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EDITORIAL
publicado: 25 de junio de
2019 doi: 10.3389/fvets.2019.00202

Editorial: Bovino
Tuberculosis: perspectivas
internacionales sobre epidemiología
y tratamiento
Andrew W. Byrne1,2†‡, Adrián R. Allen1*†, Daniel J. O'Brien3†y Michele A. Miller4†

1División de Ciencias Veterinarias, Instituto de Agroalimentos y Biociencias, Belfast (Reino Unido),2Facultad de Ciencias Biológicas, Queens
University Belfast, Belfast, Reino Unido,3Laboratorio de Enfermedades de la Vida Silvestre, Departamento de Recursos Naturales de Michigan,
Editado por:
Lansing, MI, Estados Unidos,4Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, División de Biología Molecular y Genética Humana, Centro de
Salomé Durr,
Excelencia para la Investigación Biomédica de la Tuberculosis DST-NRF, Centro MRC para la Investigación de la Tuberculosis, Universidad
Universidad de Berna, Suiza
Stellenbosch, Ciudad del Cabo, Sudáfrica
Revisado por:
Christian Gortázar, Palabras clave: tuberculosis bovina, epidemiología, erradicación, internacional, comparación.
Universidad de Castilla La
Mancha, España
Editorial sobre el tema de investigación
* Correspondencia:
Adrián Allen
adrian.allen@afbini.gov.uk Tuberculosis bovina: perspectivas internacionales sobre epidemiología y tratamiento

†Estos autores han contribuido

igualmente a este trabajo
INTRODUCCIÓN
‡La dirección actual:
La tuberculosis bovina (bTB) sigue siendo un patógeno zoonótico prominente en el escenario mundial, con impactos
Andrew W. Byrne,
significativos en la salud animal y humana y en el bienestar económico. La erradicación se ve obstaculizada por una
Unidad One-Health, Departamento
epidemiología compleja, que en muchos países involucra a huéspedes silvestres. De hecho, a pesar de los avances en la
de Agricultura, Alimentación y Marina
(DAFM), Casa de Agricultura, comprensión obtenidos de los programas nacionales de erradicación de la TB, gran parte de nuestra comprensión de los
Dublín, Irlanda mecanismos de transmisión, el diagnóstico, el control y los sistemas de infección de múltiples huéspedes sigue siendo
opaca.
Sección de especialidad: En esta colección deFronteras en ciencia veterinaria,Como editores, sentimos que la mejor manera de abordar estas
Este artículo fue enviado a limitaciones era adoptar una perspectiva internacional. Es comprensible que el localismo se centre en los pequeños
Veterinary Epidemiology and
detalles de los problemas actuales, pero tal vez pueda pasar por alto cuestiones que sólo se vuelven evidentes cuando se
Ciencias económicas,
comparan con las experiencias de otros.
una sección de la revista
A continuación resumimos los artículos publicados en esta colección verdaderamente internacional y destacamos
Frontiers in Veterinary Science
algunos temas. Confiamos en que los lectores encontrarán estos artículos tan estimulantes de leer como de editarlos.
Recibió:15 de abril de 2019
Aceptado:06 junio 2019
Tema: El modelado como herramienta para comprender la bTB
Publicado:25 de junio de 2019
Se utilizaron enfoques de modelización para obtener conocimientos y hacer inferencias sobre una serie de problemas
Citación: diferentes en el manejo de la TBb.
Byrne AW, Allen AR, O'Brien DJ y
Ladreyt et al.en su periódico “en silicioComparación de protocolos de prueba y eliminación para el control de la
Miller MA (2019) Editorial: Bovino
tuberculosis bovina en Francia”, desarrolló un modelo de simulación estocástica para explorar los impactos potenciales de
Tuberculosis: perspectivas

internacionales sobre epidemiología y

las diferentes opciones de prueba y eliminación en relación con la despoblación de rebaños completos en términos de
tratamiento. Frente. Veterinario. Ciencia. 6:202. efectividad epidemiológica, costo y aceptabilidad para las partes interesadas. . Los autores sugieren que el modelo será
doi: 10.3389/fvets.2019.00202 útil para apoyar la toma de decisiones al comparar protocolos de control alternativos.

Fronteras en la ciencia veterinaria | www.frontiersin.org 1 junio 2019 | Volumen 6 | Artículo 202

Byrne y cols.
En “Explorando el destino de los rebaños de ganado con reactores no
concluyentes a la prueba cutánea de la tuberculina”,Brunton et al.utilizaron
modelos estadísticos de supervivencia para rastrear el riesgo futuro de rebaños
que retenían animales reactores (IR) no concluyentes. Los autores informaron
un aumento significativo del riesgo futuro en los rebaños con animales IR
detectados, en comparación con los rebaños negativos, y sugirieron que se debe
tomar decisiones cuidadosas en torno al manejo de los reactores IR para ayudar
a mitigar dicho riesgo.
Los modelos estadísticos fueron utilizados porFrankena et al.en su
artículo “Un nuevo modelo para calibrar un estándar de referencia para el
derivado proteico purificado de la tuberculina bovina en las especies
objetivo” para determinar la potencia de un estándar de referencia
desarrollado internamente debovisderivado proteico purificado (PPDb). En
segundo lugar, el modelo determinó la precisión y exactitud de la prueba
en relación con una prueba de potencia estándar (conejillo de indias). Este
trabajo será importante para garantizar la uniformidad de los estándares
de PPD para el diagnóstico de pruebas de tuberculosis bTB, ya que el
suministro del Estándar Internacional Bovino (BIS) es limitado.
La simulación y el modelado matemático han sido una herramienta
fundamental para el control de la tuberculosis bovina, especialmente cuando
están involucradas especies reservorios de vida silvestre. En “El modelado como
herramienta de apoyo a la toma de decisiones para programas de control de la
tuberculosis bovina en la vida silvestre”,Smith y Delahayconcentrarse en el
episistema de la tuberculosis del tejón para resaltar los enfoques metodológicos
utilizados para modelar la dinámica de la enfermedad y las intervenciones de
control. El documento también destaca cómo la futura recopilación de datos
podría integrarse en los esfuerzos de modelización y cómo dichos modelos
podrían utilizarse de manera óptima.
Tema: Genética del huésped
El uso de la selección genética para mejorar la salud animal ha surgido de
avances recientes en genómica y su aplicación a datos epidemiológicos. La
resistencia a la TBb es un rasgo hereditario en el ganado y proporciona
una herramienta adicional mediante la cual se puede controlar la
enfermedad.
En su artículo de Perspective, “¿Podemos criar ganado para reducir la
infectividad de la tuberculosis bovina?”Tsairidou et al.representan un
contrapunto a los esfuerzos existentes para utilizar la selección genómica en el
ganado para mejorar la resistencia a la TB. Específicamente, plantean la
posibilidad de que la infectividad pueda ser un rasgo genético separado en el
ganado, lo que indica que algunos animales podrían estar predispuestos a ser
“súper propagadores” de la TB. También muestran, mediante modelos de
simulación, cómo incluir la selección de un fenotipo de infectividad junto con la
resistencia podría reducir la prevalencia de la tuberculosis en las industrias
ganaderas.
En su artículo de investigación original, “Impacto de la selección genética
para una mayor resistencia del ganado a la tuberculosis bovina en la dinámica
de transmisión de enfermedades”,Raphaka et al.describen su desarrollo y
evaluación de un modelo de simulación que detalla los resultados de diferentes
intensidades de selección genética para la resistencia a la TBb en ganado
lechero del Reino Unido. Sus hallazgos muestran que agregar selección genética
a las estrategias de control de la tuberculosis puede ayudar a reducir la
prevalencia de la tuberculosis y la gravedad de sus crisis. Los autores sugieren
que el uso de herramientas de selección genética, junto con métodos de prueba
y sacrificio más tradicionales, podría mejorar los planes de erradicación.
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Epidemiología y manejo de la tuberculosis bovina
Tema: Genética de patógenos
Los métodos genómicos están revolucionando los enfoques epidemiológicos
moleculares tradicionales para la atribución del origen de las enfermedades,
principalmente debido a su resolución muy superior. La aplicación a los sistemas
infecciosos de bTB promete mejorar nuestro conocimiento de la dinámica de
transmisión.
Orloski et al.proporcionar una descripción actual de la diversidad de
bovisaislados en ganado vacuno y cérvidos de granja en “Secuenciación del
genoma completo demicobacteria bovisAislado de ganadería en los
Estados Unidos, 1989-2018”. Los autores concluyen que el uso de la
secuenciación del genoma completo (WGS) puede reducir el tiempo y los
costos asociados con las investigaciones epidemiológicas, proporciona una
herramienta poderosa para mejorar nuestra comprensión de la
transmisión y puede mejorar los programas de erradicación.
De manera similar, en “Secuenciación del genoma completo para
determinar el origen de las infecciones por Mycobacterium bovis en
rebaños de ganado y vida silvestre en Nueva Zelanda”,Price-Carter et al.
demostró la mayor resolución de WGS para identificar fuentes de infección
en brotes, especialmente en áreas complicadas por reservorios de vida
silvestre. WGS también pudo proporcionar información sobre la evolución
debovisdentro de las poblaciones animales de Nueva Zelanda,
convirtiéndose en un componente clave en su estrategia de erradicación.
Tema: Reservorios de vida silvestre
En las epidemias con múltiples huéspedes, el control o la erradicación de la TB en los
huéspedes domésticos suele ser inalcanzable si no se implementa simultáneamente el
control de la enfermedad en las poblaciones silvestres reservorios.
Como lo destacan ambosBuddle et al.yGormley y esquina Hay pocas
opciones disponibles para controlar la tuberculosis en poblaciones
silvestres que sean efectivas y socialmente aceptables.Buddle et al.en
“Eficacia y seguridad de la vacuna BCG para el control de la tuberculosis en
el ganado doméstico y la vida silvestre”, destaca la vacunación de la vida
silvestre con Bacillus Calmette Guerin (BCG) como uno de esos enfoques.
Los autores destacan la evidencia que sugiere que el BCG puede inducir
protección en los tejones europeos, el venado de cola blanca, el jabalí y las
zarigüeyas.Gormley y esquinaexploró la apetencia de las intervenciones
sobre vida silvestre para diferentes partes interesadas y sistemas de
valores en su revisión "Tuberculosis en animales salvajes: sistemas de
valores de las partes interesadas y gestión de enfermedades". Los autores
sugieren que los factores que influyen en el consenso sobre el enfoque de
gestión pueden depender de la especie en cuestión, el costo-beneficio
económico y las consideraciones éticas. La revisión identificó que las
intervenciones que son aceptables en una región pueden no ser acordadas
en otra región, incluso entre grupos de partes interesadas muy similares.
Se ha demostrado que la vacunación con BCG reduce las enfermedades en
humanos causadas portuberculosis,yPalmer y ThackerTambién han demostrado
recientemente su potencial para la vida silvestre en “Uso de la vacuna humana,
micobacteria bovisBacillus Calmette Guérin en ciervo.” La disminución de la
gravedad de la enfermedad en los ciervos vacunados probablemente iría
acompañada de una menor transmisión de la enfermedad. Los avances en el
desarrollo de cebos orales para vacunas facilitarán el esfuerzo de implementar
esta herramienta potencialmente valiosa para abordarbovis infección en ciervos
y posterior propagación al ganado.
Bouchez-Zacría et al.en “La distribución de la tuberculosis bovina en las
granjas ganaderas está vinculada al comercio de ganado y a las redes de
contacto mediadas por tejones en el suroeste de Francia”,
2 junio 2019 | Volumen 6 | Artículo 202
Byrne y cols.
2007–2015”, utilizó un enfoque de modelado de redes para investigar el riesgo de
tuberculosis bovina en las granjas ganaderas en Francia, utilizando datos sobre el
comercio de ganado junto con redes de contacto de tejones basadas en áreas de
distribución inferidas de los tejones, ybovistipificación molecular. Este trabajo destacó
cómo tanto las relaciones espaciales como las relaciones comerciales entre granjas,
junto con los vínculos asociados con el comportamiento territorial de los tejones,
pueden atribuirse al riesgo de TB, destacando la complejidad de las epidemias de
múltiples huéspedes.
Las agregaciones de animales causadas por humanos son un problema
desafiante para el manejo de la tuberculosis. En “Revisión del cebo y la
alimentación: factores de modelado que influyen en la transmisión de la
tuberculosis entre los ciervos y el ganado vacuno”,Cosgrove et al.ampliar el
trabajo de modelado previo para investigar cómo la persistencia espacial y
temporal, la densidad y el atractivo de los sitios de alimentación para los ciervos
salvajes afectan tanto la prevalencia en los ciervos como la posterior transmisión
entre especies. Muestran por qué la alimentación de los ciervos es un tema
relevante no sólo para los cazadores y administradores de vida silvestre, sino
también para los productores de ganado y las agencias agrícolas.
El papel esencial de la bioseguridad en las granjas en el manejo de la
tuberculosis bovina es uno de los puntos focales deVerCauteren et al. "El
persistente contagio de la tuberculosis bovina del venado de cola blanca al
ganado bovino en Michigan, EE. UU.: situación, estrategias y necesidades". Los
autores proporcionan un resumen muy necesario de las investigaciones sobre
bioseguridad realizadas en Michigan hasta la fecha y las lecciones aprendidas.
Además, defienden la necesidad de herramientas de gestión aún no utilizadas, o
al menos subutilizadas: vacunación de ciervos salvajes, sacrificio preciso de
ciervos en granjas y, en particular, manipulaciones estratégicas del hábitat para
redistribuir espacialmente a los ciervos.
Centrándose también en el venado de cola blanca en EE. UU.,Cruz y col.
“Manejo de la tuberculosis bovina en el noroeste de Minnesota e implicaciones
del modelo de búsqueda y procesamiento de información sobre riesgos (RISP)
para el manejo de enfermedades de la vida silvestre” se centra en cómo los
cazadores de ciervos buscaron y adquirieron información sobre los posibles
riesgos para la salud humana derivados debovisexposición a través de la caza.
Comprender cómo las partes interesadas obtienen conocimientos y forman
percepciones es crucial para implementar la gestión de enfermedades en la que
son participantes necesarios.
Un par de estudios en este tema de investigación abordan reservorios
deMicobacteriasen la fauna europea. En “Infección por Mycobacterium
caprae en ciervos rojos en el oeste de Austria: uso optimizado de datos
patológicos para inferir la dinámica de la infección”,Nigsch et al.
proporcionar por primera vez en inglés una descripción detallada del
M. capraebrote que se extiende al ganado de pastoreo simpátrico. Abogan
por el uso de una medida resumida de hallazgos patológicos detallados (el
Patho Score) como un medio rápido y sencillo para extraer inferencias más
amplias sobre la epidemiología de la enfermedad en el ciervo, con
implicaciones para el control en el ganado.
En Francia,Réveillaud et al.relatar el diseño e implementación de
un sistema nacional debovispruebas. “Infección de la vida silvestre
pormicobacteria bovisen Francia Evaluación a través de un sistema
nacional de vigilancia, Sylvatub” detalla la estructura y la integración
de un sistema de vigilancia que adquiere muestras de diversos socios
gubernamentales y no gubernamentales, a través de medios tanto
activos como pasivos. Hasta ahora, además del ganado vacuno, la
infección se ha detectado principalmente en tejones y jabalíes,
aunque no en la medida observada en otras partes de Europa.
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Epidemiología y manejo de la tuberculosis bovina
Muchos países dondebovisLos ciclos entre el ganado y la vida silvestre
en libertad declaran la necesidad de eliminar la enfermedad, pero esos
objetivos suelen ser más fáciles de proclamar que de lograr. ¿Exactamente
cómo se puede lograr metódicamente la erradicación frente a las
limitaciones logísticas, de costos y de políticas del mundo real? En “Revertir
la erradicación de la tuberculosis bovina (TB) de la vida silvestre en Nueva
Zelanda: conceptos, evolución de enfoques y progreso”,Nugent y col..
caracterizar un marco bayesiano de “Prueba de Libertad” que actualmente
se está implementando en áreas específicas, así como cómo, incorporando
la teoría de la decisión, el enfoque se está ampliando al nivel nacional.
Tema: La importancia del diagnóstico
Además de la variación del regente de diagnóstico (verFrankena et al.), el
estado fisiológico e inmunológico del huésped puede afectar el
desempeño de las pruebas de diagnóstico.Kelly y col.en “Association of
Fasciola gigantica Coinfection with Bovine Tuberculosis Infection and
Diagnosis in a Naturally Infected Cattle Population in Africa” presentan
evidencia que sugiere una asociación entre la infección por una especie de
duela hepática y el riesgo de TBb en diferentes razas de ganado en
Camerún. Se cree que la coinfección por parásitos afecta el equilibrio entre
los brazos Th1 y Th2 de la respuesta inmunológica a la infección, lo que
potencialmente afecta el diagnóstico o la progresión de la enfermedad.
Kelly y col.informan una interacción compleja entre la presencia de
lesiones de TBb y la realización de la prueba ante mortem de interferón-
gamma en animales de razas mixtas, pero no en ganado Fulani.
En “Validación de una PCR en tiempo real para la detección de
miembros del complejo Mycobacterium tuberculosis en muestras de
tejido bovino”,Lorente-Leal et al.discutir su desarrollo y validación de
un ensayo de PCR en tiempo real para la detección de miembros de la
Tuberculosis micobacteriana Organismos complejos (MTBC) en
tejidos bovinos. Su ensayo muestra buena sensibilidad y especificidad
en relación con el cultivo, y si bien este último sigue siendo el
estándar de oro para la confirmación de la enfermedad, la velocidad
del ensayo de PCR podría aumentar rápidamente los tiempos de
respuesta, lo que tiene potencialmente una importancia
epidemiológica sustancial.
Hadi et al.describe en “Desarrollo de un enfoque proteómico
multidimensional para detectar complejos inmunes circulantes en ganado
infectado experimentalmente conMycobacterium bovis”, los hallazgos
preliminares de un nuevo método proteómico para el diagnóstico de la
infección por tuberculosis bovina en ganado. Identifican proteínas del
complejo inmunológico del MTBC en ganado infectado
experimentalmente, lo que sugiere potencial para este tipo de enfoque de
diagnóstico. También identifican formas en las que se puede mejorar el
método antes de validarlo en un conjunto de datos más grande.
El manejo eficaz de la TBb requiere el desarrollo de pruebas
de diagnóstico precisas en un amplio espectro de huéspedes
susceptibles. Sin embargo, la prueba cutánea de tuberculina
convencional tiene baja sensibilidad en especies de camélidos. En
“Desarrollo y Evaluación de un Ensayo Serológico para el
Diagnóstico de Tuberculosis en Alpacas y Llamas”,Infantes-
Lorenzo et al.describen el desarrollo de un ELISA basado en el
antígeno P22 que tuvo alta especificidad y sensibilidad. Esto
proporciona métodos mejorados para detectarbovisyM. microti
en camélidos del Nuevo Mundo.
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Byrne y cols.
Tema: “El Componente Humano”
El “componente humano” de la epidemiología y el control de la TB se
destacó en varios artículos relacionados con los valores sociales y la ética
del control de la TB, así como el riesgo zoonótico humano.
En “Percepciones de riesgo y conductas protectoras frente a la tuberculosis
bovina entre trabajadores de mataderos y carniceros en Etiopía”, Fekadu et al.
describen los hallazgos de su estudio de modelado que aclara los factores de
riesgo asociados con el consumo de carne cruda y la contracción de la TB por
parte de los trabajadores de mataderos en Etiopía. Los datos mostraron que a
pesar del conocimiento de los trabajadores sobre los peligros que implica comer
carne cruda y la conciencia del riesgo de tuberculosis, hubo poca adopción de
comportamientos preventivos, particularmente entre los trabajadores varones y
los grupos demográficos de mayor edad. Los autores recomiendan adaptar las
intervenciones de salud pública no sólo para aumentar la conciencia sobre el
riesgo zoonótico, sino también para influir en el cambio de comportamiento.
En “Control de la tuberculosis en humanos y animales en Sudáfrica: una
perspectiva sobre los problemas y los éxitos”,Meiring et al.Aprovechar las
lecciones del control de la tuberculosis humana en Sudáfrica y proporcionar una
comparación de estos pasos con la TB. La reducción de la incidencia de la
tuberculosis humana en este país con una carga elevada se ha logrado mediante
el tratamiento antimicrobiano y una mayor concienciación, dos cosas que faltan
en relación con la tuberculosis. La falta de controles de movimiento efectivos, un
programa de pruebas obligatorias, recursos veterinarios, incluidos laboratorios
de diagnóstico estatales, pruebas para el ganado en los puntos de atención y la
presencia de TB en poblaciones de vida silvestre, contribuyen a la persistencia.
FIGURA 1 |“Nube de palabras” ponderada por frecuencia utilizando resúmenes del tema de investigación “Tuberculosis bovina: perspectivas internacionales sobre epidemiología
y manejo”.
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Epidemiología y manejo de la tuberculosis bovina
de enfermedad. Para abordar la tuberculosis humana se necesita un enfoque multisectorial, como se ha visto en el
caso de la tuberculosis humana.
Aunque la TBb es una enfermedad mundial, puede pasar desapercibida en los
países más pequeños.Borja et al.Describa los hallazgos de la TBb en Fiji en “Un estudio
retrospectivo sobre la tuberculosis bovina en ganado en Fiji: hallazgos del estudio y
respuestas de las partes interesadas”. A pesar de un programa de control de la
tuberculosis, los objetivos no se estaban logrando debido a la falta de capacitación del
personal que realiza las pruebas de tuberculosis, la ausencia de una recopilación de
datos estándar y el movimiento no regulado de ganado. La revisión del programa
resultó en una mayor detección pero también en las preocupaciones de los
agricultores. Este estudio destaca los desafíos técnicos y sociales para un control eficaz
de las enfermedades.
Las percepciones de los ganaderos son fundamentales para
implementar estrategias de manejo de la tuberculosis que, en última
instancia, dependen de su cooperación y cumplimiento proactivos. En
“Estrategias de gestión negociadas para la tuberculosis bovina: mejora de
la mitigación de riesgos en Michigan y el Reino Unido”,Pequeñocompara
experiencias con productores de ganado en los dos países que enfrentan
la necesidad de una mayor bioseguridad en sus granjas. En lugar de
depender únicamente del cumplimiento voluntario, demuestra el valor de
los resultados negociados para obtener el apoyo de los productores para
regulaciones más estrictas requeridas por la presencia debovis en la vida
silvestre.
Finalmente, en su artículo de Hipótesis y Teoría, “Tuberculosis
bovina en Gran Bretaña e Irlanda: ¿una tormenta perfecta? La
confluencia de posibles riesgos ecológicos y epidemiológicos
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Byrne y cols.
Impedimentos para controlar una enfermedad infecciosa crónica”,Allen et
al.centrarse en los problemas actuales de la erradicación de la bTB en Gran
Bretaña e Irlanda, preguntándose por qué estos territorios son tan
diferentes de sus vecinos de Europa continental. ¿Existe un cóctel de
factores epidemiológicos y ecológicos únicos que están obstaculizando los
esfuerzos? De ser así, ¿cuáles podrían ser y cómo abordarlos? Los factores
sugeridos incluyeron la presencia de un reservorio de vida silvestre,
diferentes enfoques de diagnóstico, variación en la genética de patógenos,
coinfección, la estructura y densidad de las redes comerciales de
movimiento de animales y el potencial de persistencia ambiental y un
clima benigno.
CONCLUSIÓN
Este tema de investigación contó con la contribución de 150 autores, que
representan a más de 15 países. Como se destacó, algunos temas comunes
surgieron de estas contribuciones (Figura 1). Fue destacado el valor, la utilidad y
la contribución a la comprensión de la TBb realizada a partir de diferentes
enfoques de modelización. La vida silvestre fue un componente importante de la
epidemiología de la TBb en varios países diferentes (Irlanda, el Reino Unido,
Francia, Estados Unidos, Sudáfrica y Nueva Zelanda), y la gestión del riesgo de
enfermedad fue un desafío técnico y sociológico. Se descubrió que las
herramientas genéticas eran un elemento fundamental para obtener nuevos
conocimientos sobre la epidemiología de la TB tanto a nivel del huésped como
del patógeno. La importancia de las vacunas
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Epidemiología y manejo de la tuberculosis bovina
y el diagnóstico, sus características de rendimiento y su estandarización
siguen siendo muy relevantes. Finalmente, el “componente humano” fue
un tema importante, en términos de valores sociales, ética y costos-
beneficios percibidos (y obtenidos) de las intervenciones, así como el
riesgo práctico debovisLa infección como patógeno zoonótico. Estos temas
reflejan la realidad de que el control de la TB en todos los países es un
problema multifactorial que requiere importantes aportes de especialistas
de diversas disciplinas, junto con la “aceptación” de las partes interesadas
de toda la sociedad en general, a fin de trasladar los esfuerzos del control
a la erradicación.
CONTRIBUCIONES DE AUTOR
Todos los autores enumerados han hecho una contribución
sustancial, directa e intelectual al trabajo y aprobaron su publicación.
Declaracion de conflicto de interes:Los autores declaran que la investigación se
realizó en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse
como un potencial conflicto de intereses.
Copyright © 2019 Byrne, Allen, O'Brien y Miller. Este es un artículo de acceso abierto
distribuido bajo los términos de la Licencia de Atribución Creative Commons (CC BY). Se
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