DIRECTORIO
Editor: Enrique Navarrete Cadena
Coeditor: Arturo M. Terrés Speziale
COMITÉ EDITORIAL
Área de Bacteriología
Dra. Silvia Giono Cerezo
Investigador Titular. SNI: Nivel I. Departamento de Microbiología, Escuela
Nacional de Ciencias Biológicas, IPN, México, D.F.
Área de Banco de Sangre y Medicina Transfusional
Dr. Héctor Rodríguez-Moyado
Ex-Director del Banco Central de Sangre CMN Siglo XXI, IMSS. Miembro
Honorario de la Asociación Mexicana de Medicina Transfusional, A.C.
Miembro Titular de la Asociación Mexicana para el Estudio de la
Hematología, México, D.F.
Área de Inmunología
Dr. Fernando Antonio Santoscoy Tovar
Jefe del Área de Laboratorio y del Departamento de Microbiología:
Bacteriología, Micología, Parasitología y Virología, Unidad de Patología
Clínica, Guadalajara, Jalisco, México. Miembro e Inspector del College
of American Pathologists (CAP). Miembro de la American Society for
Microbiology, de la American Society for Clinical Pathology y de la Clinical
Ligand Assay Society.
Área de Hematología
Dra. Blanca Stéffano de Perdomo
Doctor en Medicina, DM, Postgrado en Patología Clínica. Coordinadora del
Comité de Expertos de Normalización y Control de Calidad en Hemostasis
y Trombosis del Grupo Latinoamericano de Hemostasis y Trombosis
(CLAHT). Coordinadora del Programa Nacional Uruguayo de Evaluación
Externa de Calidad en Hematología (CECC). Director Técnico del Centro de
Estudios e Investigación de Hemostasis y Trombosis (Laboratorio HYGEA,
Montevideo, Uruguay).
Área de Bioética y Normativa
Dr. Eduardo García Solís
Médico Patólogo Clínico, Diplomado en Inmunología Clínica. Director
Operativo de la Comisión de Bioética del Estado de Campeche. Académico
Numerario de la Academia Nacional de Investigación Clínica. Miembro de
la Asociación Mexicana de Medicina Interna, Capítulo Campeche. Miembro
de la Sociedad Yucateca de Cardiología. Miembro del Colegio Médico de
Campeche, México.
Dr. Jorge Manuel Sánchez González
Médico, Patólogo Clínico, Secretario Técnico del Consejo Nacional de
Salud, México.
Área de Genética Médica
Dr. Fabio Salamanca Gómez
Médico Genetista, Coeditor de Archives of Medical Research y de Gaceta
Médica de México. Profesor Titular de Cursos de Genética en la UNAM y
en varias universidades más. Miembro Numerario de la Academia Nacional
de Medicina, la Academia Mexicana de Ciencias, la Academia Mexicana de
Cirugía y la Academia Mexicana de Pediatría. Coordinador de Investigación
en Salud, IMSS, México.
Área de Infectología
Dr. Gustavo Barriga Angulo
Jefe de Laboratorio del Hospital de Infectología, Centro Médico «La Raza»,
Instituto Mexicano del Seguro Social, D.F., México.
Área de Micología Médica
Dr. Arturo Rubén López Martínez
Profesor Titular C de Tiempo Completo. Médico Cirujano, Doctorado en
Ciencias Biomédicas. Nivel de Sistema Nacional de Investigadores II. Jefe
del Laboratorio de Micología Médica, Facultad de Medicina, UNAM, D.F.
México.
Área de Parasitología Médica
Dr. Werner Apt Baruch
Departamento de Medicina Interna-Gastroenterología. Especialidad
en Parasitología. Presidente de la Sociedad Chilena de Parasitología
(SOCHIPA). Departamento de Medicina Experimental, Facultad de
Medicina, Universidad de Chile, Campus Sur, Santiago de Chile, Chile.
Dr. Raúl Romero Cabello
Médico Infectólogo del Hospital General de México, Profesor Titular de
Parasitología y Micología, Departamento de Microbiología y Parasitología,
Facultad de Medicina, UNAM. Miembro de 20 asociaciones médicas,
nacionales e internacionales, de Pediatría, Infectología y Parasitología. Ex-
Presidente de la Sociedad Mexicana de Parasitología y de la Federación
Latinoamericana de Parasitología.
Área de Bioquímica Clínica
Dr. José Roberto Barba Evia
Médico Especialista en Patología Clínica. Subdirector de Auxiliares de
Diagnóstico, Hospital Regional de Alta Especialidad de la Península de
Yucatán, IMSS. Profesor de la Facultad de Química, Universidad Autónoma
de Yucatán y de la Universidad Anáhuac Mayab, de las cátedras de
Patología Clínica, Parasitología Médica y Hematología Clínica.
Área de Gestión de Calidad
Dr. Alberto Zamora Palma
Médico Especialista en Patología Clínica. Experto en Sistemas de Gestión
de la Calidad, UNAM. Miembro del College of American Pathologists
Standards (CAP), Estándares de la Joint Commission International.
Dr. Arturo Manlio Terrés Speziale
Médico Especialista en Patología Clínica, con estudios de postgrado
revalidados ante el National Board of Medical Examiners de los EUA.
Diplomados en Administración Estratégica de Servicios de Salud,
Aseguramiento y Acreditación de la Calidad (JCAH), Bioestadística
Avanzada Six Sigma, Reingeniería de Sistemas, Control de Calidad
Analítica, Informática y Telemática, entre otros.
 ÓRGANO OFICIAL DE LA FEDERACIÓN
MEXICANA DE PATOLOGÍA CLÍNICA
(FEMPAC)

ÓRGANO OFICIAL DE LA ASOCIACIÓN

LATINOAMERICANA DE PATOLOGÍA CLÍNICA/MEDICINA
DE LABORATORIO (ALAPAC/ML)

AGRUPACIONES DE PATOLOGÍA CLÍNICA

Y DIRECTIVAS ACTUALES:
Mesa Directiva de la Federación Mexicana de Patología Clínica
(FEMPAC): 2010-2012

Presidente: Dr. Luis Antonio Angulo Ramírez

Vicepresidente: Dr. José Luis Hernández Montiel
Secretario-tesorero: Dra. Margarita Gutiérrez Ahuactzin

Agrupaciones integrantes de FEMPAC

Asociación Mexicana de Patología Clínica, A.C.
Presidente: Dr. Manuel Canseco Álvarez Imagen de la portada: Cryptococcus neoformans
Asociación Oaxaqueña de Patología Clínica. con pseudohifas, técnica de tinta china modificada.
Presidente: Dr. Miguel Ángel Reyes Núñez
Imagen publicada en la página 171 del número 4,
Colegio de Médicos Patólogos Clínicos de Jalisco, A.C.
Presidenta: Dra. Ma. de Lourdes Barba Villavicencio octubre-diciembre de 2010, en el artículo Imágenes
Colegio de Patólogos Clínicos del Centro de la República Mexicana, A.C. especiales de microorganismos obtenidas con microscopia
Presidente: Dr. Abraham Jesús González Olivos convencional.
Colegio Médico de Patólogos Clínicos del Noreste de México.
Presidenta: Dra. Ana Cecilia Pruneda Santoy
Colegio Poblano de Patología Clínica, A.C.
Presidente: Dr. Alberto W. Escate Cavero
Colegio Médico de Patólogos Clínicos de Veracruz
Presidenta: Dra. María del Carmen Núñez Ortega

La Federación Mexicana de Patología Clínica es miembro de la Asociación

Latinoamericana de Patología Clínica/Medicina de Laboratorio (ALAPAC/ML),
y de la World Association of Societies of Pathology (Anatomic and Clinical)
WASPaLM.

Asociación Latinoamericana de Patología Clínica/Medicina de Laboratorio

Junta Directiva 2010-2012
Presidente: Dr. Guillermo Aguilar Arenas (México)
Presidente Alterno: Dr. Walter Alallón (Uruguay)
Secretario Permanente: Dr. José Carreón Moldiz (Bolivia)
Secretario: Dr. Luis Antonio Angulo Ramírez (México)
Secretario Alterno: Dr. Miguel Ángel Reyes González (México)
Tesorero: Dr. José Luis Hernández Montiel (México)
Vicepresidencias
Actividades Gremiales y Coordinación: Dr. Pedro Cladera (Uruguay)
Control de Calidad: Dr. Klever Sáenz Flor (Ecuador)
Acreditación: Dr. Edgar Muñóz Atahallpa (Perú)
Relaciones Industriales: Dr. José León Vega (Perú)
Planes Futuros: Dr. Julio Sempértegui Vega (Ecuador)
Actividades Científicas y Educación: Dra. Rosa María García Escamilla (México)
Relaciones Internacionales: Dr. Enrique Abraham Marcel (Cuba)
Editor de la Revista Patología Clínica: Dr. Enrique Navarrete Cadena (México)
Representante ante WASPaLM: Dr. Murilo Rezende Melo (Brasil)
Directiva de la World Association of Societies of Pathology & Laboratory
Medicine 2011-2013
Presidente: Gamze Mocan Kuzey (Turquía)
Secretario Tesorero: Jagdish Butany (Canadá)
Presidente Electo: Lai-Meng Looi (Malasia)
Ex presidente: Michael Oellerich (Alemania)
Director General de Latinoamérica: Murilo Melo (Brasil)
Director General de Norteamérica: Fred Rodriguez (Estados Unidos)
Director Adicional: Roberto Ruiz Arenas (México)
La Revista Latinoamericana de Patología Clínica y Medicina
de Laboratorio es el órgano oficial de difusión de la Federación
Mexicana de Patología Clínica, A.C. y de la Asociación Lati-
noamericana de Patología Clínica/Medicina de Laboratorio.
Los conceptos que en ella aparecen son de responsabilidad
exclusiva de los autores.
Se publica trimestralmente. Suscripción anual en México
$ 400.00, para otros países US $ 80.00. Tiraje de 2,000 ejemplares.
Derechos reservados conforme a la Ley. Certificado de Licitud
de Título Núm. 3023, Certificado de Licitud de Contenido Núm.
1929. Derecho de Autor Núm. 557-86. Publicación periódica .
Permiso de Correos PP09-0478.
La Revista Latinoamericana de Patología Clínica y Medicina
de Laboratorio está indizada en: Medigraphic Literatura
Biomédica; www.medigraphic.com/patologiaclinica, La-
tindex, Centro Nacional de Información y Documentación en
Salud (CENIDS), PERIODICA UNAM, Anuario Bibliográfico de
Investigación en Salud del IMSS (ABISA), Literatura Latinoa-
mericana en Salud (LILACS), Centro Latinoamericano y del
Caribe en Ciencias de la Salud (BIREME), São Paulo, Brasil.
Toda correspondencia o remesa deberá dirigirse al Edi-
tor de la Revista: Dr. Enrique Navarrete Cadena, E-mail:
revista.patologiaclinica@gmail.com
Arte, diseño, composición tipográfica, preprensa, impresión
y acabado por Graphimedic, S.A. de C.V., Tels. 8589-8527
al 31. E-mail:emyc@medigraphic.com. Impreso en México.
Disponoble en versión completa en Medigraphic-
Literatura Biomédica: www.medigraphic.org.mx

ÍNDICE
4 Editorial. Revista Latinoamericana de
Patología Clínica y Medicina de Laboratorio
José Carreón Moldíz
7 Carta invitación
Guillermo Aguilar Arenas
8 Lesión degenerativa en operados
de patología discal. Estudio histológico
Viviana Morales Pérez, Dariel Edecio Somonte
Zamora, Elizabeth Expósito Paret
16 Valores de referencia de colesterol
y triglicéridos en niños
Lisandra García Borges, Gissel Aja Maza,
Ricardo Quintero Enamorado, Lilliam Valdés Diez,
Enrique Abraham Marcel
23 Cáncer cervicouterino.
Causas de citología no útil
Verónica Gallegos García, Marisol Gallegos García,
Gloria Patricia Velázquez Mota, Saúl Enrique Escoto
Chávez
28 Prevalencia de daño renal en pacientes
diabéticos y/o hipertensos mediante
prueba tamiz (RAC) en una clínica
de Guanajuato
Diana Sánchez Becerra, Patricia Cuéllar Mata, Mario
Alejandro Delgadillo Mejía, Eduardo Durán Castro,
Martha Alicia Deveze Álvarez
35 Opciones para seleccionar límites analíticos
de desempeño en el laboratorio clínico
Aida Porras-Caicedo, Daniela Moreno, Oriana Lugo
Katherine Peña, Johana Ibarguen, Alexandra Amariles,
Mónica Díaz
43 Herpes virus 8: Sarcoma de Kaposi,
enfermedad de Castleman y linfoma
de efusión primario
José Roberto Barba Evia
56 Alteraciones del pH vaginal asociado
a lactobacilos o bacilo de Döderlein
José Antonio Sánchez-Hernández, Mónica Judith
Mayta-Baldivieso, José Antonio Rivera-Tapia
Volumen 59, No. 1, Enero-Marzo 2012
CONTENTS
4 Editorial. Latin American Journal of Clinical
Pathology and Laboratory Medicine
José Carreón Moldíz
7 Invitation letter
Guillermo Aguilar Arenas
8 Degenerative lesion in patients operated
for disc pathology. A histological study
Viviana Morales Pérez, Dariel Edecio Somonte
Zamora, Elizabeth Expósito Paret
16 Cholesterol and triglycerides reference
values and ranges in children
Lisandra García Borges, Gissel Aja Maza,
Ricardo Quintero Enamorado, Lilliam Valdés Diez,
Enrique Abraham Marcel
23 Cervical cancer.
Causes of no-useful vaginal cytology
Verónica Gallegos García, Marisol Gallegos García,
Gloria Patricia Velázquez Mota, Saúl Enrique Escoto
Chávez
28 Prevalence of renal injury in diabetic
patients diabetics and/or hypertension
through screen test (RAC) at a clinic in
Guanajuato
Diana Sánchez Becerra, Patricia Cuéllar Mata, Mario
Alejandro Delgadillo Mejía, Eduardo Durán Castro,
Martha Alicia Deveze Álvarez
35 Options to select analytical limits
of performance in the clinical laboratory
Aida Porras-Caicedo, Daniela Moreno, Oriana Lugo
Katherine Peña, Johana Ibarguen, Alexandra Amariles,
Mónica Díaz
43 Herpesvirus 8: Kaposi’s sarcoma,
Castleman’s disease, and primary effusion
lymphoma
José Roberto Barba Evia
56 Alterations in the vaginal pH associated to
lactobacilli or Döderlein’s bacillus
José Antonio Sánchez-Hernández, Mónica Judith
Mayta-Baldivieso, José Antonio Rivera-Tapia
 Editorial
Este artículo puede ser consultado en versión José Carreón Moldíz
completa en: http://www.medigraphic.com/
patologiaclinica
Secretario Permanente de ALAPAC/ML
Revista Latinoamericana
de Patología Clínica y Medicina
de Laboratorio
E s altamente gratificante presentar a la comu-
nidad latinoamericana y mundial de patólogos
clínicos el primer número de la Revista Latinoame-
ricana de Patología Clínica y Medicina de Laboratorio,
misma que es continuación de la Revista Mexicana
de Patología Clínica, patrocinada por la Federación
Mexicana de Patología Clínica, institución a la que
4 agradecemos sobremanera el apoyo, así como
a su editor, el Dr. Enrique Navarrete Cadena, y
al Grupo Editorial Medigraphic, empresa que la
edita.
Muchas fueron las razones de consulta profesio-
nal que nos condujeron a decidir la actualización
e innovación para insertar aún más esta Revista
en un mundo rápidamente cambiante, llevándola
al nivel latinoamericano, en el cual ya transitaba
desde tiempo atrás, incluyendo el formato impreso
en lujoso papel, así como su presentación en la inter-
net www.medigraphic.com/patologiaclinica
y la grabación electrónica en disco compacto.
Otra razón importante estriba en la indización en
numerosos medios de difusión científica médica,
tales como se muestran en el cuadro I.
www.medigraphic.org.mx
Los objetivos de su alcance son de envergadura
para que los profesionales y científicos relacionados
con esta especialidad encuentren en esta Revista
una ventana para difundir sus conocimientos en los
idiomas utilizados en las Américas, como español,
portugués e inglés. Tales objetivos son:
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 4-6 • Enero - Marzo, 2012
• Incrementar la cantidad y calidad de escritos
médicos que garanticen la continuidad de la
publicación regular y oportuna de la Revista.
• Aumentar la difusión del trabajo realizado y
los avances alcanzados en la Patología Clínica
Mexicana y Latinoamericana.
• Reforzar la presencia de nuestra Revista a nivel
nacional e internacional, como Órgano Oficial de
difusión de las Asociaciones de Patología Clínica
Latinoamericana.
• Fortalecer y enriquecer el vínculo entre las
agrupaciones Latinoamericanas relacionadas con
nuestra especialidad médica.
• Reforzar esta publicación académica, la cual
cuenta con más de 60 años de trayectoria edi-
torial, y que además está ya incluida en índices
académicos nacionales e internacionales de
prestigio.
• Contribuir con espacios de expresión científica
para colegas patólogos clínicos latinoamericanos
que no tengan sociedades científicas plenamente
constituidas en sus Colegios Médicos.
• Brindar el espacio de expresión científica a
sociedades adherentes de la Asociación Latinoa-
mericana de Patología Clínica/Medicina de La-
boratorio (ALAPAC/ML), cuyos trabajos tengan
contenidos de correlación clínico-laboratorial en
el ámbito médico.
• Abrir espacios de difusión científica a inves-
tigadores independientes e institucionaliza-
dos de ciencias puras con proyección a los
intereses de la Patología Clínica/Medicina de
Laboratorio.
Carreón MJ. Editorial

Cuadro I. Bibliotecas e índices en los que ha sido registrada la Revista Latinoamericana de Patología Clínica
y Medicina de Laboratorio (anteriormente Revista Mexicana de Patología Clínica).

1. Medigraphic: Literatura Biomédica

http://www.medigraphic.org.mx
2. Biblioteca de la Universidad de Regensburg, Alemania
http://www.bibliothek.uni-regensburg.de/ezeit/fl.phtml?notation=WW-YZ&bibid=ZBMED&colo
rs=3&frames=&toc=&ssg=
3. Biblioteca de la Universidad Federal de Sao Paulo, Brasil
http://www.unifesp.br/dis/bibliotecas/revistas.htm
4. Biblioteca del Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM
http://www.revbiomedicas.unam.mx
5. Universidad de Laussane, Suiza
http://perunil.unil.ch/perunil/periodiques
6. Biblioteca de la Universidad Norte de Paraná, Brasil
http://www.unopar.br/bibli01/biologicas_periodicos.htm
7. Infodoctor (sitio de las Sociedades Médicas Españolas) con buscador y más de 3,000 ligas
a revistas biomédicas
http://www.infodoctor.org/revis.htm
8. LATINDEX. Sistema Regional de Información en Línea para Revistas Científicas
de América Latina, el Caribe, España y Portugal
http://www.latindex.org/
5
9. Biblioteca Virtual en Salud (BVS, Brasil) perteneciente a la OPS
http://portal.revistas.bvs.br
10. Biblioteca de la Universidad de Salamanca, España
http://sabus.usal.es/recursos/revistas_e/revistasgratuitas.htm
11. Biblioteca del Instituto de Biotecnología UNAM
http://www.biblioteca.ibt.unam.mx/revistas.php
12. Asociación Italiana de Bibliotecas (AIB)
http://www.aib.it/aib/commiss/cnur/peb/peba.htm3
13. Biblioteca Médica Estatal del Ministerio de Patrimonio y Cultura, Italia
http://bms.beniculturali.it/ejnls/index.php
14. Artemisa
http://www.artemisa.org.mx
15. Google Académico
http://scholar.google.com.mx/
16. PERIODICA: Índice de Revistas Latinoamericanas en Ciencias (UNAM)
www.medigraphic.org.mx
Total de registros localizados: 369
17. Ulrich`s International Periodicals Directory,
00294860 Ulrichs Accession Number: 0611404XX
18. SERIUNAM (Revistas de las bibliotecas de la UNAM y de Instituciones de Educación
Superior e investigación)
http://www.dgb.unam.mx/index.php/catalogos

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 4-6 • Enero - Marzo, 2012

• Establecer alianzas estratégicas con sociedades
afines a la Patología Clínica/Medicina de Labora-
torio que no tengan medios de expresión escrita
y virtual en Latinoamérica y el resto del mundo,
tales como: Anatomía Patológica, Citopatología,
Patología Molecular, Bioquímica con temas re-
lacionados, Tecnología Médica, Farmacología,
Microbiología y Parasitología, Inmunología y
todas las especialidades médicas cuyos escritos
tengan, como medicina basada en evidencias,
datos de laboratorio clínico.
• Contribuir con espacios de difusión de los
resúmenes de los trabajos presentados en los
congresos de ALAPAC/ML y los diversos con-
gresos nacionales de la especialidad. Asimismo,
www.medigraphic.org.mx
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 4-6 • Enero - Marzo, 2012
Carreón MJ. Editorial
versiones in extenso de los mejores trabajos
presentados como galería de premios al mejor
pensamiento latinoamericano.
• Brindar espacios para la difusión de tesis de
grado de las Facultades de Medicina y afines que
tengan contenido y correlación con la Patología
Clínica/Medicina de Laboratorio.
Por lo tanto, con esos atributos y honrando el
compromiso que hicieron todas y cada una de las
organizaciones (asociaciones, sociedades y fede-
raciones) integradas en ALAPAC/ML, se trabajará
localmente en cada Asociación para enriquecer
y engrandecer permanentemente la Revista en
beneficio de Nuestra América.
Carta invitación

A través de los años, el Congreso Mexicano de Patología Clínica se ha ido

afirmando como la máxima expresión académica de esta especialidad en
México. El próximo año iremos ya a la cuadragésima segunda edición del mis-
mo, ahora engalanado por la realización conjunta del vigésimo primer Congreso
Latinoamericano de Patología Clínica, por lo cual, como Presidente de estos
congresos y de ALAPACyML, tengo a bien invitar a la comunidad latinoamericana
de Patología Clínica a asistir al paraíso que es Cancún, Quintana Roo, y acompa-
ñarnos en esta experiencia.
Del 24 al 27 de Octubre de este 2012 es la cita. Por parte de la Federación
Mexicana de Patología Clínica, de ALAPACyML y del Comité Organizador, tra-
taremos de hacerlos vivir una experiencia inolvidable, mezcla de la academia, la
tecnología, la convivencia familiar y el espectáculo caribeño de Cancún.
Los aguardaremos con la seguridad de brindarles un interesante menú de
posibilidades que, al término de este magno evento, quedarán enlazadas de ma-
nera positiva en su memoria como el recuerdo del que jamás sentirán el mínimo
arrepentimiento por haber invertido este espacio de su vida en acompañarnos. 7
Los espero en Cancún, Dios mediante, para tener la grandiosa oportunidad
de estrechar su mano personalmente.

Atentamente:

Guillermo Aguilar Arenas

Presidente ALAPACyML

www.medigraphic.org.mx

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, p 7 • Enero - Marzo, 2012
 Lesión degenerativa
en operados de patología
discal. Estudio histológico
Palabras clave: Lesión degenerativa, pato- Viviana Morales Pérez,* Dariel Edecio Somonte Zamora,*
logía discal, enfermedad degenerativa discal, Elizabeth Expósito Paret*
hernia discal, diagnóstico, histopatología.
* Universidad de Ciencias Médicas «Carlos J. Finlay». Camagüey, Cuba.
Key words: Degenerative damage, disc
Correspondencia:
pathology, disc degenerative disease, disc Lic. Viviana Morales Pérez
hernia, diagnostic, histopathology. Pobre # 524 e/n Montera e Ignacio Agramonte. Camagüey. Cuba. CP. 70100.
Tel: 293352. E-mail: mviviana@finlay.cmw.sld.cu
Recibido: 30/05/2011
Aceptado: 29/09/2011

Este artículo puede ser consultado en versión

completa en: http://www.medigraphic.com/
patologiaclinica

8
Resumen
El proceso degenerativo del disco vertebral es considerado
como el origen de la enfermedad degenerativa y la hernia
discal. Es un problema de salud mundial con repercusión en la
esfera biosocial y económica. En Cuba está entre las primeras
enfermedades que afectan el aparato locomotor. Se realizó un
estudio analítico transversal en el Hospital «Amalia Simoni»
que incluyó 40 casos con diagnóstico clínico e imagenológico
de enfermedad discal lumbar intervenidos quirúrgicamente.
En todos los casos se extrajo el disco vertebral afectado con
el objetivo de analizar el comportamiento de los cambios
degenerativos en el mismo. Se relacionaron edad, sexo y
patología discal predominante; se identificaron los cambios
histopatológicos y se estableció la correspondencia del diag-
nóstico imagenológico con el histopatológico. El grupo de
edades donde predominó la enfermedad discal fue el de 31-40
www.medigraphic.org.mx
años y el sexo de prevalencia fue el masculino. La patología
discal según diagnóstico imagenológico fue la hernia discal. Los
principales cambios histopatológicos fueron disminución de la
densidad celular, formación de grupos celulares, pérdida de
la acidofilia de la colágena y palidez de la matriz amorfa. No
hubo correspondencia entre el diagnóstico imagenológico y el
histopatológico en los casos diagnosticados con hernia discal.
Abstract
The degenerative vertebral disc process is considered as the
origin of the degenerative disease and the disc hernia. This is a
global health problem with a great repercussion on the biosocial
and economic spheres. In Cuba, the aforementioned problem
is ranked among the first diseases affecting the locomotor ap-
paratus. An analytical transversal study was carried out at the
«Amalia Simoni» Hospital. The study included forty cases with a
clinical and imaging diagnosis which had been surgically operated
for lumbar disk disease. In every case, the affected vertebral disc
was removed with the objective of analyzing the performance
of the degenerative changes in it. Age, gender and predominant
disc pathology were related. The histopathological changes
were identified. Besides, it was established the correspondence
between the imaging diagnosis and the histopathological diagnosis.
The age group where the disc disease prevailed was the group
ranging from 31 to 40 years old, and the prevailing gender was
male. The disc pathology, according to the imaging diagnosis, was
disc hernia. The main histopathological changes were: decreased
cell density, formation of cell groups, acidophilia loss of collagen,
and pale-staining of the amorphous matrix. There was no cor-
relation between the imaging diagnosis and the histopathological
diagnosis in the cases which had been diagnosed with disc hernia.

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 8-15 • Enero - Marzo, 2012
Morales PV y cols. Lesión degenerativa en operados de patología discal
Introducción
E l comienzo del proceso degenerativo del
disco vertebral desde la primera década
de la vida, en forma continua y progresiva, es
considerado como el origen de la enfermedad
degenerativa. A su vez, la hernia discal es la
primera causa de incapacidad en el ser huma-
no menor de 45 años, así como la de más alto
costo social y una de las razones más comunes
para dictaminar el retiro laboral precoz en las
sociedades industrializadas.1,2
La enfermedad discal es actualmente un proble-
ma de salud mundial con repercusión en la esfera
biosocial y económica del hombre. En el Reino
Unido, hubo pérdidas laborales calculadas en 52
millones de días y un pago de 105 millones de días
de beneficios de seguridad social relacionados con
lumbalgia en 1993.3
En Estados Unidos, en 1987, había 53 millones
de personas incapacitadas por la lumbalgia, 11.7
sufrían de deterioro crónico y el pago en compen-
saciones fue de 11.1 billones de dólares. El número
de operaciones lumbares se ha multiplicado 19
veces entre 1979 y 1999, lo que hace 55% por
cada 100,000 adultos. Los costos en el año 1999
subieron de 38 a 50 billones por año.4,5
En Cuba, las enfermedades discales están entre
las primeras que afectan el aparato locomotor.4
En el Hospital Amalia Simoni, institución donde se
realizó esta investigación, se operan aproximada-
mente 70 pacientes al año con edades que oscilan
entre 20 y 60 años; la mayoría son sujetos jóvenes
y en edad laboral, en quienes se logran resultados
quirúrgicos satisfactorios, aún cuando la recupera-
ción los invalida un tiempo determinado antes de
incorporarse a la esfera laboral.
www.medigraphic.org.mx
En la reunión de trabajo de la Academia Ame-
ricana de Cirujanos Ortopédicos, el Instituto Na-
cional de la Salud de Estados Unidos y la Sociedad
de Investigación de Ortopedia, se identificó la
degeneración discal como un problema biosocial.
Entre los aspectos esenciales a resolver, se deter-
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 8-15 • Enero - Marzo, 2012
minó, cómo detener dicha enfermedad, lograr su
regresión y evitarla.6,7
En la década de los 90 se dio respuesta quirúrgica
a las nuevas evidencias imagenológicas y se deter-
minó que existe la degeneración discal, por lo que
la enfermedad del disco quedó dividida en hernia
discal y enfermedad degenerativa discal. En el 2002,
Boos da nuevos conceptos de degeneración discal y
plantea el estudio de la misma, comenzando desde
un punto de vista histológico.8
Los aspectos histológicos del disco vertebral
aparecen pobremente descritos en los textos de
ortopedia. En 1969, en su libro Dolor de espalda, fue
Burke quien primero se refirió a las características
histológicas del disco vertebral con base en lo re-
ferido por Ham. Éste planteó que el anillo fibroso
rodea un espacio central lleno de una sustancia
pulposa semilíquida denominada núcleo pulposo.9
La hernia discal, su nomenclatura y clasificación
han sido motivo de múltiples estudios y son causa
de discusión, lo que ha generado gran controversia
(Symposium ASSR, Washington DC 2003). Una 9
definición más completa debiera incluir aspectos
anatómicos e histopatológicos, no precisados en
la bibliografía consultada.10,11
La sociedad Americana de Neurorradiología
llega al consenso de usar una terminología en pa-
tología discal de fácil comprensión y aplicación en
la práctica diaria. Sin embargo, cuando se analizan
los conceptos, sólo se considera la morfología
y no los cambios histológicos que caracterizan
al disco normal ni los que ocurren en el disco
patológico.12-14
Las investigaciones realizadas durante la última
década han llevado a un cambio drástico en la com-
prensión de la degeneración discal y su etiología.
Antes se le asociaba con las cargas físicas excesivas
y la ocupación del individuo; se consideraba a éstas
como factores de riesgo determinantes para diag-
nosticar la enfermedad; sin embargo, los resultados
de estudios genéticos han demostrado que los
factores antes mencionados juegan un rol menor y
le dan mayor significación a los hereditarios, lo que
 Morales PV y cols. Lesión degenerativa en operados de patología discal
explica en cierta medida la degeneración discal en
edades tempranas.15,16
Por el impacto biológico, social y económico que
ocasiona la enfermedad degenerativa, es de gran
importancia detenerla, hacerla regresar y, mucho
más importante, evitarla. Para ello se necesita el
estudio histológico e incluso considerar conceptos
actuales que se conviertan en las nuevas bases cien-
tíficas con evidencia sólida para la transformación
de los programas de tratamiento y de esta forma
obtener mejores resultados en la esfera biológica;
en la económica, lograr que disminuyan los costos
y en lo social, que el individuo pueda integrarse lo
más pronto posible a su vida cotidiana.16,17
Con el propósito de mejorar la calidad de vida
de las personas afectadas con enfermedad degene-
rativa se han venido desarrollando estudios clínicos,
imagenológicos y quirúrgicos, lo que ha constitui-
do grandes avances en la cirugía de columna. Sin
embargo, los estudios histológicos, esenciales para
responder las interrogantes anteriores, han sido po-
10 bres y no concluyentes. Lo expuesto pone de ma-
nifiesto la necesidad de profundizar en los estudios
histopatológicos. Con base en ello, el objetivo de
esta investigación fue analizar el comportamiento
de los cambios degenerativos en el disco vertebral
en pacientes operados de enfermedad discal.
Material y métodos
Estudio analítico transversal. El universo estuvo
conformado por 83 pacientes que asistieron a
la consulta de ortopedia del Hospital Provincial
Docente Clínico Quirúrgico «Amalia Simoni» en
la ciudad de Camagüey en el año 2009 con diag-
nóstico clínico e imagenológico de enfermedad
discal lumbar. La muestra fue conformada por
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40 pacientes que cumplieron los criterios de in-
clusión y exclusión. La muestra fue determinada
mediante el paquete estadístico epidemiológico
EPIDAT; de un universo de 83 pacientes, una
confiabilidad de 95%, un error de 0.01 y una
prevalencia de 0.01.
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 8-15 • Enero - Marzo, 2012
Criterios de inclusión. Pacientes de uno u otro
sexo, con edades entre 20 y 60 años, residentes
del municipio Camagüey, con diagnóstico clínico e
imagenológico de enfermedad discal que fueron
intervenidos quirúrgicamente y se les extrajo el
disco vertebral.
Criterios de exclusión. Pacientes que fueran
portadores de enfermedad tumoral o de enfer-
medad endocrinometabólica, sujetos que tuvieran
antecedentes de discitis vertebral y los que hubie-
ran sido intervenidos anteriormente de disco por
traumatismo.
Técnica de recolección de datos: Se confec-
cionó un formulario, vaciado en Excel, que incluyó
datos generales y diagnóstico imagenológico obte-
nido de las historias clínicas, así como resultados
del estudio histológico.
Descripción y operacionalización de las
variables: Las variables estudiadas fueron: edad,
sexo, diagnósticos imagenológico e histopatológico
y alteraciones histológicas del disco vertebral.
Se formaron cuatro grupos de edades y se de-
terminó la frecuencia de la enfermedad discal en
los rangos de edades establecidos, relacionados
con el sexo. También se relacionó el resultado del
diagnóstico imagenológico con el histopatológico,
así como los cambios histopatológicos con los
diagnósticos realizados.
Los fragmentos de tejido del disco vertebral
fueron obtenidos por intervención quirúrgica, se
procesaron en los laboratorios de histología de
la Universidad de Camagüey con la técnica de
inclusión en parafina y fueron cortadas con un
microtomo de cuchilla horizontal.
Para la tinción de las mismas se utilizaron tres
coloraciones: hematoxilina/eosina como patrón,
azul de toluidina para observar la matriz amorfa,
y Van Giesson para las fibras colágenas y las fibras
elásticas. Estos procederes fueron realizados por
personal calificado.
Procesadas las muestras, se observaron en un
microscopio de campo brillante de marca Olympus
BH-2 con una ampliación máxima de 400 diámetros
Morales PV y cols. Lesión degenerativa en operados de patología discal

para identificar los principales cambios histológicos
degenerativos que permitieron realizar el diagnós-
tico histopatológico.
Procesamiento estadístico. La información
obtenida fue procesada de forma automatizada
mediante una computadora Pentium IV, utilizando
el paquete estadístico SPSS para Windows versión
10.0 en el cual se realizó: base de datos, estadística
descriptiva (distribución de frecuencia y porcenta-
je), estadística inferencial: tablas de contingencia
y pruebas de Chi cuadrada. Los resultados se
expresaron en números absolutos y relativos, se
realizar el diagnóstico histopatológico de ambas
enfermedades en la presente serie, se muestran en
el cuadro II. Los principales cambios fueron dismi-
nución de la densidad celular, formación de grupos
celulares, pérdida de la acidofilia de la colágena y
palidez de la matriz amorfa, observados en la tota-
lidad de los casos diagnosticados con hernia discal
(n = 24, 60%) y con enfermedad degenerativa
Cuadro I. Distribución de la enfermedad discal
por grupos de edad y sexo.

expusieron en forma de gráficos y tablas. Para ello Grupos

se utilizó Windows XP y los programas Word y de edad Hombres Mujeres Total
Excel del paquete de Office. (años) n % n % n %
Aspectos éticos: Se consideraron los aspectos 20-30 4 16.0 2 13.0 6 15.0
éticos correspondientes en el procesamiento de la 31-40 10 40.0 6 40.0 16 40.0
información, manteniendo el anonimato, la priva- 41-50 6 24.0 4 27.0 10 25.0
51-60 5 20.0 3 20.0 8 20.0
cidad de los pacientes y la confidencialidad de los
Total 25 62.5 15 37.5 40 100.0
resultados, además de la autorización, dada por el
equipo de cirujanos ortopédicos para el uso de la
estructura (disco vertebral herniado) extraído por 11
Cuadro II. Relación de los cambios histopatológicos
intervención quirúrgica a los pacientes seleccio- en la hernia discal y la enfermedad degenerativa.
nados con diagnóstico clínico-imagenológico de
patología discal y como tratamiento de elección el Enfermedad
Hernia discal degenerativa
quirúrgico, previo consentimiento informado de Cambios (N = 24) (N = 16)
los mismos. histopatológicos n % n %

• Disminución
Resultados de la densidad
celular 24 60 16 40
El cuadro I muestra la distribución de la enfermedad • Formación
de grupos
discal por grupo de edad y sexo. Como puede apre-
celulares 24 60 16 40
ciarse, el grupo de mayor incidencia fue el de 31 a • Pérdida de
40 años. En cuanto a sexo, predominó el masculino la acidofilia
con 25 (62.5%) de los 40 casos de la colágena 24 60 16 40
• Palidez de la
La distribución de la patología discal según matriz amorfa 24 60 16 40
diagnóstico imagenológico fue el siguiente: se de- • Fisura de las
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tectaron 24 casos (60%) con diagnóstico de hernia fibras colágenas y
desorganización 10 25 14 35
discal y 16 (40%) con enfermedad degenerativa; • Pérdida de la
la diferencia fue estadísticamente significativa (p demarcación entre
= 0.0368). el anillo fibroso y
Los hallazgos observados en las microprepara- el núcleo pulposo 7 17 12 30
• Núcleo picnótico 5 13 10 25
ciones objeto de estudio, los cuales permitieron

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 Morales PV y cols. Lesión degenerativa en operados de patología discal
Cuadro III. Relación entre el diagnóstico imagenológico
y el histopatológico en la enfermedad degenerativa
(N = 40).
Lesión degenerativa
Diagnóstico Sí % No % coincide con los resultados obtenidos en nuestro
Imagenológico 16 40 24 60
Histopatológico 40* 100 0 0
* p = 0.0368
más hernia discal (n = 16, 40%). Otros cambios
observados fueron fisura y desorganización de las
fibras colágenas, pérdida de la demarcación entre el
anillo fibroso y el núcleo pulposo, así como núcleo
picnótico en los casos diagnosticados con hernia
discal y enfermedad degenerativa más hernia discal,
respectivamente.
El cuadro III muestra la relación entre el diagnós-
tico imagenológico y el histopatológico. Se observó
diagnóstico imagenológico de lesión degenerativa
en 16 casos (40%); sin embargo, histopatológica-
12 mente se observó en los 40 casos (100%), siendo
esto último estadísticamente significativo (p =
0.0368).
Discusión
Battié y Solovieva plantean que en este rango de
edades están asociados factores de riesgo como
actividad física, hábito de fumar, ocupación y co-
mienzo del proceso degenerativo fisiológico.18,19
Sin embargo, Yu SW refiere que la enfermedad
degenerativa fisiológica se observa en 100% de
los pacientes mayores de 65 años y en 77% de los
menores de 45 años, no así con las extrusiones
discales o la compresión radicular selectiva que no
tienen relación estricta con la edad.20
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En un estudio realizado en el Hospital Militar
Docente “Carlos J. Finlay” de 562 pacientes con
diagnóstico de hernia discal, se encontró un mayor
número de casos entre los 30 y 39 años, lo que co-
incide con el grupo de edades de mayor prevalencia
en nuestro estudio.21
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 8-15 • Enero - Marzo, 2012
Varios autores destacan el predominio de casos
del sexo masculino, dado por el estilo de vida de los
hombres con respecto a las mujeres en cuanto a
los esfuerzos físicos y otros factores de riesgo, esto
estudio. Se infiere que en las mujeres los signos
degenerativos aparecen 10 años después que en
el hombre; aunque Fernández refiere que en éstas
se ve más la degeneración patológica, ya que llegan
rápido a la osteoporosis y ese trastorno metabólico
óseo origina degeneración discal.21-24
El diagnóstico de la enfermedad discal se realiza
mediante anamnesis, exploración del médico y
medios radiológicos, como radiografías, tomo-
grafía axial computarizada, resonancia magnética
(pruebas reinas para concretar el diagnóstico) y
electromiografía, entre otras. Dentro de los resul-
tados imagenológicos, en la hernia discal, definida
como la salida del núcleo pulposo por ruptura de
las fibras del anillo fibroso, se observan los discos
protruidos (contenidos por el ligamento longitu-
dinal posterior) o extruidos (ligamento roto con
disco libre en el canal raquídeo); mientras que en
la enfermedad degenerativa se observa pérdida
de altura de uno o varios discos y/o pinzamiento
discal (acercamiento entre los cuerpos lumbares).
Estos resultados dan el diagnóstico imagenológico
y confirman el diagnóstico clínico, lo que posterior-
mente permite establecer una adecuada conducta
terapéutica.25-27
Estos resultados coinciden con lo registrado
por Salas Rubio, Dvorak J y Álvarez Cambra. De
acuerdo con ellos, dentro de las enfermedades
que afectan la columna, la hernia discal constituye
la primera causa de intervención quirúrgica en la
especialidad de ortopedia y traumatología, y son
los medios imagenológicos los más utilizados para
el diagnóstico de la enfermedad discal.28-30
En el proceso normal de envejecimiento, el
disco vertebral sufre cambios al igual que todas las
estructuras de nuestro organismo. Estos cambios
fisiológicos son estructurales y generalmente no
desembocan en un proceso patológico. Eliseiev
Morales PV y cols. Lesión degenerativa en operados de patología discal
atribuye estos cambios a la disminución de la con-
centración de los proteoglucanos y de la hidrofilia
relacionada con los mismos, debilidad de los pro-
cesos de reproducción de los condroblastos y los
condrocitos jóvenes, disminución de los organelos
citoplasmáticos y las enzimas relacionadas con los
mismos, muerte del condrocito y las lagunas se
llenan de sustancia amorfa y fibrillas de colágena,
entre otras alteraciones.31
Cormack describe los cambios degenerativos
del disco vertebral como parte del envejecimiento.
Destaca que surgen fisuras diminutas entre las fibras
colágenas del anillo fibroso, las cuales constituyen
puntos débiles por los cuales tiende a romperse
y herniarse el núcleo pulposo. Por lo general, las
hernias aparecen en la cara posterior o posterola-
teral; son muy comunes en la región lumbar, donde
el anillo fibroso tiene menor espesor. También se
aprecian cambios degenerativos en el núcleo pulpo-
so, principalmente degradación de proteoglucanos
que se acompaña de una disminución gradual en el
contenido del líquido, lo que se manifiesta como
disminución de la turgencia, del espesor de los
discos intervertebrales y, en consecuencia, aumenta
el riesgo de hernias discales en ancianos.32
Estudios histológicos del disco vertebral, rea-
lizados recientemente, develan cambios estruc-
turales con la edad: el núcleo se vuelve menos
gelatinoso y más fibroso por disminución del agua
y los proteoglucanos, hay presencia de neovascu-
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Figura 1. Microfotografía de disco vertebral normal.
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 8-15 • Enero - Marzo, 2012
larización en las áreas exteriores del anillo fibroso,
disminución de la densidad celular y formación de
racimos celulares, así como aumento en la muerte
celular y aparición de hendiduras o fisuras de las
fibras colágenas. Estos cambios son similares a los
observados en la enfermedad degenerativa del
disco, lo cual es motivo de discusión acerca de si
los cambios del disco por envejecimiento y por
degeneración patológica son procesos separados
o es el mismo proceso que ocurre en una escala
de tiempo diferente.33-35
Freemont, Roberts, Bibby y otros describen
las variaciones histológicas del disco vertebral en
la enfermedad degenerativa patológica, las cuales
coinciden con lo descrito anteriormente y lo expli-
can por los grandes cambios moleculares que allí
ocurren, como producción aumentada de citoci-
nas y enzimas degradantes de la matriz, como las
metaloproteinasas (MMPsJ), además de moléculas
estructurales como colágeno tipo I, III, VI y X,
elastina y fibronectina, cuya distribución puede ser
alterada, y la disminución de los glucosaminoglica- 13
nos, que son los responsables de la disminución de
la metacromacia cuando las micropreparaciones se
tiñen con azul de toluidina o azul alcián.36-41
Estudios histopatológicos realizados a discos
herniados reflejan la semejanza entre los cambios
histológicos de éstos y los encontrados en los discos
con enfermedad degenerativa, lo que indica que
generalmente puede haber, previo a la hernia discal,
Figura 2. Microfotografía de disco vertebral patológico.
 Morales PV y cols. Lesión degenerativa en operados de patología discal
un proceso degenerativo instalado, ya sea fisioló-
gico o patológico. La similitud de estos cambios
histológicos en ambas enfermedades tiene su base
bioquímica; la inhibición de la síntesis de proteínas
reguladoras comienza la degradación de la matriz,
causada por mediadores químicos que incluyen las
interleucinas 1 y 6, el óxido nítrico, prostaglandinas
E-2 y las metaloproteinasas.42-50
Lo expuesto fundamenta el hallazgo de los cua-
tro principales cambios histológicos encontrados
en todos los casos (100%) estudiados.
A la mayoría de los enfermos intervenidos qui-
rúrgicamente por patología discal a quienes se les
efectuó estudio imagenológico no se les realiza
diagnóstico histopatológico, por lo que no existen
estudios similares en la bibliografía revisada que
permitan comparar los resultados obtenidos.51-53
Las sociedades internacionales de ortopedia se-
ñalan la necesidad de realizar estudios histológicos
para la comprensión de la enfermedad degenera-
tiva. En una investigación realizada por Stadnik y
14 colaboradores a 36 voluntarios, sólo se practicó
biopsia en siete casos con diagnóstico de hernia
discal, y no se analizó la correlación de los métodos
imagenológicos e histológicos. Pérez y Salinas, de la
Universidad de los Andes, Venezuela, en una serie
de 57 casos, realizaron estudio histopatológico a
19. Encontraron presencia de tejido condroide,
hallazgo que no coincide con lo observado en el
presente trabajo.54-57
Resulta importante destacar que en 60% de los
casos intervenidos quirúrgicamente por diagnóstico
de hernia discal no se observó signos imagenológi-
cos de lesión degenerativa.
Conclusiones
www.medigraphic.org.mx
1. El grupo de edades en el que predominó la
enfermedad discal fue el de 31-40 años con
prevalencia del sexo masculino.
2. La patología discal predominante en el grupo
estudiado por diagnóstico imagenológico fue la
hernia discal.
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3. Los cambios histopatológicos degenerativos
observados en la totalidad de los casos fueron:
disminución de la densidad celular, formación
de grupos celulares, pérdida de la acidofilia de
la colágena y palidez de la matriz amorfa. En la
minoría de los casos se halló fisura y desorga-
nización de las fibras colágenas, pérdida de la
demarcación entre el anillo fibroso y el núcleo
pulposo, y núcleo picnótico.
4. El diagnóstico imagenológico no mostró corres-
pondencia con el diagnóstico histopatológico en
la mayoría de los casos.
Recomendaciones
1. Realizar estudio histológico a todos los casos con
diagnóstico clínico e imagenológico de hernia
discal intervenidos quirúrgicamente.
2. Con base en el diagnóstico histopatológico,
realizar estudios clínicos que permitan crear un
programa preventivo y/o de tratamiento para
evitar la aparición de la hernia discal y el avance
de la enfermedad degenerativa.
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 Valores de referencia
de colesterol y triglicéridos
en niños
Palabras clave: Colesterol, triglicéridos, Lisandra García Borges,* Gissel Aja Maza,* Ricardo Quintero
valores de referencia, diagnóstico analítico. Enamorado,* Lilliam Valdés Diez,* Enrique Abraham Marcel**

Key words: Cholesterol, triglycerides, * Empresa de Producción de Biológicos “Carlos J. Finlay”.

reference values, clinical, analytic diagnosis. ** Ministerio de Salud Pública.

Recibido: 17/10/2011
Aceptado: 25/11/2011
Correspondencia:
Este artículo puede ser consultado en versión MSc. Lisandra García Borges
completa en: http://www.medigraphic.com/ Infanta No. 1162 entre Línea de Ferrocarril y Manglar. Centro Habana. La Habana,
patologiaclinica Cuba. CP 10400 Tel: (537)8708081 al 86 E-mail: lisygarcia@finlay.quimefa.cu

Resumen
16
Los hospitales pediátricos realizan diariamente las deter-
minaciones de colesterol y triglicéridos por ser marcadores
importantes relacionados con trastornos endocrinos, ne-
frológicos, nutricionales y por su repercusión en trastornos
cardiovasculares en un futuro adulto. Por ello, definir los
intervalos de referencia de estos analitos en niños es de gran
interés clínico para lograr una detección temprana de la en-
fermedad, así como para mantener la profilaxis y el monitoreo
de la terapia. El objetivo de este trabajo fue determinar en la
población pediátrica los intervalos de referencia de colesterol
y triglicéridos por sexo y diferentes grupos de edades. Con
los datos obtenidos se realizó el estudio estadístico no para-
métrico y se establecieron los valores de referencia para el
colesterol de 2.6 a 5.16 mmol/L y para triglicéridos de 0.49 a
1.49 mmol/L, inferiores al valor de corte clínico establecido
para estos analitos.
Abstract
The pediatric hospitals carry out the determinations of cho-
lesterol and triglycerides daily for being important analytes
related with endocrine, nephrologics and nutritional dysfunc-
tions, their repercussion in cardiovascular dysfunctions in
the next future. Therefore to define the reference intervals
of these analytes in children, it is of great interest clinical to
achieve an early detection of the illness, as well as to maintain
the prevention and the monitoring of the therapy. The objec-
tive of this work was to determine in pediatric population the
reference values of cholesterol and triglycerides for sex and
different groups of ages. With the obtained data it was car-
ried out the non parametric statistical study and the reference
values were settled down for the cholesterol from 2,6 to 5,16
mmol/L and for triglycerides from 0,49 to 1.49 mmol/L,
inferior to the clinical cut value established for these analyte.

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Introducción directamente relacionado con formación de placas de
ateroma (aterosclerosis) y desarrollo de enfermeda-

E l colesterol es un componente esencial de las

membranas celulares, de tipo mayoritario en el
cerebro y las neuronas. Todos los alimentos de ori-
gen animal lo contienen. Su consumo excesivo está
des cardiovasculares, lo que es causa de enfermedad
coronaria, cerebrovascular y vascular periférica.1,2
Los triglicéridos son los principales componen-
tes de las grasas naturales que consumimos en la

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 16-22 • Enero - Marzo, 2012
García BL y cols. Valores de referencia de colesterol y triglicéridos en niños
dieta. La variación patológica de los niveles de tri-
glicéridos se relaciona con diversas enfermedades
como son hiperlipidemias, cirrosis, enfermedades
de la tiroides, síndrome nefrótico, accidente cere-
brovascular, pancreatitis, diabetes mal controlada,
síndrome de mala absorción y desnutrición.1
Los valores de referencia cumplen una función
muy importante en la atención médica debido a que
confirman hipótesis diagnósticas, ponen en eviden-
cia alteraciones subclínicas, juzgan la gravedad de la
enfermedad, permiten el pesquizaje de situaciones
de riesgo y aportan información que permite se-
leccionar y dar seguimiento al efecto de variantes
terapéuticas y elementos de valor pronóstico.3
La determinación de valores de referencia es
un trabajo de cada país, de cada productor de
diagnosticadores, de cada laboratorio con carac-
terísticas especiales (pediatría, geriatría, maternos,
etcétera) y esto se debe fundamentalmente a los
efectos causados por la geografía, la raza, el sexo,
la edad, entre otros,4 y aquellos elementos que se
consideran controlables que incluyen ejercicio,
estado nutricional, dieta, uso de medicamentos,
por lo que para obtener el máximo beneficio de
los resultados de laboratorio y establecer límites de
referencia de salud y de enfermedad, el laboratorio
debe tratar de controlar la variabilidad biológica y
preanalítica, atendiendo a los factores analíticos.3
En la actualidad, los niños pueden desarrollar
niveles altos de colesterol u otros factores de
riesgo de cardiopatías que afectan las arterias
coronarias o los vasos sanguíneos como resultado
de estilo de vida sedentario, dietas de comidas
rápidas, obesidad o por presentar antecedentes
familiares de estas patologías.5 Muchos médicos
reconocen que mantener los niveles de colesterol
en la sangre dentro de valores normales durante
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toda la vida puede ser muy beneficioso para dis-
minuir la probabilidad de desarrollar enfermedad
coronaria y presión sanguínea alta, que constituye
uno de los azotes en la salud de gran parte de la
humanidad. Por esto es necesaria la determinación
de colesterol y triglicéridos en niños y de vital im-
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 16-22 • Enero - Marzo, 2012
portancia que todos los médicos cuenten con los
valores de referencia en la población pediátrica, que
permitan determinar un grado de certidumbre en
las decisiones médicas.5 Con base en lo anterior,
nos propusimos estudiar los valores de referencia
de colesterol y triglicéridos en infantes, uno de los
pilares que nos conducirá al logro de la excelencia y
la calidad en la atención médica pediátrica, y elevar
los niveles de salud al definir con mayor seguridad
entre un paciente sano y enfermo.
Material y métodos
Se determinaron los intervalos de referencia de los
analitos relacionados en el Laboratorio del Hospi-
tal Pediátrico del Municipio Centro Habana. La
metodología seguida en este estudio se basó en los
lineamientos de la Federación Internacional de Quí-
mica Clínica (IFCC) para la determinación de los
intervalos de referencia en el laboratorio clínico.6,7
Se certificó un consentimiento por la dirección
de la Empresa de Producción de Biológicos “Carlos 17
J. Finlay” y la Dirección del Laboratorio Clínico del
Hospital Pediátrico, con el conocimiento y aproba-
ción de los padres. Se estableció una lista apropiada
de variaciones biológicas e interferencias analíticas a
partir de la revisión bibliográfica científica y médica.
Teniendo en cuenta estos aspectos, se diseñó un
cuestionario que incluye los criterios de partición
y exclusión para una selección lo más idónea po-
sible. La descripción incluyó las características de
los individuos de referencia y del grupo muestra
de referencia: edad, sexo, masa corporal, factores
genéticos, étnicos y socioeconómicos; condiciones
fisiológicas y ambientales de los individuos de refe-
rencia y el momento de recolección de la muestra,
así como las indicaciones previas a la extracción.7
La población de referencia estuvo conformada
por 306 niños (153 mujeres y 153 hombres) los
cuales fueron distribuidos por subgrupo de
edad. En total, fueron analizadas 2,142 muestras.7
Fueron excluidos de este estudio, los niños
con tratamiento médico, obesidad o patología
 García BL y cols. Valores de referencia de colesterol y triglicéridos en niños
presente tres días previos al análisis. El paciente
fue preparado haciendo énfasis en el ayuno (10
± 2 horas), no realizar actividad física intensa y
no ingerir medicamento alguno. Las muestras se
obtuvieron mediante punción venosa, por lo ge-
neral de la parte anterior del codo o del dorso de
la mano, en horario matutino.
Los métodos analíticos empleados responden a
los juegos de reactivos para determinar cada una de
estas variables por la Empresa de Productos Bio-
lógicos “Carlos J. Finlay”, principal suministradora
de medios diagnósticos para laboratorio de química
clínica en Cuba, protegidos bajo la marca HELFA:
COLESTEST y MONOTRIGLITEST.
Las determinaciones se realizaron en un autoa-
nalizador Hitachi 902 (Roche, Alemania). La cali-
bración se efectuó con un calibrador universal Cfas
(Roche, Alemania) con concentraciones conocidas
de diferentes analitos y se utilizaron como control
los sueros multiparamétricos con valores normales
Precinorm U lot. 150407 y con valores patológicos
18 Precipath U lot.150412 (Roche, Alemania).
La medición de colesterol y triglicéridos en
suero se realizó con el método enzimático.8 La
técnica de análisis consistió en mezclar 20 L de
muestra con 2 mL de reactivo, con el cual se forma
un complejo coloreado que se cuantifica mediante
espectrofotometría a 500 nm.
Análisis estadístico. Los datos fueron proce-
sados con el test no paramétrico empleando el
2.5 y 97.5 percentil de la población para lo cual
se requiere un mínimo de 153 observaciones para
95% de confianza.9
Se realizó la tabla de frecuencias, a través de la
escala de proporciones o razones que incluye el
cero absoluto, estimando el límite inferior como la
observación correspondiente a 2.5% a r = 0.025
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Cada país establece su propio rango de valor nor-
(n + 1) y el límite superior como r = 0.975 (n +
1) en un conteo de valores.9
Se identificaron los posibles errores y valores
extremos (outliers).9 Se eliminaron los valores que
se encontraron por encima de los reportados en
la literatura, éstos fundamentalmente se deben a
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 16-22 • Enero - Marzo, 2012
errores analíticos y aquellos que cumplen con la
Regla de Dixon. Se procedió a determinar el radio
D/R, donde D es el valor absoluto de la diferencia
entre una observación extrema (pequeña o gran-
de) y la próxima observación, y R es el rango de
observaciones, incluyendo los extremos; a partir
de aquí se plantea que D debe ser menor o igual
que 1/3 de R, entonces se podrá emplear.
Los resultados obtenidos se compararon por
sexo y grupos de edad a través de la prueba
de Mann-Whitney y el test de Kruskal Wallis. El
tratamiento estadístico se realizó con el programa
STADISTIC versión 5.1.
Resultados
Los límites de referencia inferior y superior obteni-
dos se muestran en el cuadro I. El test de contraste
W de Mann-Whitney (Wilcoxon) mostró que no
hubo diferencias estadísticamente significativa
entre las medianas de ambos sexos para un nivel
de confianza de 95%, dado por el valor de p  a
0.05. Los resultados se muestran en el cuadro II,
por lo cual podemos reportar los valores combi-
nados por grupo de edades como se observa en
el cuadro III.
Finalmente, se procedió a realizar un test de
Kruskal Wallis con lo que se obtuvo un valor de p
> 0.05 (colesterol p = 0.239 y triglicéridos p =
0.126); es decir, no existieron diferencias estadís-
ticamente significativas (figuras 1 y 2). Esto permite
reportar como un único valor 2.6 a 5.16 mmol/L
para el colesterol y 0.49 a 1.49 mmol/L para
triglicéridos.
Discusión
mal de varios analitos debido a las características
nutricionales, geográficas, poblacionales, etcétera.
Más específicamente, cada laboratorio es respon-
sable de valorar este intervalo con los métodos de
análisis con los que trabajan. Cada laboratorio tiene
García BL y cols. Valores de referencia de colesterol y triglicéridos en niños

Cuadro I. Límites de referencia de colesterol y triglicéridos por grupo de edad y sexo.

Colesterol (mmol/L) Triglicéridos (mmol/L)

Edad
(años) Mujeres Hombres Mujeres Hombres

0-1 2.40 - 5.10 2.97 - 5.04 0.52 - 1.45 0.52 - 1.31

1-3 2.51 - 5.10 2.86 - 5.00 0.48 - 1.52 0.48 - 1.43
4-6 2.40 - 5.09 2.96 - 5.11 0.44 - 1.30 0.46 - 1.49
7-9 2.71 - 5.10 2.52 - 5.12 0.46 - 1.60 0.46 - 1.56
10 - 12 2.79 - 5.13 2.75 - 5.20 0.43 - 1.51 0.49 - 1.70
13 - 15 2.55 - 5.11 2.37 - 5.11 0.52 - 1.63 0.44 - 1.46
16 - 18 2.85 - 5.13 2.35 - 5.18 0.55 - 1.40 0.47 - 1.57

Cuadro II. Resultados del test de contraste Cuadro III. Valores de referencia de colesterol y
W de Mann-Whitney (Wilcoxon). triglicéridos en niños.

Edad colesterol Triglicéridos

Edad Colesterol Triglicéridos
(años) (mmol/L) (mmol/L)
(años) p p

0 - 1 0.44546 0.54998 0-1 2.45 - 5.13 0.52 - 1.33

1 - 3 0.09442 0.11819 1-3 2.68 - 4.95 0.48 - 1.50
4 - 6 0.38051 0.17267 4-6 2.87 - 5.09 0.46 - 1.30
7 - 9 0.41849 0.12934 7-9 2.52 - 5.21 0.46 - 1.56
10 - 12 0.06407 0.50867 10 - 12 2.79 - 5.21 0.46 - 1.59 19
13 - 15 0.30249 0.96392 13 - 15 2.55 - 5.11 0.47 - 1.48
16 - 18 0.09081 0.09243 16 - 18 2.73 - 5.24 0.51 - 1.43

Años Años
0-1 0-1
1-3 1-3
4-6 4-6
7-9 7-9
10 - 12
10 - 12
13 - 15
13 - 15
16 - 18
16 - 18
0 0.4 0.8 1.2 1.6 1.8 2.0
1.9 2.9 3.9 4.9 5.4 Valor de triglicéridos (mmol/L)
Valor de colesterol (mmol/L)

Figura 1. Gráfico de Cajas y Bigotes de Colesterol. Se muestran
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7 gráficos de caja y bigotes, uno por cada columna de datos de
grupo de edades para el colesterol. La parte rectangular del
gráfico se extiende desde el cuartil inferior hasta el cuartil su-
perior, cubriendo la mitad central de cada muestra. En el gráfico
se incluye una muesca que cubre la distancia arriba y abajo de
la mediana de la muestra. Si las dos muescas para cualquier par
de medianas se solapan, no hay diferencia estadísticamente sig-
nificativa entre las medianas para un 95% de nivel de confianza.
Figura 2. Triglicéridos. Se muestran 7 gráficos de caja y bigo-
tes, uno por cada columna de datos de grupo de edades para
los triglicéridos. La parte rectangular del gráfico se extiende
desde el cuartil inferior hasta el cuartil superior, cubriendo
la mitad central de cada muestra. En el gráfico se incluye una
muesca que cubre la distancia arriba y abajo de la mediana de la
muestra. Si las dos muescas para cualquier par de medianas se
solapan, no hay diferencia estadísticamente significativa entre
las medianas para 95% de nivel de confianza.

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 16-22 • Enero - Marzo, 2012
 García BL y cols. Valores de referencia de colesterol y triglicéridos en niños
la misión de determinar los valores de referencia
que se ajusten al programa químico clínico del
mismo para cada método de análisis que desarrolla
con el objetivo de evaluar la documentación de
la literatura y más aún cuando no se reportan los
valores para niños, como sucede con la información
brindada de cada método analizado.
Cada laboratorio define sus criterios de salud.
En nuestro caso se tuvieron en cuenta aspec-
tos físicos-sociales y antecedentes patológicos,
fundamentalmente. La exclusión de individuos
del grupo de muestra de referencia se hizo con
sumo cuidado. Muchos factores contribuyen a la
variación biológica y la presencia de cualquiera
de ellos puede ser causa de exclusión de algunos
de los individuos de referencia, sobre todo las
condiciones en el momento de recolección de
la muestra.
Muchos factores interfieren en los métodos
de determinación utilizados, ya sea directamente,
variando la concentración del analito, o indirecta-
20 mente por interferencia lipídica o hemodinámica
como son ingesta de alimentos, ejercicio intenso,
posición postural durante la flebotomía, hábitos
tóxicos (tabaquismo, alcohol) y colección de la
muestra, o debido a interferencias provocadas
por factores biológicos como son inducción
enzimática, daños celulares e índice glicémico,
entre otros. Los resultados del examen también
pueden ser afectados por varios medicamentos.10
La persona debe asegurarse de hacerle saber al
médico qué medicamentos toma, incluyendo su-
plementos de venta libre.
Los triglicéridos son muy dependientes de la
dieta. Es por esto que los laboratorios clínicos
tienen perfectamente estandarizada esta técnica
de determinación, desde la concientización del
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paciente de seguir las indicaciones de ayuno y
dieta previa a la toma de la muestra sanguínea,
hasta el método analítico.10 El incremento del nivel
de triglicéridos tras una comida puede persistir
hasta por nueve horas. Los niveles normales de
triglicéridos en sangre varían con el sexo y la edad
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 16-22 • Enero - Marzo, 2012
de la persona. A mayor edad y mayor peso, los
triglicéridos se pueden elevar también; aumentan
generalmente a medida que aumenta el peso o
se ingieren demasiadas calorías, especialmente
provenientes de azúcar y alcohol. Algunas drogas
causan aumento en los niveles de los triglicéridos.
La herencia genética también influye en algunas
formas de niveles elevados de triglicéridos. La dia-
betes, el hipotiroidismo, las enfermedades renales
y hepáticas están asociados con niveles altos de
triglicéridos; más de 75% de los diabéticos tienen
niveles de triglicéridos elevados.
En la selección de este estudio se definieron
los criterios de selección y exclusión de los pa-
cientes que se encuentran ligadas directamente
con el analito a determinar. Para el criterio de
partición se tuvo en cuenta la edad y el sexo para
una población pediátrica en edades comprendida
entre 0 y 18 años de edad, de ambos sexos, el
peso y talla, teniendo en cuenta que no fueran de
bajo peso ni obesos, ni tuvieran disfunciones en
el crecimiento. Los pacientes deben permanecer
sentados durante la preparación y la toma de
muestra, siempre que sea posible. La punción ve-
nosa es la forma más corriente de obtener sangre
para análisis; evitando colocar el torniquete muy
bajo o dejarlo por un tiempo excesivo (más de
un minuto). En los niños pequeños y lactantes, en
ocasiones es necesario puncionar la vena yugular
externa; esta maniobra debe ser realizada con
precauciones especiales y requiere el auxilio de
un ayudante que inmovilice la cabeza del niño,
colocándola en posición ligeramente colgante (al
extremo de la camilla).2
En los criterios de exclusión se consideraron
fundamentalmente estados fisiopatológicos, ante-
cedentes de enfermedades metabólicas y genéticas
(como diabetes), enfermedades graves recientes
o el haber sido sometidos a procesos quirúrgi-
cos. Tampoco fueron incluidos los individuos
con enfermedades sistémicas u otras afecciones
como insuficiencia renal, enfermedad cardiaca,
respiratoria o hepática, síndrome de mala absor-
García BL y cols. Valores de referencia de colesterol y triglicéridos en niños
ción y anemias nutricionales. Fueron excluidos de
la selección, pacientes con patologías en los 10
días anteriores a la toma de la muestra, enfermos
bajo prescripción médica o que se automedicaban
con tratamiento farmacológico suplementario
o sustitutivo, así como aquellos con ingesta de
medicamentos durante 10 días previos a la toma
de muestras. Fue motivo de exclusión también el
uso de los anticonceptivos orales, l a ingesta de
vitaminas ( e n e s p e c i a l la vitamina C), e l alco-
holismo (fundamentalmente individuos con edad
comprendida entre 13 y 18 años) y el tabaquismo,
así como estados fisiológicos modificados (como en
el embarazo), ejercicio o actividad física intensa,
enfermedades mentales, obesidad e hipertensión,
estados nutricionales inadecuados, periodos de
menstruación (edad de 9 a 18 años).
Una vez seleccionada la población, se estandari-
zaron las condiciones fisiológicas y ambientales en
que se tomó la muestra, se analizó y se procesó,
así como el método analítico utilizado. Entre las
limitaciones de este estudio cabe destacar que el
número de horas de ayuno se estimó con base en la
hora de la última comida que recordó el paciente,
con el error que ello conlleva. No se debían ingerir
alimentos ocho a 12 horas antes del examen.
Debido a que muchos de los valores de analitos
biológicos no siguen una distribución gaussiana, fue
necesario transformar las escalas y hacer complejo
el análisis, por lo que la tendencia en este estudio
fue emplear el método no paramétrico. El método
no paramétrico es mucho más simple; en éste, lo
más importante es la adecuada selección de los in-
dividuos, la correcta fase preanalítica y analítica con
minimización de errores. Para estimar los inter-
valos de referencia con 95% de confidencialidad,
aplicando el método no paramétrico se requirió
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de 153 individuos, con un nivel de significación
de 95% (alfa = 0.05).
En las tablas descriptivas de frecuencia los re-
sultados obtenidos para el colesterol fueron desde
1.53 a 5.21 mmol/L y para triglicéridos desde
0.36 a 1.87 mmol/L, valores dentro del límite de
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 16-22 • Enero - Marzo, 2012
corte clínico conocido para ambos analitos 5.20
± 0.05 mmol/L colesterol y 2.00 ± 0.05 mmol/L
triglicéridos por estos métodos. De aquí se elimi-
naron los valores extremos que cumplían la regla
de Dixon, quedando definidos valores de referencia
para cada sexo y grupo de edades.
Cuando el estudio requiere de subclases (edad
o sexo, por ejemplo), resulta más complicado el
análisis porque requiere de otros procedimientos
adicionales. Dentro de cada rango de edades se
analizó si existían diferencias entre los sexos, el
test de comparación empleado fue Mann-Whitney
que compara las medias de los rangos de las dos
muestras, al ser el valor de p mayor a 0.05 en todos
los casos, se reportó el valor combinado para cada
grupo de edad y se estableció una comparación
entre grupos de edades. Por sexo, la variación se
debe fundamentalmente a las diferencias de masa
corporal entre el hombre y la mujer; en los grupos
de edades analizados esta diferencia aún no es tan
marcada como en la adultez.
Se recomienda continuar con una prueba de 21
igualdad de las medianas dentro de cada uno de
los grupos de edades empleando el test de Krus-
kal Wallis, debido a que no hay homogeneidad
de varianza a los diferentes grupos de edades, lo
cual invalidará la mayoría de las pruebas estadís-
ticas estándar. Con este test, el valor p > 0.05
indicó que no hay diferencia estadísticamente
significativas entre las medianas a un nivel de
confianza de 95.0%, como se observa en las
figuras 1 y 2, las muescas de mediana se solapan
en los diferentes grupos de edades; por tanto,
el valor de referencia se puede reportar como
un único valor.
Los valores de referencia en población pediátrica
obtenidos se definieron para el colesterol de 2.6
a 5.16 mmol/L y para triglicéridos de 0.49 a 1.49
mmol/L, comparables con los reportados en la
literatura consultada en los que plantean que, en
niños, los límites de referencia para el colesterol
no deberá ser mayor de 5.2 mmol/L y para los
triglicéridos de 2.00 mmol/L.10
 García BL y cols. Valores de referencia de colesterol y triglicéridos en niños

3. Sánchez-Rodríguez M. Valores de referencia o valores de corte

Agradecimientos
Los autores expresan sus agradecimientos a los
compañeros del Laboratorio Clínico del Hospital
Pediátrico de Centro Habana por su colaboración
para el desarrollo de este trabajo.
Referencias
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triglicéridos. Service Manager Nutrition and Dietetian Department
Fairfield Health. AHS-7795 June 2005.
2. Suardíaz J, Cruz C, Colina A et al. Laboratorio Clínico. La Habana:
Editorial Ciencias Médicas; 2004.
Clínico: ¿Qué criterio tomar en el laboratorio clínico actual?
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5. Valdez MS, Gómez VA. Temas de Pediatría. La Habana: Editorial
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10. Lothar T. Clinical laboratory diagnostic: Use and assessment of
clinical laboratory results. Germany: TH-Books; 1998.

22

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Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 16-22 • Enero - Marzo, 2012
Cáncer cervicouterino.
Causas de citología no útil
Palabras clave: Citología no útil, cáncer Verónica Gallegos García,* Marisol Gallegos García,* Gloria Patricia
cervicouterino, diagnóstico. Velázquez Mota,* Saúl Enrique Escoto Chávez**

Key words: No-useful cytology, cervical * Universidad Autónoma de San Luis Potosí.
cancer, diagnosis. ** Laboratorio de Análisis Clínicos, Hospital Materno Infantil, Secretaría
de Salud de León, Guanajuato.
Recibido: 16/08/2011
Aceptado: 27/10/2011 Correspondencia
Verónica Gallegos García
Este artículo puede ser consultado en versión Av. Niño Artillero 130. Zona Universitaria. 78240 San Luis Potosí, SLP, México
completa en: http://www.medigraphic.com/ Tel y fax: (444) 826-2324 y 824-2545 E-mail: vgguaslp2@hotmail.com
patologiaclinica

Resumen
La prevención, el control y el tratamiento del cáncer cer-
vicouterino son algunas de las prioridades de nuestro país,
debido a que, en las últimas décadas, es una de las neoplasias
más comunes entre las mujeres. La citología cervical es una
prueba de tamizaje que se usa para la detección oportuna de
cáncer cervicouterino; sin embargo, el procedimiento no está
exento de errores, lo cual se refleja en un número elevado de
citologías cervicales no útiles que están relacionadas principal-
mente con fallas en el muestreo y la preparación de la muestra,
así como con su interpretación. Los diagnósticos falsos nega-
tivos o falsos positivos repercuten sobre las mujeres debido
a que son citadas nuevamente para repetirles la citología; sin
embargo, las estadísticas muestran que en menos de 50% de
los casos sucede esto, por lo tanto, un alto número de mujeres
permanecen con un diagnóstico incorrecto que puede traerles
consecuencias importantes en su salud en el largo, mediano o
corto plazo. El objetivo de este trabajo es mostrar de manera
concreta las principales causas que contribuyen a la presencia
de citologías vaginales no útiles.
Abstract
Prevention, control and treatment of cervical cancer is one
of the priorities of our country, as it is one of the most com-
mon neoplasms among women in recent decades. Cervical 23
cytology is a screening test used for early detection of cervical
cancer, nevertheless the procedure is not free of errors, and
it is reflected in a large number of non-useful cytology, which
are mainly related to failures in sampling and sampling prepa-
ration as well as its interpretation; either the negative or the
positive false diagnoses adversely affect women because they
are given another appointment to repeat the cervical cytology,
yet the statistics show that this only happens in less than 50%
of the cases, therefore a high number of women still remain
with an incorrect diagnosis which can bring them significant
health consequences in the long, medium or short term. For
all these reasons mentioned above, the aim of this paper work
is to show in a concrete form the main causes that contribute
to the presence of no-useful cytology.

Introducción www.medigraphic.org.mx
son diagnosticadas con CaCu y 275,128 mueren a
causa de la enfermedad. La incidencia del CaCu ocupa

E l mundo tiene una población de 2,337 millones de

mujeres de 15 años o más que están en riesgo de
desarrollar cáncer cervicouterino (CaCu). Las estima-
ciones actuales indican que cada año 529,828 mujeres
el tercer lugar en la población femenina del mundo y el
segundo entre las mujeres de 15 y 44 años de edad.1
En las últimas décadas en México, el CaCu es
la neoplasia más común entre las mujeres. Actual-

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 23-27 • Enero - Marzo, 2012

mente es la principal causa de muerte en la pobla-
ción femenina mayor de 35 años de edad; tiene una
incidencia de 50 casos por 100,000 mujeres.2 Sin
embargo, cabe mencionar que el CaCu es 100%
prevenible, si el diagnóstico se hace oportunamen-
te. El frotis cervical con tinción de Papanicolaou es
la prueba de tamizaje utilizada mundialmente para
la detección temprana del CaCu.3
En México, desde 1974 se implementó gra-
tuitamente el Programa Nacional de Detección
Oportuna de Cáncer Cervicouterino (PNDOC).
A pesar de ello, el índice de mortalidad por CaCu
se ha mantenido estable por más de 15 años con
16 muertes por cada 100,000 mujeres. Evalua-
ciones del PNDOC han determinado que algunos
de los principales factores que influyen para la
obtención de una muestra inadecuada involucran
desde que éstas no sean representativas del cue-
llo uterino, hasta la evaluación de las laminillas,
donde se pueden producir varios errores, ya sea
al no identificar los cambios celulares existentes
24 o al no clasificar correctamente esos cambios.4
Un metaanálisis mostró que la sensibilidad de la
citología cervical convencional es de 47%; con
un reporte de falsos negativos de 1.5 a 55%.5 Al
igual que con cualquier prueba diagnóstica, exis-
ten resultados falsos negativos y falsos positivos
susceptibles de ser reducidos. 6 Algunos de los
errores más comunes se cometen al realizar el
muestreo y la preparación de la citología cervical,
así como durante la interpretación de la laminilla
en el laboratorio.
Errores en el muestreo
y preparación de la muestra
a) Carencia de células: La ausencia de células
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endocervicales o de metaplasia en una citología
determina que la zona de trasformación (ZT)
no fue muestreada; por lo tanto, la muestra se
considera como poco representativa de la ZT
o de baja calidad,7-9 lo que abre la posibilidad a
que se establezcan falsos diagnósticos.
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 23-27 • Enero - Marzo, 2012
Gallegos GV y cols. Cáncer cervicouterino
La carencia de células puede deberse a diversas
causas, las más comunes son: el que la lesión no
descama células, repetición de la citología tras un
corto periodo de tiempo cuando aún no se ha al-
canzado la reepitelización o a que el muestreo se
haga en una zona inadecuada.7
b) Utilización de aditamentos: Por lo que se
refiere a la toma de la citología cervical se han
utilizado diversos aditamentos que van desde
abatelenguas, hisopos, espátulas, brochas y ce-
pillos, para disminuir la cantidad de resultados
falsos negativos y la necesidad de exfoliar mayor
cantidad de células epiteliales de la unión esca-
mocolumnar y del endocérvix.10,11
Actualmente existen estudios en los que se
comparan los diferentes aditamentos frente a la
calidad en la toma de la citología. La mayoría de
artículos indican que el uso del cepillo cervical es la
mejor opción; sin embargo, esto no es concluyen-
te, ya que otros estudios muestran lo contrario,
probando que el abatelenguas es mejor o que
la combinación de espátula con cepillo cervical
permite tomar mayor cantidad de células endo-
cervicales que cuando sólo se utiliza la espátula.9,10
Lo antes expuesto plantea la siguiente hipótesis: la
disminución en el número de citologías no útiles
que son tomadas con los diferentes aditamentos
depende directamente de la capacitación y habi-
lidad del personal.
c) Características de la muestra: Algunos de los
factores importantes que influyen en la obten-
ción de un falso negativo o falso positivo en una
prueba citológica son: la cantidad de sangre que
contiene el frotis, material superficial, moco y la
presencia de células inflamatorias. Estos factores
afectan la lectura de la laminilla, ya que interfie-
ren con la tinción de las células, disminuyen el
número de campos visibles para el análisis por
parte del citotecnólogo y aumenta la presencia
de células con trastornos en la morfología celular
como un proceso de adaptación en muestras de
pacientes que presentan infecciones vaginales o
probables cervicitis.9,12,13
Gallegos GV y cols. Cáncer cervicouterino
Es importante mencionar que, en la mayoría
de los casos, el aumento de las citologías cervi-
cales no útiles se origina porque son tomadas en
condiciones no óptimas, ya que a la paciente se
le realiza un interrogatorio inadecuado o no se le
realiza. Esto implica que no se tomaron en cuenta
factores como fecha de la última menstruación,
tratamientos previos por vía vaginal, sepsis vaginal,
instrumentación previa o actos quirúrgicos, como
es el caso de pacientes con amputación de cuello
uterino, que de haberse reflejado, el resultado
hubiera sido desde un inicio negativo.13
Otra de las causas de errores por lo que una
citología cervical no es útil es que no fue fijada ade-
cuadamente.7 La fijación es un paso muy sencillo que
consiste en rociar el extendido en forma uniforme
durante algunos segundos (de tres a cinco segundos)
a una distancia no menor a 15 cm; además, se debe
tomar en cuenta que las laminillas se secan muy
rápido, pero si se envuelven en papel antes de que
sequen, se suelen adherir las fibras de celulosa del
papel, lo cual afecta la lectura de la misma. Otro pun-
to importante es el rotular previamente la laminilla
con los datos de la paciente, para evitar remover o
fragmentar la muestra recién fijada.
d) Conservación y envío de la muestra: El envío
oportuno de la laminilla para su interpretación se
refiere a los días hábiles transcurridos entre la fecha
de la toma de la citología y su lectura. La Norma
Oficial Mexicana NOM-014-SSA2-199414 señala
que menos de 15 días se considera como un están-
dar de calidad.9 En algunas instituciones hay rezago
en el envío de las laminillas, además de que no
cuentan con un lugar adecuado para almacenarlas
lejos de los rayos del sol y polvo, lo cual favorece
la deshidratación de la muestra y afecta la tinción
de las células para un diagnóstico claro y oportuno.
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Errores en el laboratorio
Los falsos positivos o negativos se producen gene-
ralmente por no identificar las células anormales o
por hacer un diagnóstico incorrecto. Los errores
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 23-27 • Enero - Marzo, 2012
diagnósticos más frecuentes se producen en las
lesiones de alto grado de células pequeñas o con
células metaplásicas, en la delimitación del punto
a partir del cual se considera que hay una lesión
premaligna (ASCUS) y en las lesiones del epitelio
endocervical. También es importante valorar el
grado de fiabilidad de los cambios celulares suges-
tivos de infección por VPH, pues una utilización
poco estricta de los criterios citológicos ocasiona
sobrediagnóstico de infecciones.7
Otras de las causas más frecuentes de falsos
negativos son la falta de experiencia del técnico, el
cansancio y/o la sobrecarga de trabajo.4
Otros factores
Para obtener una citología útil es importante evitar
los errores anteriormente mencionados (cuadro I) y
tomar en cuenta los siguientes elementos que pueden
disminuir la efectividad de la prueba: a) Infraestructura,
material y equipo: condiciones del consultorio donde
se tomará la muestra, mesa ginecológica para una 25
posición adecuada de la paciente, instrumentación
necesaria, fijador adecuado y buena iluminación;13 b)
Paciente: cambios en la anatomía del cuello uterino
(el cual se ve modificado con la edad, la cantidad de
Cuadro I. Causas de las pruebas citológicas no útiles.
Muestreo y preparación de la muestra
• Carencias de células endocervicales o de metaplasia
en la laminilla.
• Muestreo en zona inadecuada.
• Repetición de la citología en un periodo menor a 90 días.
• Personal no capacitado.
• Falta de práctica en el uso de aditamentos para la toma
de citología.
• Toma de muestra en condiciones no óptimas en la paciente.
• Presencia de abundante sangre, células inflamatorias
y moco en citología.
• Conservación deficiente de la laminilla.
• Rezago en el envió de las muestras.
Diagnóstico del laboratorio
• Diagnóstico incorrecto.
• Personal no capacitado.
• Sobrecarga de trabajo y/o cansancio.
 Gallegos GV y cols. Cáncer cervicouterino

Proceso Citologías útiles

Muestreo Personal de salud:

Institución de salud: Realiza interrogatorio,
completo e
y Área adecuada, intencionado
material y equipo
Periodo-Pre completo C
preparación
a
de la Personal de salud
l
capacitado:
Muestreo en zona
citología correcta, uso de i
Institución de salud: aditamentos,
Área adecuada, extendido, fijación d
material y equipo completo, y conservación de la
Durante envío oportuno de laminillas laminilla
a
d
Diagnóstico Personal de laboratorio
capacitado:
Tinción e interpretación
de Institución de salud:
de la laminilla, registro claro
Personal con técnica
estandarizada, área adecuada, del diagnóstico o los motivos
26 laboratorio Periodo-Pos material y equipo completo de muestra inadecuada

Diagnóstico correcto

Figura 1. Calidad en el proceso para la obtención de citologías útiles y su diagnóstico correcto. Se muestran los requerimientos
mínimos, en el periodo previo, durante y posterior a la citología cervical, que el personal e institución de salud deben llevar a cabo
para la obtención de citologías útiles y su diagnóstico correcto.

gestaciones y partos), el estado hormonal que altera
el grado de exfoliación de las células epiteliales, la can-
tidad de moco, las condiciones inflamatorias agudas
o crónicas locales del cuello uterino y endocérvix, la
colocación o no de dispositivo intrauterino, los ante-
cedentes de procedimientos sobre el cuello uterino
y el tiempo en que ocurrieron éstos, por mencionar
los más frecuentes.10 www.medigraphic.org.mx
Referencias
Conclusión
Reducir al máximo la presencia de falsos positivos y
falsos negativos en las pruebas de citología vaginal
debe ser un esfuerzo constante del personal de salud
involucrado en este proceso, ya que de ello depende
el garantizar un resultado confiable y, por lo tanto,
una atención adecuada y oportuna a las mujeres que
se realizan este examen, lo cual mejora su calidad
de vida (figura 1).
1. WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer
(HPV Information Centre). Summary.Report.Update. . Fe-
bruary.19,.2010. www.apps.who.int/hpvcentre/statistics/dynamic/
ico/SummaryReportsSelect.cfm
2. Aroch CA, Díaz SJ, Zertuche OJ, Ohara G. Nueva técnica colpos-
cópica para la prevención del cáncer cervicouterino. Rev Fac Med
UNAM 2005; 48 (2): 47-51.

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 23-27 • Enero - Marzo, 2012
Gallegos GV y cols. Cáncer cervicouterino
3. Lazcano-Ponce EC, Moss SA, Salmerón-Castro J, Hernández-Avila
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ineffective? The case of Mexico. Arch Med Res 1999; 30: 240-250.
4. González-Losa MR, Amaro-Camacho A, Domínguez-Reyes M,
Castro-Sansores C. Calidad de la toma de muestra de citología
cervical de la Unidad Médica de Medicina Familiar No. 57 del
Instituto Mexicano del Seguro Social. Rev Biomed 2006; 17:
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5. Martin-Hirsch. Efficacy of cervical smear collection devices: a sys-
tematic review and meta-analysis. Lancet 1999; 354: 1763-1770.
6. Yeoh GP, Chan KW. The accuracy of Papanicolaou smear predic-
tions: Cytohistological correlation of 283 cases. HK Med J 1997;
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7. Lerman E, Bagué A, Carreras E et al. Cribado del cáncer de cérvix:
puntos fundamentales para disminuir los errores de diagnóstico.
Rev Esp Patol 1999; 32 (2): 139-142.
8. Salinas-Martínez AM, Villareal-Ríos E, Garza-Elizondo ME, Fraire-
Gloria JM, López-Franco JJ et al. Calidad del programa de detección
oportuna de cáncer cervicouterino en el estado de Nuevo León.
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no útiles. Análisis de sus causas en el primer semestre de 2005
en Cienfuegos. Revista Electrónica de las Ciencias Médicas en
Cienfuegos. Medisur 2008; 6 (3).
10. Ojeda OJ, Muñoz MR, Pardo LM, Guevara CM, Hernández QT.
Comparación de la toma de citología cervical con calidad satisfac-
toria con el método Cervex-brush o Cervex-mex. Ginecol Obstet
Mex 2008; 76 (7): 381-385.
11. Salinas MA, Villarel RE, Garza EM, Fraire GJ, López FJ et al. Calidad
del programa de detección oportuna de cáncer cervicouterino en
el estado de Nuevo León. Sal Pub Mex 1997; 39: 3.
12. García TY, Herrera BJ, Martínez HV. Citología vaginal no útil, causas
y riesgos. Rev Cub Med Gen Integral 2009; 25 (3): 25-31.
13. González GP, Hernández GM. Causas de las pruebas citológicas
no útiles en dos áreas de salud. Cienfuegos, 2005. Medisur.
2008; 6 (2).
14. Norma Oficial Mexicana (NOM-014-SSA2-1994) para la preven-
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atención primaria. México, D.F. Diario Oficial de la Federación,
tomo CDXCVI, núm. II, 16 enero 1995: I-II.
27
 Prevalencia de daño renal
en pacientes diabéticos y/o
hipertensos mediante prueba tamiz
(RAC) en una clínica de Guanajuato

Palabras clave: Diabetes mellitus,
hipertensión arterial, microalbuminuria.
Key words: Diabetes mellitus,
hypertension, microalbuminuria.
Recibido: 07/04/2011
Aceptado: 26/08/2011
Diana Sánchez Becerra,* Patricia Cuéllar Mata,** Mario Alejandro
Delgadillo Mejía,*** Eduardo Durán Castro,**** Martha Alicia Deveze
Álvarez****
* División de Ciencias Naturales y Exactas (DCNE), Universidad de
Guanajuato (UG). Guanajuato, Gto.
** Departamento de Biología, DCNE, UG.
*** Clínica Hospital «B» ISSSTE Guanajuato. Guanajuato, Gto.
**** Departamento de Farmacia, DCNE, UG.

Abreviaturas
28 ECNT Enfermedad Crónica No Transmisible
IRC Insuficiencia Renal Crónica
DM Diabetes Mellitus
RAC Relación albúmina/creatinina
Este artículo puede ser consultado en versión
completa en: http://www.medigraphic.com/
patologiaclinica
Fuente de financiamiento
La investigación fue apoyada por la Universidad de Guanajuato (Apoyo
DIINPO Convocatoria 2008).
Correspondencia:
Dra. Martha Alicia Deveze Álvarez.
Departamento de Farmacia, División de Ciencias Naturales y Exactas, Universidad
de Guanajuato. Guanajuato, Gto.
Col. Noria Alta S/N. Guanajuato, Gto. 36020.
E-mail: devezem@quijote.ugto.mx
Teléfono: 473 73 200 06 Ext. 8125. Teléfono: 473 73 200 06 Ext. 8108

Resumen
Antecedentes: La detección de microalbuminuria es el signo
clínico más temprano de daño renal en pacientes con diabetes.
www.medigraphic.org.mx
La orina de 24 horas es el estándar de oro para la medición de
albuminuria. Para tamiz, se acepta el uso de una muestra aislada
de orina; en ésta se relaciona la concentración de albuminuria
con creatinuria. Objetivo: Determinar la prevalencia de daño
renal incipiente por medio de la relación albúmina/creatinina en
pacientes que acuden a la Clínica Hospital ISSSTE en Guanajuato,
diagnosticados con diabetes y/o hipertensión. Métodos: Se
Abstract
Background: The detection of microalbuminuria is the earli-
est clinical sign of renal damage in patients with diabetes. The
24-hour urine is the gold standard for measurement of albu-
minuria, it is accepted that screening can be used a spot urine
sample, it is better to relate the concentration of albuminuria
with creatinuria. Objective: To determine the prevalence
of incipient renal damage through the albumin/creatinine in
patients attending the Clinic in Guanajuato ISSSTE Hospital,
diagnosed with diabetes and/or hypertension. Methods: We

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 28-34 • Enero - Marzo, 2012
Sánchez BD y cols. Daño renal en diabéticos y/o hipertensos
realizó un estudio descriptivo longitudinal, con ayuda del
instrumento Clinitek STATUS y las tiras reactivas Clinitek
Microalbumin para muestra casual de orina. Los resultados de
la relación albúmina/creatinina fueron correlacionados frente al
diagnóstico de los pacientes y con la depuración de creatinina.
Resultados: Pacientes con diabetes: normoalbuminuria =
55%, microalbuminuria = 32% y macroalbuminuria = 13%.
Sujetos con hipertensión: normoalbuminuria = 88%, microal-
buminuria = 6%, macroalbuminuria = 6%. Diabéticos con
hipertensión normoalbuminuria = 38%, microalbuminuria =
33% y macroalbuminuria = 29%. Conclusiones: El análisis
de la relación albúmina/creatinina demostró ser una prueba
tamiz confiable y fácil en la identificación de daño renal en
etapa de microalbuminuria.
Introducción
L a hipertensión arterial sistémica y la diabetes
mellitus son enfermedades crónicas no trans-
misibles del adulto cuya prevalencia mundial va en
dramático ascenso.1-3 Un grave problema de las
enfermedades crónicas no transmisibles (ECNT)
es su detección, ya que la mayoría inician de forma
silenciosa, de tal forma que cuando el paciente pre-
senta síntomas, en general ya existe algún grado de
daño a órgano blanco.1,3,4 El impacto que tienen las
enfermedades crónicas no transmisibles es devasta-
dor para el paciente y para la sociedad en general;
afectan no sólo a grupos de la tercera edad, sino
también a grupos de edad económicamente activa
y limitan su capacidad funcional.1-3,5
El pronóstico de un paciente diagnosticado
con diabetes e insuficiencia renal es mortalidad
de 50%.6 La insuficiencia renal crónica (IRC) es
la consecuencia de una pérdida progresiva del
filtrado glomerular que evoluciona desde distur-
bios bioquímicos asintomáticos hasta un síndrome
clínico con repercusión multiorgánica que coloca
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al paciente en una nueva y «difícil condición» de
vida.7 Una de las complicaciones más frecuentes
y generalmente fatal de la diabetes es la nefro-
patía.3,8-10 La nefropatía diabética se desarrolla
por etapas; comienza con hiperfiltración, seguida
de microalbuminuria, proteinuria, pérdida de la
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 28-34 • Enero - Marzo, 2012
conducted a longitudinal descriptive study, using the instru-
ment Clinitek Status and Clinitek Microalbumin test strips
for casual urine sample. The results of the albumin/creatinine
were associated with the diagnosis of patients with creatinine
clearance. Results: Patients with diabetes: normoalbuminuria
= 55%, microalbuminuria = 32% and macroalbuminuria =
13%. Patients with hypertension: normoalbuminuria = 88%,
microalbuminuria = 6% and macroalbuminuria 6%. Dia-
betic patients with hypertension normoalbuminuria = 38%,
microalbuminuria = 33% and macroalbuminuria = 29%.
Conclusion: The analysis of the albumin/creatinine proved to
be a reliable screening test and easy to identify damage stage
of microalbuminuria.
función renal y, eventualmente, uremia.6,11,12 La
función renal declina en forma progresiva con
el tiempo, lo que desemboca en complicaciones
como hipertensión, anemia, desnutrición, enfer-
medad ósea, neuropatía y una infortunada calidad
de vida.4 Los métodos habituales empleados para
la medición exacta de albúmina en muy bajas
concentraciones tienen un costo elevado.12 La 29
National Kidney Foundation considera a la microal-
buminuria como una moderada elevación en la
excreción urinaria de albúmina.13 Se consideran
valores positivos para microalbuminuria, en el
rango de 20-100 g/minuto o 30-300 mg/24 horas,
por arriba de estos valores se considera protei-
nuria.6,9,11-14,16,17 La detección de microalbuminuria
es el signo clínico más temprano de daño renal en
pacientes con diabetes y es un factor predictivo
de enfermedad cardiovascular en pacientes con
diabetes mellitus.11,12,15,16 La orina de 24 horas es
el estándar de oro para la medición de albuminu-
ria, pero se acepta que para tamiz pueden usarse
colecciones de menor tiempo o una muestra
aislada de orina, habitualmente la primera de la
mañana, después de que el paciente pasó tiempo
acostado para evitar la variabilidad día/noche en
los valores de referencia. Si se utiliza una muestra
aislada, es mejor relacionar la albuminuria con la
creatinuria (albuminuria/creatinuria mg/g), ya que
esta última se elimina en forma casi constante

durante todo el día. Se recomienda el uso de la
correlación albúmina/creatinina como estrategia
de escrutinio de primera elección, la razón para
cuantificar tanto la albúmina como la creatinina
es que la sola determinación de albúmina puede
dar falsos positivos o negativos.16 Las ventajas del
método de la tira reactiva, para la determinación
de relación albúmina/creatinina son: bajo costo,
rentabilidad y rápida evaluación del enfermo.14
Los resultados positivos con estas tiras deben
ser confirmados por métodos más específicos, La
American Diabetes Association recomienda que se
realicen tres pruebas repetidas en un periodo de
tres a seis meses en las que se toma como microal-
buminuria el resultado positivo en al menos dos de
las tres pruebas.6,9 El objetivo de este trabajo fue
determinar la prevalencia de daño renal incipiente
por medio de la relación albúmina/creatinina en
pacientes que acuden a la Clínica Hospital ISSSTE
de Guanajuato, diagnosticados con diabetes y/o
hipertensión.
30
Métodos
Universo de estudio. La Encuesta Nacional de
Salud y Nutrición 2006 señala una frecuencia de
32.5 a 34.9% de hipertensión en el estado de
Guanajuato y 7% de diabetes mellitus a nivel na-
cional. El Departamento de Estadística del Hospital
Clínica ISSSTE «B» de Guanajuato reporta 10% de
pacientes diabéticos.
Considerando que parte de los enfermos que
padecen diabetes mellitus también tienen hiper-
tensión, se tomó como número para el cálculo de
la muestra 33%. Esta institución maneja un total
de 58,900 derechohabientes, 33% corresponde
a un número de 19,437 pacientes. En el manejo
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estadístico de los datos se utilizaron las siguientes
fórmulas:
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 28-34 • Enero - Marzo, 2012
Sánchez BD y cols. Daño renal en diabéticos y/o hipertensos
Donde:
N = número total de elementos que conforman
la población = 19,437.
no = cantidad teórica de elementos muestra.
n = cantidad real de elementos de la muestra a
partir de la población asumida de la población.
z = valor estandarizado en función del grado de
confiabilidad de la muestra calculada, para 95% de
confiabilidad corresponde un valor de z = 1.96.
e = error asumido en el cálculo debido a las aproxi-
maciones decimales, que para nuestro caso en el
que N = 19,437, se acepta e = 0.05 o error de 5%.
q = probabilidad de que la población no presente
las mismas características de la población o diversos
factores subjetivos u objetivos de los individuos que
conforman la población. En este estudio en el que N
= 19,437, se acepta q = 0.15 o probabilidad de 15%.
p = probabilidad de que la muestra presente las
mismas cualidades de la población (homogeneidad)
y está determinada por p = 1-q, esto es 1-0.15 =
0.85 o probabilidad de 85%.
n = 194
Por lo tanto, 194 es el número de muestra.
Para garantizar este número hasta el final del
estudio, se incluyeron 208 pacientes diabéticos y/o
hipertensos con edad mayor a 18 años que acuden
a la Clínica Hospital ISSSTE «B» Guanajuato y acep-
taron participar en el estudio. Se les informó sobre
el propósito, nulo riesgo y beneficios del estudio
mediante una carta de consentimiento informado,
aprobada por el Comité del Centro de Investiga-
ciones en Bioética de la Universidad de Guanajuato.
Sánchez BD y cols. Daño renal en diabéticos y/o hipertensos
Criterios de inclusión: diabéticos y/o hiper-
tensos, mayores de 18 años, sin diagnóstico de
daño renal. Criterios de exclusión: pacientes
menores de 18 años, enfermos con insuficiencia
cardiaca congestiva, embarazadas, sujetos con
infecciones urinarias o fiebre, personas en las que
ya se hubiera diagnosticado daño renal, individuos
que hayan realizado ejercicio extenuante 24 horas
antes de la obtención de la muestra.
Se interrogó a los pacientes sobre su edad, tiem-
po de enfermedad y tratamiento farmacológico. Se
les midió la presión arterial con ayuda del bauma-
nómetro Citizen Microhuman Tech CH-432B. Se
solicitó a los pacientes que obtuvieran una muestra
de orina, de preferencia la primera de la mañana,
la cual tiene menos posibilidades de alterarse por
la actividad y la postura.18
Análisis químico. Las muestras de orina
fueron centrifugadas por cinco minutos a una ve-
locidad de 3,000 revoluciones por minuto (rpm)
antes de ser analizadas, en el instrumento Clini-
tek Status. La prueba para albúmina se basa en
el enlace de colorantes, usando un colorante de
sulfoneftaleína a un pH constante. La prueba para
creatinina se basa en la reactividad del tipo de la
peroxidasa de un complejo de cobre-creatinina
que cataliza la reacción del dihidroperóxido de
diisopropilbenceno y la 3,3’,5,5’-tetrametilben-
cidina. La relación albúmina/creatinina menor
de 30 mg/g se consideró normoalbuminuria;
mayor de 30 y menor de 300 mg/g se calificó
como microalbuminuria; y mayor de 300 mg/g
fue caracterizado como proteinuria. A las mues-
tras que presentaron proteinuria se les realizó
la depuración de creatinina en orina de 24 horas
con el método descrito por Jaffé.
Análisis estadístico. El manejo de los datos
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se realizó con ayuda del Software Microsoft Excel
2010, en el que se obtuvieron medidas de ten-
dencia central (media y desviación estándar). La
relación albúmina/creatinina se correlacionó frente
al diagnóstico de los pacientes y con la depuración
de creatinina.
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 28-34 • Enero - Marzo, 2012
Resultados
Fueron incluidos 208 pacientes, 144 mujeres y
64 hombres, las características se muestran en el
cuadro I. Predominaron las mujeres; entre ellas, se
registraron los siguientes promedios: edad 58 ±
10.31 años, tiempo de enfermedad 11.44 ± 8.53
años, glucosa en sangre 176 ± 68.25 mg/dL, pre-
sión arterial sistólica de 146 ± 22 mmHg y presión
arterial diastólica 81 ± 11 mmHg. En los hombres,
los valores promedio fueron: edad de 56 ± 12.11
años, tiempo de enfermedad 9.95 ± 8.51 años,
glucosa en sangre 178 ± 82.69 mg/dL, presión
arterial sistólica 143 ± 24 mmHg y presión arterial
diastólica 85 ± 10 mmHg. En los 208 pacientes se
determinó la relación albúmina/creatinina en orina,
118 (56.73%) casos tuvieron cifras menores de 30
mg/g (normoalbuminuria), 55 (26.44%) en rango
de 30-300 mg/g (microalbuminuria) y 35 (16.83%)
cifras mayores a 300 mg/g (albuminuria). Ningún
paciente tenía diagnóstico presuntivo de daño re-
nal. La correlación entre el diagnóstico y el resulta- 31
do de la relación albúmina/creatinina se muestra en
el cuadro II. La prevalencia de albuminuria fue 13%
en pacientes diabéticos, 6% en los hipertensos, y
29% en los enfermos con diabetes e hipertensión.
Al correlacionar la depuración de creatinina con la
relación albúmina/creatinina (figura 1), se encontró
que a medida que la relación albúmina/creatinina
asciende, la depuración de creatinina en orina de
24 horas disminuye.
Discusión
En el panorama general se observa que más de
50% de los pacientes tienen entre 50 y 70 años
de edad. En estudios semejantes reportados por
otros autores, la edad promedio fue de 55 años;19
además, las mujeres padecen con mayor frecuen-
cia hipertensión arterial, mientras que los varones
cursan mayormente con diabetes. En este grupo se
observa que más de la mitad tiene menos de diez
años de enfermedad, algunos autores reportan
 Sánchez BD y cols. Daño renal en diabéticos y/o hipertensos

Cuadro I. Características generales del grupo (n = 208) Continuación del Cuadro I.

por sexo (mujeres, n = 144; hombres, n = 64).
70 < x  80 29.29 31.58
Mujeres Hombres 80 < x  90 32.14 33.33
Edad (años) % % 90 < x  100 17.14 19.29
100 < x  110 5.00 8.77
10 < x  20 0.00 1.59 110 < x  120 0.71 0.00
20 < x  30 1.40 1.59
30 < x  40 2.82 6.35 Presión arterial sistólica (mmHg)
40 < x  50 19.01 19.05
50 < x  60 32.39 34.92 80 < x  100 2.14 5.26
60 < x  70 32.39 25.40 100 < x  120 12.14 14.03
70 < x  80 11.27 11.11 120 < x  140 25.00 26.31
80 < x  90 0.70 0.00 140 < x  160 38.57 26.32
160 < x  180 14.29 21.05
Diagnóstico 180 < x  200 7.14 7.02
200 < x  220 0.714 0.00
DM 27.08 59.37
Abreviaturas: DM = Diabetes mellitus. HAS = Hipertensión arterial
DM, HAS 36.11 26.56
sistémica.
HAS 36.80 14.06

Glucosa en sangre (mg/dL)

50 < x  100 4.25 2.78 una oscilación de entre dos meses y 14 años.19 El
100 < x  150 40.43 50.00 motivo de haber encontrado menor frecuencia a
150 < x  200 28.72 19.44
200 < x  250 9.57 13.89
mayor tiempo de diagnóstico puede ser debido a
32 250 < x  300 11.70 5.56 que son muy pocos aquellos pacientes que no se
300 < x  350 2.13 2.78 han diagnosticado con daño renal después de un
350 < x  400 3.19 0.00
tiempo prolongado de haber cursado con diabetes
400 < x  450 0.00 5.56
y/o hipertensión. Es evidente el descontrol glucé-
Relación albúmina/creatinina mico al observar que hay pacientes que alcanzan
cifras de glucosa en sangre por encima de los 200
Normal 56.94 56.25
Anormal 26.39 26.56 mg/dL. También se nota el descontrol de la presión
Altamente anormal 16.67 17.19 arterial sistólica, a pesar de que los pacientes que
sufren hipertensión refieren tomar medicamento
Tiempo de enfermedad (años)
para controlarla, en comparación con la presión
0<x5 29.37 39.68 arterial diastólica que está afectada en menor
5 < x  10 26.57 28.57 frecuencia, ya que la mayor parte de la población
10 < x  15 17.48 4.76 mantiene cifras que van desde 70 hasta 90 mmHg.
15 < x  20 10.49 14.29
20 < x  25 9.79 4.76 En este estudio, 32% de los pacientes con diabe-
25 < x  30 4.89 6.35 tes mellitus presentó microalbuminuria, proporción
30 < x  35 0.70 1.59 semejante a la reportada por otros autores.11 Se
35 < x  40
www.medigraphic.org.mx
0.70 0.00
aprecia que más de 55% de la población tiene una
Presión arterial diastólica (mmHg) relación albúmina/creatinina normal; sin embargo,
la otra parte del grupo ya presenta cifras alteradas.
40 < x  50 0.71 0.00
El resultado de la correlación entre diagnós-
50 < x  60 2.86 1.75
60 < x  70 12.14 5.26 tico conforme a la relación albúmina/creatinina
señala que 45% de los pacientes presenta algún

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 28-34 • Enero - Marzo, 2012
 Sánchez BD y cols. Daño renal en diabéticos y/o hipertensos

200
Depuración de creatinina mL/min

180 Figura 1. Correlación entre de-

puración de creatinina en orina de
140 24 horas y relación albúmina/crea-
tinina (RAC). El grupo fue dividido
100 con base en la RAC: normal < 30
mg/g (normoalbuminuria), anormal
30-300 mg/g (microalbuminuria)
60 y altamente anormal > 300 mg/g
(proteinuria). La línea media repre-
20 senta el comportamiento de la RAC
conforme a la edad del paciente, la
-20 línea punteada indica el intervalo
<30 mg/g 30-300 mg/g >300 mg/g de confianza de 95%. N = 56, r
Relación albúmina/creatinina -0.566, p = 0.

detectar el daño renal con un examen general de

Cuadro II. Resultado relación albúmina/creatinina con
respecto a diagnóstico. orina debido a la diferencia en el límite de detección
de proteína para las tiras reactivas utilizadas con
Diagnóstico este fin. Las tiras empleadas para hacer el examen
Altamente
general de orina detecta proteínas en concentra-
Normal Anormal anormal ciones superiores a 30 mg/dL, mientras que las
% % % tiras empleadas para microalbuminuria detectan
concentraciones de 1 mg/dL de albúmina y de 30 33
DM (n = 91) 55 32 13
HAS (n = 48) 88 6 6 a 300 mg/g para la relación albúmina/creatinina.
DM, HAS (n = 69) 38 33 29 El método que en este estudio se propone tiene
como ventajas: la facilidad de uso del equipo, el bajo
Abreviaturas: DM = Diabetes mellitus. HAS = Hipertensión arterial
sistémica. costo, el evitar la colección de orina de 24 horas
y, sobre todo, la detección de un daño renal en los
pacientes más susceptibles en una etapa temprana
daño renal. Aunque 88% de los hipertensos se mediante el análisis de una muestra casual, lo cual
encontraron en buen estado renal, el pequeño brinda la oportunidad de canalizar a los pacientes
porcentaje restante demuestra que el ser hi- que se identifiquen en etapa de microalbuminuria
pertenso sí representa un riesgo para ese daño. hacia una atención médica con un tratamiento
Entre las personas que tienen los dos diagnósticos renoprotector.
conjuntos, diabetes e hipertensión, los resultados Gutiérrez Rodríguez y colaboradores (2006)
muestran que sólo una tercera parte de ese grupo refieren que la detección de microalbuminuria per-
de pacientes queda sin daño (38%), otra tercera mite el rápido diagnóstico de nefropatía incipiente
parte se encuentra en estado de microalbuminuria y, en forma más relevante, predice el desarrollo de
y otra tercera parte se encuentra con un daño www.medigraphic.org.mx proteinuria clínica y de aumento de mortalidad. Un
renal mayor. Cabe señalar que ningún paciente control glucémico optimizado ha demostrado ser
tenía conocimiento de que comenzaba o tenía efectivo como prevención primaria, pero no como
daño renal. prevención secundaria; esto significa que con el
En los exámenes de rutina que se realizan en control se previene efectivamente el desarrollo y
un laboratorio de análisis clínicos no es posible la progresión de microalbuminuria.20

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 28-34 • Enero - Marzo, 2012

La Sociedad Española de Nefrología propone
diseñar un programa que facilite la detección de la
enfermedad renal en estadios muy tempranos.21
La ausencia de inversión en la enfermedad cardio-
vascular y en otras enfermedades crónicas como
la enfermedad renal es un error. La epidemia de
enfermedades crónicas necesita de una aproxima-
ción en sus fases precoces.22
Conclusiones
La detección temprana del daño renal es posible
mediante un análisis tamiz como la determinación
de la relación albúmina/creatinina. El uso de esta
sencilla prueba podría ser parte del panel de análisis
de rutina practicados diariamente en los hospitales
e instituciones de salud pública. Además, debería
considerarse como análisis de control en las car-
tillas de salud de los pacientes con diabetes y/o
hipertensión.
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Opciones para seleccionar límites
analíticos de desempeño
en el laboratorio clínico
Palabras clave: Especificaciones analíticas Aida Porras-Caicedo,* Daniela Moreno,** Oriana Lugo,** Katherine
de calidad, calidad analítica, límites analíticos Peña,** Johana Ibarguen,** Alexandra Amariles,** Mónica Díaz **
de desempeño, requisitos metrológicos,
objetivos analíticos. * Dirección Científica Quik.
** Universidad Católica de Manizales.
Key words: Analytical quality specifica-
tions, analytical quality, analytical limits of Correspondencia:
performance, metrological requirements, Aida Porras-Caicedo
analytical goals. E-mail: aida_porras@quikltda.com

Recibido: 16/10/2011
Aceptado: 25/11/2011

Este artículo puede ser consultado en versión

completa en: http://www.medigraphic.com/
patologiaclinica 35

Resumen
En este documento se revisa el concepto de límites analíticos
de desempeño (LAD), estableciendo su comparación con
expresiones sinónimas utilizadas en la literatura. Se resalta la
importancia de seleccionar límites analíticos de desempeño
y se plantean diferentes opciones para que los laboratorios
clínicos los puedan elegir. Se describen con mayor detalle las
opciones derivadas de variabilidad biológica en el modelo
tri-level, de CLIA, de las Guías Alemanas RiliBAK y del estado
del arte por percentiles.
Abstract
This paper reviews the concept of analytical performance
limits highlights the importance of selecting analytical limits
of performance and present different options for the clinical
laboratories to choose from, is described in more detail the
options derived from biological variability in the tri-level
model, CLIA, the German Guidelines RiliBAK and state of
art in percentiles.

www.medigraphic.org.mx
Introducción 1988, en los Estados Unidos de América (EUA), se
determinaron errores totales máximos permisibles

E n las últimas décadas se han realizado varias

aproximaciones para que el laboratorio defina
límites analíticos de desempeño. Por ejemplo, en
para 75 analitos1 definidos por el estado del arte
de la época. En 2011, en Alemania, Haeckel R y
Wosniok W 2 combinan la base de variabilidad bio-

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 35-42 • Enero - Marzo, 2012
 Porras-Caicedo A y cols. Opciones para seleccionar límites analíticos de desempeño en el laboratorio clínico
lógica con el estado del arte técnico y proponen el
índice de falsos positivos para determinar límites
analíticos para imprecisión y sesgo individualmente.
Establecer límites analíticos de desempeño que
determinen y expliciten claramente los errores
máximos permisibles en los resultados de las me-
diciones es fundamental para aplicar e interpretar
adecuadamente herramientas estadísticas de
control de calidad, tales como media, coeficiente
de variación, sesgos, sigmometría, error analítico
crítico (EAc) y error sistemático crítico (ESc),
entre otras. Aplicadas de manera adecuada, estas
herramientas permiten verificar continuamente si
los desempeños de los sistemas y procedimientos
de medición están dentro de los límites máximos
permitidos establecidos previamente por el labo-
ratorio, tal como lo explicita la guía C24-A3 de la
CLSI3 en el numeral 6.1 en el cual se indica
que si un procedimiento de control de calidad
se realiza para verificar la adherencia a la calidad
requerida, entonces la calidad requerida debe ser
36 definida.
Si además estamos conscientes que, salvo ex-
cepciones, la imprecisión cero no existe y que cada
vez que se entrega un valor medido de un paciente
existirá un error de medición, es importante
establecer límites analíticos de desempeño en
forma de imprecisiones, sesgos o errores analíticos
totales máximos permitidos. No se debe olvidar
que los errores de medición tienen implicaciones
económicas y clínicas, ya que estos errores pue-
den generar tratamientos y esperas innecesarias
e incluso omisiones que pueden poner en riesgo
la salud de los pacientes.
Los límites analíticos de desempeño deben ser
el parámetro de comparación con el cual cada
laboratorio determina si valida o no las mediciones
www.medigraphic.org.mx
realizadas. Aunque no existe un consenso global
acerca de cuáles deben ser los límites analíticos de
desempeño, algunos autores han propuesto dife-
rentes aproximaciones, tales como derivados de la
variabilidad biológica,20 derivados del estado actual
de la tecnología (llamado también estado de arte),
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 35-42 • Enero - Marzo, 2012
o derivados del estados del arte por percentiles. En
algunos países se han establecido límites analíticos
de desempeño, como es el caso de CLIA5 en EUA
o RiliBAK4 en Alemania.
En 1999, Kaplan5 avaló las cinco categorías
propuestas en el consenso de Estocolmo. Dife-
rentes autores han hecho recientemente otras
propuestas, entre ellos Klee6 quien ha presentado
seis opciones para establecer límites analíticos de
desempeño (LAD). Buño, Calafell y Morancho7 han
publicado una propuesta para buscar un Consen-
so sobre especificaciones mínimas de la calidad
analítica para tres sociedades relacionadas con el
laboratorio clínico en España. Haeckel y Wosniok2
también han propuesto determinar límites analíti-
cos de desempeño a partir de los índices de falsos
positivos.
Concepto de límites analíticos
de desempeño
El significado de la palabra límite indica algo que no
podemos o no debemos traspasar, un máximo per-
mitido, una línea o un tope que no se puede rebasar.
Así como la palabra límite en sí misma puede tener
varios sinónimos, el concepto de la expresión
“límites analíticos de desempeño” (LAD), también
tiene diferentes expresiones sinónimas.
Por ejemplo, ISO 3534-2 utiliza la expresión
límites de tolerancia,8 definiendo ésta como la va-
riación especificada de valores que están dentro
de los límites superiores e inferiores permisibles.
La guía EP21-A de la CLSI9 utiliza la expresión
límites de error total, indicando en el numeral 4.3
que los laboratorios deben establecer límites de
error analítico.
Las guías RiliBAK,4,10 publicadas en el 2008, utili-
zan la expresión errores máximos permisibles como
los límites establecidos para la desviación permitida
con respecto a un valor “diana” o valor objetivo.
Otras expresiones como especificaciones de
calidad utilizada por Dybkaer (1999),11 objetivos
de calidad utilizada por Miro, Fuentes-Arderiu12
Porras-Caicedo A y cols. Opciones para seleccionar límites analíticos de desempeño en el laboratorio clínico
y Klee,13 entre otros, son expresiones sinónimas
del mismo concepto de límites analíticos de des-
empeño.
El hecho es que, independientemente de la
expresión utilizada, ya sea especificaciones de
calidad, objetivos de calidad, límites analíticos de
desempeño o requisitos metrológicos, tal como lo
indica Sikaris,14 un requerimiento de calidad analí-
tica es fundamental para controlar la calidad en el
laboratorio clínico y definir requerimientos de ca-
lidad o LAD, implica el entendimiento del objetivo
analítico, la observación de que el ensayo cumple
con los objetivos analíticos, el establecimiento
del propio desempeño con la prueba, determinar
alarmas y límites, aplicar herramientas de control
de calidad para cada paso importante.
Límites analíticos
de desempeño definidos
por variabilidad biológica
Derivado del concepto de variabilidad biológica
(VB) intra e interindividual, las cuales provienen de
la variación de las concentraciones de los analitos
en un mismo individuo alrededor de su punto
homeostático in vivo, y a la variación de las
concentraciones entre individuos de condiciones
similares, Callum Fraser15 explica tres tipos de
especificaciones conocidas como especificaciones
óptimas, deseables y mínimas derivadas de variabi-
lidad biológica (VB). A este modelo se le ha llamado
también modelo trilevel.6
Estos límites han sido determinados por las
fórmulas que aparecen abajo, las cuales fundamen-
talmente utilizan la conocida fórmula de error total
máximo permisible:
Especificaciones mínimas de calidadwww.medigraphic.org.mx
Especificaciones deseables de calidad:
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 35-42 • Enero - Marzo, 2012
Especificaciones óptimas de calidad:
Para determinar el límite analítico de desempeño
derivado de variabilidad biológica es necesario cono-
cer la variabilidad biológica intra e interindividual del
analito, de hecho durante las décadas de los 80 y 90
se realizaron muchas publicaciones sobre estudios
de variabilidad biológica para diferentes analitos,
especialmente en el área de química, para pruebas
de coagulación. Wada16 publicó un estudio acerca
de objetivos analíticos para pruebas de coagulación.
Información sobre coeficientes de variabilidad
biológica intra e interindividual se pueden encon-
trar en diferentes fuentes, entre ellas en el libro
de Callum Fraser,15 la página web de la sociedad
española de Química clínica17 y la pagina web
de Rhoads.18 Recientemente, Porras-Caicedo19
ha consolidado límites analíticos de desempeño,
incluidos los derivados de variabilidad biológica
para mensurandos.
37
Límites analíticos
por desempeños definidos
por RiliBAK
RiliBAK es un conjunto de normas de calidad
alemanas4,10 que están vinculadas con las normas
ISO 15189. Estas normas proporcionan límites
de desempeño y errores; un laboratorio puede
trabajar con ellas para reportar sus análisis con
confianza y calidad.
Las guías RiliBAK establecieron especificaciones
de calidad para 67 mensurandos en suero, 10 en
orina y siete en líquido cefalorraquídeo. Estas espe-
cificaciones establecidas se crearon por medio de
encuestas realizadas a varios laboratorios clínicos;
con los datos obtenidos, se seleccionaron los da-
tos extremos para formular las directrices finales;
esta fórmula y los datos fueron mejorados con el
tiempo, siendo remplazados por el porcentaje de
desviación de la raíz media cuadrática (%RSMD),
el cual destacaba el error total.
 Porras-Caicedo A y cols. Opciones para seleccionar límites analíticos de desempeño en el laboratorio clínico
El porcentaje de desviación de la raíz media
cuadrática o %RMSD se obtiene con los datos del
control de calidad interno del laboratorio, los cua-
les se deben recabar en un tiempo recomendado
mínimo de 20 días, aquí la fórmula para calcularlo:
RiliBAK considera para algunos analitos espe-
cificaciones de calidad diferentes para cada nivel
de concentración
Límites analíticos
de desempeño definidos por CLIA
CLIA (Clinical Laboratory Improvement Ammend-
mands)1 es la reglamentación federal de Estados
Unidos que establece normas y estándares para
el laboratorio clínico y de investigación, las cuales
garantizan la exactitud, precisión y fiabilidad en
los análisis realizados en los laboratorios. CLIA
38 está amparado por el Centro para Servicios de
Mediacare y Medicaid (CMS).
CLIA introdujo el concepto de error total, el cual
se traduce en límites de desempeño analítico. Estos
límites máximos de desempeño están establecidos
para la mayoría de mensurandos, en donde más
crítica sea la prueba, más exigentes son los re-
quisitos. En caso de que éstos no se encuentren
en las tablas de CLIA, se indica tomar una prueba
con características similares.
En 1988, CLIA determinó errores totales máxi-
mos permitidos para 75 mensurandos, basados en
el estado del arte de ese momento, por lo cual
algunos indican que son obsoletos.
Límites analíticos
www.medigraphic.org.mx
de desempeño definidos
por el estado del arte
por percentiles
La definición de límites analíticos de desempeño
basados en el estado del arte por percentiles es
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 35-42 • Enero - Marzo, 2012
una variación a la definición por el estado del arte.
El estado del arte por percentiles permite clasificar
los laboratorios con mejores desempeños, desem-
peños medios y altos desempeños.
La idea propuesta por Fuentes Arderiu20,21
permite que el laboratorio tenga la opción de
decidir compararse con los mejores o los peores
laboratorios en términos de desempeño analítico,
teniendo la ventaja que estos límites en virtud
de que están basados en el estado del arte son
alcanzables.
Con la implementación del estado del arte por
percentiles, el laboratorio puede fijar límites com-
parándose con los mejores laboratorios, los peores
o los intermedios.
Para poder emplear esta opción, el labora-
torio debe tener acceso a una comparación in-
terlaboratorios, tales como las de programas de
comparación externa, pero preferiblemente de
comparación de control de calidad interna debido
a que éstos reflejan las imprecisiones reales de los
laboratorios participantes y no sólo un dato perió-
dicamente como en los programas de control de
calidad externo. De hecho, ISO 15189 recomien-
da, en el numeral 5.6.4, que el laboratorio debe
participar en comparaciones interlaboratorios.22
Porras-Caicedo19 plantea la forma de definir límites
analíticos de desempeño a través de reportes de
comparación interlaboratorios como el Statistical
profile report del programa UNITY de Bio-Rad,
reporte en el cual mensualmente se determinan
las características de desempeño de laboratorios
participantes agrupados por metodología y sistema
de medición en términos de sesgo e imprecisión,
ordenándolos desde el percentil 10 hasta el per-
centil 90.
Utilizando esta información, el laborato-
rio puede emplear la fórmula para calcular el
ETmp descrita en la literatura, entre otros por
Krouwer23 y Porras-Caicedo,19 de la siguiente
forma: ETmp = z*CV + I%sesgoI, siendo z la
constante de confidencialidad y I%sesgoI el valor
absoluto del sesgo.
Porras-Caicedo A y cols. Opciones para seleccionar límites analíticos de desempeño en el laboratorio clínico

Sodium Your Lab 2s Range Your Lab 3s Range

ISE indirect This Quarter 144.1 − 153.7 141.7 − 156.1
mEq/L
This Year 145.0 − 153.9 142.8 − 156.1
Dedicated Reagent
Summary Statistics This Quarter Summary Statistics This Year
Peer Method Peer Method
Your Lab Group Group All Labs Your Lab Group Group All Labs
Median N/A 147.45 146.84 146.89 N/A 147.38 146.61 146.70
Mean 148.89 147.54 146.66 146.63 149.44 147.38 146.32 146.39
SD 2.39 2.24 2.93 4.57 2.23 2.32 3.03 3.68
CV 1.61 1.52 2.00 3.12 1.49 1.58 2.07 2.52
/Lab Bias/ N/A 0.92 1.52 1.54 N/A 1.40 2.13 2.09
# Labs 1 66 476 594 1 79 587 751
# Points 166 8,610 43,089 48,474 449 26,791 140,117 158,323
LEVEL1 LEVEL1
FREQUENCY HISTOGRAM OF LABORATORY MEANS FOR THIS QUARTER FREQUENCY HISTOGRAM OF LABORATORY CVs FOR THIS QUARTER

50 50

45 45

40 40
Number of Laboratories

Number of Laboratories

35 35

30 30

25 25

20 20
39
15 15

10 10

5 5

140.8 144.2 147.5 150.9 154.3 0 5.0 10.0 15.0 20.0

Range of Means Range of CV
Peer Group

Your Lab Percentile Distribution

This Quarter This Year
Median Median
10° 20° 30° 40° 50° 60° 70° 80° 90° 95° 10° 20° 30° 40° 50° 60° 70° 80° 90° 95°
/Bias/ 0.062 0.146 0.196 0.290 0.412 0.580 0.679 0.961 1.35 1.40 0.075 0.119 0.273 0.377 0.472 0.589 0.740 1.03 1.28 1.65
Peer

SD 1.03 1.14 1.26 1.43 1.55 1.65 2.17 2.76 3.11 3.48 1.18 1.37 1.47 1.55 1.77 1.86 2.25 2.92 3.48 4.38
CV 0.701 0.775 0.849 0.967 1.05 1.13 1.47 1.87 2.14 2.37 0.804 0.928 0.991 1.06 1.19 1.27 1.53 1.97 2.37 3.00
/Bias/ 0.229 0.434 0.614 0.803 1.04 1.26 1.52 1.77 2.24 3.03 0.240 0.450 0.664 0.883 1.07 1.31 1.60 1.89 2.44 2.94
Method

SD
CV
0.965 1.20 1.33 1.46
0.652 0.813 0.906 0.995
www.medigraphic.org.mx
1.60
1.10
1.83 2.02
1.26 1.40
2.42 3.04
1.65 2.09
3.93 1.10 1.29
2.65 0.751 0.872 0.978 1.08
1.44 1.58 1.79
1.22
1.99 2.25
1.36 1.55
2.69 3.40 3.94
1.86 2.34 2.71
/Bias/ 0.245 0.437 0.637 0.811 1.06 1.31 1.59 1.86 2.55 3.22 0.217 0.433 0.658 0.888 1.10 1.32 1.64 1.98 2.61 3.10
All Labs

SD 0.935 1.17 1.34 1.46 1.64 1.88 2.08 2.48 3.26 3.94 1.10 1.28 1.44 1.62 1.82 2.05 2.33 2.78 3.57 4.16
CV 0.640 0.806 0.908 0.994 1.13 1.30 1.42 1.70 2.21 2.73 0.751 0.872 0.982 1.10 1.25 1.41 1.60 1.90 2.43 2.84

Figura 1. Valores de imprecisión y sesgo para el sodio nivel 2 en un reporte «statistical profile» del programa de comparación
interlaboratorios.

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 35-42 • Enero - Marzo, 2012
 Porras-Caicedo A y cols. Opciones para seleccionar límites analíticos de desempeño en el laboratorio clínico

Comparación de límites de la Sociedad Española de Química Clínica,17 de

analíticos para algunos
mensurandos
En las figuras 2 a 5 se puede observar límites ana-
líticos de desempeño para cuatro mensurandos:
sodio, cloro, bilirrubina total y colesterol, compa-
rando las tres categorías de variabilidad biológica
tomados de la base de datos publicada en la página
CLIA,1 RiliBAK10 y realizando el cálculo del error
total del estado del arte por percentiles a partir
del reporte perfil estadístico («statistical profile»)
del programa de comparación interlaboratorios de
Bio-Rad laboratorios24 (figura 1) del mes de octubre
del 2011 con un número n de laboratorios parti-
cipantes entre 55 y 67. Los cálculos se realizaron
utilizando la constante Z = 1.65.

Sodio de suero Bilirrubina total de suero

5 50 46.59
4.88 4.46
4.5 45
4 40
3.5 3.60 35 33.00

«LAD» ETmp(%)
«LAD» ETmp(%)

3.00 31.06
3 30
2.35 24.40
2.5 25
2.14
2 20
15.53 11.81 16.25
1.5 1.32 1.22 1.29 15 13.00
1 0.88 8.28
10
0.44 3.93 3.07
0.5 5
0 0
40
VB in

VB s
t

Ri IA
P1 K
P1 1
P5 2
P5 1
P9 2

P9 1
2

VB in
VB s
t

Ri IA
P1 K
P1 1
P5 2
P5 1

P9 2

P9 1
2
op
de

op
N
N
N
N
N

de
Ä

N
N
N
N

N
m

Ä
m
CL

CL
liB

liB
0
0
0
0
0

0
0
0
0

0
VB

VB

Figura 2. Comparación de diferentes límites analíticos de Figura 4. Comparación de diferentes límites analíticos de
desempeño (Etmp ) para el sodio en suero. Los Etmp derivados desempeño (Etmp) para bilirrubina total en suero. Los Etmp
de variabilidad biológica y para los percentiles se calcularon derivados de variabilidad biológica y para los percentiles se
con Z=1.65 calcularon con Z=1.65

Cloro de suero Colesterol en suero

8 14 12.73
7.12
7 12
6 10.00
5.71 10
8.44
«LAD» ETmp(%)
«LAD» ETmp(%)

5.00 8.49
5 4.50 7.49
8 7.00
4
3.11 6
2.92
3 4.24
2.21 4 2.91 3.94
1.54
2 1.47 1.25 1.35 1.93
0.74 2
1
0 www.medigraphic.org.mx 0
VB n
VB s
t

Ri IA
P1 K
P1 1
P5 2
P5 1

P9 2
P9 1
2
VB in
VB s
t

Ri IA
P1 K
P1 1
P5 2
P5 1

P9 2

P9 1
2

op
de
op
de

N
N
N
N

N
N
N
N
N
N

Ä
Ä

m
m

CL
CL

liB
liB

0
0
0
0

0
0
0
0
0
0

VB
VB

Figura 3. Comparación de diferentes límites analíticos de Figura 5. Comparación de diferentes límites analíticos de
desempeño (Etmp ) para el cloro en suero. Los Etmp derivados desempeño (Etmp) para colesterol en suero. Los Etmp derivados
de variabilidad biológica y para los percentiles se calcularon de variabilidad biológica y para los percentiles se calcularon
con Z=1.65 con Z=1.65

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 35-42 • Enero - Marzo, 2012
Porras-Caicedo A y cols. Opciones para seleccionar límites analíticos de desempeño en el laboratorio clínico
Se puede observar que para el sodio, la va-
riabilidad biológica (VB) no es alcanzable por el
estado técnico del arte para el sistema de medición
utilizado en este ejemplo; así es que, si el labora-
torio decide seleccionar la opción de variabilidad
biológica especificaciones mínimas (VBmin), este
requisito nunca será alcanzable; la misma situación
se puede observar para el cloro. Por el contrario,
seleccionar la opción de variabilidad biológica
especificaciones óptimas (VBopt) para colesterol
y bilirrubina total sería una opción muy laxa, pues
el estado técnico del arte permite desempeños
mucho mejores que VBopt.
En general, es difícil seleccionar todos los límites
analíticos de desempeño (LAD) de una sola familia,
ya que si se seleccionan las especificaciones de
variabilidad biológica especificaciones mínimas
(VBmin) para todos los mensurandos del área de
química, por ejemplo, porque para algunos analitos
se tendrían LAD muy laxos y para otros LAD no
alcanzables. Podría ser conveniente comparar las
opciones disponibles mensurando por mensuran-
do para seleccionar posteriormente, con base en
esta comparación, el LAD más adecuado para el
laboratorio.
Conclusiones
Para lograr un adecuado control de calidad, los
laboratorios clínicos deben establecer límites
analíticos de desempeño para los sistemas y pro-
cedimientos de medición correspondientes a cada
analito o mensurando. Independientemente de la
forma elegida para seleccionar los límites analíticos
de desempeño (LAD), éstos son el punto de partida
para diseñar un programa de control de calidad
analítico, el cual debe estar dirigido precisamente
www.medigraphic.org.mx
a garantizar que las mediciones realizadas en el
laboratorio se mantengan dentro de los límites de
error previamente seleccionados.
Es claro que no existe un consenso global para
definir o seleccionar estos LAD, por lo cual los
laboratorios deben analizar las diferentes opciones
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 35-42 • Enero - Marzo, 2012
utilizadas y reportadas en la literatura para garan-
tizar que estos requisitos sean alcanzables y que
los resultados de las mediciones de sus pacientes
tengan la utilidad clínica requerida.
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42

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Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 35-42 • Enero - Marzo, 2012
Herpes virus 8:
Sarcoma de Kaposi, enfermedad
de Castleman y linfoma de efusión
primario

Palabras clave: Virus herpes humano 8, José Roberto Barba Evia

VHH-8, sarcoma de Kaposi, enfermedad de
Castleman, linfoma de efusión primario, sín- Servicios Auxiliares de Diagnóstico y Tratamiento del Hospital Regional de
drome de inmunodeficiencia humana, sida. Alta Especialidad de la Península de Yucatán. Secretaría de Salud.

Key words: Human herpes virus 8, HHV-8,
Castleman´s disease, Kaposi´s sarcoma,
primary effusion lymphoma, acquired immu-
nodeficiency syndrome, AIDS.
Recibido: 19/12/2011
Aceptado: 26/01/2012
Correspondencia: José Roberto Barba Evia
Calle 37 A No. 318 entre 24 y 26.
Fracc. Montealban. C.p. 97114.
Mérida Yucatán, México.
Tel: (01999) 9-22-56-56, ext. 61680 y 61681
E-mail: dr_barba@hotmail.com 43

Este artículo puede ser consultado en versión

completa en: http://www.medigraphic.com/
patologiaclinica

Resumen Abstract

Desde la aparición de la pandemia del sida a finales del siglo From the appearance of the pandemic of the AIDS to ends of
pasado, surgió el interés por el aumento en la incidencia del last century, the interest for the increase in the incidence of
sarcoma de Kaposi. Diversos estudios permitieron descubrir Kaposi´s sarcoma (SK) arose. Diverse studies allowed to dis-

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el agente etiológico causal de esta patología y de otras dos
enfermedades linfoproliferativas no comunes. En la actualidad
se ha logrado establecer la relación entre estas enfermedades
neoplásicas y la infección con el virus herpes humano 8 (VHH-
8) también llamado virus herpes asociado a sarcoma de Kaposi.
En el presente trabajo se plantean las principales características
del virus, así como las de las patologías antes mencionadas.
covery the causal agent of this pathology as well as of another
two illnesses linfoproliferative not common. At the present
time have been able to establish the relationship between
these neoplastic illnesses and the infection with the human
herpes virus 8 (HHV-8) called also herpes virus associated
with SK. Presently work thinks about the main characteristic
of the virus as well as of the pathologies before mentioned.

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 43-55 • Enero - Marzo, 2012
 Barba EJR. Herpes virus 8

Introducción amplio grupo de virus considerados en la actualidad

como oncogénicos (cuadro I).8

D esde finales del siglo XX, agentes infecciosos,

en la gran mayoría virus, han sido implicados
como uno de los agentes etiológicos conocidos de
El VHH-8 es, por lo tanto, el agente etiológico
del sarcoma de Kaposi y también se le ha implicado
en la patogénesis de dos desórdenes linfoprolifera-
diversos tipos de cánceres en humanos, y que con- tivos raros asociados a SIDA: algunas formas de la
tribuyen a una variedad de malignidades alrededor enfermedad plasmablástica multicéntrica de Castle-
del mundo, principalmente en pacientes inmunode- man (EC) y linfoma de efusión primario (LEP).1,10-27
primidos. El virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH) es un lentivirus miembro de la familia de los Características del virus herpes
retrovirus. Históricamente, a estos virus no se les humano tipo 8 (VHH-8)
considera como agentes causantes de cáncer en
humanos; sin embargo, la patogénesis de las malig- Los herpesvirus pertenecen a la familia Herpes-
nidades asociadas al síndrome de inmunodeficiencia viridae, subfamilia Gammaherpesvirinae tipo 2 (el
adquirida (sida) es resultado de la proliferación de un primer rhadinovirus humano conocido). Son virus
agente oportunista en combinación con un estímulo envueltos (nucleocápside); contienen un núcleo
oncogénico, así como de la depresión del sistema (core) denso cuyo genoma consta de una doble
inmune. Uno de los aspectos para considerar estos cadena de ADN, con un tamaño aproximado de
hallazgos se dio en la década de los 80 con el rápido 110 nm los cuales se encuentran ampliamente
incremento en la incidencia del sarcoma de Kaposi
(SK) preferentemente entre varones homosexuales. Cuadro I. Virus que causan de 15 a 20% de todos los
cánceres en humanos. 9
44 En 1990 se propone la transmisión sexual del agente
infeccioso relacionado con el sarcoma de Kaposi Virus Tipo de cáncer
asociado a sida; pero fue hasta 1994 cuando Chang
identificó dos pequeños fragmentos de ADN de un Virus de la
hepatitis B (VHB) Carcinoma hepatocelular
nuevo virus como la causa primaria en todos los Virus de la
tipos epidemiológicos de sarcoma de Kaposi (SK): hepatitis C (VHC) Carcinoma hepatocelular
a) SK epidémico o asociado a sida; b) SK clásico; Virus Epstein-Barr
(VEB) Linfoma de Burkitt
c) SK endémico o africano y d) SK postrasplante o Linfoma de Hodgkin
iatrogénico. Linfomas postrasplante
Después de dos años de su descubrimiento, el Cáncer nasofaríngeo
Carcinoma gástrico?
genoma de este virus, formado por 165 kilobases, Papilomavirus
fue totalmente secuenciado mediante técnicas humano Cáncer de cérvix
de reacción de polimerasa en cadena (PCR). La (tipo alto riesgo) Cáncer anal
determinación de la secuencia de estos nucleó- Cáncer de pene
Carcinoma de cabeza y cuello
tidos virales reveló que codifica para numerosas HTLV 1 Leucemia de células T del adulto
proteínas homólogas a proteínas celulares, las Linfoma no Hodgkin en pacientes VIH+
www.medigraphic.org.mx
cuales regulan diversas vías celulares, entre las que
Herpes virus 8
Otros sarcomas de Kaposi asociados
Sarcoma de Kaposi
podemos mencionar: control de la progresión del Linfoma primario de efusión
ciclo celular y la apoptosis.1-7 Enfermedad multicéntrica de Castleman
Este nuevo virus fue denominado como virus Poliomavirus,
KV, JCV, SV40 ? Carcinoma de células Merkel
herpes humano tipo 8 (VHH-8) o virus herpes aso-
Tumores de cerebro?
ciado al sarcoma de Kaposi, el cual forma parte del

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 43-55 • Enero - Marzo, 2012
Barba EJR. Herpes virus 8
distribuidos en la naturaleza y una gran cantidad
de ellos son causantes de muchas enfermedades
humanas. Son virus linfotróficos y, por lo tanto,
pueden estar presentes en células mononucleares
CD19+ de la sangre periférica, lo que les confiere
gran habilidad para infectar células humanas dentro
de las que se incluyen a los siguientes tipos: endo-
teliales, linfoides T y B, dendríticas, queratinocitos
y fibroblastos. Este virus se encuentra relacionado
con otros  herpesvirus como el virus del Epstein-
Barr (VEB) y potencialmente se le considera ser
la causa de hipertensión pulmonar primaria.10,28-35
Este virus codifica para un gran número de pro-
teínas o genes homólogos a los celulares que imitan:
la regulación del ciclo celular (ciclina D, IRF-1),
control de apoptosis (bcl-2, proteínas del dominio
DED), interacción célula-célula (OX2), inmunorre-
gulación (CD46+/CR1,CR2), y proteínas de señal
de citocinas (CC quimiocinas, CXC receptor de
quimiocinas, IL6), las cuales han sido involucradas
en la patogénesis del sarcoma de Kaposi, ya que
pueden actuar de manera similar a los oncogenes.37
Como todos los herpesvirus, VHH-8 exhibe dos
fases distintas en su ciclo de vida: una lítica y una la-
tente. La de latencia es la fase que le permite al virus
evadir la respuesta inmune y con ello establecer la
infección viral persistente. Durante la latencia no
se produce progenie viral infectante, persistiendo
el largo genoma quiesciente como un episoma ex-
tracromosoma en el núcleo de la célula infectada.
Condiciones desfavorables, como el estrés celular,
pueden ser el disparador de la reactivación, indu-
ciendo al ciclo lítico con lo que se completa el ciclo
de vida viral. En los hospederos sanos, las células
infectadas de manera latente forman un reservorio
hermético de infección viral crónica controlado
por el sistema inmune. Durante esta etapa, el virus
www.medigraphic.org.mx
es capaz de liberar una serie de proteínas líticas
asociadas al ciclo lítico temprano denominadas
K-bZIP o K8, las cuales se encuentran localizadas
en los dominios oncogénicos. Otras proteínas
liberadas durante este ciclo se les ha denominado
«latentes mayores» dentro de las que se incluyen
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 43-55 • Enero - Marzo, 2012
las siguientes: antígeno nuclear asociado a latencia,
ORF-50, ORF-59, ORF-65, K2, K8.1, K10, la ciclina
viral, enzima convertidora asociada al dominio de
muerte FAS-IL-1B, proteína inhibidora, kaposina A/
K12, v-ciclina/ORF72, antígeno nuclear asociado a
latencia (LANA1/ORF73), v-FLIP/ORF71, micro-
ARNs viral y factor regulador del interferón viral.
El virus es capaz también de producir proteínas
que permiten regular la transición de la fase de la
latencia al ciclo lítico, dentro de las que se incluyen:
la interleucina 6 viral (IL-6v) y la proteína G viral;
sin embargo, IL-6v también puede ser encontrada
en células infectadas de manera latentes. Esta IL-
6v exhibe aproximadamente 25% de similitud con
los aminoácidos de la IL-6 celular. IL-6 celular es
una citosina pleiotrópica con un amplio rango de
actividades biológicas, entre las que se incluyen:
regulación inmune, hematopoyesis, inflamación y
oncogénesis. IL-6v induce señales intracelulares
de la misma manera que la IL-6 celular; ambas
proteínas se unen a la gp130 donde se traducen
ciertas señales que fosforilan a la gp130. Estudios 45
experimentales en ratones han demostrado que la
expresión de IL-6v recombinante acelera la hema-
topoyesis e induce factor de crecimiento vascular
endotelial, lo cual se ha implicado en la patogénesis
de las patologías asociadas a infección con VHH-8.
La infección de nuevas células endoteliales da por
resultado la replicación lítica temporal, la cual se
caracteriza por la transcripción completa de todos
los genes virales (inmediato temprano, temprano,
y tardío) de manera temporal. Una vez realizada la
replicación viral y el ensamblado del virión, continúa
la descarga de la descendencia infecciosa. Durante
este ciclo lítico, VHH-8 expresa tres ligasas tipo E3:
K3 (MIR 1), K5 (MIR2) y RTA (Orf50). Tanto K3
como K5 tienen como blanco al complejo mayor
de histocompatibilidad, lo que le permite impedir
la presentación de los antígenos virales.8,14,38-50
Al igual que el virus linfotrófico humano de cé-
lulas T, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis
C, papilomavirus y virus del Epstein-Barr, el VHH-8
es capaz de inducir tumores malignos en humanos.

De la misma manera, como ocurre con esos virus
oncogénicos, el VHH-8 ha sido implicado en varios
mecanismos para la transformación e inmortaliza-
ción celular. Como se ha mencionado anteriormen-
te, uno de los mecanismos implicados radica en
el contenido de diversos genes en su genoma, los
cuales son homólogos a los protooncogenes (genes
celulares capaces de inducir tumores malignos).51
La respuesta inmune responsable del control y
prevención de la infección con el VHH-8 no está
clara; sin embargo, la inmunidad mediada por cé-
lulas T, principalmente por medio de las células T
CD8+, juega un papel importante en el control de la
infección y de las enfermedades asociadas a ésta.13,52
Estudios seroepidemiológicos han establecido
que la prevalencia de la infección con VHH-8 varía
geográficamente y está influenciada por factores
de riesgo ambientales. La infección en países no
endémico (Estados Unidos, norte de Europa, Asia
con seroprevalencia de 1 a 3%) esencialmente
ocurre en varones homosexuales y bisexuales;
46 en esta población, los mayores factores de riesgo
específicos identificados para contraer la infección
son los siguientes: seropositividad o coinfección con
el VIH, múltiples parejas sexuales y antecedentes
de enfermedad de transmisión sexual sugestiva de
contaminación con VHH-8 durante el acto sexual.
En esos países, la contaminación de manera hetero-
sexual con este virus es relativamente infrecuente;
sin embargo, se ha reportado una prevalencia
importante en mujeres con los mismos factores
de riesgo antes mencionados, pero con valor más
bajo comparado con pacientes homosexuales
masculinos infectados con VIH. Otro hecho que
hace sospechar que la infección con este virus
puede ser transmitida por vía sexual radica en
la prevalencia del ADN del VHH-8 en próstata
www.medigraphic.org.mx
y semen medidos mediante PCR, el cual ha sido
reportado en diversos estudios realizados con un
rango tan amplio que va de 0 a más de 90%. En
contraste, en países endémicos (Mediterráneo,
África, América del Sur con seroprevalencia de
20 a 70%), existe una alta seroprevalencia para el
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 43-55 • Enero - Marzo, 2012
Barba EJR. Herpes virus 8
VHH-8 principalmente en individuos cuyas edades
fluctúan entre 1 a 15 años, lo que significa que la
mayoría de ellos adquirieron la infección durante
la infancia; esto sugiere la existencia de una ruta de
transmisión no sexual, particularmente se ha pro-
puesto la transmisión materno-fetal, lo que afianza
la hipótesis de una transmisión a través de contacto
estrecho de persona a persona, principalmente
por la saliva, transfusión sanguínea (incidencia de
VHH-8 en donadores de sangre 2 a 5%), así como
un bajo pero significante riesgo asociado con el uso
de drogas intravenosas.10,12,31,53-63
El análisis de secuencias de la región altamente
variable (ORF K1) han permitido la identificación
de cuatro subtipos mayores de VHH-8 (A, B, C,
D), los cuales se encuentran distribuidos de ma-
nera diferente alrededor del mundo: en Europa
y Estados Unidos predominan los subtipos A y C,
mientras que el subtipo B predomina en África y
el D está presente en las islas del Pacífico. Otros
subtipos han sido identificados recientemente los
cuales son: E, presente en poblaciones antiguas
tipo indios americanos brasileños; Z, detectado en
niños de Zambia y F, identificado en la tribu Bantu
de Uganda.64
Los signos y síntomas que se presentan son
inespecíficos, entre ellos se incluyen: fiebre, ar-
tralgias, edema, artrosinovitis, esplenomegalia,
linfadenopatía, diarrea, fatiga y rash eritematoso,
los cuales han sido reportados en asociación con la
seroconversión de los anticuerpos a VHH-8, tanto
en pacientes inmunocomprometidos como en suje-
tos sanos. Se ha observado una fuerte correlación
entre las manifestaciones clínicas y los niveles de
replicación viral.10,12
Dentro de las herramientas diagnósticas con
las que se cuentan para detectar la infección con
VHH-8 se encuentran las siguientes:
a. PCR, la cual amplifica del genoma viral. La se-
cuencia de ADN más comúnmente utilizada para
la detección en muestras clínicas mediante PCR
es el pequeño locus ORF26.51,65-69
Barba EJR. Herpes virus 8
b. Hibridación mediante técnica de southern blot
(se utiliza como una prueba adicional confirma-
toria).51,65-69
c. Debido a la localización tisular del virus, en la
actualidad se encuentran en desarrollo técnicas
inmunohistoquímicas e hibridación in situ.51,65-69
d. Diversas pruebas serológicas de diagnóstico han
sido descritas y son frecuentemente utilizadas
en ensayos de laboratorio de investigación:
inmunofluorescencia indirecta utilizando líneas
celulares infectadas con VHH-8, inmunoenzimá-
ticos o inmunoblot basados en proteínas recom-
binantes; sin embargo, muy pocas se encuentran
disponibles comercialmente, además de estar
limitadas por su sensibilidad y especificidad.51,65-69
No ha sido establecido un método sensible y
específico que sea considerado como “estándar
de oro” para identificar individuos infectados.51,65-69
Sarcoma de Kaposi
La angiogénesis se define como la formación de
una nueva red microvascular de vasos sanguíneos
agregada a la preexistente. Esta neoformación
es importante para muchos procesos fisiológicos
normales como son desarrollo de órganos y cu-
ración de heridas. Muchos tumores usurpan este
proceso, convirtiéndose en el evento central para
el crecimiento tumoral y la metástasis. Sarcoma
de Kaposi es un tumor vascular muy inflamatorio y
angiogénico el cual expresa altos niveles de factor
de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y factor
del crecimiento de fibroblastos ([bFGF]/ FGF-2),
necesarios para el mantenimiento de esta lesión.70
En 1872, el dermatólogo húngaro Moritz Kaposi
describió por primera vez esta patología. Es la
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neoplasia más común que se presenta en pacien-
tes con sida. Los pacientes con estas patologías
asociadas típicamente presentan un bajo conteo
de células CD4+ (< 150 células/mm3), así como
una elevada carga viral para VIH (> 10,000 copias/
mm3). Por lo tanto, sarcoma de Kaposi se define
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 43-55 • Enero - Marzo, 2012
como una enfermedad angioproliferativa de celu-
laridad mixta de origen multifactorial que ocurre
predominantemente en la piel, vísceras y nódulos
linfáticos. Las lesiones del sarcoma de Kaposi
involucran desde lesiones tipo parche o placa en
los estadios tempranos hasta lesiones nodulares
características de los estadios tardíos. La lesión es
histológicamente compleja; existe proliferación de
células en forma de huso de origen endotelial, las
cuales son características y son consideradas como
las células tumorales de estas lesiones. A pesar
de su homogeneidad morfológica, estas células
en huso representan una población heterogénea
dominada por células mononucleares endoteliales
activadas, mezcladas con fibroblastos, células de
músculo liso, células de origen dendrítico y mono-
cítico, así como infiltrado de células plasmáticas y
abundantes espacios neovasculares abiertos. Estos
vasos sanguíneos prominentes y edema son formas
peculiares del sarcoma de Kaposi, principalmente
en estadios tempranos. La regresión de estas
lesiones se ha reportado que ocurren dentro de 47
los siguientes ocho meses de iniciada la terapia
antirretroviral, paralelamente al incremento en el
conteo de células CD4+ y descenso en la carga
viral de VIH, lo que indica el marcado éxito de la
terapia.8,12,51,71-76
La ruta definitiva de transmisión continúa en
debate; sin embargo, han sido consideradas las for-
mas: horizontal (sexual), vertical (sanguínea, duran-
te el nacimiento, saliva o por contacto de persona
a persona) o a través de órganos trasplantados. Al
inicio de la década de los 90, diversos estudios su-
girieron que el sarcoma de Kaposi que se presenta
en pacientes infectados con el VIH1 se encontraba
relacionado a un agente infeccioso transmitido por
vía sexual. Aunque la infección con VIH es el factor
o cofactor etiológico mayor de riesgo para el desa-
rrollo de sarcoma de Kaposi, estudios epidemioló-
gicos sugieren la presencia de otros cofactores de
riesgo (posiblemente transmitidos por vía sexual)
los cuales jueguen un papel importante en la etio-
logía del tumor. En la actualidad existe suficiente

evidencia acumulada que demuestra que el VHH-8
es el agente causal de todas las formas de sarcoma
de Kaposi (SK). Como se ha mencionado anterior-
mente, esta enfermedad ocurre en cuatro formas
epidemiológicas diferentes: SK clásico, SK Africano,
SK iatrogénico y SK asociado a sida. A pesar de las
diferencias epidemiológicas, los rasgos histológicos
de todas las formas de sarcoma de Kaposi son simi-
lares; sin embargo, muchas diferencias pueden ser
reconocidas. La forma clásica se presenta predomi-
nantemente en varones jóvenes descendientes de
mediterráneos o europeos orientales, la lesión se
desarrolla lentamente, y por lo general inicia e invo-
lucra primariamente sólo la piel. La forma endémica
del sarcoma de Kaposi (rango de incidencia de 1
a 5 por 100,000 habitantes) se constituye como
el tumor que con mayor frecuencia se presenta
en varones de ciertos países de África Central; sin
embargo, desde el advenimiento de la pandemia
del sida se presenta con la misma frecuencia en
ambos sexos en el continente Africano, con una
48 disminución significativa en la relación hombre-
mujer de 19:1 a 1.7:1, especialmente en el este de
África. El sarcoma de Kaposi que ocurre después
de la administración de terapia inmunosupresiva,
especialmente en receptores de trasplantes, tien-
de a ser clínicamente agresiva. En áreas de alta
prevalencia alrededor de 5% de receptores de
trasplantes son afectados; estos pacientes exhiben
lesiones más extensas que pueden ser: linfáticas y
orales y frecuentemente pueden desarrollar lesio-
nes viscerales de tipo fatal.8,10,12,51,53,71,73,77-78
Enfermedad multicéntrica de
Castleman (EC)
En 1954, el Dr. Benjamín Castleman, patólogo
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del Hospital General de Massachusetts, describió
un desorden benigno inusual caracterizado por
la hiperplasia del tejido linfoide. Un par de años
después, se publicaron más casos de crecimiento
masivo benigno de los nódulos linfáticos similares
a los descritos por el Dr. Castleman, por lo que la
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patología se le denominó como enfermedad de
Castleman (EC) también denominada hiperplasia
linfoide angiofolicular. Desde 1996, la enfermedad
de Castleman asociada con infección por VIH ha
sido ligada a coinfección con VHH-8.79-81
Se trata de una entidad clinicopatológica rara,
perteneciente a los desórdenes linfoproliferativos
localizado en la zona del manto de los ganglios
linfáticos y el bazo, de etiología desconocida. Se
caracteriza histológicamente por una marcada linfo-
proliferación de tipo folicular que afecta a los nodos
linfáticos (linfadenopatía recurrente), hiperplasia
angiofolicular usualmente asociada con prolifera-
ción linfocítica policlonal, fiebre, hepatoesplenome-
galia, pérdida de peso, sudoración excesiva, anemia
hemolítica, edema y neuropatía; frecuentemente
progresa a linfoma no Hodgkin por infiltración de
células plasmáticas. También puede asociarse con
síndrome de POEMS, amiloidosis e insuficiencia
renal. Muchos de los casos de esta enfermedad se
asocian a infección con VHH-8, lo que virtualmente
ocurre en 100% de los casos asociados además con
infección por VIH+ y en 40 a 50% de los casos
VIH-. La producción irregular de IL-6 humana ha
sido considerada como el factor pivote en la pa-
togénesis de esta enfermedad, y la neutralización
in vivo de IL-6 mediante un anticuerpo anti-IL6 es
la causa de las manifestaciones sistémicas de esta
enfermedad. La interleucina 10 (IL-10) también se
ha demostrado que participa como un factor de
crecimiento del linfoma de células B asociado a
infección con VIH. La enfermedad se clasifica en
dos formas: localizada y multicéntrica.39,74,79,82-87
Flendring describió tres tipos histológicos de
esta enfermedad: dos tipos de variantes mayores
(vascular hialino y célula plasmática) y una variante
mixta o intermedia. Keller definió a estos patrones
diferentes histopatológicamente.79-80,85
En 1995, McCarty propuso un sistema para
clasificar la heterogeneidad de la enfermedad. Ésta
fue hecha para distinguir entre las formas uni y
multicéntricas de la enfermedad. Dicha clasificación
correlaciona realmente las variantes histopatológi-
Barba EJR. Herpes virus 8
cas: el tipo vascular hialino es principalmente uni-
céntrica, mientras que el tipo celular plasmático y
la variante mixta son principalmente multicéntricas.
El tipo originalmente descrito es el vascular hialino
(localizado en 70% de los casos en el mediastino),
el cual se caracteriza por presentarse en niños y
adultos de edad media (30 años), quienes presen-
tan una gran masa solitaria en el mediastino o un
marcado agrandamiento de los nódulos linfáticos
periféricos o abdominales y que histológicamente
se caracterizan por hiperplasia folicular linfoide que
involucra los centros germinales, los cuales son re-
emplazados parcial o totalmente con material hiali-
no que penetra rápidamente a los vasos sanguíneos,
dando a la estructura la forma característica de
“paleta de caramelo”, en más de 90% de los casos
sin síntomas constitucionales. La segunda variante
fue definida como la de tipo célula plasmática con
hiperplasia folicular, largos centros germinales en
los cuales las áreas interfoliculares están ocupadas
por largas hojas de células plasmáticas.79,88
La forma multicéntrica de la enfermedad se
presenta como una linfadenopatía difusa frecuen-
temente asociada con hepatoesplenomegalia y ma-
nifestaciones sistémicas como son astenia, pérdida
de peso y fiebre.82
No existen marcadores biológicos específicos
de esta enfermedad; sin embargo, en la forma
multicéntrica puede encontrarse elevación del
rango de sedimentación, anemia, trombocitopenia
e hipergammaglobulinemia policlonal.82,85
La opción de tratamiento para la forma locali-
zada es la resección quirúrgica completa con una
fuerte posibilidad de curación sin presencia de
recaída.82
En la forma multicéntrica no existe consenso te-
rapéutico, pero diversos autores en muchos casos
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recomiendan la utilización de radio o quimioterapia,
corticosteroides, interferón alfa o anticuerpos mo-
noclonales anti-CD20+ (antirreceptor IL-6), ácido
retinoico y ganciclovir. Esplenomegalia dolorosa
o citopenia periférica pueden requerir esplenec-
tomía. La terapia no ha mostrado una reducción
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 43-55 • Enero - Marzo, 2012
de la exacerbación o la prevención de secuelas a
largo plazo. El pronóstico de esta forma es menos
favorable, con cifras de curación de tan sólo 20%
de los casos. 82-83,85
Linfoma de efusión primario
(LEP)
Descrito por primera vez en 1989 en un pacien-
te VIH+, inicialmente se le denominó “linfoma
asociado a cavidad corporal”. En 1995, Cesarman
identificó genoma de ADN de VHH-8 en linfoma
no-Hodgkin relacionado a pacientes con sida lo-
calizados en efusiones linfomatosas en cavidades
del cuerpo como pleura, peritoneo y pericardio.
Estos tumores fueron designados como linfomas
de efusión primario para distinguirlos a estos
tumores de otras efusiones linfomatosas secun-
darias. Posteriormente, estos agresivos linfomas
fueron agregados a la clasificación europea y
americana revisada de linfomas. En el año 2001
LEP se incluyó como una entidad distinta de las 49
enfermedades neoplásicas de los tejidos hema-
topoyéticos y linfoides en la clasificación de la
Organización Mundial de la Salud.89-93
LEP se define como un raro linfoma de células
B no-Hodgkin asociado a coinfección VHH-8 de
baja incidencia y pobre pronóstico, el cual se de-
sarrolla principalmente en cavidades serosas sin
presencia de masas tumorales palpables, siendo
su peculiar patrón linfoproliferativo el crecimiento
de fase líquida. Se presenta en pacientes inmuno-
deprimidos, preferentemente infectados con VIH
(incidencia de 3 a 4%) o en pacientes con sida en
estado avanzado. Clínicamente se presenta como
un crecimiento linfomatoso en fase líquida como
se ha mencionado antes, el cual afecta principal-
mente: pleura, peritoneo y pericardio. Muchas de
las células tumorales son pleomórficas, por lo que
pueden ser del tipo inmunoblastos; sin embargo,
pueden estar presentes algunos linfocitos anaplá-
sicos con numerosos o multilobulados núcleos si-
milares a las células Reed-Sternberg. El diagnóstico

mediante fenotipo puede ser difícil debido a que el
marcador restringido al linaje es compartido tanto
para linfocitos B como T. Las células tumorales
presentan positividad a los siguientes marcadores:
CD30+, CD38+, CD45+, CD71+ y CD138+/
sindecan-1 o simplemente no expresan marca-
dores de superficie lo que por lo general ocurre
por un rearreglo genético. Estas formas sugieren
que estas células probablemente representan un
estadio preterminal de diferenciación de linfocito
B hacia célula plasmática.51,59,91,94-105
Un estado de inflamación crónico es común en
muchos de los pasos de la génesis tumoral; meca-
nismo que se cree está involucrado en el inicio de
esta enfermedad, con el consecuente incremento
de citoquinas proinflamatorias que pueden ser las
responsables de la activación del mesotelioma, el
cual a su vez secreta quimiocinas y expresa molé-
culas de adhesión.91
Como sucede con el sarcoma de Kaposi, en esta
patología el VHH-8 por lo general está presente
50 en forma latente y con frecuencia los pacientes se
coinfectan con VEB. 106
El diagnóstico de esta enfermedad descansa
en el análisis patológico del tejido involucrado,
usualmente realizado en preparaciones citológi-
cas provenientes de fluido de efusión, biopsias de
cavidades corporales, las cuales pueden también
mostrar un pequeño número de células neoplásicas
adheridas a las superficies mesoteliales.59
Morfológicamente las células neoplásicas son
largas, poseen un núcleo irregular redondeado,
nucléolo prominente y cantidades variables de
citoplasma que de vez en cuando está vacuolado.59
El diagnóstico se basa en la utilización de criterios
morfológicos, inmunofenotípicos, moleculares y
virológicos.59
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El pronóstico de supervivencia en todos estos
pacientes es muy pobre (cuatro a seis meses), ya
que raramente responden a los esquemas conven-
cionales de quimioterapia, por lo que las expectati-
vas de vida una vez establecido el diagnóstico son
muy cortas.91,107-108
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 43-55 • Enero - Marzo, 2012
Barba EJR. Herpes virus 8
Conclusiones
El cáncer representa una de las fuentes de mayor
morbilidad en humanos. Infecciones virales persis-
tentes han sido establecidas como el agente causal
en 15 a 20% de todos los canceres humanos, lo
que significa que aquellas personas con ausencia
de infecciones virales particulares no desarrollarán
cáncer.9
Como ya se ha mencionado, el VHH-8 es miem-
bro de la familia de los gamma herpes virus, los
cuales se distinguen por su habilidad de transfor-
mar las células hospederas infectadas. Dentro de
los factores de riesgo para adquirir la infección se
enlistan los siguientes: inmusupresión, perturbación
en la expresión de ciertas citoquinas y el efecto de la
infección del VIH-1 sobre la proteína Tat. Por otra
parte, los factores que se encuentran relacionados
con el desarrollo de sarcoma de Kaposi incluyen:
tiempo de coinfección con VIH y VHH-8, cantidad
de carga viral de VIH y VHH-8, homosexualidad
(seroprevalencia 20 a 60%) y grado de inmunosu-
presión. La evidencia de la transmisión de manera
heterosexual es menos consistente.109-111
Los tumores que se asocian con la infección
con el VHH-8 incluye a los siguientes: sarcoma de
Kaposi, linfoma de efusión primario y enfermedad
de multicéntrica de Castleman. En estos cánceres,
la mayoría de las células tumorales se encuentran
infectadas de manera latente, lo que asegura la
supervivencia viral. La tumorogénesis requiere la
presencia de ciertas proteínas de latencia de origen
viral, mismas que mantienen el genoma viral, así
como de otros factores asociados a coinfección
con VIH+, tales como: pobre reserva de médula
ósea, linfopenia a expensas de linfocitos T CD4+ e
infección oportunista, lo que proporciona un pobre
pronóstico a este tipo de pacientes.112-114
En todas estas enfermedades se cree que las
señales provenientes de la IL-6 juegan un papel
importante o un conductor del crecimiento
celular y supervivencia o como un inductor de
angiogénesis.115-119
Barba EJR. Herpes virus 8
Cuadro II. Comparación de virus herpes humano tipo 8 (VHH-8) asociado a desórdenes linfoproliferativos.120
Característica LEP
Presentación clínica En pacientes inmunocomprometidos con
síntomas sistémicos
Sitios Cavidades corporales, sitios extranodales
Morfología Inmunoblastos con núcleos pleomórficos
y abundante citoplasmaplasma citoide
Expresión citoplásmica Ig Ausente
CD30 Positivo
Antígenos de células B Ausente
Mutación en genes Ig Mutado en la mayoría
Origen celular Centro germinal o centro postgerminal
de células B
Abreviaturas: LEP = Linfoma de efusión primario. EC = Enfermedad de Castleman.
Existen similitudes y también importantes
diferencias entre la asociación del VHH-8 con
linfoma de efusión primario (LEP) y enfermedad
de Castleman (EC) (cuadro II). Estas entidades
predominantemente se presentan en individuos
inmunodeprimidos y por lo común siguen un curso
clínico agresivo, ya que la respuesta es pobre al
tratamiento.120
Los estudios serológicos se han convertido en
una herramienta invaluable para el estudio de la
susceptibilidad, transmisión e historia natural de la
infección con el VHH-8.121
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Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 43-55 • Enero - Marzo, 2012
EC
Predominantemente en pacientes inmunodeprimidos
con síntomas sistémicos, pobre pronóstico
Nodos linfáticos, bazo
Plasmablastos, preferentemente residentes de la zona
del manto
Elevada, siempre del tipo IgM
Débilmente positivo
Débil o ausente
Ausente
IgM expresado en células B
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55
 Alteraciones del pH vaginal
asociado a lactobacilos
o bacilo de Döderlein

Palabras clave: Lactobacilos, bacilo de José Antonio Sánchez-Hernández,* Mónica Judith Mayta-Baldivieso,*
Döderlein, alteraciones del pH vaginal. José Antonio Rivera-Tapia**

Key words: Lactobacilli, Döderlein bacillus, * Laboratorio de Biología Celular de la Facultad de Medicina de la Bene-
abnormal vaginal pH. mérita Universidad Autónoma de Puebla, México.
** Centro de Investigaciones en Ciencias Microbiológicas, Instituto de
Ciencias de la Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, México.
Recibido: 27/01/2012
Aceptado: 03/02/2012
Correspondencia
Dr. José Antonio Sánchez-Hernández
Este artículo puede ser consultado en versión Departamento de Biología Celular, Facultad de Medicina, Benemérita Universidad
completa en: http://www.medigraphic.com/
Autónoma de Puebla. 13 Sur 2702, Col. Volcanes, 72410 Puebla, México.
patologiaclinica
E-mail: jart70@yahoo.com

56

Resumen
La microflora vaginal es protegida contra agentes patógenos
por el bacilo de Döderlein, Lactobacillus acidophilus y Lactoba-
cillus vaginalis, gracias a tres mecanismos complementarios: a)
la adherencia específica al epitelio, b) la producción de com-
puestos antimicrobianos y c) la coagregación con patógenos,
los cuales potencian su efecto microbiocida, con la finalidad de
mantener el pH vaginal, mejorar la depuración y a la vez im-
pedir el desarrollo intravaginal de gérmenes patógenos como
Gardnerella vaginalis y Neisseria gonorrhoeae. Sin embargo, en la
literatura se describen casos de mujeres con aumento excesivo
de Lactobacillus, conocido como lactobacilosis, situación que
provoca una acidificación extrema del medio vaginal, que da
como resultado la lisis de las células epiteliales a lo que se le
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llama vaginosis citolítica. El objetivo del presente trabajo fue
apoyar los estudios realizados demostrando que cantidades
elevadas de bacilo de Döderlein o lactobacilos ocasionan alte-
raciones en el pH vaginal, lo que condiciona una acidificación
extrema. Se realizó un estudio retrospectivo, transversal, des-
criptivo de muestras vaginales de 197 mujeres que acudieron
al Laboratorio de Biología Celular de la Facultad de Medicina
Abstract
The vaginal microflora, is protected against pathogens by
Döderlein bacillus, Lactobacillus acidophilus and Lactobacillus
vaginalis, through three complementary mechanisms: a) specific
adherence to the epithelium, b) the production of antimicrobial
compounds and c) the coaggregation with pathogens, which
enhances its effect microbiocide. In order to maintain the
vaginal pH, improved debugging and intravaginal turn prevent
the development of pathogens such as Gardnerella vaginalis and
Neisseria gonorrhoeae. However, the literature describes cases
of women with excessive increase in Lactobacillus, known as
lactobacilosis, a situation that causes extreme acidification
of the vaginal environment, resulting in lysis of the epithelial
cells which is called cytolytic vaginosis. To support studies
showing that high amounts of lactobacilli Bacillus Döderlein or
cause changes in vaginal pH can cause extreme acidification.
Based on the foregoing, we conducted a retrospective, trans-
versal vaginal specimens from 197 women who attended the
Laboratorio de Biología Celular de la Facultad de Medicina
de la Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, México
from 2009 to 2010. Of the 197 women, Women in itself De-

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 56-60 • Enero - Marzo, 2012
Sánchez-Hernández JA y cols. Alteraciones del pH vaginal asociado a lactobacilos o bacilo de Döderlein
de la Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, del 2009
a 2010. De las 197 mujeres analizadas, en 62 (31.47%) mu-
jeres se detectaron lactobacilos, de las cuales 28 (45.16%)
presentaron acidificación extrema del pH vaginal en cantidades
elevadas por bacilo de Döderlein o lactobacilos. Mientras más
elevada es la cantidad de bacilo de Döderlein o lactobacilos
mayor alteración se ocasiona sobre el pH vaginal, pudiendo
originar una acidificación cada vez más extrema que, en caso
de no recibir tratamiento oportuno, provoca lactobacilosis o
vaginosis citolítica.
Introducción
L a vagina es una barrera microbiológica que actúa
frente a una serie de agresiones, ejerciendo un
papel depurador o de defensa. Dentro de la barrera
microbiológica se encuentran bacterias benéficas,
encargadas de realizar ciertas acciones como:
mantener el pH vaginal, mejorar la depuración
e impedir el desarrollo intravaginal de gérmenes
patógenos (Gardnerella vaginalis y Neisseria gonorr-
hoeae). Estas bacterias benéficas son los bacilos de
Döderlein, Lactobacillus acidophilus y Lactobacillus
vaginalis, los cuales fueron descritos por primera
vez por el médico alemán A. Döderlein en 1894.
Dichos microorganismos son bacilos Gram po-
sitivos, principalmente anaerobios facultativos o
estrictos. Las cuatro especies predominantes en
la microflora vaginal son: L. crispatus, L. jensenii,
L. gasseri y L. Iners. Sin embargo, estos últimos se
han reconocido después de mucho tiempo debido
a que su crecimiento no lo realizan en agar De Man
Rogosa, como lo hace el resto.1-9
En el tracto vaginal, los altos niveles de estró-
genos estimulan el depósito de glucógeno en el
epitelio, lo cual favorece el mecanismo base de
protección contra las infecciones vaginales ya que
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los bacilos de Döderlein son capaces de fermentar
el glucógeno (producido por la células epiteliales
de la mucosa vaginal) en ácido láctico y de esta
manera conferir un pH variable en los diferentes
ciclos de vida de una mujer. Por consiguiente, el
resultado final de la vía metabólica es un pH ácido,
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 56-60 • Enero - Marzo, 2012
tect to 62 (31.47%) of lactobacilli with which The 28 women
(45.16%) had extreme vaginal pH acidification Increased
amounts Döderlein for Bacillus or Lactobacillus. The higher
is the number of bacilli or lactobacilli Mayor Döderlein cause
an alteration in vaginal pH may cause acidification every time
a more extreme, case of no early treatment mower without
provocation or lactobacilosis cytolytic vaginosis.
con valores entre 4.0 y 4.5, observándose un pH
disminuido en la infancia y en la vejez, que por el
contrario aumenta en las mujeres en edad fértil por
la actividad hormonal cíclica. Por otro lado, el bacilo
de Döderlein transforma el oxígeno en peróxido
de hidrógeno, compuesto muy importante debido
a que su actividad pudiera ser bacteriostática o
bactericida, dependiendo de la especie bacteria-
na, dificultando así la reproducción de bacterias
carentes de enzima catalasa. Sin embargo, no es
el único elemento antimicrobiano; existen otros 57
como: ácido acético, etanol, bactericidas, lactoci-
din, acidolinmand lactacin B, que pueden ayudar
a mantener un medio ambiente sano en la vagina.
El pH vaginal está asociado a una gran variedad de
infecciones vaginales. Un pH vaginal bajo reduce el
riesgo de colonización por agentes patógenos y un
pH vaginal elevado es perjudicial para la supervi-
vencia de Lactobacillus. Por lo tanto, la acidificación
local con ácido láctico o Lactobacillus es útil para la
restauración del ecosistema vaginal. Sin olvidar que
existen infecciones vaginales causadas por bacilos
de Döderlein, conocidas como lactobacilosis.10-13
Desde los primeros estudios que fueron rea-
lizados por Döderlein, se describe que la flora
vaginal de la mujer en edad fértil está compues-
ta por microorganismos dominantes llamados
bacilos de Döderlein, los cuales se caracterizan
por su capacidad de crecer y tolerar medios en
condiciones ácidas (pH < 4.5), ocasionando que
el pH fisiológico normal de la vagina sea alrededor
de 4. Estos microorganismos presentan genomas
 Sánchez-Hernández JA y cols. Alteraciones del pH vaginal asociado a lactobacilos o bacilo de Döderlein
pequeños (escasa información genética) que sin
duda tiene que ver con su capacidad de inocui-
dad como agentes infecciosos. Estas bacterias
promueven un ecosistema saludable que protege
la microflora vaginal mediante tres mecanismos
complementarios: a) la adherencia específica al
epitelio, que bloquea su asentamiento, b) la pro-
ducción de compuestos antimicrobianos (ácido
láctico, peróxido de hidrógeno y bacteriocinas) y
c) la coagregación con los patógenos, que potencia
su efecto microbiocida. El efecto benéfico de los
lactobacilos inhibe el crecimiento, la adhesión o la
propagación de microorganismos patógenos para
dicho hábitat. El equilibrio ecológico de la vagina
también puede ser perturbado a consecuencia del
mal uso de drogas como antibióticos y espermicidas
o por dispositivos locales. Informes anteriores han
sugerido que las cepas de lactobacilos que produ-
cen peróxido de hidrógeno pueden ser los que
tienen el papel protector contra agentes patógenos
causales de la vaginosis bacteriana, el síndrome
58 de la inmunodeficiencia adquirida, la gonorrea e
incluso las infecciones corioamnióticas en mujeres
embarazadas. Debido a estas infecciones, en la
actualidad, se utilizan bacilos de Döderlein para
ser incluidos como prebióticos en industrias de ali-
mentos fermentados y así restaurar la flora vaginal
normal, consiguiendo la acidificación del medio y
la prevención de infecciones.14-16
El bacilo de Döderlein llega a tener una propor-
ción superior a 70% en la mucosa vaginal, pero en
otras mucosas se encuentra de manera escasa; por
ejemplo, en la microbiota intestinal no llega a ser
mayor a 1%.16
Con base en lo anterior, se considera que el
bacilo de Döderlein, es una bacteria comensal que
ejerce un papel protector en la vagina. Sin embar-
www.medigraphic.org.mx
Se realizaron citologías exfoliativas a 197 mujeres
go, en la literatura médica se describen casos de
mujeres con aumento excesivo de Lactobacillus,
que se conoce como lactobacilosis, situación que
provoca acidificación extrema del medio vaginal, lo
que ocasiona lisis de las células epiteliales, conocida
como vaginosis citolítica y que es generalmente
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 56-60 • Enero - Marzo, 2012
confundida con una vulvovaginitis micótica por
Candida albicans. Por consiguiente, puede llevar
a una bacteremia o una septicemia en mujeres
inmucomprometidas.10,17
En la literatura se menciona que la causa de vagi-
nosis citolítica podría ser la deficiencia y alteración
del complemento o de las inmunoglobulinas. No
obstante, investigaciones realizadas en mujeres con
glicemia elevada han demostrado que los lactoba-
cilos son más abundantes. Condición que podría
deberse al aumento de glucógeno en las paredes
vaginales. En general, los lactobacilos largos, co-
nocidos como leptothrix, tienen mayor asociación
con la lactobacilosis vaginal. Se encuentran datos
clínicos como leucorrea grumosa (espesa o del-
gada), prurito vulvar, dispareunia y disuria. En el
examen con tinción de Gram se observa escasez de
leucocitos polimorfonucleares, evidencia de citólisis
y aumento en el número de lactobacilos. Por otro
lado, en cultivo se encuentra crecimiento abundan-
te de lactobacilos, sin crecimiento de levaduras,
bacterias u hongos potencialmente patógenos.17,18
La presencia de excesivos Lactobacillus acido-
philus llevará a un pH vaginal excesivamente ácido
(< 4.0), lo que producirá síntomas molestos en
la mujer (irritación, escozor, prurito, etcétera).
El pH vaginal pudiera ser indicativo de diversas
infecciones vaginales (vaginitis), el ejemplo más
común es la vaginosis bacteriana, modificando el
pH vaginal > 4.5.19 El objetivo del presente trabajo
fue apoyar los estudios realizados que demuestran
que cantidades elevadas de bacilo de Döderlein o
lactobacilos ocasionan alteraciones en el pH vaginal
y condicionan acidificación extrema.
Material y métodos
que acudieron al Laboratorio de Biología Celular
de la Facultad de Medicina de la Benemérita Uni-
versidad Autónoma de Puebla, al programa de
Detección Oportuna de Cáncer (DOC) del 2009
a 2010. Las muestras celulares fueron fijadas con
Sánchez-Hernández JA y cols. Alteraciones del pH vaginal asociado a lactobacilos o bacilo de Döderlein
citospray y teñidas con el tren de tinción de Papa-
nicolaou modificado para su posterior diagnóstico
al microscopio. A cada paciente se midió el pH
cervical con tiras universales.
Resultados
De las 197 mujeres analizadas, en 62 (31.47%) se
detectó que contenían lactobacilos; 28 (45.16%)
de ellas presentaron acidificación extrema del pH
vaginal por exceso de lactobacilos (cuadro I). La
distribución fue la siguiente: lactobacilos escasos
15 casos (24.19%), lactobacilos moderados 19
(30.64%) y lactobacilos en exceso 28 (45.16%);
cuatro de éstas presentaron citólisis de células
epiteliales.
Discusión
La presencia de cantidades excesivas de lacto-
bacilos condiciona un pH vaginal excesivamente
ácido, lo que produce síntomas molestos como
irritación, prurito, entre otros. Este desequilibrio
en la cantidad de lactobacilos durante la edad fértil
provoca alteraciones en el tracto vaginal y, como
consecuencia, predisposición a diversas infeccio-
nes. Si la patología no es tratada a tiempo, puede
ocasionar un grado de acidez anormal en la vagina
y causar lisis de las células epiteliales, a lo que se
llama vaginosis citolítica.17-20
Diversos estudios en los que se han analizado
mujeres con patología vaginal por cantidades ex-
cesivas de lactobacilos han demostrado tener un
Cuadro I. Comparativo de los valores de pH vaginal registrados en 62 mujeres con lactobacilos.
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Lactobacilos pH vaginal
Escasos 7 6 8 6 6 6.5 4 5
Moderados 4 4 6 6 5 5 5 6
En exceso 6 8 5 6 4 5 4 6
4 4 4 4 3 4 5 5
Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 56-60 • Enero - Marzo, 2012
porcentaje considerable de vaginosis citolítica. Un
estudio, en el que se analizó a 101 mujeres de entre
15 y 50 años que consultaron por flujo vaginal y/o
mal olor, destaca que en 5% se diagnosticó vagino-
sis citolítica.21 Otro trabajo, en el que se revisaron
y analizaron 2,947 frotis vaginales, evidenció que
1.8% de los casos cumplía con los criterios citoló-
gicos de vaginosis citolítica.20 A su vez, otro estudio
de 210 mujeres mostró 7.1% casos de vaginosis
citolítica.21
En nuestra serie se encontró lactobacilos escasos
en 15 (24.19%) casos, lactobacilos moderados
en 19 (30.64%) y lactobacilos en exceso en 28
(45.16%), cuatro (14.28%) de las cuales presen-
taron citólisis de células epiteliales. Sin embargo,
ninguno de los casos cumple con los criterios
diagnósticos para vaginosis citolítica, los cuales
incluyen ausencia de Trichomonas, Gardnerella y
Candida; aumento de los lactobacilos, presencia
escasa de leucocitos, evidencia de citólisis, pre-
sencia de descarga excesiva de flujo y pH vaginal
entre 3.5 y 4.5.20-22 59
Conclusiones
Con base en los resultados obtenidos, podemos
concluir que mientras más elevada es la cantidad de
bacilo de Döderlein o lactobacilos mayor alteración
se ocasiona en el pH vaginal, pudiendo originar
una acidificación cada vez más extrema que, en
caso de no tener tratamiento oportuno, provoca
lactobacilosis o vaginosis citolítica, dificultando su
tratamiento.
Promedio
pH
5 5 4 5 6 5 5 5.56
4 6 4 4 4 4 6.5 4 4 4 6 4.82
4 4 4 4 4 5 4 4 4 4 4
5 4.53
 Sánchez-Hernández JA y cols. Alteraciones del pH vaginal asociado a lactobacilos o bacilo de Döderlein
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Transferencia de Derechos de Autor

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En el caso de que los autores certifiquen que el artículo arriba mencionado es trabajo original y no ha sido previamente publica-
do excepto en formas de resumen, y sea aceptado para publicación en la Revista Latinoamericana de Patología Clínica
y Medicina de Laboratorio, los derechos de autor serán transferidos a Revista Latinoamericana de Patología
Clínica y Medicina de Laboratorio.

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Lugar y fecha:

Rev Latinoamer Patol Clin, Vol. 59, Núm. 1, pp 61-62 • Enero - Marzo, 2012