Experimental Dermatology - 2023 - Stamatas - En.es

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Recibido: 17 Abril 2023 |Revisado: 16 de mayo de 2023|Aceptado: 19 de mayo de 2023

DOI: 10.1111/ext.14843
ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN
Maduración de la piel desde el nacimiento hasta los 10 años:

estructura, función, composición y microbioma
Georgios N. Stamatas |Pierre-Francois Roux|Elise Boireau-Adamezyk|

Imane Lboukili|Thierry Oddos
Ciencia traslacional, Johnson & Johnson

Santé Beauté Francia, Issy-les-Moulineaux, Abstracto
Francia
La fisiología de la piel de bebés y adultos difiere en muchos aspectos; sin embargo, existen datos
Correspondencia limitados para niños mayores. Investigar más a fondo los procesos de maduración de una piel sana
Georgios N. Stamatas, Johnson & Johnson Santé
durante la infancia. Los parámetros de la piel se registraron en 80 participantes de cuatro grupos de
Beauté France, Essential Health Translational
Science, 1 rue Camille Desmoulins, Issy-les- edad: bebés (0 a 2 años), niños pequeños (3 a 6 años), niños mayores (7 a <10 años) y adultos (25 a 40
Moulineaux, Francia. Correo electrónico:
años). En general, la función de barrera de la piel continúa madurando, alcanzando niveles adultos de
georgios.stamatas@outlook.com
pérdida de agua transepidérmica (TEWL), compactación de lípidos, grosor del estrato córneo (SC) y
Información de financiación
tamaño de corneocitos a la edad de aproximadamente 6 años. Los niveles más altos de ácido láctico y
Johnson & Johnson Santé Beauté Francia
los niveles más bajos de aminoácidos totales en el SC de bebés y niños pequeños indican además tasas
de recambio celular más altas. En todos los grupos de edad, los valores de TEWL y de hidratación de la
superficie de la piel siguen siendo más altos en la cara que en el brazo. La piel se vuelve más oscura y
contiene niveles más altos de melanina con el aumento de la edad. La composición del microbioma de
la piel del antebrazo dorsal en todos los grupos de niños es distinta de la de los adultos, predominando
Firmicutes en el primero y Proteobacteria en el segundo. La fisiología de la piel, junto con el
microbioma de la piel, continúa madurando durante la primera infancia en un lugar específico.
PALABRAS CLAVE
función de barrera, estructura epidérmica, maduración de la piel, metabolitos de la piel, microbioma de la piel
1|INTRODUCCIÓN y los niños y disminuyen con la edad, lo que indica las propiedades
diferenciales de retención y transporte de agua del SC.1,3–8Estos datos se
La barrera de la piel infantil es competente al nacer, pero varias propiedades de confirmaron en diferentes grupos étnicos y en diferentes ubicaciones
la piel continúan madurando en los primeros años de vida. Numerosas geográficas.1,4,9,10
investigaciones a lo largo de los años han determinado que la piel de los bebés Además, algunos estudios han caracterizado y comparado el microbioma
es diferente a la de los adultos en varios aspectos, incluso en estructura, de la piel en bebés y adultos.11–13Al igual que el microbioma en otros órganos
composición y función (tabla 1). El estrato córneo (SC) es entre un 20 % y un 30 como el intestino, la evidencia acumulada indica que las especies microbianas
% más delgado en los bebés (de 3 a 24 meses de edad) en comparación con los comensales interactúan con el sistema inmunitario del huésped y desempeñan
adultos.1,2y los corneocitos son más pequeños en los bebés en comparación un papel en la exclusión de patógenos al competir por los metabolitos.14Por lo
con los adultos.2Los estudios en bebés (de 3 a 12 meses de edad) y en niños tanto, es importante caracterizar el microbioma de la piel sana en un rango de
pequeños (de 3 a 49 meses de edad) mostraron que la pérdida de agua edades, lo que puede usarse como datos de referencia para compararlos con
transepidérmica (TEWL) y la conductancia de la piel son mayores en los bebés estados enfermos.
Georgios N. Stamatas y Pierre-Francois Roux son coprimeros autores.
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© 2023 Johnson & Johnson Consumer Inc.Dermatología Experimentalpublicado por John Wiley & Sons Ltd.
Dermatología Experimental.2023;00:1–10. |
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2 ESTAMATASy otros.
Sin embargo, el trabajo previo en la caracterización de las diferencias en las y se realizaron imágenes confocales en el antebrazo volar, y se
propiedades de la piel y el microbioma entre los niños en comparación con los recolectaron hisopos de piel para el análisis del microbioma del antebrazo
adultos fue limitado en los rangos de edad investigados.1,4,11,15–17Unos pocos dorsal del lado opuesto.
estudios incluyeron niños de hasta 5 años15o 8 años,18pero fueron limitados en
el número de parámetros registrados en estos grupos de edad. Debido a esta
falta de datos publicados, sigue sin estar claro a qué edad la piel de un niño se 2.2|Métodos
vuelve funcionalmente equivalente a la de un adulto. El objetivo del presente
estudio es ampliar el conocimiento de los procesos de maduración de la piel en La pérdida de agua se evaluó mediante TEWL utilizando un sistema de cámara
cuanto a la estructura, función, composición y microbioma de la piel en niños cerrada (Aquaflux AF200, Biox Systems Ltd, Londres, Reino Unido). La
de hasta 10 años en comparación con los adultos. hidratación de la superficie de la piel se midió como capacitancia eléctrica
utilizando un corneómetro (CM 825, Courage & Khazaka, Colonia, Alemania). El
color de la piel se evaluó mediante un espectrofotómetro (CM 700d, Minolta,
Langenhagen, Alemania) y las imágenes de la piel se adquirieron con una
2| MÉTODOS cámara digital (Canon EOS Mark III, Canon, Tokio, Japón) equipada con un
dermatoscopio (DermLite, San Juan Capistrano, CA, EE. UU.). La concentración
2.1| Diseño del estudio aparente de melanina (pigmentación de la piel) se calculó a partir de los
espectros de reflectancia difusa registrados por el mismo espectrofotómetro y
El estudio se realizó en mayo de 2019 en Schenefeld/Hamburgo, en base a un algoritmo publicado previamente.19Compacidad de lípidos20y las
Alemania, y cumplió con la Declaración de Helsinki y las Buenas Prácticas cantidades de ácido láctico, aminoácidos totales21
Clínicas. Cada participante o su tutor legal dio su consentimiento y el ADN en la superficie de la piel se calcularon a partir de los espectros Raman
informado y el estudio fue aprobado por una Junta de Revisión adquiridos en el número de onda alto y en la región de la huella dactilar usando
Institucional (estudio 19.0198). El ensayo no se registró porque era un microespectroscopía Raman in vivo (Skin Analyzer modelo 3510, River
estudio de medición de la piel de una sola visita para establecer las Diagnostics, Rotterdam, Países Bajos) y el software SkinTools proporcionado
condiciones basales de la piel sana y no se utilizó ningún producto. por el fabricante . El grosor SC se midió a partir de imágenes de microscopía
Los participantes de cada uno de los cuatro grupos de edad fueron niños de 0 a 2, confocal (Vivascope 1500, Lucid, Inc, Rochester, NY, EE. UU.). Para evaluar el
3 a 6 o de 7 a <10 años, y sus madres de 25 a 40 años. Todos se autoinformaron como tamaño de los corneocitos, se aplicaron discos de muestreo estándar D-Squame
sanos y tenían el tipo de piel Fitzpatrick I-III. Los criterios de exclusión incluyeron (CuDerm Corporation, Dallas, TX, EE. UU.) durante aproximadamente 5 s para
embarazo (en adultos); condiciones que podrían influir en la prueba/evaluación; recolectar muestras de piel de manera no invasiva, que se congelaron a -20 ° C
enfermedad grave como cáncer o enfermedad reumática que pueda requerir hasta el envío y la evaluación. Las imágenes de muestra se adquirieron
medicación sistémica regular; enfermedad cardiovascular no medicada, hiperfunción mediante microscopía de epiluminiscencia (sistema de microscopio digital
tiroidea, asma o hipertensión; diabetes; e índice de masa corporal >30. Además, se HiScope KH-1300, HiROX Co Ltd, Tokio, Japón) con menos de 35 años.×aumento.
excluyó a los participantes si tenían alguna afección relacionada con la piel, como El tamaño de las celdas se calculó a partir de las imágenes utilizando el
dermatitis atópica, dermatitis seborreica, psoriasis o una infección de la piel; tenía la software ImageJ (Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., Bethesda, MD, EE.
piel visiblemente seca, enfermedad activa de la piel, lunares, tatuajes, cicatrices o piel UU.). Las muestras para el análisis del microbioma de la piel en el antebrazo
irritada en el área de prueba; había recibido terapia sistémica con fármacos dorsal se obtuvieron frotando hacia adelante y hacia atrás unas 50 veces en un
inmunosupresores y/o antihistamínicos en los últimos 7 días o con agentes 4×Área de piel de 4 cm con un hisopo flocado (COPAN 502cs01) empapado en
antiflogísticos o analgésicos (excepto analgésicos menores) en los últimos 3 días; agua libre de ADN de grado molecular (Sigma-Aldrich). La cabeza del hisopo se
había aplicado algún medicamento tópico en las áreas de prueba en los últimos 3 días; cortó asépticamente y se almacenó en un tubo estéril a -80 °C hasta su envío y
o tuvo exposición prolongada al sol, terapia UV, bronceado artificial o quemaduras análisis. Las muestras de hisopos se enviaron para la extracción de ADN y la
solares en las áreas de prueba en las últimas 6 semanas. secuenciación del ARN ribosómico 16S utilizando cebadores que abarcan las
regiones variables V1–V2 (CosmosID, Rockville, MD, EE. UU.). Los datos sin
Se instruyó a los participantes para que no se aplicaran ningún cosmético sin procesar se analizaron como abundancias relativas de variantes de secuencia
enjuague (p. ej., cremas, lociones y productos de limpieza aceitosos) en las áreas de de amplicón como se describió anteriormente.12
prueba dentro de los 3 días posteriores al inicio del estudio, que no fumaran (solo
adultos) ni bebieran bebidas con cafeína en las 2 horas previas a evaluaciones
instrumentales y no aplicar detergentes o cosméticos decorativos en las áreas de 2.3|análisis estadístico

prueba el día de inicio del estudio. También se instruyó a los participantes para que
evitaran el contacto de las áreas de prueba con el agua en las 2 horas previas a las La población de estudio con suficientes datos recopilados comprendió el
evaluaciones instrumentales. conjunto completo para el análisis estadístico. Todos los análisis estadísticos se
Se evaluaron la función de barrera de la piel (pérdida de agua), la hidratación de realizaron en R versión 4.1.122o Minitab (versión 21.3.1, Minitab LLC, State
la superficie de la piel y el color de la piel, se recolectaron cintas de piel y se College, PA, EE. UU.). Coeficientes de regresión lineal (R2) ypaglos valores se
adquirieron imágenes en la mejilla, el dorso del antebrazo y la parte superior interna calcularon sobre los datos de los niños en función de la edad. Para todos los
del brazo de un lado (izquierdo o derecho, asignados al azar). espectroscopia Raman grupos de edad (incluidos los adultos), los datos se agregaron por grupo y
ESTAMATASy otros.
TABLA 1Conocimiento relacionado con varios parámetros de la piel en bebés y niños antes del presente estudio.
Parámetro Bebés de 0 a 24 meses Niños de 25 a 48 meses
Estructura Superficie Ranuras en microrrelieve Más denso que en adultos.2
Estructuras intrarrelieve Más redondeado y regordete que en adultos.2
Espesor Estrato córneo Más delgado que en adultos.2,7,18 Más delgado que en adultos.7,18
Epidermis Más delgado que en adultos.1,2,18
Tamaño de celda corneocitos Más pequeño que en los adultos.2
Células granulares Más pequeño que en los adultos.2
Composición Contenido de agua Retención de agua (conductancia de la piel, Raman Más alto en comparación con niños y adultos.1,4,5,10 Menor que en lactantes pero mayor que
espectroscopia confocal) en adultos4,10
factor hidratante natural Significativamente menor que en adultos5
lípidos superficiales Menos lípidos totales y sebáceos que los adultos37
Melanina pigmentación facultativa Indistinguible de constitutivo17
Eritema Imágenes polarizadas cruzadas Tendencia menos prevalente que en adultos.4
Función Propiedades de manejo del agua Absorción/desorción Absorción/desorción más rápida que los adultos5
Función de barrera TEWL TEWL más alto en comparación con los niños y TEWL menor que en lactantes pero
adultos1,4,5,7,9,10
mayor que en adultos4,10
pH Más alcalino que en adultos.3,8
Proliferación de células epidérmicas Mayor tasa que en adultos2
microbioma Abundancia relativa Baja pero aumenta con la edad (durante el primer año de
(igualdad) vida)10
Filos predominantes Firmicutes3,10
géneros predominantes estafilococos;Estreptococos10
Abreviatura: TEWL, pérdida de agua transepidérmica.
Nota: Los datos son del antebrazo a menos que se indique lo contrario.
|3
|
4 ESTAMATASy otros.
las diferencias se evaluaron mediante un análisis de varianza (ANOVA) de una grupos excepto bebes (Tabla S2). El análisis de grupos de edad mostró que
vía con un nivel de confianza del 95% seguido de la prueba post hoc de Tuckey. TEWL disminuyó gradualmente de bebés a niños pequeños y niños mayores,
La comparación estadística entre dos grupos dados se realizó utilizando con valores de niños mayores estadísticamente similares a los de los adultos (
Student'st-prueba siguiendo la prueba de normalidad de Anderson-Darling. Figura 1A), lo que indica una maduración completa de la función de barrera de
Todas las pruebas estadísticas fueron bilaterales a un nivel de significación la piel a la edad de 6 años. Al examinar los atributos de la piel que contribuyen a
α=0,05. Para los datos del microbioma de la piel, la riqueza general se expresó la función de barrera, tanto la compacidad de los lípidos como el grosor del SC
como el número de variantes de secuencia de amplicón y se cuantificó aumentaron con la edad en los niños (Tabla 2yFigura S1D,E), con valores en el
mediante el estimador de riqueza Chao1, y la diversidad general se expresó grupo de niños mayores estadísticamente similares a los de los adultos (Figura
mediante el índice de diversidad de Shannon. 1B,C). El tamaño de los corneocitos, otro parámetro directamente involucrado
en la función de barrera de la piel, aumentó gradualmente con la edad en los
niños, pero solo en el área de las mejillas.Tabla 2yFigura S1F) y alcanzó niveles
3|RESULTADOS de adultos en el grupo de niños mayores (Figura 1D).
Los valores de hidratación de la superficie de la piel mostraron una disminución
De los 86 participantes inscritos en el estudio, 80 comprendían el conjunto de dependiente de la edad en los brazos, pero permanecieron estadísticamente sin cambios en
análisis completo. Los participantes en el estudio se agruparon (20 por grupo) las mejillas (Tabla 2yFigura S2). En todos los grupos de edad, la piel del rostro mantuvo niveles
según la edad: bebés (0 a 2 años), niños pequeños (3 a 6 años), niños mayores más altos de hidratación en la superficie de la piel que los sitios de los brazos. El análisis de
(7 a <10 años) y adultos (25 a 40 años) (Tabla S1). La mayoría de los grupos de edad mostró que solo el grupo de bebés era estadísticamente diferente de los
participantes tenían el tipo de piel Fitzpatrick II. adultos (Figura 2A,B).
La maduración de la función de barrera de la piel fue evidente por la disminución Las concentraciones SC de ácido láctico y aminoácidos totales en el
dependiente de la edad en los valores de TEWL en los niños para los tres sitios antebrazo volar se evaluaron mediante microespectroscopia Raman. Mientras
medidos, con tasas de cambio más rápidas en el sitio de la parte interna superior del que la concentración de ácido láctico en el SC disminuyó con la edad, la
brazo, seguido por la mejilla y el antebrazo dorsal (Tabla 2y Figura S1C.A). Los valores concentración de aminoácidos totales en el SC mostró una tendencia creciente
medios de TEWL fueron más altos en la mejilla en comparación con el brazo, lo que pero no alcanzó significación estadística entre los grupos (Figura 2C,D Tabla 2,
fue estadísticamente significativo para todas las edades. Figura S3).
TABLA 2Estadísticas de regresión lineal para la

Tasa de
dependencia de la edad de los parámetros de la
Regresión cambiar,
piel medidos en niños.
Parámetro, unidades Sitio R2 pagvalor unidades/año
TEWL, g/m22h Mejilla 0.103 0.017 − 0,385
Antebrazo dorsal 0.123 0.007 − 0,354
Brazo interno superior 0.288 <0.001 − 0,566
Compacidad lipídica, AU antebrazo 0.266 <0.001 0.012
Espesor SC, μm antebrazo 0.208 0.001 0.768
Tamaño de los corneocitos, μm2 Mejilla 0.107 0.011 0.533
Antebrazo dorsal <0.001 0.979 0.005
Brazo interno superior 0.001 0.809 − 0,040
Hidratación superficial de la piel, AU Mejilla 0.017 0.327 − 0,410
Antebrazo dorsal 0.410 <0.001 − 1.812
Brazo interno superior 0.271 <0.001 − 1.488
Ácido láctico, AU antebrazo 0.157 0.007 − 63,84
Aminoácidos totales, AU antebrazo 0.055 0.121 219.6
Pigmentación de la piel, AU Mejilla 0.005 0.585 − 0,005
Antebrazo dorsal 0.167 0.001 0.040
Brazo interno superior 0.094 0.017 0.024
Luminosidad de la piel, L* Mejilla 0.103 0.012 − 0,356
Antebrazo dorsal 0.381 <0.001 − 1.021
Brazo interno superior 0.086 0.023 − 0,294
cantidad de ADN, AU antebrazo 0.257 <0.001 0.0125
Nota: La negrita indica significación estadística (pag<0,05). L* es el

nombre del parámetro de luminosidad de la piel medido.
Abreviaturas: AU, unidades arbitrarias; SC, estrato córneo; TEWL, pérdida transepidérmica de agua.
ESTAMATASy otros. |5
(A) A B C C (B) A AB B B
20 2.0
Compacidad de lípidos (cm−1)

TEWL (g/[m2h])
15 1.9
1.8
10
Bebés Joven Más viejo Adultos Bebés Joven Más viejo Adultos
niños niños niños niños
(C) A AB B B A AB C
25 (D) antes de Cristo
20 1100
Tamaño de los corneocitos (μm2)
Espesor SC (μm)
15
1000
10
900
5
FIGURA 1La función de barrera de la piel continúa madurando hasta los 6 años de edad, alcanzando niveles de adulto a partir de entonces. (A) Pérdida de agua transepidérmica
(TEWL) de la parte interna superior del brazo, (B) compactación de lípidos en el antebrazo dorsal, (C) espesor del estrato córneo (SC) del antebrazo dorsal y (D) tamaño de los
corneocitos en la mejilla de los bebés, niños pequeños, niños mayores y adultos. Las líneas dentro de los rectángulos indican valores medianos; los puntos negros muestran
cada punto de datos; los círculos grises indican dos desviaciones estándar. Las comparaciones de grupos se realizaron utilizando ANOVA unidireccional con la prueba post hoc
de Tukey. Los grupos que no comparten una letra (indicados en la parte superior de los diagramas de caja) tienen medios significativamente diferentes.
Los niveles de pigmentación de la piel (contenido de melanina) medidos por por microespectroscopía Raman in vivo aumentó en niños de una
espectrofotometría de reflectancia aumentaron de manera dependiente de la edad en manera dependiente de la edad (Tabla 2yFigura S5), lo que indica un
niños en ambos brazos pero no en la mejilla y, en consecuencia, los valores de aumento en la carga microbiana con la edad. El valor de este
luminosidad de la piel disminuyeron (Figura 3A,B,Tabla 2, Figura S4). En el brazo, la parámetro para niños mayores de 2 años fue estadísticamente
tasa de cambio para ambos parámetros fue mayor en el sitio expuesto (dorsal) en similar al medido en el grupo de adultos (Figura 4A). Firmicutes fue el
comparación con el sitio protegido (superior interno) (Tabla 2). La piel de la cara filo predominante en todos los grupos de bebés/niños, mientras que
parecía estar más roja en comparación con el brazo para todos los grupos de edad. Proteobacteria fue el más predominante en los adultos (Figura 4B). A
Estos efectos se pueden observar en fotografías clínicas promediadas digitalmente de nivel de género, se encontró que la composición microbiana de la
la mejilla, el dorso del antebrazo y la parte superior interna del brazo (Figura 3C). piel en los niños cambia dinámicamente, concutibacteriumde mayor
abundancia en el antebrazo dorsal de adultos en comparación con
Se observó dependencia de la edad en el microbioma de la piel muestreado bebés y niños (Figura S6). EstafilococoyEstreptococo(ambos en el filo
en el antebrazo volar. La señal de ADN de la superficie de la piel medida Firmicutes) fueron más abundantes en los bebés y disminuyeron con
|
6 ESTAMATASy otros.
(A) A B B B (B) A B B B
50
60
Hidratación superficial de la piel (AU)
Hidratación superficial de la piel (AU)

50 40
40
30
30
20
20
(C) A AB B B (D) A A A A
2000
20000
1500
Aminoácidos totales (AU)
Ácido láctico (AU)
16000
1000
12000
500
0 8000
FIGURA 2La composición del estrato córneo evoluciona con la edad de una manera específica del sitio. Hidratación de la superficie de la piel en (A) la parte superior interna del
brazo y (B) el antebrazo dorsal. Maduración de la barrera explicada en términos de tasas de recambio celular. Concentraciones aparentes de (C) ácido láctico y (D) aminoácidos
totales en el antebrazo volar medidos mediante microespectroscopia Raman. Las líneas dentro de los rectángulos indican valores medianos; los puntos negros muestran cada
punto de datos; los círculos grises indican dos desviaciones estándar. Las comparaciones de grupos se realizaron utilizando ANOVA unidireccional con la prueba post hoc de
Tukey. Los grupos que no comparten una letra (indicados en la parte superior de los diagramas de caja) tienen medios significativamente diferentes.
edad. Otros géneros comoBaciloaumentó con la edad en los niños, pero organización de lípidos ligeramente más compacta, contenido de ADN ligeramente
estuvo casi totalmente ausente en los adultos. No se observaron mayor en la superficie de la piel y menor contenido de ácido láctico (Tabla S3).
diferencias entre los grupos de edad en la diversidad de microbiomas

evaluada mediante el índice de Shannon (bebés, 2,18±0,84; niños
pequeños, 2,15±0,96; niños mayores, 2,33±1,21; adultos, 1,74±0,81; pag= 4|DISCUSIÓN
0,257 por ANOVA).
Se realizaron comparaciones entre hombres y mujeres en los Los resultados de este estudio demuestran que la barrera de la piel es más permeable
datos de los niños. No hubo diferencia estadística en ninguno de los durante la infancia en comparación con los adultos debido a una SC más delgada,
parámetros medidos en la mejilla, el dorso y la parte superior interna lípidos menos compactos y tamaños de corneocitos más pequeños. Este trabajo
del brazo. Sin embargo, en el antebrazo volar (donde se realizaron amplía nuestro conocimiento previo, en parte al incluir a niños mayores (aquellos de 5
las medidas Raman) hay tres parámetros que mostraron diferencias a <10 años). A medida que el niño crece, la calidad de la barrera de la piel comienza a
estadísticas entre los sexos: Las niñas tienen diferenciarse de la de los niños pequeños, convirtiéndose
(A) A B B B (B) A B C C
75
1.0
70
Pigmentación de la piel (AU)
Luminosidad de la piel (L*)

sesenta y cinco
0.5
60
0.0
55
(C)
Bebés Niños pequeños Niños mayores Adultos
Mejilla
Antebrazo dorsal
(expuesto)
Brazo interno superior

(protegido)
FIGURA 3Oscurecimiento gradual de la piel con la edad. La coloración de la piel se muestra a través de (A) pigmentación de la piel (contenido de melanina) del antebrazo dorsal, (B) luminosidad
de la piel del antebrazo dorsal y (C) imágenes de la piel promediadas digitalmente por grupo (bebés, niños pequeños, niños mayores y adultos) y piel. sitio (mejilla, antebrazo dorsal y parte
superior interna del brazo). Las líneas dentro de los rectángulos indican valores medianos; los puntos negros muestran cada punto de datos; los círculos grises indican dos desviaciones estándar.
Las comparaciones de grupos se realizaron utilizando ANOVA unidireccional con la prueba post hoc de Tukey. Los grupos que no comparten una letra (indicados en la parte superior de los
diagramas de caja) tienen medios significativamente diferentes.
más maduro (menos permeable). Esto se puede ver en las similitudes entre los niños los niños indican tasas de recambio celular más altas en comparación con los adultos. La idea
mayores y los adultos en los valores de las tasas de TEWL, la compacidad de los de que las tasas de recambio celular son más altas en los niños también está respaldada por
lípidos, el espesor de SC, los aminoácidos totales y la luminosidad de la piel. Hasta el tamaño más pequeño de los corneocitos en comparación con los adultos.2,27
donde sabemos, la compacidad de los lípidos solo se había estudiado previamente en y explica además las diferencias en los parámetros de barrera de la piel mencionados
adultos.23En el presente estudio, la compactación de los lípidos fue más baja en los anteriormente.28
bebés y aumentó con la edad, y los niños mayores y los adultos mostraron valores Los resultados de este estudio son consistentes con trabajos previos en bebés y
similares. adultos. TEWL fue más alto en bebés en comparación con adultos, como se vio
La producción de ácido láctico es indicativa de un aumento del metabolismo anteriormente.1,4,5,7Además, los valores de grosor SC en bebés (6–24 meses) y adultos
anaeróbico, que típicamente acompaña a las células en proliferación.24,25 se comparan bien con las medidas dorsales del antebrazo en este estudio.1,2El tamaño
Los aminoácidos son productos finales de la descomposición enzimática de proteínas de los corneocitos aumenta con la edad,2y los datos aquí indican que los corneocitos
que se produce en el SC.26Tanto los niveles más altos de ácido láctico como los niveles en las mejillas de los niños hasta los 6 años de edad siguen siendo más pequeños en
más bajos de aminoácidos totales observados en bebés y jóvenes comparación con los adultos. amino gratis
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8 ESTAMATASy otros.
(A) A B B B (B) Bebés Niños pequeños
20
ADN en la superficie de la piel (AU)
1.9
Niños mayores Adultos

1.8
Bebés Joven Más viejo Adultos

niños niños
Firmicutes
proteobacteria
Actinobacteria
Otro
FIGURA 4La maduración del microbioma de la piel es paralela a la fisiología de la piel. (A) Abundancia microbiana en la piel dorsal del antebrazo medida por la cantidad de ADN y
(B) filos bacterianos predominantes en bebés, niños pequeños, niños mayores y adultos. Las líneas dentro de los rectángulos indican valores medianos; los puntos negros
muestran cada punto de datos; los círculos grises indican dos desviaciones estándar. Las comparaciones de grupos se realizaron utilizando ANOVA unidireccional con la prueba
post hoc de Tukey. Los grupos que no comparten una letra (indicados en la parte superior de los diagramas de caja) tienen medios significativamente diferentes.
el contenido de ácido en el SC mostró una tendencia creciente dependiente de la Streptococcaceae fue significativamente mayor en los participantes en el
edad, consistente con trabajos previos.29La pigmentación de la piel aumentó con la estadio 1 de Tanner (prepúberes) frente a los del estadio 5 de Tanner
edad, como se observó anteriormente en un estudio de bebés de 6 a 12 meses o de 16 (pubertad completa).35
a 24 meses y sus madres (de 30 a 40 años).17,30 Algunos datos han indicado que el tipo de parto (es decir, parto vaginal
Las tasas de TEWL medidas en la cara o el brazo de los niños disminuyeron con la versus cesárea) influye en el microbioma de la piel, particularmente en los
edad, lo que indica la maduración continua de la función de barrera. En todas las primeros días de vida.36Sin embargo, existe evidencia de que el modo de parto
edades, la piel del rostro presentaba una barrera más permeable que la del brazo. Las no afecta el microbioma de la piel a las 6 semanas de edad.37
tasas de TEWL y los valores de hidratación de la superficie de la piel más altos para las De acuerdo con esos hallazgos, los datos aquí se analizaron por modo de
mejillas de adultos en comparación con los de bebés y niños pueden reflejar el uso a nacimiento y no se observó ningún efecto (datos no mostrados). Finalmente, se
largo plazo de productos para el cuidado de la piel del rostro, como cremas ha sospechado que existen asociaciones entre los microbiomas intestinal y
antienvejecimiento que estimulan la renovación celular en lugar de una diferencia cutáneo.38Aunque el muestreo del microbioma intestinal estuvo más allá del
fisiológica. Otra explicación podría ser la exposición crónica de rostros adultos a la alcance de este estudio, los cambios informados aquí en relación con el
radiación UV solar, que se sabe que reduce la función de barrera de la piel.31 microbioma de la piel no están necesariamente asociados con ningún cambio
potencial en el intestino en relación con los taxones específicos de la piel.
Además de las evaluaciones instrumentales, los resultados En este estudio, la población se limitó a los blancos con principalmente tipo
observados aquí con el microbioma de la piel son consistentes con de piel Fitzpatrick II. Estudios previos sobre la maduración de la piel infantil han
trabajos anteriores. Hallazgos previos también mostraron que Firmicutes informado procesos similares en bebés de diferentes orígenes étnicos y tipos
era el filo predominante en la piel de los bebés.11,12Los datos del presente de piel.1,4,9,10Sería valioso extender los hallazgos de estos estudios a niños de
estudio ahora muestran que los Firmicutes también predominan en la piel edades más avanzadas. Una limitación adicional es que, si bien los niños eran
de grupos de niños pequeños y mayores. Proteobacteria, Firmicutes y de ambos sexos, el grupo de adultos estaba formado únicamente por sus
Actinobacteria fueron los filos más predominantes en el antebrazo en madres (como suele ser el caso en este tipo de estudios), y por lo tanto no había
adultos, de acuerdo con trabajos anteriores.32–34A nivel de género, representación de hombres en el grupo de adultos. Dada esta limitación, el
Estafilococo yEstreptococopreviamente se ha demostrado que disminuye análisis de datos se repitió excluyendo a los niños varones y los resultados
con la edad,11,13como se ve aquí. En un estudio del microbioma del siguieron de cerca los patrones del análisis original cuando se incluyeron todos
antebrazo volar en 28 participantes sanos en Washington, DC, EE. UU., los niños.
En resumen, los procesos de maduración de la piel observados 5. Nikolovski J, Stamatas GN, Kollias N, Wiegand BC. La función de barrera y las
propiedades de retención y transporte de agua del estrato córneo infantil son
anteriormente solo en bebés y niños muy pequeños se investigaron en niños de
diferentes de las del adulto y continúan desarrollándose durante el primer año
hasta 10 años en este estudio. En comparación con los adultos, la piel de los
de vida.J Invest Dermatol. 2008; 128: 1728-1736.
bebés y niños pequeños muestra una barrera más permeable, una mayor 6. Stamatas GN, Nikolovski J, Mack MC, Kollias N. Fisiología y desarrollo de la
hidratación de la superficie de la piel y un color más claro en comparación con piel infantil durante los primeros años de vida: revisión de hallazgos
los adultos. Estas diferencias desaparecen en niños mayores de 6 años. recientes basados enen vivoestudios.Int J Cosmet Sci. 2011;33:17-24.
7. Walters RM, Khanna P, Chu M, Mack MC. Cambios en el desarrollo de la
Curiosamente, la composición de las comunidades microbianas sigue siendo
barrera y estructura de la piel durante los primeros 5 años de vida.Skin
diferente a la de los adultos, incluso en niños mayores pero preadolescentes. Pharmacol Physiol. 2016;29:111-118.
Debido a la evidencia hasta ahora limitada sobre datos fisiológicos en varios 8. Yosipovitch G, Maayan-Metzger A, Merlob P, Sirota L. Propiedades de
grupos de edad, los resultados presentados en este estudio pueden servir barrera de la piel en diferentes áreas del cuerpo en neonatos.Pediatría.
2000;106:105-108.
como datos de referencia para comparar con datos en condiciones de
9. Baumrin E, Mukansi MM, Sibisi C, Mosam A, Stamatas GN, Dlova NC.
enfermedad. Función de barrera epidérmica en lactantes sudafricanos negros sanos en
comparación con adultos.Pediatr Dermatol. 2018;35:e425-e426.
CONTRIBUCIONES DE AUTOR 10. Kong F, Galzote C, Duan Y. Cambio en las propiedades de la piel durante los
primeros 10‫ﺁ‬años de vida: un estudio transversal.Arco Dermatol Res.
GNS participó en la conceptualización, investigación, metodología,
2017;309:653-658.
análisis de datos, redacción y revisión; P-FR participó en la 11. Capone KA, Dowd SE, Stamatas GN, Nikolovski J. Diversidad del microbioma
metodología, análisis de datos, redacción y revisión; EB-A participó de la piel humana en los primeros años de vida.J Invest Dermatol.
en el análisis y revisión de datos; IL participó en el análisis y revisión 2011;131:2026-2032.
12. Roux PF, Oddos T, Stamatas G. Descifrando el papel del microbioma de la
de datos; TO participó en la supervisión y revisión. Todos los autores
superficie de la piel en la salud de la piel: un enfoque multiómico integrador
han leído y aprobado el manuscrito final.
revela tres grupos distintos de metabolitos y microbios.J Invest Dermatol.
2022;142:469-479.e5.
AGRADECIMIENTOS 13. Zhu T, Liu X, Kong FQ, et al. Edad y madres: potentes influencias de la microbiota
de la piel de los niños.J Invest Dermatol. 2019;139:2497-2505.e6.
Jennifer L. Giel, PhD, en representación de Evidence Scientific Solutions, Inc.,
14. Swaney MH, Kalan LR. Viviendo en tu piel: microbios, moléculas y
proporcionó asistencia en la redacción a los autores y fue financiada por
mecanismos.Inmune a infecciones. 2021;89:e00695-e00620.
Johnson & Johnson Consumer Health. Los autores desean agradecer la ayuda 15. Fluhr JW, Darlenski R, Lachmann N, et al. Fisiología de la piel epidérmica infantil:
del Dr. Thomas Ondet para la adquisición de imágenes de cintas y el análisis del adaptación después del nacimiento.Br J Dermatol. 2012;166:483-490.
tamaño de los corneocitos. Este estudio fue financiado en su totalidad por 16. Fluhr JW, Pfisterer S, Gloor M. Comparación directa de la fisiología de
la piel en niños y adultos con métodos de bioingeniería.Pediatr
Johnson & Johnson Santé Beauté France.
Dermatol. 2000;17:436-439.
17. Mack MC, Tierney NK, Ruvolo E Jr, Stamatas GN, Martin KM, Kollias
DECLARACION DE CONFLICTO DE INTERES N. El desarrollo de la pigmentación relacionada con la radiación solar UV comienza ya
En el momento en que se realizó este trabajo, los autores eran empleados de en el primer verano de la vida.J Invest Dermatol. 2010;130:2335-2338.
18. Fluhr JW, Bellemère G, Ferrari C, et al. Transformación dependiente de la
Johnson & Johnson Santé Beauté France.
edad de las propiedades biomecánicas de la piel y la micromorfología
durante la infancia y la niñez.J Invest Dermatol. 2019;139:464-466.
DECLARACIÓN DE HABILIDAD DE DISPONIBILIDAD DE DATOS 19. Stamatas GN, Zmudzka BZ, Kollias N, Beer JZ.En vivomedición del eritema y
Los datos que respaldan los hallazgos de este estudio están la pigmentación de la piel: nuevos medios de implementación de la
espectroscopia de reflectancia difusa con un instrumento comercial.
disponibles del autor correspondiente a pedido razonable.
Br J Dermatol. 2008;159:683-690.
20. Tfayli A, Guillard E, Manfait M, Baillet-Guffroy A. Espectroscopía Raman:
ID ORCO factibilidad deen vivoestudio de los lípidos del estrato córneo, efecto del
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|
10 ESTAMATASy otros.
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de la actividad proliferativa epidérmica. En: Marks R, Plewig G, eds.Estrato
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hipótesis.Int J Farmacéutica. 2009;373:1-3.
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S3.Regresión lineal de las concentraciones de ácido láctico y aminoácidos totales en el
neonatal: vernix caseosa y aminoácidos libres.Pediatr Dermatol.
2011;28:122-132. estrato córneo en función de la edad en niños. Los datos del grupo de adultos se
30. Paller AS, Hawk JLM, Honig P, et al. Nuevos conocimientos sobre la piel de muestran como diagramas de caja.
bebés y niños pequeños: implicaciones para la protección solar.Pediatría.
Figura S4.Regresión lineal de la pigmentación de la piel (contenido de melanina) y la
2011;128:92-102.
luminosidad de la piel (L*) en función de la edad en niños. Los datos del grupo de
31. Biniek K, Levi K, Dauskardt RH. La radiación UV solar reduce la función
de barrera de la piel humana.Proc Natl Acad Sci EE. UU.. adultos se muestran como diagramas de caja.
2012;109:17111-17116. Figura S5.Regresión lineal del contenido de ADN de la superficie de la piel en función
32. Gao Z, Tseng CH, Pei Z, Blaser MJ. Análisis molecular de la biota bacteriana de la edad en niños. Los datos del grupo de adultos se muestran como un diagrama
de la piel superficial del antebrazo humano.Proc Natl Acad Sci EE. UU..
de caja. Figura S6.Abundancia en el antebrazo dorsal de los géneros (A)
2007;104:2927-2932.
33. Grice EA, Kong HH, Conlan S, et al. Diversidad topográfica y temporal Cutibacterium, (B) Bacillus, (C) Staphylococcus y (D) Streptococcus en bebés, niños
del microbioma de la piel humana.Ciencia. 2009;324: 1190-1192. pequeños, niños mayores y adultos. Las líneas dentro de los rectángulos indican
valores medianos; los puntos muestran cada punto de datos.

34. Grice EA, Kong HH, Renaud G, et al. Un perfil de diversidad de la microbiota
Tabla S1.Datos demográficos iniciales de los participantes en el conjunto de análisis
de la piel humana.Res del genoma. 2008;18:1043-1050.
completo. Tabla S2.Análisis de varianza entre sitios para un grupo de edad dado para
35. Oh J, Conlan S, Polley EC, Segre JA, Kong HH. Cambios en la microbiota de la
piel humana y las fosas nasales de niños y adultos sanos.Genoma Med. los parámetros medidos. Las medias de diferentes sitios que no comparten una letra
2012;4(10):77.doi:10.1186/gm378 (A, B o C) son significativamente diferentes.
36. Coelho GDP, Ayres LFA, Barreto DS, Henriques BD, Prado MRMC,
Tabla S3.Análisis de varianza entre sexos para los datos agregados del
Passos CMD. Adquisición de la microbiota según el tipo de parto:
grupo de niños. N muestra el número de niños de los que se pudieron
una revisión integradora.Rev Lat Am Enfermagem. 2021;29:e3446.
doi:10.1590/1518.8345.4466.3446 analizar espectros Raman de buena calidad. Solo se muestran los
37. Chu DM, Ma J, Prince AL, Antony KM, Seferovic MD, Aagaard KM. parámetros que mostraron significación estadística.
Maduración de la estructura y función de la comunidad de microbiomas
infantiles en múltiples sitios del cuerpo y en relación con el modo de
parto.Nat Med. 2017;23:314-326.
38. Łoś-Rycharska E, Gołębiewski M, Sikora M, et al. Un análisis combinado de
Cómo citar este artículo:Stamatas GN, Roux PF, Boireau-
microbiota intestinal y cutánea en lactantes con alergia alimentaria y dermatitis
atópica: un estudio piloto.Nutrientes. 2021;13:1682. Adamezyk E, Lboukili I, Oddos T. Maduración de la piel desde el
nacimiento hasta los 10 años: estructura, función, composición y
microbioma.Exp Dermatol. 2023;00:1-10. hacer:10.1111/
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Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

Recibido: 17 Abril 2023 |Revisado: 16 de mayo de 2023|Aceptado: 19 de mayo de 2023

Maduración de la piel desde el nacimiento hasta los 10 años:

Georgios N. Stamatas |Pierre-Francois Roux|Elise Boireau-Adamezyk|

Ciencia traslacional, Johnson & Johnson

Firmicutes en el primero y Proteobacteria en el segundo. La fisiología de la piel, junto con el

microbioma de la piel, continúa madurando durante la primera infancia en un lugar específico.

Georgios N. Stamatas y Pierre-Francois Roux son coprimeros autores.

el número de parámetros registrados en estos grupos de edad. Debido a esta

utilizando un corneómetro (CM 825, Courage & Khazaka, Colonia, Alemania). El

color de la piel se evaluó mediante un espectrofotómetro (CM 700d, Minolta,

Langenhagen, Alemania) y las imágenes de la piel se adquirieron con una

dermatoscopio (DermLite, San Juan Capistrano, CA, EE. UU.). La concentración

espectros de reflectancia difusa registrados por el mismo espectrofotómetro y

adultos) ni bebieran bebidas con cafeína en las 2 horas previas a evaluaciones

instrumentales y no aplicar detergentes o cosméticos decorativos en las áreas de 2.3|análisis estadístico

Parámetro Bebés de 0 a 24 meses Niños de 25 a 48 meses

Estructura Superficie Ranuras en microrrelieve Más denso que en adultos.2

Estructuras intrarrelieve Más redondeado y regordete que en adultos.2

Epidermis Más delgado que en adultos.1,2,18

Tamaño de celda corneocitos Más pequeño que en los adultos.2

Células granulares Más pequeño que en los adultos.2

factor hidratante natural Significativamente menor que en adultos5

lípidos superficiales Menos lípidos totales y sebáceos que los adultos37

Melanina pigmentación facultativa Indistinguible de constitutivo17

Eritema Imágenes polarizadas cruzadas Tendencia menos prevalente que en adultos.4

pH Más alcalino que en adultos.3,8

Proliferación de células epidérmicas Mayor tasa que en adultos2

Filos predominantes Firmicutes3,10

géneros predominantes estafilococos;Estreptococos10

Abreviatura: TEWL, pérdida de agua transepidérmica.

en la función de barrera de la piel, aumentó gradualmente con la edad en los

3|RESULTADOS de adultos en el grupo de niños mayores (Figura 1D).

Los valores de hidratación de la superficie de la piel mostraron una disminución

participantes tenían el tipo de piel Fitzpatrick II. adultos (Figura 2A,B).

fue estadísticamente significativo para todas las edades. Figura S3).

TABLA 2Estadísticas de regresión lineal para la

TEWL, g/m22h Mejilla 0.103 0.017 − 0,385

Antebrazo dorsal 0.123 0.007 − 0,354

Brazo interno superior 0.288 <0.001 − 0,566

Compacidad lipídica, AU antebrazo 0.266 <0.001 0.012

Espesor SC, μm antebrazo 0.208 0.001 0.768

Tamaño de los corneocitos, μm2 Mejilla 0.107 0.011 0.533

Antebrazo dorsal <0.001 0.979 0.005

Brazo interno superior 0.001 0.809 − 0,040

Hidratación superficial de la piel, AU Mejilla 0.017 0.327 − 0,410

Antebrazo dorsal 0.410 <0.001 − 1.812

Brazo interno superior 0.271 <0.001 − 1.488

Ácido láctico, AU antebrazo 0.157 0.007 − 63,84

Aminoácidos totales, AU antebrazo 0.055 0.121 219.6

Pigmentación de la piel, AU Mejilla 0.005 0.585 − 0,005

Antebrazo dorsal 0.167 0.001 0.040

Brazo interno superior 0.094 0.017 0.024

Luminosidad de la piel, L* Mejilla 0.103 0.012 − 0,356

Antebrazo dorsal 0.381 <0.001 − 1.021

Brazo interno superior 0.086 0.023 − 0,294

cantidad de ADN, AU antebrazo 0.257 <0.001 0.0125

Nota: La negrita indica significación estadística (pag<0,05). L* es el

Compacidad de lípidos (cm−1)

Hidratación superficial de la piel (AU)

diferencias entre los grupos de edad en la diversidad de microbiomas

Luminosidad de la piel (L*)