Hormona de crecimiento o somatotropina (STH)

1) Naturaleza química

La hormona de crecimiento, generalmente indicada con las siglas GH (del inglés

growth hormone) es sintetizada como prohormona en las células somatotrofas de
hipófisis anterior. Antes de ser secretada se elimina un péptido de 26 aminoácidos del
extremo N-terminal. La GH "madura" es una proteína simple de 21,5 kDa, compuesta
por 191 aminoácidos. Está formada por una sola cadena, que presenta dos puentes
disulfuro. Existen homologías estructurales entre somatotrofina, prolactina y
lactógeno placentario, proteínas derivadas de un gen ancestral común.

2) mecanismo de acción

Las múltiples acciones de la hormona de crecimiento se inician con la unión a receptores de membrana plasmática en
las células blanco. El receptor de GH pertenece a la superfamilia que comprende también a los de prolactina, factor
de crecimiento epidermal y numerosas citoquinas.

Existen dos formas de este receptor; uno es una proteína integral de membrana y el otro es soluble, de molécula más
corta, con secuencia idéntica a la del segmento extracelular del receptor de membrana.

La fijación de la hormona al receptor produce dimerización y asociación de sus dominios citosólicos a tirosina quinasa
JAK-2, que se fosforila y también agrega fosfatos a tirosinas del receptor, con lo cual se inicia una cascada de
fosforilaciones. Las acciones de la GH sobre la transcripción de genes son mediadas por proteínas STAT, que activan
genes de respuesta temprana, como c-fos y c-jun, inhibidor de serina proteasa (Spi 2.1) y otros. La vía JAK-STAT es la
principal por la cual la GH influye sobre la actividad de transcripción de genes, pero no es la única. GH también es
capaz de activar proteína quinasas de la cascada de MAP, y de inducir la activación de fosfatidilinositol-3-quinasa. En
algunas acciones de GH está implicada la proteína quinasa C. Entre las proteínas cuya síntesis es activada por GH se
cuenta la IGF-I.

Las somatomedinas o IGF, mediadores de la acción de GH, tienen sus propios receptores que son heterotetrámeros
semejantes a los receptores de insulina. Poseen el sitio catalítico de proteína-tirosina quinasa en su dominio citosólico.

Al ser activados por unión de IGF inician una cascada de fosforilaciones que determina estimulación de la transcripción.
Entre las proteínas fosforiladas en una vía activada por IGF se cuentan los sustratos del receptor de insulina (IRS).
 3) efectos de su acción;

La regulación hormonal es necesaria para el crecimiento y replicación de la mayoría de las células en el cuerpo. La
hormona del crecimiento (GH), producida por la porción anterior de la glándula pituitaria, acelera la tasa de síntesis
de proteínas, particularmente en el músculo esquelético y los huesos. Los efectos de la hormona del crecimiento en
los tejidos del cuerpo generalmente se pueden describir como anabólicos (acumulación). Al igual que la mayoría de
las otras hormonas proteicas, la GH actúa interactuando con un receptor específico en la superficie de las células. El
aumento de la estatura durante la infancia es el efecto más conocido de la GH. La altura parece ser estimulada por al
menos dos mecanismos: Debido a que las hormonas
polipeptídicas no son liposolubles, no pueden penetrar las
membranas celulares. Así, la GH ejerce algunos de sus efectos al
unirse a receptores sobre las células diana, donde activa una vía
que estimula directamente la división y multiplicación de
condrocitos de cartílago.

La GH también estimula, a través de otra vía, la producción de

factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), una hormona
homóloga a la proinsulina. El hígado, uno de los principales
órganos diana de GH para este proceso, es el sitio principal de
producción de IGF-1. IGF-1 tiene efectos estimulantes del
crecimiento en una amplia variedad de tejidos. Los IGF estimulan
la absorción de aminoácidos de la sangre, permitiendo la
formación de nuevas proteínas, particularmente en las células
del músculo esquelético, las células del cartílago y otras células
diana. Esto es especialmente importante después de una
comida, cuando los niveles de concentración de glucosa y
aminoácidos son altos en la sangre.

4) existencia de segundos mensajeros (si hubiere)

-
5) interrelaciones con sistema nervioso;

La GH, al ser una hormona proteica que posee efectos pleiotrópicos, tanto a nivel sistémico como cerebral, participa
en el desarrollo del sistema nervioso al regular el crecimiento, la proliferación, la diferenciación y la supervivencia
celular. Además, la HC está involucrada en procesos de plasticidad cerebral como el aprendizaje y la memoria, e incluso
de neuroprotección. Sin embargo, en dichos procesos, la participación del sistema glutamatérgico es fundamental. La
evidencia apunta a que la HC y el glutamato mantienen una relación estrecha de modulación
para promover dichos cambios plásticos, por lo que la presente revisión compila la relación que
existe entre ambos sistemas.

6) mecanismos de regulación;

A la síntesis y a la secreción de la GH hipofisaria las controla el hipotálamo mediante dos

neurohormonas: una de carácter estimulador, la hormona liberadora de hormona de
crecimiento (GHRH, growth hormone-releasing hormone), y otra de carácter inhibidor, la
somatostatina (SS o SRIF)). La liberación de estas neurohormonas a la circulación portal
hipotálamo-hipofisaria ocurre de forma rítmica y alternante, lo que lleva a que la secreción de
GH se produzca en forma de picos de secreción, que se originan por un aumento de la liberación
de GHRH y una disminución de la liberación de SS. Otros factores, entre los que se encuentran
hormonas, neurotransmisores, factores metabólicos y otros neuropéptidos, participan en el
control de la secreción de GH. Aunque algunos de ellos pueden actuar de forma directa sobre
la hipófisis, la mayor parte actúa sobre el hipotálamo, regulando la liberación de GHRH o SS.
 7) valores normales en sangre.

El rango normal para los niveles de GH típicamente son:

→Hombres adultos: de 0.4 a 10 nanogramos por mililitro (ng/mL) o de 18 a 44 picomoles por litro (pmol/L)

→Mujeres adultas: de 1 a 14 ng/mL o de 44 a 616 pmol/L

→Niños: de 10 a 50 ng/mL, o de 440 a 2200 pmol/L

Significado de los resultados anormales

- Un alto nivel de la hormona del crecimiento puede indicar:

• Demasiada hormona HC en adultos, llamada acromegalia. (Se realiza una prueba especial para confirmar el
diagnóstico).
• Crecimiento anormal debido al exceso de HC durante la infancia, llamado gigantismo. (Se realiza una prueba
especial para confirmar el diagnóstico).
• Resistencia a la HC.
• Tumor de la hipófisis.

- Un bajo nivel de hormona de crecimiento puede indicar:

• Crecimiento lento observado en la infancia o niñez, causado por bajos niveles de la HC. (Se realiza una prueba
especial para confirmar el diagnóstico).
• Hipopituitarismo (funcionamiento bajo de la hipófisis). La hipófisis produce varias hormonas además de la GH y
estas también pueden estar bajas.

b) BIBLIOGRAFÍA CONSULTADA

Libro Antonio Blanco

https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1858&sectionid=134369499