Visión general

- El ATP tiene una función transitoria. Se sintetiza para realizar otras funciones.
- Las cantidades se podrían medir en gramos.
- Cada día consumimos aproximadamente (adulto) nuestro peso en ATP.
- El metabolismo es propenso a estropearse, causando enfermedades. Las congénitas
del metabolismo. Mutaciones en genes (ej. SNP), cambiando la estructura
tridimensional de las proteínas.
- El hígado participa en la síntesis de glucosa desde cero (gluconeogénesis). Es un
órgano muy importante en el metabolismo general.
- Con el exceso de glucosa se transforma en grasas, ácidos grasos.
- Los enzimas se regulan de manera alostérica o covalente.

Glucosa

La glucosa se transporta a través de las membranas por diferentes mecanismos.

Después de una ingesta, puede haber glucosa libre, pero lo más habitual es que esté en
forma de disacáridos.
La glucosa entra a través de un transportador por parte de la membrana que está en el
intestino. Entra siguiendo un transporte activo y cotransportada con Na +. Esta glucosa va a
salir al torrente circulatorio a través de otro transportador de tipo GLUT poro difusión
facilitada, a favor de gradiente (hay de diferentes tipos). El Na + también tiene que salir, pero
sale por transporte activo, mediante la bomba sodio-potasio (saca sodio de la célula epitelial
y, a cambio entra potasio [mantiene las membranas de las neuronas despolarizadas y así
prepararlas para el siguiente impulso nervioso]).
Al mismo tiempo que se transportan moléculas desde el intestino hacia la sangre, hay un
flujo de agua que se va a mover desde el intestino hasta el torrente circulatorio [en caso de
deshidratación severa, en hospitales nos dan suero glucosado con sodio].
La concentración, en ayunas, de glucosa en sangre (glucemia) es aprox. 5mM (milimolar).
Debe mantenerse estable, subirá después de comer, podrá bajar en otros momentos, pero
debe mantenerse estable, para evitar la hiper e hipoglucemia.
La glucosa, por el torrente sanguíneo, se dirige a los tejidos. El hígado es el órgano más
importante desde el punto de vista metabólico (por ello son tan relevantes las
enfermedades hepáticas, también pancreáticas). La glucosa entra tanto en el hígado como
en el músculo a través de transportadores de tipo GLUT. Usan la glucosa como fuente de
energía. Pero el hígado la usa para más cosas. El del hígado es GLUT2 y el de los músculos es
GLUT4, similares en estructura y función. Sin embargo, la manera de unirse a la glucosa es
diferente. GLUT2 tiene una Km= 17mM; GLUT4 Km = 5mM, que coincide con la glucemia (las
concentraciones habituales de glucosa en sangre, el músculo no para de meter glucosa en
ellos porque la necesitan constantemente). KM nos dice a partir de qué concentración la
reacción empieza a funcionar bien.
Debido a la alta KM del hígado, comienza a funcionar cuando hay una alta concentración de
glucosa (G) (cuando comemos) que recibe el nombre de POSTPANDRIAL (justo después de
una ingesta). No para usarla solo como fuente de energía, sino que si hay exceso se puede
convertir en glucógeno. Si están todos los depósitos de glucógeno se transforma en grasas y
se transportan a los tejidos.
Los tejidos añaden otra capa, para el perfecto “tuneo”. Porque nada más entrar G en el
tejido, se transforma en G-6P (glucosa-6-fosfato). La adición de fosfato a G se le llama
ACTIVACIÓN [hay muchas formas de activar una molécula, los azúcares mediante
fosforilación, con la adición de nucleótidos; las grasas por la unión del Co-A (coenzima A)].
La enzima que participa en esta transformación se llama, en el músculo=hexoquinasa
(Km=0,1mM) y, en el hígado=glucoquinasa (K m=10mM). Además, si en el tejido hay altas
concentración de G-6P, se frena la función de las quinasas hasta que se necesaria más G-6P.
[Una de las funciones del hígado, que no tiene ningún otro tejido, es la síntesis de glucosa
“de novo” (se aplica a cualquier molécula que se sintetiza desde cero)]. En determinadas
situaciones, cuando hay baja concentración de glucosa, el hígado genera glucosa, hasta tal
punto, que las concentraciones de glucosa son más altas en el hígado que en la sangre y, por
lo tanto, GLUT2 transportará la glucosa desde el hígado al torrente sanguíneo.
Vamos a hablar un poco de los transportadores GLUT 2 y 4. GLUT2, es un transportador
específico (el canal que tiene encaja con G y no con otras moléculas). Surge la duda de cómo
es posible que esté anclada en la membrana (hidrófoba) y transporta G (hidrófila). Pues se
debe a que la prot. atraviesa la
membrana varias veces en hélice-å
(hélices anfipáticas), dónde una zona
está repleta de aa apolares (amarillos) y
la otra zona que forma el canal de
transporte hidrofílico (resto de colores).

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En rojo, la curva glucemia de una persona diabética hiperglucémica y, en azul la curva de
una persona normal. A simple vista se aprecia que la concentración roja es prácticamente el
doble que la de la curva azul. En ambas se nota que en una situación postprandial hay un
pico de glucosa, que coincide después de los desayunos, comidas y cenas.

Clase 27 de febrero de 2024

El hígado es un tejido esencial en el metabolismo, que coordina, reacciona a alteraciones

fisiológicas, atendiendo a las variaciones de glucosa. Existen diferentes transportadores más
afines o menos. Siendo la Km en los músculos menor que en el hígado y, por lo tanto, solo a
concentraciones elevadas de glucosa el hígado permite la entrada de glucosa para
metabolizarla.
Existe un segundo nivel de adaptación. La fosforilación de glucosa a glucosa-6-fosfato;
además, elimina/remueve la glucosa al fosforilarla. Facilitando la entrada de glucosa a favor
de gradiente. El enzima encargado es la hexoquinasa, pero también existen diferencias en la
reacción de glucosa dependiendo de qué tejido estemos hablando. Por lo tanto, hablamos
de isoenzimas: en el hígado la glucoquinasa, mientras que el nombre más genérico de
hexoquinasa se sigue utilizando en el músculo. Igual que con los transportadores, la Km
respectivamente es menor en los músculos.
Hoy vamos a seguir la explicación de hígado y músculo, pero hablaremos sobre la glucolisis,
de la fermentación láctica, del glucógeno (muscular), algo de ejercicio físico (aeróbico y
anaeróbico), fatiga, también del cáncer (condiciones patológicas)  producción de lactato
aprovechada por los tumores; del consumo de oxígeno, de ATP. Vamos a hablar de la deuda
de oxígeno, de fisiología, del concepto del efecto WARBURG.

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Ejercicio físico (Cooperación hígado/músculo)

El músculo necesita consumir la glucosa G (glucosa) y convertirlo en piruvato (P). La

producción más directa es la fosforilación a nivel de sustrato y a través del ciclo de Krebs (K)
es la fosforilación oxidativa.
En condiciones anaeróbicas (ausencia de oxígeno)  los glóbulos rojos son células
extremadamente especializadas que no tienen mitocondrias, por lo tanto, el ATP que se
produce en ellos es por fosforilación a nivel de sustrato por la glucolisis. El piruvato, por lo
tanto, se trasforma en lactato (L). En un análisis de sangre: [lactato] sangre = 0,5-2 mM. En
ausencia de oxígeno solo se puede producir ATP a nivel de sustrato y, por lo tanto, el
piruvato se trasforma en lactato y se empieza a acumular más y más. Su acumulación
produce fatiga, el lactato sale al torrente circulatorio y su concentración empieza a subir, a
unos 15 mM. Por el torrente sanguíneo llega al hígado, donde la única posibilidad es
trasformar L en piruvato, gracias a la LACTATO DESHIDROGENASA (LDH), se utiliza para
detectar daño tisular. Este piruvato retrasformado se convierte en glucosa. A todo esto, la
glucosa que está utilizando el músculo es glucosa muscular que viene del almacén de
glucógeno muscular; se está produciendo glucosa de los depósitos de glucógeno. La glucosa
del hígado sale a favor de gradiente por un GLUT hacia el torrente sanguíneo, de ahí entro
de nuevo al músculo, donde volverá a llenar los depósitos de glucógeno muscular. ESTA
COOPERACIÓN ENTRE HÍGADO Y MÚSCULO SE LLAMA DE CORI (DE LOS CORI
[MATRIMONIO]).
Cuando paramos de hacer ejercicio físico y paramaos seguimos “ahogados” porque hemos
generado una deuda de oxígeno, que se expresa respirando aceleradamente. Pero ¿por
qué? La gluconeogénesis es la respuesta, es una ruta anabólica, necesita energía para ser
exergónicas y espontáneas, por lo tanto, se necesita ATP, que este caso viene de la
fosforilación oxigenada. Todo el oxígeno que no has consumido durante el ejercicio
anaeróbico se utiliza para suplir la deuda de oxígeno.

En el eje vertical y, en el horizontal la intensidad de trabajo físico. En ejercicio aeróbico las

concentraciones de lactato son estables, porque su producción no sobrepasa la capacidad
de metabolizarlo a piruvato. Si aumenta la intensidad de ejercicio, se pasa el umbral
aeróbico y, por consiguiente, el lactato se empieza a acumular exponencialmente, entre

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mucho más L en sangre del que se puede retirar, esto sucede al superar el umbral
anaeróbico.
Necesitamos un lugar donde volcar los electrones del producto NADH para oxidarse y volver
a funcionar como sustrato (NAD+). Para ello, el NADH reduce al piruvato, convirtiéndolo en
LACTATO, una vez hecho esto, vuelve a funcionar como sustrato. Por lo tanto, el lacto es
fundamental para oxidar al NADH y que puede volver a la glucolisis. En el caso del hígado el
producto de piruvato a través de lactato genera NADH.

Células tumorales

Incluso en condiciones aeróbicas obtaban por “apagar la mitocondria” y producir lactato,

que parece proporcionar ventajas para el crecimiento de las células tumorales.
Consecuentemente el pH baja (el pH baja porque el lactato = ácido láctico, como el lactato
es un ácido, el pH en el cuerpo baja), lo que beneficia al tumor, porque como consecuencia,
se inhibe el sistema inmunitario. Las células del S. inmune que vigilan y patrullan nuestro
organismo detectan los tumores, pero los tumores se “esconden” y “atolondran” al sistema
inmunitario por la bajada de pH. Este efecto se conoce como WARBURG por la persona que
lo describió en 1931 (Otto Warburg)

Ciclo de glucosa-alanina

La alanina está aminada (-NH3). Cuando estamos en un ayuno prologado, las proteínas del
músculo se degradan y aparece el amonio (producto tóxico). Una parte de los AA (el
esqueleto carbonado es fácilmente aprovechable) pero el grupo amino no, y por lo tanto
hay que eliminarlo mediante el ciclo de la urea. Si la degradación se da en los músculos, hay
que transportar el amonio al hígado.
Primero se cede el grupo amino al piruvato, que se trasforma en alanina. Para que suceda
este proceso, se usa un enzima (alanina-aminotransferasa). Al igual que el lactato lleva el
exceso de electrones, la alanina lleva el exceso de amonio. La alanina que llega al hígado
para convertirse en piruvato de nuevo desprendiendo amonio (NH 4+) que pasará a formar
parte del ciclo de la urea; mientras que el piruvato, a través de la gluconeogénesis vuelve a
ser glucosa, que se necesitará para volver a músculo y continuar deshaciéndose de
nitrógeno.