G-TEMA-26.

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Genética

3º Grado en Biología

Facultad de Ciencias
Universidad Autónoma de Madrid

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 TEMA 26. GENÉTICA DEL DESARROLLO
Desarrollo: Conjunto de transformaciones que atraviesa un ser vivo durante su ciclo vital

La genética de desarrollo estudia las transformaciones mediadas por los genes. Relaci n con la
embriolog a y con la biolog a evolutiva. Desde el punto de vista gen tico hay muchas homolog as de los
genes del desarrollo compartidos incuso con plantas y hongos. Se estudia en Arabidopsis, Caenorhabditis,
Drosophila, Danio rerio, Mus.

CONCEPTOS GENERALES DEL DESARROLLO

Los organismos empiezan su vida como una sola célula. Tras la fecundación, los cromosomas se
reconocen, se alinean y se dividen formando las dos primeras células. Hay elementos génicos presentes en
el huevo materno que son imprescindibles para el desarrollo del embrión.

El desarrollo se produce mediante la determinación celular, es decir, durante el desarrollo de la primera

célula se divide repetidas veces produciendo muchas células distintas, que avanzan hacia su especialidad, y
no pueden volver atrás. Finalmente configuran un patrón de gran complejidad y precisión.

La expresión selectiva de genes controla los cuatro procesos esenciales mediante los cuales se construye el
embrión:
Proliferación celular
Especialización celular: Genera células con distintas características en lugares diferentes.
Interacciones celulares: Coordinan el comportamiento de una célula con respecto a sus vecinas.
Desplazamiento celular: Reorganiza las células formando tejidos y órganos estructurados.

A pesar de la diversidad de organismos, la mayor parte de la maquinaria es esencialmente la misma. Son

etapas tan b sicas, est n tan conservadas que es muy dif cil que se modifique o que se produzca una
mutaci n y sea viable. Al final todos tenemos un antepasado com n.

Se asume que el genoma es id ntico en todas las células. Las células diferenciadas no contienen distinta
informaci n gen tica, sino que expresan distintos grupos de genes. Es un fen meno puro de regulaci n, que
se lee y que no se lee.

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 ¿QUÉ GENES SON NECESARIOS EN LA CONSTRUCCIÓN DE ANIMALES
PLURICELULARES?
La comparaci n de los genomas animales con los de levadura (ecuariota unicelular) ha puesto de manifiesto
que existen dos clases de prote nas muy importantes en la organizaci n pluricelular.

1. Proteínas reguladoras de genes: Se unen al ADN (factores de transcripción).

2. Moléculas transmembrana: Intervienen en la adhesión y la señalización celular.
3. Los microADN también juegan un papel importante en el control de la expresión génica durante el

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desarrollo.
4. Regulación epigenética.

CÉLULAS MADRE
Células con capacidad de transformarse en otro tipo celular. FALTA En las primeras etapas todo son células
madre. 2 características:
Autorenovación: La habilidad de pasar a través de numerosos ciclos de división celular (mitosis) (ciclos
de división ilimitados) mientras mantiene un estado sin diferenciar
Potenica: Capacidad de diferenciarse en células especializadas.
• Totipotentes: Puede originar un organismo completo y viable. Pueden diferenciarse en tejidos
embrionarios y extraembrionarios. Ej: óvulo.
• Pluripotentes: Pueden transformarse en cualquier tejido del cuerpo, excluyendo la placenta y pueden
diferenciarse en casi todas las líneas celulares derivadas de las 3 capas germinales embrionarias.
• Multipotentes: Pueden diferenciarse en otra célula, pero solamente de familias celulares cercanas.
Ej: las células hematopoyéticas, se diferencian en eritrocitos, leucocitos, plaquetas…

CÉLULAS MADRE ADULTAS O SOMÁTICAS

• Son multipotentes.
• Reside en una área específica de cada tejido.
• Permanecen quiescentes (no división).
• Son activadas por enfermedad o daño tisular.
• Las tenemos en la etapa adulta, pero lo hacen dentro de sus
capacidades, se pretende de forma experimental utilizarlas
para devolverlas a un nivel de potencia alto, es decir, el
mesodermo. y así usarlas para reparar los tejidos
estropeados en pacientes.

APOPTOSIS Y NECROSIS
Es un proceso muy regulado (señales internas y externas). Las células
están programadas para el suicidio, pero bajo inhibición continua. El
control del número de células depende de la división y de la muerte celular
programada. La muerte por apoptosis es probablemente el destino de gran
parte de las células de un animal.

La apoptosis desempeña un papel esencial en la generación de un

individuo con los tipos celulares correctamente situados y en la proporción
adecuada. Se regula genéticamente y es parte integral del desarrollo.

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Genética
Banco de apuntes de la
 Cuando reciben la señal de comienzo: Endonucleasas (degradación de ADN) e Hidrolasas y proteasas
(ataca el entramado celular). De forma organizada se empaqueta el contenido citoplasmático lo que evita la
respuesta in amatoria.

La necrosis se produce cuando hay un daño celular grave. Supone un estado irreversible en el que no se
mantiene la membrana y se libera contenido citoplasmático. Esto produce in amación y los macrófagos
fagocitan los restos celulares.

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MODELOS DE ESTUDIO
En los organismos modelo Arabidopsis, Caenorhabditis, Drosophila FALTA

CAENORHABDITIS ELEGANS
El embrión de 4 blastómeros (células) presenta idénticos ARNm heredados
del huevo de la madre pero que adquirían distintos destinos.

La polaridad del cigoto es la que determina la repartición de moléculas

reguladoras de la traducción (No se traducen por igual) importancia de
la regulación post-tracripcional. Ej. Todas las células tienen GLP-1 pero esta
proteína solo se traduce en dos de ellas (llamadas ABPa y ABPb). Hay otra,
GLD-1 que se une al ARNm e impide la traducción y formación de la proteína.
Si el gen reportero está unido a un ARNm mutado que es donde se une la
proteína GLD-1, no se puede unir y hay traducción donde no se debería.

DESARROLLO DE DROSOPHILA

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 Cuando un óvulo es fecundado, el cigoto 2n divide 9 veces solo el material genético permaneciendo todos
los núcleos en un mismo citoplasma (sincitio) que van migrando hacia la periferia. Allí se dividen más y la
membrana celular se invagina envolviendo cada núcleo. Se forma una capa de unas 6000 células en la
super cie del embrión (blastodermo). Los núcleos de un extremo generan las células del polo que dará
origen a las células germinales.

¿Qué debe ocurrir una vez establecido el blastodermo?

Se establecen:

1) Los ejes anterio-posterior y dorsoventral genes de polaridad del huevo.

2) Número y la orientación de los segmentos del cuerpo Genes de segmentación

3) Identidad de cada uno de los segmentos Genes homeóticos.

1) EJES ANTERIO-POSTERIOR Y DORSOVENTRAL GENES POLARIDAD DEL HUEVO.

Los 2 tipos genes de polaridad (Eje anterioposterior y

dorsoventral) producen proteínas (morfógenos) que se distribuyen
asimétricamente en el citoplasma estableciendo gradientes de
concentración, que tienen un efecto clave en el desarrollo. Con estos
dos ejes ya se ha determinado cualquier punto del cuerpo en un
mapa tridimensional.

Estos genes son de origen materno , y se transcriben a ARNm en el

óvulo y se acumulan en el citoplasma materno. Después de la
fecundación se traducen en proteínas. Si no están presentes no
comienza el proceso.

¿Qué genes se encargan de la determinación del eje anteroposterior? BIDCOID + NANOS

El ARNm de bidcoid queda anclado en una zona del óvulo (en su extremo 3́). Una vez puesto el huevo se
traduce la proteína Bidcoid y genera un gradiente. La alta concentración de la proteína bicoid estimula el
desarrollo de estructuras anteriores al in uir en la expresión de genes como hunchback, necesario para
producir cabeza y tórax (uniéndose a secuencias reguladoras del ADN) (gradiente a lo largo del eje
anteroposterior). En el extremo opuesto se posiciona el ARNm de nanos. La proteína inhibe la traducción
de hunchback.

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¿Qué genes se encargan de la determinación del eje Dosroventral?
DORSAL, CACTUS y TOLL.

Intervienen al menos 12 genes. El más importantes es el gen dorsal que se

transcribe y traduce en el ovario materno, es decir, el huevo ya tiene la
proteína sintetizada, que se distribuye uniformemente en el citoplasma, pero
al producirse el blastodermo celular la proteína dorsal se redistribuye.

La proteína cactus se une (y secuestra a dorsal) en el citoplasma. La proteína Toll puede fosforilar a
cactus (que se degrada) liberando a dorsal que migra al núcleo donde actúa como factor de transcripción
al unirse a sitios reguladores de ADN, y cataliza la transcripción de otras proteínas en la parte que será
dorsal.

En la parte opuesta (ventral) Toll entra en el núcleo (como hay mucho Dorsal) y se activa el gen twist que
induce el desarrollo de estructuras ventrales, y se forma el mesodermo. Donde hay poco dorsal se transcribe
decapentaplegic, que induce el desarrollo de estructuras dorsales.

2) SE DETERMINA EL NÚMERO Y LA ORIENTACIÓN DE LOS SEGMENTOS DEL CUERPO

GENES DE SEGMENTACIÓN.

Los genes de segmentación controlan el número y

organización de los segmentos. Existen 25 genes que se
transcriben tras la fecundidad (no proceden de la madre).
Su expresión está regulada por los gradientes de Bicoid
y Nanos.

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 3 grupos de genes que actúan de forma secuencial afectando progresivamente a zonas más pequeñas del
embrión:

• GAP: Activados por los genes de polaridad del huevo. Segmentan grandes partes del cuerpo (cabeza,
tórax...).
Activan a los genes de la regla de los pares. Si se mutan, se eliminan segmentos adyacentes.

• Regla de los pares: De nen pares de segmentos y activan a los de polaridad segmentaria. Si muta,

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elimina la misma parte del patrón en segmentos alternados.

• Polaridad segmentaria: De nen lo que ocurre en cada segmento. Si falta, una parte del segmento es
reemplazada por la imagen especular, solo hay 1 parte del segmento.
En cada punto del huevo hay una combinación casi única de proteínas en función de su difusión.

Combinaciones de proteínas de polaridad del huevo (de efecto materno) y GAP controlan la combinación
de cada banda de regla de par.

3) IDENTIDAD DE CADA UNO DE LOS SEGMENTO S GENES HOMEÓTICOS

Son responsables de la identidad de cada segmento (no forman el segmento), son los primeros de la
existencia de una pata, una antena... Se activan tras la fecundación por concentraciones especí cas de los
genes de segmentación (genes gap, de la regla de los pares y de polaridad del segmento). Sus productos
codi can proteínas reguladoras que se unen a ADN y activan a otros que codi can las características
especí cas de cada segmento. Van todos seguidos y se expresan en el mismo orden en el embrión. Crean las
directrices para las células de cada segmento.

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 Si se mutan pueden aparecer partes del cuerpo en segmentos equivocados (ej.
Ultrabithorax, alas en lugar de halterios Gen Hox determina el 3º segmento
torácico y el 1º abdominal, como hay difusión si un gen está ausente, el resto de
genes cercanos invaden esa región). Si se mutan los genes de más arriba, los
individuos no se desarrollan (son muy básicos).

Homeobox

Los genes homeóticos codi can proteínas reguladoras de unión al

ADN. Cada gen tiene un grupo de nucleótidos: caja homeótica similar
en todos los genes homeóticos. Esta secuencia de 180 pdb codi ca 60
aminoácidos que forman un dominio de unión con el ADN para activar
la transcripción de otros genes. Las cajas homeóticas también están
presentes en los genes de segmentación y otros genes que participan en
el desarrollo espacial.

Los genes hox son todos aquellos del mundo animal que tienen caja
homeótica. Son un grupo de genes homólogos que aparece en todos los
animales excepto en esponjas. En vertebrados suele haber 4 grupos
cada uno con 9-11 genes. Codi can factores de la transcripción que
condicionan la identidad en el eje antero-posterior.

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 GENÉTICA DEL DESARROLLO Y EVOLUCIÓN
No hay diferencias en la secuencia gen Pitx1 (cr7) entre espinosos marinos y de agua dulce. La diferencia es
una mutación (deleción) aguas arriba (500pb) en una región reguladora en los espinosos de agua dulce.
Distintos espinosos de agua dulce tienen distintas deleciones (convergencia evolutiva). Aquellos que nacen
sin espinas en la zona marina son depredados más fácilmente y les va mal, pero a los de agua dulce les va
bien.

También aparece este gen en los vertebrados, se expresa en las patas traseras de los vertebrados, en

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pollos parte nal de las extremidades inferiores, se conserva el gen pero con cambiar lo que regula después
ya da lugar a estructuras muy diferentes. Por ello es muy importante la genética del desarrollo. Partes
orales en angiospermas: todo son genes con caja MADS que funcionan como factores de transcripción.

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