Curso superior Universitario

ABC Medicina fetal

ADN fetal en sangre materna

Profesor: Horacio Aiello
Esquema de contenidos

● Preguntas iniciales.
● ADN en sangre materna.
● Ejemplos clínicos.
● Mensaje para llevar a casa.

ADN fetal en sangre materna

 ¿Cuál es el origen
del ADN “fetal”
libre en sangre
materna?

ADN fetal en sangre materna

 ¿La prueba de ADN fetal en sangre materna es una prueba diagnóstica (de
certeza) o es una prueba de screening (riesgo) de anomalías de cromosomas?

● Es una prueba diagnóstica FALSO

● Es una prueba de screening VERDADERO

La prueba de ADN fetal en sangre materna es una prueba de screening y por lo

tanto existen resultados falsos positivos y falsos negativos.

ADN fetal en sangre materna

 ADN fetal en sangre materna

● Hay millones de fragmentos de ADN libre en el plasma materno.

● Los fragmentos son secuenciados, se establecen el origen cromosómico, y
se lo cuantifica para cada cromosoma.
Kypros Nicolaides, ISUOG 2014

ADN fetal en sangre materna

 Secuenciación masiva en paralelo
Secuenciación cromosómica selectiva

ADN fetal en sangre materna

 Secuenciación masiva en paralelo
Secuenciación cromosómica selectiva

En trisomía 21 hay relativamente más cantidad de fragmentos de ADN libre originados del cromosoma 21

ADN fetal en sangre materna

 ¿A qué edad gestacional se puede realizar la prueba de ADN fetal en sangre
materna?

● A partir de las 10 semanas de amenorrea.

¿Se puede realizar una prueba de ADN en embarazos dobles?

● Sí, aunque la performance de la prueba podría ser ligeramente inferior.

¿En qué situaciones no es conveniente realizar la prueba?

● Cuando se observa un segundo saco con un embarazo detenido o en

embarazos triples o de mayor orden.

ADN fetal en sangre materna

 ¿Cómo funciona la prueba para Trisomía 21?

● Tasa de detección: mayor al 99%

● Tasa de Falsos Positivos: menor al 0,1%

● LR+: el riesgo aumenta al menos 1.000 veces

• LR- : el riesgo disminuye al menos 300 veces

ADN fetal en sangre materna

 • Paciente de 25 años.

• 11 semanas: Prueba de ADN

fetal en sangre materna.
Caso clínico
• Resultados: Prueba Negativa
para T-21.

ADN fetal en sangre materna

 Prueba de ADN negativa para Trisomía 21

Riesgo basal X LR negativo = Riesgo ajustado

25 años 1: 1.000 1: 300 1: 300.000

39 años 1: 100 1: 300 1: 30.000

Screening
1: 10 1: 300 1: 3.000
positivo

ADN fetal en sangre materna

 Prueba de ADN positiva para Trisomía 21

Riesgo basal X LR positivo = Riesgo ajustado

Screening
1: 10.000 1000 1: 10 (~ 9-10%)
negativo

25 años 1: 1.000 1000 1: 1 (~ 50%)

39 años 1: 100 1000 10: 1 (~ 90%)

ADN fetal en sangre materna

 ¿Cómo funciona la prueba para otras anomalías de cromosomas?

● Trisomías 13 y 18: la tasa de detección sería de aproximadamente del 95% y la

Tasa de Falsos Positivos menor al 0,1%

● Anomalías de cromosomas sexuales: la tasa de detección sería alta, pero la

certeza de la prueba (especialmente para 45,X) es menor que para las trisomías
más comunes.

● Triploidías: la mayoría de los laboratorios usan técnicas que no permiten

detectar triploidías. Es necesario realizar una técnica que utilice SNPs.

● Resto de los cromosomas autosómicos y síndromes de

microdeleciones/duplicaciones: no está aún establecida con certeza la
performance para estas anomalías

ADN fetal en sangre materna

 ¿Puede no haber resultados después de una muestra de sangre?

● Sí. La falla en la obtención de resultados varía del 0,1% al 6%.

¿A qué puede deberse la falla en la obtención de resultados?

● Además de errores administrativos, la no obtención de resultados se puede deber

a baja fracción fetal (<4%) o a una falla de la prueba en la extracción,
amplificación o secuenciación del ADN.

¿Puede tener esto alguna implicancia clínica?

● Sí. Se ha publicado que estos embarazos tendrían mayor riesgo de aneuploidías.

ADN fetal en sangre materna

 ADN en sangre materna

● La prueba de ADN en sangre es un screening y no un método diagnóstico.

● Una prueba negativa para T-21 es altamente reaseguradora.
● Las pruebas positivas deben confirmarse con un cariotipo.
● La correlación con la edad materna, la ecografía y el resultado del screening
pueden ayudar a la interpretación clínica del resultado.
● La prueba tiene buena performance para las T-13 y T-18.
● La prueba tiene un valor predictivo aun desconocido para síndromes de
microdeleciones/duplicaciones y para otras anomalías autosómicas.
● Las pruebas con falla en el resultado indicarían un riesgo mayor de anomalías
de cromosomas.

ADN fetal en sangre materna