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Ulrich Mota
Radiografía
Medios de contraste
Descripción general, uso y
Aspectos farmacéuticos
5. Auflaje
Medios de contraste de rayos X

Ulrich Mota
Medios de contraste de rayos X

Descripción general, uso y
Aspectos farmacéuticos
5. Auflaje
Ulrich Mota
InnoRa GmbH
Berlín, Alemania
ISBN 9783662564646 ISBN 9783662564653 (libro electrónico)

https://doi.org/10.1007/9783662564653
Número de control de la Biblioteca del Congreso: 2018934958
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CONTENIDO
INTRODUCCIÓN 10
Aspectos históricos 10
Medios de contraste en imágenes de rayos X. 13
Visualización de funciones. 13
Morfología 13
PRINCIPIOS GENERALES DE LOS MEDIOS DE CONTRASTE DE RAYOS X dieciséis
Principios físicos 18
ESTRUCTURA Y PROPIEDADES DE LOS MEDIOS DE CONTRASTE DE RAYOS X 20
Sulfato de bario 20
lipiodol 21
Medios de contraste solubles en agua 24
Estructura química, comportamiento biológico y uso. 24
Medios de contraste iónicos de alta osmolaridad 25
Sustancias de baja osmolaridad 26
Medios de contraste no iónicos 26
Osmolalidad y efectos secundarios causados por la hipertonicidad. 28
Medios de contraste iónicos 30
Medios de contraste para colografía intravenosa. 31
cationes 31
Síntesis de medios de contraste solubles en agua. 32
DEGRADACIÓN DE LOS MEDIOS DE CONTRASTE YODADOS PARA RAYOS X 36
5
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DE
MEDIOS DE CONTRASTE SOLUBLES EN AGUA 39
Solubilidad del agua 39
Viscosidad/Temperatura 40
Osmolalidad 40
Carga eléctrica 42
Gravedad específica/densidad 43
Otros 43
CALIDAD DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO 46

Información práctica de un vistazo 46
Pureza del ingrediente activo, subproductos y productos de degradación. 47
Formulaciones 49
Aditivos 49
Calidad microbiológica del producto terminado. 50

Producción en condiciones ambientales controladas. 50
Proceso de producción 54
Filtración estéril, ultrafiltración y esterilización. 57
prueba de esterilidad 58
Prueba de pirógenos 58
Preservación de la calidad del producto en hospitales y consultorios. 60
Estabilidad en almacenamiento a largo plazo y a diferentes temperaturas. 60
Sensibilidad a la irradiación y a la luz: vidrio blanco, vidrio marrón,

y lámina protectora UV 62
Pruebas de contaminación con partículas. 64

Riesgos de contaminación microbiana 66
Transferir el medio de contraste a recipientes esterilizados.

jeringas desechables, inyectores automáticos 68
Uso de botellas CM de gran volumen 69
6
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DEL CM 72
Propiedades bioquímicasfarmacológicas. 72
Enlace proteico 72
Activación del complemento 73
Inhibición enzimática 74
Influencia sobre las células sanguíneas. 74
liberación de histamina 77
Propiedades farmacológicastoxicológicas 78
Límites de tolerancia 79
Efectos sobre el sistema cardiovascular. 79
Influencia sobre la función renal 80
Reacciones de hipersensibilidad alérgicas y pseudoalérgicas. 81
Daño endotelial 84
Sistema nervioso 85
Farmacocinética 86
USOS DE LOS MEDIOS DE CONTRASTE PARA RAYOS X 90

Modos de opacificación 90
INTERACCIONES 98
Influencia en las pruebas de laboratorio. 98
Interacción con medicamentos 100
Interacción de medios de contraste con aditivos y durante procedimientos intervencionistas.

102
Efectos sobre la coagulación sanguínea. 103
7
RIESGOS DEL USO DE MEDIOS DE CONTRASTE 106
Sulfato de bario 106
Medios de contraste no iónicos 108
Reacciones retardadas 109
Causas de las reacciones a los medios de contraste. 110
Reacciones generales (reacciones anafilactoides) 110
Profilaxis de reacciones generales. 111
Efectos secundarios dependientes de la dosis 113
Profilaxis y tratamiento del hipertiroidismo grave inducido por yodo 114
Daño renal 115
Insuficiencia renal 115
Plasmocitoma 116
Diabetes mellitus 117
Profilaxis 117
Pacientes embarazadas 118
Madres que amamantan 118
Feocromocitoma 119
Anemia falciforme 119
MEDICAMENTOS Y MEDIDAS PARA EL TRATAMIENTO

DE UNA REACCIÓN DEL MEDIO DE CONTRASTE 122
Notas sobre la profilaxis y el tratamiento de

Efectos adversos del medio de contraste para rayos X. 123
Principales factores de riesgo* y medidas profilácticas

sobre el uso de medios de contraste para rayos X 124
Tratamiento de primera línea de las reacciones adversas a los medios de contraste. 126
MAYOR DESARROLLO DE LOS MEDIOS DE CONTRASTE 128
REFERENCIAS 130
8
INTRODUCCIÓN
Aspectos históricos
El campo de la radiografía, incluido el desarrollo de medios de
contraste para esta herramienta de diagnóstico, se basa en el
descubrimiento de los rayos X por parte del físico Wilhelm Conrad
Röntgen. Más tarde, los rayos que descubrió pasaron a
denominarse “rayos Roentgen” en su honor.
Al experimentar con electrones, Röntgen observó efectos que
atribuyó a los llamados rayos catódicos, rayos hasta ahora
desconocidos, a los que llamó “rayos X”.
Para demostrar sus ideas y la penetración de este nuevo tipo de
radiación en diferentes tipos de materia, Röntgen utilizó un
fuoroscopio y una placa fotográfica.
El 22 de diciembre de 1895 logró tomar una fotografía de los
huesos de la mano de su esposa mediante rayos X.
Röntgen asumió que sus rayos recién descubiertos eran radiación
electromagnética similar a la luz visible. En abril de 1912, esta
suposición fue confirmada por el físico.

El científico Max von Laue y sus compañeros de trabajo. La ola
El comportamiento similar de los rayos X se demostró mediante
la detección de patrones de difracción e interferencia producidos
por los rayos X transmitidos a través de cristales.
Los médicos de todo el mundo pronto reconocieron el potencial
diagnóstico del descubrimiento de Röntgen. Los nuevos rayos
dieron a los médicos la capacidad de ver el interior del cuerpo y
obtener imágenes no sólo de huesos y tejidos blandos sino
también de órganos huecos mediante el uso de sustancias
radiopacas. En 1896 se utilizó por primera vez el sulfato de bario
(BaSO4) para examinar la peristalsis intestinal, un procedimiento
que pronto volvería a caer en el olvido. Sólo diez años más tarde
se introdujo la llamada harina Rieder (bario mezclado con
gachas) para los exámenes radiológicos del aparato digestivo.
tracto testinal.
© El autor (es) 2018
10 U. Speck, Medios de contraste de rayos X, https://doi.org/10.1007/9783662564653_1
Si bien la capacidad del yodo para absorber rayos X se descubrió
ya en 1896, se necesitaron casi otros treinta años para
desarrollar el primer medio de contraste para rayos X (XCM)
para uso clínico. El compuesto oleoso de yodo Lipiodol se
introdujo como el primer agente de contraste fiable para rayos
X para mielografía. En 1924, se lanzó al mercado el primer XCM
biliar oral, el Iodtetragnost (yodoftaleína) para la visualización
de la vesícula biliar. A esto le siguió la introducción de XCM
colecistográfico menos tóxico como el biliselectano (ácido
yodoalfiónico) en 1940 y más tarde el más tolerable biloptina
(yopodato de sodio). En 1953, se estableció Biligrafn
(adipiodona) como el primer XCM iv para visualizar la vesícula
biliar y el tracto biliar en el entorno de diagnóstico de rutina. Un
mayor desarrollo condujo a otros dos XCM bien tolerables:
Endomirabil (ácido yodoxámico) y Biliscopin.
(ácido iotróxico): agentes que se utilizan principalmente en
colecistocoloangiografía.
El uroselectán fue el primer agente de contraste urográfico
fiable. Es un compuesto de yodo orgánico soluble en agua que
se excreta por vía renal y entró en el mercado en 1929. Al
mismo tiempo, comenzó la larga línea de XCM soluble con
anillos de piridina yodados y más tarde con anillos de benceno.
A principios de la década de 1950, se produjo un rápido cambio
de derivados de piridina diyodados a derivados de benceno con

tres átomos de yodo, el benzoico triyoidado.
ácido.
Los grupos laterales hidrófilos y la metilglucamina, que se
utiliza para la formación de sales, mejoraron significativamente
la tolerancia al XCM iónico.
11
A finales de la década de 1960, quedó clara la importancia de
la hiperosmolalidad, pero también la de la carga eléctrica, como
causas de efectos adversos específicos del XCM iónico. La
sugerencia de Almen de reemplazar el grupo carboxilo iónico en
derivados del ácido benzoico triyodado con un grupo no
disociado, es decir, un carbohidrato, y asegurar la solubilidad en
agua necesaria mediante el uso de grupos hidroxilo particularmente
hidrófilos marca el comienzo de la XCM no iónica. El último
avance en agentes de contraste para rayos X condujo a los
dímeros no iónicos hexayodados Iotrolan e Iodix
anol, que tienen la misma osmolalidad que la sangre y el líquido
cefalorraquídeo en todas las concentraciones.
La expectativa inicial de que la isoosmolalidad mejoraría aún
más el perfil de efectos secundarios no se ha confirmado en

estudios clínicos. Por lo tanto, el tri
medios de contraste no iónicos monoméricos yodados
principal caballo de batalla en rayos X con contraste mejorado

exámenes.
Los medios de contraste para rayos X no iónicos, monoméricos o
diméricos, se aplican en todas las áreas de la radiología diagnóstica.
Además de los XCM positivos mencionados hasta ahora, para
visualizar órganos huecos se utilizan XCM negativos como el
aire, el oxígeno y el dióxido de carbono, que absorben peor los
rayos X que los tejidos biológicos. El uso de XCM negativo se
ha vuelto raro con la llegada de modalidades de imágenes
sofisticadas.
como CT y MRI.
12
Medios de contraste en imágenes de rayos X.

La importancia de los medios de contraste se reconoció casi
simultáneamente con el descubrimiento de los rayos X.
Demasiadas estructuras del cuerpo permanecen invisibles cuando se
utilizan únicamente rayos X y sólo pueden hacerse

visible después de la administración de un medio de contraste.
Como resultado, se han invertido muchos esfuerzos para adaptar
mejor los agentes de contraste y las técnicas de su administración a
los requisitos de diagnóstico y mejorar su tolerabilidad.
Al mismo tiempo, las tecnologías de imágenes han seguido
desarrollándose y la tomografía computarizada y las técnicas de
sustracción mejoran la resolución del contraste de las imágenes de
rayos X. Sin embargo, los medios de contraste todavía tienen sus
usos con las nuevas modalidades de imágenes.

también.
Visualización de funciones.
• eliminación (riñón, hígado)
• procesos de transporte (corriente sanguínea,
líquido cefalorraquídeo, contenido intestinal,
imágenes del hígado)
• perfusión (todos los órganos)
• permeabilidad y barreras (barrera hematoencefálica,
quistes)
Morfología
• Crear y aumentar los contrastes, por ejemplo,
a través de
• concentraciones variables de medios de contraste en

tejidos individuales
• cambios temporales de absorción de radiación o
intensidades de señal
13
En general, todas las técnicas de imagen y todos los

productos denominados medios de contraste tienen una
cosa en común: todos ayudan a proporcionar
representaciones visuales de información procedente del interior del cuerpo.
Esta información puede representar estructuras anatómicas,

funciones o condiciones físicoquímicas.
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14
PRINCIPIOS GENERALES
DE CONTRASTE DE RAYOS X
MEDIOS DE COMUNICACIÓN
El contraste en una imagen de rayos X se debe a las diferencias
en la absorción de los rayos X por parte de los tejidos que se
irradian. La absorción depende del número
atómico de los átomos presentes en las

% absorción
moléculas, la concentración
80 de estas moléculas y el espesor
de la rebanada irradiada. cuando un cofre
Se obtiene una radiografía , los huesos, el
de los pulmones aéreos, el corazón y otros

60
tejidos que proporcionan un contraste natural adecuado.
Sin embargo, en otras regiones del cuerpo,
como el abdomen, la composición de los órganos
es tan similar que las diferencias en la absorción

40
son demasiado pequeñas y se requieren otras
medidas para mejorar las diferencias en la
absorción y hacer que los órganos sean visibles;
20 (fig. 1). La introducción de sustancias de muy
baja densidad (gases) en órganos o estructuras
circundantes reduce la absorción, y dichas
sustancias se denominan medios de contraste
0 negativos (MC). Las sustancias con una alta

20 40 60 80 100 keV
densidad de rayos X contienen átomos de mayor
Fig. 1. Absorción de rayos X en % por agua (~ tejido número atómico (bario o yodo).
blando, ) y una solución acuosa de CM con 20 mg de yodo/
ml ( ) con un espesor de corte de 1 cm en relación con
Tales preparaciones aumentan la absorción de
la energía de los rayos X (50 keV son logrado con un
voltaje de tubo de aproximadamente 100 kV) rayos X en el cuerpo y, por lo tanto, se conocen
como CM positivas (tabla 1).

dieciséis U. Speck, Medios de contraste de rayos X, https://doi.org/10.1007/9783662564653_2
CM negativo CM positivo
Gases
aire
BaSO4
CO2 CM yodado
CM soluble en agua CM aceitoso
Derivados del ácido triyodobenzoico
CM iónico monomérico CM iónico dimérico
Agentes uro/angiográficos Agentes colográficos iv Sales de Agentes angiográficos

Sales de Ácido Sales de
ácido diatrizoico iotróxico Ácido ácido yoxáglico
ácido ioxitalámico yodoxámico
CM monomérico no iónico CM dimérico no iónico
Agentes uro/angiográficos Mielográfica,

Iohexol angiográfica, etc.
Iopamidol Iotrolan
iopromida Iodixanol
Ioversol
Iopentol
Iomeprol
Ioxilano
Iosarcol
Iobitridol
Tabla 1. Clasificación de los medios de contraste radiológico (MC)
17
Principios físicos
La absorción del medio de contraste depende principalmente
del coeficiente de absorción de masa de los elementos presentes
en las moléculas y del espectro de energía de rayos X aplicado.
En segundo lugar, también depende de la

concentración de estas moléculas en los tejidos. El
Los elementos con números atómicos intermedios de 50 a 60
(p. ej., yodo y bario) son adecuados para las preparaciones de
medios de contraste. Para CT, donde se utilizan voltajes de
tubo más altos, los elementos con números atómicos más altos,
como lantanoides, tungsteno y bismuto, son teóricamente más
adecuados. Los átomos con una masa atómica mayor que el
yodo atenúan más efectivamente los rayos X por átomo que el
yodo a energías de rayos X cercanas a 120 KeV, como se usa
típicamente en los exámenes de TC.
CT muestra la distribución espacial del coeficiente de atenuación
como el llamado valor CT (en unidades Hounsfeld, HU) en
relación con la atenuación del agua. El agua y los tejidos

equivalentes a agua tienen un valor CT de
0HU y el aire tiene un valor de 1000HU.
Los valores CT del aire y del agua son puntos fijos en la escala
de valores CT y son independientes de la energía de rayos X
aplicada. Por el contrario, los valores de TC del hueso y de los
medios de contraste dependen de la energía de rayos X
aplicada y aumentan al disminuir los voltajes del tubo a medida

que aumenta la diferencia en la absorción de agua.
18
ESTRUCTURA Y
PROPIEDADES DE LOS RAYOS X
MEDIOS DE CONTRASTE
El uso óptimo de CM en radiología requiere un conocimiento
de la naturaleza y las propiedades relevantes de las sustancias
disponibles. Este capítulo describe las propiedades de los
agentes de contraste utilizados actualmente y recientemente
desarrollados que influyen en su comportamiento en el cuerpo
humano, sus efectos secundarios y su utilidad práctica.
Los principales agentes de contraste para rayos X que se utilizan hoy
en día son el sulfato de bario insoluble para la evaluación diagnóstica.

ción del tracto gastrointestinal y CM soluble en agua para el
Evaluación radiológica de los diferentes sistemas vasculares,
cavidades y órganos corporales. Además

CM soluble en agua a base de triyodobenceno es el
agente alternativo de elección para uso oral cuando se bari

El sulfato de um está contraindicado.
Sulfato de bario
El bario se utiliza en forma de sulfato insoluble.
para radiografía del tracto gastrointestinal. Sin embargo, si se
sospecha perforación, sólo se pueden utilizar agentes yodados
solubles en agua (Gastrografn, Ultravist370), ya que el cuerpo
es prácticamente incapaz de eliminar el sulfato de bario una vez
que ha entrado en el peritoneo.
El sulfato de bario está disponible como polvo para preparar
directamente antes de su uso o como suspensión lista para usar.
Para exámenes de doble contraste (llenado de la luz con gas,
recubrimiento de la pared con sulfato de bario), el sulfato de
bario se mezcla con un aditivo de dióxido de carbono o con un
agente formador de gas.

se toma además.

Común a todas las preparaciones de bario es la concentración
de sulfato de bario que puede diluirse según

a las necesidades del examen. La cantidad de
La suspensión necesaria depende del tipo de examen y del
órgano objetivo a examinar [1].
lipiodol
El lipiodol y otros aceites vegetales yodados se han utilizado para
una amplia gama de propósitos diferentes, incluyendo mielografía,
ventriculografía, histerosalpingografía y linfografía, desde los
inicios de la radiología, principalmente debido a su baja toxicidad
local aguda. El lipiodol solía ser el compuesto más popular
elaborado a partir del aceite de semilla de amapola, cuyos ácidos
grasos insaturados se sustituyeron por yodo.
Los aceites yodados que se utilizan hoy en día son mono,
Ésteres etílicos di y triyodados de una mezcla de diversos ácidos
grasos saturados e insaturados en aceite de semilla de amapola
como vehículo (Lipiodol UF, Ethiodol). Esas sustancias altamente
líquidas y mejor toleradas son o

se utilizaron para la visualización de estructuras finas en di
linfografía recta, para histerosalpingografía y mezclado con
cianoacrilato para embolización de en

fugas.
Además, el lipiodol mezclado con agentes citostáticos (p. ej.,
doxorrubicina) se puede utilizar para el tratamiento del carcinoma
hepatocelular (CHC), porque
Los lípidos de yodo embolizan la vasculatura y, en algunos casos,

se acumulan en gran medida en las células cancerosas.
21
Se pueden hacer visibles lesiones hepáticas de hasta 2 mm
en una tomografía computarizada. En un estudio de 47 pacientes
examinados por TC después de Lipiodol intraarterial, se administraron
510 ml de Lipiodol mezclados con agentes quimioterapéuticos y un agua.

CM tersoluble se infundió a través de un catéter cuyo
La punta se avanzó hacia una arteria hepática, ya sea hacia la arteria
hepática común o selectivamente hacia la arteria hepática derecha o
izquierda. LipiodolCT fue estadísticamente superior a la ecografía, la
TC y la angiografía en la detección de carcinomas hepatocelulares
pequeños [2]. El mecanismo exacto de esta acumulación aún no está
claro. La inyección intraarterial selectiva de lipiodol combinada con un
agente citostático (p. ej., doxorrubicina) en las ramas de la arteria
hepática que irrigan un tumor hepático se conoce como
quimioembolización transarterial (TACE) y se utiliza para inducir la
necrosis tumoral mediante la liberación lenta de la cisterna atrapada.
agente tostático del tejido embolizado con lipiodol.
22
Medios de contraste solubles en agua

El primer CM basado en triyodobenceno iónico
Se introdujeron alrededor de 1950 (fig. 2) y prácticamente se
habían apoderado del campo en la segunda mitad de los años

cincuenta. En la década de 1980, las formas iónicas eran
reemplazado en gran medida por CM a base de

COOH
triyodobenceno no iónico. ¿Por qué sigue existiendo
1 una clase de sustancias tan homogénea?
Predomina el medio de contraste intravascular.
I I
6 2 Las aplicaciones en exámenes radiológicos basados
en rayos X sin competencia reconocible son las
siguientes:
• El yodo es el único elemento químico que
combina tres propiedades esenciales para la

5 3
producción de un CM exitoso: alta densidad de
R2 R1
contraste, comportamiento químico que permite una
4
unión firme a la molécula de benceno altamente
I variable y baja toxicidad.
• El yodo se une de forma óptima en el

Fig. 2. Estructura del CM triyodado.
Aromato = Sustancia original triyodobenceno simétricamente sustituido; al 84%, el
COOH = unión de sal o amida, solubilidad en agua
contenido de yodo del básico
I = componente que da contraste
R1 R2 = Reducción de toxicidad y lipofilia La molécula es extremadamente alta.
R2 = Vía de eliminación
• Las posiciones 1, 3 y 5 en la molécula son
disponible para el químico para los más di
modificaciones en verso de las propiedades fisicoquímicas y
biológicas mediante la introducción de

cadenas.
Estructura química, comportamiento biológico y uso.
Las clases de sustancias que se muestran en la figura 3 se
produjeron variando la molécula básica de triyodobenceno.
Gracias a la gran variedad de sustancias que se sintetizaron, la
relación entre
la estructura química de las moléculas y sus
El comportamiento biológico principal está bien documentado.
24
Medios de contraste iónicos de alta osmolaridad

El ácido diatrizoico, que se introdujo en ácido diatrizoico
COOH
1953, está presente en numerosos productos y por ejemplo en Gastrografn
I 1 I
fue el CM más utilizado en el mundo para urografía, Orina
(si se absorbe)
angiografía 5 3
CH3CHN _ NHC CH3
y CT durante tres décadas. Porque
oh I oh
su grupo COOH está conectado directamente al
anillo de triyodobenceno, el ácido diatrizoico estudio gastrointestinal convencional o tomografía computarizada
(Urografn, Angiografn, Urovist, Urovison) es un
ácido fuerte que forma sales que son fácilmente
solubles en agua. Las dos cadenas laterales ( iopromida OCH3OH _

en Ultravista
NHCOCH3 ) mejoran aún más la solubilidad, CNCH2CHCH2OH _
Orina
reducen la unión a las proteínas (aumentando así
su capacidad de filtrarse en el glomérulo) y mejoran
sobre todo la tolerancia. La sustancia se elimina CH3OCH2 CN NHCH2CHCH2OH _

OH oh OH
casi exclusivamente por vía renal. Existe una
serie de compuestos relacionados que se derivan Angiografía Cavografía

arterial y venosa
del ácido diatrizoico; mientras tanto, sin embargo
tomografía computarizada, urografía
ácido iotróxico
Bueno, estos son menos importantes. Hoy en día, en Biliscopín
el uso de contraste iónico de alta osmolaridad
Los medios disminuyen debido a una mejor tolerancia. COOH COOH
ance y la misma eficacia que el CM no iónico de

baja osmolaridad. Sin embargo, el CM iónico todavía
NHCO( CH2OCH2 ) CO NH
importante como CM oral y en exámenes 3
radiológicos de las cavidades corporales.
Bilis
Colecistocolangiografía intravenosa
Fig. 3: Estructuras químicas básicas de CM soluble en agua,

principal vía de eliminación, campos de uso ejemplificados por
un representante de cada clase de sustancia.
25
Sustancias de baja osmolaridad Como resultado, más del 90% de los iónicos
En el transcurso de la década de 1960, se convirtió en En la actualidad, los CM en angiografía, urografía y
Cada vez está más claro que muchos de los efectos TC han sido reemplazados por productos no
secundarios de los CM convencionales, particularmente iónicos. Sin embargo, la incidencia de
los utilizados en angiografía, fueron causados más por la Las reacciones fatales son demasiado raras para permitir el estancamiento.
alta osmolalidad de las soluciones concentradas de CM comparación estadística. La buena tolerancia general
que por su quimiotoxicidad. Los CM con menor actividad del CM no iónico en comparación con
osmótica se sintetizaron siguiendo el trabajo básico de el del CM iónico y el de baja osmolaridad
Almén [3]. El ioxalato compuesto se puede explicar por las
siguientes propiedades principales:
Medios de contraste no iónicos Medios de contraste no iónicos
Más allá de su osmolalidad reducida, los CM no iónicos • no contienen cargas eléctricas,
tienen ventajas sorprendentes sobre los CM iónicos en • no contienen cationes, como el sodio
dos aspectos o meglumina, y
(figs. 4 y 5): • están considerablemente mejor protegidos por

1. La tolerancia neuronal a los no iónicos. cadenas laterales hidrófilas.
CM demostró ser considerablemente mejor que el
de CM iónico. Como resultado, el Esto da como resultado una unión mínima a proteínas y
Las sustancias no iónicas reemplazaron rápidamente una inhibición enzimática y un deterioro reducido de la
a los agentes iónicos en la mielografía. El función de los miembros biológicos.
compuesto dimérico iotrolan merece una branas.
mención particular. lotrolan, que tiene

estado en el mercado desde 1988 Para el paciente esto significa una tolerancia general
(Isovista), tiene una excelente tolerancia sustancialmente mejor. Con menos frecuencia se
neural y tisular, que puede ser ex observan náuseas y vómitos, urticaria, hinchazón de las
se explica, entre otras cosas, por su carácter isotónico mucosas, aumento de la resistencia respiratoria y efectos
en la sangre y su viscosidad. sobre el sistema cardiovascular con CM no iónico.
2. La incidencia de reacciones generales
ciones, como náuseas y vómitos,

y de los que a veces corren peligro de muerte
ing, reacciones agudas similares a las de una
alergia o idiosincrásicas, es aparentemente mucho
menor cuando se administran CM no iónicos [4, 5, 6, 7, 8, 9].
26
Agentes CT/uro/angiográficos Imagopaco*

Iopamiro(n), Solutrast isovue, Iopentol*
Niopam*
Iopamidol CH2OH OH
CONHCHCH2OH CONHCH2 CHCH2OH
CH3CO
CH3CHCON CONHCHCH2OH norte
CONHCH2 CHCH2OH
OH h CH2OH CH3OCH2 CHCH2 OH
OH
omnipaco Iomerón*
yohexol Iomeprol*
OH OH
CONHCH2 CHCH2OH CONHCH2 CHCH2OH
OH
CH3CO
HOCH2 CHCH2 N CONHCH2 CHCH2OH HOCH2 CON CONHCH2 CHCH2OH
OH OH CH3
ultravista xenetix*
iopromida Iobitridol*
CH3 OH CH3 OH
CONCH2 CHCH2OH CONCH2 CHCH2OH
HOCH2
CON CH3OCH2 CONHCH2 CHCH2OH CHCON CONCH2 CHCH2OH
HOCH2 h
h OH CH3OH _
Optiray oxilan
Ioversol Ioxilano
OH CH2OH
h
CONHCH2 CHCH2OH CONCH2 CHOH
HOCH2CO _ h
CONHCH2 CHCH2OH CH3CON CONCH2 CH2OH
norte
HOCH2CH2 _ OH CH2
CHOH
CH2OH
Fig. 4. Estructuras químicas de CM no iónicos para angiografía, urografía y TC.
27
Osmolalidad y efectos secundarios causados. Algunos de estos efectos secundarios ocurren

por hipertonicidad con mucha frecuencia especialmente en la
Todos los CM no iónicos tienen una Os angiografía con MC convencional. Por lo tanto,
actividades móticas que las iónicas convencionales. siempre que sea posible, en la angiografía sólo
CM. Con el mismo contenido de yodo, osmo se deben emplear CM no iónicos.
La realidad a 37 °C puede ser más de 2,5 veces
mayor para un CM iónico que para un compuesto
no iónico.
Los efectos secundarios de la CM relacionados principalmente
con una osmolalidad excesivamente alta son:
• Dolor vascular
• Daño endotelial
• Alteración de la barrera hematoencefálica
• Trombosis y tromboflebitis
• Bradicardia en cardioangiografía
• Aumento de la presión en la circulación
pulmonar, predominantemente en pacientes
con valores patológicos preexistentes.
Mielografía y otras cavidades corporales: Isovist, Iotrolan
HOCH2CHOH _ HOCH2CHOH _
CONH CHCH2OH CONH CHCH2OH
CH2OH CH2OH
HOHC CH NH C N CO CH2 CO N CNH CHCHOH
CH2 oh CH3 CH3 CH2

OH OH
Angiografía, urografía, TC: Visipaque, Iodixanol
CONHCH2 CHOHCH2OH CONHCH2 CHOHCH2OH
OH
HOCH2CHCH2NHC _ NCH2 CHCH2N CNHCH2CHCH2OH _

OH oh oh OH
COCH3 COCH3
Fig. 5. Estructuras químicas del CM de rayos X dimérico no iónico.
28
Osmolalidad 300 mgl/ml, 37°C Viscosidad, 37°C Enlace proteico

mosm/kg H2 O en% en
300 mg l/ml 370 mg l/ml
media y 95% 1,2 mg l/ml de plasma
mPa∙s mPa∙s
intervalo de confianza
iopromida 586 ± 5 4.6 9.5 0,9 ± 0,2
Iopamidol 653 ± 7 4.5 9.5 2,9 ± 0,2
yohexol 667 ± 8 5.7 10,5* 1,5 ± 0,3
Ioversol 661 ± 3 5.5 9.0* 1,6 ± 0,9**
Iopentol 683 ± 4 6.5 12.0* 1,9 ± 0,6***
Iomeprol 538 4.3 7.0* 1,7 ± 0,4
Iobitridol 695 6.0 10,0*
* ** ***
350 mg de yodo/ml más que iopromida menos que iohexol
Tabla 2. CM no iónico para administración intravascular
En dosis altas e independientemente del modo de
administración, los CM de alta osmolalidad causan
vasodilatación general y caída de la presión arterial,
hipervolemia y diuresis. Cuando se utilizan CM no

iónicos,
Estos efectos son menos graves o sólo ocurren en
dosis aún mayores.
¿En qué se diferencian los CM no iónicos de cada uno?
¿otro?
Los CM no iónicos se diferencian (debido a su
estructura química) en términos de su osmolalidad, Osmolalidad Viscosidad

mosm/kg H2 O mPa∙s, 37°C
su viscosidad y sus propiedades específicas de la
lotrolan
sustancia. Se realizaron mediciones comparativas.
isovista240 270 3.9
Los resultados se presentan en las tablas 2 y 3 [10].
Isovista300 291 8.1
lopamidol200 413 2.0

Cuando se elige un CM no iónico individual para un 580 3.0
lopamidol250
propósito determinado teniendo en cuenta sus lohexol180 390 2.0
propiedades específicas, se puede optimizar el lohexol240 520 3.3
radiodiagnóstico y reducir el riesgo para el paciente.

Tabla 3. CM no iónico para mielografía y otras cavidades
reducido.
corporales (Isovist)
29
Medios de contraste iónicos
También es posible producir CM iónico de baja osmolaridad.

El único de estos MC que ha alcanzado importancia en la
angiografía es el ioxalato de meglumina sódica (Hexabrix
[11]). Su uso se limita a la angiografía porque no tiene la
tolerancia neural ni general de la CM no iónica [12, 13].
El loxaglato (Hexabrix, sólo una función ácida) consta de dos

anillos de triyodobenceno (dímeros) que están conectados
mediante una cadena (fg. 6).
La duplicación resultante del peso molecular no influye en las

propiedades básicas de las moléculas: la buena solubilidad,
la eliminación renal y la falta de absorción enteral sugieren los
mismos usos que el diatrizoato. La presión osmótica claramente
más baja de las soluciones de ioxaglato de meglumina sódica
es la razón por la que los pacientes prácticamente no
experimentan dolor después de la administración para la
angiografía periférica. La alta viscosidad y una mayor velocidad
de reacciones generales son desventajas del ioxaglato.
yoxalato
COOH H3C N COCH3
I I I I
HO(CH2 )2HNOC NH CO CH2 HN OC CONHCH3

I I
Fig. 6. Dímero de ácido monocarbónico
30
Medios de contraste para colografía intravenosa.
En cuanto a la urografía, para la colografía intravenosa se encuentran
disponibles CM con propiedades químicas muy similares. Sin
embargo, a diferencia de los agentes urográficos, no todos los
agentes colográficos intravenosos tienen sus ventajas y desventajas
específicas, ya que fue posible mejorar el primer agente colográfico
intravenoso, la yodipamida, tanto en términos de opacifcación como
de tolerancia.
lodipamida (Biligrafn) es el fármaco biliar intravenoso prototípico

CM. Es un diácido dimérico que no contiene más
cadenas laterales. Se elimina en su mayor parte con la bilis sin que
las moléculas sufran ningún cambio químico (metabolismo).
El moderno CM biliar biliar intravenoso se une algo menos firmemente
a la albúmina. La tasa de eliminación y la densidad del contraste
aumentan; la tolerancia mejora mucho, especialmente cuando el CM
se administra mediante infusión. Desde una infusión constante
La velocidad es decisiva para la tolerancia. El uso de un sistema automático.
Se recomienda bomba de infusión.
cationes
Los CM iónicos para angiografía, urografía, TC, colografía intravenosa
y colografía oral son suficientemente solubles en agua sólo en forma
de sales. Mientras que, para la mayoría de los CM biliares orales, la
formación de sal se deja en manos del organismo, algunos agentes
colográficos orales y todos los demás compuestos mencionados se
ofrecen como sales terminadas.
Las bases libres de yodo (generalmente sodio o meglumina) son

Se utiliza para disolver el ácido CM yodado.
Actualmente, el diatrizoato también está disponible como sal de lisina
sólo en Alemania y el ioxitalamato como sal de etanolamina (mixta)
sólo en Francia. Se pueden utilizar muchos otros cationes como
contraiones para los ácidos CM pero,
hasta el momento no se han encontrado cationes que sean mejores
más adecuado que o incluso tan bien como la meglumina o el sodio.
31
Los cationes introducidos en el organismo con el CM se mueven
libremente independientemente de los ácidos del CM y se
eliminan independientemente de los ácidos.
Hasta donde se sabe actualmente, la farmacocinética de los
ácidos no se ve afectada por los cationes [14, 15]. Al igual que
el anión CM, el catión meglumina se difunde al espacio
extracelular con poca absorción en las células y se elimina casi
exclusivamente a través de los riñones. El sodio se comporta
igual que el sodio endógeno. La meglumina, que se introdujo
originalmente debido a la solubilidad de sus sales, ha demostrado
ser, en general, un catión bien tolerado.
Las desventajas de la meglumina son su mayor viscosidad y su
efecto diurético algo más fuerte. Una cierta proporción de sodio
en la mezcla de sales es esencial en la cardioangiografía
(Urografn), en la que las sales de sodio puro o de meglumina
estaban contraindicadas ya antes de la introducción de CM no
iónicos.
Síntesis de medios de contraste solubles en agua.
Las sustancias madre para la síntesis de agua.

Los CM tersolubles son el yodo y el ácido nitrobenzoico
rivales. El yodo es una valiosa materia prima que se
obtenido en parte de algas marinas y en parte de depósitos de
sal. Una parte importante de la producción mundial anual de
yodo se utiliza para la fabricación

de CM.
32
La complejidad de la síntesis de CM depende en gran

El número de pasos en la síntesis CM.
medida de la estructura química del compuesto en
COOH
cuestión. Mientras que el CM iónico se puede producir
a partir de las sustancias originales en tan solo unos
pocos pasos, los nuevos productos no iónicos O2N COOH
requieren una gran cantidad de pasos (f.

COOH
7). Aparte de los gastos de material
Als y trabajo involucrados en cada individuo.
En cada paso de la síntesis, parte del material O2N COOCH2 CH3

empleado, incluidos algunos de los precursores que
COOH
normalmente ya están yodados, se pierde en cada
paso de la síntesis. Por ejemplo, incluso cuando el
rendimiento en cada paso individual es del 90%, el O2N CONHCH2 CHCH2

rendimiento total de una síntesis de 8 pasos es sólo OH OH
COOH
el 43% de los materiales empleados originalmente.
H2N CONHCH2 CHCH2

La purificación de CM no iónicos, que son fácilmente OH OH
solubles en agua, es otro problema. El CM iónico se COOH
puede precipitar del agua con ácido. Los agentes no
iónicos no pueden precipitarse a partir de agua, sino,

H2N CONHCH2 CHCH2
como máximo, de forma limitada, a partir de
OH OH
disolventes orgánicos habituales. COOH
H2N CONHCH2 CHCH2

Por consiguiente, los requisitos extremadamente
CH3COO OCOCH3
elevados que se exigen a la calidad del CM hacen
COOH
que la purificación de sustancias no iónicas sea un
paso de producción costoso debido a los complicados
procedimientos necesarios y a las elevadas pérdidas CON CH3OCH2 CONHCH2 CHCH2

que implica. h CH3COO OCOCH3
COCI
CON CH3OCH2 CONHCH2 CHCH2

h CH3COO OCOCH3
CH3OHOH _
CON CH2 CH CH2
Fig. 7. Ejemplo de esquema de síntesis de

CM soluble en agua (no iónico)
CON CH3OCH2 CONHCH2 CHCH2
h OH OH 33
34
DEGRADACIÓN DE
RAYOS X YODADOS
MEDIOS DE CONTRASTE
Cada año, los centros médicos de todo el mundo utilizan más

de 3.000 toneladas de medios de contraste para rayos X.
Alrededor del 90% de estos agentes de contraste llegan
prácticamente inalterados a nuestro medio ambiente a través
de plantas de clarificación. Hasta el momento no se han
encontrado en los lodos de depuradora productos de
degradación de estas sustancias, que implicarían la
descomposición del benceno yodado por parte de microorganismos.
Para estimar los posibles efectos nocivos sobre el agua y sus
organismos, se realizaron pruebas toxicológicas con la

iopromida no iónica para investigar sus efectos sobre los
organismos acuáticos (heces acuáticas, dos especies de
peces, algas, bacterias) en un sistema de prueba ambiental.
No se observaron efectos toxicológicos en Daphnia magna
por exposición a corto plazo (48 horas) a altas concentraciones
de 10 g/l de iopromida o exposición a largo plazo (22 días) a
concentraciones más bajas de 1 g/l [16].
Sin embargo, mientras no se disponga de datos adecuados

sobre los efectos a largo plazo del XCM o su impacto sinérgico
en el agua, no se pueden descartar los efectos negativos.
descartado.

37
FISICOQUÍMICO
PROPIEDADES DE
AGUA SOLUBLE
MEDIOS DE CONTRASTE
Las propiedades fisicoquímicas más importantes de los CM

yodados solubles en agua son su solubilidad, la viscosidad
y osmolalidad de las soluciones, las propiedades lipófilas
o hidrófilas de la molécula que contiene yodo y la carga
eléctrica (tabla 4).
En la práctica, estas propiedades tienen las siguientes
significado:
Solubilidad del agua

Una muy buena solubilidad en agua es un requisito previo
para la producción de CM radiopaco altamente concentrado.
Al igual que ocurre con los azúcares o los péptidos, la
solubilidad de los CM no iónicos está mediada por grupos
hidrófilos (OH, CONH). Algunos CM disponibles
comercialmente pueden cristalizar a baja temperatura y
deben disolverse nuevamente antes de su uso calentándolos.
Propiedad Importancia
Solubilidad Máxima concentración posible; cuando corresponda, es necesario disolver

cristales en calor antes de su uso
Viscosidad Tasa de inyección; infusión. Las soluciones muy viscosas pueden alterar la
microcirculación en la angiografía selectiva
Osmolalidad Dolor en algunas indicaciones angiográficas; daño endotelial; aracnoiditis (?)

en mielografía; bradicardia en cardioangiografía; hipervolemia después de muy
inyección intravenosa rápida en dosis altas; diueresis
Lipofilicidad, ausencia de Reacciones generales (náuseas, vómitos, reacciones de tipo alérgico) más frecuentes,
hidrofilia. particularmente en dosis altas y en inyección rápida; unión a proteínas, prevención
(de CM iónico) de filtración glomerular; secreción tubular; eliminación biliar; penetración
a través de membranas celulares, absorción enteral
Carga eléctrica Mejora de la solubilidad; aumenta la hidrofilia; epileptgenicidad
Tabla 4. Propiedades fisicoquímicas más importantes del CM yodado soluble en agua

U. Speck, Medios de contraste de rayos X, https://doi.org/10.1007/9783662564653_5 39
Viscosidad/Temperatura
La viscosidad es una medida de las propiedades de
mPa • s (=cP)
flujo de una solución y se expresa en milipascal
24 segundo (idéntica a la antigua unidad centipoise).
Aumenta fuertemente al aumentar la concentración y
20 20ºC disminuir la temperatura (fgs. 8, 9). La viscosidad de
los diferentes CM son diferentes al mismo tiempo

dieciséis
concentración de yodo y misma temperatura (tabla
2).
12
37ºC Esto afecta claramente a la velocidad máxima de
8 inyección si, por ejemplo, se utilizan catéteres
estrechos o agujas finas o si es necesaria la inyección
4 de volúmenes mayores. La velocidad de inyección se
puede dar en mg de yodo/segundo, ya que es el
parámetro que determina el contraste (tabla 5).

0
0 100 200 300 400 mg Yodo/ml
Fig. 8. Viscosidad de Ultravist en relación

a su concentración Osmolalidad
Presión osmótica
La presión osmótica de una solución se puede calcular

mPa • s (=cP)
en dos unidades diferentes, osmolaridad y osmolalidad.
La osmolaridad es la concentración de partículas

30
osmóticamente activas.
en relación al volumen de una solución. En
en el caso de los no electrolitos, es idéntico a la
molaridad; para sustancias disociadas

20
molaridad multiplicada por el número de iones en un
mol; administrado como solución osmo/L.
mg Yodo/s
10
Ultravista300 2027
Iopamidol300 1974
Ominipaque300 1753
5 10 15 20 25 30 35 40°C 1477
Ominipaque350
Fig. 9. Viscosidad de Ultravist370 en relación Tabla 5. Velocidad máxima de inyección posible

a la temperatura a través de catéter headhunter 5F, temperatura del
medio de contraste de 37° C; n=20 por medio de
contraste [17]
40
La osmolalidad describe la concentración de soluto
por kg de agua. La osmolalidad de las soluciones de Osmolalidad a 37° C; musgo/kg agua
CM se expresa en miliosmol/kg de agua, en 800
megapascales o en atmósferas (1.000 mosm/kg=2,58
MPa=25,5 at). Es aproximadamente proporcional al 700
número de partículas que se mueven libremente

600
(moléculas, iones) por kg de agua. La osmolalidad
de CM depende mucho de la concentración y sólo 500
ligeramente de la temperatura (fig.10). Diferentes
CM pueden mostrar osmolalidades muy divergentes 400
al mismo tiempo.
300 sangre
Centrado del yodo.

200
Hidrofilia/Lipofilia 100
La lipofilia de la CM que contiene yodo

0
ids o de CM no iónico se calcula a partir de
0 100 200 300 400 mg I/ml
su distribución entre un disolvente (octanol, butanol)
Fig. 10. Relación de la osmolalidad de Ultravist.
que no es miscible con agua y un tampón acuoso a la concentración de CM
con un valor de pH (coeficiente de distribución)
cercano al de la sangre o los tejidos (fg. 11). La carga

Sustancia coeficiente de partición
eléctrica (grupo ácido) y los átomos de oxígeno y
nitrógeno en las cadenas laterales reducen la lipofilia diatrizoato
del triyodobenceno, mientras que los grupos metilo yoxalato

en las cadenas laterales la aumentan. Los CM para
iopromida
urografía, angiografía, TC y mielografía deben
Iopamidol
mostrar la menor lipofilia posible.
yohexol
Ioversol
Iopentol
Para los medios de contraste iónicos, se encontró una correlación
encontrado entre la lipofilia y ciertos tipos Iomeprol
de efectos secundarios. Esta correlación fue incluso Iotrolan
más evidente cuando se midió el grado de unión de

Yodixanol
los medios de contraste a las proteínas plasmáticas
en lugar de la lipofilia. 0,1 0,2 0,3
Fig. 11. Coeficientes de partición de diferentes CM

entre nbutanol y tampón con pH 7,6
41
Los medios de contraste no iónicos son generalmente muy

hidrófilos. Su unión a las proteínas plasmáticas es menor y
no se correlaciona con la lipofilia (tabla 2). Este último se
mide como un coeficiente de distribución (fig.11). Parecería
que los enlaces de hidrógeno y otros factores desempeñan
un papel más importante en la unión y la tolerancia de las
proteínas. Sin duda, la tolerancia de estas sustancias
también se ve influida por factores que no pueden medirse
fisicoquímicamente. Los CM colográficos y particularmente
los orales deben ser mucho más lipófilos para cumplir su
propósito.
Carga eléctrica
Originalmente, los CM solubles en agua eran sales de
ácidos orgánicos yodados. Un anión yodado que produce
contraste en solución lleva una o dos cargas negativas,
mientras que un catión que no produce contraste (p. ej.,
sodio, meglumina) lleva una carga eléctrica positiva. Aunque
los cationes no mejoran directamente las imágenes
radiográficas, son esenciales para mejorar la solubilidad de
los ácidos yodados y para alcanzar valores de pH fisiológico.
Sólo los CM ácidos son eficaces como medios de contraste
biliares, ya que sólo ellos se eliminan con la suficiente
rapidez mediante un mecanismo de transporte de aniones
hepático.
Para todas las demás indicaciones, los nuevos CM no

iónicos, eléctricamente neutros, han demostrado ser más
adecuados: los cationes de las sales de CM aumentan
innecesariamente la osmolalidad de las soluciones y
provocan efectos adicionales, generalmente indeseados.
Los iones CM alteran el potencial eléctrico de las membranas
celulares. La carga eléctrica es la causa de una serie de
interacciones no deseadas del CM con el organismo.
42
Gravedad específica/densidad mg Yodo/ml Densidad kg/L

Las soluciones CM concentradas son de consideración. 20°C 37°C
densidad mucho mayor que el agua (tabla 6). Agua 0,998 0.993
La mayor densidad está relacionada casi exclusivamente ultravista 150 1.154 1.158
240 1.263 1.255

con el elemento pesado yodo. En asociación con la
300 1.328
viscosidad, la densidad de los CM complica su
370 1.409 1.399
miscibilidad con soluciones fisiológicas de NaCl o
Iopamirón 200 1.223 1.216
sangre.
300 1.332
370 1.415 1.405

Otros 1.418 1.264
Omnipaco 240
Varias otras propiedades de los medios de contraste 300 1.343
para rayos X también son de importancia sustancial. 350 1.457 1.391
La unión a biomoléculas puede estar mediada no sólo isovista 240 1.285 1.269
por la carga eléctrica y los grupos lipófilos sino también 300 1.353 1.344
Iopentol 300 1.332

por enlaces de hidrógeno (fig. 12). Los enlaces de
Ioversol 300 1.348
hidrógeno son responsables de la disposición espacial
320 1.370
de las cadenas polipeptídicas (plegamiento) y los ácidos
nucleicos (hélice). Tabla 6. Densidad de diferentes agentes de

contraste para rayos X no iónicos a 20° y 37°C.
En muchos casos determinan la funcionalidad de la
macromolécula. La asociación de los métodos
de contraste de rayos X oh
moléculas de sodio entre sí en CNHC R
La solución concentrada también debe ser

I I
debido principalmente a los enlaces de hidrógeno.
oh
Otras propiedades relevantes incluyen la alta Comité Nacional Republicano

CNH R
Hidrógeno h
densidad (la alta gravedad específica) de las cautiverio oh
I
oh
soluciones concentradas de medios de contraste,
OH C péptido
lo que dificulta
CC h
oh h norte
la mezcla de soluciones acuosas con sangre, la CON R

h
h CCN R I I
(mínima) capacidad tampón, que garantiza una h
RCN R
rápida asimilación del pH del medio de contraste h oh
CO
al pH de la sangre, y la potente absorción de RCN CON R
oh h h I h
CC
Luz ultravioleta, responsable de la sensibilidad
R
lumínica de los rayos X yodados.
norte
h
medios de contraste.
Fig. 12. Ejemplos de posibles enlaces de hidrógeno ()
entre polipéptidos y CM
43
44
CALIDAD DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO
Información práctica de un vistazo
Almacenamiento adecuado – en un lugar oscuro (p. ej., en un armario) – a

de los medios de contraste. temperatura ambiente (1525° C) – en un
armario calentador a 37° C durante no más de
3 meses
Observación de – la vida útil de los medios de contraste establecidos suele ser de

fechas de vencimiento hasta 5 años (como ocurre
con otros productos farmacéuticos) – se deben
respetar las fechas de caducidad que aparecen en el envase
Examen del CM – retire el embalaje exterior sólo poco antes de su uso –

solución antes de usar compruebe la claridad de la solución
(sin decoloración, sin turbidez, sin precipitados)
Cristalización – puede ocurrir a bajas temperaturas (en invierno), calor CM

encontrada en solución. solución brevemente a 80° C antes de su uso; No utilizar si no
está completamente disuelto.
solución CM con – calentar la solución a 37° C, esto reduce la viscosidad y

alta viscosidad permite que la solución se elabore mejor
Riesgos microbianos – no conservar los viales y ampollas abiertos más de un día hábil
contaminación después del primer uso; descartar todos los restos al final del día
Reesterilización de – no reesterilizar los envases abiertos

la solución CM
Transferir a – no vierta la solución de CM sobre el borde no estéril del envase

contenedores esterilizados original, manténgalo tapado y no lo devuelva al vial original
© Autor(es) 2018 U.
46 Speck, XRay Contrast Media, https://doi.org/10.1007/9783662564653_6
Pureza del ingrediente activo,

subproductos y productos de degradación.
Debido a las altas dosis empleadas, que pueden
superar los 100 g de sustancia por paciente y examen,
a CM se le imponen exigencias muy altas en términos
de pureza química. La estructura molecular de la
sustancia CM se confirma mediante espectros de RMN
(resonancia magnética nuclear), IR (infrarrojos), MS
(espectrometría de masas) y UV (ultravioleta) (fg.13ae).
Además, los medios de contraste se analizan en busca

de sustancias extrañas mediante cromatografía de capa
fina (fg.13e) y cromatografía líquida de alta presión
(HPLC) para identificar cualquier subproducto
procedente de la síntesis [18, 19]. El contenido total
de yodo se calcula mediante microdeterminación de
yodo tras la combustión húmeda de una muestra; El
contenido de ingrediente activo se determina mediante fotografía espectral.
medición métrica o HPLC.
OCH3 H2O
OCH2CO _ _
CO
NCH3DMSO _
CN NUEVA HAMPSHIRE
oh h
CH2OH _ CH2
Grupos HO
h
CN
C
CH3
oh h OH
CON CH2
10,0 9,5 9,0 8,5 5,0 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 0,5 0,0
ppm
Figura 13a. Espectro de RMN de protones de Iopromida en DMSO a 300MHz
47
oh
18CH3 OH
14 DMSO
7 CNCH2CHCH2OH __
12 dieciséis 14 15
C
1
C6 2C OH
12
C5 3C
CNCH2CHCH2OH _ _15 13
4 8 17 13
H3C O CH2 CON C
11 10 9 h oh h
10
7 1 dieciséis
8 3 17
18
9
5 4
2
6
160 140 120 100 80 60 40 ppm
Figura 13b. Espectro de 13CNMR de iopromida en DMSO a 75,5 MHz
Los valores prescritos para el contenido de CM La hidrólisis es sugerida por grupos carboxilo
son del 98 al 102 %. Además, se realizan pruebas libres (adicionales) que se encuentran en el
de pureza utilizando métodos adecuados de la aromato (con una reacción fuertemente ácida) y
farmacopea habituales: estos incluyen la evaluación aminas alifáticas o por la aparición de ácidos
del color, la claridad y el pH de la solución de carbónicos alifáticos y
prueba; contenido de agua, cenizas de sulfato, aminas aromáticas.
y contaminación por metales pesados y pruebas

de yoduro inorgánico y aminas aromáticas; TLC La separación del yodo del aromato conduce a un
(cromatografía en capa fina) para sustancias aumento de yoduro en la solución; No
extrañas. Los CM no iónicos también se prueban Se libera yodo elemental. Las reacciones de
para detectar contaminación iónica midiendo su degradación del CM generalmente se manifiestan
conductividad. como cambios en el pH.
Dos reacciones particulares son importantes con

respecto al almacenamiento de soluciones CM:
hidrólisis de enlaces amida y escisión de yoduro
[20].
48
Extinción
Longitud de onda λ en μm
3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 9,0 10 12 14 16 20 30 40
0,8
0,6
0,4
CO (primario)
0,2
NUEVA HAMPSHIRE
NUEVA HAMPSHIRE CO (secundario)
OH
C NH
oh
3500 3000 2500 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200
Número de onda ν en cm1
Figura 13c. Espectro infrarrojo de iopromida en KBr
Formulaciones Aditivos
Los medios de contraste para rayos X generalmente Además de la sustancia CM y
se ofrecen como soluciones acuosas listas para agua, los preparados terminados también contienen
inyectar, a excepción del lipiodol y el sulfato de adyuvantes farmacológicamente relevantes.
bario. Se debe prestar atención a las siguientes CaNa2EDTA (ácido cálcico disódico
propiedades con respecto al uso: etilendiaminotetraacético) es farmacológicamente
• tipo y cantidad de sustancia CM, prácticamente inactivo en las concentraciones
• cuando corresponda, tipo o mezcla utilizadas. Se emplea como estabilizador para evitar
de sales, la liberación de yoduro del enlace orgánico causada
• concentración de yodo en la solución por la catálisis de metales pesados, por ejemplo, por
en mg/ml. trazas de Cu2+.
Antiguamente se añadía EDTA sódico para este fin,
Sin embargo, hay que tener en cuenta que la pero su propiedad de unión al calcio conducía a una
concentración del ingrediente activo en la solución reducción de la contractilidad cardíaca en la
de CM por sí sola rara vez permite predecir la cardioangiografía.
opacificación.
49
Este efecto no se observa con CaNa2 EDTA [21].

Extinción Formulaciones del CM Ultravist no iónico y
λ máx. 242 nm Omnipaque contiene 0,1 mg/ml de CaNa2 EDTA.

1,0
Litro
ε = 30900
0,8 Moles x cm Se pueden agregar tampones para estabilizar el pH del CM
durante el almacenamiento. Son especialmente adecuados

0,6
los tampones tris y carbonato, de los que sólo se necesitan
0,4 concentraciones bajas. El pH de las soluciones de CM se
encuentra aproximadamente en el rango fisiológico. El efecto

0,2
amortiguador es sólo leve.
220 240 260 280 300 320 Después de la inyección, el pH se adapta rápidamente al de
Longitud de onda (nanómetro) la sangre. Las formulaciones de Omnipaque y Ultravist
contienen 1,21 y 2,42 mg/ml de Tris, respectivamente, con

Figura 13d. Espectro ultravioleta de iopromida en
agua (24 μg de iopromida/ml de espesor de corte = 1 cm) cloruro como contraión.
Los conservantes (parabenos) pueden estar presentes en la
CM para urografía retrógrada, mientras que la CM oral para
exámenes del tracto gastrointestinal puede contener agentes
saborizantes y emulsionantes.
Calidad microbiológica del producto

terminado.
Producción bajo condiciones ambientales controladas.
condiciones
Figura 13e. Cromatograma en capa fina de iopromida sobre
La fabricación de soluciones para inyección e infusión requiere
una placa de gel de sílice 60F254 (Merck). Disolvente:
dioxano (85) agua (15) amoniaco (4). Cantidades aplicadas medidas higiénicas especiales determinadas por las
de izquierda a derecha: 200 μg, 100 μg, 50 μg, 1 μg, 50 μg, instalaciones de producción, el equipamiento técnico y la
100 μg, 200 μg. Fotografía tomada a 254 nm
competencia de los trabajadores.
Los fabricantes deben cumplir no sólo las normas y
directrices legales nacionales e internacionales para productos
farmacéuticos, sino también los requisitos mucho más
estrictos para la producción de medios de contraste para
rayos X (f g. 14 af).
50
Se logra una mayor reducción de la contaminación microbiológica
dividiendo toda el área de trabajo en

clases de limpieza:
El diseño de las salas de producción como áreas controladas
de manera diferente tiene como objetivo prevenir posibles
impurezas particulares y microbiológicas y contaminaciones
cruzadas durante la producción de medios de contraste:
CRCA: Sala limpia Clase A – salas para riesgos
Procesos de trabajo variados (producción y llenado asépticos,
irrelevantes para la producción de productos finales esterilizados).
CRCB: Sala limpia Clase B – área circundante de
CRCA en caso de producción y llenado asépticos
CRCC: Sala limpia Clase C – Llenado de soluciones sin riesgo
extraordinario de partículas y contaminación microbiológica
CRCD: Sala limpia Clase D: producción de soluciones a granel
sin riesgo extraordinario de contaminación microbiológica y de
partículas.
Un sistema de aire acondicionado regulado centralmente
mediante un microprocesador garantiza las condiciones
ambientales necesarias en cada puesto de trabajo.
En zonas de trabajo asépticas, las unidades de flujo laminar especiales
Unidades de filtro especiales – además de las convencionales
El suministro de aire protege el producto del riesgo de
contaminación por el hombre y el medio ambiente.
51
Figura 14a. Producción de soluciones y almacenamiento temporal.
Figura 14b. Instalación de ultrafiltración
Figura 14c. Línea de botellas de infusión máquina llenadora bajo flujo laminar
52
Figura 14d. Control electrónico de botellas de infusión.
Figura 14e. Esterilización Figura 14f. Control visual de frascos de infusión.
53
Las líneas de producción mecánicas se han automatizado al
máximo para reducir los riesgos que pueden surgir por el contacto
directo entre el personal y los productos durante estos pasos
del procedimiento. Algunos ejemplos son los procesos de limpieza
controlados por ordenador para limpiar agitadores, tanques a
presión y otros equipos.
El estricto cumplimiento de todas las normas farmacéuticas y el
uso correcto de los equipos técnicos requieren personal
cualificado, compuesto por farmacéuticos, ingenieros, técnicos y
trabajadores cualificados, que reciban formación periódica y
apliquen así los últimos conocimientos científicos y técnicos.
Proceso de producción
La Tabla 7 proporciona una producción esquemática simplificada.

Flujo de fabricación de CM.
Lo interesante aquí es el número de pasos en la producción.
Cada paso de producción es seguido por un paso de control del
proceso para garantizar que un paso de producción determinado
se haya llevado a cabo como se especifica antes de que se inicie
el siguiente paso. Por lo tanto, la suma de los resultados de los
pasos individuales de control del proceso describe la calidad del
producto terminado y dice más sobre él que el artículo terminado

o el control final, el resultado.
de los cuales sólo pueden basarse en muestras seleccionadas.
Sigamos simplemente el flujo de producción descrito en

tabla 7:
Los ingredientes y el material de embalaje se controlan a medida
que llegan y, tras su liberación mediante control de calidad y
limpieza de las superficies exteriores, se embalan en palés para
su almacenamiento intermedio.
54
Contraste medio
sustancia Contenedor primario Material de sellado
(ingredientes activos Agua completamente desmineralizada Verificación de entrada Verificación de entrada
y excipientes) Control de procesos Destilación Limpieza

Destilación Limpieza Control de procesos
Verificación de entrada
Control de procesos Control de procesos
Peso
Control de procesos Producción de soluciones
Control de procesos
Prefiltración
Ultrafiltración
Control de procesos
almacenamiento intermedio Filtración/llenado estéril

Control de procesos
Sellando
Esterilización
Control de procesos
control óptico
Cuarentena/Control final
Etiquetado/Embalaje
Verificación de liberación
Despacho
Etiquetas/Material de embalaje
Verificación de entrada
Tabla 7. Esquema de flujo de producción de medios de contraste.
Las cantidades de principio activo y adyuvantes indicadas en la
receta para un lote del preparado respectivo se pesan en una
balanza.
y los datos se documentan mediante un contador automático.
sistema de control. Después de un control de identidad, las
sustancias se llevan en recipientes especiales a las salas de
maquillaje y se disuelven en un aparato agitador.
Los diversos datos químicos y físicos del estándar de prueba se
verifican antes de que la solución se someta a filtración estéril.
Durante la filtración se tamizan todos los microorganismos y
partículas contaminantes de la solución. Partículas de hasta un

tamaño de 5.000
de milímetro se pueden filtrar. Después de este paso, las
soluciones están listas para el llenado y son conducidas a la
planta de llenado a través de un sistema especial de tuberías.
55
Los viales se limpian, por ejemplo mediante ultrasonidos,

se esterilizan, se llenan y se sellan en una máquina
especial de limpieza, llenado y sellado. El proceso va
acompañado de un control del importe aportado.
Aunque el hecho de que las salas de producción sean

asépticas significa que el llenado puede realizarse sin
contaminación del medio ambiente, las máquinas de
llenado están protegidas además por una disposición de
flujo laminar. Los contenedores llenos y sellados se
someten a una esterilización final en autoclaves de vapor.
Finalmente, todos los productos rellenos se examinan para detectar una
posible contaminación por partículas.
La inspección óptica se puede realizar de forma totalmente

automática o visual. La inspección visual la realiza
personal con formación específica. Durante la inspección,
los objetos giran frente a un fondo iluminado y se observan
a través de una lupa. Existen diferentes opciones para una
inspección totalmente automática:
• Medición de atenuación de la intensidad de la luz.
causado por partículas usando una luz evaporativa
Detector de dispersión (ELSD)
• Evaluación de fotografías de las sondas giratorias.
• Una combinación de lo anterior
El lote final del producto médico se transfiere luego a un

almacén de cuarentena y se aprueba su envasado después
de un control final por parte de la gestión de calidad
farmacéutica.
56
Filtración estéril, ultrafiltración y esterilización.
Todos los materiales de partida, como los ingredientes activos, el
agua pura, los recipientes y los tapones, se controlan
constantemente para detectar contaminaciones microbianas.
Filtración estéril de las soluciones y esterilización de
Los recipientes llenos garantizan la esterilidad necesaria.
Además, lo que se conoce como molecular o ultrafl
se puede realizar la tración. Este proceso se utiliza en la producción
de medios de contraste como Ultravist y es capaz de retener
moléculas con un peso molecular superior a 10.000 D. Garantiza
que no sólo los microorganismos sino también sus productos
metabólicos de alto peso molecular, incluidos los pirógenos, se
retiran, lo que da como resultado una clara reducción del contenido
de partículas en el rango micrométrico inferior. Además, la solución
CM pasa a través de un filtro estéril mientras se llena los viales.
Finalmente, el envase individual terminado y firmemente sellado

Los recipientes se esterilizan en autoclave durante 20 min a 121 °C.
Los recipientes se calientan durante el menor tiempo posible con
vapor sobrecalentado y se enfrían rápidamente rociándolos con
agua. Esto es importante porque la estabilidad química del CM
está limitada a temperaturas tan altas.
57
prueba de esterilidad
Se realizan pruebas de esterilidad para comprobar si en el producto
final se pueden demostrar microorganismos capaces de multiplicarse.
La esterilidad se prueba utilizando el sistema MilliporeSteritest para
dos cultivos.
medios de comunicación. El contenido de 20 contenedores de cada uno.
Los lotes fabricados en la línea de producción se someten a filtración
con membrana mediante el sistema Steritest: la membrana, que tiene
un diámetro medio de poro ≤0,45 µm, retiene los posibles microorganismos
presentes.
El contenido de cada contenedor se distribuye
uniformemente a dos unidades de filtro y filtrado. A continuación se
recubre un filtro con el medio de cultivo peptona de caseína/caldo de
sojapeptona, y el otro filtro con medio de tioglicolato. Todas las unidades
de filtro se incuban durante 10 días para permitir que crezcan los
microorganismos. Al final del período de incubación, se comprueba que
las unidades de filtrado no tengan crecimiento macroscópicamente
visible (turbidez). Los requisitos de esterilidad son
se cumple cuando los medios de cultivo permanecen claros después
breve temblor.
Prueba de pirógenos
Las reacciones febriles pueden ocurrir en humanos y animales.
después de la administración parenteral de soluciones inyectables y
para perfusión. Las reacciones suelen ser causadas por productos
metabólicos y de degradación microbianos o endotoxinas (componentes
de las paredes celulares de las bacterias gramnegativas). Estas
sustancias con una estructura químicamente heterogénea que producen
fiebre se denominan pirógenos.
58
La prueba más utilizada internacionalmente para detectar y cuantificar
la contaminación endotóxica por bacterias gramnegativas en
medicamentos es la prueba LAL (lisado de amebocitos de Limulus),
que se describe detalladamente en las farmacopeas pertinentes. Debe
su nombre al cangrejo herradura Limulus polyphemus, porque el lisado
de amebocitos de su sangre se utiliza en
la prueba.
Se pueden utilizar diferentes técnicas para realizar la

Prueba LAL:
• Método gelclot (basado en la formación de gel)
• Método turbidimétrico (basado en la turbidez después de la
escisión de un sustrato endógeno)
• Método cromogénico (basado en el color
formación después de la escisión del complejo cromógeno péptido)
La prueba LAL, una prueba de pirógenos in vitro, es una alternativa
limitada a la prueba en conejos, que es una prueba in vivo.
Prueba de pirógenos para detectar contaminación pirogénica en
medicamentos.
Los conejos reaccionan rápidamente a la más mínima impureza
pirogénica en una solución inyectada por vía intravenosa con un
aumento de la temperatura corporal. El método de prueba se describe
detalladamente en las farmacopeas pertinentes. Aunque la prueba en
conejos ya no es obligatoria en Europa y Estados Unidos, todavía se
utiliza en algunos países. La prueba LAL está limitada por el hecho de
que sólo puede demostrar específicamente endotoxinas bacterianas.
Estas últimas son las impurezas más comunes y con mayor actividad
pirogénica.
59
Preservación de la calidad del producto

en hospitales y consultorios.
Después del llenado y la esterilización, los CM se someten a un
control de calidad final y exhaustivo. Después de la fabricación,
puede pasar un tiempo antes de que los productos se utilicen

realmente, un período en el que los productos se transportan
y almacenan en diferentes condiciones. Finalmente, se abren

los viales o se perforan los tapones y la solución de CM se
aspira directamente a jeringas o inyectores automáticos. Puede
ser infundido a través de

un kit de infusión o transferirlo a otro recipiente.
El contenido de un vial debe consumirse inmediatamente
después de abrirlo.
El transporte, el almacenamiento y la manipulación durante el
uso pueden afectar la calidad de una solución CM. Se han
simulado en el laboratorio una serie de influencias a las que
pueden estar expuestos los productos después del control final
por parte del fabricante y se ha examinado su efecto sobre la
calidad de las soluciones. El usuario siempre debe volver a
comprobar la claridad de la solución inmediatamente antes de
usarla (consulte la página 38).
Estabilidad en almacenamiento a largo plazo y a diferentes

temperaturas.
Una de las comprobaciones más importantes de las soluciones
CM tiene que ver con su estabilidad a largo plazo. Para
garantizar una alta calidad hasta el uso real, se hace todo lo

posible para desarrollar la formulación CM y elegir los materiales
del contenedor de tal manera que el almacenamiento en
condiciones normales sea posible por hasta 5 años.
Dado que normalmente no se dispone de suficiente experiencia

en el momento de introducir un nuevo producto para poder
demostrar dicha estabilidad sostenida; una fecha de vencimiento
del orden de 2 o 3 años generalmente se indica como

precaución.
60
La estabilidad del CM es satisfactoria a temperatura ambiente
(1525° C); No es necesario almacenar los productos en un lugar
fresco a menos que así se indique expresamente en la etiqueta.
El CM iónico (Gastrografn, etc.) puede cristalizar a temperaturas
cercanas al punto de congelación, por ejemplo, durante el
transporte en invierno.
Los cristales suelen ser fácilmente reconocibles y se pueden
disolver de nuevo en el vial cerrado mediante un breve
calentamiento hasta un máximo de 80 °C. Los medios de
contraste generalmente toleran sin problemas este breve
calentamiento, ya que se calientan a 121 °C durante

20 minutos después de la fabricación para la esterilización final. El
Lo mismo se aplica naturalmente al calentar la solución a la
temperatura corporal antes de usarla para mejorar la tolerancia.
No se permite una nueva esterilización de soluciones de envases
abiertos.
Aunque el almacenamiento prolongado (durante meses o años) a
temperaturas más altas (por ejemplo, 30 °C) no supera los límites
de las especificaciones de calidad del producto, debe evitarse
porque las temperaturas más altas aceleran las reacciones de
degradación.
La apariencia por sí sola no siempre permite al usuario reconocer
CM que ya no cumplen con las especifcaciones de calidad. Los
cambios analíticos típicos son una disminución del pH y un
aumento de yoduro y productos de degradación. La decoloración,
la turbidez y la sedimentación se pueden reconocer a simple
vista e indican una calidad imperfecta.
61
valor de pH 6,5–8,0 Cuando se almacena correctamente, es decir,
amina libre ≤0,1% protegido de la luz y los rayos X, y cuando se

Yoduro ≤75 µg/ml de solución observan los límites de temperatura y duración de
Color ≤color de la solución de almacenamiento, los valores críticos enumerados en la ta
comparación B5 o BG5 o G5
No se excederá la tabla 8. Ultravista240,
Contenido de activo ≤95–105%
ingrediente
Ultravist300 y Ultravist370 todavía están
estable incluso después de almacenamiento durante

Tabla 8. Características de calidad y sus valores umbral
con Ultravist240 como ejemplo varios años a temperaturas de 20°C y 30°C (tabla
9).
Sensibilidad a la irradiación y a la luz: vidrio blanco,

vidrio marrón y lámina de protección UV
Los medios de contraste para rayos X son sensibles a la luz y,
en cierta medida, también a la irradiación. Deben almacenarse
en la oscuridad y sólo durante un tiempo limitado cerca de
unidades de rayos X.
Aunque el vidrio marrón o la lámina de protección UV ofrecen

cierta protección contra la luz, tienen el gran inconveniente de
que las partículas que puedan aparecer (fragmentos del tapón,
cristales) son más difíciles de reconocer. Es por esta importante
razón que se prefieren los recipientes de vidrio incoloro.
Almacenamiento Yoduro pH Sustancia

período (μg/ml) valor contenido como %
20°C 30°C 20°C 30°C 20°C 30°C
Ultravista240 0 1 7.62 100

50ml 24 meses 6 11 7.51 7.50 99 99
Ultravista300 0 3 7,52 100

50ml 24 meses 6 14 7.34 7.23 99 100
Ultravista370 0 3 7.30 100

50ml 24 meses 13 35 7.29 7.09 99 99
Tabla 9. Datos de estabilidad de diferentes formulaciones/fuerzas de un CM no iónico
62
Sin embargo, como normalmente el vidrio es
incoloro, es especialmente importante que el Yoduro µg/ml
embalaje exterior (cartón, etc.) no se retire 60

2
hasta dentro de poco.
50
antes de su uso o que el CM se almacene
40
en un lugar oscuro, por ejemplo, en un armario. 1
Durante la manipulación y el uso normales, la 30

exposición a la luz de brillo normal de la 3
20
habitación (aprox. 600 lux, cf. fg. 15) no es
crítica, pero se debe evitar la exposición a la 10
luz solar.
0
0 1234 5 6 7 8 9 10
La sensibilidad a la irradiación de rayos X es Días a 600 lux
bastante baja. La irradiación de hasta 10 rd no Fig. 15. Liberación de yoduro de 3 CM diferentes

almacenados en un vial de vidrio transparente de 50 ml e iluminado
produjo ningún efecto relevante ni en Urografn
ni en Ultravist (tabla 10).
Descripción pH Yoduro amina libre

Color valor (μg/ml) (%)
Urografn 30% solución transparente e incolora;

6.63 3.7 0.006
No irradiado < G6
Urografn 30% 6.62 3.6 0.004

1er irradiado Sin alterar
Urografn 30% 6.62 3.6 0.006

10º irradiado Sin alterar
Ultravista300 solución transparente e incolora;

7.60 2.5 0,017
No irradiado G6
Ultravista300
Sin alterar 7.60 3.2 0,017
1er irradiado
Ultravista300
Sin alterar 7.60 3.3 0,018
10º irradiado
Tabla 10. Efectos de la irradiación de rayos X sobre la solución CM
63
Pruebas de contaminación con partículas.
Deben evitarse a toda costa las partículas en la solución CM de
rayos X. Representan uno de los problemas más graves en la
fabricación y manipulación porque los CM de rayos X, a
diferencia de la mayoría de las soluciones de infusión, se
inyectan no sólo por vía intravenosa sino a veces por vía
intraarterial en los vasos de órganos altamente sensibles [22]. .
Después de su producción, los CM se controlan cuidadosamente
para determinar su contenido en las partículas más pequeñas.
Las partículas que aparecen posteriormente en recipientes
cerrados pueden ser cristales de CM, que aparecen en
soluciones individuales cuando se mantienen a temperaturas
cercanas o inferiores al punto de congelación. Viales sin abrir
que contienen foculación no cristalina y viales CM no iónicos sin
abrir que contienen cris

Los metales o sedimentos deben devolverse al manto.
fabricante inmediatamente. Los cristales, causados por el
almacenamiento a baja temperatura, se pueden disolver
nuevamente como se describe en la página 38.
La contaminación con partículas puede ocurrir al retirar el CM
del recipiente original [23].
Una posible causa es la fragmentación del material del tapón. Al
perforar un tapón de goma con una cánula no se puede evitar
por completo la perforación de partículas de caucho y la
formación de virutas de caucho. Esto también se aplica, por
supuesto, a la etiqueta de los kits de infusión, aunque los kits
ofrecidos por algunos fabricantes están equipados con filtros
de líquido adecuados.
Para fines de prueba, se colocaron tapones en viales normales
y se perforaron con cánulas. Después de perforar 5 veces un
total de 20 tapones, es decir, después de 100 perforaciones, los
fragmentos se lavan, se iso

latados en filtros de membrana y luego contados.
64
Los estudios comparativos muestran que la fragmentación depende
esencialmente de la calidad del afilado de la cánula y del calibre de
la cánula.
Otros factores con un efecto menos marcado sobre la fragmentación
son la geometría del tapón, especialmente el espesor de la membrana
que se perfora, y el elastómero del tapón, su contenido de carga y
dureza.
El manejo también tiene una influencia considerable. Por ejemplo,
se debe tener cuidado de nunca insertar la cánula exactamente en
el mismo lugar dos veces cuando se

se retiran las dosis. Dado que la mayoría de los CM se ofrecen como
los llamados preparados monodosis, sin embargo, esto

Se evita el riesgo.
Incluso la forma en la que se muele la cánula es importante. Para
perforar tapones sólo se deben utilizar cánulas rectificadas en un
ángulo agudo o moderadamente agudo. Las cánulas rectificadas
en un ángulo obtuso, por ejemplo las utilizadas como cánulas
venosas permanentes, aumentan considerablemente la tasa de
fragmentación. Naturalmente, la superficie del suelo debe ser
perfecta. Las cánulas que se hayan desafilado, por ejemplo, debido
a que se han utilizado varias veces y han golpeado el fondo del vial,
deben retirarse.
cardado.
La tasa de fragmentación obviamente aumenta con el calibre de la
cánula. La fragmentación de los tapones aumenta decisivamente
entre 16G y
Cánulas de 18G.
sesenta y cinco
Existe la tentación de utilizar una cánula más grande para

acortar el tiempo necesario para extraer la solución,
particularmente cuando, por ejemplo, se requieren 50 ml de una

solución CM relativamente viscosa. En cambio, es posible
reducir la viscosidad aproximadamente a la mitad calentando la

solución a 37° C. Además, la llamada combi
No es necesario perforar los tapones y, en cambio, se pueden
quitar después de arrancar la tapa con colmillos. Por supuesto,
la solución sólo puede extraerse entonces con una jeringa o
con la jeringa de un inyector de alta presión. Por razones de
esterilidad, la solución no debe verterse sobre el borde del vial.
Por último, también existe la posibilidad de contaminación
Efecto promotor del crecimiento de la iopromida. por partículas procedentes de jeringas y catéteres, que
(Ultravista) sobre los microorganismos también es muy difícil de detectar.
Recuento de células vivas (% del valor inicial)

108 108
Iopromida 49% Riesgos de contaminación microbiana
Iopromida 83,1%
107 107
Los CM triyodados se desarrollaron originalmente
Fisiológico
solución de NaCl de sustancias antibacterianas. El CM iónico
106 106 todavía en el mercado tienen distintos antimicrobianos
actividad, al menos en las altas concentraciones

105 105 habituales de 300 mgI/ml o más. Este efecto
El efecto es atribuible a dos factores:
104 104
• la alta osmolalidad y
• un residuo de quimiotoxicidad.
103 103
102 102
Por el contrario, los CM no iónicos son un buen medio
de cultivo para hongos y bacterias debido a su
101 Pseudomonas cándida 101 composición química y tolerancia [24].

aeruginosa albicans
100 100 El comportamiento de los microorganismos en un entorno no

0 2468 1012 14 0 2 4 6 8 101214
Tiempo de incubación (días)
La solución iónica de CM se estudió en varios
Soluciones Ultravist (fig. 16). Se utilizaron seis muestras

Fig. 16. Desarrollo de Candida albicans y Pseudomonas
aeruginosa en soluciones acuosas de un CM no iónico de diferentes grupos de microorganismos como
(Ultravist) a temperatura ambiente durante un período de 14 representantes de un amplio espectro de patógenos.
días (tiempo de incubación)
66
El riesgo de multiplicación microbiana y deterioro del producto

se simuló mediante contaminación artificial en un experimento
modelo:
Tres de los 6 tipos de microorganismos crecieron en
Soluciones ultravistas:
• Pseudomonas aeruginosa (bacteria gramnegativa,

bacilo en forma de bastón)
• Candida albicans (hongo, levadura)
• Aspergillus niger (hongos, moho).
Se inhibió el crecimiento de Staphylococcus aureus (bacteria

grampositiva, coco). La solución Ultravist no tuvo efectos
sobre las bacterias esporíferas grampositivas: Bacillus subtilis
(aeróbico) y Clostridium sporogenes (anaeróbico). Para estos
organismos no se encontró ni un aumento ni una disminución
del número de gérmenes.
El riesgo de contaminación microbiana del CM en
la zona de producción se puede mantener baja si, durante la

fabricación, llenado y esterilización, el tiempo entre la
preparación de la solución y el posterior tratamiento
antimicrobiano se mantiene lo más corto posible.
El siguiente consejo se aplica al uso de no iónicos.

CM en particular:
• Evitar cuidadosamente la contaminación de las soluciones.
y materiales que entran en contacto con el
soluciones.
• Los viales y ampollas abiertos se consumirán en el

transcurso de una sesión de examen, si es posible;
conservar no más de un día hábil después de abrir o
retirar la primera dosis.
• Todos los restos deben ser descartados al final del día.
para impedir su uso posterior.
67
Contaminación microbiana de soluciones CM.
Por supuesto, sólo puede reconocerse
macroscópicamente en una fase muy tardía. La
infección por hongos se caracteriza por una nube de
partículas en suspensión que se asemeja a un hisopo
de algodón (f g. 17).
Transferir el medio de contraste a recipientes
estériles, jeringas desechables, inyectores
automáticos.
Además del contenedor primario, los CM casi
invariablemente entran en contacto con otros
contenedores, con jeringas, tubos, catéteres, agujas
de inyección, etc.
Transferencia a contenedores esterilizados.
Algunos exámenes radiológicos deben realizarse en
condiciones absolutamente asépticas. En estos

casos, el CM se trans
Fig. 17. Ejemplo de una solución de medio de contraste
contaminada con microbios. Se inyectaron referido, por ejemplo, a contenedores estériles,
aproximadamente 10 células de levadura a través del tapón ya que la superficie exterior no estéril del
de goma en el vial de medio de contraste previamente
El contenedor original sería posible.
estéril y luego se mantuvieron durante aproximadamente 3
semanas a temperatura ambiente. El desarrollo y
fuente de contaminación. Medidas a ser
seguidos
mantenimiento de un micelio fúngico son promovidos por la viscosidad de laaquí son:
solución.
• La solución CM no debe verterse sobre el labio no estéril del
envase original, sino que debe retirarse con una cánula de
gran calibre después de retirar completamente el tapón.
• La solución debe cubrirse para evitar que se seque y se
formen cristales.
• La estabilidad en un contenedor abierto es, por supuesto,
limitado a un corto tiempo; de ninguna manera
en caso de que las soluciones se devuelvan al vial original.
68
Extracción en jeringas desechables o

inyectores automáticos
Cuando las soluciones de CM se extraen del envase
original a jeringas desechables o se llenan en jeringas
de inyectores de alta presión, existe, como ocurre con
todos los viales abiertos, el riesgo de contaminación
microbiana y su posterior multiplicación, así como la
posibilidad de que los ingredientes del material plástico
o del émbolo se difundan en la solución CM Horas E280nm pH
[25]. En todos los casos, el CM no debe 00 0 6.8
introducirse en las jeringas hasta 01 0,05 6.7
inmediatamente antes de su uso. 02 0,10 6.3
04 0,16 6.6
0 7,5 0,29 6.2

La tabla 11 muestra un ejemplo particularmente
22 0,57 6.3
desfavorable. Los constituyentes capaces de
24 0,58 6.4
difundirse se han identificado como 2
mercaptobenzotiazol y 2hidroxietilmero Tabla 11. Alteración de una solución acuosa no
tamponada en una jeringa desechable causada por
cabobenzotiazol. Alcanzan concentraciones
sustancias que ingresan a la solución desde el material
de hasta varios µg/ml. de la jeringa y se absorben a 280 nm.
Uso de botellas CM de gran volumen

Para las investigaciones de CM intravascular, a veces
se utilizan frascos de gran volumen (500 ml) por
razones de economía, manipulación más sencilla y
mejor protección radiológica del personal. Los medios
de contraste se administran mediante inyectores
automáticos o bombas de infusión, que se llenan
desde los frascos de 500 ml mediante sistemas de
transferencia adecuados. En estudios cuidadosamente
diseñados se crearon condiciones intencionadamente
desfavorables, como tocar la superficie del tapón o la
minipúa con los dedos, pero incluso estas condiciones
provocaron sólo una contaminación mínima de los
medios de contraste. No se observó proliferación de
microorganismos en Ultravist en 24 horas [26, 27]. Del
mismo modo, en las condiciones de la angiografía, no
apareció ninguna contaminación microbiana relevante
al final del examen angiográfico cuando Ultravist se dejó en recipientes abiertos [27].
69
70
FARMACOLÓGICO
PROPIEDADES DEL CM
Propiedades bioquímicas
farmacológicas.
Los agentes de contraste influyen en el organismo humano no sólo
por sus propiedades físicas como la osmolalidad, la viscosidad y la
hidrofilicidad, sino también por su estructura química especial.
Contrariamente a lo que se creía anteriormente, los efectos no son
inducidos por el yodo libre, sino por la molécula del medio de
contraste. Los efectos hemodinámicos, neurológicos y
pseudoalérgicos son parcialmente atribuibles a la estructura química.
de moléculas de medios de contraste.
Varias reacciones bioquímicas son más o menos
relacionado con la tolerancia general de XCM.
Enlace proteico
Los agentes de contraste muestran una unión variable a la albúmina
en el plasma sanguíneo después de la administración intravascular.
La unión de la albúmina se ve fuertemente potenciada por una
posición cinco libre/no sustituida del anillo de benceno, lo que es
intencionalmente el caso en la colografía intravenosa. Estas
sustancias muestran una unión a la albúmina de hasta el 90% [28].
Todos los agentes de contraste uroangiográficos que se utilizan hoy
en día están sustituidos en la posición cinco del anillo de benceno y
poseen grupos hidroxilo adicionales (OH) y otros grupos hidrófilos (
CON), que hacen prácticamente imposible la unión a proteínas.

En un gran estudio comparativo se encontraron los siguientes
porcentajes de unión a proteínas plasmáticas: 14% para el
ácido iónico dimérico yoxaglínico, 8,8% para el ácido iónico

diatrizoico y 4,3% y 1,8% para el dimérico.
agentes de contraste no iónicos méricos iodixanol e iotrolan.
La iopromida no iónica mostró una unión extremadamente baja,
<1% [29].
Activación del complemento
Muchas observaciones clínicas y estudios experimentales

ies demostró que XCM es capaz de activar factores de
el sistema del complemento, el sistema de quininas, otros
mediadores y, finalmente, el sistema de coagulación sanguínea,
así como el sistema fbrinolítico.
Un estudio de radioinmunoensayo (RIA) muestra que diferentes
agentes de contraste iónicos y no iónicos pueden activar in vitro
la fracción C3 del sistema del complemento y además liberar
anafilatoxinas C3a y C5a [30].
El mecanismo exacto de activación del complemento aún se
debate. Sin embargo, parece ocurrir sin la participación de
complejos de Ig a través de la vía alternativa [31].
73
Inhibición enzimática
Enzimas plasmáticas como la ßglucoronidasa, la lisozima, la
alcohol deshidrogenasa y la glucosa6fosfato deshidrogenasa
se inhiben de forma inespecífica mediante su unión con CM, sin
que esta inhibición sea clínicamente relevante.
Por el contrario, la inhibición de la acetilcolinesterasa plasmática
por la CM puede contribuir a reacciones pseudoalérgicas como
urticaria y síntomas gastrointestinales.

y vasodilatación.
Una comparación de iopromida e iopamidol en concentraciones
de 0 a 40 mgl/ml mostró que la inhibición de la acetilcolinesterasa
depende de la dosis, con un 15% de inhibición en la concentración
más alta de ambos CM [32].
La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es igualmente
fuertemente inhibida por XCM iónico y no iónico en estudios in
vitro. La inhibición está determinada por los quelatos utilizados
como estabilizadores en los agentes de contraste.
La ECA de la superficie endotelial vascular pulmonar inactiva la
bradicinina por completo mediante degradación hidrolítica durante
el paso por los pulmones. La bradicinina está estrechamente
asociada con reacciones anafilactoides a los agentes de contraste
[33].
Influencia sobre las células sanguíneas.
La influencia de XCM en los glóbulos rojos y blancos,
sobre los trombocitos y el sistema de coagulación sanguínea es
complejo y aún no se comprende completamente. Los estudios
in vivo e in vitro suelen mostrar resultados divergentes.
74
las células rojas de la sangre
Los XCM provocan una contracción osmótica de los eritrocitos
variable y dependiente de la concentración, que está relacionada
con las características fisicoquímicas de la sustancia y también con
su toxicidad química. Debido al efecto osmótico de la mezcla
hipertónica de sangre y CM, el potasio y el líquido pasan de los
eritrocitos al plasma. Las soluciones de metrizamida o yodipamida
de baja osmolalidad modifican la membrana de los eritrocitos de tal
manera que adoptan una forma puntiaguda (equinocitos) [34, 35].
Esta transformación reduce la elasticidad de las células sanguíneas.
ticidad y por lo tanto afecta la velocidad del flujo sanguíneo a través
de pequeños capilares. Este efecto rara vez se observa después de
la inyección de XCM no iónico.
células blancas de la sangre
Después de la inyección de iopromida y el ioxaglato iónico dimérico,
el número de leucocitos disminuyó en los pacientes sometidos a
arteriografía. Sin embargo, la concentración de elastasa, un marcador
sensible de
La activación neutrofílica permaneció constante. La reducción de
leucocitos probablemente sea atribuible a la hemodilución [36].
Trombocitos
Cronos et al. [37] fueron los primeros en manifestarse en

vitro que los XCM no iónicos son capaces de causar trombosis.
degranulación de citos. Además, se observó in vivo un aumento de
la concentración plasmática de serotonina tras una disminución de
los trombocitos circulantes en la sangre después de la inyección de
ioxaglato iónico y iopromida no iónica [38].
75
coagulación de la sangre
Los agentes de contraste radiológicos iónicos y no iónicos intervienen
en el sistema de coagulación sanguínea en distintos niveles,
inhibiendo especialmente la polimerización de fbrina y la agregación
de trombocitos. Sin embargo, los XCM no iónicos, especialmente en
concentraciones bajas, tienen efectos notablemente más débiles que
los XCM iónicos de osmolalidad alta o baja. La observación ocasional
de formación de trombos en catéteres o jeringas durante intervenciones
angiográficas realizadas con XCM no iónico llevó a la idea errónea de
que estos agentes son coagulantes. Los medios de contraste no
iónicos son anticoagulantes más débiles que los CM iónicos, pero
siguen siendo anticoagulantes. Interactúan menos con procesos
biológicos, incluida la coagulación, que el XCM iónico y, por lo tanto,
son mejores.
tolerable.
Los medios de contraste no iónicos rara vez reaccionan débilmente
con las biomacromoléculas, por lo que el efecto sobre la prolongación
de la coagulación sanguínea es menos marcado en comparación con
el XCM iónico, como lo demuestran los exámenes de sangre en
modelos animales y pacientes [39, 40, 41]. Independientemente de
la elección del medio de contraste, el efecto de los catéteres y jeringas,
así como la realización técnica del examen en cuanto a la activación
de la coagulación de la sangre mediante la activación por contacto,
debe tenerse en cuenta.

ser observado.
76
liberación de histamina
La liberación de histamina de los mastocitos en humanos puede
desencadenar reacciones pseudoalérgicas que van desde reacciones
cutáneas inofensivas hasta un shock anafiláctico potencialmente
mortal.
Diferentes XCM no iónicos mostraron niveles más bajos de histamina
liberación de mastocitos de rata en comparación con diiónico

ácido atrizoico. A una concentración de medio de contraste de
100 mg/ml, la liberación de histamina inducida por el ácido diatrizoico
fue del 77% en comparación con sólo el 3% para la iopromida (fig.
18). En humanos, el efecto de XCM sobre los mastocitos pulmonares
llenos de histamina es menor con una inyección intraarterial rápida
que con una inyección intravenosa.

administración.
Esta diferencia podría atribuirse al hecho de que, después de la
inyección intraarterial, el bolo CM pasa por otros órganos y se diluye
antes de llegar al pulmón, mientras que un bolo iv inicialmente pasa
por los capilares pulmonares en una concentración alta.
Cada agente de contraste es capaz de
aumentar el nivel de histamina en el plasma Porcentaje de liberación a 100 mg/ml
sanguíneo poco después de la inyección, diatrizoato 77,5±7,0
pero sólo durante unos minutos. 11,7±1,6

Iomeprol
Este aumento no está mediado
Iopentol 9,8±1,4
por activación del complemento [42].
yohexol 3,4±1,0
Ioversol 5,4±3,5
Iopamidol 2,7±0,5
iopromida 3,0±0,6
0 10 20 30 40 50 60 70 80
%
Fig. 18. Liberación de histamina inducida por medios de contraste.
77
FarmacológicoToxicológico
Propiedades
Para evaluar el riesgo de los nuevos agentes de contraste yodados
para rayos X fue necesario realizar experimentos con animales

antes de que se pudieran iniciar los ensayos clínicos. El toxico
Los exámenes lógicos corresponden a los utilizados para los
productos farmacéuticos de administración única, es decir,
• Toxicidad aguda
• Tolerancia sistémica cuando se aplica repetidamente durante
aproximadamente 4 semanas.
• Genotoxicidad
• Toxicidad en la reproducción
• Tolerancia local
• Examen para detectar reacciones anafilácticas.
Los XCM no iónicos yodados suelen caracterizarse por una baja
toxicidad aguda. El LD50 para perros, ratas.

y ratones después de la administración iv de XCM no iónico
es >10 g de yodo/kg. Las investigaciones de la tolerancia
sistémica después de la administración repetida de XCM son de
gran importancia para la evaluación de riesgos en humanos.
No se encontraron efectos organotóxicos específicos en ratas y
perros incluso después de la inyección intravenosa repetida de la
dosis más alta examinada (≥2,4≤4 g de yodo/kg) de XCM no
iónico como iotrolan, iohexol, iopromida e iopamidol durante un
período de 34 semanas. La administración repetida (35 semanas)
de estos XCM condujo a una vacuolización dosis dependiente de
las células epiteliales de los túbulos renales proximales a partir de
una dosis de 1,4
5,0 veces la dosis diagnóstica. Estas alteraciones, que también se
observaron con los agentes de contraste iónicos, no afectaron la
función renal. Los estudios de microscopía electrónica con ioxalato
(7,5 g de yodo/kg) indican que la vascuolización de alto grado de
las células epiteliales del túbulo renal proximal no conduce a
alteraciones estructurales de los orgánulos celulares [43].
78
Límites de tolerancia
Los agentes de contraste son soluciones acuosas altamente
concentradas. Un producto común contiene
150400 mg l/ml, correspondientes a 300800 mg de molécula
orgánica yodada. Con base en experimentos con animales de
toxicidad aguda, incluida la LD50 (ratones, ratas), administración
subaracnoidea y dolor vascular, así como en amplias experiencias
en la práctica clínica, se proponen las siguientes dosis promedio
y máxima para adultos. La dosis recomendada de
XCM no iónico bien tolerado en adultos está en or
dosis de 12 ml/kg de peso corporal (PC) (dosis máxima 3 ml/kg
de peso corporal).
Además del tipo y la dosis de XCM, la toxicidad aguda también
está influenciada por la velocidad de inyección y enfermedades
orgánicas preexistentes, por ejemplo, diabetes mellitus e
insuficiencia renal. Esto debe tenerse en cuenta a la hora de elegir
la dosis adecuada.
Efectos sobre el sistema cardiovascular.
Los efectos sobre el sistema cardiovascular pueden ser
causados por:
• Osmolalidad de XCM con rápidos iónicos y líquidos.

turnos
• Impacto químico en el miocardio y
sistema de conducción cardíaca

• Liberación de sustancias vasoactivas.
La inyección rápida de agente de contraste intravenoso tiene un
impacto directo en las paredes vasculares, provocando
vasodilatación y caída de la presión arterial con taquicardia refleja.
En las exploraciones angiográficas coronarias, altas dosis del
agente de contraste llegan selectivamente al miocardio, lo que
produce efectos depresivos dependientes de la dosis sobre la
contractilidad cardíaca.
79
La CM de alta osmolaridad puede causar bradicardia, que dura
más en los corazones isquémicos. Las causas de los efectos
cardiotóxicos se investigaron en experimentos con perros.
A intervalos de 10 minutos, se dividieron 0,30,4 ml de XCM.
inyectado directamente en la raíz aórtica de animales de
laboratorio anestesiados hasta que se alcanzó una dosis letal o
se abortó el experimento después de 15 inyecciones.
Las soluciones de medios de contraste iónicos interfieren con la
equilibrio iónico del miocardio debido a la alta osmolalidad y
unión del calcio [44]. Las sales de sodio tuvieron la mayor
cardiotoxicidad. En un experimento representativo, desencadenó
la fibrilación ventricular después de sólo 1 a 3 inyecciones. Los
XCM no iónicos tienen una osmolalidad más baja y no se unen
al calcio. Por lo tanto, ellos

indujo reacciones cardiotóxicas más débiles, como baja
Tienen influencia sobre la presión arterial en la aorta en
experimentos con animales y generalmente se toleran mejor en
la angiografía coronaria clínica [45].
Influencia sobre la función renal
Los mecanismos importantes de nefrotoxicidad son las
alteraciones de la perfusión renal y el daño de los glomérulos y
las células tubulares, lo que conduce a proteinuria.
Los agentes de contraste causan estos efectos en un grado
variable. Cinco enzimas tubulares ( GT, ALP, LDH, AAP, N
acetilbetaDglucosaminidasa) mostraron un aumento significativo
en la actividad en la orina el primer día después de la inyección
de medios de contraste de alta y baja osmolaridad, lo que indica
Daño de las células tubulares [46]. Se indujo una reducción
significativa del flujo sanguíneo renal mediante 10 ml de solución
de XCM en un riñón de rata aislado y perfundido.
80
Los estudios en ratas también mostraron una disminución temporal
excesiva del flujo plasmático renal después de la inyección de

XCM de baja osmolaridad con una disminución concomitante de
Presión parcial de oxígeno. No se identificó ninguna relación con
la osmolalidad del agente de contraste [47].
Incluso altas dosis y concentraciones de medios de contraste
yodados inducen nefropatía aguda en pacientes.

pacientes con función renal normal en menos del 1% de los
casos después de la inyección iv y en el 27% después de la
inyección intraarterial [48, 49]. Sin embargo, la inyección de XCM puede

causar un mayor deterioro severo de la función renal
en pacientes con insuficiencia renal preexistente, especialmente
en asociación con diabetes insulinodependiente, proteinuria de
alto grado, insuficiencia cardíaca y presión arterial alta. La
quimiotoxicidad del agente, así como la alta osmolalidad y la alta
viscosidad de la solución, contribuyen al desarrollo de nefropatía
inducida por el medio de contraste. Se considera un aumento
(normalmente transitorio) de la creatinina sérica de más del 25 %
o 44 µmol/l (0,51 mg/dl) o una disminución del aclaramiento de
creatinina de al menos el 25 % durante los primeros tres días
después de la administración intravascular de XCM. Se considera
que indica nefrotoxicidad [50].
Hipersensibilidad alérgica y pseudoalérgica.

reacciones
Los medios de contraste para rayos X son sustancias químicamente
inertes, de las cuales se administran dosis altas (hasta >100 g)
en el sistema vascular durante un corto período de tiempo. El
desarrollo de XCM no iónico ha mejorado significativamente la
tolerancia a estas sustancias. Sin embargo, pueden ocurrir
reacciones de hipersensibilidad [51].
81
Estas reacciones son raras y tienden a ser leves.
las reacciones de hipersensibilidad más comunes son náuseas y
vómitos. Sin embargo, pueden producirse broncoespasmos,
caídas de la presión arterial potencialmente mortales, paro
cardíaco y pérdida del conocimiento, pero son extremadamente
raros. Estas reacciones suelen aparecer durante los primeros 5 a
10 minutos después de la inyección.
Todas las reacciones de hipersensibilidad no están relacionadas
con la dosis ni la osmolalidad del agente de contraste administrado.
Se distinguen las reacciones de hipersensibilidad tempranas y
tardías (hasta 1 h versus 1 h a 7 días después de la inyección de
XCM).
Los síntomas del paciente no permiten diferenciar las reacciones
alérgicas de las pseudoalérgicas. Debido a que los síntomas
alérgicos y no alérgicos son bastante similares, se utilizan
términos como anafilactoide, pseudoalérgico o similar a la alergia
para describir estas reacciones.
Durante la aparición de reacciones de hipersensibilidad inmediata,
ya sean reacciones alérgicas o no alérgicas mediadas por IgE, la
liberación de histamina tiene un papel central, además de otros
mediadores como prostaglandinas, leucotrienos y citoquinas. Hoy
en día se sabe que una alergia mediada por IgE al XCM es
extremadamente rara [52, 53].
El tamaño molecular y la débil unión a proteínas de los medios de
contraste no iónicos impiden casi por completo

la formación de anticuerpos in vivo e incluso en animales.
animales en condiciones experimentales.
Otros procesos implicados en el desarrollo de reacciones
pseudoalérgicas incluyen la activación del sistema del complemento
y del sistema de contacto (sistema de contacto plasmático).
82
La liberación de histamina puede estar mediada por el contacto
directo de agentes de contraste con mastocitos y granulocitos
basófilos o por activación indirecta del complemento con formación
de productos de escisión C3a y C5a. Los péptidos activos C3a y
C5a aumentan la permeabilidad de los capilares y las vénulas, lo
que explica la reducción del volumen intravascular durante
reacciones de hipersensibilidad graves.
La administración de medios de contraste puede provocar en
Daño dotelial, que activa el sistema de contacto. El sistema de
contacto incluye el sistema de coagulación sanguínea, el sistema
fbrinolítico y el sistema precalicreínacalicreína. La activación del
factor XI estimula la transformación de precalicreína en
Calicreína. La calicreína, a su vez, es capaz de escindir las cininas.
en el plasma sanguíneo, lo que da lugar a la formación de los
compuestos vasoactivos bradiquinina y lisilbradicinina. La
bradicinina, por ejemplo, hereda el tipo histamínico.

características.
Todas estas reacciones son bastante complejas y están controladas
por muchos factores e inhibidores. Por ejemplo, la escasez de
inhibidor de la esterasa C1 parece desempeñar un papel en la
activación del sistema del complemento y del sistema de contacto.
La enzima C1esterasa, que activa C1, es decir, el primer
componente del sistema del complemento, puede ser inhibida por
C1esterasa.
inhibidor de la asa.
No se encontraron reacciones de hipersensibilidad tardía.

tered hasta la llegada del contraste dimérico no iónico
agentes hace unos 30 años [54]. Estas reacciones son en su
mayoría reacciones cutáneas de leves a moderadas con y sin
prurito y, con menos frecuencia, dolores de cabeza, dolor en el
lugar de la inyección, afecciones gastrointestinales y síntomas
similares a los del fu.
83
Se observan con mayor frecuencia entre seis horas y tres días
después de la administración intravenosa de XCM.
Si bien estas reacciones tardías pueden ser bastante
desagradables y difíciles de tratar, en su mayoría desaparecen
después de tres a siete días [55].
Se han propuesto diferentes mecanismos patológicos para
explicar el desarrollo de la piel tardía.

reacciones. Se cree que la mayoría de ellos son
Reacciones mediadas por células T, un mecanismo inmunológico
de tipo IV [56, 57].
Daño endotelial
Puede producirse daño endotelial en el lugar de la inyección y en
otras zonas expuestas a temperaturas temporalmente elevadas.

concentraciones de medio de contraste como el
barrera hematoencefálica en angiografía cerebral o segmentos
de vasos cercanos a las estenosis en angiografía coronaria o
periférica. Este tipo de daño es causado principalmente por la
hiperosmolalidad de la solución de contraste pero también por su
quimiotoxicidad. Los estudios in vitro han demostrado una
proliferación reducida y un aumento de la apoptosis de las células
endoteliales después de la incubación.

batación de células endoteliales vasculares humanas en intra
Soluciones vasculares XCM. El efecto fue menor para
medios de contraste no iónicos de baja osmolaridad [58].
Además, XCM puede tener efectos temporales en

microcirculación.
Después de la inyección de 20 ml de iopromida a través de un
catéter en la arteria subclavia, la velocidad del flujo de eritrocitos
en los capilares del pliegue del dedo disminuyó en un 50% durante 2
minutos [59].
84
Sistema nervioso
Pueden producirse efectos neurotóxicos temporales, como
condiciones convulsivas, en la angiografía cerebral y espinal
cuando el agente de contraste altera la barrera hematoencefálica
o como resultado de condiciones patológicas que permiten que
el agente de contraste interactúe directamente con el tejido
nervioso. Esos raros problemas neurológicos

Los efectos están relacionados con la estructura química del
agente de contraste en lugar de características fisicoquímicas
como la osmolalidad o la viscosidad del

solución de medio de contraste.
Una proporción considerable de problemas neurológicos

problemas es atribuible a la ejecución técnica del
examen del catéter y no tanto al uso de
XCM iónico o no iónico [60, 61].
La neurotoxicidad en animales se investigó evaluando el daño
a la barrera hematoencefálica después de la administración de
medio de contraste para angiografía cerebral. Después de la
inyección directa del agente de contraste en un ventrículo

cerebral, las alteraciones en el EEG, el comportamiento
Se observan actividades neuronales superiores y de otro tipo.
En estudios con conejos se demostró un ligero daño en la
barrera hematoencefálica con los agentes monoméricos no
iónicos iohexol e ioversol y con los agentes diméricos no iónicos
iodixanol e iotrolan utilizando pertecnetato de tecnecio99m
como marcador.
Una solución de manitol hiperosmolar de 714 mosm/kg mostró
menos daño, lo que indica el papel adicional de la quimiotoxicidad
[62].
Alteraciones EEG observadas en conejos sedados después
La inyección intracerebral de iopromida e iohexol difirió sólo
ligeramente entre los dos agentes y no mostró ninguna diferencia
estadísticamente significativa en comparación con los efectos
de una solución de manitol isosmótica [63].
85
Farmacocinética
Se distinguen dos grupos de XCM en función de su
comportamiento farmacocinético en el cuerpo humano: agentes
de contraste que se excretan por los riñones (CM para tomografía
computarizada (TC), angiografía y urografía) y se distribuyen en
el sistema intravascular y extracelular. espacio líquido y agentes
de contraste hepatocelulares o tisulares específicos (CM para
colangiografía).
Los agentes de contraste yodados solubles en agua utilizados
para la TC y la angiografía no pueden atravesar las membranas
celulares y se eliminan principalmente por vía renal.
No se reabsorben por vía enteral. Después de la inyección
intravascular, los agentes de contraste se distribuyen sólo de
forma pasiva en el torrente sanguíneo. Su unión a las proteínas
plasmáticas es bastante menor (<5%). Entran en el espacio
intersticial de la mayoría de los tejidos a través de los poros de
la pared capilar. La distribución en el espacio intravascular dura
aproximadamente 23 minutos, mientras que la difusión

La sesión en el intersticio tarda entre 10 y 30 minutos.
[64]. Los agentes de contraste se eliminan sin cambios de la
sangre mediante filtración glomerular con un

vida media de eliminación de aproximadamente 1,5 a 2 horas.
En pacientes con insuficiencia renal se puede observar una vida
media de eliminación mucho más larga, de hasta 10 horas, lo
que reduce el aclaramiento renal a 20 ml/min y menos. Sin
embargo, se demostró una eliminación completa del iopamidol
no iónico [65].
La hemodiálisis es un medio eficaz y seguro para acelerar la
excreción del medio de contraste del organismo en pacientes
con insuficiencia renal grave.
Los agentes de contraste, incluidos los medios colográficos, no
pueden atravesar una barrera hematoencefálica intacta.
El paso de la placenta y la transición a la leche materna están
marcadamente restringidos.
86
Una proporción muy pequeña de yodo se libera en el cuerpo
humano a partir de agentes de contraste yodados solubles en
agua, aunque el yodo esté fuertemente unido al anillo de
benceno. La cantidad de yoduro liberado por los medios de
contraste puede alcanzar entre 3 y 10 mg por uso.
Prácticamente no existe riesgo de interferencia con la función
tiroidea en pacientes sanos; sin embargo, pueden ocurrir
problemas graves en pacientes con hipertiroidismo.
Sin embargo, en todos los pacientes, la prueba de captación de yodo
radiactivo puede verse alterada durante semanas después de la administración.
Registro de XCM.
Los agentes coleangiográficos intravenosos comunes están
compuestos de dos derivados del ácido benzoico triyodado
("dímeros") conectados químicamente de forma covalente.
Por tanto, las moléculas son lo suficientemente grandes para la
eliminación biliar. El peso molecular mínimo para la eliminación
biliar es de aproximadamente 400 Dalton (calculado sin los
átomos de yodo, pesados pero pequeños). Los colecistográficos
intravenosos superan este tamaño sin formar conjugados con
ácido glucurónico, mientras que el aumento de peso molecular
mediante glucuronidación es necesario para muchas otras
sustancias eliminadas por vía biliar en el cuerpo humano y
también para los agentes colecistográficos orales más pequeños.
Durante una infusión intravenosa suficientemente lenta (1020
min), el ácido iotróxico (Biliscopin) se une a las proteínas
plasmáticas en un 8090% y, por lo tanto, está protegido de la
filtración glomerular. Una dosis de 5 g de yodo es suficiente
para garantizar la eliminación biliar durante un mínimo de una
hora a una velocidad de transporte máxima de 0,4 mg/kg de
peso corporal/min en pacientes con función hepática intacta.
En estos pacientes, el 90% de la dosis de contraste se excreta
por vía fecal y sólo el 10% por vía renal. El XCM que llega al
intestino con la bilis no se reabsorbe.
87
88
USOS DE LOS RAYOS X

MEDIOS DE CONTRASTE
Los mecanismos de acción de la CM por rayos X

Modos de
van desde el llenado puramente mecánico de
opacificación Ejemplo de características de CM
determinadas cavidades hasta la opacificación en una
manera funcional.
Llenado luminal Sin absorción;
toxicidad leve o nula
La opacificación funcional aprovecha la función
fisiológica de órganos, como los riñones y el
hígado, es decir, la eliminación de productos

Tracto gastrointestinal Pielografía retrógrada finales metabólicos o sustancias exógenas, para
visualizar el órgano o sus vías de drenaje.
función de los órganos Acumulación y

eliminación de
órganos específicos.
Los usos más comunes de XCM son
Vaso sanguíneo imágenes de arterias y venas y

mejora de los contrastes entre
tejidos basados en diferencias en
volumen sanguíneo, perfusión, permeabilidad
colografía urografía iv capilar y tamaño del espacio intersticial (tabla 12
ac).
Tinción parenquimatosa Distribución CM

(realce) dependiente de Modos de opacificación
la circulación.
La identificación de estructuras morfológicas es
el principal objetivo del llenado luminal directo
mediante un acceso creado de forma natural o

TC de hígado Riñón iatrogénica (p. ej., por punción); esto permite
diferenciar cambios superficiales o murales.
Angiografía Propiedades físico Además, este modo de opacificación puede

químicas especiales
proporcionar información funcional, por ejemplo,
(osmolalidad, viscosidad)
evaluación de cambios en el tono o peristaltismo
en conductos huecos (tracto gastrointestinal,
uréteres con llenado retrógrado, etc.) (fig. 19).
angiografía por tomografía computarizada
Fig. 19. Modos de opacificación.

En cavografía, la concentración del CM administrado es decisiva
para el grado de contraste de la radiografía. Por el contrario, en
urografía y colografía la densidad del contraste depende
esencialmente de la capacidad funcional de los órganos
examinados. En consecuencia, la evaluación tanto de la función
como de la morfología es posible después de la administración
de CM.
agencia.
Así, la evaluación radiológica de los riñones y del tracto turinario
o del sistema hepatobiliar revela cambios tanto morfológicos
como funcionales de los respectivos órganos.
La información funcional adicional puede proporcionar pistas
importantes para el diagnóstico diferencial. Por ejemplo, el retraso
en la eliminación de CM renal puede interpretarse como un
deterioro de la filtración glomerular.

debido a una enfermedad aguda o crónica.
Otro modo de acción de XCM ha ganado importancia en la
tomografía computarizada: el tránsito y la acumulación selectiva
de CM en diferentes órganos o tejidos (realce) mejoran la
diferenciación de estructuras morfológicas, particularmente entre
tejido normal y patológico. Esto permite o al menos facilita la
demostración de procesos patológicos y ocasionalmente también
de su etiología.
91
La TC espiral multicorte rápida y la TC multidetector, combinadas
con un posprocesamiento rápido de imágenes, permiten obtener
imágenes tridimensionales de las arterias coronarias y otros
vasos después de una inyección intravenosa rápida de agentes
de contraste no iónicos. Esta modalidad puede reemplazar la
angiografía invasiva con catéter realizada únicamente con fines
de diagnóstico.
La TC dinámica durante el primer pase de CM proporciona
información funcional basada en el comportamiento
farmacocinético, incluida la llegada, el lavado y la distribución

del medio de contraste.
En angiografía, la opacificación selectiva se puede lograr
mediante la inyección directa de CM en el vaso de interés,
seguida de una evaluación de la distribución de la CM y los
patrones de llenado, incluidos los espacios en la opacificación
de la anatomía objetivo.
Esta evaluación proporciona información diagnóstica detallada
sobre la morfología normal y anormal.

y función.
92
Modo de opacificación Método Agente de contraste Dosis (ml) Yodo

concentración
Llenado de la luz 1. Tracto gastrointestinal 150 (400)

BaSO4
variables
Oralmente, proyección de imágenes. +CO2
Nefrotrófico CM 50100 370

300
300/370
300/350
300/350
2. Artrografía CM nefrotrófica 210 300

+ Aire 1535
3. Histerosalpingografía Nefrotrófico CM 510 300
4. Fistulografía Variable CM nefrotrófica 300
5. Sialografía Nefrotrófico CM 13 300
6. PTC*, CPRE** Nefrotrófico CM 2040 (1040) 300
7. Pielografía retrógrada, Nefrotrófico CM 1015 (100300) 150

cistografía 2300
220 240/300/370
1020 300
8. Mielografía Nefrotrófico CM 15 240300

515 200/300
412 240
1015 240
Mesa. 12a. Descripción general de los usos de los medios de contraste
Modo de opacificación Método Agente de contraste Dosis (ml)
función de los órganos 1.iv Urografía CM nefrotrófica 50100
2. Inf. Urografía CM nefrotrófica (250)
3. iv Colegrafía Hígado pasando CM 2030
Realce parenquimatoso 1. Inyección en bolo CM nefrotrófica 1ml/Kg BW prn más
2. Infusión 50125
Mesa. 12b. Descripción general de los usos de los medios de contraste; * PTC: colangiografía transhepática percutánea,
**CPRE: colangiopancreatografía retrógrada endoscópica
94
Preparaciones comerciales/ Marca/ Comentarios

Tipo de agente de contraste
preparaciones HD Hipotonía por butilscopolamina (20 mg iv o im)

micropaco Paso gastrointestinal más rápido gracias a Paspertin
CO2
gastrografo Sin bario en pacientes con (sospecha) de perforación/

isovista insuficiencia de sutura
ultravista
omnipaco
imagopaco
Gastrografón 3040ml/L Para TC: administración fraccionada 30 min – 6 h antes del

examen si es necesario
acupaque
isovista,
ultravista,
solutastra,
omnipaco,
imagopaco,
Imeron, etc.
Ultravista, etc.
omnipaco,
solutastra,
Imeron
isovista, etc.
Telebrix
Urografn 30%
ultravista
Imeron
isovista Concentración de yodo de 200300 mg/ml

Iopamirón
acupaque
Optitray
Concentración de yodo Preparaciones comerciales/ Marca registrada/ Comentarios

300 ultravista, La deshidrogenación es prescindible con CM
omnipaco no iónico
150300
Solutraste, etc.
180 Inyector para flujo constante

300370 omnipaco Administración directamente antes del
Solutráste examen. La serie de escaneo comienza
150370 Ultravista, etc. aproximadamente 20 segundos después del
inicio de la inyección.
95
Modo de imagen Método Agente de contraste Dosis (ml)
Convencional 1. Cardioangiografía CM nefrotrófica 4060

Vasografía
2. Angiografía coronaria CM nefrotrófica 58
3. Angiografía CM nefrotrófica 50
4. Abdominales selectivos CM nefrotrófica 550
angiografía
5. Angiografía del CM nefrotrófico no 1070
Extremidades iónico
6. Angiografía cerebral CM nefrotrófico no 510

iónico
7. Flebografía CM nefrotrófica 40
8. IA DSA CM nefrotrófica Como convencional

angiografía
9. Linfografía directa Aceitoso 510 por extremidad
Mesa. 12c. Descripción general de los usos del contraste
La angiografía por sustracción digital (DSA) permite seleccionar

Evaluación tiva de arterias y venas sin interferencias.
fondo (p. ej., hueso) y con una concentración de CM mucho
menor en las regiones vasculares de

interés.
DSA se basa en la sustracción de una imagen obtenida
inmediatamente antes de la inyección de CM de una serie de
imágenes obtenidas con el máximo llenado de CM de los vasos
objetivo.
En DSA, la amplificación electrónica de sólo ligeras diferencias
entre las imágenes previas al contraste y las imágenes con
contraste mejorado da como resultado imágenes que resaltan
el contraste de los vasos.
96
Concentración de yodo Preparaciones comerciales/ Marca registrada/ Comentarios

370 omnipaco
370 Solutráste
Ultravista, etc.
300370
300 omnipaco La dosis, la concentración de CM

Solutráste y la velocidad de inyección deben ser
Ultravista, etc. mayores, cuanto mejor sea la resolución
300
espacial, más rápido sea el flujo sanguíneo
y mayor sea la distancia entre la punta del
300 catéter y el territorio vascular objetivo.
150300 omnipaco
Solutráste
Ultravista, etc.
75300 Como angiografía convencional Es posible una inyección menos selectiva o

un volumen más pequeño o una
concentración de yodo más baja debido
a la mayor sensibilidad de DSA
480 lipiodol Administración en vasos linfáticos.
Además, el procesamiento electrónico de datos acelera el

posprocesamiento de las imágenes DSA, de modo que los
resultados están disponibles inmediatamente.
DSA permite la evaluación de arterias más grandes incluso

después de la inyección intravenosa en bolo de CM. En DSA
iv y CT rápida, las dosis altas y la inyección rápida imponen
exigencias particularmente grandes a la tolerancia del CM.
Para obtener más detalles, consulte la tabla 12 a, by c.
97
INTERACCIONES
Influencia en las pruebas de laboratorio.

La influencia de diferentes CM iónicos y no iónicos.
basado en parámetros clínicoquímicos determinados en suero
y orina se examinó sistemáticamente en el
laboratorio.
Para ello se mezclaron sueros de referencia (valores normales
y patológicos) con hasta un 20% en volumen de solución de CM
y orina con hasta un 50% de solución de CM.
Es poco probable que se produzcan concentraciones más altas en
humanos, incluso muy poco tiempo después de una inyección de CM.
En esta investigación, Ultravist, Urografn (diatrizoato) e iohexol

no afectaron los niveles séricos de GOT GPT,
GT, AP, LDH, HBDH, CK, CKMB, ChE, GDH,
amilasa (con maltotetraosa, Biomed) y lipasa (Automatic Clinical
Analyzer, Du Pont). El ioxalato de sodio de meglumina provocó
la supresión de GPT.
De manera similar, las enzimas urinarias GT, LDH, AAP, ß
NAG y amilasa no fueron influenciadas o solo ligeramente por
el CM anterior. La gravedad específica de

Se encontró que la orina aumentaba después de la administración de
CM renal yodada.
La determinación de proteínas mediante el ensayo de biuret no
se vio afectada por Ultravist, mientras que se observaron
efectos marcados para algunos otros CM investigados. No se
observaron efectos sobre los niveles de proteína en la orina utilizando el

Método Ponceau S.

Niveles de los sustratos BUN, creatinina, ácido úrico,
La bilirrubina (directa e indirecta), la glucosa, el colesterol y los

triglicéridos no se vieron afectados apreciablemente por
Ultravist. Por el contrario, otros MC provocaron cambios, en
ocasiones marcados, en los parámetros individuales. Los
electrolitos (particularmente hierro y cobre) se vieron afectados
por todos los CM analizados y en gran medida por algunos.
Cuando no se pueda descartar con certeza un efecto, se deben
tomar muestras para análisis de suero o orina.
obtenido antes de la administración de CM o en el
lo más pronto posible 24 horas después. En pacientes con
insuficiencia renal grave y, por tanto, retraso en la eliminación

de CM, puede ser necesario esperar aún más.
Todas las pruebas relativas a la glándula tiroides pueden verse

perturbadas durante mucho más de 24 horas por el yoduro
administrado con el CM. La capacidad del tejido tiroideo para
absorber radioisótopos para el diagnóstico de enfermedades de
la tiroides se reduce con CM yodado durante 2 a 6 semanas.
La CM urográfica afecta menos los resultados de las pruebas
de laboratorio, mientras que los agentes colográficos
administrados por vía oral y la CM oleosa yodada tienen un efecto más duradero.
99
Interacción con medicamentos

Hasta la fecha, sólo se han identificado unas pocas interacciones de
CM para urografía, angiografía y TC con medicamentos.

descrito en asociación con el uso clínico. Semejante
las interacciones son extremadamente improbables ya que estos CM
apenas se unen a las proteínas plasmáticas, no causan inhibición de
las enzimas, no están sujetos a metabolismo y no se absorben por vía
enteral. En pacientes con cáncer tratados con interleucina2, más
Se han observado efectos secundarios después de la administración.
ción de medios de contraste iónicos y no iónicos. Estos
los efectos secundarios incluyen fiebre, náuseas, vómitos, reacciones
cutáneas y diarrea [66]. Por otro lado, la butilescopolamina parece no
tener influencia sobre la tolerancia al medio de contraste [67].
Debido al riesgo de acidosis láctica, originalmente se recomendó
suspender el tratamiento con biguanidas (Glucophage, Metformina)
dos días antes de la administración de medios de contraste para rayos
X intravasculares para evitar la acumulación de metformina excretada
exclusivamente por vía renal en caso de que el medio de contraste
indujera insuficiencia renal [68]. Este riesgo también se eliminaría si
se administrara el tratamiento con biguanida.
retirado de después de la administración del medio de contraste.
ción hasta que se pueda descartar un efecto sobre la función renal
[69].
Se probaron una variedad de sustancias farmacéuticas.

ed por su influencia en la tolerancia aguda de CM en
experimentos con animales. Incluso aquí, rara vez se observaron
interacciones posiblemente de relevancia clínica [70, 71]. En
cardioangiografía, existe la preocupación teórica de que el efecto
cardiodepresivo de la CM iónica causado por la unión del calcio se
intensifique con los bloqueadores de calcio (verapamilo) [72].
100
Un caso de oclusión trombótica de la arteria de la pierna.

problemas que no podían aliviarse con continuas
La infusión de uroquinasa se ha informado en la literatura [73].
Los pacientes con insuficiencia cardíaca y disfunción renal
sometidos a angiografía no deben recibir furosemida (diurético),
ni siquiera con grandes cantidades de líquido. Los pacientes
que recibieron 110 mg de furosemida junto con 3 litros de líquido
mostraron un aumento de creatinina de 145 ± 13 a 182 ± 16
µmol/l.
mientras que los controles sin furosemida no mostraron
subir [74].
También hay evidencia de que los agentes neurolépticos
(clorpromazina) potencian el efecto epileptógeno normalmente
leve incluso de la CM no iónica en la mielografía [75].
Los agentes colográficos se unen a las proteínas plasmáticas y
se eliminan con la bilis mediante un mecanismo de transporte
activo de capacidad limitada. Son capaces de desplazar
fármacos y sustancias endógenas que tienen las mismas
propiedades. De esta manera, las concentraciones de fármaco
libre en plasma pueden aumentar mediante la administración
simultánea de CM biliar y retrasar en cierta medida su excreción.
La absorción de agentes colográficos orales depende de su
paso desde el estómago al intestino. Por lo tanto, los fármacos
que afectan el paso gástrico de estos agentes alteran la
velocidad de su absorción.
Es probable que se produzca el mismo efecto en presencia de

sustancias o alimentos que tienen una influencia
sobre la absorción intestinal de sustancias farmacéuticas (p. ej.,
carbono, sustancias formadoras de gel, grasas y café).
101
Interacción de medios de contraste con aditivos y

durante los procedimientos intervencionistas
En el marco de algunos procedimientos de diagnóstico o radiología
intervencionista, los medios de contraste para rayos X se tratan de
manera especial, se mezclan con agentes terapéuticos o entran en
contacto con altas concentraciones locales de medicamentos
igualmente sin diluir en el cuerpo. Esto puede provocar la
precipitación del medio de contraste, del agente terapéutico o de
ambos, la inactivación de los fármacos o la aparición de otros efectos
indeseables y a veces difícilmente predecibles (tabla 13).
Agente activo Ácido diatrizoico yoxalato iopromida
Calentamiento del CM hasta 100° C, p. ej.

posible posible posible
con fines de embolización Compuesto
con etanol ? ? posible
Mezclado antes de la inyección

+ +
Papaverina
+ +
Mesilato de fentolamina
tolazolina
+ +
difenhidramina

Prostaglandina E1
Feniramina
Cimetidina + +

heparina na
Protamina + +

vasopresina

Epinefrina

Succinato de sodio de hidrocortisona

Metilprednisolona Nasuccinatoa)
lidocaína
+
diazepam

nitroglicerina

bencilpenicilina

ampicilina

eritromicina)
gentamicina +

cloranfenicol
Uroquinasa
+=La solución permanece , =La solución precipita

clara *=50% de pérdida de eficacia al agregar iopromida correspondiente a 170 mg de yodo/ml
Mesa. 13. Datos sobre interacciones encontrados en la literatura [76, 77]
102
Efectos sobre la coagulación sanguínea.

Los medios de contraste no iónicos se acercan más al ideal de
sustancias completamente farmacológicamente inertes que
Medios de contraste iónicos. Los medios de contraste iónicos inhiben la en
enzimas involucradas en la coagulación de la sangre, así como en otros procesos,
con mayor fuerza que el contraste de rayos X no iónico
medios de comunicación.
Muestra Tiempo de coagulación en segundos.
Plasma sin aditivos 11 (10,510,9)

Los medios de contraste iónicos para rayos X son
Plasma + fisiol. NaCl 12 (11,912,0)
• más anticoagulantes [78]
Plasma + Angiografía 68 (68,0–69,5)
Los medios de contraste no iónicos para rayos X son Plasma + Ultravist300 17 (16,416,8)
• menos anticoagulantes [78]

Tabla 14. Tiempo de tromboplastina del plasma humano sin y con la adición
de una solución de prueba al 25 por ciento en volumen; n=4, media y
límites de confianza del 95%
Algunos radiólogos consideran que el efecto anticoagulante
del contraste es una protección adicional contra la formación de trombos durante la
realización imperfecta de la angiografía con catéter.
Los exámenes de laboratorio han mostrado diferencias significativas en el efecto
anticoagulante de los medios de contraste iónicos (p. ej., Angiografn) y no iónicos
(Ultravist) (tabla 14). La adición de pequeñas cantidades de heparina a los medios de
contraste no iónicos para rayos X garantiza una inhibición eficaz de la coagulación
sanguínea, similar a la característica de los medios de contraste iónicos.
diámetro (figura 20). Se demostró que 5 UI de heparina/ml de
Ultravist son suficientes para suprimir completamente Coágulo de sangre de mm2 en el fltro.
la formación de trombos bajo exposición estándar
80
condiciones perimentales. Incluso con un volumen de 300 ml de 0,9% NaCl
medio de contraste heparinizado, no se deben esperar efectos sin heparina

60
anticoagulantes sistémicos. La buena tolerancia del medio de

40
contraste no iónico permanece inalterada.
Hexabrix 320
20
2 4 6 8 10 12 14
UI de heparina/ml Ultravist
Fig. 20. Tamaño de los coágulos de sangre después de 90 min.
Incubación de 2 ml de sangre humana en jeringas de plástico

de 10 ml con 5 ml de solución de prueba; no mezclado,
superficie de contacto máxima
103
104
RIESGOS DE CONTRASTE
USO DE MEDIOS
El objetivo del uso de CM es visualizar determinadas estructuras
del organismo o mejorar su visualización y obtener información
sobre las funciones de los órganos. Un CM debe tener baja toxicidad
y ser seguro de usar, ya que a menudo se inyecta en dosis altas y
para ciertos propósitos muy rápidamente.
Sulfato de bario
El sulfato de bario es insoluble en agua y generalmente seguro
cuando se administra por vía oral o rectal para obtener imágenes
del intestino. Si bien los iones de bario son tóxicos, las pequeñas
cantidades presentes en la suspensión del

sulfato de bario insoluble y disponible para el intestino.
Normalmente se puede ignorar la absorción final. Las complicaciones
graves después de los exámenes con bario del tracto gastrointestinal
superior e inferior son pocas [79]. Sin embargo, hay algunos
pacientes en riesgo en quienes no se debe utilizar sulfato de bario
debido a una posible aspiración o sospecha de perforación. Una
vez que el sulfato de bario ingresa a los pulmones o se escapa del
estómago o el intestino, la excreción es imposible o muy lenta y la
inflamación persistente causa problemas graves.
Algunos de los efectos adversos más graves después de la administración
administración de preparaciones de bario son:

• Retención de bario en el colon durante algunas semanas.
o más en pacientes de edad avanzada o pacientes con parálisis

obstrucción colónica parcial
• Formación de fecolitos de bario, que a veces se observan

en divertículos del colon
• Fuga de bario hacia la cavidad peritoneal.
• Aspiración de bario hacia el árbol bronquial
• Reacciones de hipersensibilidad a las preparaciones de
bario, causadas por los aditivos de las preparaciones de
bario [80].

tipo de examen N.º de pacientes Incidencia de efectos secundarios (%) No. de muertes
Urografía 214.033 10.257 (4,80) 11
colagiografía 33.778 2.676 (8,00) 2
Angiografía cerebral 12.771 263 (2,06) 1
Angiocardiografía 7,911 179 (2,26) 2
Aortografía 24.885 665 (2,67) 1
Otras angiografías 2.815 101 (3,58) 0
Venografía 5.890 160 (2,72) 1
Total 302.083 14.301 (4,73) 18 (0,006%)
Mesa. 15. Incidencia de efectos secundarios en diversos exámenes de CM [81] utilizando CM iónico

1: 116.000 Pendergrass, EE. UU.
Se dispone de amplias estadísticas sobre 1: 85.000 Toniolo, Italia 1966
Efectos secundarios del CM iónico. la incidencia de 1: 61.000 Wolfromm, Francia 1966
Las reacciones dependen de una gran cantidad de 1: 40.000 Ansell, Reino Unido 1970
1: 54.000 Fischer, EE. UU. 1972

factores, como el estado general del paciente, el
1: 30.000 Witten, EE. UU. 1973
tipo de examen (tabla 15), el tipo de CM, su dosis y
1: 10.000 Shehadi, EE. UU. 1975
también las condiciones.
1: 20.000 Shehadi, EE. UU. 1980
condiciones bajo las cuales se realiza el examen.
1: 75.000 Hartmann, EE. UU. mil novecientos ochenta y dos
ing realizado. Se ha prestado especial atención a la

Mesa. 16. Riesgo de muerte con ivurografía
frecuencia de incidentes de CM graves y mortales.
Si bien los datos disponibles (tabla 16) difieren mucho, en
conjunto, sugieren que, con las preparaciones iónicas, los
incidentes fatales de CM son eventos muy raros, dada la
frecuencia de uso de estos

sustancias.
107
Medios de contraste no iónicos

Los medios de contraste no iónicos se toleran mucho mejor.
que los medios de contraste iónicos en muchos sentidos (tabla 17).
Varios ensayos investigaron la frecuencia de reacciones generales
después de la administración intravenosa de medios de contraste
para rayos X no iónicos (tabla 18), algunos de ellos en comparación
con los medios de contraste para rayos X iónicos convencionales.
Los datos disponibles permiten afirmaciones generales sobre la
frecuencia de reacciones graves, pero no es posible proporcionar
información sólida sobre la frecuencia de muertes relacionadas
con el uso de medios de contraste no iónicos. Sin embargo lo és
Es muy probable que los medios de contraste no iónicos para rayos
X se relacionen con menos frecuencia con muertes o condiciones
que pongan en peligro la vida (inconsciencia del paciente,
condiciones que requieren un anestesista, etc.) que los medios de
contraste iónicos (tabla 18).
Por otra parte, hay que tener en cuenta que
Todos los tipos conocidos de efectos secundarios asociados con
los medios de contraste iónicos también pueden ocurrir durante la
administración de medios de contraste no iónicos. En realidad, sólo
ha cambiado la frecuencia. Por lo tanto, siempre hay que estar
preparado para tratar el medio de contraste.

reacciones.
108
Radiografía iónica Iónico de baja osmolaridad no iónico

convencionalCM rayos XCM Rayos XCM
Reacciones generales (náuseas,

vómitos, efectos secundarios alérgicos,
algunas reacciones cardiovasculares)
Tolerancia neuronal
Efectos dependientes de la
osmolalidad (dolor, vasodilatación,
bradicardia, diuresis, etc.)
Unión de calcio
(cardiodepresión)
Tolerancia renal general, iv
Arteriografía renal
mal tolerado mucho mejor tolerado ninguna diferencia significativa o diferencia no probada
Mesa. 17. Diferencias en la tolerancia entre los distintos tipos de medios de contraste radiológicos para urografía, angiografía y TC
Efectos secundarios del CM no iónico Efectos secundarios del CM iónico
Ensayo total severo/muy severo total severo/muy severo
Schrott [82]
2,1% 0,01%
50.660 casos
Palmero [83]
30.228 casos no iónicos 1,2% 0,02% 3,8% 0,09%
79.278 cajas iónicas
Katayama [6]
168.363 casos no iónicos 3,1% 0,04% 12,7% 0,22%
169.284 cajas iónicas
Cochran [84]
73.039 casos no iónicos 0,3% 0,02% 1,3% 0,05%
12.916 casos inónicos
Mesa. 18. Frecuencia de efectos secundarios relacionados con la inyección intravenosa de medios de contraste para rayos X no
iónicos e iónicos (la reacción grave/muy grave requiere la hospitalización inmediata del paciente)
Reacciones retardadas Las reacciones retrasadas hasta 2 días fueron dos
Tras la introducción de medios de contraste no veces más comunes que las reacciones que ocurrieron
iónicos, las reacciones se han vuelto en los primeros 30 minutos. dolor de cabeza y
portados que se notan por primera vez horas o La erupción cutánea fueron las reacciones
incluso días después de la administración. retardadas más frecuentes. Aunque todas las
reacciones tardías fueron de intensidad leve, el
Se realizó un estudio comparativo de iohexol e médico tratante debe informar al paciente sobre la
iopamidol en 2.382 pacientes sometidos a exámenes posibilidad de que se produzcan reacciones tardías [85].
de TC.
109
Una mayor frecuencia de reacciones retardadas similares a las alergias

Se observaron ciones para la administración intravascular.
de medios de contraste de rayos X diméricos no iónicos. Estos también
incluyeron eventos graves raros que duraron varios días y requirieron
tratamiento. Las causas, factores de riesgo, mecanismos de acción y la
frecuencia real.
La frecuencia, especialmente de las reacciones de hipersensibilidad
retardada graves, sigue siendo desconocida a pesar de los esfuerzos
concertados para dilucidarlas [86].
Causas de las reacciones a los medios de contraste.
Los efectos secundarios de los medios de contraste generalmente no
pueden explicarse mediante un único mecanismo [87]. El tipo de agente
de contraste y sus propiedades farmacológicas particulares, la técnica
de examen empleada, como la magnitud de la dosis y el modo de
administración, y finalmente, la actitud del paciente, como el miedo, se
consideran factores contribuyentes importantes. Los efectos secundarios
de la CM se pueden clasificar de varias formas, pero la más apropiada
es por su
causa.
Clasificación por causa:
• CM general o en gran medida independiente de la dosis
reacciones (anafilaxia).
• Efectos quimiotóxicos, locales y cardiovasculares.
efectos secundarios dependientes de la dosis (concentración,
volumen).
Reacciones generales (reacciones anafilactoides)
Las reacciones generales o en gran medida independientes de la dosis
varían desde reacciones leves, como urticaria, hasta reacciones
moderadamente graves, como broncoespasmo, y reacciones graves,
como colapso o incluso paro cardíaco, hasta un desenlace mortal.
Severo y
Las reacciones fatales son raras. La mortalidad reportada para CM
iónico convencional es de uno entre 10,000 a
100.000 pacientes.
110
Estas reacciones pueden ocurrir en cualquier paciente sin previo
aviso. Debido a esto, el médico tratante debe estar preparado
para todas las medidas de emergencia, que van desde
medicamentos hasta respiración artificial.

racionar.
Las reacciones generales del CM tienen poco o nada que ver
con la osmolalidad del CM. Pueden ocurrir después de la
administración de cantidades muy pequeñas de diluido y

incluso CM isotónico.
Se observan con mayor frecuencia después de la administración
intravenosa, pero también en la arteriografía y otros
procedimientos de examen.
Las reacciones generales de CM se han atribuido a la
siguientes mecanismos subyacentes:
• Efectos sobre las proteínas plasmáticas, el sistema del
complemento, la coagulación sanguínea y/o vascular.

endotelio
• Efectos mediados por el sistema nervioso central

• Reacción cruzada del CM con anticuerpos que
Sin embargo, no se formaron originalmente contra la

CM.
Profilaxis de reacciones generales.

Ahora se acepta generalmente que los CM no iónicos causan
tales reacciones con mucha menos frecuencia que los CM
iónicos y, en particular, con menos frecuencia que el compuesto
iónico de baja osmolaridad ioxaglato de sodio y meglumina [88,
89].
111
Incluso los pacientes que han mostrado reacciones

repetidas y predecibles a la inyección de CM iónico a
menudo toleran el CM no iónico sin síntomas [90]. Se han
demostrado efectos profilácticos con respecto a las
reacciones generales de CM a preparaciones iónicas y no
iónicas convencionales para ciertos regímenes terapéuticos,
por ejemplo, administración oral de 32 mg de
metilprednisolona (*2 tabletas de metilprednisolona, 16 mg)
612 y 2 horas antes del examen. o la administración
combinada de H1 (**Bloqueador H1: maleato de
dimetindeno; inyección intravenosa de 0,2 mg/kg de peso
corporal) y bloqueadores H2 (***Bloqueador H2: cimetidina;
inyección intravenosa de 5 mg/kg de peso corporal)
[91, 92, 93]. La profilaxis tiene como objetivo reducir la
frecuencia de reacciones anafilactoides; sin embargo, no
es posible eliminar completamente tales reacciones con las
medidas sugeridas. Tampoco se puede esperar que la
frecuencia o gravedad de cualquier reacción distinta de los
efectos secundarios anafilactoides (p. ej., reacciones
neurales, renales, la mayoría de las cardiovasculares o
dolor) se reduzca mediante el tratamiento profiláctico de
pacientes con corticoides o bloqueadores de los receptores de histamina. ant
Administración CM.
En pacientes de riesgo (pacientes con afecciones alérgicas

y cardiopulmonares), la profilaxis con bloqueadores H1 y
H2 reduce la frecuencia de efectos secundarios, incluso
cuando se administran medios de contraste radiológicos
no iónicos, mientras que los pacientes sin factores de riesgo
no tienen beneficios. de los bloqueadores H1 y H2 [94]. Lo
que es seguro es que un manejo tranquilo y seguro de los
pacientes y la distracción de su atención durante el examen
pueden ayudar a evitar efectos secundarios.
112
Efectos secundarios dependientes de la dosis
Los efectos secundarios claramente dependientes de la dosis
incluyen sensaciones de dolor y calor, algunos trastornos
circulatorios e insuficiencia renal. Estos efectos adversos son
atribuibles a la osmolalidad y las propiedades farmacológicas
del agente, y no siempre es posible diferenciar entre estos dos
componentes. Todos los CM no iónicos tienen una osmolalidad
notablemente más baja que los agentes de contraste iónicos
convencionales, lo cual es una de las razones por las que han
reemplazado a los medios de contraste iónicos en un grado
significativo.
Las ventajas del CM no iónico son especialmente

obvio en:
• Aplicaciones dolorosas, ya que la osmolalidad es
el principal factor que determina el dolor de una

Contraste medio.
• Exámenes angiográficos con alto total
dosis de varias inyecciones únicas, por ejemplo,
cardioangiografía, arteriografía femoral, angiografía
convencional de varias regiones vasculares, DSA iv y
angioplastia.
El riñón, que elimina el CM durante varias horas después del
examen, se considera el órgano crítico en dichos exámenes.
Efectos de la
CM Ultravist no iónico sobre la función renal fueron
aminado en varios ensayos clínicos. La función renal era
no hay deterioro reconocible en ninguno de los pacientes

examinado. Los efectos cardiovasculares de las convenciones
Los CM iónicos tradicionales se deben en gran medida a su alta
osmolalidad:
• Vasodilatación, reducción de la presión periférica.
resistencia y disminución de la presión arterial.
• Hipervolemia.
• Bradicardia en cardioangiografía.
Los CM no iónicos tienen menos influencia en el corazón
y circulación.
113
Profilaxis y tratamiento del

hipertiroidismo grave inducido por yodo
Cuando se administran CM yodados, una glándula tiroides sana
puede adaptarse a un excedente de yoduro de muchas maneras
sin aumentar la producción de hormonas.
En una tiroides enferma, estos mecanismos de autorregulación
pueden dejar de funcionar. De esta forma, una administración
de yodo diagnóstica o terapéutica puede provocar disfunciones
metabólicas graves como hipertiroidismo descompensado y
crisis tirotóxica. Existe un riesgo especial para los pacientes con
bocio (struma) y los pacientes con hipertiroidismo en general.
Por esta razón,

CM yodado no debe administrarse antes
Se ha descartado hipertiroidismo. Según nuestro estado actual
de conocimientos, el riesgo de que se desarrolle hipertiroidismo
no disminuye con los fármacos no iónicos.

CM como Ultravist.
El riesgo de hipertiroidismo está determinado exclusivamente
por el contenido de yodo y/o yoduro del CM. La osmolalidad y
las posibles propiedades químicamente tóxicas no influyen. Los
CM de rayos X renales, solubles en agua, iónicos y no iónicos,
debido a su forma de producción, contienen sólo trazas de
yoduro y muy poco del yodo estable químicamente unido se
libera en el organismo. Sin embargo, incluso
Estas pequeñas cantidades pueden resultar en mayor funcionalidad.
deterioro de una glándula tiroides gravemente dañada (p. ej.,
con hipertiroidismo manifiesto).
Una peculiaridad del hipertiroidismo inducido por yodo es que el
deterioro habitualmente no ocurre inmediatamente sino
semanas o meses después de la administración de yodo.

tración.
114
Si las medidas de diagnóstico hacen esencial el uso de CM
yodado en un paciente con hipertiroidismo, se debe administrar
una combinación de perclorato y carbimazol (o tiamizol) como
profilaxis. La administración de perclorato (3x300 mg al día, desde
1 a 2 días antes hasta 1 semana después de la administración de
CM) inhibe la absorción de yoduro por la glándula tiroides; La
administración de metimazol bloquea simultáneamente la síntesis
hormonal (2x20 mg de tiamizol al día, desde 12 días antes hasta
23 semanas después de la administración de CM).
Los tiempos de retención más prolongados de la CM biliar requieren una

3 semanas más de tratamiento con la mitad de la dosis de
tiamizol (carbimazol) [95].
Daño renal
Los medios de contraste iónicos y no iónicos utilizados en
urografía, angiografía y tomografía computarizada (TC) se eliminan
principalmente a través de los riñones. Casos aislados de función
renal reducida, incluida insuficiencia renal aguda después de
administración intravenosa e intraarterial.

ministración han sido descritos en la literatura.
Sin embargo, los riesgos relacionados con la administración intravenosa
La tración en pacientes sin factores de riesgo obvios ha sido, hasta
cierto punto, exagerada en el pasado.
Estudios comparativos sistemáticos [96, 97] demostraron que los
cambios espontáneos en la función renal en pacientes

Los pacientes que no habían recibido medios de contraste fueron
no es significativamente menos común que en pacientes que
reciben medios de contraste, por ejemplo, para TC.
Insuficiencia renal
Cuando se administra CM iónico por vía intravenosa para urografía
en pacientes con riñones sanos, casi nunca se observa deterioro
de la función renal; parece ser, sin embargo, algo más frecuente
en personas con insuficiencia renal.
115
El deterioro se define como un aumento de 1 mg/dl.

en la creatinina sérica. Los CM no iónicos son bien tolerados.
ej., después de administrar iopromida por vía intravenosa, y
varios ensayos no identificaron cambios clínicamente relevantes
en los parámetros que describen la tolerancia renal: creatinina
sérica, aclaramiento de creatinina.
ance y proteína urinaria. clínica bien diseñada

Los estudios demostraron que las fluctuaciones naturales de
la creatinina sérica se produce en la misma medida en
pacientes que no recibieron CM [98, 99, 100].
En la arteriografía, parte del CM puede fluir directamente a los
riñones casi sin diluir. En estas condiciones, es más probable

que se produzca deterioro de la función renal, aunque los CM
no iónicos han sido mejor tolerados, especialmente en la
arteriografía renal, que los CM iónicos [101].
Plasmocitoma
La función renal alterada se encuentra en un alto porcentaje
de pacientes con mieloma múltiple. En la literatura se han
informado casos aislados de insuficiencia renal aguda en
pacientes con mieloma después de una urografía. Casi todos

estos pacientes presentaban factores de riesgo adicionales
antes de la administración de CM, como deshidratación grave
y/o sepsis. Además, casi todos estos exámenes urográficos se
realizaron hace décadas con CM yodado. En estudios
retrospectivos más recientes de pacientes con mieloma múltiple

confirmado que se sometieron a urografía intravenosa, no se
pudo establecer ninguna conexión temporal.
establecerse entre el deterioro de la función renal
función y administración de CM. En opinión de los expertos, con
una hidratación adecuada y el uso de CM modernos, el
plasmocitoma no constituye a priori una limitación.

indicación para la administración de CM.
116
Más bien, estudios más recientes sugieren que los principales
factores de riesgo de daño renal agudo en pacientes con mieloma
múltiple son la hipercalcemia, la deshidratación, las infecciones
y la proteinuria de Bence Jones [102]. Los pacientes con niveles
de creatinina sérica superiores a 2 mg% no deben someterse a
urografía.
Diabetes mellitus
La proteinuria y la creatinina sérica elevada en pacientes con
diabetes mellitus insulinodependiente indican esclerosis
glomerular diabética avanzada.
Estos pacientes tienen más probabilidades de mostrar deterioro.

ción en la función renal después de la administración de CM. Como un
Por regla general, sólo la proteinuria grave (300 mg/24 h)
aumentará significativamente el riesgo de insuficiencia renal
aguda en un paciente con diabetes mellitus. En esta condición, alta

concentraciones de materiales disueltos contenidos en
La orina tiende a precipitarse en presencia de CM y puede
causar obstrucción tubular.
Profilaxis
Pacientes con factores de riesgo de tolerancia renal reducida.
ance no debe recibir altas dosis intravasculares

de medios de contraste. Estos factores de riesgo incluyen
• función renal limitada junto con
• una larga historia de diabetes insulinodependiente

mellitus,
• insuficiencia cardíaca,
• y edad avanzada.
Se encuentran disponibles varias modalidades de imágenes
alternativas, incluidas la ecografía, la resonancia magnética y la
angiografía por sustracción digital arterial, para evitar o disminuir
el uso de medios de contraste para rayos X en estos pacientes.
117
Se recomiendan las siguientes medidas profilácticas para

reducir el riesgo de daño renal [103]:
• asegurar una hidratación adecuada con suficiente agua
consumo
• evitar múltiples exámenes con medios de contraste para

rayos X durante un corto período de sólo unos pocos días
• suspender medicamentos que puedan afectar
función renal
Actualmente no se puede hacer una recomendación de

profilaxis médica adecuadamente confirmada por estudios
clínicos. Se conoce un posible efecto profiláctico principalmente
de la teofilina. Sin embargo, no se ha establecido la dosis
óptima para la prevención de la NIC [104].
Pacientes embarazadas
Aún no se ha demostrado que el uso de CM durante el
embarazo sea inofensivo, aunque los estudios toxicológicos
en animales y la experiencia clínica no indican ningún riesgo
particular. Dado que se debe evitar la exposición a la radiación
durante este período, se deben considerar cuidadosamente
los riesgos potenciales de cualquier examen de rayos X.
Madres que amamantan

Sólo proporciones muy pequeñas de CM renal y agentes
colográficos intravenosos pasan a la leche materna. Apenas
se reabsorben durante la lactancia, por lo que se puede
suponer que no existe ningún peligro para el bebé.
Incluso con agentes colecistográficos orales, la exposición
del lactante es mínima.
118
Feocromocitoma
Los pacientes con feocromocitoma a menudo se someten a exámenes
de rayos X antes de la cirugía para determinar el sitio, el tamaño y la
cantidad de tumores. Tal examen
Las operaciones no están totalmente exentas de riesgos para los
pacientes. En la angiografía, especialmente con la inyección selectiva
de CM en los vasos tumorales, se produce una liberación espontánea de
cantidades masivas de catecolaminas en la sangre
puede ocurrir una corriente, una reacción conocida de otras situaciones.
uaciones de estrés.
Esto resulta en una crisis hipertensiva. Una caída crítica de la presión
arterial es un incidente mucho más inusual, pero más grave. Los
procedimientos angiográficos que requieran la administración selectiva
de CM sólo deben realizarse en pacientes con feocromocitoma después
de un tratamiento adecuado con bloqueadores de los receptores alfa
adrenérgicos durante un período de tiempo suficiente (1014 días).
Anemia falciforme
En los pacientes con anemia falciforme, algunos eritrocitos contienen la
hemoglobina S anormal. Si se reduce la presión de O2 o se aumenta la
osmolalidad de la sangre, los corpúsculos sanguíneos que contienen
HbS se vuelven inelásticos y se estiran. Estos eritrocitos ya no pueden
pasar a través de los capilares con tanta facilidad, lo que puede provocar
estasis y diferentes formas de daño a los órganos.
La administración de CM de alta osmolaridad a estos pacientes no está
exenta de problemas. El riesgo es mayor para la inyección intraarterial
de CM, especialmente en dosis altas, como es el caso de la arteriografía
cerebral y cardíaca. Los estudios in vitro que comparan el efecto de la
CM iónica y no iónica en términos de cambios en forma de hoz de los
eritrocitos revelan que estos cambios son significativamente menos
pronunciados cuando se utiliza la CM no iónica [105].
119
120
DROGAS Y
MEDIDAS PARA LA
TRATAMIENTO DE UN
CONTRASTE MEDIO
REACCIÓN
Un requisito previo importante para el uso de CM es una preparación
constante para el tratamiento de las reacciones de CM. Esto incluye
la disponibilidad de personal médico capacitado, el equipo necesario
y los medicamentos adecuados.
Las recomendaciones actuales para el tratamiento de las reacciones
de CM se recopilan en la tabla 19.
Bush y Swanson publicaron una recopilación similar [106]. Las
reacciones CM se han vuelto muy raras con las nuevas preparaciones
no iónicas; sin embargo, nunca se debe descuidar la necesidad de
estar preparado para su tratamiento. Un aspecto que fácilmente se
pasa por alto es la fecha de caducidad de los preparados que se
utilizarán para el
tratamiento de tales reacciones.

Notas sobre la profilaxis y el tratamiento de

Efectos adversos del medio de contraste para rayos X.
Compilado por:
Prof. Dr. Henrik S. Thomsen
Departamento de Radiología Diagnóstica, Copenhague
Hospital Universitario de Herlev
Herlev Ringvej 75, DK2730 Herlev, Dinamarca
Actualizado por
Prof. Dr. Martín Möckel
Departamento de Cardiología
División de Medicina de Emergencia

Charité – Universitätsmedizin Berlín
Charitéplatz 1, 10711 Berlín, Alemania

2016
Las precauciones para una inyección de medio de contraste son:

• Explicar al paciente sobre el examen.
y riesgo
• Cree una atmósfera de examen libre de ansiedad
• Garantizar que los medicamentos e instrumentos de primera línea sean
disponible
• Asegúrese de que el paciente esté bien hidratado.
• Determinar si el paciente corre riesgo de sufrir cualquier

reacción del medio de contraste
• Los pacientes en riesgo deben ser monitoreados cuidadosamente
durante el examen
• Cuando sea posible la absorción o fuga a la circulación (por

ejemplo, después del uso intracavitar), tome las mismas
precauciones que para el uso intravascular.
administración
123
Principales factores de riesgo* y medidas profilácticas
sobre el uso de medios de contraste para rayos X
Reacción adversa Factores/condiciones de riesgo
Reacción previa generalizada • Reacción adversa previa, ya sea moderada (por ejemplo, urticaria, broncoespasmo,
al medio de contraste. hipotensión moderada) o grave (por ejemplo, convulsiones, broncoespasmo grave,
edema pulmonar, colapso cardiovascular) – reacciones anafilactoides
• Asma
• Alergia que requiere tratamiento médico
Nefrotoxicidad inducida por medio • Niveles elevados de screatinina, particularmente secundarios a la nefropatía diabética
de contraste. • Deshidratación
• Insuficiencia cardíaca congestiva
• Administración concomitante de fármacos nefrotóxicos, por ejemplo, no esteroides.
• medicamentos antiinflamatorios
• Edad mayor de 70 años
Acidosis láctica Pacientes tratados con antidiabéticos tipo biguanida
Ansiedad Nerviosismo, sudoración, etc.
Hipertiroidismo • Pacientes con enfermedad de Graves

inducido por yodo • Bocio multinodular con autonomía tiroidea, especialmente pacientes de edad avanzada
y pacientes que viven en zonas con deficiencia de yodo
Extravasación • Inyector eléctrico con fijación insuficiente de la colocación de la aguja

• Venas frágiles o dañadas • Mal
posición de la vaina o catéter
Riesgo de reacción tardía • Reacción previa al medio de contraste

(de 1 hora a 7 días) • Tratamiento con interleucina2
hipotensión Deshidración
*
Para obtener información completa sobre los posibles factores de riesgo, consulte los prospectos, los libros de texto sobre medios de contraste o las directrices ESC/ESUR, por ejemplo.
Mesa. 19. Recomendaciones para el tratamiento de las reacciones a los medios de contraste.
124
Medidas para reducir el riesgo.
• Los medios de contraste no iónicos de baja osmolaridad deben ser el estándar y el único que se administra según estas normas.
circunstancias
• Se pueden administrar corticosteroides:

Prednisolona 30 mg por vía oral 2 horas o Metilprednisolona 32 mg por vía oral 12 y 2 horas antes del medio de contraste; en
caso de urgencia, se pueden administrar hasta 250 mg de metilprednisolona por vía intravenosa; faltan datos sólidos, por lo que
es necesario tener en cuenta consideraciones individuales (por ejemplo, gravedad de reacciones previas)
• Los efectos de los antihistamínicos [H1 y H2] no están definitivamente probados, pero se utilizan principalmente en la práctica clínica.
• Asegúrese de que los pacientes estén bien hidratados [administre al menos 100 ml (por vía oral, por ejemplo, refrescos) o
intravenosa (solución salina normal) dependiendo de la situación clínica) por hora comenzando 12 (al menos 4 horas) antes y 12 horas
después de la administración del contraste; en áreas cálidas, aumente el volumen de líquido]
• Utilice medios de contraste no iónicos de baja osmolaridad.
• Suspender la administración de fármacos nefrotóxicos durante al menos 24 horas
• Considerar técnicas de imagen alternativas, que no requieran la administración de medicamentos yodados.
medios de contraste
• Medición del nivel de Screatinina <1 semana

• Screatinina normal
– Suspender la ingesta de biguanida, administrar medio de contraste.

• Screatinina anormal
– Considerar técnicas de imagen alternativas, que no requieran la administración de medicamentos yodados.

medios de contraste
– Suspender la ingesta de biguanida, posponer el examen con medio de contraste 48 horas
• Hablar con el paciente, intentar generar un ambiente positivo y de bajo estrés; • Considere las
benzodiacepinas sólo si las medidas no farmacológicas no funcionan
• La exposición a los medios de contraste debe limitarse a procedimientos de emergencia; – en estos

casos, es necesario iniciar el tratamiento tirostático antes de que el natriumperclorato deba bloquear la exposición a los medios de
contraste (CM) y la absorción de yodo; – en todos los demás casos, el diagnóstico y
el tratamiento del hipertireidismo deben ser lo primero y el
El examen con medios de contraste debe retrasarse hasta que las hormonas tiroideas vuelvan a la normalidad.
• Lugar de inyección adecuado, inyección cuidadosa con el uso de una cánula del tamaño adecuado
• Prefiere medio de contraste no iónico en combinación con un inyector eléctrico
El paciente debe ser informado y observado.
Hidratarse adecuadamente
125
Tratamiento de primera línea de las reacciones adversas a los medios de contraste.
La tabla sólo enumera las medidas que deben tomar los médicos tratantes; si es necesario, el
tratamiento adicional debe dejarse en manos de un equipo de reanimación.
General: A todos los pacientes en los que se planea la administración de medio de contraste yodado
intravascular se les debe probar una línea venosa antes de comenzar el examen.
Reacciones adversas agudas (<1 hora)
Náuseas vómitos Moderado, transitorio: tratamiento de apoyo

Grave, prolongado: se deben considerar medicamentos antieméticos apropiados (p. ej., odansetrón,
dimenhidrinato*)
Urticaria Disperso, transitorio: tratamiento de apoyo que incluye observación

Disperso, prolongado: se debe considerar el antihistamínico H1 apropiado (p. ej., clemastina*), preferiblemente por
vía intravenosa (por vía intramuscular si no se necesita otra opción y tratamiento oportuno). Puede producirse
somnolencia y/o hipotensión.
Profundo: considere adrenalina 1:1000, 0,1 a 0,3 ml (0,1 a 0,3 mg) por vía intravenosa en adultos, 0,01 mg/kg
por vía intravenosa hasta 0,3 máx. en ninos. Repita según sea necesario.
Las vías alternativas son la intramuscular o la intraoseria, si no hay una vía intravenosa en funcionamiento.
Broncoespasmo 1. Oxígeno mediante mascarilla (610l/min)

2. Inhalador de dosis medida de agonista ß2, 2 a 3 inhalaciones profundas (p. ej., salbutamol*)
3. Adrenalina por vía intravenosa dependiendo de la presión arterial y la gravedad.
presión arterial normal
1:1000, 0,1 a 0,3 ml (0,1 a 0,3 mg) [use una dosis más pequeña en un paciente con
enfermedad de las arterias coronarias o paciente anciano],
en niños: 0,01 mg/kg; dosis máxima: 0,3 mg
Disminución de la presión arterial (<90 mmHg sistólica)
1:1000, 0,5 ml (0,5 mg), en niños: 0,01 mg/kg, máx. dosis: 0,3 mg
4. Bolo intravenoso de corticosteroides, por ejemplo, prednisolona, 250 mg
5. Para tratamiento adicional: equipo de reanimación.
Edema laríngeo 1. Oxígeno mediante mascarilla (610l/min)

2. Adrenalina intravenosa (1:1000), 0,1 a 0,3 ml (0,1 a 0,3 mg) para adultos,
repetir según sea necesario
3. Intubación mediante equipo de reanimación
hipotensión hipotensión aislada

1. Eleve las piernas del paciente.
2. Oxígeno mediante mascarilla (610l/min)
3. Líquido intravenoso: rápidamente, solución salina normal o solución de Ringer lactato
4. Si no responde: adrenalina: repetir 1:1000 según , 0,1 a 0,3 ml (0,1 a 0,3 mg) por vía intravenosa,
sea necesario
Reacción vagal (hipotensión y bradicardia)
3. Atropina 0,5 a 1,0 mg por vía intravenosa, repetir si es necesario después de 3 a 5 minutos, hasta 3 mg
total (0,04 mg/kg) en adultos, en pacientes pediátricos administrar 0,02 mg/kg por vía intravenosa
(máx. 0,6 mg por dosis) repetir si es necesario hasta 2 mg en total
4. Líquidos intravenosos: rápidamente, solución salina normal o solución de Ringer lactato
Hipotensión y taquicardia.
2. Líquidos intravenosos: rápidamente, solución salina normal o solución de Ringer lactato
3. Oxígeno mediante mascarilla (610 L/min)
Reacción generalizada 1. Llamar al equipo de reanimación.

anafiláctica 2. Succión de las vías respiratorias según sea necesario.
3. Eleve las piernas del paciente si está hipotenso.

5. Adrenalina intravenosa (1:1000), 0,1 a 0,3 ml (0,1 a 0,3 mg) en adultos.
Repita según sea necesario. En pacientes pediátricos 0,01 mg/kg a 0,3 mg máx. dosis
6. Líquidos intravenosos rápidamente (por ejemplo, solución salina normal, lactato de Ringer)
8. Bloqueador H1, por ejemplo, difenhidramina*, 25 a 50 mg por vía intravenosa
Convulsiones, convulsiones Diazepam* 5 a 10 mg por vía rectal (o intravenosa); o alternativa (si está disponible):
Lorazepam, 2 mg
Mesa. 19. Continuación

126
Reacciones adversas tardías (de 1 hora a 7 días)
Sintomático y similar al tratamiento de otras reacciones cutáneas inducidas por fármacos.
Extravasación • El manejo conservador es adecuado en la mayoría de los casos.

– elevación de extremidades
– aplicar bolsas de hielo

– seguimiento cuidadoso
•
Si se sospecha una lesión grave, busque el consejo de un cirujano.
inducido por yodo • Reacción muy tardía (varios días/semanas) • Busque

hipertiroidismo el consejo de un endocrinólogo
Nefrotoxicidad inducida • Sintomático

por medio de contraste. • Vigilancia estrecha como en cualquier otro paciente con función renal reducida
(debido a otras causas) – Consulte a un nefrólogo. • La
diálisis parece no tener ningún efecto sobre la incidencia de nefropatía inducida
por medios de contraste.
Acidosis láctica • Monitorizar la función renal (creatinina sérica), el ácido láctico sérico y el pH
de la sangre.
• Busque síntomas de acidosis láctica (vómitos, somnolencia,
náuseas, dolor epigástrico, anorexia, hiperpnea, letargo, diarrea y sed). Resultados
de análisis de sangre indicativos de acidosis láctica: pH <7,25 y ácido láctico >5 mmol
*
Los medicamentos disponibles pueden variar de un país a otro.
Mesa. 19. Continuación
Tenga en cuenta que incluso una reacción "inofensiva", por ejemplo, náuseas, puede provocar
una reacción anafiláctica generalizada. Siempre se debe mantener a cada paciente bajo
supervisión durante e inmediatamente después de la inyección del medio de contraste. Los
pacientes de alto riesgo deben ser monitoreados durante más tiempo que los pacientes de bajo riesgo.
127
MÁS
DESARROLLO DE
MEDIOS DE CONTRASTE
El desarrollo de la CM tiene como objetivo mejorar aún más la
tolerancia y la identificación de nuevas opciones de diagnóstico
mediante la alteración de las propiedades farmacocinéticas.
Nuevos desarrollos técnicos de la imagen.

Las modalidades también influyen en el uso y la necesidad de
CM con propiedades especiales.
Se espera que se sigan desarrollando técnicas radiológicas de
vanguardia, ampliando los usos actuales hacia el examen de
volúmenes mayores, secuencias más rápidas y una menor
exposición a la radiación. El estándar radiológico
Los métodos mantendrán su función actual.
Será difícil superar el nivel de eficacia, tolerancia y seguridad
de los medios de contraste actuales y al mismo tiempo mantener
el costo de los productos en un nivel aceptable.

Nuevos enfoques en medios de contraste para rayos X re

La búsqueda ha evolucionado a partir de estudios con iones metálicos.
quelatos para imágenes por resonancia magnética [107].
Los elementos pesados absorben los rayos X de forma más eficaz

que el yodo, pero son mucho más difíciles de unir
sustancias orgánicas, bien toleradas y excretables en forma adecuada.
Las aplicaciones clínicas iniciales sugieren la idoneidad de los
quelatos para técnicas de rayos X, pero aún quedan cuestiones de
seguridad por resolver [108, 109].
Los nuevos avances técnicos ampliarán y modificarán aún más las
posibilidades de diagnóstico en los próximos años. Los escáneres
dinámicos, controlados fisiológicamente y de alta resolución mejoran
la resolución de los detalles en la TC, y actualmente se están
introduciendo en la práctica clínica escáneres muy rápidos que
permiten cubrir volúmenes muy grandes con tiempos de exploración
muy cortos.
Con la infusión rápida de CM bien tolerada, se obtiene información
aún mejor sobre la perfusión tisular, la permeabilidad capilar y el
espacio extracelular de los tejidos.

Puede ser obtenido.
129
REFERENCIAS
1. Gelfand DW. Bario de alta densidad y baja viscosidad para obtener

detalles finos de la mucosa en exámenes gastrointestinales
superiores con doble contraste. AJR 130(1978):831–833
2. Choi BI, Park JH, Kim BH, Kim SH, Han MC, Kim CW. Carcinoma
hepatocelular pequeño: detección con ecografía, tomografía
computarizada (TC), angiografía y LipiodolCT. La Revista Británica
de Radiología 62(1989):897–903
3. Almén T. Diseño de agentes de contraste. Algunos aspectos sobre

la síntesis de agentes de contraste hidrosolubles de baja
osmolalidad. J Theor Biol 24 (1969): 216–226
4. Eichmann P. Der Vorteil der Amipaque Urographie bei

Risikopatienten. Urólogo (B) 22 (1982): 21–24
5. Rapoport S, Bookstein JJ, Higgins ChB, Carey PH, Sovak M, Lasser

EC. Experiencia con metrizamida en pacientes con reacciones
anafilactoides graves previas a agentes de contraste iónicos.
Radiología 143 (1982): 321–325
6. Katayama H, Yamaguchi K, Kozuka T, Takashima T, Seez P,

Matsuura K. Reacciones adversas a los medios de contraste iónicos
y no iónicos. Radiología 175 (1990): 621–628
7. Wolf G, Arenson R, Cross A. Un ensayo prospectivo de agentes de

contraste iónicos versus no iónicos en la práctica clínica habitual:
comparación de efectos adversos.
AJR 15 2,5(1989):939–944
8. Morcos SK, Thomsen HS. Reacciones adversas a los medios de

contraste yodados. Eur Radiol 11(2001):1267–1275
9. Palkowitsch PK, Bostelmann S, Lengsfeld P. Seguridad y tolerabilidad

del uso intravascular de iopromida; un análisis conjunto de tres
estudios no intervencionistas en 132.012 pacientes. Acta Radiol
55(2014):707–714
10. Krause W, Miklautz H, Kollenkirchen U, Heimann G.

Parámetros fisicoquímicos de los medios de contraste para rayos X.
Invierta Radiol 29 (1994): 72–80
11. Speck U, Mützel W, Weinmann HJ. Química, física

ioquímica y farmacología de medios de contraste nuevos y
conocidos para angiografía, urografía y realce por TC; en Taenzer
V, Zeitler E (eds), Medios de contraste en urografía, angiografía y
tomografía computarizada, págs. 210 (Thieme, Stuttgart 1983)

130 U. Speck, Medios de contraste de rayos X, https://doi.org/10.1007/9783662564653
12. Wolf KJ, Steidle B, Banzer D, Seyferth W, Keysser R.

Evaluación comparativa de medios de contraste de baja osmolaridad
en arteriografía (femoral); en Taenzer V, Zeitler E (eds), Medios de
contraste en urografía, angiografía y tomografía computarizada,
págs. 102106 (Thieme, Stuttgart 1983)
13. Thron A, Ratzka M, Voigt K, Nadjmi M. Iohexol y ioxaglato en

angiografía cerebral; en Tánzer V,
Zeitler E (eds), Medios de contraste en urografía, angiografía y
tomografía computarizada, págs. 115119 (Thieme, Stuttgart 1983)
14. Knoefel PK, Kraft RP, Knight RD, Moore SK. Diatrizoato de sodio
versus diatrizoato de meglumina en urografía excretora.
Invierta Radiol 9(1974):117–12
15. Taenzer V, Koeppe R, Samwer KF, Kolb GH. Farmacocinética

comparativa del diatrizoto de sodio y metilglucamina en urografía.
Europ J clin Pharmacol 6 (1973): 137–140
16. StegerHartmann T, Länge R, Schweinfurth H. Evaluación de

riesgos ambientales para el agente de contraste de rayos X
yodado ampliamente utilizado iopromida (Ultravist). Ecotoxicología
y seguridad ambiental 42 (1999): 274–281
17. Hughes PM, Bisset R. Medios de contraste no iónicos: una

comparación de las tasas de administración de yodo durante la
angiografía por inyección manual. Brit J Radiol 64 (1991): 417–419
18. Felder E, Zingales MF, Tiepolo U. Medios de contraste radiopacos.

XLVIIIopamidol: Propuesta de monografía analítica. Granja Boll
Chim 120 (1981): 639–648
19. Felder E. Consideraciones farmacéuticoquímicas re
relacionados con la seguridad de los agentes de contraste no iónicos para rayos X.
Invest Radiol 19 Suppl 4(1984):145
20. Wang YCJ. Cinética de desyodación de radiopacos solubles en

agua. J Pharm Sci 69 (1980): 671–675
21. Morris TW, Sahler LG, Fischer HW. Unión de calcio por medios
radiopacos. Invierta Radiol 17 (1982): 501–505
22. Winding O. Partículas intrínsecas en contraste angiográfico

medios de comunicación. Radiología 134 (1980): 317–320
23. Fischer HW. Contaminación de agentes de contraste por

componentes de goma de jeringas desechables de 50 ml.
Radiología 152 (1984): 540 (Comentario)
24. Dawson P, Becker A, Holton JM. El efecto de

Medios de contraste sobre el crecimiento de bacterias. Brit J Radiol
56 (1983): 809–815
131
25. Hamilton G. Contaminación de agentes de contraste por componentes

de caucho de jeringas desechables de 50 ml.
Radiología 152 (1984): 539–540
26. Blake MP, Halasz SJ. Los efectos de los medios de contraste de rayos
X sobre el crecimiento bacteriano. Radiología de Australasia
39 (1995): 1013
27. Tress BM, Hellyar AG, Pennington J, Thomson KR, Martinkus J, Lavan
JJ. Estudios bacteriológicos de sistemas de administración de medios
de contraste abiertos versus cerrados en angiografía. Radiología de
Australasia 38 (1994): 112–114
28. Taenzer V, Speck U, Wolf R. Pharmakokinetik und Plasmaeiweißbindung

von Iotroxinsäure (Biliscopin), Iodoxaminsäure (Endomirabil) und
Ioglycaminsäure (Biligram). Röfo 126 (1977): 262267
29. Krause W, Niehues D. Caracterización bioquímica de medios de
contraste de rayos X. Invierta Radiol 31 (1996): 30–42
30. Dawson P, Turner MW, Bradshaw A, Westaby S. Activación

complementaria y generación de anafilatoxina C3a mediante agentes
de contraste radiológicos. Brit J Radiol 56 (1983): 447–448
31. Vieluf D, Ring J. Anaphylaktoide Reaktionen durch Röntgenkontrastmittel.

En: Peters PE, Zeitler E (eds): Röntgenkontrastmittel, Nebenwirkungen,
Prophylaxe, Therapie. SpringerVerlag, BerlínHeidelbergNueva York,
(1991): 83–95
32. Krause W. Caracterización preclínica de iopromida.

33. Lasser EC, Lyon SG. Inhibición de la enzima convertidora de

angiotensina por medios de contraste: hallazgos in vitro. Invierta
Radiol 25 (1990): 698–702
34. Láser CE. Base metabólica del material de contraste. Tóxico
estadoity. AJR 113(1971):415–422
35. Kimball JP. Agregación de glóbulos rojos versus sangre

Formación de coágulos en medios de contraste iónicos y no iónicos.
36. Hoffmann JJML, Tielbeek AV, Krause W. Haemo

efectos estáticos de iónicos y no iónicos de baja osmolaridad
Medios de contraste: un estudio comparativo doble ciego. El Instituto

Británico de Radiología 73 (2000): 248–255
37. Chonos NAF, Goodall AH, Wilson DJ, Sigwart U, Buller NP. La
desgranulación plaquetaria profunda es un efecto secundario
importante de algunos tipos de medios de contraste utilizados en
cardiología intervencionista. Circulación
88 (1993): 20352044
132
38. Jung F, Spitzer SG, Pindur G. Efecto de un compuesto iónico

comparado con un agente de contraste de rayos X no iónico sobre las
plaquetas y la coagulación durante el cateterismo cardíaco diagnóstico
Pathopysiol Haemost Thromb 32(2002):121–126
39. Krause W, Prensa WR. Influencia de los medios de contraste sobre la
coagulación sanguínea. Invierta Radiol 32 (1997): 249–259
40. Jones CI, Goodall AH. Efectos diferenciales del yodo.
agentes de contraste activados ioxaglato, iohexol y iodixanol sobre la

formación de trombos y la fbrinólisis. Investigación de trombosis 112
(2003): 65–71
41. Rasuli P, McLeish WA, Hammond DI. Efectos anticoagulantes de los

materiales de contraste: estudio in vitro de iohexol, ioxaglato y diatrizoato.
AJR 152(1989):309–311
42. Saito M, Itoth Y, Yano T, Sendo T, Goromaru T, Sakai N, Oishi R.
Funciones del Ca(2+) intracelular y el AMP cíclico en la liberación de

histamina de los mastocitos inducida por medios de contraste
radiográficos. Archivos de farmacología de NaunynSchmiedebergs 367
(2003): 364–371
43. Battenfeld R, Rahman Khater AE, Drommer W,
Guenzel P, Kaup FJ. Alteraciones microscópicas ópticas y electrónicas

inducidas por ioxaglato en el epitelio tubular proximal renal de ratas.
44. Dawson P. Efectos cardiovasculares de los agentes de contraste.

Soy J Cardiol 64(1989):2E–9E
45. Nyman U, Almen T, Landtman M. Efecto del pH, el tampón y la

osmolalidad de diferentes medios de contraste sobre la presión arterial
aórtica en el conejo. Acta Radiol Diagnosis 21 (1980): Fasc 5
46. Donadio C, Tramonti G, Lucchesi A, Giordani R,
Lucchetti A, Bianchi C. La toxicidad tubular es el principal efecto renal

de los medios de contraste. Insuficiencia renal 18 (1996): 647–656
47. Liss P. Efecto de los medios de contraste sobre la microcirculación renal.
ción y tensión de oxígeno. Un estudio experimental en la rata. Acta

Radiológica 409 (1997): 7–29
48. Barrett BJ, Carlisle EJ. Metaanálisis de la nefrotoxicidad relativa de los

medios de contraste yodados de alta y baja osmolalidad. Radiología 188
(1993): 171–178
49. Marenzi G, Lauri G, Assanelli E. Nefropatía inducida por contraste en
pacientes sometidos a angioplastia primaria por infarto agudo de

miocardio. J. Am Coll Cardiol 44 (2004): 1780–1785
133
50. Morcos SK, Thomson HS, Webb JW. Contrastame
nefrotoxicidad inducida por dia; un informe de consenso.

Eur Radiol 9(1999):16021613
51. Thomsen HS, Morcos SK. Comité de Seguridad de Medios de Contraste

de la Sociedad Europea de Radiología Urogenital. Manejo de
reacciones adversas agudas a los medios de contraste. Euro Radiol
14 (2004): 476–448
52. Laroche D, AimoneGastin I, Dubois F. Mecanismo de reacciones

graves e inmediatas al material de contraste yodado. Radiología 209
(1989): 183–190
53. Dewachter P, Laroche D, MoutonFaivre C, Clemont

O. Reacciones adversas inmediatas y tardías a la yodación.
Medios de contraste ed: un punto de vista farmacológico.

Agentes antialérgicos antiinflamatorios. Med Chem 5 (2006): 105117
54. Christiansen C. Reacciones alérgicas de aparición tardía a los medios

de contraste para rayos X. Curr Opin Alergia Clin Immunol 2 (2002):
533–539
55. Schild HH, Kuhl CK, HübnerSteiner U, Böhm I, Speck

U. Eventos adversos después de monoméricos y no mejorados
y TC dimérica con contraste: un ensayo controlado aleatorio

prospectivo. Radiología 240 (2006): 56–64
56. Webb JAW, Stacul E, Thomsen HS, Morcos DK. Tarde

reacciones adversas al contraste yodado intravascular
medios de comunicación. Eur Radiol 13(2003):181–184
57. Brockow K, Christiansen C, Kanny G et al. Administrar

ment de reacciones de hipersensibilidad a los medios de contraste
yodados. Alergia 60 (2005): 150–158
58. Zhang H, Holt CM, Malik N. Efectos de la radiografía.

Medios de contraste ic sobre proliferación y apoptosis.
de células endoteliales vasculares humanas. Br J Radiol
73 (2000): 10341041
59. Bach R, Jung F, Scheller B, Hummel B, Özbek C, Spitzer S, Schieffer

Influencia de un medio de contraste de radiografía no iónico en la
microcirculación. Acta Radiol 37(1996):214–217
60. McIvor, Steiner TJ, Perkin GD, Greenhalgh RM, Rose FC. Morbilidad
neurológica de la arteriografía de arco y carótida en la enfermedad
cerebrovascular.
La influencia del medio de contraste y el radiólogo.
H. J. Radiol 60 (1987): 117122
134
61. Skalpe IO, Nakstad P. Mielografía con iohexol

(omnipaco); un informe clínico con especial referencia a los efectos
adversos. Neurorradiología 30 (1988): 169–174
62. Wilson AJ, Evill CA, Sage MR. Efectos de los medios de contraste no
iónicos sobre la barrera hematoencefálica: osmolalidad versus
quimiotoxicidad. Invierta Radiol 26(1991):1091–1094
63. Whisson CC, Evill CA, Sage MR, Wilson AJ. Efecto de cationes
adicionales sobre la reacción de espasmo a los medios de contraste
no iónicos intracarótidos en conejos. Invierta Radiol 25(1990):1004–
1009
64. Clauss W, Speck U. Pharmakologische Eigenschaften jodierter

Röntgenkontrastmittel. En: Peters PE,
Zeitler E (eds): Röntgenkontrastmittel. Nebenwirkungen, Profilaxis,
Terapia. SpringerVerlag.
BerlínHeidelbergNuevaYork (1991): 1829
65. Conradi A, Menta R, Cambi V. Farmacocinética del iopamidol en

adultos con insuficiencia renal. Arzneimittelforschung/Drug Res 40II
(1990): 830–832
66. Morcos SK, Thomsen HS, Webb JW. Prevención de reacciones

generalizadas a los medios de contraste: informe de consenso y
directrices. Eur Radiol 11(2001):1720–1728
67. Sharma S, Rajani M, Khosla A, Misra N, Goulatia RK. La influencia de

Buscopan sobre las reacciones adversas
ciones a los medios de contraste intravasculares. Br J Radiol
62 (1989): 10561058
68. Gupta R. Uso de agentes de contraste intravenosos en pacientes que

reciben metformina. Radiología 225,1 (2002): 311–312
69. Thomsen HS, Morcos SK. ¿En qué pacientes deben se
La creatinina en ron debe medirse antes del contraste yodado.
administración media? Eur Radiol 15(2005):749–754
70. Harnish PP, Morris TW, Fischer HW, King AN. Fármacos que
proporcionan protección contra reacciones graves a los medios de
contraste. Invierta Radiol 15 (1980): 248–259
71. Virkkunen P, Luostarinen M, Johansson G. Diazepam, fármacos

modificadores de la neurotransmisión alfa y beta y mortalidad de los
medios de contraste en ratones. Acta Radiol (Diag) 25(1984):249–251
72. Peck WW, Slutsky RA, Mancini GBJ, Higgins ChB.

Acciones combinadas de verapamilo y medicación de contraste.
dia en la conducción artrioventricular. Invertir Radiol
19 (1984): 202207
135
73. Pallan TM, Wulkan IA, Abadir AR, Flores L, Chaudhry MR, Gintautas J.
Incompatibilidad de Isovue 370 y papaverina en arteriografía periférica.
Radiología 187 (1993): 257–259
74. Weinstein JM, Heymann S, Brezis M. Posible efecto deletéreo de la

furosemida en la nefropatía por radiocontraste. Nefrona 62 (1992):
413–415
75. Maly P, Olivecrona H, Almén T, Golman K. Interacción entre

clorpromazina y inyección intratecal
Medios de contraste no iónicos en conejos no anestesiados.
Neurorradiología 26 (1984): 235–240
76. Kim SH, Lee HK, Han MC. Incompatibilidad de aguasol

Medios de contraste dobles y agentes farmacológicos intravasculares.
Un estudio in vitro. Invierta Radiol 27 (1992): 45–49
77. Irvin HD, Burbridge BE. Incompatibilidad de agentes de contraste con

medicamentos intravasculares. Radiología
173 (1989): 91
78. Husted SE, Kanstrup H. Complicaciones trombóticas en angioplastia

coronaria: medios de contraste iónicos versus no iónicos de baja
osmolaridad. Acta Radiológica 39 (1998): 340–343
79. Smith HJ, Jones K, Hunter TB. ¿Qué les sucede a los pacientes
después de los estudios con bario del tracto gastrointestinal superior
e inferior? Invierta Radiol 23 (1988): 822–826
80. Freczko PJ, Simms SM, Bakirci N. Reacción de hipersensibilidad fatal

durante un enema de bario. AJR 153(1989):275–276
81. Shehadi WH, Toniolo G. Reacción adversa al contraste
medios de comunicación. Radiología 137 (1980): 299–302
82. Schott KM, Behrends B, Clauß W, Kaufmann J, Leh
nert J. Iohexol in der Ausscheidungsurographie.

Fortschr Med 104(1986):153156
83. Palmer FJ. Informe final de la encuesta RACR sobre reacciones a los
medios de contraste intravenosos. Australia Radiol 32 (1989): 426–428
84. Cochran ST, Bomyea K, Sayre JW. Tendencias en publicidad

Eventos en verso después de la administración intravenosa de medios de contraste.
AJR176(2001):1385–1388
85. Reacciones tardías de tipo alérgico a los medios de contraste para rayos X.
Insertar en Radiología Europea 6(5)(1996):1–24
136
86. Sutton AGC, Finn P, Campbell PG, Price DJA, Hall JA, Stewart
MJ, Davies A, Linker NJ, Harcombe AA, de Belder MA. Reacciones
tempranas y tardías tras el uso de iopamidol 340, iomeprol 350 y
iodixanol 320 en cateterismo cardíaco. J Invas Cardiol 15 (2003):
133138
87. Anillo J, Rothenberger KH. Anaphylaktoide Reaktionen nach

Infusion von Röntgenkontrastmitteln. Münch Med Wschr 126
(1984): 657–661
88. Wolf G, Arenson R, Cross A. Un ensayo prospectivo de agentes de

contraste iónicos versus no iónicos en la práctica clínica habitual:
comparación de efectos adversos. AJR 152(1989):939–944
89. Brismar J, Jacobsson BF, Jorulf H. Anuncios varios

Efectos opuestos de los medios de contraste de baja osmolalidad
versus alta: un estudio revisado. Radiología 179 (1991): 19–23
90. Holtås S. Iohexol en pacientes con ad

reacciones en verso a los medios de contraste. Invertir Radiol
19 (1984): 563–565
91. Lasser EC, Berry C, Talner L, Santini L, Lang E. (NSCMR) –

Comunicación preliminar Asociación de Radiólogos Universitarios.
32ª Reunión Anual, Newport Beach, California, (1984)
92. Reimann HJ, Tauber R, Kramann B, Gmeinwieser J, Schmidt U,

Reiser M. Prämedikation mit H1 und H2Rezeptorantagonisten
vor intravenöser Kontrastmitteldarstellung der ableitenden
Harnwege. Fortschr Röntgenstr 144(1986):169173
93. Lasser EC, Berry CC, Mishkin MM, Williamson B, Zheutlin N,

Silverman JM. Pretratamiento con corticosteroides para prevenir
reacciones adversas a los medios de contraste no iónicos. AJR
162(1994):523–526
94. Fink U, Jung D, Fink BK. Prämedikation bei Risiko

Patienten – Ergebnisse einer prospektiven Studie mit nichtionischen
Kontrastmitteln; en Peters PE, Zeitler E (Hrsg) Röntgenkontrastmittel
Nebenwirkungen. Profilaxe. Therapie, págs. 205209 (Springer,
Berlín 1991)
95. Rendl J, Saller B. Schilddrüse und Röntgenkontrastmittel:

Pathophysiologie, Häufgkeit und Prophylaxe der jodinduzierten
Hyperthyreose. Dtsch Ärztebl 98(2001):316–320
137
96. Cramer BC, Parfrey PS, Hutchinson AT, Baran D, Melanson DM,
Ethier RE, Seely IF. Función renal después de la infusión de
material de contraste radiológico. Un estudio prospectivo
controlado. Médico Interno Arch
145 (1985): 87–89
97. Heller CA, Knapp J, Halliday J, O'Connell D, Heller RF.

No demostrar nefrotoxicidad por contraste. Med J Aust 155 (1991):
329–332
98. Katzberg RW, Newhouse JH. Me de contraste intravenoso

Nefrotoxicidad inducida por el sodio: ¿es realmente el riesgo tan
grande como hemos llegado a creer? Radiología 256 (2010): 21–28
99. Davenport MS, Khalatbari S, Cohan R, Dillman JR, Myles JD, Ellis
JH. Nefrotoxicidad inducida por material de contraste y material
de contraste yodado intravenoso de baja osmolalidad:
estratificación del riesgo mediante el uso de la tasa de filtración
glomerular estimada. Radiología 268 (2013): 719–728
100. Solomon RJ, Natarajan MK, Doucet S, Sharma SK, Staniloae CS,
Katholi E, Gelormini JL, Labinanz M, Moreyra AE. La angiografía
cardíaca en pacientes con insuficiencia renal (atención) estudia
un ensayo aleatorio doble ciego de nefropafia inducida por
contraste en pacientes con enfermedad renal crónica. Circulación
115 (2007): 3189–3196
101. Katzberg RW, Barett BJ. Riesgo de nefropatía inducida por material
de contraste yodado con administración intravenosa. Radiología
243 (2007): 622–628
102. McCarthy CS, Becker JA. Mieloma múltiple y

medios de contraste. Radiología 183 (1992): 519–521
103. Friedrichsohn CB, Riegel W, Köhler H. Was ist gesichert in der

Prävention der Kontrastmittelnephropathie? Med Klin 92 (1997):
329–334
104. Katholi RE, Taylor GJ, McCann WP, Woods WT Jr, Womack KA,
McCoy CD, Katholi CR, Moses HW, Moses HW, Mishkel GJ,
Lucore CL. Nefrotoxicidad por medios de contraste: atenuación
con teofilina.
Radiología 195 (1995): 17–22
105. Rao VM, Rao Ak, Steiner RM, Burka ER, Grainger RG, Ballas SK.
El efecto de los medios de contraste iónicos y no iónicos sobre el
fenómeno falciforme. Radiología 144 (1982): 291–293
138
106. Bush H, Swanson DP. Reacciones agudas a los medios de

contraste intravasculares: tipos, factores de riesgo,
reconocimiento y tratamiento específico. AJR 157(1991):11531161
107. Zwicker C, Langer M, Urich V, Felix R. Kontrastgebung von

Jod, Gadolinium und Ytterbium in der CT. Fortschr Röntgenstr
158(1993):255–259
108. Quinn AD, O'Hare Nueva Jersey, Wallis FJ, Wilson GF. Gd
DTPA: un medio de contraste alternativo para la TC. J Comput
Assist Tomogr 18 (1994): 634–636
109. Schild HH, Weber W, Boeck E, Mildenberger P, Strunk H,

Düber C, Grebe P, SchadmanFischer S,
Thelen M. GadoliniumDTPA (Magnevist) como interlocutor
para la arteria DSA. Fortschr Röntgenstraße
160 (1994): 218–221
139

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Medios de contraste de rayos X

Medios de contraste de rayos X

ISBN 978­3­662­56464­6 ISBN 978­3­662­56465­3 (libro electrónico)

Número de control de la Biblioteca del Congreso: 2018934958

Este acceso abierto está patrocinado por Bayer AG, Berlín.

Fotonachweis Umschlag: (c) BBMG GmbH//Umschlaggestaltung: deblik Berlin

Impreso en papel sin ácido.

Medios de contraste en imágenes de rayos X. 13

PRINCIPIOS GENERALES DE LOS MEDIOS DE CONTRASTE DE RAYOS X dieciséis

ESTRUCTURA Y PROPIEDADES DE LOS MEDIOS DE CONTRASTE DE RAYOS X 20

Medios de contraste solubles en agua 24

Estructura química, comportamiento biológico y uso. 24

Medios de contraste iónicos de alta osmolaridad 25

Sustancias de baja osmolaridad 26

Medios de contraste no iónicos 26

Osmolalidad y efectos secundarios causados por la hipertonicidad. 28

Medios de contraste iónicos 30

Medios de contraste para colografía intravenosa. 31

Síntesis de medios de contraste solubles en agua. 32

DEGRADACIÓN DE LOS MEDIOS DE CONTRASTE YODADOS PARA RAYOS X 36

Solubilidad del agua 39

CALIDAD DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO 46

Pureza del ingrediente activo, subproductos y productos de degradación. 47

Calidad microbiológica del producto terminado. 50

Filtración estéril, ultrafiltración y esterilización. 57

Preservación de la calidad del producto en hospitales y consultorios. 60

Estabilidad en almacenamiento a largo plazo y a diferentes temperaturas. 60

Sensibilidad a la irradiación y a la luz: vidrio blanco, vidrio marrón,

Pruebas de contaminación con partículas. 64

Transferir el medio de contraste a recipientes esterilizados.

Uso de botellas CM de gran volumen 69

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DEL CM 72

Activación del complemento 73

Influencia sobre las células sanguíneas. 74

Efectos sobre el sistema cardiovascular. 79

Influencia sobre la función renal 80

Reacciones de hipersensibilidad alérgicas y pseudoalérgicas. 81

USOS DE LOS MEDIOS DE CONTRASTE PARA RAYOS X 90

Influencia en las pruebas de laboratorio. 98

Interacción con medicamentos 100

Interacción de medios de contraste con aditivos y durante procedimientos intervencionistas.

Efectos sobre la coagulación sanguínea. 103

RIESGOS DEL USO DE MEDIOS DE CONTRASTE 106

Sulfato de bario 106

Medios de contraste iónicos 107

Medios de contraste no iónicos 108

Reacciones retardadas 109

Causas de las reacciones a los medios de contraste. 110

Reacciones generales (reacciones anafilactoides) 110

Profilaxis de reacciones generales. 111

Efectos secundarios dependientes de la dosis 113

Profilaxis y tratamiento del hipertiroidismo grave inducido por yodo 114

Daño renal 115

Insuficiencia renal 115

Pacientes embarazadas 118

Madres que amamantan 118

Anemia falciforme 119

MEDICAMENTOS Y MEDIDAS PARA EL TRATAMIENTO

Notas sobre la profilaxis y el tratamiento de

Principales factores de riesgo* y medidas profilácticas

MAYOR DESARROLLO DE LOS MEDIOS DE CONTRASTE 128

ISBN 9783662564646 ISBN 9783662564653 (libro electrónico)

radiación en diferentes tipos de materia, Röntgen utilizó un

(yopodato de sodio). En 1953, se estableció Biligrafn

dímeros no iónicos hexayodados Iotrolan e Iodix