Control de la Expresión Génica en

Eucariotas
 Introducción

✤ Las células eucarióticas tienen genomas compuestos de

decenas de miles de genes. Además, se componen de
muchos tipos de células diferentes.

✤ El núcleo de éstas células contienen toda la información

necesaria para desarrollar un organismo nuevo.

✤ No es la presencia o ausencia de genes en una célula la

que determina las propiedades de la misma, sino la
forma en que esos genes se utilizan.
✤ A causa de la enorme cantidad de ácidos nucleicos y
del gran número de proteínas distintas que se
sintetizan, la regulación de la expresión génica es un
proceso complejo y extraordinario.

✤ La expresión selectiva de genes constituye el corazón

de la biología molecular.
 Niveles de Regulación de la
Expresión Génica
1. Mecanismos de Control a Nivel Transcripcional
Determina si un gen en particular puede transcribirse y, si es así, con
qué frecuencia.

2. Mecanismos de Control a Nivel de Procesamiento

Determina la vía por la que la transcripción primaria de ARN se
procesa a un ARNm funcional que pueda transcribirse en un
polipéptido.

3. Mecanismos de Control a Nivel Traduccional

Determinan cuando un ARNm particular se traduce y, si esto, ocurre,
con qué frecuencia y durante cuánto tiempo.
Diferentes Niveles de Regulación
Génica en Eucariotas
 Control a Nivel Transcripcional

✤ La transcripción diferencial de genes es el mecanismo aislado

más importante por el que las células eucariotas determinan
que proteínas se sintetizarán en cualquier momento de su vida.

✤ El control transcripcional es orquestado por los factores

transcripcionales, los cuáles se dividen en dos clases:

1. Generales: se unen a los promotores.

2. Especí cos: se unen a varios sitios reguladores de genes

particulares, pueden actuar como activadores y represores.
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Factores de
Transcripción
✤ Proteínas que se unen a elementos
especí cos presentes en el promotor de un
gen blanco.

✤ La estructura proteica de un factor de

transcripción típico consiste de dos
dominios: el dominio de unión al ADN
(responsable de unirse a elementos
especí cos que actúan en las regiones del
promotor) y el dominio regulatorio
(responsable de la regulación transcripcional
de los genes blanco).

✤ Inducen (activadores) o inhiben

(represores) la actividad de la ARN
polimerasa II, y así regulan la expresión
genética.
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✤ Elementos distales, los llamados Enhancers y Silenciadores: secuencias
que in uyen en la transcripci n de los genes actuando a distancias muy
amplias de dichos genes (del orden de Kb, hasta unos 50 kb de distancia
hacia 3’ o 5’ e incluso en intrones).

✤ Los Enhancers o Ampli cadores aumentan/promueven la expresi n y la

transcripci n de los genes, aunque por s mismos no tienen actividad
promotora.

✤ Silenciadores o Represores y act an silenciando a los genes desde la

distancia como en el caso anterior.

✤ Los enhancers act an por la uni n de prote nas espec cas (activadoras)
que forman una especie de lazo para interaccionar con la ARN
polimerasa y con la maquinaria de transcripci n, aumentando as la tasa
y la e ciencia de este proceso.

✤ Los silenciadores tienen las mismas caracter sticas y act an igual que los
enhancers, pero inhibiendo la transcripci n.
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 Gluconeogénesis
Ejemplo de Regulación de la
Transcripción del Gen de Rata PEPCK
Fosfoenolpiruvato
Estimula la carboxiquinasa
transcripción del
promotor

Proteína que se une a AMPc,

Cuando se une al que se produce en respuesta al
receptor de glucagón
glucocorticoides
Sitios de Unión para el Receptor
de la Hormona Tiroidea
Elemento de respuesta a glucocorticoides
 La transcripción es controlada por
una variedad de factores
transcripcionales que interactúan
con secuencias especí cas del
ADN localizadas en una región
reguladora río arriba del gen
codi cante.

Diferentes hormonas (insulina,

glucagon, tiroidea, glucocorticoides)
afectan la expresión del gen por
medio factores transcripciones
especí cos que se unen al ADN

Los sitios a los que se unen los

factores transcripciones se llaman
elementos de respuesta
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Ejemplo de la Activación Transcripcional:
Receptor de Glucocorticoides

✤ Los glucocorticoides son un tipo de hormonas esteroideas como

el cortisol, que las glándulas suprarrenales sintetizan.

✤ Los análogos de estás hormonas como la prednisolona, se

prescriben como agentes antiin amatorios potentes.

✤ La secreción de glucocorticoides es mucho más alta durante los

periodos de estrés (ayuno o daño físico intenso).

✤ Una célula que responde a los glucocorticoides debe tener un

receptor especí co capaz de unir a la hormona: Receptor de
Glucocorticoides (GR).
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✤ El GR es un miembro de una súper familia de
receptores nucleares (incluyen a los receptores de
hormonas tiroideas, estrógenos, andrógenos y ácido
retinoico) que además funcionan como factores de
transcripción.
 La hormona
glucocorticoide
entra a una
célula blanco

Se une a su
receptor en el
citosol y se
produce un
cambio
conformacional
en éste

Expone una Facilita la

señal de translación del El receptor Activa la Activa la
localización receptor al unido al transcripción traducción del
nuclear núcleo ligando se une del gen ARNm
al GRE
 Elemento distal que se extiende
Secuencia de unión
cerca de 200 pb que contienen
especializada que aísla a un
múltiples sitios de unión para
promotor/enhancer
coactivadores transcripcionales

Pueden cambiar
de lugar a otro
dentro de una
molécula de
ADN Grandes complejos de
proteínas que estimulan la
transcripción
 Coactivadores
✤ Se clasi can según su función en:

1. Interactúan con la maquinaria de

transcripción basal

2. Actúan a nivel de cromatina: CBP,

contiene una subunidad que actúa
como acetiltransferasa de histonas
(HAT) que se vinculan con la
activación transcripcional.

✤ Trabajan juntos de manera

ordenada para activar la
transcripción de un gen.
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 Represión de la Transcripción

✤ Los represores son proteínas que se unen al ADN y bloquean

la transcripción del gen cercano.

✤ Existen enzimas que remueven los grupos acetilo de las

historias: desacetilasas de historias (HDAC) que se
relacionan con la represión transcripcional.

✤ Las HDAC se presentan como subunidades de grandes

complejos de represores, que son reclutados por factores
transcripciones que hacen que los genes blanco sean
silenciados.
 Modelo de Represión
Transcripcional
Inactivación de la
Cuando un represor
cromatina y
transcripcional se une a
silenciamiento génico
su sitio de unión al ADN

Pérdida de grupos
acetilo
Recluta un complejo
correpresor

Agrega grupos metilo al

residuo K9 de la cola de
histona
✤ Un solo factor de transcripción puede controlar la
expresión de muchos genes blanco.

✤ Un grupo de genes controlados por un cierto tipo de factor

de transcripción es conocido como un regulón.

✤ Ejemplos: En la respuesta de las plantas al estrés osmótico

se pueden identi car al menos cuatro regulones:
1. El regulón DREB/CBF.

2. El regulón NAC y ZF-HD.

3. El regulón AREB/ABF.

4. El regulón MYC/MYB.
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