Salto a CAP 16, Señalización Celular

Todas las células reciben señales desde su medio, como

moléculas señalizadoras para una comunicación celula-celula.
Estas moléculas son secretadas o se expresan en la superficie
celular, donde se unen a receptores expresados en otras
células, coordinando así las distintas funciones individuales
de las células, formando así organismos complejos como el
humano.
Muchos tipos de cáncer surgen debido a una alteración de
estas vías de señalización celular que controlan la
proliferación y supervivencia de las células sanas.
Moléculas señalizadoras y sus receptores.
Actúan por medio de ligandos a receptores diana de las
células, aunque varían en su estructura y función. La
complejidad varia desde gases sencillos hasta proteínas,
otras tienen un rango de larga distancia mientras otras son
locales. Algunas moléculas son capaces de atravesar la
membrana plasmática y se unen a receptores intracelulares en
citoplasma o núcleo, solo son algunas, la mayoría lo hace por
células diana.
Tipos de señalización célula-célula
Señalización célula-célula: Integrinas y cadherinas,
funcionan no solo como moléculas de unión celular, si no
ctambien como moléculas señalizadoras, que regulas la
proliferación y supervivencia celular. Importantes en el
desarrollo embrionario así como en el mantenimiento de
tejidos adultos.
Señalización endocrina: hormonas son secretadas por células
endocrinas especializadas y a través de la circulación actúan
sobre las células diana localizadas en lugares alejadas del
organismo. Ejemplo la hormona esteroidea estrógeno, otros
ejemplos son: pituitaria, tiroides, paratidoides, pancreas, G
suprarrenales y gonadas.
Señalización Paracrina: Hormonas actúan localmente, actuando
en células diana vecinas. Ejemplo la sinapsis.
Señalización autocrina: Respuesta inmune a
antigenosnextraños, linfocitos T, una S.autocrina anormal
puede dar cancer.
 Hormonas esteroideas y superfamilia de receptores de
esteroides
Los receptores intracelulares interaccionan con moléculas
señalizadoras pequeñas e hidrofóbicas. Ejemplo las H
Esteroideas.
Sintetizados del cortisol, tenemos a los sexuales(testo,
estrógenos y proges) Los corticos que los gluco estimulan la
producción de glucosa y los mineralo que regulan el
equilibrio salino hidrico en el riñon.
Ecdisona, es de insectos, activa la metamorfosis.
Brasinoteroides: De plantas, controlan desarrollo, incluyen
crecimiento y diferenciación celular.
Por su carácter hidrofóbico estas hormonas pueden pasar por
difusión a través de la membrana plasmática, facilitado por
proteínas transportadoras. H tiroidea, vit d3 y acido
retinoico se unen a la supermafilia de receptores de
esteroides, los cuales regulan su función como activadores o
represores de sus genes diana, por lo que los convierte en
reguladores directos de la expresión génica.
Algunos receptores son inactivos en presencia de hormonas, ej
el de los glucocorticoides que se encuentra unido a
chaperonas hsp90 en ausencia de hormonas.
Oxido nítrico y monóxido de carbono
El NO es una M señalizadora paracrina fundamental en sistema
nervioso, inmune y circulatorio, difunce directamente por la
membrana plasmática de sus células diana, pero este no altera
la actividad de enzimas diana intracelulares.
Es inestable, de vida media de pocos segundos, su principal
celula diana es la guanilil ciclasa, se une a un grupo hemo
estimulando la síntesis del GMP ciclico. Un ejemplo de la
acción del NO es la señalización de la dilatación de los
vasos sanguíneos, liberando acetilcolina, la cual estimulara
la síntesis de NO en las células endoteliales. Usado en
nitroglicerina para el tratamiento de enfermedades cardiacas.
El CO funciona igual que el NO.
Neurotransmisores.
Actuan en los receptores de superficie por ser hidrofílicos.
Sus receptores suelen ser canales ionicos regulados por el
ligando, como el de la acetilcolina, se une y hace un cambio
haciendo una variación del flujo de iones en la celula diana.
Otros receptores suelen ser los asociados a proteínas G, los
cuales regulan los canales ionicos
Hormonas peptídicas y factores de crecimiento.
En los animales las moléculas señalizadoras mas diversas son
los péptidos, incluye a las hormonas peptídicas,
neuropéptidos y un amplio espectro de factores de crecimiento
polipeptídicos.

Los neuropéptidos pueden ser encefalinas y endorfinas,

funcionan no solo como neurotransmisores en la sinapsis, si
no como neurohormonas que actúan en células alejadas,
estudiadas como analgésicos.
 Los factores de crecimiento polipéptidos NFG(factor de
crecimiento nervioso) pertenece a las neurotrofinas que
regulan el desarrollo y supervivencia de las neuronas.
El EGF(factor de crecimiento epidérmico) estimula la
proliferación celular, es considerado prototipo de los
factores de crecimiento.
El PDFG(factor de crecimiento derivado de las plaquetas) se
almacena en plaquetas y se libera en la coagulación
sanguínea, proliferando y moviendo fibroblastos en la
proximidad del coagulo, contribuyendo a la regeneración del
tejido dañado.
Citocinas(interleucina-2 y eritropoyetina) regulan el
desarrollo y diferenciación de las células sanguíneas y
controlan actividad de los linfoctos durante la respuesta
inmune.
Todos estas hormonas y factores actúan en la superficie
celular, debido a su papel de proliferación celular, se
pueden esperar muchos tipos de cancer. Ej la expresión
alterada del EGF es un factor importante.
Eicosanoides.
Muchos lípidos pueden actuar en la superficie celular siendo
los mas importantes las prostaglandinas, prostaciclina,
tromboxanos y leucotrienos. Actuan en vias de señalización
autocrinas o paracrinas, estimulan la agregación plaquetaria,
inflamación y contracción del musculo liso.
Sintetizados a partir del acido araquidónico, este se
transforma en prostaglandina h2, reacción catalizada por la
ciclooxigenasa. Lo demás es tema de farma.