UD UA

Características
Especificidad Para estructuras Para Ag de
compartidas por microorganismos y
grupos de no microbianos
microorganismos.
Diversidad Limitada (línea Amplia
germinal) (recombinación
somática)
Memoria Ninguna Sí
No Respuesta contra Sí Sí
sí mismo
Componentes
Barreras físicas y Piel, epitelio mucoso, Linf presentes en
químicas prod quím eptielio
antimicrob
Proteínas Sanguíneas Complemento Ab

AUD
IEERSA Comparación de la inmunidad innata y adquirida
Inmunidad innata Inmunidad adquirida
siempre activa activada por antígenos
Células implicadas Macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, células NK Linfocitos T y B
Historia evolutiva Ancestral Reciente
Inicio Rápida (minutos-horas) Lenta (días-semanas)
Especificidad Estructuras microbianas comunes Antígenos únicos
Potencia Puede ser exagerada Rara vez es exagerada
Memoria Ninguna Memoria importante
Efectividad No mejora Mejora con la exposición
 Sustancia
extraña

Extracelular Intracelular
(humoral) (celular)

Células Células
procesadoras procesadoras
de antígeno de antígeno
(LB) (LT)

Células
Células de Células Células de
productoras de
memoria efectoras memoria
anticuerpo

Producción de Inmunidad
anticuerpos celular

Eliminación de
Antígeno
 mm FIGURA 2-2 PARA VISUALIZACIÓN DE CONCEPTOS: Hematopoyesis
Cótula madre
hematopoycdt tica

JE—
Célula dendritica Progenitora
r O Progenitora
linfotde
— Célula aseos inma
natural (NK)

O
o
Cótluta colaboradora Tis

Progenitora de =>
cótulas T

Chula TY ciuotóxica To

Progenttora de
cclulas M

Progenitora de basófilos ha > E

hm
. ES o —— Célula dendritica
ue

ma

dd —
Meyacariocito

Eritrocito
2
Progenitor eritroide

Las células madre hematopoyéticas, que se autorrenuevan, dan foides descienden de células progenitoras linfoides, y todas las
origen a progenitoras linfoides y rmieloides. Todas las células lim- células de linaje mieloide provienen de progenitoras mieloides.
 Célula efectora Gy
(es decir, célula
plasmática)
9:
Célula de
memoria Go
Repeticiones
del ciclo |
Linfocito B
virgen pequeño Gy

La activación por antígeno

induce la entrada en el

9:
ciclo celular

División de
la célula M

Efectoras B: Células G G
plasmáticas : ( di lónón génica)
Efectoras T: EJ A
colaboradoras o Th:
citocinas y las Tc o ]
citotóxicas Linfoblasto $
(sintesis de DNA)

TLR Ligandos Microorganismos blanco

TLRI Triaciblipo péptidos Micobacterías

TLR2 Peptidoglucanos Bacterias grampositivas

Proteínas unidas a GPI Tripanosomas
Lipoproteinas Micobacterias
Zimosán Levaduras y otros hongos

TLR3 RNA bicatenario (dsRNA) Virus

TLRá LPS Bacterias gramnegativas

Proteína F Virus sincicial respiratorio (RSV)

TLRS Flagelina Bacterias

TLRÓ6 Diacibipopéptidos Micobacterias

Zimosán Levaduras y otros hongos

'TLR7 RNA monocatenario (ssRNA) Virus

TLRS RNA monocatenario (ssRNA) Virus

TLR9 Dinucleótidos desmetilados CpG_— DNA bacteriano

Dinucleótidos
Infección por herpesvirus Algunos herpesvirus

TLR10,11 Desconocido Desconocido

 UE]E Otros receptores de
reconocimiento de patrones
en los mamíferos
Receptor Ligandos naturales
Receptor manosa- Terminaciones manosa-fructosa en
fructosa glucoproteínas y glucolípidos de
los microorganimos
CD14 Lipopolisacáridos bacterianos
NOD1 Peptidoglucanos bacterianos
NOD2 Muramil dipéptido
Proteínas de Peptidoglucanos bacterianos
reconocimiento de
peptidoglucano
Receptores tipo RIG ARN vírico
CD1 Glucoproteínas bacterianas
CD36 Lipoproteínas bacterianas
CD48 Proteínas fimbriales

Mast-Cell Activators
Allergens, bacteria, cytokines, drugs,
fungi, peptides, toxins, and viruses

Cardiovascular CRH, chymase, Systemic

histamine, interleukin-6, + » CRH, histamine,
Hypotension
* PAF, renin, TNF, tryptase . ¿e interleukin-6,
: y
TNF, Fatigue
Syncope or near syncope $ PS : , Generalized malalse
Light-headedness 9 tt o, | Weightloss
Tachycardia

8
Cutaneous CRH, histamine, interleukin-6, - $3 Respiratory
interleukin-8, interleukin-33, . * +* Histamine, interieukin-6, Nasal congestion
Flushing PAF, PGD,, TNF, tryptase e CysLTs, PAF,PGD, , * Nasal pruritus
Pruritus
Urticaria s Shortness of breath
Angioedema Throat swelling
CRH, histamine, Wheezing
Interleukin-6, neurotensin, *
CRH, histamine,
PAF, PGD,, serotonin, TNF * interleukin-6, neurotensin,
tryptase, VIP PAF, PGD), TNF
“Interlcukin-6,
Digestive PGD), RANKL, |*. Neurologic
TNF, tryptase
Abdominal cramps Anxiety
Diarrhea Depression
Esophageal reflux Decreased concentration
Nausea and vomiting Musculoskeletal and memory
Insomnia
Aches
Migraines
Bone pain
Osteopenia
Osteoporosis
 Efectos ejercidos sobre
Quimiocina Subclase Producida por
Células T Monocitos Leucocitos

IL-8 CXC Monocitos Quimioatrayente Quimioatrayente

Macrófagos para células T y activador
Fibroblastos “ingenuas” (naive) de neutrófilos
Queratinocitos

PBP/b-TG/NAP-2 CXC Plaquetas Quimioatrayente

activador
de degranulación

MIP-10 ce Monocitos Quimiocatrayente Quimioatrayente

MIP-1f Macrófagos para células CD8 + para eosinófilos
Neutrófilos
Endotelio

MCP-10MCAF CC Monocitos Quimioatrayente Quimuiocatrayente Quimioatrayente

Macrófagos para células T activador para eosinófilos
Neutrófilos de memoria
Endotelio

RANTES ce Células T Quimuoatrayente Quimioatrayente Quimioatrayente

para células T para eosinófilos
de memoria

Linfotactina Cc Estroma tímico Quimioatrayente

Algunas células T para células pre T
hacia el timo

Eotaxina C Células T,¿2 Quimuocatrayente

para eosinófilos.
Activador de eosinófilos

Moléculas vasoactivas producidas durante la inflamación aguda

Mediador Fuente principal Función
Histamina Mastocitos, basófilos y plaquetas Incremento de la permeabilidad vascular y dolor
Serotonina Plaquetas, mastocitos y basófilos Incremento de la permeabilidad vascular
Quininas Quininógenos en plasma y tejidos Vasodilatación
vascular y dolor
Prostaglandinas Ácido araquidónico Vasodilatación, de la permeabilidad vascular
Tromboxanos Ácido araquidónico Incremento de la plaquetaria
Leucotrieno B, Ácido araquidónico Quimiotaxis de
Incremento de la vascular
Leucotrienos C, D, E Ácido araquidónico Contracción del liso
vascular
Factor de activación plaquetaria Células fagocíticas Secreción plaquetaria
Secreción de neutrófilos
Incremento de la permeabilidad vascular
Productos de degradación del Coágulo sanguineo Contracción del músculo liso
fibrinógeno Quimiotaxis de neutrófilos
vascular
C3a y C5a Complemento del suero Desgranulación de los
Contracción del liso
(C5a)
 1) El tejido lesionado libera
histamina que regula el
flujo sanguíneo
2) La histamina causa fuga
de líquidos, células y
factores de coagulación
3) Los fagocitos eliminan
bacterias y tejido
dañado.
4) Las plaquetas salen de
los vasos sanguíneos
para reparar el tejido.
5) La respuesta
inflamatoria continúa
hasta que se elimine el
factor causante.

TYP F£_INFLAMMATORY EXUDATE

A
a SKIN BLISTERS,
* SEROUS Y > PERICARDITIS,

ADHESIONS
*FIBRINOUS > —> FOLLOMINo
RAMOURT 0 FIBAINOGEN

+ CATARRHAL> veus 7 Common

CASCcoLD
Loupy

*PURULENT— Y Al > ABSESSES,

CT COPAQUE Dis Bois

or
* HEMORRHAGIC > * > FULMINATING
INFECTION

EyuuER— DO 1000 my auction Crta

 Agentes infecciosos FIEBRE
Toxinas
Mediadores inflamación
G Conservación calor

6
Producción calor

Monocitos/macrófagos Elevación punto

SÍ
Otras células de control centro

6
termoreguiador

Citoquinas
IL-1, IL-8, TNF, ¡EN
Y
PGE

Hipotálamo Sy
Antipiréticos
(AAS, ibuprofeno,
paracetamol)

Unión Lectina +
! Manosa u otros |

VÍA CLÁSICA

El anticuerpo se une al
antígeno específico sobre
la superficie del patógeno
Lea]
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
¡Sl
3
es se une en adas pod
a componentes de superfic:
del patógeno
11
a als
Atracción de Opsonización de los patógenos] Perforación de la membrana
lo que facilita su captación celular del patógeno
células inflamatorias
y muerte por los fagocitos

WU Jl
SL
ld
Muerte del patógeno
 IIA DAN
AM AR Ac A oem amo]
proteínas del suero y proteínas de membrana celular

O Can Stock Photo

C3, C6, C8 y B C2, C3, C4,C5,B,P el C6 y C7 (almacenar)

Activación vía alternativa

C3
DESCOMPOSICIÓN
ESPONTÁNEA ) Y

C3bB + C3a

En circunstancias Unid rfici ,

normales nido a una superficie En presencia de

(superficies no activadoras) C3b una superficie

activadora

H C3bH cauB al .
>. pm D
C3b inactivado cabBB; + Ba

P
 Superficie bacteriana

;
Lectina de unión a manosa

cs ————» ((03b + C3a

|
¡q oy Resumen de los efectos biológicos mediados por productos del complemento

Efecto Producto del complemento mediador*

Lisis celular C5b-9, el complejo de ataque a membrana (MAC)

Reacción inflamatoria
Desgranulación de células cebadas y basófilos* C3a, C4a y C5a (anafilatoxinas)
Desgranulación de eosinófilos Ca, C5a
Extravasación y quimiotaxis de leucocitos en el sitio inflamatorio Ca, C5a, C5b67
Agregación de plaquetas Ga, C5a
Inhibición de la migración de monocitos/macrófagos e inducción Bb
de su diseminación
Liberación de neutrófilos de la médula ósea C3c
Liberación de enzimas hidrolíticas de neutrófilos C5a
Incremento de la expresión de receptores del complemento C5a
tipos 1 y 3 (CR1 y CR3) en neutrófilos
Opsonización de antígenos particulados, lo que incrementa C3b, C4b, ¡C3b
su fagocitosis
Neutralización vírica C3b, C5b-9 (MAC)
Solubilización y depuración de inmunocomplejos C3b
 UNDER Receptores del sistema inmunitario innato

Receptor (ubicación) Blanco (fuente) Efecto del reconocimiento

Complemento (torrente sanguíneo, Componentes de la pared celular microbiana Activación del complemento, opsonización,
líquidos tisulares) lisis
Lectina de unión a manosa (MBL) Carbohidratos microbianos que contienen manosa Activación del complemento, opsonización
(torrente sanguíneo, líquidos tisulares) (paredes celulares)
Proteína C reactiva (CRP) (torrente Fosfatidilcolina, polisacárido neumocócico Activación del complemento, opsonización
sanguíneo, líquidos tisulares) (membranas microbianas)
Receptor de lipopolisacárido (LPS);* Lipopolisacárido bacteriano (paredes celulares de Envío a la membrana celular
proteína de unión a LPS (LBP) bacterias gramnegativas)
(torrente sanguíneo, líquidos tisulares)
Receptores tipo Toll (superficie celular Componentes microbianos no presentes en los Inducción de respuestas innatas
o compartimientos internos) hospedadores
Receptores de la familia NOD' Componentes de la pared celular bacteriana Inducción de respuestas innatas
(intracelulares)
Receptores depuradores (SR) Muchos blancos; bacterias grampositivas y Inducción de fagocitosis o endocitosis
(membrana celular) gramnegativas, células apoptósicas del hospedador
*El LPS se une a la membrana celular por medio de un complejo de proteínas que incluye CD14, MD-2 y TLR (por lo común TLR4).
"Dominio de oligomerización y unión a nucleótido.

Tabla 4-4. Proteínas de fase aguda

Reactantes positivos Reactantes negativos

Complemento: Albúmina
C3, C4, C9, Factor B, MBL, Transferrina
Inhibidor de C1, C4b-bp. Transtiretina
Coagulación y fibrinolisis: IGF-1
Fibrinógeno, Plasminógeno, Factor XII
Activador tisular de plasminógeno, a Feto proteína
Uroquinasa, Proteína S, Vitronectina,
Inhibidor I del activador de plasminógeno.
Antiproteasas:
Inhibidor «, proteasa, a, Antiquimotripsina
Inhibidor de la tripsina pancreática.
Proteínas de transporte:
Céruloplasmina, Haptoglobina, Hemopexina.
Otras:
Proteína C reactiva, Amiloide A sérico,
a, -Glicoproteína ácida, Fibronectina,
Ferritina, Angiotensinógeno, LPS-bp.

MBL: “Mannose binding lectin”; C4b-bp: C4b “binding protein”; LPS-bp : “Lipopolysaccharide binding
protein”: IGF-1: “Insulin like orawth factar 1”
 Cuadro 8-1. Función de citocinas
Citocina Origen Destino Función
GM-CSF Linfocitos Th Células progenitoras Proliferación y diferenciación de monocitos y DC
IL-la Monocitos Linfocitos Th Coestimulación
IL-18 Macrófagos Linfocitos B Maduración y proliferación
Linfocitos B Células NK Activación
DC Varios Inflamación, respuesta de fase aguda, fiebre
1L-2 Linfocitos Th1 Linfocitos T y B activados, NK Proliferación, diferenciación y activación
IL-3 Linfocitos Th Células troncales Proliferación y diferenciación
NK Células cebadas Proliferación y liberación de histamina
IL-4 Linfocitos Th2 Linfocitos B activados Proliferación y diferenciación síntesis de lgG1
e IgE
Macrófagos MHC Clase Il
Linfocitos T Proliferación
IL-5 Linfocitos Th2 Linfocitos B activados Proliferación y diferenciación síntesis de IgA
IL-6 Monocitos Linfocitos B activados Diferenciación a células plasmáticas
Macrófagos Células plasmáticas Secreción de anticuerpos
Linfocitos Th2 Células troncales Diferenciación
Células estroma Varias Respuesta de fase aguda, fiebre
1L-7 Estroma médula ósea Células troncales Diferenciación a células progenitoras B y T
Estroma timo
IL-8 Macrótagos Neutrófilos Quimiotaxis
Endoteliales
IL-10 Linfocitos Th2 Macrófagos Produción de citocinas
Linfocitos B Activación
IL-12 Macrótagos Linfocitos Tc activados Diferenciación a CTL (con IL-2)
Linfocitos B NK Activación
IFN-a Leucocitos Varios Replicación viral expresión de MHC |
¡FNG Fibroblastos Varios Replicación viral expresión de MHC 1

IFN+y Linfocitos Th! Varios Replicación viral

Linfocitos Tc Macrólagos Expresión de MHC
NK Linfocitos B activados Cambio de clasea IgG,
Linfocitos Th2 Proliferación
Macrófagos Eliminación de patógenos
MIP-1a Macrófagos Monocitos, Linfocitos T Quimiotaxis
MIP-1P Linfocitos Monocitos, LinfocitosT Quimiotaxis
TGF Linfocitos T, monocitos Monocitos, macrófagos Quimiotaxis
Macrófagos activados Síntesis de IL-1
Linfocitos B activados Síntesis de IgA
Varios Proliferación
TNF-< Macrófagos, células cebadas, NK— | Macrófagos Expresión de moléculas de adhesión y citocinas
Células tumorales Muerte celular
TNFP Linfocitos Th y Linfocitos Tc Fagocitos Fagocitosis, producción de NO
Células tumorales Muerte celular
 ANTÍGENOS PAMP ANTICUERPOS

TCR TLR FcR

IFN-> IL-4 | |
IL-2 . IL-10 a IL-1
IL-13 TNF-a TNF-a

FIGURA 6-1 il Tres de las reacciones más importantes que ini-

cian la liberación de citoquinas son: la combinación de antígenos con
sus receptores en los linfocitos T y B, la combinación de patrones
moleculares asociados a patógenos (PAMP) con los receptores de
tipo Toll (TLR) y la combinación de anticuerpos con sus receptores

Aa Clasificación molecular de las citoquinas

Familias estructurales Estructura Ejemplos

Grupo 1 Cuatro hélices «a: enrolladas IL-2, -3, -4, -5, -6, -7, -9, -11, -13, -15, -21, -23, -30;
GM-CSE, eritropoyetina, G-CSF, prolactina, leptina
Subfamilia del interferón IFN-o/f, IFN-y
Subfamilia de la interleuquina-10 IL-10, -19, -20, -22, -24, -26
Grupo 2 Láminas fB TNF, TGF-P, IL-1a, IL-1f, IL-18
Grupo 3 Hélices a: y láminas B Quimioquinas
Grupo 4 Mezcla de motivos IL-12
Sin agrupar Estructuras singulares IL-17A-F, IL-14, IL-16

e Regulación inmunológica o de células madre

e Crecimiento y regulación celulares, muerte celular
e inflamación
ica

MIDA E lios
 + Precursor de células
dendríticas

Célula dendrítica - Captura y procesamiento

inmadura de antígenos

] Baja expresión de moléculas de MHC-I!

Altas concentraciones de MHC-II
Productos bacterianos intracelular
mediadores de inflamación Alta expresión de receptores
citocinas Baja expresión de CD40, CD80 y CD86
Il Baja producción de IL-12

Caña dondiñica y - Presentación de antígenos

madura Alta expresión de moléculas de MHC-I!
Baja expresión de receptores
Alta expresión de CD40, CD80 y CD86
Alta producción de IL-12