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nutrientes
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Nutrición materna y neurodesarrollo: una revisión del alcance

María Camila Cortés Albornoz y Claudia , Danna Paola GarcíaGuáqueta, Alberto VélezvanMeerbeke
Talero Gutiérrez *
Grupo de Investigación en Neurociencias (NEUROS), Centro Neurovitae, Facultad de Medicina y Ciencias

de la Salud, Universidad del Rosario, Bogotá 111221, Colombia; mariacam.cortes@urosario.edu.co
(MCCA.); danna.garcia@urosario.edu.co (DPGG.); alberto.velez@urosario.edu.co (AVv.M.)
* Correspondencia: claudia.talero@urosario.edu.co; Tel.: +573158959271
Resumen: En esta revisión de alcance, examinamos la asociación entre la nutrición materna durante el
embarazo y el desarrollo neurológico de la descendencia. Se buscaron en las bases de datos Pubmed y
ScienceDirect artículos publicados entre 2000 y 2020 sobre la ingesta inadecuada de vitaminas (B12, folato,
vitamina D, vitamina A, vitamina E, vitamina K), micronutrientes (cobre, hierro, creatina, colina, zinc, yodo) . ),
macronutrientes (ácidos grasos, proteínas), dietas altas en grasas, dietas cetogénicas, dietas hipercalóricas
y desnutrición materna. Se incluyeron algunos artículos relevantes más antiguos. La búsqueda produjo un
total de 3590 artículos y se incluyeron 84 estudios en la síntesis cualitativa. Los datos se extrajeron y
analizaron mediante gráficos y la frecuencia de los términos utilizados. Concluimos que la ingesta inadecuada
de nutrientes durante el embarazo se asociaba con defectos cerebrales (disminución del volumen cerebral,
espina bífida, alteración de las vías hipotalámicas e hipocampales), un mayor riesgo de comportamiento
anormal, trastornos neuropsiquiátricos (TEA, TDAH, esquizofrenia, ansiedad, depresión). ), cognición
alterada, discapacidad visual y déficits motores. Los estudios futuros deberían establecer y cuantificar los
Cita: CortésAlbornoz, MC; beneficios de la nutrición materna durante el embarazo sobre el desarrollo neurológico y recomendar una suplementac
GarcíaGuáqueta, DP;
VélezvanMeerbeke, A.; Palabras clave: nutrición materna; neurodesarrollo; habilidades cognitivas; trastornos neuropsiquiátricos;
TaleroGutiérrez, C. Maternal nutrientes
Nutrición y neurodesarrollo: una revisión
del alcance. Nutrientes 2021, 13, 3530. https://
doi.org/10.3390/
1. Introducción
nu13103530
El papel de los factores nutricionales maternos en el desarrollo fetal surgió como un importante tema de
Editor académico: Tor A. Strand
investigación durante el siglo XX. La investigación inicial sobre la suplementación con folato y su eficacia para
reducir los defectos del tubo neural se llevó a cabo en la década de 1960, sentando las bases para las
Recibido: 21 de junio de 2021
recomendaciones sobre la suplementación con folato durante el embarazo [1]. En la misma década, se
Aceptado: 15 de agosto de 2021
discutieron los niveles de hierro en mujeres embarazadas y los efectos de la suplementación oral con hierro y,
Publicado: 8 de octubre de 2021
finalmente, los investigadores descubrieron el papel de la anemia por deficiencia de hierro en el desarrollo
fetal [2]. Específicamente, la deficiencia de hierro se asoció con resultados adversos, incluido el parto
Nota del editor: MDPI se mantiene neutral con
prematuro, la mortalidad materna y el desempeño deficiente en las escalas de desarrollo [2,3]. Posteriormente,
respecto a reclamos jurisdiccionales en mapas
se definieron las relaciones entre el desarrollo fetal y elementos nutricionales adicionales, como micronutrientes
publicados y afiliaciones institucionales.
y macronutrientes, a medida que se caracterizaron los efectos de las deficiencias y la suplementación de estos
iaciones.
elementos con respecto a los resultados a largo plazo. Esta creciente evidencia de la importancia de la
nutrición materna fue respaldada por la hipótesis de la programación fetal de Barker, que establece que las
alteraciones en la nutrición fetal tienen efectos a largo plazo en la salud de un individuo y la predisposición a
enfermedades en la edad adulta [4].
Copyright: © 2021 por los autores.
Licenciatario MDPI, Basilea, Suiza.
Los entornos periconcepcional y prenatal son fundamentales para el desarrollo del cerebro fetal [4,5].
Este artículo es un artículo de acceso abierto.
Las señales nutricionales maternas determinan la remodelación epigenética de los genes fetales, y estos
distribuido bajo los términos y
efectos persisten durante la implantación, influyendo en el desarrollo placentario y la transferencia de
condiciones de los Creative Commons
nutrientes [ 6]. La neurulación ocurre temprano en la vida embrionaria, comenzando el día 18 después de
Licencia de atribución (CC BY) (https://
la concepción y continuando hasta el día 28 [7]. Tiene lugar una serie de eventos celulares, incluida la
creativecommons.org/licenses/by/
neurogénesis desde el día 42 hasta la mitad de la gestación, seguida de migración, diferenciación, formación de sinap
4.0/).
Nutrientes 2021, 13, 3530. https://doi.org/10.3390/nu13103530 https://www.mdpi.com/journal/nutrientes

Nutrientes 2021, 13, 3530 2 de 18
y apoptosis [8]. Aunque el desarrollo del cerebro continúa durante el período posnatal, el
cerebro fetal es especialmente susceptible a estímulos e insultos debido a los cambios rápidos,
la alta sensibilidad al entorno y la duración prolongada del proceso de desarrollo del cerebro [7].
Tanto los estudios experimentales en animales sobre los efectos de los micronutrientes y
macronutrientes en la descendencia como los estudios en humanos de mujeres embarazadas de
cohortes con diferentes condiciones nutricionales han contribuido al conocimiento actual en el campo de
la nutrición materna. La dieta y la elección de alimentos definen el estado nutricional materno e influyen
directamente en el neurodesarrollo fetal [ 9]. La malnutrición, incluidas la desnutrición y la sobrenutrición,
puede provocar una alteración del uso materno de nutrientes. El neurodesarrollo fetal se caracteriza por
períodos significativos de rápido crecimiento y cambio estructural, acompañados de altos requerimientos
metabólicos y nutricionales. Por lo tanto, un feto puede ser más susceptible a deficiencias de nutrientes
y exposición a toxinas dependiendo del momento, la gravedad, la frecuencia y la duración de la
exposición, así como de factores relacionados con la resiliencia individual [9].
El objetivo de este estudio fue evaluar cómo la nutrición materna, y específicamente la ingesta de
micronutrientes, macronutrientes y vitaminas en mujeres embarazadas, influyen en el desarrollo
neurológico de la descendencia.
2. Materiales y métodos
Realizamos una revisión de alcance de la literatura para evaluar cómo la nutrición materna
puede influir en el desarrollo del sistema nervioso en la descendencia. Primero, realizamos una
búsqueda sistemática de la literatura para identificar revisiones narrativas o sistemáticas. La
búsqueda se realizó en la base de datos Pubmed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov; consultado
el 21 de diciembre de 2020) con los siguientes términos MeSH: ((“nutrición materna”[Todos los campos]
O “dieta materna”[Todos los campos] O (“consumo de dieta materna”[Todos los campos] O “dieta
materna que contiene”[Todos los campos])) Y “desarrollo fetal”[Todos los campos]) O (“enfermedad
fetal”[Todos los campos] Campos] O “enfermedades fetales cerebroespinales”[Todos los campos]) O
“trastornos del desarrollo neurológico”[Términos MeSH] O “desarrollo neurológico”[Todos los campos].
Al buscar artículos utilizando ScienceDirect (https://sciencedirect.com; consultado el 21 de diciembre
de 2020), los términos utilizados se adaptaron a (“dieta materna” O “nutrición materna”) Y (“desarrollo fetal”
O “enfermedad fetal” O “enfermedad cerebroespinal fetal”). Además, realizamos una búsqueda manual para
obtener los artículos enumerados en las listas de referencias de artículos encontrados en la búsqueda inicial.
Nuestra búsqueda se limitó a revisiones publicadas desde 2000 hasta 2020. Sin embargo, incluimos algunos artículos
clásicos publicados antes de 2000 debido a su relevancia. Además, revisamos las referencias de cada artículo incluido
para identificar citas relevantes, que luego recuperamos manualmente. Los criterios de exclusión fueron artículos
publicados antes del año 2000; artículos escritos en idiomas distintos del inglés, español y francés; artículos
relacionados con evidencia puramente animal; así como si tuvieron un diseño diferente al de las revisiones narrativas o
sistemáticas.
La búsqueda inicial recuperó un total de 3590 artículos. Después de eliminar los duplicados, los
artículos restantes se filtraron por título y resumen (Figura 1). Luego, los 167 artículos resultantes se
dividieron aleatoriamente en cinco grupos y se asignaron a un investigador, quien analizó los textos
completos para seleccionar los artículos que se incluirían en el estudio. Los resultados se discutieron con
todos los miembros del equipo durante reuniones semanales. Las revisiones de texto completo llevaron a
la exclusión de 83 artículos, dejando 84 estudios para el análisis.
Extrajimos los siguientes datos de los artículos incluidos: diseño del estudio, objetivo del estudio,
características de los nutrientes y dietas estudiadas, fuente dietética de los nutrientes y principales
hallazgos sobre el desarrollo del sistema nervioso de la descendencia.
Considerando la heterogeneidad de los tipos de artículos, decidimos presentar los resultados como
una revisión narrativa. Clasificamos los artículos en grupos según categoría de nutrientes de la siguiente
manera: tipo de dieta, macronutrientes, micronutrientes y otros (Tabla 1).
, 3530 2021, 13, x PARA REVISIÓN POR PARES

Nutrientes 2021, 13 Nutrientes 3 de 18
Figura 1. Diagrama de flujo de Prisma.

Figura 1. Diagrama de flujo de Prisma.
Tabla 1. Nutrientes evaluados.
Se extrajeron los siguientes datos de los artículos incluidos: diseño del estudio,
Categoría de nutrientes objetivo, características de los nutrientes y dietas estudiadas,
Nutritivo fuente dietética del
Cita de referencia
fruto seco y principales hallazgos respecto

Ácidos grasos [5,10–24] al desarrollo del sistema nervioso de las crí
Macronutrientes
Considerando la heterogeneidad de los tipos de artículos, decidimos presentar las Proteínas r [10,11,13,25]
como reseña narrativa. Clasificamos los artículos en grupos según los nutrientes Dieta alta en grasas para gatos
[2638]
así: tipo de dieta, macronutrientes, micronutrientes y otros (Cuadro 1).
Sobrenutrición Obesidad [12–14,29,30,39–45]
Dietas
dieta cetogénica [15]
Desnutrición Desnutrición materna/hambruna [10,11,25,26,46–57]
folato [5,5862]
B12 [9,11,58,63]
Vitamina D [46,62,64–66]
vitaminas
vitamina a [10,44,67]
vitamina e
Vitamina K
Nutrientes 2021, 13, 3530 4 de 18
Tabla 1. Cont.
Categoría de nutrientes Nutritivo Cita de referencia

Hierro [5,26,58,68–70]
Yodo [9,10,71–74]
colina [25,46,75–78]
Micronutrientes
Zinc [11,79]
Cobre [71,80–82]
creatina [76,83]
Cafeína [5,84–87]
Otro
Gangliósidos [88–93]
3. Resultados
La mayoría de los estudios evaluaron las necesidades de la vida real con respecto a la suplementación materna.
de nutrientes específicos durante el embarazo, y consideraron los efectos de los desequilibrios en
Niveles de nutrientes maternos en el neurodesarrollo de la descendencia. Estos estudios evaluaron la
importancia de las vitaminas y minerales como B12, folato, vitamina D, vitamina A, vitamina E,
vitamina K, cobre, hierro, creatina, colina, zinc y yodo; macronutrientes como ácidos
grasos poliinsaturados (PUFA) y proteínas; estado nutricional materno generalizado, como
obesidad, sobrenutrición (dietas ricas en grasas e hipercalóricas) y desnutrición; y
otros nutrientes con un impacto relevante en el neurodesarrollo de la descendencia como los gangliósidos
y cafeína. Los principales resultados del desarrollo neurológico descritos fueron los trastornos conductuales
y psiquiátricos (trastorno del espectro autista (TEA), trastorno por déficit de atención/hiperactividad
(TDAH), esquizofrenia, ansiedad, depresión, disfunción cognitiva (discapacidades que afectan
inteligencia, lenguaje, aprendizaje y memoria), discapacidad visual, déficits motores, neuropatías
defectos del tubo, disfunción molecular neural (como la que afecta las sinapsis, la formación de mielina ,
el metabolismo de los neurotransmisores, la diferenciación celular, la plasticidad, los astrocitos, los axones).
y crecimiento dendrítico, regulación antiinflamatoria, función vascular, muerte neuronal,
y estrés oxidativo), y finalmente, cambios estructurales (como disminución del volumen cerebral,
espina bífida, hidrocefalia y señalización anormal en el hipotálamo y el hipocampo.
vías), entre otros. La Figura 2 muestra los nutrientes y los resultados del desarrollo neurológico.
Nutrientes 2021, 13, x PARA REVISIÓN POR PARES 5 de 19
que se encontraron con mayor frecuencia durante la extracción de datos.
Figura
Figura2.
2.Representación
Representacióngráfica
gráficadedelos
losnutrientes
nutrientesyyresultados
resultadosdel
deldesarrollo
desarrolloneurológico
neurológicomás frecuentes
encontrados
con mayor frecuencia durante la revisión. Los términos elegidos se basaron en la extracción de
datos encontrados frecuentemente durante la revisión. Los términos elegidos se basaron en la extracción de datos de
de todos los artículos incluidos utilizando el programa en la nube
R. todos los artículos incluidos utilizando el programa en la nube R.
4. Discusión
4.1. Dieta
El entorno materno, incluida la dieta materna y la desnutrición durante la gestación, puede tener
consecuencias importantes para la descendencia. La desnutrición materna es una
Nutrientes 2021, 13, 3530 5 de 18
4. Discusión
4.1. Dieta
El entorno materno, incluida la dieta materna y la desnutrición durante la gestación, puede tener
consecuencias importantes para la descendencia. La desnutrición materna es un amplio espectro que incluye
dietas altas en calorías y dietas hipercalóricas, así como restricción calórica y de nutrientes. Todos estos se
consideran factores estresantes en la vida temprana con el potencial de predisponer a los hijos a trastornos
físicos y mentales en la edad adulta [46]. Una nutrición prenatal no óptima puede alterar procesos de
desarrollo como la plasticidad sináptica, la neurogénesis y la arborización dendrítica [26].
Se ha propuesto que los mecanismos deletéricos surgen de cambios epigenéticos que afectan la metilación
en respuesta al estrés [46,75]. Al mismo tiempo, una predisposición a las afecciones descritas por la teoría del
modelado neuronal, así como la disfunción cerebral debido a la exposición temprana a la desnutrición, pueden
aumentar la susceptibilidad a afecciones neuropsiquiátricas como el TEA, la depresión y la esquizofrenia [94]. Por
ejemplo, los estudios históricos de los efectos de la hambruna en el útero han indicado que un mayor riesgo de
esquizofrenia es secundario a la disminución del volumen intracraneal y que la baja ingesta dietética de grupos
metilo como colina, metionina y folato altera el perfil epigenómico de la descendencia [46 ]. Una revisión sugirió
que la desnutrición materna conducía a una excitabilidad neuronal, un desarrollo cerebral y déficits cognitivos y
conductuales permanentemente alterados en la descendencia como resultado de una disminución en el número
de neuronas CA2, CA4 y DG del hipocampo [46,75].
4.1.1. Desnutrición
El desarrollo del cerebro consume más de la mitad de la energía disponible durante la gestación, y la
principal fuente de esta energía es la glucosa procedente de los carbohidratos (75% de la energía fetal) [10,47].
Por tanto, el desarrollo normal del cerebro es muy susceptible a las restricciones de nutrientes, incluso
cuando el peso fetal es normal [48]. La ingesta insuficiente de nutrientes durante las primeras etapas del
embarazo altera la proliferación de las células neurales, mientras que la desnutrición en las últimas etapas
afecta la diferenciación neural [26,95]. Además, la restricción de proteínas maternas se ha asociado con
alteraciones en la astrocitogénesis fetal, la estructura de la matriz extracelular, la diferenciación neuronal, la
función mitocondrial, la programación de las células muertas, la expresión de proteínas relacionadas con el
sistema reninaangiotensina del cerebro (asociada con la hipertensión), una mayor actividad en el feto. eje
hipotalámicopituitariosuprarrenal (HPA) e hipometilación en el promotor del gen cerebral ACE1 en modelos
animales [46]. Además, los cambios epigenéticos en el cerebro están fuertemente relacionados con la
desnutrición materna. Específicamente, la desnutrición materna se correlacionó con una mayor expresión del
receptor de glucocorticoides y de los genes de proopiomelanocortina en el hipotálamo fetal, que es un
importante regulador del HPA [46,50]. Esto podría tener varios efectos; por ejemplo, los hijos de madres
desnutridas estaban predispuestos a una ingesta alterada de alimentos y a un desequilibrio en la homeostasis
de la glucosa [51,52].
Un estudio evaluó los efectos de una reducción del 30% en la nutrición materna en fetos de
babuinos. Los autores informaron de supresión del factor neurotrófico, proliferación celular
desequilibrada y alteración de la maduración glial y la síntesis neural, que eran independientes de
la reducción del peso materno [53]. Además, los exámenes de los efectos de la hambruna
holandesa de 1944 en el desarrollo neurológico de los niños nacidos durante ese período
encontraron una mayor tasa de anomalías congénitas del sistema nervioso central, como la espina bífida y
Por ejemplo, un estudio de imágenes por resonancia magnética que examinó a un hombre esquizofrénico de
51 años que estuvo expuesto a la hambruna durante el primer trimestre de la gestación informó
predominantemente anomalías en la sustancia blanca [53,54]. De hecho, las deficiencias extremas de
nutrientes durante el desarrollo pueden aumentar el riesgo de esquizofrenia, trastorno de personalidad
antisocial y la admisión a programas de adicción [25]. Otros estudios revelaron la presencia de loci genéticos
hipo e hipermetilados en grupos de personas desnutridas prenatalmente [55].
Las consecuencias neurocognitivas de las alteraciones celulares causadas por la nutrición fetal restringida incluyen
un crecimiento cerebral deficiente, un desempeño deficiente en las tareas de memoria de reconocimiento visual y
un retraso en la capacidad verbal. También se documentó una nutrición materna deficiente en niños con restricción
del crecimiento intrauterino (RCIU), y el RCIU se asocia con un coeficiente intelectual más bajo (una disminución
Nutrientes 2021, 13, 3530 6 de 18
de siete puntos a la edad de siete años) y esquizofrenia en la edad adulta [11,26]. En resumen,
la desnutrición materna puede afectar el crecimiento y la estructura de componentes del cerebro
como la amígdala, la corteza prefrontal, el hipotálamo y el sistema nervioso autónomo y está
relacionada con un deterioro de la función cognitiva y anomalías conductuales y psiquiátricas [56,57].
4.1.2. Sobrenutrición
Dieta alta en grasas
Los DFH maternos tienen efectos neuronales estructurales y funcionales en la descendencia que están relacionados con
un desarrollo cerebral disminuido. Estos efectos incluyen una mayor proliferación en el hipotálamo, así como una disminución de
la apoptosis y la diferenciación neural en la circunvolución dentada en modelos animales [26,27]. Además, los descendientes
expuestos a una DFH durante el desarrollo son más susceptibles a alteraciones inflamatorias del sistema neuronal serotoninérgico,
lo que aumenta el riesgo de trastornos de salud mental y de conducta como ansiedad, depresión, TDAH y TEA.
En modelos animales, las madres que recibieron una DFH produjeron crías con niveles más altos
de citocinas inflamatorias, lo que afectó el desarrollo neuronal y se manifestó como una actividad
conductual ansiosa. Sin embargo, Sasaki et al. informaron que la ansiedad en estos niños dependía de
la edad y los síntomas parecían disminuir con el tiempo [28,29]. Una hipótesis molecular sugiere que la
DFH materna eleva los niveles de proteína quinasa C hipotalámica. En ratas, los descendientes machos
de madres que recibieron una DFH del 60% tenían deterioro cognitivo y exhibieron una adquisición de
aprendizaje y retención de memoria más lenta [29]. Además, una DFH materna durante la gestación
alteró la expresión genética en la descendencia. También se observaron modificaciones en los sistemas
dopaminérgicos de los roedores después de la exposición a un DFH materno, especialmente en el
núcleo accumbens y el área tegmental ventral, que forman parte del circuito de recompensa. Estos
cambios llevaron a un mayor consumo de HFD en la descendencia [30].
Los estudios moleculares también demostraron que las dietas hipercalóricas maternas conducían a la reprogramación de las
células progenitoras mieloides, lo que aumentaba las respuestas inmunitarias a lo largo de la vida.
En estudios en humanos, los mecanismos inflamatorios también se han relacionado con la
cognición en recién nacidos expuestos a DFH durante el embarazo. Por ejemplo, una dieta materna que
incluía manteca de cerdo se asoció con una memoria espacial alterada y capacidades de aprendizaje
en la descendencia adulta, y esto estuvo mediado principalmente por la reactividad microglial y la
disminución del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el hipocampo [30,31]. Además, las
alteraciones maternas relacionadas con la DFH en la expresión genética se relacionaron con la
hipometilación de los promotores de genes opioides en el cerebro de los descendientes, particularmente
en las regiones de recompensa del cerebro como el área tegmental ventral, la corteza prefrontal y el
núcleo accumbens, y estos cambios aumentaron el futuro. riesgo de obesidad en la descendencia
[32,33]. Algunos estudios han relacionado estos cambios epigenéticos y este perfil proinflamatorio con
la promoción de cambios de microestructura y macroestructura que se manifiestan como síntomas de TEA y duran
Varios estudios clínicos sugirieron que la obesidad materna causaba TEA en el 1,39% y el 1,59% de los casos [3438].
Obesidad
La obesidad materna durante el embarazo puede inducir cambios inmunoinflamatorios que pueden afectar el desarrollo de
las vías neuronales fetales involucradas en la regulación del comportamiento y el rendimiento cognitivo. Entre los mecanismos
descritos de hiperactivación materna del HPA, se propuso que la secreción de glucocorticoides y el aumento de la expresión de
citoquinas fetales tienen un efecto epigenético en los niños, con un aumento de las condiciones psicológicas y la morbilidad
neuroconductual. Algunos estudios han sugerido que los niveles altos de IL6 durante el embarazo pueden estar relacionados con
la disfunción de la memoria de trabajo y la demencia en los hijos más adelante en la vida. Sin embargo, se necesita más
investigación para especificar las consecuencias cognitivas de la obesidad materna [29,39–41]. Algunos estudios han demostrado
que estos cambios epigenéticos tienen efectos nocivos sobre las vías de la serotonina y la dopamina, que son fundamentales
para la regulación del comportamiento [41,42]. Estudios sobre los efectos de la obesidad materna sobre los síntomas funcionales
de los trastornos por déficit de atención, el comportamiento agresivo, los trastornos alimentarios y los trastornos psicóticos.
Nutrientes 2021, 13, 3530 7 de 18
en la edad adulta no han sido concluyentes, lo que indica que se necesita más investigación [4043].
Sin embargo, Sánchez et al. realizó una revisión sistemática e informó que los hijos de madres obesas
antes del embarazo tenían un 17% más de probabilidades de tener resultados adversos en el desarrollo
neurológico en comparación con los controles [41,44]. Específicamente, los hijos de madres con
sobrepeso tenían un 30% más de probabilidades de tener TDAH, un 10% más de probabilidades de tener
TEA y un 23% más de probabilidades de tener retrasos en el desarrollo intelectual en comparación con
los niños nacidos de madres con peso normal [41,44]. Los principales mecanismos propuestos para este
efecto fueron los cambios inflamatorios y neuroendocrinos [29]. Sin embargo, De Capo et al. reveló que
la exposición a la sacarosa inducía hiperactividad, impulsividad y atención alterada y que estos cambios
eran secundarios a la alteración del transporte de dopamina estriatal y la expresión del receptor. Así, su
trabajo dilucida uno de los mecanismos de la relación entre la obesidad materna y el TDAH en la
descendencia [13]. Otros estudios no encontraron asociaciones fuertes entre el índice de masa corporal
(IMC) durante el embarazo y el TEA [29].
En concreto, el elevado consumo materno de fructosa, presente en refrescos y alimentos
procesados, está directamente relacionado con el síndrome metabólico y la obesidad debido al aumento
de la producción de triacilgliceroles y aminoácidos de cadena ramificada [45]. Las investigaciones
sugieren una relación entre la ingesta elevada de fructosa y el aumento de la hiperexcitabilidad de la red
y la función alterada de la corteza prefrontal en los hijos, como se observa en el TEA [12]. En modelos
animales, el consumo elevado de fructosa en el jarabe de maíz puede estar relacionado con una
alteración de la cognición del hipocampo debido a la hipermetilación y la expresión reducida del gen
BDNF [14]. En general, se ha propuesto que la fructosa puede influir en el desarrollo del cerebro fetal y
predisponer a la descendencia al TEA [12].
Se han informado cambios metabólicos en niños expuestos a la obesidad materna durante el
desarrollo. Por ejemplo, los niveles elevados de leptina en madres obesas se asociaron con disfunción
placentaria y alteración del desarrollo neuronal en la descendencia [30]. La leptina, la insulina y la grelina
pueden cruzar la barrera hematoencefálica y actúan como reguladores de la plasticidad neuronal
mediante la facilitación de la actividad glutamatérgica y GABAérgica, que promueve la cognición [29,30].
Se ha descubierto que los niños con TEA tienen niveles plasmáticos más altos de estas hormonas [30].
La obesidad materna está estrechamente asociada con la diabetes gestacional, la hiperglucemia y la
hiperinsulinemia, que pueden causar alteraciones en los circuitos neuronales durante los períodos de
desarrollo del cerebro [30]. En ratones, la descendencia de madres obesas durante el embarazo mostró
resistencia a la insulina como marcador de disminución de la neurogénesis y la plasticidad sináptica [29].
Entre otros mecanismos, comer un DFH durante el embarazo se ha asociado con cambios en la actividad
del eje HPA y respuestas al estrés en la descendencia, que están relacionados con señales y
comportamientos cerebrales anormales. Esto ocurre mediante un aumento en la expresión del receptor
de glucocorticoides en el hipocampo, que desempeña un papel en la inhibición del HPA [29].
La obesidad materna puede estar relacionada con alteraciones estructurales, como defectos del
tubo neural, así como con otras anomalías congénitas, como la anencefalia y la espina bífida. En
comparación con aquellas con un IMC normal, las madres obesas tenían más probabilidades de tener
hijos con defectos estructurales. Sin embargo, los estudios observacionales son insuficientes para
establecer una fuerte relación causal entre el IMC materno y las anomalías estructurales del cerebro [40].
Dieta cetogénica
La dieta cetogénica se caracteriza por un bajo consumo de carbohidratos y un alto aporte de ácidos
grasos. Barry y cols. discutió la función de los cuerpos cetónicos en el desarrollo neurológico y sugirió
que desempeñan un papel en la formación de neuritas [15]. En modelos animales, la cetonemia materna
a largo plazo redujo la absorción de glucosa en el cerebro de la descendencia, generando cerebros más
grandes y tamaños variados de regiones cerebrales específicas, como el hipocampo, el hipotálamo y el
cuerpo estriado. Los efectos a largo plazo del aumento de cuerpos cetónicos durante el embarazo se
asocian con hiperactividad en los hijos, así como con síntomas de ansiedad en los hijos adultos. Se
necesitan más estudios para establecer una relación entre la cetonemia durante el embarazo y los
efectos cognitivos en la descendencia [15].
Nutrientes 2021, 13, 3530 8 de 18
4.2. Macronutrientes
4.2.1. Ácidos grasos
Los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) de la dieta se encuentran principalmente en el pescado azul,
las nueces, las semillas y los vegetales verdes. Los AGPI apoyan el desarrollo del cerebro, el sistema nervioso
y la retina del feto y son particularmente importantes durante el tercer trimestre del embarazo [10,15].
Están involucrados en la formación de membranas neuronales, energía celular, maduración de sinapsis y
mielinización desde la semana 24 de gestación hasta la infancia [5,13]. El ácido docosahexaenoico (DHA)
constituye el 90% de los AGPI omega3 en el cerebro y se obtiene mediante la conversión de ácido alfa
linoleico y ácido linoleico. Los ácidos grasos ω3 y ω6 también desempeñan un papel en la regulación de los
niveles de DHA, que participa directamente en la función cerebral [10]. La ingesta materna de DHA y PUFA
es fundamental para la función placentaria, así como para el crecimiento dendrítico y la sinaptogénesis neural,
porque el feto depende del suministro de la madre hasta las 16 semanas después del nacimiento [16,17].
La evidencia de estudios en animales ha demostrado que la ingesta inadecuada de ácidos grasos ω3
disminuye los niveles de DHA en el cerebro, lo que conduce a alteraciones de la neurogénesis, del metabolismo
de los neurotransmisores (dopamina y serotonina), del aprendizaje y de la función visual y a un aumento del
comportamiento estereotipado en los primates. Algunos estudios han sugerido que se producen cambios en
el cerebro fetal después de que la madre consume una dieta compuesta por más del 10% de grasa, con
niveles bajos de 18:3ω3 y niveles altos de ácidos grasos 18:2ω6 . Entre otros mecanismos patogénicos, la
deficiencia de ácidos grasos ω3 está relacionada con una fusión de membrana más lenta y una disociación
de la proteína del receptor de proteína de unión soluble NSF en el hipocampo debido a una deficiencia colateral de DHA.
Además, la falta de ácido graso ω3 materno puede provocar un subdesarrollo del hipocampo debido a una
migración celular posmitótica alterada, que se relaciona con una disminución del crecimiento de las células
embrionarias. Algunos estudios incluso han sugerido que la exposición a grasas hidrogenadas durante el
embarazo en ratas puede disminuir los PUFA ω3 del hipocampo. La deficiencia de ácido graso ω3
también puede disminuir el tamaño de los cuerpos celulares neuronales en otras estructuras cerebrales
como la corteza parietal y el hipotálamo. Estos cambios pueden ser permanentes, ya que pueden afectar la
neurogénesis, la arborización dendrítica, la mielinización o la sinaptogénesis [18]. Por el contrario, en
ratones y ratas, el exceso de AGPI maternos también puede ser perjudicial con respecto al desarrollo de la
descendencia y se ha asociado con una disminución de la neurogénesis del hipocampo y una alteración de la señaliz
La exposición excesiva a los PUFA durante el embarazo puede manifestarse como una respuesta alterada al
estrés y la evitación de espacios abiertos, lo que se conoce como comportamiento tigmotáctico (considerado
un índice de ansiedad), en la descendencia [13,19]. Además, 20:4ω6 desempeña un papel indirecto en la
regulación del desarrollo cerebral, especialmente en términos de plasticidad sináptica, potenciación a largo
plazo y aprendizaje espacial mediante la síntesis de prostaglandinas. Sin embargo, 22:5ω6 no puede sustituir
al DHA en el crecimiento y formación de neuritas [18].
La evidencia de estudios en humanos ha demostrado que el consumo de AGPI de cadena larga durante
el embarazo se asocia con mayores beneficios en el desempeño de tareas especializadas en niños mayores
que en bebés y niños más pequeños [11]. Los niveles bajos de DHA materno durante el embarazo se asocian
con un mayor riesgo de alteración del desarrollo neuronal.
Por ejemplo, algunos estudios de la revisión de Innis mostraron una disminución del riesgo de baja agudeza
visual cuando la ingesta materna de DHA era suficiente durante el embarazo [18]. Sin embargo, en ese
estudio, se consideró que el 22:4ω6 materno era un mejor predictor de la agudeza visual en los bebés porque
contribuye al desarrollo neuronal, incluso en ausencia de deficiencia de DHA [18].
A pesar de esto, una revisión realizada por Jensen indicó que los niños cuyas madres comieron pescado azul
durante el embarazo tenían niveles más altos de agudeza estéreo a los 3,5 años de edad, debido a la relación
entre los niveles de HDA y la maduración del potencial evocado visual de inversión de patrones y la
sensibilidad retiniana. [20].
Otros estudios han informado que los niveles normales de ω3 materno disminuyeron el riesgo de un
coeficiente intelectual más bajo en la descendencia [20]. Además, niveles suficientes de DHA materno se
asociaron con mejores puntuaciones de procesamiento mental y secuencial a los 4 y 7 años y con mayores
habilidades verbales y agudeza visual [11,16]. En otros estudios experimentales, los niños cuyas madres
consumieron dietas con niveles más altos de aceite de hígado de bacalao o aceite de maíz con DHA y ácido
eicosapentaenoico durante la gestación obtuvieron puntuaciones más altas en la Kaufman Assessment Battery for Child
Nutrientes 2021, 13, 3530 9 de 18
en comparación con aquellos cuyas madres no tomaron estos suplementos [20]. A pesar de los hallazgos
de estos estudios previos, un metanálisis realizado por Gould et al. concluyó que no había diferencias
significativas en el desarrollo cognitivo, del lenguaje o motor entre los grupos suplementados y no
suplementados [21].
Por el contrario, los trastornos del desarrollo neurológico se han relacionado con una mayor
ingesta dietética de AGPI ω6, un bajo consumo de ω3 y HDA. Los niveles más altos de HDA
parecen reducir el riesgo de esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión y ansiedad, entre otras
enfermedades. Uno de los principales factores de riesgo de estas afecciones es el consumo de
dietas occidentales. Estas dietas se caracterizan por carne y alimentos procesados, que a menudo
contienen ω6 proinflamatorio , y una menor ingesta de mariscos, que contienen el antiinflamatorio
ω3 [16]. En general, la asociación entre los AGPI y la ingesta de pescado durante el embarazo y
el riesgo de TEA y TDAH en la descendencia aún no es concluyente, lo que indica que se
necesitan más estudios. Los hallazgos contradictorios en los estudios existentes pueden atribuirse
a diferencias en las evaluaciones de la exposición en términos de dieta materna [5]. Por ejemplo,
en estudios observacionales, el consumo de mariscos y el desarrollo neuropsicológico en los niños
durante la primera infancia no pueden relacionarse causalmente debido a factores adicionales que
pueden influir en el desarrollo infantil [22].
Un mecanismo por el cual los ácidos grasos pueden influir en el desarrollo fetal es la modificación
del ADN mediante la metilación del BDNF, el factor de crecimiento nervioso y el factor de crecimiento
endotelial vascular, que es inducido por los ácidos grasos ω3 [23]. BDNF juega un papel muy importante
en el desarrollo del cerebro, la función neurovascular y funciones cognitivas como la memoria y el
aprendizaje. Sin embargo, la relación propuesta entre la concentración alterada de neurotrofinas y el riesgo
de trastornos del desarrollo neurológico y del comportamiento en la descendencia requiere un examen más
detenido [11,23].
La ingesta adecuada de AGPI debe garantizarse mediante la dieta materna o la suplementación
nutricional. Actualmente, se anima a las mujeres embarazadas a tomar un mínimo de 200 mg/día de
DHA. Martins et al. Destacó la importancia de la suplementación durante el embarazo en madres con
deficiencias dietéticas [16,22]. Parece haber una relación positiva entre la suplementación materna
con DHA y el estado del bebé al nacer en términos de latencias de las respuestas evocadas
visualmente, con un impacto especialmente beneficioso sobre el desarrollo neuromotor [17]. La
suplementación en combinación con características socioeconómicas específicas (como la educación
materna), la interacción con factores externos y un estilo de vida saludable (como no fumar), puede
mejorar el nivel de DHA durante el embarazo [22].
Por ejemplo, la ingesta de grasas es mayor en los países latinoamericanos que en África y Asia, y la
ingesta de grasas en los países occidentales suele ser insuficiente para satisfacer las mayores demandas
durante el embarazo [ 22,24]. En general, se anima a las mujeres embarazadas a consumir productos del
mar para prevenir desventajas en el desarrollo neurológico de la descendencia [22].
En resumen, la disponibilidad de ácidos grasos en el sistema nervioso es muy importante para el
neurodesarrollo. Los bebés deben tener una ingesta adecuada de PUFA durante el desarrollo y las mujeres
embarazadas deben garantizar niveles óptimos de ácidos grasos mediante una nutrición normal o
suplementos. Entre las diferentes formas de ácidos grasos, los niveles más altos de DHA, ácido
araquidónico y PUFA se asocian con mejores resultados neurológicos posnatales, especialmente en
términos de capacidades neuromotoras [17]. Sin embargo, se necesitan más estudios para aclarar el
potencial beneficioso de la suplementación materna en términos de desarrollo neurológico de la
descendencia [22].
4.2.2. Proteínas
Las proteínas se encuentran en la carne, el pescado, los huevos, las legumbres, los frutos secos y las semillas, entre otros alimentos [10].
Son esenciales durante toda la gestación, especialmente durante el segundo y tercer trimestre, debido al
crecimiento acelerado del tejido fetal. También son importantes como fuente alternativa de energía cuando
la ingesta de carbohidratos es deficiente [10].
Algunos estudios experimentales han apoyado la idea de que los hijos de madres expuestas a
dietas ricas en proteínas y bebidas energéticas tenían mejores capacidades intelectuales en términos
de procesamiento de información, aritmética y vocabulario en comparación con los niños de control [11].
Nutrientes 2021, 13, 3530 10 de 18
Prado y Dewey realizaron una revisión de la suplementación alimentaria materna y los efectos asociados
sobre el desarrollo del cerebro en la descendencia [25]. Encontraron efectos positivos de la ingesta de
proteínas en términos de diversas capacidades motoras y cognitivas. Se recomienda una ingesta diaria de 45
gy 50 g de proteína durante el período previo al embarazo y el embarazo, respectivamente [10]. Aunque los
estudios han concluido que una nutrición adecuada es esencial para el desarrollo cognitivo y motor, aún no se
ha determinado el momento óptimo para administrar suplementos nutricionales [25].
En modelos animales, la restricción de proteínas durante el embarazo aumenta el riesgo de aversión al
calor, sensibilidad al estrés y tigmotaxis en la descendencia. Sin embargo, si la restricción proteica se produce
antes de la concepción, puede producirse una adaptación biológica materna a la dieta, reduciendo así la
gravedad de las alteraciones del comportamiento en la descendencia. Además, los estudios encontraron que
la respuesta a las dietas restrictivas variaba según el sexo de los animales. Específicamente, los hombres
mostraron una disminución del comportamiento de evitación y las mujeres expresaron un aumento de las
anomalías de actitud , expresadas como síntomas similares a los de la depresión [13]. Entre los mecanismos
involucrados, se encontró que la restricción de proteínas durante el desarrollo fetal modificaba la neurogénesis
del hipocampo , lo que reducía el BDNF y el factor de crecimiento similar a la insulina y también disminuía el
volumen cerebral y neuronal. Finalmente, se encontró que la falta de consumo de proteínas disminuye la
disponibilidad de lípidos maternos y los niveles de ácidos grasos en el cerebro fetal. Esto puede reducir la
producción de mielina, con posibles implicaciones en términos de riesgo de trastornos neuropsiquiátricos [13].
4.3. Micronutrientes
4.3.1. Hierro
Los requerimientos de hierro aumentan durante el embarazo, con niveles promedio que aumentan a
1000 mg para apoyar los procesos metabólicos y de oxigenación [68]. La suplementación profiláctica con
hierro durante las primeras etapas del embarazo (es decir, 30 a 40 mg/día tomados desde la semana 20 de
gestación hasta el parto) puede aumentar las concentraciones de hemoglobina y las reservas corporales de
hierro en mujeres embarazadas [58,68]. Las concentraciones de hierro fetal dependen del estado férrico
materno en ausencia de otras patologías [58,68]. Importantes procesos de desarrollo, como la mielinización,
la dendritogénesis, la sinaptogénesis y la neurotransmisión, dependen de enzimas y hemoproteínas que
contienen hierro [69]. Estos procesos podrían verse afectados por una deficiencia de hierro dependiendo del
período gestacional, con diferentes potenciales alteraciones del neurodesarrollo [ 69]. Por ejemplo, la
deficiencia de hierro durante el primer trimestre puede provocar alteraciones en la materia gris y la estructura
dendrítica, desencadenando efectos a largo plazo que pueden manifestarse como alteraciones de la memoria
y deterioro del desarrollo neurológico, incluidas deficiencias motoras, disfunción social y bajo rendimiento
académico [58,68 ]. La hipoxia fetal crónica, que se observa en el RCIU y la diabetes gestacional, da como
resultado un mayor uso de hierro para compensar la eritropoyesis fetal y puede contribuir a anomalías del
desarrollo a largo plazo [69].
Iglesias et al. evaluaron la evidencia sobre el papel del hierro prenatal en el desarrollo neurológico y el
comportamiento, y concluyeron que tanto el exceso como la deficiencia de hierro pueden afectar a la
descendencia [96]. En exceso, el hierro puede ser tóxico debido a su capacidad para generar especies
reactivas de oxígeno e inducir daño celular y tisular [58]. Por el contrario, un nivel deficiente de hierro fetal se
asocia con una capacidad reducida del lenguaje, la motricidad fina y la manejabilidad, así como con
disminuciones en las medidas de inteligencia global, habilidades conductuales deficientes, memoria de
reconocimiento deficiente y latencias lentas en las respuestas evocadas en el tronco del encéfalo [26 ,69,70].
Los resultados relacionados con la deficiencia de hierro fetal persisten a pesar de la reposición posnatal de
hierro [58]. Aunque se ha estudiado la conexión entre la suplementación prenatal con hierro y el riesgo de
TEA en la descendencia, la evidencia es limitada. Además, los datos disponibles no sugieren una asociación
clara entre estos factores [5].
4.3.2. Cobre
El cobre se puede encontrar en los despojos, las nueces, los cereales, las frutas y, en menor medida,
en la leche y los productos lácteos [80]. Aunque la deficiencia de cobre inducida por la nutrición es poco
común en los seres humanos, las mujeres embarazadas pueden tener una ingesta baja de cobre [80]. La
suplementación con cobre durante el embarazo no se ha examinado en profundidad [71]. Deficiencias
secundarias de cobre resultantes de interacciones con otros nutrientes o fármacos, así como alteraciones enzimáticas co
Nutrientes 2021, 13, 3530 11 de 18
han sido descritos. Estudios con modelos animales han demostrado que los déficits de cobre durante
el embarazo están relacionados con la muerte embrionaria, así como con anomalías estructurales,
bioquímicas, neurológicas e inmunológicas [82].
4.3.3. creatina
El requerimiento diario de creatina en adultos es de alrededor de 2 g; La creatina se puede obtener
como parte de una dieta omnívora a través de productos o suplementos de origen animal. Los bebés
obtienen este micronutriente de la lactancia materna o de fórmulas a base de leche. Por lo tanto, es posible
que los veganos y los bebés alimentados con fórmulas no lácteas no reciban la cantidad requerida [83]. La
creatina también se sintetiza endógenamente en el hígado. Tiene un papel importante en el mantenimiento
de los niveles celulares de ATP y la estabilización del potencial de membrana mitocondrial. Los estudios en
animales han demostrado que en un modelo de ratón con asfixia fetal, la suplementación con creatina mitigó
las alteraciones motoras relacionadas con la hipoxia en ratones macho espinosos [76]. Sin embargo, pocos
estudios han evaluado los resultados neurológicos después de la suplementación con creatina en mujeres embarazada
4.3.4. colina
De forma exógena, la colina se puede obtener principalmente de alimentos de origen animal
y, en menor medida, de alimentos de origen vegetal. También puede producirse de forma endógena
en el hígado materno [77]. La deficiencia de colina es común y se estima que el 90% de las mujeres
embarazadas en EE. UU. no alcanzan los niveles de ingesta recomendados [77]. Este micronutriente
está implicado en varias vías moleculares, incluida la síntesis de fosfolípidos y neurotransmisores.
Actúa como donante de metilo, induciendo modificaciones epigenéticas en el cerebro fetal y la
placenta, y participa en la proliferación de células madre y la señalización transmembrana durante la
neurogénesis [25,76].
La colina tiene un papel importante en el desarrollo neurológico y está implicada en la modulación
adaptativa de las funciones cognitivas [46]. La deficiencia materna de colina altera la neurogénesis y
la angiogénesis en el hipocampo fetal [46,75]. Las concentraciones normales de colina aumentan el
número y el tamaño de las neuronas colinérgicas en el tabique medial [77]. Los estudios en humanos
que evalúan la suplementación materna con colina han producido resultados mixtos. Ross et al. indicó
que la suplementación oral con colina durante el segundo trimestre y después del nacimiento se
asoció con una mejor activación sensorial [78]. Algunos estudios han sugerido que la ingesta materna
de colina y las concentraciones maternas de colina están inversamente asociadas con el riesgo de
defectos del tubo neural en la descendencia [25,77]. Otros estudios no lograron demostrar un efecto
de la suplementación materna con colina sobre la inteligencia o la cognición infantil [76].
4.3.5. Zinc
Se estima que la deficiencia de zinc de leve a moderada afecta al 30% de la población mundial.
Las dietas basadas en plantas contribuyen a la deficiencia de zinc mediante dos mecanismos [79]. La
primera es el bajo consumo, porque las carnes y especialmente los mariscos son las fuentes más ricas en
este micronutriente, y la segunda es a través de la inhibición de la absorción de zinc por la fibra y los fitatos.
El zinc juega un papel importante en el desarrollo fetal debido a su papel en el metabolismo de carbohidratos
y proteínas , la síntesis de ácidos nucleicos, la división y diferenciación celular [79]. Los estudios en roedores
han indicado que la deficiencia gestacional de zinc se asocia con una disminución del recuento de células y
una reducción de la masa cerebral regional en el cerebelo, el sistema límbico y la corteza cerebral [11].
Aunque los fetos de madres con deficiencia de zinc han mostrado una disminución del movimiento,
una mayor variabilidad de la frecuencia cardíaca y alteraciones en la estabilidad del sistema nervioso
autónomo, la evidencia disponible no respalda firmemente la idea de que la suplementación mejore el
desarrollo cognitivo o motor infantil [11].
4.3.6. Yodo
Por su papel en la síntesis de hormona tiroidea, el yodo es un nutriente relevante en el
neurodesarrollo fetal. La primera mitad de la gestación depende de la hormona tiroidea y la
T4 materna es esencial para la migración neuronal y la mielinización del cerebro fetal. De
hecho, se desarrolla daño neurológico irreversible en ausencia de la hormona tiroidea [72]. Pelo
Nutrientes 2021, 13, 3530 12 de 18
Además, la deficiencia materna de yodo durante el embarazo puede causar trastornos relacionados con la
deficiencia de yodo en la descendencia [71]. Se ha descubierto que la deficiencia de yodo altera la
neurogénesis fetal, la migración neuronal, la sinaptogénesis y la mielinización [9]. Los resultados
neurológicos descritos incluyen anomalías congénitas, cretinismo endémico y déficits subclínicos de la
función cognitiva y motora [71]. De hecho, se ha descrito que la deficiencia de yodo es la principal causa
de deterioro prevenible de la función mental en todo el mundo. Existe un amplio espectro de manifestaciones
clínicas, dependiendo de la gravedad de la deficiencia, de modo que las mujeres embarazadas con un
grado leve de deficiencia de yodo tienen menos probabilidades de tener hijos con deterioro neurocognitivo
más grave, incluidas dificultades de aprendizaje y puntuaciones de coeficiente intelectual disminuidas [73].
Por el contrario, la deficiencia grave de yodo durante el embarazo se manifiesta como un grave deterioro
de la cognición en la descendencia. El cretinismo se describe como la manifestación clínica más grave y
se caracteriza por alteraciones de la audición, el habla y la marcha, así como bajas puntuaciones de coeficiente intele
La evidencia actual respalda la suplementación con yodo durante el embarazo, con mayores tasas
de efectividad en la prevención del daño neurológico si se inicia antes de la concepción o en el primer
trimestre. Se recomienda la continuación durante todo el embarazo, considerando el período de acción de
la hormona tiroidea en el cerebro fetal [73]. Múltiples sociedades médicas y gobiernos recomiendan la
suplementación con yodo durante el embarazo. Aunque la ingesta real sugerida es de 250 mg/día, la
ingesta real depende del consumo doméstico de sal yodada [72]. Otras fuentes dietéticas de yodo incluyen
pescado de mar, mariscos, cereales y granos [10].
4.3.7. Vitamina B12
La vitamina B12 actúa como enzima y cofactor. Media la formación de succinilCoA mitocondrial y la
síntesis de metionina del citosol y es esencial para el metabolismo de grasas y proteínas, así como para la
generación de hemoglobina. Además, la vitamina B12 contribuye a la metilación del ADN y la síntesis de
epinefrina [9,63]. Se requieren niveles suficientes de vitamina B12 para el desarrollo neuronal y la mielinización
normales [11].
Como la B12 se encuentra principalmente en productos animales, las dietas veganas y vegetarianas
aumentan el riesgo de deficiencia de B12 en mujeres embarazadas. De hecho, informes de casos de mujeres
con dietas veganas durante el embarazo y deficiencia relacionada con B12 han informado que la descendencia
no prospera, muestra irritabilidad y muestra un crecimiento cerebral reducido [63]. La deficiencia materna de
B12, es decir, valores inferiores a 200 pg/ml, también se ha asociado con un mayor riesgo de defectos del
tubo neural [58].
4.3.8. folato
El ácido fólico es un precursor en el metabolismo de los aminoácidos y ácidos nucleicos. Se estima

que participa en más de 100 reacciones metabólicas y múltiples vías de regulación [58,59]. La ingesta
inadecuada de folato se ha asociado con una alteración del desarrollo del cerebro fetal debido a una
metilación incorrecta del ADN [5]. Se requieren niveles adecuados de folato para la proliferación, migración,
diferenciación, transporte vesicular y plasticidad sináptica de las células neurales [ 60,61]. Se ha descrito
ampliamente el papel de la suplementación con folato en la protección contra defectos del tubo neural . Este
efecto protector parece ocurrir porque el folato promueve la neurogénesis y tiene efectos proregenerativos
axonales, como se observa en modelos de roedores [60].
Algunos estudios han respaldado el papel del folato en la función cognitiva y la capacidad de aprendizaje; sin
embargo, los mecanismos por los cuales esto podría suceder aún no están claros. Otros estudios han
demostrado que la suplementación con ácido fólico mejora el desarrollo del vocabulario, las habilidades de
comunicación y la comprensión verbal a los 18 meses [60,61]. Además, se ha descrito una asociación entre
la ingesta materna de folato y un mayor riesgo de TEA, con la identificación de la variante MTHFR 6777 C >
T [60,62]. Las necesidades de folato durante el embarazo aumentan alrededor de un 50%. Para cumplir estos
requisitos, se recomienda una suplementación periconcepcional de 400 mg/día [58].
Nutrientes 2021, 13, 3530 13 de 18
4.3.9. Vitamina D
La vitamina D afecta el desarrollo del cerebro a través de su capacidad para regular la expresión genética
[ 65]. La deficiencia prenatal produce un desarrollo cerebral anormal, cambios persistentes en la estructura del
cerebro adulto, diferenciación neuronal, neurotransmisión, plasticidad sináptica, conectividad axonal,
neuroquímica y ontogenia de la dopamina, así como cambios en otras vías biológicas, incluidas las implicadas
en la fosforilación oxidativa, el citoesqueleto. mantenimiento de la tonelada, homeostasis del calcio,
acompañamiento y modificaciones postraduccionales, lo que indica que la vitamina D desempeña un papel en
la regulación epigenética [46,62,66]. La evidencia actual respalda la relación entre los niveles prenatales de
vitamina D y un mayor riesgo de TDAH y TEA, lo que indica que afecta el desarrollo neuropsicológico en los
niños [66]. Villalobos et al. realizaron un metanálisis y descubrieron que los niños nacidos de madres con
insuficiencia de vitamina D mostraban un peor desarrollo mental y del lenguaje [64].
Las recomendaciones actuales para mujeres embarazadas incluyen una ingesta diaria de 600 UL de vitamina
D, con fuentes dietéticas de vitamina D que incluyen pescado graso (como bagre, salmón, caballa y atún), así
como aceite de hígado de huevo, carne de res y pescado . 66].
4.3.10. vitamina a
La vitamina A (ácido retinoico) y sus metabolitos están implicados en los patrones neurales, la
diferenciación neuronal, el crecimiento de neuritas y el alargamiento axonal [44]. El ácido retinoico se sintetiza
principalmente en el embrión, regula la expresión de genes diana del desarrollo y dirige la organogénesis [67].
La ingesta recomendada para mujeres embarazadas es de 600 mg, siendo los huevos, el pescado azul, las
pastas para untar bajas en grasas fortificadas, la leche y el yogur las principales fuentes dietéticas.
Deben evitarse niveles elevados de vitamina A considerando sus efectos teratogénicos [10].
4.3.11. Vitaminas E y K
Existe evidencia limitada sobre el papel de la suplementación materna con vitamina E y K en el desarrollo
neurológico fetal.
4.4. Otros Elementos
4.4.1. Gangliósidos Los

gangliósidos constituyen el 6% de los fosfolípidos del sistema nervioso y pueden desempeñar un papel
crucial en el desarrollo del cerebro. Existen varios subtipos de gangliósidos (GM1, GD1a, GD1b, GT1a y GT1b),
y las concentraciones de estos subtipos en el cerebro cambian durante la proliferación y maduración neuronal
[92,97,98]. Los gangliósidos están regulados por el metabolismo de los lisosomas y endosomas y pueden
determinar la reparación neural, algunas enfermedades neurológicas, la modulación de los canales iónicos, la
liberación de neurotransmisores y la transducción de señales, entre otras funciones en el cuerpo [88,92,93]. La
yema de huevo, la carne y la leche son las únicas fuentes de gangliósidos exógenos. La suplementación
dietética durante el embarazo puede tener efectos a largo plazo en el desarrollo del cerebro, y algunos estudios
han respaldado la idea de que aumentar la ingesta dietética materna total de gangliósidos en un 1% podría
mejorar el desarrollo cognitivo en la descendencia [92].
Durante el desarrollo fetal, los gangliósidos se concentran predominantemente en la región del

hipocampo, en la que la acción de los gangliósidos está relacionada con la función cognitiva y la memoria.
GM1, GD1a y GT1b son muy importantes para el mantenimiento de la mielina en el sistema nervioso. Los
cambios en las concentraciones de estos compuestos están directamente relacionados con la proliferación glial
y neural. Por ejemplo, entre las semanas 8 y 25 de gestación, la expresión de CD3 y Gm3 es alta en células
precursoras neuronales y gliales [8991]. En consecuencia, la suplementación dietética materna con gangliósidos
puede tener un efecto positivo en el desarrollo del cerebro fetal [92].
4.4.2. Cafeína
La cafeína puede afectar el desarrollo neurológico fetal a través de cambios fisiológicos

durante el embarazo . Cuando la cafeína atraviesa la placenta, la tasa metabólica se reduce de tal
manera que tiene una vida media posterior de 2 h o más (4,5 a 15 h). Dado que el feto no tiene enzimas.
Nutrientes 2021, 13, 3530 14 de 18
Por su metabolismo, la cafeína puede afectar la salud gestacional [84]. Algunos estudios en animales han
informado que el consumo materno de cafeína se asocia con alteraciones del sueño, la locomoción, la capacidad
de aprendizaje y la ansiedad y que puede interferir con la fijación cerebral de zinc, especialmente en madres
con una dieta baja en proteínas [85]. Sin embargo, estudios en humanos han informado que un mayor riesgo de
trastornos hipercinéticos y TDAH solo se produjo en niños expuestos al inicio del embarazo a más de 10 tazas
de café por día y que una menor ingesta materna no estaba relacionada con ningún riesgo [5,86]. Qian et al.
examinó la cohorte madrehijo EDEN 1083, en la que los hijos de madres con un consumo de cafeína superior
a 200 mg por día tenían un riesgo dos veces mayor de desarrollo cognitivo alterado y deterioro del coeficiente
intelectual a los 5,5 años, en comparación con los niños expuestos. a menos de 100 mg de cafeína por día [87].
Se necesita más investigación para confirmar una fuerte asociación entre las condiciones del desarrollo
neurológico en los hijos y los niveles extremos de consumo materno de cafeína (superiores a 1000 mg/día o 10
tazas/día) [5,86].
5. Conclusiones
Una dieta materna no suplementada puede ser insuficiente en términos de los nutrientes necesarios
para una salud fetal óptima. Además, las madres que siguen una dieta vegana tienden a tener una ingesta
reducida de varios compuestos importantes (como el zinc y la creatina). Los investigadores han establecido
niveles inadecuados de ingesta de micronutrientes (deficiencia y exceso) y sus resultados en términos de
desarrollo neurológico. Por ejemplo, se ha implicado al hierro en la neurogénesis y las deficiencias de hierro
se han asociado con alteraciones de la memoria y deterioro del desarrollo neurológico. Estos resultados
persisten incluso después de la reposición posnatal de hierro.
Además, la deficiencia de yodo se ha descrito como la principal causa de deterioro de la función mental
prevenible en todo el mundo, con resultados que van desde anomalías congénitas y cretinismo endémico
hasta déficits subclínicos de la función cognitiva y motora. Se sabe que la suplementación con folato
desempeña un papel en la protección contra defectos del tubo neural y está implicada en la función cognitiva
y la capacidad de aprendizaje. La vitamina A es crucial para la organogénesis , los patrones neurales, la
diferenciación neuronal, el crecimiento de neuritas y el alargamiento axonal.
Es de especial consideración que niveles superiores a 10.000 UI se han relacionado con teratogénesis.
La deficiencia de colina es común durante el embarazo y se sabe que altera la neurogénesis y la angiogénesis
en el hipocampo fetal. Además, algunos estudios han demostrado una asociación entre la deficiencia de colina
y los defectos del tubo neural. Las deficiencias de cobre y creatina durante el embarazo son raras y la evidencia
sobre su papel en el desarrollo neurológico es escasa. Teniendo en cuenta los efectos de estos compuestos
sobre la adaptación fisiológica y los procesos de desarrollo fetal, se recomienda la suplementación con
micronutrientes durante el embarazo.
La ingesta materna prenatal de macronutrientes juega un papel importante en el neurodesarrollo de la

descendencia . Los ácidos grasos, especialmente los PUFA (Omega3 y Omega6) y el DHA, están
fuertemente relacionados con el funcionamiento neuronal, como la maduración de las sinapsis y la
mielinización durante el desarrollo. La insuficiencia de ácidos grasos durante el desarrollo puede aumentar el
riesgo de tener un coeficiente intelectual bajo; agudeza visual alterada; y alteración del desarrollo cognitivo, del lenguaje
Además, niveles más altos de DHA, ácido araquidónico y PUFA se asocian con mejores resultados
neurológicos posnatales, especialmente en términos de capacidades neuromotoras. Sin embargo,
la suplementación aún está en debate. El consumo de proteínas y su efecto sobre el desarrollo
neurológico tampoco está claro, aunque algunos estudios han sugerido una relación positiva entre
el consumo adecuado de proteínas y el desarrollo motor. Además, la disminución del consumo de
proteínas podría estar relacionada con trastornos neuropsiquiátricos.
Finalmente, diferentes tipos de dietas durante la gestación pueden tener consecuencias en el
neurodesarrollo de la descendencia. La desnutrición durante la gestación se ha relacionado con la alteración
del crecimiento y maduración de las estructuras cerebrales, especialmente la amígdala, la corteza prefrontal,
el hipotálamo y el sistema nervioso autónomo. Por el contrario, la sobrenutrición, que se relaciona con dietas
ricas en grasas y carbohidratos, está relacionada con procesos inflamatorios que pueden ser perjudiciales
para el desarrollo cerebral de la descendencia. Este tipo de dietas se asocian con deterioro cognitivo y
trastornos neuropsiquiátricos, como depresión, TDAH, TEA y ansiedad.
Nutrientes 2021, 13, 3530 15 de 18
Se necesitan más estudios para abordar los beneficios y riesgos de la suplementación de cada
nutriente durante el embarazo, con el objetivo de establecer recomendaciones sólidas. En
general, la ingesta materna inadecuada de micronutrientes y macronutrientes puede tener
efectos significativos a corto y largo plazo en el desarrollo neurológico de los hijos.
Contribuciones de los autores: Conceptualización, MCCA., DPGG., AVv.M. y CTG.; metodología , AVv.M. y MCCA.; software, MCCA.;
investigación MCCA., DPGG., AVv.M. y CTG.; recursos, MCCA., DPGG., AVv.M. y CTG.; curación de datos, MCCA., DPGG., AVv.
M. y CTG.; redacción: preparación del borrador original, MCCA., DPGG., AVv.M. y CT G.; redacción: revisión y edición de MCCA., DPG
G., AVv.M. y CTG.; supervisión, AVv.M. y CTG. Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.
Financiamiento: Esta investigación no recibió financiamiento externo.
Declaración de la Junta de Revisión Institucional: No aplicable.
Declaración de Consentimiento Informado: No aplicable.
Declaración de disponibilidad de datos: No aplicable.
Agradecimientos: La revisión contó con el apoyo de la Universidad del Rosario. Los patrocinadores no tuvieron ningún papel en el diseño, la
recopilación de datos o el análisis del estudio.
Conflictos de intereses: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
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Nutrición materna y neurodesarrollo: una revisión del alcance

Grupo de Investigación en Neurociencias (NEUROS), Centro Neurovitae, Facultad de Medicina y Ciencias

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Nutrientes 2021, 13, 3530. https://doi.org/10.3390/nu13103530 https://www.mdpi.com/journal/nutrientes

Nutrientes 2021, 13, 3530 2 de 18

, 3530 2021, 13, x PARA REVISIÓN POR PARES

Figura 1. Diagrama de flujo de Prisma.

fruto seco y principales hallazgos respecto

Nutrientes 2021, 13, 3530 4 de 18

Categoría de nutrientes Nutritivo Cita de referencia

que se encontraron con mayor frecuencia durante la extracción de datos.

Nutrientes 2021, 13, 3530 5 de 18

Nutrientes 2021, 13, 3530 6 de 18

Dieta alta en grasas

Nutrientes 2021, 13, 3530 7 de 18

Nutrientes 2021, 13, 3530 8 de 18

Nutrientes 2021, 13, 3530 9 de 18

Nutrientes 2021, 13, 3530 10 de 18

Nutrientes 2021, 13, 3530 11 de 18

Nutrientes 2021, 13, 3530 12 de 18

4.3.7. Vitamina B12

El ácido fólico es un precursor en el metabolismo de los aminoácidos y ácidos nucleicos. Se estima

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4.4. Otros Elementos

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Financiamiento: Esta investigación no recibió financiamiento externo.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional: No aplicable.

Declaración de Consentimiento Informado: No aplicable.

Declaración de disponibilidad de datos: No aplicable.

Conflictos de intereses: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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