Carbamazepina

Accin Teraputica:
Antimanaco, Anticclico, Anticonvulsivante.

Dr. Joseph A. Rosas Crdova Medico Interno

Indicaciones:
Crisis manaca aguda. Profilaxis del Trastorno Bipolar (manaco-depresivo) y de la Depresin Mayor. Sndrome de Abstinencia Alcohlica. Agresividad. Epilepsia. Neuralgia del trigmino.

Farmacodinamia:
La efectividad de su accin anticonvulsivante ms importante es su accin sobre el "efecto kindling" (de actividad propagada) de la amgdala. El bloqueo de los canales de sodio y la reduccin de la liberacin de glutamato produciran la estabilizacin de la membrana neuronal, responsable de su accin antiepilptica. La explicacin de los mecanismos de accin por el aumento del GABA, por la disminucin de la somatostatina como efecto anticonvulsivante, por las acciones agonistas sobre la vasopresina y por la capacidad de inhibir, al igual que el electroshock, las descargas epilpticas provocadas por estimulacin elctrica en el sistema lmbico de animales de laboratorio, es an insuficiente. Los mecanismos de tipo GABA-agonista no seran responsables de los efectos anticonvulsivos ni antidepresivos. Su efecto en la mana estara mediado a travs de la disminucin de AMPc, que est aumentado en este trastorno. La accin antimanaca se desarrollara fundamentalmente en el sistema lmbico al reducir el turn-over de noradrenalina y dopamina.

Farmacocintica:
La absorcin es lenta y variable, pero se absorbe casi completamente en el tracto gastrointestinal. Su unin a las protenas es muy alta (55% a 59% en nios, 76% en adultos). Se metaboliza en el hgado produciendo induccin enzimtica disminuyendo la concentracin de otras drogas metabolizadas por el citocromo P450, ello hace que su vida media (de 40 horas) pueda disminuir o variar ostensiblemente y se requiera un aumento de la dosis entre las primeras 2 a 8 semanas de tratamiento. La mejor manera de controlar su dosificacin es midiendo la concentracin de carbamazepina plasmtica. Posee un metabolito activo, la carbamazepina-10, 11-epxido, que posee una actividad anticonvulsivante, antidepresiva y antineurlgica. Su comienzo de accin como anticonvulsivo vara entre das y meses, lo que depende de cada paciente debido a la autoinduccin del metabolismo; el alivio del dolor en la neuralgia del trigmino vara entre 24 y 72 horas. Se elimina 72% por va renal (3% como frmaco inalterado).

Efectos Adversos:
Los efectos adversos sobre el SNC, como mareos, ataxia y diplopa dependen de las dosis iniciales por lo que se recomienda comenzar por bajas dosis. Los efectos colaterales ms precoces son la somnolencia, a las 24-48 horas, en tanto que la accin antimanaca no aparece antes de la primera a tercera semana. Pueden aparecer efectos gastrointestinales (nuseas, vmitos, aumento de enzimas hepticas dosisdependiente), hipersensibilidad dermatolgica (rash cutneo), agranulocitosis (menos de 3.000 glbulos blancos/mm3) y trombocitopenia (disminucin de las plaquetas). Los efectos idiosincrsicos son -adems de los hematolgicos-, la hepatoxicidad y el sndrome de Stevens Johnsons. Son infrecuentes las polineuropatas y los movimientos involuntarios. Otros efectos secundarios son el hipotiroidismo, arritmias cardacas e hiponatremia, que se presentan generalmente en geritricos. Puede producir trastornos cognitivos. Tiene efecto teratognico: produce espina bfida en el 1% de los nios expuestos intratero en el primer trimestre del embarazo, malformaciones craneofaciales e hipoplasia de las uas. La administracin de folato disminuira los riesgos de malformaciones del tubo neural. En pacientes que presentan letargo, debilidad, nuseas, vmitos, confusin u hostilidad, anomalas neurolgicas o estupor debe sospecharse hiponatremia. Son de incidencia ms frecuente: visin borrosa, cefalea continua, somnolencia y debilidad. Raramente: bradicardia, respiracin dificultosa, disartria, rigidez, temblor, alucinaciones visuales, heces plidas, hemorragias o hematomas, fiebre, adenopatas, linfadenopata y parestesias.

Contraindicaciones: Arritmias cardacas, antecedentes de depresin de la mdula sea. Deber evaluarse la relacin riesgo-beneficio
en presencia de embarazo, lactancia, diabetes mellitus, glaucoma, disfuncin heptica o renal y reacciones hemticas adversas por otros medicamentos.

Sobredosificacin:
Signos de sobredosis: mareos severos, somnolencia severa, taquicardia, depresin respiratoria, crisis convulsivas, temblores o contracciones.