a un medicamento
no será resistente toda la vida, con el tiempo los
medicamentos se eliminan del cuerpo.
Transportadores de membrana
Los mecanismos básicos implicados en el transporte de
solutos a través de las membranas biológicas incluyen
la difusión pasiva, la difusión facilitada y el transporte
activo.
→ Difusión pasiva: la difusión simple de un soluto a
través de la membrana plasmática consiste en tres
procesos: partición de la fase acuosa a la fase lipídica,
difusión a través de la bicapa lipídica y repartición en la
fase acuosa en el lado opuesto. Se produce por un
gradiente de potencial electroquímico del soluto.
→ Difusión facilitada: es una forma de transporte de
membrana mediada por transportador que no requiere
entrada de energía.
→ Transporte activo: es la forma de transporte de
membrana que requiere la entrada de energía, es
importante para la captación y expulsión de fármacos
y otros solutos. El transporte ocurre contra sus
gradientes electroquímicos. De acuerdo con la fuerza
del estimulo el transporte se subdivide en:
1) Transporte activo primario: el transporte a
través de la membrana se enlaza directamente
con la hidrolisis de ATP (ej. transportadores de
ABC).
2) Transporte activo secundario: es donde la
transferencia de la membrana plasmática de
un solo soluto en contra su gradiente de
concentración es impulsada por el transporte
de otro soluto de acuerdo con su gradiente de
concentración.
Interacciones entre fármacos
En las interacciones farmacodinámicas, un fármaco
modifica la sensibilidad o la respuesta tisular a otro
fármaco debido a su efecto parecido (agonista) o
bloqueante (antagonista). Estos efectos suelen
ejercerse a nivel del receptor, pero también pueden
producirse intracelularmente.
En las interacciones farmacocinéticas, un fármaco
modifica la absorción, la distribución, la unión a
proteínas, el metabolismo o la excreción de otro.
Debido a ello, se altera la cantidad de fármaco
disponible para unirse a los sitios receptores y su
tiempo de persistencia en estos.

Aula 05: Metabolismo de los fármacos
Es un conjunto de modificaciones químicas que sufren
los fármacos en el organismo por la acción de
diferentes enzimas. Nuestro organismo contempla a
los fármacos como sustancias extrañas, por lo que un
elevado porcentaje son transformados para obtener
metabolitos que puedan ser eliminados.
Eliminación de los fármacos
Es el proceso por el cual una sustancia pasa del medio
interno al exterior, por metabolismo y excreción.
Los fármacos hidrosolubles pueden eliminarse sin
sufrir transformaciones, ya los liposolubles, aunque se
filtren por el riñón se reabsorben, para eliminarlas se
transforman en compuestos mas polares o
hidrosolubles.
Reacciones que intervienen en el proceso de
metabolización
Se realizan en dos fases consecutivas:
→ Fase I o de funcionalización: se aumenta la
polaridad del fármaco. Consiste en reacciones de
oxidación y reducción, que alteran o crean nuevos
grupos funcionales, y en reacciones de hidrólisis, que
rompen enlaces ésteres y amidas, liberando también
nuevos grupos funcionales.
Objetivo de la fase I: 1) ↑ la ionización e
hidrosolubilidad; 2) Inactivar o activar (profármaco); 3)
Activar más un producto (benéfico o tóxico).
→ Fase II o síntesis: altera la actividad biológica del
metabolito, sirven para inactivar los fármacos
haciéndoles más solubles o polares. Las enzimas
utilizadas son transferasas. Suelen convertir los
metabolitos intermedios procedentes de la fase I en
productos finales que son fácilmente eliminados del
organismo. Son reacciones de conjugación, en las
cuales el metabolito se acopla a un sustrato endógeno,
como el ácido glucurónico, el ácido acético, el ácido
sulfúrico, metilación o aminoácidos, aumentando, así,
el tamaño de la molécula, con lo cual casi siempre se
inactiva el fármaco y se facilita su excreción por la orina
o por la bilis.
Objetivos de la fase II: 1) facilitar la excreción
aumentando el peso molecular e incrementando más
la hidrosolubilidad, 2) por lo general inactiva el
fármaco.
Farmacología
Generalidades del metabolismo
→ Los xenobióticos (un fármaco que yo ingerí y ahora
está en mi organismo) se metabolizan por las vías
enzimáticas y sistemas de transporte del organismo.
→ Es frecuente que un fármaco origine un número
elevado de metabolitos, unos pueden ser inactivos,
otros activos desde un punto de vista terapéutico, y
otros activos desde un punto de vista tóxico.
→ La variedad de metabolitos y la concentración de
cada uno de ellos dependerán de la dotación
enzimática de cada individuo.
→ Los procesos de metabolización, junto con los de
excreción, tienden a reducir la concentración del
fármaco en el plasma y en la biofase, por eso la
importancia de ingerir un fármaco de acuerdo a la vida
media de un fármaco (ej. tomar una vez al día o dos
veces).
→ La finalidad del metabolismo es aumentar la
hidrosolubilidad para facilitar la excreción.
Importante: cuando estoy tomando algún fármaco y
hago un perfil hepático, mis enzimas estarán 2 o 3
puntos por encima del valor, lo que es normal.
Citocromos P450
Es el principal centro de biotransformación de
fármacos. Se localizan en el retículo endoplasmático de
las células. Contienen un grupo hemo, que los
convierte en hemoproteínas, y se caracterizan porque
el hierro del grupo hemo es reducido y forma
complejos con el monóxido de carbono que va a
absorber luz a una longitud de onda de 450 nm.
Funciones de los citocromos P450
→ Participan en la biosíntesis de compuestos como los
esteroides, vitaminas o antibióticos.
→ Metabolizan más de 250.000 productos químicos
ambientales que conforman sus sustratos potenciales:
fármacos, disolventes orgánicos, pesticidas, tintes,
hidrocarburos, alcoholes, antioxidantes, sustancias
carcinógenas.
¿Dónde son expresados?
El hígado contiene la mayor cantidad de CYP
(citocromo) que metabolizan muchos xenobióticos, lo
que asegura el metabolismo eficaz de los fármacos.
Son expresados también en el aparato digestivo y en
menor cantidad, en el pulmón, riñón e incluso en el
sistema nervioso central.
Factores que modifican el metabolismo
1) Estados patológicos, como la insuficiencia hepática.
Las hepatopatías alteran la velocidad con que ocurre el
metabolismo, porque las enzimas (CP450) estarán en
menor cuantidad, y esto aumenta la intensidad del
efecto toxico.
 Farmacología
2) Temporales, como la edad. El RN es vulnerable a La toxicidad de los fármacos puede:
intoxicación medicamentosa, y en el adulto mayor los a) aparecer inmediatamente después de haber
mecanismos ya son imperfectos. iniciado el tratamiento, durante la
3) Fisiológicos, como el embarazo que aumenta la administración o después de suspenderla.
vulnerabilidad a los fármacos. b) ser muy o poco frecuentes.
4) Genéticos, como el sexo, el efecto es más intenso en c) evitarse mediante un ajuste fino de la dosis o
la mujer por tener mayor proporción de tejido adiposo, ser inseparables de la acción terapéutica.
y el control genético de la dotación enzimática. d) ser expresión de una dosis terapéutica o
5) Ambientales, en función de la exposición a aparecer solo por sobredosificación.
contaminantes ambientales. e) ser triviales, graves o incluso mortales.
6) Dietéticos, en función del tipo de dieta consumida,
dietas deficientes en proteínas y exceso de En los pacientes obesos esta toxicidad tiende a
carbohidratos, y de los contaminantes alimentarios. padecer más, visto que las sustancias tóxicas pueden se
7) Interacciones con otros fármacos capaces de acumular en el tejido adiposo.
modificar el metabolismo por inducción o inhibición
enzimática. Dosis-respuesta
Las dosis graduadas de un fármaco, administradas a un
Aula 06: Toxicidad e intoxicación por fármacos individuo, generalmente suelen causar una respuesta
de mayor magnitud, a medida que aumenta la dosis.
Todo fármaco es capaz de producir un efecto tóxico, la Por ejemplo, tengo que empezar con una dosis mínima
dosis determinada que este sea tóxico o no. La y caso esta no haga el efecto deseado voy aumentando,
farmacología se interrelaciona con la toxicología pero esto depende del medico y de la colaboración del
cuando la respuesta fisiológica a un fármaco es un paciente.
efecto adverso.
Farmacocinética versus toxicocinética
Conceptos Una intoxicación puede alterar, significativamente, las
Sustancia Toxicología Intoxicación funciones de ADME. La ingestión de un fármaco en
tóxica/Toxicidad dosis mayores que las terapéuticas pueden prolongar
Es cualquier Se define como Implica que los su absorción, alterar su unión a proteínas y su volumen
sustancia, la ciencia de las efectos de distribución aparente y modificar su
incluyendo sustancias fisiológicos farmacocinética aparente.
cualquier tóxicas o la dañinos sean el
fármaco, que intoxicación. resultado de la
posee la exposición a
capacidad de productos
dañar a un farmacéuticos,
organismo vivo drogas ilícitas o
produciendo productos
efectos adversos químicos.
sobre este.
Riesgo Peligro Xenobióticos
La probabilidad La posibilidad Sustancias que
de que se de que la son extrañas al
produzca un toxicidad sea organismo. Ej:
efecto adverso efectiva en un fármacos, Tipos de efectos
especifico. Su contexto o sustancias químicas
expresión puede situación industriales, los
basarse en casos determinada. venenos presentes
Ej: pacientes que en la naturaleza y
reales o en una
tienen una los contaminantes
proyección de del medio
casos futuros. Ej: patología de
ambiente.
dar un fármaco base.
vasoconstrictor a
un paciente con
insuficiencia
respiratoria.
 Farmacología
Genotóxicos: la radiación ionizante y muchos químicos Clasificación de la toxicología
ambientales dañan el ADN y pueden dar lugar a → Clínica.
toxicidades mutagénicas o cancerígenas (ej. mujer → Forense.
embarazada expuesta a radiación que puede afectar el feto). → Investigación.
→ Reguladora.
Los efectos no nocivos, pueden ser:
→ Reacciones alérgicas: es una reacción adversa, Clasificación de los tóxicos
mediada por el sistema inmune, que es resultado de la → En función de sus efectos.
sensibilización previa a un químico en particular. → De su naturaleza.
→ Reacciones idiosincráticas: es una reactividad → De los usos del tóxico.
anormal a un producto químico que es peculiar en un → De su estructura química.
individuo dado, la respuesta idiosincrática puede ser de → De su grado de toxicidad.
extrema sensibilidad a dosis bajas o extrema
insensibilidad a altas dosis de fármacos. Es Sospecha de intoxicación
desconocido, no se sabe porque ocurre este efecto. Las intoxicaciones por exposiciones pueden ser por
→ Interacciones farmacológicas: los pacientes son inhalación, por absorción cutánea o mucosa, por
comúnmente tratados con más de un fármaco, inyección o por ingestión.
también pueden estar usando medicamentos de venta La intoxicación se debe sospechar en todo paciente con
libre, vitaminas y otros suplementos “naturales”; pérdida de consciencia, principalmente jóvenes. Si
además, pueden tener dietas inusuales. Todos estos fuera adulto mayor pensar en una hipoglicemia.
factores pueden contribuir a las interacciones
medicamentosas, un fracaso de la terapia y la
toxicidad.

Principios terapéuticos ante una intoxicación

→ Mantener funciones fisiológicas vitales (hacer el
ABC; vía aérea/respiración/circulación)
Identificación del toxíndrome.
→ Descontaminación del paciente.
→ Irrigación de todo el intestino.
→ Reducir o prevenir la absorción y mejorar la
eliminación para minimizar la concentración del tóxico.
→ Combatir los efectos toxicológicos del tóxico en los
sitios receptores.
→ Tratamiento con antídotos.

Descontaminación del paciente intoxicado

→ Si es necesario, los ojos y la piel deben lavarse,
copiosamente, para prevenir la exposición continua.
→ Lavado gástrico, requiere de un tubo orogástrico en
el estómago, con el paciente en la postura de decúbito
lateral izquierdo.
→ Carbón activado, la superficie de este contiene
restos de carbono que son capaces de adsorber los
tóxicos.
→ Jarabe de ipecacuana, actúa como emético, debido
a un efecto irritante, local, sobre el sistema entérico y
un efecto central sobre el quimiorreceptor postremo
de la médula.
 Farmacología
Mejorando la eliminación de tóxicos ¿Cuáles condiciones distinguen un medicamento de
Una vez absorbidos, los efectos deletéreos, una droga? La forma farmacéutica y la dosis.
toxicodinámicos, pueden ser reducidos a través de
métodos que aceleran su eliminación del cuerpo: Formas farmacéuticas
→ Manipulación del pH urinario: alcalinización → Sólidos.
urinaria. → Semisólidos.
→ Carbón activado con dosis múltiples: el carbón → Líquidos.
activado absorbe los fármacos hacia su superficie y → Gaseosos.
permite su total eliminación.
→ Extracción extracorpórea de fármacos. Sólidos
1) Polvos: puede ser en forma de papeles o
Importante: sobres, granulados (polvos + azúcar), sellos.
Al realizar la historia clínica del paciente preguntar lo 2) Cápsulas: cubiertas de gelatina. Pueden ser
siguiente: duras, Blandas, Perlas.
 El tipo de sustancia que ingiero. 3) Tabletas o comprimidos (más comunes):
 La cantidad de esta sustancia. cubiertas o grageas, comprimidos
 Cuanto tiempo hace desde que ingiero. sublinguales, comprimidos de liberación
 Los antecedentes de alergia y enfermedad. prolongada o sostenida, comprimidos de
 Observar la consistencia de la historia. liberación retardada o (cápsulas entéricas),
 Siempre considerar la posibilidad de abuso, comprimidos efervescentes.
principalmente en mujeres jóvenes. 4) Pastillas.
5) Píldoras.
Aula 07: Formas farmacéuticas 6) Extractos: acuosos, alcohólicos etéreos,
Todas las preparaciones farmacéuticas puestas a acéticos
venta tienen la finalidad de: 7) Supositorios: colocados en cavidades, por
1. Tratar, atenuar, prevenir o diagnosticar uma acción de la temperatura del cuerpo, se
enfermedad. ablandan, se funden y se dispersan o se
2. Restaurar, corregir o modificar funciones orgânicas. absorben en los líquidos de la cavidad. Con
excipientes de: manteca de cacao, gelatina
Terminología farmacéutica glicerinada, polietilenglicol. Pueden ser
PRINCIPIO ACTIVO VEHÍCULO rectales, vaginales (óvulos) y uretrales.
Constituyente del Componentes del
medicamento que le medicamento que Semisólidos
confiere el efecto carece de actividad 1) Pomadas o Ungüentos: para uso externo. La
farmacológico o terapéutica y es atóxico, base puede ser: oleaginosa, absorbente,
propiedades actuando como emulsiva o hidrosoluble.
medicinales. Ej: el disolvente de las formas 2) Pastas: pomadas + polvos.
dipirona tiene como líquidas. 3) Cremas: emulsiones de aceite de agua no
principio activo ser un untuosa.
antitérmico. 4) Gel o Jaleas: preparado coloidal con base de
EXCIPIENTE DROGA goma tragacanto o glicerina de aplicación
Sustancia más o menos Productos naturales, externa.
inerte que determina la vegetales, animales o 5) Emplastos o parches: preparado que se
consistencia, forma o minerales, especies adhiere a la piel.
volumen de las químicas puras,
preparaciones naturales, sintéticas o Líquidos
farmacéuticas, además semisintéticas utilizados 1) Soluciones de empleo por las vías: bucal
(nebulización, inhalaciones), piel (lociones),
del color y el sabor. como materias primas
para la elaboración de rectal (enemas), ojo (colirios).
medicamentos. 2) Inyecciones, se envasan en: ampollas (1-5 ml),
frasco ampollar (5-30 ml), frascos de vidrio
MEDICAMENTO
(250-1000 ml).
La droga se convierte en medicamento, después de
3) Jarabes: Soluciones azucaradas.
ser manipulada por el farmacéutico con el objeto de
4) Pociones: Soluciones azucaradas.
responder a una indicación terapéutica.
5) Mucílagos: solución coloidal acuosa y
viscosa.
 Farmacología
6) Emulsiones: dispersión de un líquido
(aceite) en vehículo acuoso,
de aspecto turbio. Agitar antes.
7) Suspensiones: dispersión de un sólido
insoluble en vehículo acuoso,
de aspecto turbio. Agitar antes.
8) Colirios: solución acuosa isotónica, Ph 7.4, con
viscosidad semejante a la lágrima.
9) Lociones: solución, emulsión o suspensión con
vehículo acuoso, para aplicación sin fricción.
10) Tinturas: solución Alcohólica o hidroalcohólica
de drogas vegetales o animales o de sustancias
químicas.
11) Elixires: preparado líquido de vehículo
hidroalcohólico, azucarado y aromático.
12) Linimentos: solución o emulsión en vehículo
acuoso, alcohólico u oleoso para la aplicación
con fricción.

Gaseosos
1) Inhalaciones: soluciones de drogas, por vía
inhalatoria (nasal y/o bucal) mediante
nebulizaciones.
2) Aerosoles: dispersiones muy finas de un
líquido o sólido en propelentes (fase gaseosa)
y contenidos en envase presurizado, de uso
interno (vía inhalatoria) o externo (piel y
mucosas).

Categoría de los medicamentos

1. Preparados galénicos: infusiones, tinturas,
extractos, obtenidos a partir de drogas brutas
o crudas, mediante procedimientos físicos
simples.
2. Preparados magistrales: de uso en
dermatología y patología respiratoria.
3. Especialidades medicinales o farmacéuticas.