Farmacogenética

Martín R. Delgado Lougedo

Farmacología I - Cátedra III

 Contenidos

01 02 03
Definiciones Conceptos de Mutaciones y
genética polimorfismos

04 05 06
Variaciones en la Variaciones en la Aplicaciones
farmacocinética farmacodinamia
01 Definiciones
Farmacogenética Farmacogenómica
Estudia las variaciones Estudia cómo la
genéticas entre individuos administración de distintas
que determinan respuestas drogas influye sobre la
diferentes a las drogas. expresión de varios genes en
En ADN un tejido determinado.
En ARN y ADN

EFECTO
TERAPÉUTICO
 ¿Cómo puede variar la respuesta?
Efecto terapéutico
Puede ser mayor o menor para
una misma dosis en individuos
diferentes.
Resistencia
Las alteraciones en la
molécula blanco pueden
producir resistencia parcial o
total a la droga.
Efectos adversos
Pueden ser más o menos
frecuentes y/o severos para
una misma dosis en individuos
diferentes.
Seguridad
El riesgo de toxicidad puede
ser mayor o menor para una
misma dosis en individuos
diferentes.
02 Conceptos de genética
Genoma Contenido total de ADN de un organismo

Gen Secuencia de ADN codificante

Ubicación de un gen dentro del genoma.

Locus
Tenemos dos copias de cada locus

Alelo Forma alternativa de un gen

Son los alelos presentes en un mismo locus.

Genotipo Si son iguales somos homocigotas, si son diferentes
somos heterocigotas

Fenotipo Expresión del genotipo, medible u observable

03 Mutaciones y polimorfismos

Mutación: cambio en la secuencia del ADN.

Puede ser perjudicial, beneficiosa o no tener ningún efecto.

Polimorfismo: mutación que se encuentra presente en la población

con una frecuencia igual o mayor al 1%
Los principales son de un solo nucleótido (SNP), inserciones
y deleciones.

Puede producir variaciones en la farmacocinética y/o farmacodinamia,

modificando la respuesta de los individuos a las drogas.
04 Variaciones en la farmacocinética
ADN ARN Proteína
A Glicoproteína P *

Duplicación
D Deleción Productos inestables

M CYP450 Mayor cantidad

de enzima
Ausencia
de enzima
Menor cantidad y/o
actividad de la enzima

E* Metabolismo Sin Metabolismo

aumentado metabolismo reducido
 Fenotipos
Metabolismo Metabolizador Efecto disminuido
aumentado Ultra-rápido Mayor riesgo de trombosis

WARFARINA
Sin metabolismo
Metabolizador Efecto aumentado
Pobre Mayor riesgo de hemorragia
Metabolismo
reducido
 ¿Y las prodrogras?
Son compuestos farmacológicamente inactivos que se
convierten a sus formas activas por el metabolismo.
 Efecto aumentado
Metabolismo Metabolizador
aumentado Ultra-rápido Mayor riesgo de depresión
respiratoria

MORFINA

CODEÍNA CYP2D6

¿?
Sin metabolismo
Efecto disminuido
Metabolizador
Pobre Ausencia o disminución del
Metabolismo efecto analgésico
reducido
Gen MDR1 Glicoproteína P

Codifica para la
glicoproteína P, que
se expresa en epitelio
Gen
intestinal, renal, biliar. MDR1
ARNm
Actúa cómo bomba de
eflujo de drogas, por lo
tanto disminuye la
absorción y aumenta
la excreción.
05 Variaciones en la farmacodinamia
Debido a modificaciones en la molécula blanco
Unión alterada Alteración de proteína Sobreexpresión de Rc
involucrada en la rta

Disminución de la Aumento de la
respuesta respuesta
06
 VENTAJAS DESVENTAJAS

• Información • No siempre es
personalizada posible adoptar
• Posibilidad de una conducta
actuar activa
• Accesibilidad
• Monopolización
de la información