EJES HORMONALES

1.- HIPOTLAMO-ADENOHIPOFISARIOS
El hipotlamo es una estructura nerviosa situada en la base del cerebro, por
debajo del tlamo y tercer ventrculo. En l se localizan numerosos ncleos
nerviosos que regulan mltiples funciones vegetativas. Justo debajo del
hipotlamo se localiza la hipfisis, una pequea glndula asentada en una
depresin del hueso esfenoides del crneo conocida como silla turca. La hipfisis
se encuentra unida al hipotlamo a travs de un tallo, y en ella se distinguen dos
porciones o lbulos:
- Una porcin anterior o adenohipfisis, ms voluminosa.
- Una porcin posterior o neurohipfisis.
Ambas porciones tienen un origen embriolgico diferente. La adenohipfisis deriva
de la bolsa de Rathke, una evaginacin del ectodermo oral, mientras que la
neurohipfisis es de origen nervioso; de hecho, se forma como una extensin del
hipotlamo que se funde con la bolsa de Rathke conforme avanza el desarrollo
embrionario. A la neurohipfisis llegan numerosos axones procedentes de los
ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo.
La adenohipfisis, a travs de tipos celulares especficos, libera a la circulacin
una serie de hormonas determinadas que ejercen sus acciones perifricas de
manera difusa sobre varios tejidos o focalmente sobre otra glndula. El resultado
de la accin hormonal hipofisaria puede ser la gnesis de una accin biolgica, la
liberacin de una nueva hormona, que a su vez originar una accin biolgica, o
ambas cosas. La accin biolgica iniciada o la hormona liberada cierran el circuito
mediante un mecanismo de retroalimentacin (feedback) negativa, inhibiendo la
liberacin hipofisaria de la hormona que inici el proceso. Las neurohormonas
hipotalmicas, o releasing hormones, tienen como misin eliminar la estabilidad
del sistema descrito, es decir, provocar una descarga hormonal o una inhibicin de
la misma ante una tarea especfica del SNC, como generar un ritmo o modificar la
tasa de secrecin al cambiar la etapa vital del individuo.
Las hormonas hipotalmicas que llegan a la adenohipfisis a travs de los vasos
porta hipofisarios, tienen accin trfica sobre las clulas hipofisarias, sitan el nivel
de operacin o de equilibrio (set point) del sistema y son, a su vez, reguladas por
la hormona o por la accin biolgica perifrica, que enva informacin comparativa
al hipotlamo y a los centros superiores.

Las hormonas hipotalmicas que regulan la funcin hipofisaria con relevancia

clnica son las siguientes:

GH-RH (44 aminocidos). Hormona hipotalmica estimulante de la

secrecin de hormona del crecimiento (GH) o growth hormone releasing
hormone.
CRH (41 aminocidos). Hormona hipotalmica estimulante de la secrecin
de adrenocorticotropina (ACTH) o corticotropin releasing hormone.
TRH (3 aminocidos). Hormona hipotalmica estimulante de la secrecin de
hormona tirotropa o thyrotropin releasing hormone.
Estimula la secrecin hipofisaria de la hormona tiroestimulante o tirotropa
(TSH) y de prolactina (PRL).
Gn-RH (10 aminocidos). Hormona hipotalmica liberadora de
gonadotropinas o gonadotropin releasing hormone. Estimula la liberacin de
la hormona luteinizante (LH) y de la foliculoestimulante (FSH).
Somatostatina (GHRIH, SS, 14 aminocidos) o growth hormone relase
inhibiting hormone. Su funcin fisiolgica bsica es inhibir la liberacin de
GH, pero tambin inhibe la secrecin de una variedad de hormonas tan
extensa que le ha valido el nombre alternativo de paninhibina.
Dopamina. Es una amina bigena y su accin fisiolgica es inhibir la
secrecin de PRL.

Las hormonas adenohipofisarias con relevancia clnica son las siguientes:

GH (191 aminocidos). Hormona del crecimiento u hormona somatotropa.

Acta sobre receptores perifricos; promueve el crecimiento somtico y
modula el metabolismo.
PRL (199 aminocidos). Prolactina. Promueve la produccin de protenas
de la leche por la glndula mamaria.
ACTH (39 aminocidos). Hormona corticotropa o adrenocorticotropina, cuya
funcin es estimular la corteza suprarrenal.
TSH (201 aminocidos). Hormona tiroestimulante, estimulante del tiroides o
tirotropa. Estimula la liberacin de hormonas tiroideas y el trofismo de los
folculos tiroideos.
LH (204 aminocidos). Hormona luteinizante o luteoestimulante.
Estimula las clulas de Leydig y la funcin del cuerpo lteo.
FSH (204 aminocidos). Hormona foliculoestimulante o estimulante del
folculo. Estimula el folculo de De Graaf y las clulas de Sertoli.

Las hormonas neurohipofisarias son las siguientes:

Oxitocina (9 aminocidos). Su funcin bsica es la contraccin uterina y del

alvolo mamario para provocar la expulsin de leche.
Tiene una posible funcin en el orgasmo y el instinto maternal.
Vasopresina (9 aminocidos). Se conoce como vasopresina por su potente
accin presora, y como hormona antidiurtica (ADH) por su influencia en la
regulacin hdrica. Su contribucin junto con la CRH a la liberacin
hipofisaria de ACTH y en la consolidacin de la memoria es objeto de
discusin.

A continuacin se estudiarn los ejes hipotlamo-adenohipofisarios en una forma

integrada, que es la ms til desde el punto de vista clnico.
2.- EJE SOMATOTROPO:
La GH representa casi el 10% del total hormonal hipofisario. Es una protena
monocatenaria que presenta numerosas similitudes con la PRL y los lactgenos
placentarios o somatomamotropinas, todos ellos pertenecientes a la gran familia
de las interleucinas. Regula el crecimiento somtico y el metabolismo en general.
La secrecin de GH tiene lugar en varias descargas a lo largo del da que duran 12 h. Una de las descargas ms caracterstica es la que ocurre durante el sueo
profundo o sueo III-IV. Las concentraciones de GH y su subproducto, la hormona
IGF-I (factor de crecimiento insulinoide), son ms altas en la adolescencia y en las
mujeres y decrecen paulatinamente con la edad.

Regulacin somatotropa

El eje somatotropo se puede considerar en tres localizaciones: hipotlamo,

hipfisis y tejidos diana perifricos. En el hipotlamo, la regulacin es dual
mediante la secrecin a los vasos porta hipofisarios de dos neurohormonas, la
GH-RH estimulante y la somatostatina inhibidora de la secrecin de GH.
La accin biolgica de la GH-RH se localiza en los primeros 28 aminocidos, lo
que se ha aprovechado para la generacin de anlogos ms cortos para uso
clnico. La GH-RH abunda en los tejidos intestinales, por lo que no es til
determinar sus concentraciones plasmticas, salvo cuando se sospeche la
existencia de un tumor ectpico. La somatostatina inhibe tanto la secrecin basal
de GH como la provocada por cualquiera de los estmulos conocidos, a travs de
una accin directamente hipofisaria, y posee muchas acciones inhibitorias
centrales y perifricas. El significado de esta extensa distribucin y accin
inhibitoria es poco claro, pero su utilidad clnica es importante y sus anlogos de
alta potencia se usan en el diagnstico y tratamiento de tumores secretores de
GH, TSH y gastrointestinales.

Se considera que los pulsos espontneos secretores de GH y la secrecin de GH

inducida por estmulos son el resultado de la interrelacin de la GH-RH y la
somatostatina. La hipoglucemia inducida por insulina provoca una descarga de GH
(al igual que de PRL y de ACTH) y la sobrecarga de glucosa, tanto oral como
intravenosa, inhibe la secrecin de GH. Se produce liberacin de GH ante los
siguientes estmulos: hipoglucemia, arginina, disminucin de cidos grasos libres
(AGL), administracin de glucagn, l-DOPA, clonidina, agonistas colinrgicos,
ejercicio fsico, sueo profundo, estrs y administracin exgena de GH-RH o
frmacos activadores del receptor de ghrelina como el GHRP-6 o la hexarelina.
Por el contrario, se produce inhibicin de GH con la administracin de glucosa,
AGL o frmacos que presumiblemente aumentan la liberacin de somatostatina
como la atropina o pirenzepina.

Figura 228-1 Regulacin general de la secrecin de hormona del crecimiento (GH). AGL: cidos
grasos libres; GH-RH: hormona hipotalmica estimuladora de la secrecin de GH; IGF-I: factor de
crecimiento similar a la insulina; T3/T4: hormonas tiroideas.

El eje somatotropo puede activarse en el hipotlamo con estmulos como la

hipoglucemia, GH-RH ms arginina o GH-RH ms el hexapptido GHRP-6 (GH
releasing hexapeptide), o en la hipfisis mediante la administracin de GH-RH. La
actividad de la GH sobre tejidos perifricos, en especial el hgado, se valora
mediante la generacin de IGF-I tras varios das de administracin de GH. Una
vez segregada a la circulacin, la GH tiene una semivida de 15-20 min; circula en
parte unida a protenas transportadoras (GH-binding protein, GHBP), la porcin
extracelular del receptor de GH.

Acciones

La GH acta en el hgado induciendo la secrecin de otra hormona denominada

IGF-I. La accin principal de la GH consiste en promover el crecimiento somtico.
Sobre los huesos provoca el crecimiento longitudinal y acta sobre el cartlago de
crecimiento mediante una accin dual; por una parte, la GH inicia la replicacin de
los condrocitos que, en su proceso madurativo, segregan IGF-I y, al mismo
tiempo, desarrollan los receptores para IGF-I. El crecimiento seo es un proceso
desencadenado por la GH y conducido luego por el binomio GH-IGF-I. En el tejido
muscular, la GH promueve la incorporacin de aminocidos y la sntesis proteica;
por tanto, es anablica y trfica y, en el adiposo, favorece la liplisis para liberar
glicerol y AGL.
En grandes concentraciones, la hormona somatotropa tiene acciones antagonistas
de la insulina. La GH posee otras propiedades de relevancia clnica: promueve la
regeneracin tisular en quemados o traumatizados, incrementa la reparacin sea
y la eficacia del sistema inmunitario, reduce las concentraciones de LDL-colesterol
y tiene acciones trficas gonadales. Se considera que la reduccin en las
concentraciones circulantes de GH que se produce en la vejez es responsable en
parte del deterioro corporal y del descenso de la calidad de vida de estas etapas
de la vida. En la prctica clnica se mide GH e IGF-I en plasma; GH-RH y
somatostatina son usados como instrumentos diagnsticos o teraputicos.