Actas Dermosifiliogr.

2014;105(6):597---604

ORIGINAL

Uso de plasma rico en plaquetas para cicatrización de

úlceras crónicas de miembros inferiores夽
A.E. Salazar-Álvarez a,∗ , L.F. Riera-del-Moral a , M. García-Arranz b ,
J. Álvarez-García a , N.A. Concepción-Rodriguez a y L. Riera-de-Cubas a

a
Servicio de Angiología y Cirugía Vascular, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
b
Laboratorio de Terapia Celular, Hospital Universitario La Paz, Madrid España

Recibido el 6 de agosto de 2013; aceptado el 21 de diciembre de 2013

Disponible en Internet el 12 de marzo de 2014

PALABRAS CLAVE Resumen

Plasma rico en Introducción y objetivos: El plasma rico en factores plaquetarios (PRP) ha sido utilizado como
plaquetas; terapia adyuvante en el tratamiento de úlceras crónicas de miembros inferiores (UCMI), con
Úlcera crónica; resultados particularmente esperanzadores en las úlceras neuropáticas. Sin embargo, su uso
Miembros inferiores en úlceras venosas e hipertensivas ha sido menos estudiado. Nuestro objetivo es valorar la
seguridad y factibilidad del uso del PRP en UCMI y estimar sus beneficios en la cicatrización
dirigida.
Material y métodos: Se trata de un estudio prospectivo. Fueron seleccionados 11 pacientes con
úlceras en miembros inferiores de más de 6 semanas de evolución, de etiología no isquémica. Se
administró PRP en inyección subcutánea perilesional y aplicación tópica, en 4 sesiones separadas
por una semana. Se suministraron cuestionarios de calidad de vida (SF-12), se registró el dolor
(escala visual analógica) y el perímetro de la úlcera antes y después de su aplicación.
Resultados: Hubo predominancia de mujeres (8/11 = 73%) y de úlceras venosas (7/11 = 64%)
sobre las hipertensivas (4/11 = 36%). La mediana de edad fue de 79 años y el tiempo medio de
evolución de la úlcera de 17 meses (6-108 meses). Se evidenció una disminución estadística-
mente significativa del dolor (p < 0,05) y mejoría mental y física de la calidad de vida (p < 0,05).
Se evidenció una reducción media en el área de las úlceras del 60%, con 5 cicatrizaciones
completas. No se registraron eventos adversos.
Conclusión: La aplicación local de PRP en úlceras crónicas de miembros inferiores representa
una herramienta válida, de uso práctico en la cicatrización dirigida, que puede mejorar la
calidad de vida de estos pacientes, siendo particularmente útil en el control del dolor local.
© 2013 Elsevier España, S.L. y AEDV. Todos los derechos reservados.

夽 El contenido del presente manuscrito fue presentado como comunicación con defensa oral en el 59 Congreso Nacional de la Sociedad

Española de Angiología y Cirugía Vascular. Girona, 30 de mayo-1 de junio de 2013.

∗ Autor para correspondencia.

Correo electrónico: salazar.ae@gmail.com (A.E. Salazar-Álvarez).

0001-7310/$ – see front matter © 2013 Elsevier España, S.L. y AEDV. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ad.2013.12.011
598 A.E. Salazar-Álvarez et al

KEYWORDS Use of Platelet-Rich Plasma in the Healing of Chronic Ulcers of the Lower Extremity
Platelet-rich plasma;
Abstract
Chronic ulcer;
Introduction and objectives: Platelet-rich plasma (PRP) is used as an adjuvant in the treatment
Lower extremity
of chronic ulcers of the lower extremity and has shown particularly promising results in the case
of neuropathic ulcers. There has been less research, however, into its use in venous and hyper-
tensive ulcers. Our aim was to assess the safety and feasibility of using PRP in the treatment of
chronic ulcers of the lower extremity and to evaluate its potential benefits in directed healing.
Material and methods: We prospectively selected 11 patients with nonischemic ulcers of the
lower extremity that had been present for at least 6 weeks. PRP was injected subcutaneously
into the perilesional tissue and applied topically in 4 sessions held at 1-week intervals. We
assessed quality of life (SF-12 questionnaire), pain (visual analog scale), and the circumference
of the ulcer before and after treatment.
Results: There was a predominance of women (8/11, 73%), and venous ulcers (7/11, 64%) were
more common than hypertensive ulcers (4/11, 36%). The median age of the patients was 79
years and the median time since onset of the ulcer was 17 months (range, 6-108 months). We
observed a significant reduction in pain (P < .05) and a significant improvement in the physical
and mental components of the SF-12 (P < .05). The mean reduction in ulcer size was 60%, and
complete healing was achieved in 5 cases. No adverse effects were observed.
Conclusion: The local application of PRP is a valuable and practical procedure that promotes
the healing of chronic ulcers of the lower extremity; it can improve patient quality of life and
is particularly effective in local pain relief.
© 2013 Elsevier España, S.L. and AEDV. All rights reserved.

Introducción fibrinógeno, vitronectina, trombospondina-1)7 . Por otro

La enfermedad ulcerosa crónica de miembros inferiores
(EUCMI) comprende un grupo de enfermedades que como
consecuencia de diferentes mecanismos fisiopatológicos
(que alteran el proceso fisiológico de cicatrización normal)
comparten como desenlace el desarrollo y tendencia a la
progresión de una solución de continuidad por debajo de las
rodillas en un periodo igual o mayor a las 6 semanas1 .
El tratamiento de la EUCMI, sea cual sea su etiología,
consiste básicamente en el tratamiento de la causa pri-
maria desencadenante (arterial, venosa, neuropática, etc.)
y simultáneamente el tratamiento local de la úlcera, con
la aplicación de apósitos, medicamentos, o factores, que
en conjunto favorezcan el restablecimiento de los procesos
fisiológicos de cicatrización normal.
El plasma rico en plaquetas (PRP) es la fracción del
plasma derivado de la sangre autóloga, que después de ser
procesada, presenta una concentración de plaquetas que es
mayor a la basal2 . Ha sido utilizado como terapia adyuvante
en el tratamiento de úlceras crónicas de miembros infe-
riores, con resultados particularmente esperanzadores en
úlceras neuropáticas de pacientes diabéticos3---5 .
Sirve como medio sellante y excipiente6 . Además de
su importante efecto antiinflamatorio2,3 la liberación del
contenido de los gránulos ␣ actúa localmente estimulando
el inicio de la cicatrización (factores de crecimiento deri-
vado de las plaquetas, factor de crecimiento transformante
␤, factor plaquetario 4, interleucina-1, factor angiogénico
derivado de las plaquetas, factor de crecimiento endotelial
vascular, factor de crecimiento epidérmico, factor de
crecimiento endotelial derivado de las plaquetas, factor
de crecimiento de células epiteliales, factor de creci-
miento parecido a la insulina, osteocalcina, osteonectina,
lado, el PRP ha demostrado en algunos trabajos poseer acti-
vidad antimicrobiana contra Escherichia coli, Staphylococ-
cus aureus, Candida albicans y Criptococcus neoformans8,9 .
El propósito del presente estudio prospectivo es describir
un protocolo de uso ambulatorio de curas tópicas con plasma
rico en factores de crecimiento plaquetarios en úlceras cró-
nicas de miembros inferiores de etiología no isquémica, para
valorar la factibilidad y viabilidad de su uso rutinario y esti-
mar su beneficio potencial en la cicatrización dirigida.
Al tratarse de un protocolo ambulatorio, las úlceras de
etiología isquémica (que ingresan para revascularización
preferente) quedaron excluidas.
Material y métodos
Se seleccionaron pacientes provenientes de las consul-
tas externas ambulatorias de cicatrización dirigida entre
diciembre de 2011 y enero de 2013.
Del total de pacientes atendidos fueron seleccionados
aquellos que después de llevar al menos 6 semanas en curas
bajo supervisión en nuestro centro no presentaron mejoría
clínica ni reducción en el área de la úlcera (con compara-
ción fotográfica). Dichas curas consistieron en la aplicación
de apósitos oclusivos húmedos siempre que el riesgo de
infección fuese considerado lo suficientemente bajo por el
facultativo que practicó la cura.
Después de comprobar que los pacientes cumplían los cri-
terios de inclusión y no presentaban ninguno de los criterios
de exclusión (tabla 1), se administraron un máximo de 4
curas locales con plasma rico en factores de crecimiento pla-
quetario separadas por una semana (tabla 2). La preparación
del plasma autólogo para obtener la fracción rica en factores
Plasma rico en plaquetas en úlceras crónicas de miembros inferiores
Tabla 1 Criterios para la selección de pacientes
Inclusión
Edad > 18 años
Deambulación sin asistencia por otras personas o por
ortesis para realizar actividades diarias
Úlcera por debajo de la rodilla de más de 6 semanas de
evolución, de etiología venosa, neuropática o
hipertensiva
Autorización por escrito por parte del paciente
Pulso pedio/tibial posterior presente o índice talón-brazo
(ITB) > 0,8
Exclusión
Úlceras de etiología isquémica
Úlceras de más de 6 semanas de evolución pero con
tendencia a la cicatrización (por comparación fotográfica
con la semana anterior)
plaquetarios utilizada fue la aceptada y estandarizada por
el comité de investigaciones científicas de nuestro centro.
En el caso de úlceras venosas se asoció vendaje compresivo
monocapa.
Posteriormente se realizaron curas convencionales indivi-
dualizadas para cada caso según la práctica clínica habitual
(explicada anteriormente).
Se recogieron los datos de filiación, demográficos y
clínicos de los pacientes, la etiología de la úlcera y el
tiempo de duración, los factores de riesgo cardiovascular
y los antecedentes médico-quirúrgicos. Dichos datos fueron
almacenados en un cuestionario informatizado utilizando el
programa Excel® y analizados mediante inferencia de pará-
metros utilizando el programa Epidat 3.1® .
Tabla 2 Método de cura
Extracción de 4 tubos de sangre del paciente en la consulta
(cada tubo supone aproximadamente 8 cc de sangre)
Procesamiento en sala especializada en el manejo de
cultivos celulares y otras terapias avanzadas
Centrifugación de la sangre a 5.000 rpm durante 8 min
Extracción de la porción del plasma rico en plaquetas,
situada inmediatamente por encima de la zona de los
eritrocitos (aproximadamente 1 cc de plasma)
Lisis de la membrana plaquetaria mediante la adición de
carbonato de calcio al 10%: 0,05 cc por cada 1 cc de
plasma
Calentamiento del plasma obtenido a 37 ◦ C durante 5 min
Cura convencional con anestesia tópica y desbridamiento
adecuado (limpieza del lecho ulceroso con suero y
clorhexidina jabonosa y retirada de esfacelos)
Fotografía de la úlcera con referencia centimetrada
Inoculación de 2/3 partes de la fracción de PRP mediante
inyección en el lecho ulceroso y aplicación tópica del 1/3
restante sobre la úlcera
Cubrimiento con apósito de entramado parafinado
Vendaje y protección del talón en su caso
599
Tabla 3 Características de los pacientes
Edad media 73,18 años
Mujer 8 (73%)
Sexo
Hombre 3 (27%)
HTA 9 (82%)
DL 5 (45%)
FRCV
DM 4 (36%)
Tabaquismo 3 (28%)
DL: dislipidemia; DM: diabetes mellitus; FRCV: factores de riesgo
cardiovascular; HTA: hipertensión arterial.
Definimos mejoría clínica como:
1 Mejoría de la puntuación de la encuesta de calidad de vida
SF-12.
2 Reducción del área de la úlcera tratada medida a través de
las fotografías digitales tomadas durante el seguimiento
y valoradas mediante el programa informático específico
(Adobe Acrobat® ).
3 Reducción estadísticamente significativa de las medias de
escala analógico-visual del dolor antes y después del tra-
tamiento.
Se suministró cuestionario de calidad de vida SF-12
(material adicional) y se registró el dolor experimentado
según la escala analógica del dolor antes de la primera sesión
e inmediatamente después de la última.
Se hizo seguimiento clínico y fotográfico de las úlceras
durante 8 semanas después de la aplicación de la última
dosis.
Resultados
Cumplieron los criterios de inclusión 11 pacientes. En ellos
encontramos una alta prevalencia de mujeres y de pacien-
tes hipertensos (tabla 3). La mediana del tiempo de úlcera
activa fue de 17 meses, con un rango entre 7 y 108 meses.
La etiología venosa fue la más frecuente seguida de las
úlceras hipertensivas (tabla 4). La localización más frecuen-
temente encontrada fue la maleolar interna (54%), seguida
de la maleolar externa (27%) y las úlceras fueron maleolares
bilaterales (interna y externa) en un 18% de los casos. Nin-
guno de los pacientes con úlceras de etiología venosa fueron
intervenidos quirúrgicamente antes, durante o después de
la aplicación del plasma rico en factores plaquetarios.
No se registraron eventos adversos de ningún tipo rela-
cionados con la aplicación del PRP.
En las 8 semanas siguientes a la última dosis de PRP se
obtuvieron 5 cicatrizaciones completas y una reducción en
la media de las áreas de las úlceras del 59,8% (tabla 5).
Se evidenció una reducción estadísticamente significa-
tiva (p < 0,05) en la percepción del dolor relacionado con
la úlcera experimentado por los pacientes antes (media de
6,7) y después (media de 1,3) (tabla 6 y fig. 1).
Así mismo, observamos una mejoría estadísticamente sig-
nificativa (p < 0,05) en los componentes mental y físico de la
calidad de vida experimentada por los pacientes después de
la aplicación del PRP (tabla 7).
600 A.E. Salazar-Álvarez et al

Tabla 4 Características de las úlceras

Tiempo de evolución (mediana) 17 meses (7-108)

Maleolar interna 6 (54%)
Localización Maleolar externa 3 (27%)
Ambas 2 (18%)
Insuficiencia primaria 3 (28%)
Venosa
Etiología Síndrome postrombótico 4 (36%)
Hipertensivas 4 (36%)

Tabla 5 Reducción de área después de la aplicación del PRP

FRCV Área (cm2 )

Etiología HTA DM DL Tabaquismo Antes Después % de reducción

1 Hipertensiva Sí Sí Sí No 2,22 0 100
2 Venosa 2.a No No No Sí 0,79 0 100
3 Venosa 2.a Sí No No No 3,4 1,84 45,88
4 Venosa Sí No No Sí 6,95 0 100
5 Hipertensiva Sí Sí Sí No 0,85 0 100
6 Venosa Sí No Sí No 4,23 1,26 70,21
7 Venosa 2.a Sí Sí Sí No 5,23 5,23 0
8 Venosa 2.a No No No Sí 6,02 4,65 22,76
9 Hipertensiva Sí No No No 63,59 55,73 12,36
10 Venosa Sí No No No 11,04 10,37 6,07
11 Hipertensiva Sí Sí Sí No 7,47 0 100
X̄a 59,75

DL: dislipemia; DM; diabetes mellitus; FRCV: factores de riesgo cardiovascular; HTA: hipertensión arterial; PRP: plasma rico en factores
plaquetarios; Venosa 2.a : insuficiencia venosa secundaria a síndrome postrombótico.
a Media.

Tabla 6 Evolución del dolor antes 1 y después 2 de la apli- importante en la calidad de vida de la población afectada.
cación del PRP Su tratamiento es complejo, la evidencia científica es diver-
gente y propone alternativas diversas, en su mayoría válidas
Paciente EAD antes 1 EAD después 2 y con aceptables resultados.
1 6 0 Múltiples estudios han demostrado la seguridad de la
2 6 2 aplicación del PRP y aprueban y estimulan el uso en
3 8 0 las más variadas aplicaciones clínicas, entre ellas, en las
4 2 1 úlceras crónicas de extremidades inferiores de diferentes
5 8 0 etiologías3,4,5,10,11 .
6 8 2 Nuestra serie de pacientes presentó una reducción
7 9 3 significativa del área de las úlceras (59,8%), incluyendo
8 6 0 un porcentaje considerable de cierre completo. Otras
9 9 3 experiencias12-14 han observado el mismo efecto. En un
10 6 3 ensayo clínico aleatorizado12 se encontraron porcentajes de
11 8 0 reducción de un 72,9% en los pacientes sometidos a una cura
Media 6,9 1,3 con PRP, en comparación con un 21,5% en el grupo control.
DE 1,9 1,3 En nuestro estudio no se registraron eventos adversos. La
revisión de la literatura nos permite saber que en general
DE: desviación estándar; EAD: escala analógica del dolor; PRP: la aplicación del PRP parece ser bastante segura. En todos
plasma rico en factores plaquetarios. los ensayos clínicos encontrados que registran estos even-
tos no hubo diferencias estadísticamente significativas entre
el grupo experimental y el control. De hecho, algunos de
Discusión ellos12-14 reportan menor tasa de eventos en los pacientes
tratados con PRP.
La EUCMI representa un importante problema de salud La aplicación del PRP en nuestros pacientes ha resultado
pública. Su gran prevalencia y su carácter crónico conllevan útil para mejorar el control del dolor localizado que pre-
un elevado coste para el sistema sanitario y un deterioro senta la mayoría de estos pacientes. Hemos observado una
Plasma rico en plaquetas en úlceras crónicas de miembros inferiores 601

EAD* EAD
Paciente
Antes 1 Después 2
10 p < 0,05
1 6 0
2 6 2 7 9
5
3 8 0 8 6 11
3
4 2 1 X=6,9
5 8 0 2
6 1 8
6 8 2 10
7 9 3
8 6 0 4
9 9 3
10 6 3 10 7 9
2 4
11 8 0 2 6 X=1,3
4 11
Media 6.9 1.3
1 35 8
DE** 1.9 0
Antes Despues
PRP: Plasma rico en factores
plaquetarios. *Escala a nalógica del dolor. **Desviación Estándar.

Figura 1 Evolución del dolor antes 1 y después 2 de la aplicación del PRP.

Tabla 7 Calidad de vida antes (1) y después (2) de la aplicación del PRP

Componente físico 1 Componente físico 2 Componente mental 1 Componente mental 2

1 24,20 26,20 33,10 29,20
2 24,90 18,90 51,20 58,20
3 28,90 36,60 31,60 60,60
4 37,70 35,30 38,30 49,10
5 32,30 40,40 48,00 45,40
6 33,50 38,30 53,50 56,10
7 22,20 33,70 32,30 53,40
8 28,90 40,10 58,60 57,60
9 26,20 27,00 29,20 53,80
10 33,60 42,00 38,70 40,00
11 19,80 45,90 46,70 60,90
DE 5,24 7,62 9,63 9,32
X̄a 28,38 34,95 41,93 51,30

DE: desviación estándar; PRP: plasma rico en factores plaquetarios.

a Media.

reducción significativa en los valores asociados a la escala Conclusiones

visual analógica del dolor de la OMS antes y después de la
aplicación del tratamiento. No hemos encontrado estudios
que evalúen específicamente este dato en el tratamiento
con PRP de úlceras crónicas. En experiencias similares, en
las que se aplicó PRP en úlceras agudas y heridas quirúrgicas,
se observó una disminución estadísticamente significativa en
la cantidad de analgésicos intravenosos necesitados por los
pacientes sometidos a esta terapia15 .
Así mismo evidenciamos una mejoría estadísticamente
significativa en los componentes mental y físico de la cali-
dad de vida antes y después de la aplicación del plasma.
No existen en la literatura revisada estudios que eva-
lúen la calidad de vida en relación con la aplicación del
PRP. Aunque con los datos de los que disponemos nos es
imposible asegurarlo, parece sensato inferir que dicha mejo-
ría podría estar relacionada con la disminución del dolor
experimentada, el cual presenta (particularmente en condi-
ciones de cronicidad) manifestaciones físicas y psicológicas
deletéreas.
Deben estudiarse estrategias que combinen diferentes ele-
mentos terapéuticos con el fin de lograr acelerar la
cicatrización y/o mejorar la calidad de vida del paciente.
Dentro de las herramientas disponibles para lograrlo, la apli-
cación de PRP constituye un tratamiento útil y práctico en
la cicatrización dirigida de miembros inferiores.
Hacen falta más estudios, bien diseñados y con un mayor
número de pacientes, que añadan el PRP a una estrategia
de cicatrización dirigida y la compare con estrategias tradi-
cionales, con el fin de determinar su utilidad y el beneficio
de su aplicación en la práctica clínica diaria.
Responsabilidades éticas
Protección de personas y animales. Los autores declaran
que para esta investigación no se han realizado experimen-
tos en seres humanos ni en animales.
602 A.E. Salazar-Álvarez et al

Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que Agradecimientos

han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la
publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes A los Sres. Casto Barbero y Marco Fernández-Beltrán, DUE
incluidos en el estudio han recibido información suficiente integrantes de la Consulta de Curas de Cirugía Vascular de
y han dado su consentimiento informado por escrito para nuestro centro, quienes estuvieron a cargo de realizar la
participar en dicho estudio. cicatrización dirigida antes, durante y después de la aplica-
ción del PRP.
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
autores declaran que en este artículo no aparecen datos de
pacientes.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de inte- Appendix A. [{(Anexo)}]
reses.

CUESTIONARIO “SF-12” SOBRE EL ESTADO DE SALUD

INSTRUCCIONES: Las preguntas que siguen se refieren a lo que usted piensa sobre su salud. Sus
respuestas permitirán saber como se encuentra usted y hasta qué punto es capaz de hacer sus
actividades habituales.

Por favor, conteste cada pregunta marcando una casilla. Si no está seguro/a de cómo responder a
una pregunta, por favor, conteste lo que le parezca más cierto.

1. En general, usted diría que su salud es:

1 2 3 4 5

Excelente Muy buena Buena Regular Mala

Las siguientes preguntas se refieren a actividades o cosas que usted podría hacer en un día normal.
Su salud actual, ¿le limita para hacer esas actividades o cosas? Si es así, ¿cuánto?

1 2 3
Sí, Sí, No, no
me limita me limita me limita
mucho un poco nada

2. Esfuerzos moderados, como mover una mesa,

pasar la aspiradora, jugar a los bolos o caminar
más de 1 hora

3. Subir varios pisos por la escalera

Durante las 4 últimas semanas, ¿ha tenido alguno de los siguientes problemas en su trabajo o en sus
actividades cotidianas, a causa de su salud física?

1 2
SÍ NO
4. ¿Hizo menos de lo que hubiera querido hacer?

5. ¿Tuvo que dejar de hacer algunas tareas en su trabajo o

en sus actividades cotidianas?
Plasma rico en plaquetas en úlceras crónicas de miembros inferiores 603

Durante las 4 últimas semanas, ¿ha tenido alguno de los siguientes problemas en su trabajo o en sus
actividades cotidianas, a causa de algún problema emocional (como estar triste, deprimido, o
nervioso)?
1 2
SÍ NO
6. ¿Hizo menos de lo que hubiera querido hacer,
por algún problema emocional?

7. ¿No hizo su trabajo o sus actividades cotidianas

tan cuidadosamente como de costumbre, por
algún problema emocional?

8. Durante las 4 últimas semanas, ¿hasta qué punto el dolor le ha dificultado su trabajo habitual
(incluido el trabajo fuera de casa y las tareas domésticas)?

1 2 3 4 5

Nada Un poco Regular Bastante Mucho

Las preguntas que siguen se refieren a cómo se ha sentido y cómo le han ido las cosas durante las 4
últimas semanas. En cada pregunta responda lo que se parezca más a cómo se ha sentido usted.
Durante las 4 últimas semanas ¿cuánto tiempo...

1 2 3 4 5 6
Sólo
Casi Muchas Algunas alguna Nunca
Siempre siempre veces veces
vez

9. se sintió calmado y
tranquilo?

10. tuvo mucha energía?

11. se sintió desanimado y

triste?

12. Durante las 4 últimas semanas, ¿con qué frecuencia la salud física o los problemas emocionales
le han dificultado sus actividades sociales (como visitar a los amigos o familiares)?

1 2 3 4 5

Siempre Casi siempre Algunas veces Sólo alguna vez Nunca

2. Mehta S, Watson JT. Platelet rich concentrate: Basic science and

Anexo. Material adicional
Se puede consultar material adicional a este
artículo en su versión electrónica disponible en
http://dx.doi.org/10.1016/j.ad.2013.12.011.
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