MANIA

- El paciente durante un periodo determinado de tiempo presenta un estado de ánimo anormal, siendo
este elevado, expansivo, irritable, eufórico. El paciente siente un estado de alegría extrema, son
excesivamente optimistas y activos, se sienten omnipotentes y perciben su vida de manera ilimitada,
es por esto que tienden a tener conductas dañinas que en el momento no perciben como tal, como
gastar todo su dinero de manera inconsciente.
- Aumenta su actividad motora y excitación, disminuyéndose al mismo tiempo su necesidad de sueño.
- Con respecto al pensamiento, fuga de ideas, delirios de posesión de un talento extraordinario y de
una capacidad física ilimitada, delirios de riqueza y grandiosidad,
- Causando esta sintomatología un quiebre en el funcionamiento normal de la persona.
- En cuanto a la hipomanía, es un episodio maniaco más leve, para diagnosticarse no necesita contar
con todas las alteraciones anímicas de una manía, no presentan síntomas psicóticos y el episodio no
es tan grave como para causar un deterioro acentuado del funcionamiento de la persona.
- En ambos casos, los síntomas no deben deberse a la utilización de sustancias o alguna enfermedad
orgánica.
TR BIPOLAR
- La enfermedad maniacodepresiva, también llamada trastorno bipolar es una afección en la que se
alternan periodos de depresión y al menos uno de manía.
- Está el tr bipolar tipo uno, que es el más grave, debido a que el o los episodios maniacos son de alta
intensidad, mientras que en el tr bipolar tipo dos, la depresión se alterna con hipomanía.
- Una forma más suave de la enfermedad es la ciclotimia, en la que la fase depresiva y la euforia son
más leves, duran pocos días y se vuelven a presentar con bastante frecuencia en intervalos
irregulares. Aunque este trastorno en estado grave se puede desarrollar hacia una bipolaridad.
La manía o hipomanía pueden ser tratadas como la manía aguda.
- Los episodios depresivos se tratan igual que la depresión.
TRATAMIENTO
- El principal problema es que el uso de antidepresivos puede causar cambios rápidos de una etapa a la otra,
generando cambios bruscos en el humor, por lo que es ideal que a los pacientes que padecen trastornos
maniacodepresivos se le administren fármacos estabilizantes del humor, aquí es donde entra la participación
del litio.
- El litio no produce efectos sobre el estado del humor normal, pero reduce la tendencia a cambios extremos
del humor, de los que padecen un trastorno maniacodepresivo.
TRATAMIENTO PSICOFARMACOLOGICO
- El litio, desde el punto de vista químico es el fármaco más sencillo de los utilizados en terapia, sus usos
clínicos están perfectamente establecidos y su eficacia en los cuadros maniacos es reconocida.
- El litio es un metal alcalino, de baja densidad, que se caracteriza por ser el más ligero de todos los
existentes en la Naturaleza.
- Los compuestos de litio se hallan muy difundidos, encontrándose en la ceniza de las plantas, principalmente
del tabaco, remolacha y caña de azúcar, en las aguas de manantiales y en forma de minerales.
- El litio es capaz de contrarrestar la sintomatología maníaca (insomnio, agitación, verborrea, hiperactividad,
etc.) y prevenir o disminuir la intensidad de los episodios de la enfermedad maniacodepresiva.
En el último par de décadas, han habido avances significativos, principalmente en neuroimágenes, que han
permitido integrar los hallazgos neuroanatómicos con el mecanismo de acción potencial del litio.
Este diagrama muestra que el litio tiene varios niveles de acción, desde los macroscópicos a los
microscópicos.
Primero veremos a nivel estructural, para empezar, se han visualizado cambios en la estructura cerebral de
pacientes con tr bipolar que se trataron con litio, principalmente en la red fronto- límbica, compuesta por el
hipocampo, la amigdala y el cuerpo estriado. También se ha demostrado que el litio tiene efectos neuro
protectores en distintas regiones del cerebro, que tras la utilización del fármaco han presentado mejorías.
Dentro de estas está la corteza cingulada anterior, la corteza temporal superior, la corteza ventromedial
prefontal, el hipocampo, la corteza de asociación paralímbica y la amígdala izquierda.
En un segundo nivel, produce una modulación de la neuro transmisión, es decir que el inhibe
neurotransmisores excitatorios, tales como la dopamina y el glutamato y promueve la neurotransmisión
mediada por GABA.
Comencemos por la dopamina.
Hipotéticamente se piensa que durante la manía aumenta la transmisión dopaminérgica, que derivaría en la
regulación a la baja de los receptores dopaminérgicos, y una consecuencia de esto es la reducción de la
neurotransmisión, asociada a los episodios depresivos. Por lo que comenzaría una y otra vez el ciclo
maniacodepresivo.
La activación dopaminérgica está mediada por receptores acoplados a la proteína G o GPCR y se ha
comprobado que la administración de litio puede alterar su funcionalidad inhibiendo así la neurotransmisión
dopaminérgica.
Otra modulación que produce es la regulación a la baja del receptor NMDA, que es el receptor del glutamato,
el cual es un neurotransmisor excitatorio que se eleva durante los episodios maniacos. El litio estimula de
forma aguda a este receptor, aumentando la disponibilidad de él en la neurona postsináptica, modulando así
la neurotransmisión del glutamato.
Y por último, el litio promueve la neurotransmisión GABAérgica, GABA es un neurotransmisor inhibidor que
modula la dopamina y el glutamato, por ende se inhibe la neurotransmisión excitatoria.
Finalmente, el ultimo nivel es la modulación a nivel intracelular.
En este diagrama se ven los pasos posteriores a la activación de un receptor acoplado a la proteína G, que
como sabemos es mediadora de la activación dopaminérgica, en azul se encuentran las proteínas Kinasa C,
MARCKS y GSK-3. El litio al inhibir el PKC y MARCKS, genera efectos anti maniacos. Además, también
inhibe la GSK-3, la cual se relaciona con la transcripción génica y la plasticidad sináptica, esta se activa bajo
condiciones de estrés como lo es la manía.
Finalmente, el factor de transcripción CREB es activado por el litio. Este factor cumple con la función de
producción de BDNF y de Bcl-2 y al ser activado genera una mejoría en las estructuras cerebrales debido a
que estos estos dos últimos, son elementos neuro protectores,
Trastornos de ansiedad
.La ansiedad es una emoción desagradable con correlatos fisiológicos parecidos a los del miedo, se
caracteriza por ser una respuesta al estrés centrada en el futuro, en niveles normales tiene una funcionalidad
adaptativa.
Sin embargo, cuando esta es excesiva, persistente y ya no cumple con esta funcionalidad se denomina como
ansiedad patológica.
- Las manifestaciones subjetivas van desde un grado exagerado de alerta a un miedo intenso a un desastre
inminente, mientras que las objetivas son: aceleración de la frecuencia cardiaca y respiratoria, conducta
extrema de evitación, signos de inquietud, exageración de respuestas, temblor, sudor, aumentos de tensión
arterial,, sequedad de la boca y deseo de desaparecer, escapar y salir corriendo.
- TA por separación.
- Mutismo selectivo.
- Fobia específica.
- TA social
- Tr de Angustia.
-Agorafobia.
- TA inducido por sustancias/medicación.
- TA debido a otra enfermedad médica.
- Otros TA especificados
- TA no especificados.
El principal representante de los fármacos llamados tranquilizantes menores o mejor conocidos como
ansiolíticos es el grupo de las benzodiazepinas. Debido a que producen disminución o abolición de la
ansiedad.
Todas las benzodiacepinas actúan aumentando la acción de una sustancia química natural del cerebro, el
GABA (ácido gamma-aminobutírico). El GABA es un neurotransmisor, es decir, un agente que transmite
mensajes desde una célula cerebral (neurona) hacia otra. El mensaje que el GABA transmite es un mensaje
de inhibición: le comunica a las neuronas con las que se pone en contacto que disminuyan la velocidad o que
dejen de transmitir. Como resultado de este incremento de la actividad inhibidora del GABA causada por las
benzodiacepinas, disminuye la producción cerebral de neurotransmisores excitativos, incluso se reduce la
producción de noradrenalina, serotonina, acetil-colina y dopamina. Como más o menos el 40% de los millones
de neuronas del cerebro responden al GABA, esto significa que el GABA tiene un efecto general
tranquilizante en el cerebro. de cierta forma, es el hipnótico y tranquilizante natural con que cuenta el
organismo.
Trastornos depresivos.
- La palabra depresión proviene del latín deprimere y significa hundimiento y abatimiento.
- Su sintomatología presente es:
- humor depresivo, que se caracteriza por un pesimismo, desesperanza y tristeza, el paciente ve las
experiencias del pasado y su presente desde una visión teñida de negatividad.
- la anergia, que es la debilitación de los impulsos y la energía, se sientes cansados todo el tiempo.
- Apatía, que es una sensación de aburrimiento frente a los estímulos externos.
- Ritmopatia, que es la regulación de los ritmos normales de la actividad, el descanso, la alimentación y el
sueño, puede llegar a afectar la manera en la que se experiencia el paso del tiempo, volviéndose desde la
percepción del paciente más lento.
- Discomunicación depresiva, esta se da cuando el paciente presenta un doble bloqueo comunicativo al no
motivarse a realizar su participación ni como emisor ni como receptor en el intercambio comunicacional, y al
presentar una distorsión de la metacomunicación, es decir que el registro de mensajes es contradictorio o
engañoso. Estoa es una de las grandes razones de aislamiento de las personas con trastorno depresivo. Este
bloqueo se traduce en respuestas monosilábicas, en silencios y un flujo escaso de palabras y esto se puede
pasar a una falta de comunicación corporal, como rigidez facial, mímicas poco expresivas, gesticulación
limitada y abandono de los hábitos de vestimenta e higiene.

- Tr. de desregulación disruptiva del estado de ánimo.

- Trastorno de depresión mayor.
.Trastorno depresivo persistente (distimia)
- Trastorno disfórico premenstrual.
- Tr. depresivo inducido por sustancia/medicamento
- Tr. depresivo debido a otra afección médica.
- Otro trastorno depresivo especificado.
- Otro trastorno depresivo no especificado.
En la familia de los medicamentos o fármacos antidepresivos se incluyen todos aquellos productos químicos
que han acreditado poseer la capacidad de reducir total o parcialmente el estado depresivo en un amplio
grupo de enfermos depresivos, efecto obtenido la mayor parte de las veces en el plazo de tres a cinco
semanas. Las distintas clasificaciones que han logrado algún predicamento se basan en los siguientes
criterios: la ordenación cronológica; el mecanismo de acción farmacodinámico; el efecto neuroquímico, y el
efecto sedativo o estimulante. Adelantemos que la clasificación vigente más importante es la que se atiene al
efecto neuroquímico.
Clasificación.
.Los antidepresivos cíclicos inhiben la recaptación de noradrenalina y serotonina fundamentalmente, la
especificidad e intensidad de su acción es diferente, dependiendo de su clasificación estructural. Esta acción
produce una mayor disponibilidad del neurotransmisor correspondiente en el espacio sináptico, cambiando así
con el uso del fármaco la comunicación neuronal, logrando así una sensibilización de los receptores post
sinápticos y pre sinápticos en los mecanismos de acción noradrenégicos y serotonérgicos.
El mecanismo de acción de los tricíclicos se basa en la inhibición de la recaptación de noradrenalina y
serotonina, También inhiben la recaptación de dopamina, aunque este efecto no está tan generalizado y de
hecho fluctúan en la intensidad a tal nivel que a veces su efecto es nulo en algunos pacientes.
Además, tienen un efecto anticolinérgico importante que puede dar lugar a numerosos efectos secundarios y
limita su uso en determinadas patologías (cardiopatías, glaucoma e hipertrofia de próstata). Algunos de estos
son la doxepina, la imipramina y la amoxapina.
Los demás agentes, tetracíclicos, como la maprotilina y la mianserina o bicíclicos, como la viloxacina,
aparecieron años después de los primeros tricíclicos, y presentan un efecto anticolinérgico más débil, aunque
su mecanismo de acción y características generales son similares a las de los tricíclicos clásicos. Y por último
está el brupropion que es un fármaco de vida más corta denominado monocíclico, que no se relaciona con los
triciclicos ni los tetracíclicos por su acción a través de mecanismos noradrenérgicos y dopaminérgicos.
Principales acciones farmacológicas:
– Acción antidepresiva, aparece a partir de los 15 días de tratamiento, siendo su efecto mayor a partir de la
tercera y cuarta semana. Se debe fundamentalmente a la acción sobre noradrenalina y serotonina, aunque
puede influir algo el efecto anticolinérgico.
– Acción anticolinérgica, aparece desde el inicio del tratamiento y es la responsable de numerosos efectos
secundarios.
– Acción sedativa, puede ser beneficiosa o constituir un efecto indeseable. Es mayor con los heterocíclicos
que presentan un mayor efecto antihistamínico.
Inhibidores de la monoaminooxidasa.
son antidepresivos cuyo mecanismo de acción se basa en la inhibición de la enzima monoaminooxidasa
(MAO), con lo que aumentan los niveles de monoaminas cerebrales (serotonina, noradrenalina y dopamina).
Su eficacia es similar a la de otros antidepresivos, pero su uso es escaso pues algunos de sus efectos
secundarios son muy graves. Presentan numerosas interacciones no sólo con otros fármacos, sino con
muchas sustancias presentes en la dieta, pudiendo aparecer crisis hipertensivas graves. Por ello, no son
fármacos recomendables en la actualidad.
La monoaminooxidasa (MAO) es un enzima distribuido ampliamente por todo el cuerpo, en el interior de las
células, cuya función es la de inactivar aminas. Hay dos formas (isoenzimas) principales de MAO, la MAO-A,
que destruye la noradrenalina y la serotonina, y la MAO-B, con poca afinidad por esas dos sustancias. La
dopamina también es metabolizada por estas isoenzimas y son los IMAO que inhiben la acción catalizadora
de MAO.
Los primeros ejemplos obtenidos no eran selectivos (actúan de manera no selectiva sobre los dos tipos de
MAO), luego se consiguieron sustancias que actúan preferentemente sobre la MAO-A o sobre la MAO-B.
Así mismo, los primeros solo eran de acción irreversible, es decir que tenían una larga duración, es decir de
una a dos semanas sobre MAO, pero luego descubrieron los inhibidores reversibles denominados RIMA que
solo inhiben MAO tipo A y el resultado es reversible lo cual reduce de manera importante los riesgos
causados por la interacción de este antidepresivo con otras sustancias o elementos de la diera.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
Estos antidepresivos aparecieron dentro de la búsqueda de sustancias que no tuvieran tantos efectos
secundarios como los antidepresivos cíclicos. Se trata de fármacos que bloquean la recaptación del
neurotransmisor, como los tricíclicos, pero lo hacen de manera bastante selectiva sobre uno solo de los
neurotransmisores, la serotonina. Con ellos se ha logrado conseguir efectos terapéuticos claramente
superiores y muchos especialistas los utilizan para el tratamiento de otros trastornos como la bulimia, el tr
obsesivo compulsivo, los tr de ansiedad y las adicciones, siendo especialmente preferido la fluoxetina.
Además, el bloqueo de los receptores colinérgicos muscarínicos, histaminérgicos H1 y α1 adrenérgicos,
responsable de la mayoría de los efectos secundarios de los cíclicos, es mucho menor que el propio de estos
últimos.
Debido a que los efectos secundarios son inapreciables en muchos pacientes, se puede continuar la
administración durante largos períodos de tiempo, en tratamiento profiláctico, una vez que han remitido los
síntomas que originaron la terapia; de esta manera se pretende mantener al paciente en estado de remisión,
previniendo la recaída y la recurrencia.
Inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (IRNA)
Ejerce su acción antidepresiva mediante la inhibición de la recaptación de noradrenalina, sin afectar a otros
neurotransmisores. A pesar de ello, se observan con cierta frecuencia efectos secundarios de tipo
anticolinérgico, probablemente porque la acción noradrenérgica implica un déficit relativo de acetilcolina.
La reboxetina, es en la actualidad el único fármaco de este grupo y está indicada en el tratamiento de los
trastornos depresivos. A diferencia de los ISRS no está indicada en patologías como el TOC, los trastornos de
la conducta alimentaria o los trastornos de ansiedad.
IRSN
Los inhibidores específicos de la recaptación de serotonina y noradrenalina o IRSN son un tipo de
antidepresivos que se caracterizan por, como su nombre indica, inhibir o bloquear la recaptación de los
neurotransmisores serotonina y noradrenalina en el encéfalo.
Ello implica que las neuronas presinápticas no reabsorverán el exceso de estos neurotransmisores no
utilizados por la neurona postsináptica, de manera que se mantendrán en el espacio sináptico y estarán
disponibles para que las neuronas postsinápticas sigan actuando. Dicho de otra manera, hacen que haya más
noradrenalina y serotonina en el cerebro.
Ejemplos
 Venlafaxina, es el más antiguo y prescrito de todos.
 Duloxetina, es relativamente reciente pero de los más utilizados.
 Milnacipran, también recetado para fibromialgia y tr del dolor
 Levomilnacipran, este es el IRSN más noradrenérgico, porque su acción es doble sobre la
noradrenalina de lo que es en la serotonina.
Inhibidores mixtos y atípicos.
- Los inhibidores de la noradrenalina y parcialmente de la serotonina son los denominados NASSA, entre los
cuales la mirtazapina es su exponente. ejerce su acción principalmente por mecanismos noradrenérgicos,
inhibiendo la liberación de noradrenalina y de forma indirecta a través de los receptores de serotonina
bloqueado en cambio los receptores de serotonina.
Además, posee una acción antihistamínica muy potente, responsable de muchos de sus efectos secundarios
como la sedación y el aumento de peso y de apetito.
los efectos farmacológicos de la nefazodona se deben a su antagonismo de la serotonina en los receptores
de tipo 2 (5-HT2) post-sinápticos y, en menor grado, a su inhibición presináptica de la recaptación de
serotonina (igual que la fluoxetina). Ambos mecanismos incrementan la cantidad de serotonina disponible
para interaccionar con los receptores 5-HT.
Otra particularidad de la nefazodona presenta un perfil sedante, mejorando el insomnio asociado a los
estados depresivos.
Ejerce su acción a través de mecanismos noradrenérgicos y dopaminérgicos. No tiene efectos
anticolinérgicos ni serotoninérgicos. Es eficaz en otras muchas patologías como el tratamiento de la
dependencia a cocaína y otras adicciones, el trastorno por déficit de atención o la depresión. También puede
emplearse para revertir las disfunciones sexuales inducidas por otros antidepresivos.