Universidad Autónoma “Benito Juárez” de Oaxaca

Facultad de Ciencias Químicas

INMUNOLOGÍA
2024 – 2024
DR. EN C. HONORIO TORRES AGUILAR
Profesor Investigador Titular
 Examen parcial I • Promedio > 9.0  Exento

Examen parcial II
•
•
Promedio < 9.0  Ordinario
1 EP reprobado  Ordinario REQUISITOS PARA
APROBAR EL CURSO
• (SICE > 18 PUNTOS)
Examen parcial III • 1 EP reprobado < 18 puntos  Extraordinario
Exposición (obligatoria • 2 EP reprobados  Extraordinario
• 3 EP reprobados  Título
sin pretextos)
PARA TENER DERECHO A • Asistencia del 80%
Examen parcial • Apuntes de evaluación continua al corriente • TAREA CONTÍNUA Y TRABAJO FINAL A MANO:
• Avances de su investigación de tema individual
Trabajo Final • Pase de entrada al ordinario, extra o título, • TODAS LAS ACTIVIDADES DE LAS TAREAS CONTINUAS
• Aplicación de una técnica de laboratorio de inmunología para el diagnóstico
incluso a los que exenten. de la enfermedad infecciosa que elegí.
• 1 punto extra, si está bien hecho, SÓLO SI • (QUE NO SE REPITA ENTRE COMPAÑEROS)
APRUEBAN EL EXAMEN. • PUNTOS A DESARROLLAR
• Fundamento inmunológico en el cual está basada la técnica.
Donación ALTRUISTA de 1 punto extra • Desarrollo de la técnica.
sangre (Banco de sangre SÓLO SI SE APROBÓ EL EXAMEN. • Interpretación de los resultados.
público, IMSS, ISSSTE, SSA, • Condiciones que requiere el paciente antes de la toma de muestra
NO privado) NOTA: Los puntos extras no se guardan, son • Buenas prácticas de laboratorio necesarias a considerar antes de
realizar la técnica.
Si no puedes donar… para fomentar el estudio y subir la calificación
• Bioseguridad laboratorio necesarias a considerar antes de realizar la
convencer a 3 para que en la primera oportunidad a la que se vaya. técnica.
donen de forma ALTRUISTA • Control de calidad pre-analítico, analítico y post-analítico de la técnica.

• DEBE INCLUI9R REFERENCIAS AL FINAL

EVALUACIÓN CONTINUA: APUNTES

• Temas vistos en clase (De frente hacia atrás)
• Revisión, investigación personal y preguntas (De atrás hacia adelante)
TAREA CONTÍNUA PARA EL TRABAJO FINAL

1. Elige una enfermedad infecciosa que te haya dado alguna vez o a alguno de tus
familiares o amigos. (EL GRUPO SE DIVIDE EN 5 PARA QUE SE ANALICEN
DIFERENTES ORGANISMOS)
2. En que parte o partes del cuerpo se produjo la infección.
Investiga
3. El nombre y tipo del organismo que ocasiona esa enfermedad
4. Ese organismo es patógeno u oportunista.
5. Cuáles son sus mecanismos de virulencia (cómo produce la enfermedad)
6. Cual fue el tratamiento que recibió la persona para recuperarse
7. Qué hubiera pasado si no hubiera recibido tratamiento.

 A lo largo del curso… ir investigando resolviendo las preguntas planteadas,

cómo funciona cada uno de los mecanismos del sistema inmune que vamos ir
viendo, en la defensa, eliminación, diagnóstico, seguimiento y tratamiento de la
enfermedad infecciosa que hayas elegido.

Para la próxima clase… lista de enfermedades infecciosas y organismo… sin que se repitan
 INMUNOLOGÍA GENERAL INMUNOLOGÍA DIAGNÓSTICA
 Conceptos Generales TÉCNICAS DE INMUNOLOGÍA QUE SON BASE PARA DIAGNÓSTICO
E INVESTIGACIÓN • Qué es
 Breve historia de la inmunología • Aglutinación / Floculación.
• ELISA.
• Fundamento inmunológico
 Origen de las células del SI • Western Blot. • Para qué se utiliza
8. Inmunoprecipitación. • Descripción de la técnica
 Mecanismos de la Respuesta Inmune Innata. 9. Cromatografía por inmunoafinidad. basándose en un ejemplo
10. Prueba de fijación del complemento.
 RII humoral 11. Radioinmunoanálisis. de su aplicación, y no de
12. Inmunodifusión radial. forma general
 RII celular 13. Inmunofluorescencia.


14. Quimioluminiscencia
Mecanismos de la Respuesta Inmune Adaptativa. TÉCNICAS APLICADAS A LA INMUNOHEMATOLOGÍA (EN SERIE

 RIA celular ROJA)

15. Determinación de grupo sanguíneo directo e inverso
• Para qué se utiliza esta técnica
 RIA humoral 16. Prueba de Coombs directo e indirecto.
17. Pruebas cruzadas • Fundamento inmunológico en el
 Reacción antígeno – anticuerpo TÉCNICAS PARA EL
AUTOINMUNES (PERFIL REUMÁTICO )
DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES cual está basada la técnica.
• Desarrollo GENERAL de la
 In vivo 18. Factor reumatoide
19. Antiestreptolisinas técnica.
 In vitro 20. Proteína C reactiva
21. Anticuerpos antinucleares (ANA)
• Interpretación de los resultados.
TÉCNICAS PARA EVALUAR LA COMPATIBILIDAD PRETRANSPLANTE
• Condiciones que requiere el
22. Purificación de leucocitos por ficoll y percoll paciente antes de la toma de
INMUNOLOGÍA CLÍNICA 23. Tipificación de HLA muestra
• Qué son
1. Órganos y tejidos inmunoprivilegiados. • Implicaciones en el funcionamiento 24. Reacción leucocitaria mixta • Buenas prácticas de laboratorio
TÉCNICAS PARA EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES
del SI necesarias a considerar antes de
INFECCIOSAS
• Qué sucede si se dañan realizar la técnica.
25. Rosa de Bengala (brucella)
26. Hemaglutinación para el diagnóstico de una enfermedad infecciosa • Bioseguridad laboratorio
27. Aglutinación directa (Tripanosoma cruzi)
28. IgA, IgG e IgM para Helicobacter pylori
necesarias a considerar antes de
2. Hipersensibilidad 29. Pruebas cutáneas de hipersensibilidad retardada (intradermorreacción) realizar la técnica.
3. Inmunodeficiencias. • Qué es TÉCNICAS PARA EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES NO • Control de calidad pre-analítico,
4. Inmunosupresión. • Efectos en el SI INFECCIOSAS
• Ejemplo de enfermedades o
analítico y post-analítico de la
5. Autoinmunidad • Subpoblaciones linfocitarias (CD4+/CD8+) para el diagnóstico y seguimiento de la
manifestaciones en el paciente. infección por VIH (JUNTO CON CITOMETRÍA DE FLUJO) técnica.
29. Determinación de GCH-β
30. Antidopping
31. Perfil de alergias cutáneo
6. Inmunología en un trasplantes • Cómo participa el SI 32. IgE total y Perfil de alergias (por ELISA)
33. Marcadores tumorales (desde punto de vista INMUNOLOGÍA)
7. Inmunología del cáncer.

INMUNOLOGÍA APLICADA • Qué es

34. Inmunofármacos (Basados en anticuerpos monoclonales) • Fundamento inmunológico
35. Inmunoterapias (No basada en anticuerpos monoclonales) • Cómo se producen
36. Diseño de una Vacunas.
37. Diseño de Sueros inmunes (anti-venenos, anti-toxinas). • Cómo se aplican
 PRÁCTICAS DE LABORATORIO
1. Preparación de diluciones, proporciones, exactitud y precisión
2. Tinciones aplicadas a la observación de células en inmunología
3. Observación de células del sistema inmune en sangre periférica,
médula ósea, inflamación aguda y moco nasal
4. Observación de células del sistema inmune bajo condiciones
patológicas.
5. Determinación de grupo sanguíneo directo e inverso (EN TUBO)
6. Preparación de células control de Coombs
7. Activación de complemento
8. Pruebas cruzadas
9. Reacciones de floculación Proteína C reactiva, Antiestreptolisinas,
Factor Reumatoide
10. ELISA
11. Inmunocromatografía
12. Identificación y análisis de estudios de laboratorio de inmunología
 CONOCIMIENTOS NECESARIOS DE MATERIAS ANTERIORES

MICROBIOLOGÍA GENERAL BIOLOGÍA CELULAR Biología Molecular

Características generales de: Estructura y función de: • ADN
• Bacterias • Gen
• Hongos • Membrana Celular • Cromosoma
• Parásitos • Citoplasma • Alelo
• Virus • Citoesqueleto
• Ribosomas
• Mutación
• M.O. Patógenos • Retículo Endoplásmico • Polimorfismo
• M.O. Comensales • Aparato de Golgi • Replicación
• M.O. Oportunistas • Lisosomas • Transcripción
• M.O. Intracelulares • Mitocondrias • Traducción
• M.O. Extracelulares • Núcleo • PCR
Bioquímica Estructural • Secuenciación
Biomoléculas (Estructura y función)
 Carbohidratos
 Proteínas y Enzimas BIOQUÍMICA METABÓLICA


Ácidos grasos
Ácidos nucleicos
¿Qué es?
• Condiciones que requiere el paciente antes de la toma de muestra de
Biología Celular un estudio de laboratorio
• Fagocitosis • Buenas prácticas de laboratorio
•
•
Apoptosis
Necrosis
• Bioseguridad en el laboratorio
• Ligando-Receptor • Control de calidad pre-analítico, analítico y post-analítico.
Tarea 8:
Investiga con algún profesional de la salud:

• QB o QFB (Preferentemente)
• Médico
• Enfermería
• Odontólogo
• Veterinario

¿Qué conocimientos del área de Inmunología ha aplicado en su práctica profesional?

¿Qué estudios de Laboratorio del área de Inmunología ha utilizado en su práctica profesional?
¿Qué conocimientos del área de inmunología le gustaría reforzar porque siente que son
importantes pero que no los domina muy bien?

TRAER RESULTADOS DE ESTUDIOS DE INMUNOLOGÍA QUE YA NO UTILICEN O COPIAS

MANTENIENDO LA CONFIDENCIALIDAD DEL PACIENTE
 INTRODUCCIÓN
¿Que es la inmunología?
Aplicaciones de la inmunología
MEMES DE SARS-CoV-2 Y COVID QUE SÓLO SE ENTIENDEN SI SABES INMUNOLOGÍA

¿Dicen algo correcto, incorrecto, les entiendes?

MEMES QUE SÓLO SE ENTIENDEN SI SABES INMUNOLOGÍA

¿Dicen algo correcto, incorrecto, les entiendes?

 PANDEMIAS

Siglo XIV 1980

La Peste Negra 2009
Se estima que 25 millones de La Influenza AH1N1 fue una
pandemia, ya que se extendió por
personas perdieron la vida por
varias regiones geográficas, que se
esta epidemia. originó por una variante de la
(Bacteria. Y. pestis)
influenza A de origen porcino
(Virus)
El VIH-SIDA
Desde 1980, ha terminado
con la vida de 25 millones de
personas alrededor del
mundo.
(Virus)
Viruela
Diversas epidemias de viruela acabaron con la vida de
millones de personas. La OMS ha declarado que la
viruela ha sido totalmente erradicada del mundo.
(Virus)

2019  ???
La COVID-19
El SARS-CoV-2

678,178,197 Casos
6,786,677 Muertes
650,728,686 Recuperados
1.0 % LETALIDAD
UPDATED: 160223
Siglo XIX https://www.worldometers.info/c
1918-1919
El Cólera dejó cerca de 20 mil oronavirus/
La “Gripe Española”
víctimas en Francia.
Acabó con la vida de 50 millones de
(Bacteria. V. Cholerae)
personas. (virus)

9) ¿Investiga si ha habido alguna epidemia o pandemia de la enfermedad infecciosa que

elegiste…? justifica tu respuesta (si pones no, es necesario explicar el porqué)
 Vacunas que han mostrado eficacia a nivel mundial

Viruela
Rubeola  Erradicadas según la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Rabia
10) ¿Existe alguna vacuna para prevenir la enfermedad infecciosa que elegiste? Desarrolla
tu respuesta, explicando, si existe como funciona y si no existe, el porqué no existe.
¿CÓMO EMPEZÓ EL DISEÑO DE
VACUNAS?
CON LA OBSERVACIÓN…

Los chinos, el siglo XI a.c. inhalaban polvo

de costras de los enfermos de viruela
porque se dieron cuenta que esto les
confería protección para no adquirirla.

Describieron que aquellas personas que

la habían padecido de niños, ya no la
adquirían más adelante en su vida.
 ¿CÓMO EMPEZÓ EL DISEÑO DE VACUNAS?
CON LA OBSERVACIÓN…
El historiador griego Tucídides (464-404 a.c.) narra que en una epidemia que ocurrió durante la guerra de
Peloponeso, los enfermos eran atendidos solo por aquellos que habían sobrevivido previamente a la
enfermedad, en la seguridad de que estos no volverían a ser contagiados.
 Y SIGUIERON OBSERVANDO…
Según la sabiduría popular del siglo XVIII, las personas que trabajaban en los campos y contraían la viruela bovina (o
vaccinia) no eran víctimas de la fatal viruela humana.
 Y SIGUIERON OBSERVANDO… PERO TAMBIÉN
EXPERIMENTARON

• En 1796, Edward Jenner inoculó un niño con pus tomada de una vaca que sufría la enfermedad.
• Seis semanas después, le suministró una nueva dosis de material infeccioso, esta vez proveniente de una
persona enferma.
• El experimento fue exitoso, pues el niño sobrevivió a la infección.
 Y SIGUIERON OBSERVANDO… Y EXPERIMENTANDO
Robert Koch (1843-1910) comprobó que las
enfermedades de tipo infeccioso eran
causadas por microorganismos.

Louis Pasteur (1822-1895) preparó las

primeras vacunas usadas contra la rabia y el
cólera avícola
 En 1890, Emil von Behring y
Shibasaburo Kitasato detectaron
Y SIGUIERON OBSERVANDO…
unas substancias (que llamaron Humores
Fluidos del
anticuerpos) en el suero de las
cuerpo
personas vacunadas, las cuales se
unían o adherían específicamente a los
microorganismos utilizados en la
vacuna.

INMUNIDAD
HUMORAL

• Proteínas del complemento

• Defensinas
• Citocinas
Anticuerpos • Quimiocinas
 Y SIGUIERON OBSERVANDO…

En los años 60, James Gowan descubrió que los

linfocitos eran responsables de la respuesta inmune, pues
encontró que si los eliminaba de un animal, una rata en sus
experimentos, ésta perdía la capacidad de defenderse de
una infección.

INMUNIDAD CELULAR

11) ¿Cuáles son los mecanismos humorales y celulares del sistema inmune que participan
para combatir la enfermedad infecciosa que elegiste?
Vacunas
Preparado de antígenos derivados de un microorganismo (bacterias, virus o parásitos) para el cual se desea generar memoria
inmunológica.

Una vez dentro del organismo la vacuna provoca una respuesta inmunitaria celular (activación de linfocitos T) y una respuesta
inmunitaria humoral (producción de anticuerpos), lo que “prepara” al organismo para responder más rápida e intensamente ante un
subsiguiente encuentro con el mismo microorganismo.
• Microorganismos vivos atenuados.
• Microorganismos muertos inactivados.
• Antígenos purificados.
• Antígenos producidos por ingeniería genética.

Las vacunas son: Preventivas – NO curativas.

La población general las confunde y llama también “vacunas” de
forma incorrecta a los procesos de INMUNIZACIÓN PASIVA
como:

• Rabia (gammaglobulina antirrábica)

• Tétanos (antitoxina)
• Vacunas antiofídicas (antitoxinas)
Que son: Curativos – NO preventivos
 Otras aplicaciones de la inmunología
• HIPERSENSIBILIDAD
(Alergia, sólo es uno de los ejemplos).
• INMUNODEFICIENCIAS.
(Congénitas y adquiridas)
• AUTOINMUNIDAD.
(Artritis, Lupus, Diabetes tipo 1, Escleroderma …)
• TRASPLANTE DE ÓRGANOS.
• DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE:
• Enfermedades infecciosas.
• Enfermedades no infecciosas.
• Cáncer (marcadores tumorales)
Conceptos Generales para empezar a
entender la inmunología
 Inmunología
Es la ciencia que estudia el sistema inmune, un conjunto de órganos, tejidos, células y
factores solubles que tienen como objeto, fundamentalmente, la defensa del individuo en
contra de agentes externos

Respuesta Inmunitaria
Conjunto de mecanismos que se activan para contrarrestar la entrada de agentes invasores

Inmunidad
Estado de resistencia, natural o adquirida, que posee un individuo frente a determinado
agente externo.

Memoria Inmunitaria
Estado del sistema inmune que le permite actuar de una forma más rápida y eficiente contra
un patógeno en específico con el cual ya tuvo contacto previo
 Es toda sustancia que es
Antígeno: “anti” = opuesto y reconocida por el sistema inmune
"geno“ = generar o producir (que
genera o crea oposición).

Dentro de toda la estructura del antígeno, las partes que son reconocidas de
forma específica por anticuerpos o receptores de los linfocitos T o B se
denominan epítopos o determinantes antigénicos.

CADA EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO, DE CADA UNO DE LOS ANTÍGENOS DEL

PATÓGENO, INDUCE UN ANTICUERPO DIFERENTE
 CADA EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO, DE CADA UNO DE LOS ANTÍGENOS DEL
PATÓGENO, INDUCE UN ANTICUERPO DIFERENTE
Microorganismo
Si el antígeno además de ser reconocido por el
sistema inmune desencadena una respuesta inmune,
Anticuerpos
se define Inmunógeno.

• Tolerógeno: Antígeno que a pesar de ser

externo, no provoca una respuesta inmune debido
a su estructura molecular. Si su estructura
molecular cambia podría convertirse en
inmunógeno.
Epítopes o determinante
Antígenos
antigénico

BACTERIAS VIRUS PARÁSITOS POLEN

• Opsonización. “Del griego opson, preparar a las
víctimas para:” Proceso por el cual los microorganismos
se marcan para incrementar su detección y destrucción
por células fagocíticas. Pueden ser opsoninas los
anticuerpos, proteínas del sistema del complemento,
entre otras.
 • Hapteno: Sustancias que por si solas no son
capaces de provocar una respuesta inmune, si se
combinan con una proteína transportadora o
adquieren capacidad inmunógena. (lípidos, ácidos
nucleicos, algunos fármacos)

• Alérgeno: Sustancia que en la mayoría de los

individuos es reconocida como Tolerógeno por su
sistema inmune, pero que en ciertos individuos induce
una hipersensibilidad en el sistema inmune conocida
como alergia.
Citocinas = citoquinas, interleucinas, leukinas: Proteínas solubles liberadas y utilizadas como
medio de comunicación entre células del sistema inmunitario y otras células. Con la finalidad de inducir
funciones como su activación, proliferación, inhibición, etc.
Pueden actuar de forma autocrina, parácrina o endócrina.
Quimiocinas: Proteínas solubles liberadas entre células del sistema inmunitario y otras células para inducir
la migración celular (quimiotaxis) dirigida hacia el gradiente de concentración de la célula que las libera.
Al proceso por el cual los leucocitos salen de los vasos sanguíneos se denomina diapédesis

NOTA: Algunas citocinas, como la IL-8, también tienen función de quimiocina hacia neutrófilos. Pero no todas
las citocinas son quimiocinas
• Anticuerpo: Proteínas FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS
secretadas por las células
plasmáticas diferenciadas a
partir de los linfocitos B
después del reconocimiento
de un antígeno, con la finalidad
de combatirlo.
• Existen anticuerpos de diferentes
tipos (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD) pero
se sus diferencias y funciones
analizarán posteriormente.

Fc

12) Bajo el contexto de la enfermedad infecciosa que elegiste… da ejemplos y explica cada
uno de los conceptos de las diapositivas 23 a la 30
 Respuesta inmune primaria y respuesta inmune secundaria

13) Bajo el contexto de la enfermedad infecciosa que elegiste… explica cual sería un ejemplo
de respuesta inmune primaria y de respuesta inmune secundaria y sus diferencias
 INMUNIDAD PASIVA E INMUNIDAD ACTIVA

Anticuerpos
inducidos

Anticuerpos de
transferencia materna

Anticuerpos inyectados
- Antisueros
- Plasma convaleciente

14) Investiga más ejemplos de inmunidad pasiva e inmunidad activa y ejemplifica como podrían
aplicarse estos conceptos a la enfermedad infecciosa que tu elegiste.
 Anticuerpos de transferencia materna
(Leche materna)

TRANSFERENCIA MATERNA (in útero)

• Difusión simple: Mayor concentración en sangre materna
(gases, agua y electrolitos)
• Difusión facilitada: (glucosa)
• Transporte activo: (hierro, aminoácidos y vitaminas
hidrosolubles  tienen que estar en mayor concentración en
sangre fetal)
• Pinocitosis: (lipoproteínas. Fosfolípidos, IgG, algunos virus)

Transplacentaria
 TRANSFERENCIA DE INMUNIDAD PASIVA AL FETO Y AL NEONATO
POR ANTICUERPOS IgG, IgM E IgA.

Los anticuerpos maternos (IgG) son

capaces de atravesar la placenta y pasar a
la sangre del feto.

Las madres en periodo de lactancia

secretan anticuerpos (Ig A e IgM) al
calostro y a la leche.

De esta forma, la madre transfiere al feto

y neonato toda su “experiencia
inmunológica” antes de que desarrolle la
propia para defenderse de los agentes
patógenos.

15) ¿Sería posible la transferencia materna de anticuerpos producidos durante una respuesta
inmune en contra de la enfermedad infecciosa que tu elegiste? ¿Bajo qué condiciones?
 ANTICUERPOS NATURALES
(No es necesaria la exposición previa con el
patógeno)
• Contacto con epítopes idénticos del ambiente.

• Proporcionan una primera línea de defensa contra

infecciones para dar tiempo para que se genere una
respuesta de anticuerpos específica.
 ANTICUERPOS NATURALES
• La producción de anticuerpos naturales se debe al contacto
con epítopes idénticos entre los antígenos de los grupos AB0
con antígenos de sustancias ambientales de los alimentos y • Se producen frente a los
de microorganismos comensales. antígenos AB que no poseen.

• En su mayoría IgM y menos IgG.

Antígenos de sustancias
Antígenos AB = ambientales y
microorganismos
comensales.

Los RN no producen títulos normales

de anti-A y anti-B hasta los 36 meses
de edad, alcanzando el titulo máximo
entre los 5 a 10 años de edad.

16) Investiga más ejemplos condiciones en las cuales se podrían generar anticuerpos de
transferencia materna, inducidos y naturales
Estructura y funcionamiento del:
SISTEMA INMUNOLÓGICO,
INMUNITARIO O INMUNE
 El sistema  Contra patógenos y agentes
inmunitario externos

• Mecanismos celulares

• Mecanismos moleculares

 Destinados a salvaguardar la
identidad biológica de cada
individuo
 RESPUESTA INMUNE
Conjunto de mecanismos celulares y humorales que el sistema inmunitario desencadena para combatir a un agente invasor
PREPARÁNDOSE PARA LA GUERRA
Si tú fueras el responsable de mantener viva a toda una población, y supieras que en cualquier momento puede ser invadida o atacada por otras poblaciones extrañas que tratan de
matarlos… ¿Cómo los protegerías?
¿Refugios? Tejidos linfoides generadores (Médula ósea, Timo)
¿Entrenamiento? Tejidos linfoides secundarios (ganglios linfáticos, bazo, MALT)
¿Cómo indicarías a los tuyos que no ataquen a los miembros de tu propia población, incluso si no los conocen? Tolerancia inmunológica

Cómo le harías para bloquear su entrada? Barreras físicas, plaquetas, coagulación

Si los enemigos logran acercarse… ¿Cómo los combates antes de que entren? Factores solubles (defensinas, citocinas), complemento
¿Cómo envías mensajes para avisar a los tuyos que están lejos, que ya entraron los invasores? Quimiocinas, factores de inflamación, DAMP´s
¿Cómo actuarían contra invasores pequeños? Neutrófilos
¿Cómo actuarían contra Invasores grandes? Basófilos, Eosinófilos, NET´s
¿Cómo actuarían contra invasores que entran por túneles y llegan dentro de la población? Natural Killer, Linfocitos T citotóxicos

¿Cómo le harían para avisar con tiempo si ven a los invasores que vienen desde lejos? Células Presentadoras de Antígeno (Células dendríticas)

¿Cómo le harían para combatir de forma específica a invasores más entrenados que lograron invadirlos? Linfocitos T y Linfocitos B

¿Cómo actuarías contra un miembro propio que te traiciona y quiere matar a los suyos?
Autoinmunidad
¿Qué pasaría si el traidor logra evadirte, se reproduce rápidamente y termina destruyendo tu pueblo? Cáncer

¿Que pasaría si los tuyos se sobresaltan y empiezan a destruir recursos propios de la población?
Hipersensibilidad

¿Que pasaría si tus miembros entrenados se enferman y mueren?

Inmunodeficiencias
¿Cómo indicarías a tu familia que ya acabó la guerra?
Linfocitos T reguladores, Homeostasis inmunológica
Si ganas la guerra… ¿cómo prevendrías una nueva invasión?
Memoria inmunológica
 RESPUESTA INMUNE

Memoria inmunológica
Defensinas

Plaquetas

Factores de la
coagulación
Cutaneous Lymphocyte-associated Antigen (CLA)
 Producción, maduración y
diferenciación de las células del
Sistema Inmunitario
 ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS,
CENTRALES O GENERADORES
Su función es la de proporcionar el microambiente para la
formación y maduración de las células del sistema inmune.
• Son el saco vitelino, el bazo y el hígado en el feto
• Después del nacimiento y en el adulto van siendo
sustituidos por la médula ósea y el timo de manera
progresiva

ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

En estos órganos tiene lugar el reconocimiento de los antígenos
por los linfocitos T y B, con su subsiguiente proliferación y
diferenciación son:
• Sistema linfático
• Ganglios linfáticos
• Bazo
• Tejido linfoide asociado a mucosas (del inglés, MALT)
 CLASIFICACIÓN DE LAS CÉLULAS PROGENITORAS SEGÚN SU
POTENCIAL DE DIFERENCIACIÓN.

TOTIPOTENTES
(Organismo completo)

PRURIPOTENTES
(Tres linajes embrionarios)

ESTRUCTURA BÁSICA DEL DESARROLLO

Ectodermo: Precursor de epidermis Sistema

MULTIPOTENTES
Nervioso.
(Células de su misma capa o linaje)
Endodermo: Precursor de tubo digestivo y
apéndices como pulmones e hígado.
UNI/NULI POTENTES
Mesodermo: Precursor de los músculos, tejido (Un tipo celular en particular)
conjuntivo, sangre y otros.
 Hematopoyesis
Producción, diferenciación y
maduración de las células de la sangre
(Entre ellas los leucocitos que participan en
el sistema inmunitario)
 HEMATOPOYESIS SEGÚN LA EDAD
(Lugares de producción de las CPH)
Aprendiendo a reconocer
antígenos propios
Tolerancia
 TOLERANCIA INMUNOLÓGICA in útero
En 1938 Traub indujo en ratones tolerancia específica a cierto virus al inocular dicho virus intrauterinamente. El virus persistía toda
la vida del animal, que era incapaz de producir anticuerpos frente a dicho patógeno.

Milan Hasek en 1953 (parabiosis).

En 1945 Owen describió un "experimento

de la naturaleza" en terneros dizigotos
que habían compartido la misma
placenta. Estos terneros podían aceptar
sin problemas transfusiones del otro, sin
montar una respuesta inmune.
 Factores que favorecen una hematopoyesis
adecuada para el fortalecimiento del Sistema
Inmunitario
• Alimentación adecuada
• Hacer actividad física moderada
• Procurar tener un sueño reparador
• Evitar el estrés

Hematopoyesis
 COMPOSICIÓN DE LA SANGRE
55% Plasma
45% Componentes celulares
99% Eritrocitos
1% Leucocitos y Plaquetas

PLASMA Albúmina (más abundante)

Inmunoglobulinas
COMPONENTE PORCENTAJE P. Complemento
Agua ~92 P. Coagulación
Proteínas 6-8%
Na+
Sales (iones) K+
Lípidos Cl-
Carbohidratos Ca++
Mg++
Vitaminas HCO3−
Enzimas
Colesterol
Hormonas Triglicéridos
Metabolitos (bilirrubina, HDL
urea, ácido úrico ) LDL

* Un desequilibrio en los elementos solubles de la sangre, puede ser un signo de enfermedad en los tejidos.
TINCIÓN PARA OBSERVAR A LAS CÉLULAS DEL
SISTEMA INMUNE

TINCIÓN DE WRIGHT

• Es la tinción que se utiliza de rutina en los laboratorios de

hematología.
• El colorante de Wright es una solución de eosina (ácido) y una
mezcla de tiacinas que incluyen el azul de metileno (básico).
• Debido a que el citoplasma de las células es básico se tiñe la
eosina.
• El núcleo es ácido por lo cual se tiñe con el azul de metileno.

 Maduración del Colorante de Wright

 Técnica de tinción.
MORFOLOGÍA DE LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS CON TINCIÓN DE WRIGHT
Eritrocitos y
Leucocitos plaquetas
(línea mieloide)
Neutrófilo
segmentado

• Polimorfonucleares
Eosinófilo
• Granulocitos Línea mieloide

Basófilo

Monocito

• Mononucleares

Linfocito • Agranulares Línea linfoide

(T, B, NK)
 Los granulocitos (Neutrófilos, basófilos y eosinófilos) y las
células Asesinas naturales (NK) salen de la médula ósea
como células maduras hacia la sangre, listas para tener
función efectora en contra de los microorganismos a nivel
de todos los tejidos del cuerpo.
Natural
Killer

Los monocitos (aunque pueden tener funciones

microbicidas en sangre) salen de la médula ósea como
Macrófagos células “inmaduras” que aún tienen que diferenciarse a
células efectoras (macrófagos o células dendríticas)

Monocito

Células
Dendríticas
La mayoría de los linfocitos T y los linfocitos B que salen de la médula ósea, lo hacen como
células auto-reactivas, por lo que tienen que pasar por un proceso de selección antes de
salir a tejidos periféricos.
Linfocitos
RECIRCULACIÓN SANGRE-LINFA
SISTEMA SISTEMA INTEGRACIÓN
CIRCULATORIO LINFÁTICO SANGUÍNEA-LINFÁTICA

El sistema linfático devuelve a la sangre el líquido

perdido cuando este atravesó las paredes de los
capilares sanguíneos y penetró el intersticio celular

Eritrocitos

leucocitos

Intersticios

Circulación sanguínea Circulación linfática Los ganglios linfáticos

filtran la linfa para Linfocitos
devolverla a la sangre
 EL SISTEMA LINFÁTICO
Vasos especializados que drenan el
líquido intersticial a los ganglios
linfáticos y después y hacia la
sangre, es esencial para la
homeostasis hídrica y el encuentro
de los antígenos que se capturan
en el exterior del cuerpo captados
por las células presentadoras de
antígeno con los linfocitos T.
La linfa es un líquido
blanquecino que contiene
linfocitos y un drenado
proveniente de los
intestinos, llamado quilo, que
contiene proteínas y grasas.
 ESTRUCTURA DE UN GANGLIO LINFÁTICO

Son órganos linfáticos secundarios vascularizados y encapsulados con características anatómicas que favorecen
el inicio de respuestas inmunitarias adaptativas frente a antígenos transportados desde los tejidos.
 El Bazo

Localización del bazo

• El bazo es un órgano muy vascularizado. Gracias a la presencia de una gran

cantidad de macrófagos del Bazo (esplenocitos), sus funciones principales son:
• Eliminar células sanguíneas viejas y dañadas y partículas (como inmunocomplejos
y microbios opsonizados) de la circulación.
• Iniciar respuestas inmunitarias adaptativas frente a antígenos de transmisión
hemática.

Esplenocitos
 Tejido Linfoide Asociado a Mucosas

Es un tipo de agrupación de células linfoides, pero a diferencia de los ganglios linfáticos, no presentan organización o estructura.
Se encuentra asociado a mucosas (intestinal, respiratoria, genitourinaria). Al igual que los ganglios linfáticos, son un depósito de
tejido linfático para el reconocimiento de los antígenos, pero su función primordial es evitar la producción de respuestas
inmunes crónicas frente antígenos de microorganismos comensales e inocuos como de los alimentos.
Respuesta inmune innata (RII)
• Mecanismos humorales y celulares que proporcionan defensa inmediata
contra los agentes invasores.

• Estos mecanismos responden a patógenos de forma genérica (reconociendo

moléculas conservadas entre grupos de microorganismos) y no a epítopos
específicos.

• A diferencia de la respuesta inmune adaptativa, no confiere memoria

inmunológica.
 RESPUESTA INMUNE

Defensinas

Memoria
inmunológica
Plaquetas

Factores de la
coagulación
 Barreras física de la respuesta inmune innata
• El epitelio de la piel y las mucosas, representan una barrera física casi
impermeable para los microorganismos debido a que presentan descamación
o recambio celular permanente, además secretan Péptidos antibióticos,
antimicrobianos o defensinas.

• Enzimas tales como la lisozima y la fosfolipasa A en la saliva, las lágrimas y la

leche materna también son agentes antibacterianos.

ESTRUCTURA DE LA PIEL

Mecanismo de acción de las defensinas

 Barreras física de la respuesta inmune innata

• Los pulmones, la tos y los estornudos expulsan mecánicamente los patógenos y

otros irritantes de las vías respiratorias.

• La acción limpiadora de las lágrimas y la orina expulsa patógenos mecánicamente.

• Las mucosidades secretadas por los aparatos respiratorio, gastrointestinal y

genitourinario sirven para atrapar y enganchar a los microorganismos.
PROCESO DE EXPULSIÓN POR
LA TOS
• Las secreciones de la vagina sirven como barreras químicas en la menarquia, cuando se
vuelven ligeramente ácidas, mientras que el semen contiene defensinas y zinc para matar
patógenos.Además de la Presencia de anticuerpos en secreciones.

• En el estómago, el ácido gástrico y las peptidasas actúan como poderosas defensas

químicas frente a patógenos ingeridos.

• En los tractos genitourinario y gastrointestinal, la microbiota comensal sirve como

barrera biológica al competir con las bacterias patógenas por alimento y espacio, y
modificando el pH y el contenido de hierro disponible.
ACIDEZ DEL ESTÓMAGO
Barreras física de la respuesta inmune innata
Mecanismos de la Respuesta
inmune innata

a) Mecanismos Humorales
EFECTOS PRODUCIDOS ANTE LA RUPTURA DE UNA BARRERA FÍSICA

¿Cuáles pueden ser las causas que

ocasionen que se rompa una
barrera física?

• Aséptica

• Séptica

En ausencia de lesiones… ¿Pueden

los microorganismos dañar las
barreras físicas? ¿Cómo?
EFECTOS PRODUCIDOS ANTE LA RUPTURA DE UNA BARRERA FÍSICA

• Una lesión crea una abertura en

la piel, lo que permite que los
patógenos entren en los tejidos
corporales.

• Los mastocitos liberan histamina

y los macrófagos liberan
citocinas que producen la
inflamación y atraen a más
células inmunes de los tejidos
como las células dendríticas
(conexión con la RIA) y de la
sangre como los neutrófilos
para ayudar a combatir la
infección.
 LA FIEBRE (>37.7°C)
• Respuesta de protección ante lesión tisular.

• La secreción de IL-1 induce la síntesis de prostaglandinas,

estas actúan sobre el centro termorregulador del hipotálamo
para producir el aumento de la temperatura corporal.

• Aumenta y mejora la movilidad y la fagocitosis de los leucocitos.

LA INFLAMACIÓN
• Es causada por el incremento del flujo de sangre en un
tejido y se produce por sustancias liberadas por células
heridas o infectadas que atraen a las células fagocíticas.
 Mediadores de la inflamación
Papel en la inflamación Mediadores
• Prostaglandinas
Vasodilatación • Óxido nítrico
• Histamina
• Histamina y Serotonina
• C3a y C5a (anafilotoxinas del complemento) (mediado por vasoaminas)
• Bradiquinina
Aumento de la permeabilidad vascular
• Leucotrienos C4, D4, E4
• Factor activador de las plaquetas (PAF)
• Sustancia P
• TNF, IL-1, IL-8
• Quimioquinas
Quimiotaxis, reclutamiento de leucocitos y
• C3a, C5a
activación
• Leucotrieno B4
• Productos bacterianos, como péptidos N-formilmetil
• TNF, IL-1
Fiebre • Prostaglandinas
• IL-6
• Prostaglandinas
Dolor • Bradicidina (vasoconstrictor)
• Sustancia P
• Enzimas lisosomales de los leucocitos
Daño tisular • Especies reactivas del oxígeno
• Óxido nítrico
EFECTOS LOCALES, SISTÉMICOS Y PATOLÓGICOS DE LOS MEDIADORES INFLAMATORIOS
 Proteínas de fase aguda positivas:
Proteína
Proteína C reactiva
Amiloide sérico componente P
Amiloide A sérico
Factores del complemento
Lectina de unión a manosa
Fibrinógeno, protrombina, factor VIII,
Factor de von Willebrand
Plasminógeno
Alfa-2-Macroglobulina
Ferritina
Hepcidina
Ceruloplasmina
Haptoglobina
Orosomucoide
(glicoproteína ácida alfa-1, AGP)
Alfa 1-antitripsina
Alfa 1-antiquimotripsina
Función en el sistema inmunológico
• Opsonina que actúa sobre microbios
• Opsonina
• Reclutamiento de las células inmunitarias al sitio de inflamación
• Inducción de enzimas que degradan la matriz extracelular
• Opsonización, lisis y aglutinación de las células diana. Quimiotaxis
• Vía de la lectina en la activación del complemento
• Factores de coagulación, atrapamiento de microorganismos invasores en
coágulos sanguíneos.
Algunos provocan quimiotaxis
• Degradación de los coágulos sanguíneos
• Inhibidor de la coagulación por medio de la inhibición de la trombina. Proteína C reactiva
• Inhibidor de al fibrinólisis por medio de la inhibición de la plasmina
• Fijadora de hierro, limita el acceso microbiano al hierro necesario para su
metabolismo
• Se une a la fosfocolina
• Estimula la internalización de la ferroportina, previniendo la liberación del hierro expresada en la superficie
fijado por la ferritina dentro de los enterocitos y macrófagos de células muestras por
• Oxida al hierro, facilitando su fijación por la ferritina, inhibiendo así el acceso necrosis y a algunos tipos
microbiano al hierro.
de bacterias.
• Fija a la hemoglobina, inhibiendo el acceso microbiano al hierro
• Activa el sistema del
• Transportadora de esteroides
complemento, por la vía
• Serpina, regula a la baja la inflamación
del complejo C1q
• Serpina, regula a la baja la inflamación
 El sistema del complemento (C´) (2)
• Es un componente del sistema inmune
(1) innato.
• Fue descubierto al comprobar que el • Se activa ante la presencia de agente
suero fresco tiene capacidad externos.
bactericida • Está constituido por un conjunto de
• Esta función estaba mediada por dos moléculas cuyas funciones son:
factores: • Incrementar la respuesta
• Uno termoestable (los anticuerpos) inflamatoria.
• Otro termolábil, al que se denominó • Facilitar la fagocitosis
complemento. • Producir la lisis celular.
• El sistema del C´ está compuesto de
más de 30 proteínas en el plasma y en
la superficie de las células, dentro de las (4)
ANAFILOTOXINAS
cuales hay proteasas, inhibidores,
(C3a, C4a y C5a)
inactivadores y receptores.
• Activación y reclutamiento de leucocitos
(3)
• Opsonizantes
• En la activación del complemento se producen una serie de reacciones
consecutivas en cascada. • Producen liberación de histamina
• A partir de cada uno de sus componentes se genera un producto activo que
además de continuar con la reacción, puede tener otras acciones biológicas en la • Neutralización de virus
defensa del organismo
El sistema del complemento (C´)
 EL COMPLEMENTO SE PUEDE ACTIVAR POR TRES VÍAS DIFERENTES.

VÍA ALTERNATIVA.
• Su activación es iniciada por polisacáridos y estructuras poliméricas similares
(lipopolisacáridos de bacilos Gram negativos).
• Por lo cual SI es iniciado en la respuesta inmune innata.
VÍA DE LAS LECTINAS
• La activación inicial es por medio de una proteína de unión a manosa (MBP), la cual reconoce
manosas (carbohidratos) terminales en glucoproteínas y glucolópidos microbianos.
• Por lo cual SI es activado en la respuesta inmune innata.

VÍA CLÁSICA
• La activación de la vía clásica inicia por la formación de complejos antígeno anticuerpo (IgG o IgM), por
lo cual para esta vía , deben haber anticuerpos preexistentes debido a una exposición previa al mismo
antígeno. Por lo tanto, no es iniciado por la respuesta inmune innata.
 Funciones del sistema del Sistema del Complemento:
1. Función lítica: El complejo de ataque a la membrana (CAM) lisa bacterias gram-negativas, parásitos,
virus encapsulados, eritrocitos y células nucleadas. Las bacterias gram-positivas son muy resistentes a la
acción del complemento.

2. Fortalecimiento de la respuesta inflamatoria: Los fragmentos que resultan de la fragmentación de

componentes del complemento, C3a, C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas. Debido a que se unen
a receptores en células cebadas y basófilos induciendo su desgranulación, liberando histamina y
otras sustancias farmacológicamente activas. Estas sustancias aumentan la permeabilidad y e inducen
vasodilatacion. También, C3a, C5a y C5b67 son quimiotácticas para monocitos y neutrófilos para que
estos se adhieran al endotelio e inicien su extravasación.

3. Opsonización: Los antígenos recubiertos con C3b se unen a receptores específicos en células
fagocíticas, y así la fagocitosis es facilitada.

4. Neutralización de virus: C3b induce la agregación de partículas virales formando una capa gruesa
que bloquea la fijación de los virus a la célula. Este agregado puede ser fagocitado mediante la
interacción de receptores del complemento y C3b en células fagocíticas.

5. Eliminación de complejos antígeno-anticuerpo: Los antígeno-anticuerpo circulantes pueden ser

eliminados de la circulación si el complejo se une a C3b. Los eritrocitos tienen receptores del
complemento que interactúan con los complejos inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hígado y
al bazo para su destrucción.

https://www.youtube.com/watch?v=OfHridOac2A
 PLAQUETAS
(Fragmentos celulares)

Y PROTEÍNAS DE LA COAGULACIÓN
Proteínas [zimógenos Enzimas]
 LAS PLAQUETAS MONITOREAN LA INTEGRIDAD DE LOS
VASOS SANGUÍNEOS

En condiciones normales, los vasos sanguíneos están recubiertos internamente por

una capa de células endoteliales que inhiben activación de la hemostasia al sintetizar
dos potentes vasodilatadores e inhibidores de la agregación plaquetaria.
Prostaciclina (PGI2)
Monóxido de nitrógeno (NO)
Plaquetas

Plaquetas monitoreando las uniones inter-

endoteliales en busca de lesiones
LAS PLAQUETAS QUE FORMAN EL TAPÓN HEMOSTÁSICO PRIMARIO TIENEN CAPACIDAD
FAGOCÍTICA QUIMIOTÁCTICA PARA LEUCOCITOS.
LA MALLA DE FIBRINA ATRAPA Y EVITA LA INVASIÓN DE LOS MICROORGANISMOS.
Mecanismos de la Respuesta
inmune innata

b) Mecanismos Celulares
 Respuesta inmune innata contra
microorganismos intracelulares, células
cancerígenas, dañadas y senescentes.

CÉLULAS ASESINAS NATURALES

NK (Natural killers)
 FUNCIONES DE LAS CÉLULAS ASESINAS
NATURALES (NK)
• Las células NK, participan en la respuesta inmune innata,
destruyendo células infectadas con microorganismos
intracelulares y células cancerígenas.

Proporcionan respuestas rápidas a las

células infectadas por virus, actuando
aproximadamente 3 días después de
la infección.

Dañada
cancerígena
 MECANISMOS DE ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS NK

Las células infectadas, cancerígenas y dañadas también son

opsonizadas con anticuerpos que se producen en la RIA

Estos anticuerpos pueden ser reconocidos por los receptores de

Fc en las células NK e induce la
B) CITOTOXICIDADCELULAR MEDIADA POR
ANTICUERPOS

A) EQUILIBRIO ACTIVACIÓN/INHIBICIÓN
La activación o inactivación de las células NK está
determinada por el equilibrio de la estimulación de
receptores inhibidores y activadores.
FUNCIONES EFECTORAS DE LAS CÉLULAS ASESINAS
NATURALES (NK)
Mecanismo de eliminación de la célula infectada por
virus, cancerígena o dañadas
Las células NK son citotóxicas de la RII;
Defensinas
Los gránulos de su citoplasma perforinas, granzimas (proteasas), defensinas
y TNF que al ser liberadas provocan la muerte de las células en su
proximidad y de los microorganismos que se encuentran dentro de ellas.

Las NK se activan, secretan IFN-g que activa a

Macrófagos, los cuales colaboran fagocitando a las
células dañadas y microorganismos .
 Reconocimiento de
microorganismos por las células del
Sistema Inmune Innato
 FUNCIÓN DE LOS PAMP´S Y LOS DAMP´S EN LA ACTIVACIÓN DE LA RESPUESTA
INMUNE INNATA

• Los microorganismos patógenos contienen PAMP´s e inducen la producción de DAMP´s en las células
dañadas.
• Los microorganismos comensales también contienen PAMP´s… pero al NO dañar a las células propias NO
inducen DAMP´s.
• Los microorganismos comensales oportunistas, pueden comportarse y ser reconocidos como patógenos, al
inducir daño de nuestras células
“ESPECIFICIDAD” DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA
Los PAMPS (Pathogen associated molecular patterns)
Las DAMP (Damage associated molecular patterns)
 “ESPECIFICIDAD” DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA
Los PRR (Pattern recognition receptors)

El reconocimiento PRR-PAMP induce la activación de las células para que cumplan con su función efectora
 Células de la respuesta inmune
innata contra parásitos.

BASÓFILOS
Y CÉLULAS CEBADAS o Mastocitos
 CARACTERÍSTICAS Y MORFOLOGÍA DE LOS
BASÓFILOS Y CÉLULAS CEBADAS
• Miden de 10 μm a 14μm.
• La vida media de los basófilos es de horas en circulación es de 12 – 18 horas.
• Algunos autores describen que los basófilos migra a los tejidos, en donde permanecen como célula cebada,
generalmente alrededor de los vasos sanguíneos.
• Otros autores describen que los basófilos y las células cebadas se producen de líneas diferentes.
• El núcleo de los basófilos es lobulado, a veces no se logra percibir por estar cubierto por de gránulos.
• Su citoplasma está oscurecido por abundantes gránulos grandes de 0.15 μm a 0.5 μm de color azul oscuro, estos
gránulos contienen proteoglucanos sulfatados, heparan sulfato, codroitin sulfato, histamina, leucotrienos y factores
quimiotácticos para eosinófilos y para neutrófilos .

BASÓFILO BASÓFILO CÉLULA CEBADA O CÉLULA CEBADA O

MASTOCITO MASTOCITO
 FUNCIONES DE LOS BASÓFILOS Y CÉLULAS CEBADAS
• Al interactuar con los Linfocitos B aumentan su diferenciación a células plasmáticas productoras de IgE.
• En la membrana de los basófilos y las células cebadas se encuentran receptores para el fragmento Fc de las IgE.
• Cuando la IgE , anclada en su receptor, se une a su antígeno se produce una señal hacia el citoplasma de la célula que :
• Estimula la síntesis y liberación de leucotrieno.
• Induce la exocitosis de los gránulos liberando histamina que aumenta la permeabilidad de las vénulas, con lo
que aumenta el líquido en la matriz extracelular conjuntiva, produciendo edema.
• Se origina una reacción de hipersensibilidad inmediata a escasos minutos de haber penetrado el antígeno
(alergeno) la que se manifiesta en fenómenos como edema, rinitis alérgica, asma y shock anafiláctico.
 FUNCIONES DE LOS BASÓFILOS Y CÉLULAS CEBADAS

• Contienen heparina (anticoagulante), que impide que la sangre se coagule demasiado rápido, debido a que en
una respuesta alérgica se activan las plaquetas y como consecuencia la coagulación (Coagulopatia).
• Contienen histamina (vasodilatador y broncoconstrictor), que promueve el flujo sanguíneo , pero puede
causar asfixia.
• Se pueden encontrar en un número inusualmente alto en sitios de infección de ectoparásitos (ej. garrapatas)
• Al igual que los eosinófilos , los basófilos juegan un papel importante tanto en infecciones parasitarias y alergias.
 VIDEOS

Allergy

Understanding Allergies
Células de la respuesta inmune
innata contra parásitos.

EOSINÓFILOS
 CARACTERÍSTICAS Y MORFOLOGÍA DE LOS EOSINÓFILOS
• Miden 12 μm a 17 μm.
• La vida media de los eosinófilos es de 3 – 4 días antes de migrar a los tejidos en donde permanecen durante
varios días.
• Tienen un núcleo bilobulado (ocasionalmente trilobulado) con cromatina condensada.
• El citoplasma contiene:
• Gránulos grandes formados principalmente por una proteína básica rica en arginina que se tiñe
con la eosina (rojos) y además contienen enzimas lisosómicas, hidrolíticas y peroxidasa.
• Gránulos pequeños que contienen fosfatasa ácida, peroxidasa, beta glucuronidasa, arisulfatasa,
histaminasa, colagenasa, catepsinas, ribonucleasa y desoxiribonucleasa.

EOSINÓFILO EOSINÓFILO
 FUNCIONES DE LOS EOSINÓFILOS
• Los Eosinófilos son fagocitos (menos que nos neutrófilos).
• Tienen receptores para Fc de IgE, por lo que juegan un papel importante en la defensa del organismo
frente a parásitos al tener efecto citotóxico por la liberación del contenido de sus gránulos (proteínas
lisosomales).
• Son atraídos por la histamina producida por los mastocitos y los basófilos.
• Tienen una función reguladora en las alergias.
• Un número elevado benigno de eosinófilos en la sangre periférica puede ser un indicador de que la persona
sufre de parasitosis o alguna alergia.
 EOSINÓFILOS EN MUCOSA NASAL

• Frotis de la mucosa nasal (profunda)

• Fijación de la muestra (metanol)
• Tinción con Wright o Giemsa

• De forma normal los eosinófilos están ausentes en mucosa nasal. Citología en moco nasal
• Su presencia está asociada a sinusitis alérgica o asma. Estudio integral del
• Reportar como presencia en % del total de células.
moco nasal
 VIDEOS

Eosinophils Sticking to a Worm

Human Eosinophils Coat a Worm

 Respuesta inmune innata contra
microorganismos extracelulares.

Células Fagocíticas

NEUTRÓFILOS Y MONOCITOS

MACRÓFAGOS Y CÉLULAS DENDRÍTICAS.

NEUTRÓFILOS
 CARACTERÍSTICAS Y MORFOLOGÍA DE LOS NEUTROFILOS
SEGMENTADOS
• Miden entre 10 a 12 μm.
• Vida media de 10 horas.
• El citoplasma contiene gránulos de tres tipos:
• Gránulo primario o azurófilos: contienen fosfatasa ácida, hidrolasa ácida, mieloperoxidasa, que son sustancias
antibacterianas y digestivas. La mieloperoxidasa se detecta con tinción de peroxidasa.
• Gránulos secundarios o específicos de los neutrófilos: Contienen Fosfatasa alcalina, colagenasa, lactoferrina,
lisosima, sustancias mediadores inflamatorias y de la activación del complemento con poder bactericida y
bacteriostático.
• Gránulos terciarios: contiene enzimas como la gelatinasa, algunas glucoproteínas que promueven la adhesión celular
y la fagocitosis.
• La forma inmadura o predecesora del neutrófilo segmentados es el neutrófilo en banda, se caracterizan por tener un núcleo no
segmentado en forma de herradura y normalmente no se observan más de 2%.

NEUTRÓFILO NEUTRÓFILO NEUTRÓFILO

NEUTRÓFILO CON
SEGMENTADO EN BANDA HIPERSEGMENTADO
CORPÚSCULO DE
BARR
 FUNCIONES DE LOS NEUTROFILOS SEGMENTADOS
• Cuando detectan señales producidas por infecciones, salen del torrente circulatorio por diapédesis y fagocitan los
microorganismos invasores de tejidos.
• Son el principal constituyente del pus.
• Los Neutrófilos secretan IL-1 la cual induce la síntesis de prostaglandinas, estas actúan sobre el centro termorregulador
del hipotálamo para producir el aumento de la temperatura corporal.
• La fiebre debida a infecciones es una consecuencia de la inflamación aguda que comprende una respuesta masiva de los
neutrófilos.
• Un número elevado benigno de neutrófilos en circulación e incremento de neutrófilos en banda, está asociado en su
mayoría a una infección bacteriana.
 MECANISMOS MICROBICIDAS DE LOS NEUTRÓFILOS

1) Fagocitosis
• Enzimas líticas
• Especies Reactivas del
oxígeno

2) Desgranulación

Especies reactivas del oxígeno

Los productos microbicidas surgen de los diferentes compartimentos de los neutrófilos: • O2, singlet oxygen;
• Gránulos azurófilos (primarios), • O2-, superoxide;
ABREVIATURAS • O3, ozone;
• Gránulos específicos (secundarios), • OH, hydroxyl radical;
• Gránulos terciarios, • BPI, bactericidal permeability increasing protein; • H2O2, hydrogen peroxide;
• HOBr, hypobromous acid;
• Membranas plasmáticas y fagosomales,
• HOCl, hypochlorous acid;
• Núcleo • HOI, hypoiodous acid;
• Citoplasma • MMP, matrix metalloproteinase;
• Phox, phagocyte oxidase.
 3) Trampas extracelulares de neutrófilos
Neutrophils Estracellular Traps (NET´s)
• Cuando los microorganismos invasores sobrepasan en número o tamaño (hifas y
parásitos unicelulares) a la capacidad fagocítica de los neutrófilos, estos liberan al
espacio extracelular una red de ADN que contiene histonas y proteínas antimicrobianas
(mieloperoxidasa, elastasa, proteinasa 3, catepsina G, lactoferrina, triptasa y gelatinasas)

• Estas trampas inmovilizan a los microbios, dañándolos y haciéndolos más

vulnerables para la unión de anticuerpos o fagocitosis por macrófagos.

Ya sea que eliminen o no al microorganismo invasor, los neutrófilos mueren y son fagocitados por los macrófagos para ser
eliminados los restos celulares. En estos procesos, los neutrófilos liberan factores de inflamación que son quimiotácticos y
activadores de la respuesta inmune adaptativa.
MONOCITOS Y
MACRÓFAGOS
 CARACTERÍSTICAS Y MORFOLOGÍA DE LOS MONOCITOS
• Miden de 12 - 29 μm de diámetro.
• Tiene una vida media unas 8 horas en circulación, para luego migrar fuera del torrente sanguíneo y
diferenciarse a macrófagos o células dendríticas.
• Su núcleo es grande, presentan una depresión central que le da la forma de un riñón.
• Su citoplasma contiene gránulos electrodensos, homogéneos, estos están rodeados de una membrana.
• Los gránulos son de dos tipos: uno de ellos contiene los lisosomas primarios que tiene fosfatasa ácida,
arilsulfatasa y peroxidasa, el otro grupo de gránulos tiene un contenido menos claro.

MONOCITOS MONOCITOS CON

MONOCITOS CON
MONOCITO FAGOCITANDO BACTERIA
VACOLAS
ERITROCITOS Ehrlichia chaffeensis
• Después de salir de médula ósea, los monocitos circulan MACRÓFAGO
en sangre periférica, en donde, ya sea bajo condiciones
normales o bajo condiciones inflamatorias inducidas por
algún microorganismo invasor, migran a los tejidos en
donde se diferencian a macrófagos.

• El sistema fagocítico mononuclear (SFM) o sistema

retículo endotelial (SER) está formado por los
monocitos circulantes, los macrófagos tisulares y
las células dendríticas.

• Las células del SFM tienen la función de fagocitar

microorganismos, restos celulares del recambio normal de
los tejidos y células cancerígenas.

• En los tejidos, los macrófagos son conocidos en su

conjunto como histiocitos, desarrollando características y
funciones distintas dependiendo del tejido donde se
desarrollen.
 MACRÓFAGOS
LOCALIZACIÓN NOMBRE FUNCIÓN IMAGEN
Células de Kupffer Eliminación de eritrocitos viejos y
Hígado metabolismo de la hemoglobina

Macrófagos alveolares Barre la superficie alveolar de

Pulmones partículas y microbios
inhalados
Macrófagos
Microglia esplénicos
Cerebro
Evitan el daño y reparan el sistema (Bazo)
nervioso

Macrófagos estromales Parte del nicho hematológico,

Médula ósea soporte y fagocitosis de células
viejas

Osteoclastos
Degrada, reabsorbe y remodela el
Hueso hueso.

Células mesangiales
Riñones intraglomerulares
Fagocitosis de inmunocomplejos Estromales
localizados en la lámina basal.
(Médula ósea)
 CÉLULAS DENDRÍTICAS
• Tienen abundantes extensiones del citoplasma en forma de ramificaciones (dendritas).
• Al igual que neutrófilos y macrófagos, son capaces de fagocitar microorganismos, pero su función principal
es procesar antígenos y presentarlos a los linfocitos T.
• Actúa como vínculo entre el sistema inmune innato y el adaptativo.
• Se encuentran en grandes cantidades en tejidos que están en contacto con el medio exterior, principalmente
la piel (células de Langerhans) y el revestimiento interior de la nariz, los pulmones, el estómago y los
intestinos.
• También están presentes en estado inmaduro en la sangre (0.01% de los leucocitos).

CÉLULA CÉLULA
DENDRÍTICA DENDRÍTICA
Inmunobiología de las Células Dendríticas
FUNCIONES DE LOS MONOCITOS, MACRÓFAGOS Y CÉLULAS DENDRÍTICAS
 Respuesta inmune adaptativa (RIA)
• Mecanismos celulares (linfocitos T) y humorales (anticuerpos) que refuerzan a la respuesta
inmune innata contra los agentes invasores.

• Estos mecanismos reconocen y responden a patógenos de forma específica, produciendo

anticuerpos contra cada uno de los epítopos inmunogénicos del agente invasor

• Produce memoria inmunológica mediada por Linfocitos T y B de memoria, y anticuerpos.

 RESPUESTA INMUNE

Defensinas

Memoria
inmunológica
Plaquetas

Factores de la
coagulación
PRODUCCIÓN, MADURACIÓN (SELECCIÓN) Y DISTRIBUCIÓN DE LOS LINFOCITOS
“Preparándose para la respuesta inmune adaptativa”
(Tienen que ser seleccionados para eliminar a los auto-reactivos)
Subpoblaciones más comunes de Linfocitos
 Los linfocitos T y B reconocen antígenos extraños con receptores específicos
“Preparándose para la respuesta inmune adaptativa”
(Tienen que ser seleccionados para eliminar a los auto-reactivos)
B Cell Receptor (BCR) T Cell Receptor (TCR)

El linfocito T, NO puede reconocer directamente a los antígenos que se

El linfocito B puede reconocer directamente a los acopan a su TCR.
antígenos que se acoplan a su BCR Los antígenos tienen que ser presentados a los LT acoplados a moléculas
de MHC, presentados por una Célula Presentadora de Antígeno
Los linfocitos T y B reconocen antígenos extraños con receptores específicos
 Moléculas de MHC o HLA
• El MHC se descubrió en estudios de trasplante de
tejidos, mucho antes de que se aclararan la estructura y
la función de las moléculas del MHC.

• Esto fue en modelos de compatibilidad de piel entre

cepas singénicas generadas por endogamia de ratones.

 Posteriormente se descubrió en humanos:

• Pacientes que habían recibido múltiples transfusiones
sanguíneas y/o trasplantes renales contenían
anticuerpos que reconocían células de la sangre o el
riñón de los donantes

• Mujeres multíparas tenían anticuerpos circulantes que

reconocían células paternas.

• Las proteínas reconocidas por estos anticuerpos se

denominaron Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA)
 Estructura de las Moléculas de MHC o HLASe presentan
Se presentan péptidos 12-16 aa
péptidos 8-11 aa.

Las moléculas de MHC clase I están compuestas de una cadena a Las moléculas de la clase II están compuestas de una cadena α polimórfica
polimórfica unida de forma no covalente a la microglobulina no unida de forma no covalente a una cadena β polimórfica.
polimórfica (β2m). SE ENCUENTRA EN LAS CPA PRPFESIONALES
SE ENCUENTRA EN TODAS LAS CÉLULAS NUCLEADAS

Las regiones polimórficas de cada alelo se encuentran en la zona de contacto con el péptido que va a presentar al linfocito
PRODUCCIÓN, SELECCIÓN CLONAL Y EXPANSIÓN CLONAL
DE LOS LINFOCITOS T Y B
1. La médula ósea produce múltiples linfocitos T y linfocitos B, cada uno
con miles de receptores (TCR’s y BRC´s respectivamente) con la
misma afinidad en su superficie, pero con diferente especificidad a los
demás linfocitos.

2. Debido a que muchos de los linfocitos que se producen poseen

receptores que reconocen antígenos propios (autoreactivos), tienen
que ser seleccionados (Los linfocitos T en el Timo y los linfocitos B
en la médula ósea) para evitar reacciones autoinmunes.

3. Después de su selección, el repertorio de linfocitos en la periferia

incluye sólo a aquellos con receptores con afinidad para antígenos
externos.

4. Cuando un agente externo entra al organismo, induce la expansión

clonal (proliferación) de todos los linfocitos que poseen receptores
con afinidad para cada uno de los epítopos de sus antígenos.
Migración y distribución de
los linfocitos
EL SISTEMA LINFÁTICO Y LOS GANGLIOS LINFÁTICOS

Los ganglios linfáticos favorecen el inicio de respuestas inmunitarias

adaptativas frente a antígenos transportados desde los tejidos.
PRESENTACIÓN DE LOS ANTÍGENOS DE LA PERIFERIA A LOS LINFOCITOS
FUNCIONES EFECTORAS DE LOS LINFOCITOS T CITOTÓXICOS
FUNCIONES EFECTORAS DE LOS LINFOCITOS T COOPERADORES

Respuestas T dependientes y respuestas T independientes

FUNCIONES EFECTORAS DE LOS LINFOCITOS B
 RESPUESTAS
INMUNITARIAS PRIMARIAS
Y SECUNDARIAS
 ANTICUERPOS
gammaglobulinas
ELECTROFORESIS DE PROTEÍNAS SÉRICAS

Interferencia de hemoglobina en
muestras con hemólisis y de fibrinógeno
en muestras de plasma
ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

FLEXIBILIDAD DE LA
MOLÉCULA
 ISOTIPOS DE
ANTICUERPOS

• Las subclases de la IgG varían en la estructura de su cadena H.

• Los antígenos dependientes de células T (ej. virus y toxinas bacterianas), inducen una respuesta inmune de IgG1 e IgG3.
• Los antígenos independientes de células T (ej. cápsula polisacárida de Haemophilus influenzae y neumococos), inducen principalmente IgG2.
• Los anticuerpos alergeno-específicos (como venenos de víboras) están formados principalmente por IgG4
 REACCIONES
ANTÍGENO-ANTICUERPO
IN VIVO
 NEUTRALIZACIÓN

Los anticuerpos pueden

inhibir o neutralizar in
vivo la acción tóxica de
las toxinas o la acción
infecciosa de bacterias
intracelulares y los virus.
 OPSONIZACIÓN
Las partículas antigénicas son recubiertas por anticuerpos cuyas regiones Fc son a su vez reconocidas por
receptores específicos de los neutrófilos y los fagocitos mononucleares estimulando la fagocitosis de las
partículas.
 ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR IgM E IgG
C1q se une a la región Fc de inmunoglobulinas unidas a antígenos, desencadenando la
activación del complemento que culmina con la lisis celular.
 CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS
Los linfocitos citotóxicos y las células NK expresan receptores de baja afinidad para Fc IgG que solo se unen a IgG
agregada en superficies reconocidas por los anticuerpos e inducen la muerte de la célula reconocida por los
anticuerpos.
 CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS
MEDIADA POR EOSINÓFILOS
Los Eosinófilos tienen receptores para regiones Fc de IgE , al reconocerlos exocitan gránulos
con contenido letal para parásitos y helmintos que son insensibles a otras células efectoras.

EOSINÓFILOS DESTRUYENDO A UN PROTOZOARIO

 HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA DESENCADENADA POR IgE
Los mastocitos y los basófilos expresan receptores para Fc de IgE (FcεRI) de alta afinidad
que pueden ser ocupados por monómeros de Ig E en ausencia del antígeno e inducir una
respuesta de hipersensibilidad.
 INMUNIDAD EN LAS MUCOSAS MEDIADA POR IgA
La Ig A es transportada a través de las barreras mucosas y es secretada a la luz intestinal donde neutraliza
posibles patógenos o toxinas derivadas de ellos y evita la invasión a estratos más profundos.
 TRANSFERENCIA DE INMUNIDAD PASIVA AL FETO Y AL NEONATO POR IgA E IgG.
• Los mamíferos durante la vida fetal o recién nacidos no son capaces de responder eficazmente a los microorganismos. Por
el contrario, en esta etapa su organismo se encuentra “aprendiendo” a reconocer a los antígenos propios para “respetarlos”
después del nacimiento.
• Durante el desarrollo fetal, las IgG maternas son capaces de atravesar la placenta y pasar a la sangre del feto. Las madres en
periodo de lactancia secretan Ig A (e Ig G en algunas especies) al calostro y a la leche. Estas IgA protegen la cavidad
gastrointestinal y “educan” al sistema inmune del neonato. El neonato es capaz captar mediante receptores específicos
Inmunoglobulinas de la luz intestinal y transferirlas a la sangre. De esta forma, la madre transfiere al feto y neonato toda su
“experiencia inmunológica” antes de que desarrolle la propia para defenderse de los agentes patógenos.
 INMUNOLOGÍA CLÍNICA
1. Órganos y tejidos inmunoprivilegiados. • Qué son
• Implicaciones en el funcionamiento del SI
• Qué sucede si se dañan

2. Hipersensibilidad
3. Inmunodeficiencias. • Qué es
4. Inmunosupresión. • Efectos en el SI
• Ejemplo de enfermedades o
5. Autoinmunidad
manifestaciones en el paciente.

6. Inmunología en un trasplantes • Cómo participa el SI

7. Inmunología del cáncer.
Técnicas de inmunología aplicada al
diagnóstico
Aplicación de los CD para identificar
subpoblaciones y linajes de los
leucocitos
 CD (CLUSTER OF DIFFERENTIATION)
• Son moléculas (proteínas, glicoproteínas, carbohidratos, etc.) que se expresan en la superficie o
al interior de las células y que pueden ser reconocidas por anticuerpos monoclonales
específicos para cada molécula.
• Durante su maduración y diferenciación, los leucocitos expresan una serie de moléculas
necesarias para su funcionamiento, que aparecen y desaparecen de forma secuencial conforme
maduran y se diferencian.
• Son usados para la identificación de un tipo específico de célula, línea celular, estadio de
diferenciación, estado de activación o condiciones patológicas (ej. Leucemias).

Tipo de Célula Marcador CD

CPH CD34+
Todos los leucocitos CD45+
Granulocitos CD45+, CD11b+, CD15+, CD24+, CD114+, CD182+
Monocitos CD45+, CD14+, CD114+, CD11a+, CD11b+, CD91+,
CD16+
Linfocitos T CD45+, CD3+
Linfocitos T cooperadores CD45+, CD3+, CD4+
Linfocitos T reguladores CD45+, CD3+, CD25+, FOXP3+
Linfocitos T citotóxicos CD45+, CD3+, CD8+
Linfocitos B CD45+, CD19+, CD20+, CD24+, CD38+, CD22+
Plaquetas CD61+, CD41
Células NK CD16+, CD56+
Eritrocitos CD71, CD36 • Inmunohistoquímica (Tejidos)
• Citometría de flujo (Células en suspensión)
EXPRESIÓN DE
CD EN LA LÍNEA
MIELOIDE
CITOMETRÍA DE FLUJO
 FLUORÓFOROS
Son compuestos heterocíclicos o hidrocarbonos poliaromáticos

Rodamina 6G
Rodamina B

Isotiocianato
Fluoresceína fluoresceína

Cada fluorocromo tiene un espectro de emisión y excitación característicos; si se utilizan dos con el mismo espectro de excitación pero distinto espectro de emisión,
se pueden medir dos características al mismo tiempo (fluorescencia de dos colores).
FLUOROCROMOS
Recuento de linfocitos CD4+ para el seguimiento de
pacientes VIH+
 R3
CITOMETRÍA DE FLUJO
R1 = Granulocitos
R2 = Monocitos
R3 = Linfocitos

CD8+
R4 = Eritrocitos
R5 = Plaquetas

CD4+

CD8+ CD4+
ANTICUERPOS POLICLONALES Y
MONOCLONALES
 POLICLONALIDAD
CADA DETERMINANTE ANTIGÉNICO, DE CADA UNO DE LOS ANTÍGENOS DEL PATÓGENO,
INDUCE UN ANTICUERPO DIFERENTE
 La selección de múltiples clonas de
linfocitos B que reconocen diferentes
epítopes de los antígenos del patógeno

SUERO POLICLONAL.
MONOCLONALIDAD PATOLÓGICA
• Si la inmunización se realizara con un antígeno que
contuviera un solo determinante antigénico se activaría
una sola clona de Linfocito B y se produciría un único
anticuerpo sin embargo, bajo condiciones fisiológicas
normales esto no ocurre.

SUERO MONOCLONAL.

• No se produce en condiciones normales

• Condiciones patológicas
• Neoplasias de células B y de los plasmocitos
derivados de ellas (Mieloma múltiple).
 Obtención de
Anticuerpos Policlonales Dentro de la columna
 Obtención de anticuerpos monoclonales

H = HIPOXANTINA
A = AMINOPTERINA
(inhibidor del ácido fólico)
T = TIMIDINA

Uso de hibridomas.
• Se pueden producir hibridomas a partir de células de varias especies, ratón, rata, conejo, etc., incluyendo la humana.
• Se fusionan células plasmáticas obtenidas a partir de los órganos linfoides periféricos (bazo y/o ganglios linfáticos) de animales hiper-inmunizados con un antígeno, con células de
mieloma (tumorales) en presencia de poli-etilen-glicol (PEG), el cual provoca la fusión de las membranas y la formación de híbridos celulares.
• Los híbridos resultantes pueden ser de cualquier tipo: Linfocito-Linfocito (L-L), Linfocito-Mieloma (L-M) o Mieloma-Mieloma (M-M).
• Los que conocemos como Hibridomas son los híbridos Linfocito-Mieloma (L-M).
• Las células de mieloma a utilizar deben reunir, al menos, las siguientes características:
• Ser histocompatibles con las células productoras de anticuerpos
• No secretar inmunoglobulinas
• No tener la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa (HGPRT) [síntesis de DNA]
 Clonación de los hibridomas
• Cada hibridoma produce un solo anticuerpo (monoclonal) diferente.
• Los hibridomas se reparten y proliferan en pozos individuales
• Se recogen muestras del sobrenadante y se analizan por ELISA para ver si
contienen anticuerpos específicos para el antígeno inicial.
• La células de los pocillos positivos se recuperan y, mediante un proceso de
dilución límite o clonación, se reparten en los pocillos de nuevas placas a 1
célula por pocillo. Los pocillos que producen buenos clones se muestrean en
busca de los anticuerpos y, los positivos, se vuelven a clonar.
 Mantenimiento de los Hibridomas.
• Los hibridomas productores de anticuerpos se expanden y luego se recogen para congelarlos, primero a menos 70°C y luego
en nitrógeno líquido (-196°C)
• La producción del anticuerpo monoclonal se hace a partir del sobrenadante de cultivos en masa en biorreactores o tras la
inoculación intraperitoneal del hibridoma en animales histocompatibles. En este último caso se produce un tumor que produce
una gran cantidad de anticuerpos que se purifican del líquido peritoneal. En ambos casos los anticuerpos monoclonales se
separan y purifican por cromatografía de afinidad.
• Aunque son susceptibles de mutar, los hibridomas mantienen sus características durante muchas generaciones.
 Aplicaciones de los Anticuerpos Monoclonales (del inglés monoclonal antibody; mAb).

• Investigación biomédica: para la identificación, purificación y marcaje de proteínas, la activación de enzimas, conocimiento de la estructura
molecular y morfogénesis, etc.
• Diagnóstico: en medicina, para reconocer cualquier estructura química, permite la detección de hormonas, vitaminas, citocinas; la
monitorización de drogas, detección de enfermedades infecciosas; la detección de antígenos en alergología, hematología, marcadores
tumorales e infartos de miocardio, aplicaciones forenses, etc.
• Catálisis: Como catalizadores de múltiples reacciones químicas.
• Biosensores: Los mAb acoplados a transductores electrónicos pueden detectar tanto moléculas orgánicas como inorgánicas para detectar la
contaminación por metales pesados de alimentos y agua, detección de gases tóxicos, etc.
• Vehículos: para el transporte de drogas, radio-isótopos, fluorocromos, etc.
• En la terapia: como portadores de tóxicos para el tratamiento de algunas enfermedades como el cáncer de colon, de mama, contra el
linfoma no Hodgkin y otras leucemias, enfermedades como artritis, enfermedad de Crohn, asma, tratamiento de enfermedades infecciosas,
enfermedades autoinmunes o en trasplantes para evitar el rechazo de injertos.
 mAb quiméricos
y humanizados.
• Debido a que los primeros mAb eran producidos en animales, cuando se aplicaban en humanos eran reconocidos como extraños por el sistema
inmunitario humano y se producía una respuesta contra a ellos, bloqueando su efecto.

• Anticuerpos quiméricos (QAb): Estos anticuerpos son moléculas artificiales en la cual, las porciones constantes de las cadenas pesada y
liviana provienen de una Ig humana y las regiones variables son obtenidas de un mAb de ratón. El objetivo perseguido con la construcción de un
QAb es reducir su inmunogenicidad sin afectar la especificidad del anticuerpo. Estos anticuerpos presentaban un 70% de componente humano y
un 30% era de origen murino, por lo que a pesar de ser menos inmunogénicos seguían presentando inmunogenicidad residual.

• Anticuerpos humanizados (HAb): Estos anticuerpos solo tienen de origen murino los genes que entran en contacto con el antígeno. El 90 %
del anticuerpo es de origen humano, por lo que al ser inyectado en los pacientes no se produce respuesta inmune.

• Anticuerpos bifuncionales. (BAb): Son anticuerpos con sitios de combinación diferentes que pueden reconocer simultáneamente a dos
antígenos. Por ejemplo, uno dirigido contra el antígeno de superficie de la célula tumoral y el otro contra una molécula de una célula del sistema
inmune (Linfocito T citotóxico).
 Naturaleza de la reacción Antígeno-Anticuerpo.
(El concepto de la llave y la cerradura)
• El sitio de unión de un anticuerpo con el antígeno está formado por las
regiones hipervariables de las cadenas pesadas y ligeras.

• Sin embargo, bajo condiciones patológicas, un anticuerpo de alta afinidad

para un antígeno, puede ser de mediana o baja afinidad para otro antígeno.

• Las uniones que mantienen al antígeno en el sitio de unión con el anticuerpo

son todas de naturaleza no-covalentes.

• Enlaces de hidrógeno
• Enlaces electrostáticos
• Fuerzas de Van der Waals
• Enlaces hidrofóbicos.

• Todas estas uniones entre el antígeno y el anticuerpo aseguran que el antígeno

se ajuste firmemente al anticuerpo pero de forma reversible.
 Propiedades de la unión Antígeno-Anticuerpo.
• Reversibilidad: Debido a que las reacciones antígeno-anticuerpo se
producen a través de enlaces no covalentes, no son permanentes y por lo
tanto pueden ser reversibles dependiendo de las condiciones fisicoquímicas en
las que se produce.

• Afinidad: Es la suma de las fuerzas de atracción y repulsión que operan

entre el determinante antigénico y el sitio de unión del anticuerpo. La mayoría
de los anticuerpos tienen una gran afinidad por sus antígenos.

• Avidez: Es la medida de la fuerza general de la unión de un solo antígeno

que posee muchos determinantes antigénicos con un anticuerpo multivalente.
La avidez está influenciada por la valencia de los anticuerpos y la valencia del
antígeno.
• Un antígeno tiene mayor valencia entre tenga mayor número de determinantes
antigénicos.
• Un anticuerpo tiene mayor valencia entre tenga mayor número de sitios de
unión al antígeno.
 Propiedades de la unión Antígeno-
Anticuerpo.

• Especificidad: Se refiere a la capacidad de un sitio

de unión del anticuerpo para reaccionar con un único
determinante antigénico. En general, existe un alto grado
de especificidad en las reacciones antígeno-anticuerpo.
Los anticuerpos pueden distinguir las diferencias en:
• La estructura primaria de un antígeno
Isoformas de un antígeno
• La estructura secundaria y terciaria de un antígeno

• Reactividad cruzada: Se refiere a la capacidad

de un sitio de unión de un anticuerpo para reaccionar
con más de un determinante antigénico pero con
diferentes afinidades.
ESTUDIOS PARA EVALUAR LA PRESENCIA DE AGENTES
INFECCIOSOS.

• Serología
(Búsqueda de Antígenos y/o anticuerpos)

• Biología Molecular
(Búsqueda de material genético ADN o ARN)
NAAT(Nucleic Acid Amplification Test)
 CONTROLES INTERNOS CONTROL DE CALIDAD EN
• Positivo y negativo según las indicaciones del fabricante SEROLOGÍA
CONTROLES EXTERNOS

• Control de Calidad Externos en Serología.

• Al menos otro control externos de una institución certificada.

CONTROL POSITIVO DÉBIL

• Su función es verificar la sensibilidad de la técnica en cada corrida.

• Se debe incluir al menos un control positivo débil para cada marcador y en todas las
corridas.

• El control positivo débil es independiente a los controles positivos y negativos que ofrece el
fabricante.
SENSIBILIDAD
99.5 %

ESPECIFICIDAD
99.0 %
 PRUEBAS DE ESCRUTINIO O TAMIZAJE INICIAL
(Alta Sensibilidad)

Si una de estas pruebas da reactividad se considera:

“INICIALMENTE REACTIVO”

Si una de estas pruebas da reactividad con una segunda muestra solicitada al donador se considera:

“REPETIDAMENTE REACTIVO”

Se tiene que realizar una

PRUEBA CONFIRMATORIA O UNA PRUEBA SUPLEMENTARIA

(Alta Especificidad)
Si un donador da reactividad con una de estas pruebas se considera :

“POSITIVO”
 PUNTO DE CORTE (CUT-OFF)

• Generalmente existe un grado de sobre posición entre los valores calculados con una prueba serológica cuantitativa, entre los
individuos con y sin infección.

• El punto de corte es valor numérico por sobre el cual se considera positivo o negativo un resultado.

ZONA GRIS

• ± 10% del punto de corte.

 SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD

La sensibilidad indica la capacidad de una prueba diagnóstica para dar como resultados reactivos los casos realmente positivos.

La especificidad indica la capacidad de la prueba diagnóstica para dar como resultados no reactivos los casos realmente negativos.

Ejemplo: En una prueba de validación para uso de banco de sangre de una nueva marca de reactivo para el diagnóstico de VIH se obtuvieron los
siguientes resultados:
MUESTRAS ANALIZADAS RESULTADOS
Muestras 1250 Reactivos 1221 VP Calcule la sensibilidad y especificidad de la prueba y
positivas diga si cumple con los estándares establecidos por
No reactivos 25
confirmadas FN la NOM-253-SSA1-2012
> PC > ZG Zona gris 4
Muestras 1250 Reactivos 109 SENSIBILIDAD: 99.5 %
negativas FP
Zona gris 22
confirmadas ESPECIFICIDAD: 99.0 %
< PC < ZG No reactivos 1119 VN
Ejemplos de como presentar las
técnicas de inmunología
Aglutinación / Floculación
 Proporción Antígeno-Anticuerpo: Los antígenos y anticuerpos
reaccionan en proporciones iguales. Un exceso de antígenos o anticuerpos
hace que la reacción se vuelva invisible.

• Efecto Prozona (exceso de anticuerpos): Se produce cuando hay un

EFECTO PROZONA
exceso de anticuerpos. Los anticuerpos saturan todos los sitios de
antígeno y no existen anticuerpos formando enlaces cruzados entre las
células y no parece aglutinación. (Falsos negativas).
• Zona de la equivalencia: Cuando los anticuerpos y los antígenos están
presentes en una proporción óptima produce interacciones de
equivalencia y aparece aglutinación. (Reacción positiva).
• Efecto Postzona (exceso de antígeno): Se produce cuando hay
demasiados antígenos. La aglutinación se oculta debido a la gran masa
ZONA DE EQUIVALENCIA
de antígenos no aglutinados. (Falsos negativas).

• Estas reacciones de falsos negativos se pueden detectar mediante la

repetición de la prueba a una mayor dilución de la muestra, lo que
reduce la concentración de anticuerpos o antígenos en la escala que
produzca una aglutinación visible.

EFECTO POSTZONA
Temperatura:
• La especificidad térmica de la mayoría de los anticuerpos se dividen en dos grandes categorías: los reactivos en "frío"
(temperatura ambiente o menores) y los reactivos en "caliente" (30-37 ° C).
• Los anticuerpos IgM reaccionan mejor a 25.4°C, mientras que los anticuerpos IgG reaccionan mejor a 30-37 º C. La
temperatura de la aglutinación se determina por la naturaleza del antígeno y el tipo de reacción y no por la clase de
anticuerpo.
• La unión de los anticuerpos con antígenos que son carbohidratos (como los del sistema ABO) se produce mejor a bajas
temperaturas, mientras que la unión con antígenos proteicos (antígeno Rh) se produce mejor a 37°C.
 VDRL (por su siglas en inglés, Venereal Disease Research Laboratory)
RPR (Prueba Rápida de Reaginas)

• Debido a que estas pruebas emplea marcadores indirectos de infección, se le

conoce como prueba para sífilis no-treponemicas.

• Detectan y cuantifican reaginas, que son anticuerpos anti-lipídico encontrados

en el suero o plasma de personas con sífilis y ocasionalmente en personas con
infecciones agudas o crónicas en otras condiciones.

• El antígeno en el reactivo de VDRL es una suspensión coloidal de cardilipina,

colesterol y lecitina. La cardiolipina es extraída del corazón de la res y la
lecitina del pollo.

• El antígeno en el reactivo de RPR es una modificación del antígeno VDRL que

contiene además micropartículas de carbón para realzar la diferencia entre un
resultado positivo y negativo.

• Si una muestra contiene reaginas, ocurre la reacción antígeno-anticuerpo

floculación.
 ANTICUERPOS CONTRA SIFILIS (VDRL o RPR)
Un VDRL o RPR reactivo, es un parámetro sugestivo, no confirmativo de sífilis, por lo que debe evaluarse en
combinación con la historia clínica del donador y sus antecedentes epidemiológicos.

• Enfermedades que pueden causar falsos positivos con VDRL o RPR.

 INFECCIOSAS
• Infección
• Espiroquetas
• Tuberculosis
• Lepra
• Neumococo
• Endocarditis infecciosa
• Mononucleosis infecciosa
• Neumonías virales
• Sarampión
• Varicela
• Paludismo
• Tripanosomiasis.

 NO INFECCIOSAS
• Anemias hemolíticas autoinmunes
• Enfermedades del colágeno
• Síndrome antifosfolipídico primario
• Lupus Eritematoso Sistémico
• Ciertas inmunizaciones
• El embarazo.
Los falsos positivos, por lo general, no superan los títulos de dilución de 1/8; y pueden ser transitorios o permanentes,
según persistan, o no, más de 6 meses.
MUESTRA ANTICUERPOS CONTRA SIFILIS (VDRL o RPR)
Suero o plasma recolectado con EDTA sin lipemia, almacenados de 2-8°C hasta
su uso antes de 24 horas.

REACTIVOS
Suspensión de Antígeno VDRL o RPR.
Control Positivo .
Control Negativo.
Control positivo débil

PROCEDIMIENTO CUALITATIVO
1. Lleve a temperatura ambiente todos los reactivos y muestras.
2. Coloque una gota de muestra y de cada control sobre el círculos distintos
de la tarjeta.
3. Extienda la muestra y controles para cubrir el total de la superficie
4. Agite por 8 minutos a 100 rpm en un rotador mecánico.
5. Lea macroscopicamente bajo una lámpara de luz intensa

• Reactivo: Presencia de flóculos grandes o pequeños en el centro o la periferia del

círculo de prueba.
• Débil reactivo: Presencia de flóculos pequeños pero definidos.
• No reactivo: Apariencia lisa, uniforme pero sin flóculos visibles.
 ELISA
(Enzyme-Linked ImmunoSorbent
Assay)
 ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay)
Cada técnica de ELISA, para la detección de determinado antígeno o anticuerpo tiene sus propias condiciones de
trabajo, que se establecen por el fabricante o por el usuario.

KIT DE ELISA LAVADOR DE PLACAS DE ELISAS EQUIPO AUTOMATIZADO PARA ELISAS

ELISAS MANUAL PLACA DE 96 POZOS CON REACCIONES LECTOR DE ELISAS DE 96 POZOS

POSITIVAS Y NEGATIVAS
 ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay)
• Es un inmunoensayo que se basa en la reacción antígeno-anticuerpo, para lo cual uno de los dos debe ser de reactividad conocida.
• La reacción de detecta mediante la emisión de un color que se genera por la interacción de un sustrato cromogénico y una enzima
que ha sido acoplada al anticuerpo.
• Si lo que se desea buscar son el antígeno, el anticuerpo se coloca en la fase sólida, como una capa de captura, en la superficie de la
placa.Si lo que se desea buscar son los anticuerpos, el antígeno se coloca en la fase sólida, como una capa de captura, en la
superficie de la placa.

DETECCIÓN DE ANTÍGENOS DETECCIÓN DE ANTICUERPOS

 ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay)
EVOLUCIÓN DE LA PRUEBA DE ELISA PARA LA DETECCIÓN DE VIH POR GENERACIONES

PROTEÍNAS
DEL VIH
PRUEBA CONFIRMATORIA PARA
INFECCIÓN POR VIH

(Virus de la Inmunodeficiencia
Humana)

WESTERN BLOT
 WESTERN BLOT, INMUNOBLOT O ELECTROTRANSFERENCIA

• Es una técnica que se utiliza para la detección de una o varias proteínas específicas en una muestra de una mezcla de proteínas.
• Las proteínas se separan mediante una electroforesis en gel de acuerdo a las diferencias moleculares entre ellas como peso
molecular, estructura, hidrofobicidad o carga eléctrica.
• Una vez separadas en el gel, las proteínas se transfieren a una membrana adsorbente para poder buscar la o las proteínas de
interés con anticuerpos específicos
• La unión antígeno-anticuerpo se detecta por actividad enzimática o fluorescencia.
 WESTERN BLOT, INMUNOBLOT O ELECTROTRANSFERENCIA

SEROCONVERSIÓN
PROTEÍNAS DEL VIH REVELADAS EN EL WB

CRITERIOS PARA VIH POSITIVO, INDETERMINADO O NEGATIVOPOR WB

 INMUNOLOGÍA DIAGNÓSTICA
TÉCNICAS DE INMUNOLOGÍA QUE SON BASE PARA DIAGNÓSTICO
E INVESTIGACIÓN • Qué es
• Aglutinación / Floculación.
• ELISA.
• Fundamento inmunológico
• Western Blot. • Para qué se utiliza
8. Inmunoprecipitación. • Descripción de la técnica
9. Cromatografía por inmunoafinidad. basándose en un ejemplo
10. Prueba de fijación del complemento.
11. Radioinmunoanálisis. de su aplicación, y no de
12. Inmunodifusión radial. forma general
13. Inmunofluorescencia.
14. Quimioluminiscencia
TÉCNICAS APLICADAS A LA INMUNOHEMATOLOGÍA (EN SERIE
ROJA)
15. Determinación de grupo sanguíneo directo e inverso
16. Prueba de Coombs directo e indirecto. • Para qué se utiliza esta técnica
17. Pruebas cruzadas • Fundamento inmunológico en el
TÉCNICAS PARA EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES cual está basada la técnica.
AUTOINMUNES (PERFIL REUMÁTICO )
18. Factor reumatoide • Desarrollo GENERAL de la
19. Antiestreptolisinas técnica.
20. Proteína C reactiva • Interpretación de los resultados.
21. Anticuerpos antinucleares (ANA)
TÉCNICAS PARA EVALUAR LA COMPATIBILIDAD PRETRANSPLANTE
• Condiciones que requiere el
22. Purificación de leucocitos por ficoll y percoll paciente antes de la toma de
23. Tipificación de HLA muestra
24. Reacción leucocitaria mixta • Buenas prácticas de laboratorio
TÉCNICAS PARA EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES
INFECCIOSAS necesarias a considerar antes de
25. Rosa de Bengala (brucella) realizar la técnica.
26. Hemaglutinación para el diagnóstico de una enfermedad infecciosa • Bioseguridad laboratorio
27. Aglutinación directa (Tripanosoma cruzi)
28. IgA, IgG e IgM para Helicobacter pylori
necesarias a considerar antes de
29. Pruebas cutáneas de hipersensibilidad retardada (intradermorreacción) realizar la técnica.
TÉCNICAS PARA EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES NO • Control de calidad pre-analítico,
INFECCIOSAS
analítico y post-analítico de la
• Subpoblaciones linfocitarias (CD4+/CD8+) para el diagnóstico y seguimiento de la
infección por VIH (JUNTO CON CITOMETRÍA DE FLUJO) técnica.
29. Determinación de GCH-β
30. Antidopping
31. Perfil de alergias cutáneo
32. IgE total y Perfil de alergias (por ELISA)
33. Marcadores tumorales (desde punto de vista INMUNOLOGÍA)

INMUNOLOGÍA APLICADA • Qué es

34. Inmunofármacos (Basados en anticuerpos monoclonales) • Fundamento inmunológico
35. Inmunoterapias (No basada en anticuerpos monoclonales) • Cómo se producen
36. Diseño de una Vacunas.
37. Diseño de Sueros inmunes (anti-venenos, anti-toxinas). • Cómo se aplican