1NFORMACIÓN FARMACOLÓGICA
POLÍTICA 1. Las principales consideraciones
SOBRE MEDICAMENTOS
Requisitos legales para las
exportaciones farmacéuticas
(Alemania)
El Ministerio Federal de Salud ha
informado a la OMS que la Ley sobre Medi-
camentos reguladora de la exportación de
productos farmacéuticos exige ahora para
cualquier producto destinado a exportación
los mismos criterios de calidad que para los
medicamentos destinados a consumo nacio-
nal. Se prohibe la exportación de productos
farmacéuticos con etiquetas que contengan
información falsa 0 errónea.
Sin embargo, se pueden expor-
tar productos farmacéuticos cuando la auto-
ridad competente del país importador ha
autorizado su importación, aun si se ha
denegado la autorización de venta en el pafs
exportador. En ese caso, el país importador
debe ser informado de las razones por las
cuales se denegó dicha autorización.
Cuando el país importador o la
compañía respectiva lo soliciten, se expedirá
un certificado, de conformidad conel modelo
de la OMS. En el primer caso, hay que obte-
ner primero el consentimiento del fabricante.
(Pharm Akzusl. No. 6/7, junio-julio 1991.)
Medicamentos genéricos:
declaración de política (Australia)
La Sociedad Farmacéutica de
Australia publicó recientemente la siguiente
declaración de política sobre el uso de medi-
camentos genéricos:
350
respecto del uso de medicamentos genéricos
se refieren a:
Cl bioequivalencia y, por ende, efi-
cacia de los productos declarados
equivalentes;
0 reconocimiento, comprensión y
uso correcto de los medicamen-
tos por parte del paciente; y
q disponibilidad permanente de
todos los productos.
2. Se debe considerar la posibilidad
de usar un medicamento genérico solo cuando
se ha hecho una detallada evaluación autori-
ABRILDE
Polfticasobremedicamentos
Requisitoslegalesparalas exportaciones,polltica de
medicamentos genkricos, normalización de pros-
pectos, Códigode Salud hondureño,estudiossobre
estabilidad.
Enmiendasa la rotulacibn
Aciclovir,alprostadil, noscapina,antibióticos quino-
16nicos.
Reacciones
adversas
Carbamazepina,cloxacilina + anticoagulantes,vi-
tamina K, mefloquina,síndrome de Reye, salmete-
rol.
Usoracional
Bufexamac,hormonadel crecimiento,L-triptófano,
nombrescomercialesequívocos,triazolam.
Registrosdenegados
Pentoxifilina.
Retirosdel mercado
Freones,L-triptófano, combinacionesde prometa-
zina, triazolam.
Decisionesdiversas
Didanosina,soluciónantidiarreicaa base de arroz.
Aviso
zada de su bioequivalencia a otros productos den hacerse extensivas a los productos de
de venta autorizada, de dosis, forma farma- prescripción cuando un estado miembro lo
céutica y contenido equivalentes. estime conveniente. No hay que reproducir
3. La Sociedad apoya la enmienda esas advertencias al pie de la letra; de lo
de la legislación estatal reguladora de la pres- que se trata es de mantener claramente el
cripción de medicamentos, de modo que: significado.
0 se permita al médico que pres-
1. Para antihistamínicos (excepto
cribe prohibir la sustitución, in-
cuando se destinen exclusivamente a uso ex-
dicándolo debidamente en la re-
temo o el fabricante demuestre que la sustan-
ceta de un producto de marca
cia no causa somnolencia), barbitúricos,
registrada con una nota tal como
analgésicos narcóticos, hipotensores con re-
NO SUSTITUIR;
serpina y antidepresivos tricíclicos:
0 el farmacéutico seleccione junto
“Puede causar somnolencia. Si se
con el paciente la marca que se
debe dispensar, excepto cuando
siente
afectado,
nomaneje
vehículos
ni maquinas.
Evite tomar bebidas alcohólicas”.
el médico haya prohibido la sus-
2. Efedrina y otros simpaticomi-
titución.
méticos de uso interno:
4. Al seleccionar el medicamento
“No debe usarse por perfodos prolon-
para el paciente, el farmacéutico debe tomar
gados o a dosis mayores que las recomendadas, a
medidas para que no haya un intercambio
menos que se haga bajo supervisión médica”.
frecuente de marcas registradas.
3. Hexaclorofeno:
5. Al preparar la etiqueta de venta,
“No debe usarse para tratara niños
el farmacéutico debe incluir en ella la marca
menoresde tres arkx o para aplicación extmsa en
comercial o la denominación autorizada y el
la piel, a menos que se cuente con supervisión
nombre del fabricante. Igualmente deberá
médica”.
anotar estos datos en la ficha de medicamen-
tos vendidos al paciente, en cualquier regk-
4. Ácidobórico:
“No aplicar cuando la piel esté lesio-
tro de repetición de dosis y en la copia de la
nada ni usar para tratara niños menores de tres
receta.
años“.
6. Los farmacéuticos y los facultati-
5. Medicamentos que contienen
vos que recetan deben tener acceso inme-
fluoruros (excluidos los dentífricos y los en-
diato a los resúmenes oficiales de datos rela-
juagues bucales):
tivos a bioequivalencia y formulación de los
“Usese únicamente por indicación del
productos considerados bioequivalentes.
ahtista, el médico o el farmacéutico. No debe usarse
7. Se debe exigir a los proveedores
si el agua de bebida estáfluorada”.
de productos de marca registrada, innova-
6. Todos los productos para adel-
dores y de otra clase, que garanticen la dis-
gazar (excluidas las preparaciones dietéticas
ponibilidad de los mismos como requisito para
y los productos alimentarios):
la autorización de venta. (Pkarm Newsl. No.
“Solo debe tomarse bajo supervisión
6/7, junio-julio de 1991.)
médica”.
7. Fenacetina:
Normalización de advertencias “Estepreparadoconttimefenacetinay
Konsejo de Europa) su uso puede provocar lesiones renales graves. Solo
El Consejo de Ministros de la Co- se usará por períodos prolongados bajo supervisión
munidad Europea ha aprobado una lista de médica”.
advertencias normalizadas para el prospecto
de los productos farmacéuticos. Estas adver-
tencias están destinadas principalmente a
medicamentos de venta sin receta, pero pue- 351
 8. Derivados de la fenacetina:
“Contiene un derivado de la fenace-
tina. No tome mas de lo recetado o recomenakdo ni
prolongueel tratamiento. Si persistenlossíntomas,
consulteal médico”.
9. Paracetamol (acetaminofén):
“Contiene paracetamol. No tome más
de la dosis recetada o recomendada ni prolongue el
tratamiento. Si persisten los síntomas, consulte al
médico“.
10. Derivados del pirazol:
“Gmtiene un derivado del pirazol. No
tome más de la dosis recetada o recomendada ni
prolongueel tratamiento. Si persisten los síntomas,
consulte al medico. Este medicamento puede cau-
sar alergia en algunas personas. De ser así, sus-
penda el tratamiento”.
ll. Ácido acetilsalicflico:
“No use este medicamento durante
mucho tiempo sin consultar al médico. No tome m&s
de la dosis recomenda&‘.
12. Combinaciones de fenacetina y
derivados del pirazol:
“Este medicamento contiene @nace-
tina y un derivado del pirazol. Puede causar aler-
gias (en cuyo caso hay que suspender el trata-
miento) o lesiones en el riñón. No tome más de lo
recetado o recomendado ni prolongue el trata-
miento. Si persisten los síntomas, consulte al
médico”.
13. Tetracichnas:
“No se deben tomar en la segunda
mitad del embarazo ni durante el período a’elactan-
cia materna. Tampoco se deben administrar a me-
nores de 8 años”.
“No se deben exponer a la luz solar
2 menor costo posible; c) promover la seguri-
P-( directa”.
4 “Evite tomar estos productos con
w
z antiácidos, laxantes que contengan magnesio, pro-
: duetos a base de hierro, leche y productos Meteos”,
5
(Pharm Newsl. No. 617, junio-
s
& julio de 1991.)
.%
mE
B interno como para la exportación, a través de
352
Código de Salud (Honduras)
En abril de 1991,el Congreso Na-
cional de la República de Honduras mediante
el Decreto N 65-91 aprobó el Código de Sa-
lud. En el Libro III “De la recuperación de la
salud”, Título 1 “De los productos farmacéu-
ticos y equipos de uso médico” de dicho Có-
digo, destacan dos artículos de singular im-
portancia. El articulo 133 señala que “corres-
ponde a la Secretarfa [de Salud] el registro de
los productos qufmicos, farmacéuticos, cos-
méticos, biológicos y de las materias primas
de uso farmacéutico, ejerciendo conjunta-
mente con el Colegio Qufmico Farmacéutico
de Honduras la inspección y control sanita-
rio. El laboratorio de especialidades farma-
céuticas del Colegio Químico Farmacéutico de
Honduras realizará los análisis qufmicos cuali-
cuantitativo y demás correspondientes, en
calidad de laboratorio oficial para el control de
calidad de los medicamentos”.
A partir de la entrada en vigor de
este Código, la Secretarfa de Salud pasa a te-
ner competencia en el registro de medica-
mentos que se quieren comercializar en el
pafs. Honduras era uno de los dos países la-
tinoamericanos en los que el Ministerio de
Salud no tema competencia en esta materia.
El articulo 135 del Código de Sa-
lud señala que: “Se declara como polftica del
Estado: a) asegurar el suministro adecuado de
medicamentos de calidad óptima al precio mas
bajo posible; b) enfatizar las bases científicas
para el uso de medicamentos con el objeto de
obtener la mejor efectividad terapéutica al
dad terapéutica minimizando el uso de pre-
sentaciones farmacéuticas que contengan más
de un principio activo; d) promover e incen-
tivar el uso de terminología genérica en la im-
portación, fabricación, distribución, comer-
cialización, propaganda y promoción, receta
y entrega de medicamentos; y e) promover la
producción nacional, tanto para el consumo
la inversión de fondos nacionales y externos,
estableciendo mecanismos que no perjudi-
quen la capacidad productiva nacional ya
existente”. Mediante este articulo se esta-
blece claramente la pohtica gubernamental
sobre medicamentos, factor indispensable
para la conducción del sector.
Fuente: Programa Regional de Medicamentos Esen-
aales de la OPS.
Pautas para estudios sobre
estabilidad (Japón)
La Oficina de Asuntos Farma-
céuticos ha dado pautas para estudios de es-
tabilidad en las que se especifican las si-
guientes consideraciones generales:
0 Debe concretarse la fecha de ca-
ducidad en la solicitud de autorización de
venta de medicamentos cuya estabilidad no
se puede suponer ni confirmar al menos por
tres años.
0 Deben presentarse los resulta-
dos de los estudios de estabilidad hechos con
el material a granel cuando el medicamento
contenga nuevos ingredientes activos.
0 En las pautas se especifica qué
documentación se exige al presentar una so-
licitud de autorización de venta de medica-
mentos nuevos o de productos de los que es-
tén en curso ensayos de almacenamiento
prolongado.
0 Cuando haya mas de un país o un
método de fabricación del medicamento a
granel deben presentarse resultados de un
ensayo de almacenamiento prolongado o de
un ensayo acelerado.
En el caso de medicamentos dis-
tintos de los fabricados a granel, se dan nor-
mas separadas para los siguientes casos:
0 más de un país de fabricación o
más de un material o forma de empaque;
0 más de una preparación de un
nuevo medicamento con los mismos ingre-
dientes activos, vía de administración, ins-
trucciones y dosis, indicaciones y efectos y
formas farmacéuticas, siendo la única dife-
rencia la de la cantidad de los ingredientes;
0 cambios parciales en productos
acabados cuya estabilidad a largo plazo ya se
había inferido o confirmado.
Las pautas exponen los métodos
normales para realizar estudios de estabili-
dad, aunque se señala que no es obligatorio
adherirse estrictamente a estos métodos
siempre que se pueda dar una buena razón
para cambiar de método y exista una base
científica para la modificación.
Además de las consideraciones
básicas, en las pautas se especifican diversos
métodos para realizar pruebas aceleradasy de
almacenamiento prolongado, incluyendo
métodos de muestreo, condiciones de
almacenamiento prolongado, períodos de
ensayo, intervalos de medición y materiales
respectivos.
Las pautas indican también que
los datos de los estudios de estabilidad prac-
ticados en países extranjeros se aceptarán si
se ajustan a las normas japonesas. (Pharrn
Nezusl. No 5, mayo 1991.)
ENMIEN-QIS
ALAROTULACION
Alteración de la conciencia
por aciclovir (Japón)
La Oficina de Asuntos Farma-
céuticos del Ministerio de Salud y Bienestar
Social del Japón ha enmendado la sección de
precauciones de uso del prospecto autori-
zado del aciclovir en inyectable. Según la de-
cisión, ha de indicarse que el empleo de este
antivírico causa a veces alteración de la con-
ciencia, particularmente en pacientes con le-
siones renales. La Oficina recibió cinco infor-
mes de síntomas neuropsíquicos en pacientes
tratados con aciclovir. Todos los casos fueron
reversibles al suspender el tratamiento. (Pharm
Newsl. No 5, mayo 1991.)
353
 Alprostadil: modificación de la hoja
de información sobre el producto
(Alemania)
La Oficina Federal de Sanidad de
la RFA ha decidido modificar la hoja de infor-
mación de los productos para administración
intravenosa que contienen alprostadil, pros-
taglandina recomendada para el tratamiento
de la obstrucción arterial crónica.
0 La información debe indicar que
el producto debe ser administrado solo por un
médico con experiencia en angiología y los
pacientes deben mantenerse bajo estricta su-
pervisión durante todo el tratamiento.
0 En la sección de contraindicacio-
nes, ampliada para estos preparados, cons-
tan ahora las lesiones cardíacas previas, in-
cluidas la cardiopatía coronaria y la arritmia
sin tratamiento adecuado y el infarto en el se-
mestre precedente, los casos de sospecha clí-
nica de edema o infiltración pulmonar, la
obstrucción crónica grave de las vías respira-
torias, los signos o síntomas de lesión hepá-
tica y la tendencia marcada a la hemorragia.
0 La infusión total debe adminis-
trarse en el mínimo volumen posible a los pa-
cientes expuestos a alto riesgo (en los que se
cuentan quienes padecen insuficiencia car-
díaca compensada o de otra naturaleza, otras
enfermedades cardiovasculares o lesiones re-
nales), que deben vigilarse de cerca durante
todo el período de administración.
0 Los efectos adversos citados in-
cluyen reacciones alérgicas, edema pulmo-
nar, insuficiencia cardíaca e interacciones po-
tenciales con hipotensores, vasodilatadores,
anticoagulantes e inhibidores de la agrega-
ción de plaquetas.
La Oficina ha solicitado a los mé-
dicos que observen rigurosamente estas res-
tricciones, basadas en cinco años de expe-
354
riencia clínica con el medicamento, y que
notifiquen los presuntos efectos adversos,
particularmente del sistema cardiovascular.
(Phm NezusZ.No 5, mayo 1991.)
Noscapina en preparaciones con
papaverinaz no se debe usar para
tratar a mujeres en edad fértil
(Reino Unido)
El Comité de Seguridad de los
Medicamentos del Reino Unido ha recomen-
dado que se declare contraindicado el uso de
los productos que contengan el analgésico
opiáceo papaverina para tratar a mujeres en
edad fértil, por los efectos inductores de tras-
tomos genéticos de la noscapina, uno de sus
elementos constitutivos.
Los productos incluidos son:
0 papaverina inyectable, 20 mg/ml;
0 papaverina inyectable, prepara-
ción pediátrica de 10 mgknl;
0 papaverina + escopolamina: 20
mg + 0,4 de bromuro de hioscina por milili-
tro como analgésico y medicación preanes-
tésica;
0 morfina anhidra al 0,84%, deri-
vada de la papaverina y del clorhidrato de
morfina en inyección para alivio del dolor;
0 morfina anhidra al 0,84%, deri-
vada del alcaloide de morfina y de tintura de
opio, en solución oral analgésica;
0 ácido acetilsalicílico + papave-
rina, como analgésico.
Algunos fabricantes han in-
cluido advertencias sobre el uso durante el
embarazo en los prospectos de sus produc-
tos. Otros han interrumpido la comercializa-
ción de los preparados.
Las compañías fabricantes de los
jarabes para la tos que contienen noscapina
los han retirado voluntariamente del mer-
cado británico.
Se ha demostrado que la nosca-
pina provoca poliploidia (aumento del nú-
mero de cromosomas) en líneas celulares de
mamíferos mantenidas in ~tif-ro.Aunque no se
ha determinado cabalmente la importancia de
este hallazgo para sereshumanos, no se puede
descartar la posibilidad de un efecto inductor
de trastornos genéticos.
El Comité ha recomendado ade-
más que se controle la receta de todos los pro-
ductos con noscapina. (Pharm Naosl. No. 617,
junio-julio 1991.)
Antibióticos quinolónicos
e insuficiencia renal aguda (Japón)
La Oficina de Asuntos Farma-
céuticos del Ministerio de Salud y Bienestar
ha enmendado la información autorizada so-
bre diversos antibióticos quinolónicos para
advertir que ha ocurrido insuficiencia renal
aguda (IRA) en casos raros. Se hace mención
de los siguientes antibióticos: clorhidrato de
ciprofloxacina, norfloxacina, enoxacina, oflo-
xacina, clorhidrato de lomefloxacina y tosi-
lato de tosufloxacina.
La Oficina, que ha recibido un
total de 13 informes de IRA, aconseja obser-
var cuidadosamente a los pacientes tratados
con esos medicamentos para detectar posi-
bles signos precoces de insuficiencia renal,
como aumento de nitrógeno ureico en san-
gre o de creatinina sérica. Si se observa al-
guna anomalía hay que obrar en consecuen-
cia e interrumpir inmediatamente el
tratamiento con ese producto. (PhamzNaosI.
No 5, mayo 1991.)
REACCIONES ADVERSAS
Carbamazepina: advertencia sobre
el síndrome de Stevens-Johnson
Malasia)
Después de recibir varios infor-
mes de reacciones cutáneas graves atribuidas
ala carbamazepina, la Autoridad Reguladora
de Medicamentos de Malasia ha enmendado
la información sobre este fármaco antiepilép-
tico. Se exige incluir en el prospecto una ad-
vertencia de que su empleo ha causado reac-
ciones cutáneas graves, incluso síndrome de
Stevens- Johnson, forma grave de eritema
multiforme, y necrolisis epidérmica tóxica
(síndrome de Lyell). El Comité NacionalAse-
sor en Reacciones Medicamentosas Adversas
recibió un total de 19informes de dichas reac-
ciones entre septiembre de 1988 y diciembre
de 1990. Las reacciones se produjeron de una
a cuatro semanas después de iniciar el trata-
miento con carbamazepina.
Se recomienda a los médicos vi-
gilar cuidadosamente a los pacientes tratados
con dicho producto para determinar si tienen
signos de hipersensibilidad, particularmente
durante el primer mes de tratamiento, e in-
terrumpirlo si ocurre alguna reacción cutá-
nea. (Pharm Nezusl.No. 6/7, junio-julio 1991.)
Cloxacihw interacción
con anticoagulantes (Suecia)
En los últimos anos, el Centro
Nacional de Vigilancia de Reacciones Farma-
cológicas Adversas ha recibido 13 informes de
un rápido aumento del tiempo de protrom-
bina en pacientes a quienes se administró
cloxacilina oral estando en tratamiento cró-
nico con anticoagulantes cumarínicos.
El aumento fue del orden de 40 a
50% en solo unos días; el valor volvió a nive-
les normales poco después de interrumpir
el tratamiento con cloxacilina. No se ha
notificado ninguna complicación de esa
interacción.
El Centro pide a los médicos que
notifiquen esasclases de interacción de la clo-
xacilina y la flocloxacilina con los anticoagu-
lantes. (Phann Newsl. No. 6/7 junio-julio 1991.)
Vitamina K para administración
parenteral (Australia)
La vitamina K parenteral está in-
dicada en los pacientes en los que hay riesgo
de hemorragia por déficit de dicha vitamina.
Hasta mayo de 1991,el Comité Australiano de
Evaluación de Medicamentos recibió 69 in-
355
 formes de reacciones adversas presunta-
mente relacionadas con el uso de la vitamina
K. En 39 casos era el único agente sospe-
choso. Hubo pacientes de todas las edades y
la relación mujeres/hombres fue 1,6:1.
De particular interés son los 18
informes de reacciones anafilactoides, de las
que 17 se produjeron asociadas con la admi-
nistración intravenosa de la vitamina, inme-
diatamente después de la inyección. Todas
requirieron tratamiento con adrenalina y es-
teroides. Dos de esas reacciones tuvieron un
resultado mortal. La administración por vía
intramuscular o subcutánea fue la regla en las
reacciones menos graves, de tipo local en la
zona de inyección (ll informes), urticarias (3)
u otras erupciones cutáneas (9). Cuatro pa-
cientes volvieron a manifestar síntomas al ad-
ministrárseles una nueva dosis.
Si bien la administración intra-
venosa de vitamina K puede ser inevitable en
algunos casos, al prescribirla debe preverse
una reacción anafilactoide como posible
complicación. En la información del pros-
pecto se recomienda aplicar lentamente la in-
yección en vena. (Aust Adverse Drug ReactBull.
Vol. 10, No 3, agosto 1991.)
Efectos neuropsíquicos de la
mefloquina (Finlandia, Noruega)
Entre 1989y 1990, la Junta Nacio-
nal de Sanidad de Finlandia y la Administra-
ción para el Control de Medicamentos de No-
r.4 ruega recibieron 11 informes de efectos
0: neuropsíquicos relacionados con el uso de la
w
?’ mefloquina, fármaco antipalúdico. Los efec-
tos adversos incluyeron agitación, pánico,
% los síntomas neurológicos: 13 tuvieron ma-
: ansiedad, alucinaciones, desorientación, de-
E presión, vértigo y coordinación anormal y
H ocurrieron en pacientes que habían tomado
s de una a seis tabletas de 250 mg para profila-
-2 xis o tratamiento. En algunos casos, los efec-
sc!
s tos se manifestaron pocas horas tras la pri-
mera toma; en otros tardaron una o dos
3
semanas y persistieron durante horas, días o
õ
cq semanas. Tres pacientes necesitaron hospi-
talización. Según los datos obtenidos en Fin-
landia, se produjeron de una a dos reaccio-
356
nes psíquicas graves cada 2 000 tratamientos.
En Finlandia se han modificado
las instrucciones para la receta de mefloquina
de la manera siguiente:
17 se recomienda la profilaxis con
mefloquina solo para viajeros a las zonas
donde hay una elevada prevalencia de palu-
dismo causado por Plasmodiumfalciparum re-
sistente a varios medicamentos. El trata-
miento profiláctico no debe mantenerse nunca
durante más de ocho semanas;
0 la mefloquina no se debe usar
para automedicación y se habrá de tomar
siempre bajo supervisión médica;
0 está contraindicada para perso-
nas con antecedentes de trastornos psiquiá-
tricos o enfermedades del hígado o ririón;
0 se debe informar al paciente lo
más pronto posible sobre los efectos psiquiá-
tricos adversos y hacerle entender la necesi-
dad de interrumpir el medicamento inmedia-
tamente y mantenerse en lugar seguro en caso
de que ocurran;
0 no se debe recetar mefloquina a
10spilotos ni a otras personas que trabajen en
operaciones de vuelo.
(Phamz Ncwsl. No. 617, junio-
julio 1991.)
Síndrome de Reye: análisis de casos
notificados en 1989 (Estados Unidos)
Los Centros para el Control de
Enfermedades han publicado un análisis de
25 casos de síndrome de Reye notificados en
1989, en la época de amplia actividad de in-
fluenza (gripe) tipo B. En 19 de los 25 pacien-
tes hubo antecedentes de enfermedad tres
semanas antes del comienzo del vómito o de
nifestaciones respiratorias, 3 varicela y 3 dia-
rrea sin síntomas respiratorios. Del total de 25
CUADRO1. Casosde sfndrome de Reye en los EstadosUnidos según datos de los Centros
para el Control de Enfermedades(CLIC)
Relacionados
Ano Total con varicela
1986 101 5 1::
1987 7
1988 2; i -
1989 25
casos 18 se produjeron entre enero y marzo,
los meses de mayor incidencia de virosis
respiratorias y de influenza de tipos B y A
(HlNl).
El número anual de casos de sín-
drome de Reye notificados se ha reducido
mucho desde 1980, lo que coincide con el ma-
yor conocimiento de la relación que guarda el
consumo de aspirina durante un episodio
anterior de varicela o de una enfermedad si-
milar a la influenza con la manifestación ul-
terior del síndrome de Reye. Además, ha dis-
minuido el uso de medicamentos a base de
aspirina para tratar a los niños que sufren esas
virosis.
Los resultados preliminares de la
encuesta de 1990indican que hay una reduc-
ción continua del número de casos de sín-
drome de Reye en los Estados Unidos (cua-
dro 1). Sin embargo, la tasa de letalidad sigue
siendo elevada. El interés en la notificación
puede desvanecerse a medida que dismi-
nuye la frecuencia del síndrome de Reye. Se
insta encarecidamente al personal de aten-
ción de salud ya los organismos de salud pú-
blica a seguir notificando los casos ocurridos
para poder vigilar en la debida forma los
cambios en la epidemiología de esta enfer-
medad. (Pharm Newsl. No. 617,junio-julio
1991.)
Reacciones adversas al salmeterol
(Reino unido)
El Comité de Seguridad de los
Medicamentos (CSM) del Reino Unido ha re-
cibido 250 informes de posibles reacciones
adversas al salmeterol, agonista de los recep-
tores P-adrenérgicos de acción prolongada,
Incidencia Letalidad(%)
27
4;
- 42
recomendado como broncodilatador para la
obstrucción reversible de las vías respirato-
rias. Los informes no solo incluyen reaccio-
nes conocidas a los p-agonistas, como dolor
de cabeza y temblor, sino también conse-
cuencias graves, como la muerte de 48 pa-
cientes y 71 casos no mortales de empeora-
miento del asma.
De las defunciones notificadas, 25
no guardaron relación alguna con obstruc-
ción respiratoria. Otros 23 pacientes, que pa-
recían sufrir sobre todo asma grave, murie-
ron por empeoramiento agudo de su afección
subyacente. Al interpretar esta información
se debe tener en cuenta que anualmente al-
rededor de 2 000 personas mueren de asma
en el Reino Unido. Muchas de ellas son an-
cianas y padecen otras enfermedades graves.
La información disponible no sugiere que el
salmeterol fuera un factor contribuyente im-
portante para la defunción. Los estudios
controlados, incluido un extenso ensayo pos-
comercialización actualmente en marcha y 3
estrictamente vigilado por el CSM, no mues- 5
‘0
tran que el salmeterol cause fallecimientos ni
exacerbaciones graves del asma. g
En 26 de los 71 informes de em- T
peoramiento del asma hubo una estrecha 3
relación temporal entre la inhalación de sal- 3
meterol y la reacción, que cesó invariable-
mente al suspender el tratamiento. Se han 6
2
22
2
z
357
 notificado casos similares con otros bronco-
dilatadores de inhalación. En algunos pa-
cientes la afección empeoró al interrumpir 0
reducir los esteroides cuando se comenzó a
administrar salmeterol. Serecuerda a los mé-
dicos que deben continuar el tratamiento con
esteroides en la misma dosis y tener en cuenta
que, como el salmeterol tiene un efecto bron-
codilatador lento al principio, no se debe usar
para aliviar síntomas agudos.
En el Reino Unido, de 50 000 a
100 000 pacientes han sido tratados con sal-
meterol desde su comercialización en di-
ciembre de 1990.Las pruebas obtenidas hasta
ahora no indican un riesgo importante en
cuanto a inocuidad. El Comité sigue vigi-
lando su inocuidad y pide a los médicos que
notifiquen las presuntas reacciones adversas
relacionadas con su empleo. (Pharw Nausl. No.
6/7, junio-julio 1991.)
USO RACIONAL
Bufexamac: restricción
de las indicaciones (Francia)
La Dirección de Farmacia del Mi-
nisterio de Salud francés ha restringido las
indicaciones del bufexamac, antiinflamatorio
no esteroide, en crema al 5%, exclusivamente
al alivio del prurito relacionado con afeccio-
nes dermatológicas inflamatorias, en vista de
los efectos adversos notificados que incluyen
eczema. (Pkwn NLTZUS~. No 5, mayo 1991.)
Hormona del crecimiento humana:
neoplasia enfermedad de
Creutzfel cyt- Jakob (Reino Unido)
Se ha preparado un informe pre-
liminar de un estudio prospectivo de larga
duración de evaluación de los resultados ob-
tenidos al tratar la baja estatura con hormona
del crecimiento (GH) humana en el Reino
Unido y Eire, entre 1959 y 1985. El estudio
también pretende indagar la causa de defun-
ción y la incidencia de neoplasia en los pa-
cientes tratados.
358
Entre 1982 y 1990 murieron 110
pacientes (68 hombres y 42 mujeres) de la co-
horte de 1 908 (1 246 hombres y 662 muje-
res). Las causas de defunción fueron las si-
guientes: neoplasia (53 casos), histiocitosis X
(2), insuficiencia hipofisaria (13), enferme-
dad de Creutzfeldt-Jakob (6), otras afeccio-
nes neurológicas (6), infecciónaguda (8). Las
demás muertes es muy improbable que guar-
den relación con el déficit de GH o con el
tratamiento.
Las principales causas de defun-
ción son la recurrencia o el empeoramiento de
tumores intracraneales y las consecuencias
metabólicas potencialmente evitables del hi-
popituitarismo. Los autores del estudio con-
sideran improbable que el tratamiento con GH
haya contribuido al desarrollo de nuevos
tumores.
No se puede descartar la posibi-
lidad de que ocurran otros casos de enfer-
medad de Creutzfeldt-Jakob, al menos en
pacientes tratados con las primeras formula-
ciones de GH. La transmisión puede ocurrir
por medio de tejidos donados, sangre infec-
tada y orina. Los autores recomiendan que se
vigile a esos pacientes durante toda la vida
para poder evaluar los beneficios y las posi-
bles consecuencias adversas del tratamiento.
(Phm Newsl. No. 6/7, junio-julio 1991.)
Se restringe el uso de L-triptófano
(Alemania)
En vista de la relación existente
entre el aminoácido L-triptófano y el sín-
drome de eosinofilia-mialgia, la Oficina Fe-
deral de Sanidad decidió suspender el regis-
tro de este compuesto para uso oral, con
excepción de los suplementos de aminoáci-
dos para pacientes con graves deficiencias de
absorción o digestión.
 Aunque es posible que la reac-
ción adversa sea causada por la contamina-
ción del producto, no se puede descartar de-
finitivamente la posibilidad de que el síndrome
represente una reacción inmunitaria al L-
triptófano o a uno de sus metabolitos. Eso
quiere decir que las preparaciones intrave-
nosas también podrían causarlo en algunos
pacientes propensos. En consecuencia, la
Oficina se propone restringir las indicaciones
autorizadas para el uso de productos por vía
parenteral que contengan L-triptófano a las
afecciones que exijan suplementación con
aminoácidos cuando se trata de pacientes que
no pueden tomar medicamentos por vía oral.
La Oficina solicita a los médicos
que vigilen cuidadosamente a todos los pa-
cientes tratados con triptófano parenteral para
determinar si tienen algun síntoma del sín-
drome de eosinofilia-mialgia. (PhamzNezusl.
No 5, mayo 1991.)
Defunciones por similitud de dos
nombres comerciales de omeprazol
(Lose@) y furosemida (La&@)
(Bélgica y Estados Unidos)
Los médicos belgas han notifi-
cado casos de defunción de pacientes por paro
cardíaco provocado por hipopotasemia per-
sistente después de la administración erró-
nea del diurético furosemida (Lasi,+) en lu-
gar del antiulceroso omeprazol (Lose@‘). En
los Estados Unidos también se han notificado
casos de confusión de estas marcas registra-
das. Para evitar problemas, el fabricante es-
tadounidense de Lose@ cambió el nombre del
medicamento a Prilosec@a partir del 1 de oc-
tubre de 1990. (Pharm iVews1. No. 617, junio-
julio 1991.)
Nota de la FDA sobre el triazolam
(Estados Unidos)
En vista del retiro del triazolam
-fármaco benzodiazepínico normalmente
utilizado como somnífero- del mercado bri-
tánico, la Administración de Alimentos y
Medicamentos (FDA) estadounidense emitió
el 3 de octubre de 1991una nota en la que in-
dica no tener detailes de la información en la
que se basó el Comité de Seguridad de los
Medicamentos (CSM) del Reino Unido para
su decisión sobre este producto. Sin em-
bargo, indica la nota, como institución regu-
ladora, la FDA considera seriamente cual-
quier informe que cuestiona la seguridad o
eficacia de los medicamentos autorizados en
los Estados Unidos, particularmente aque-
llos destacados por el CSM, por ser esta una
agencia respetada y reconocida mundial-
mente. En consecuencia, la FDA continuará
el proceso de revisión del medicamento ini-
ciado anteriormente por ellos en forma inde-
pendiente, el que incluirá como elemento
importante todo material que pueda ser
aportado por el CS&kT (Zr& Paper, editado por:
FDA, Public Health Services. T91-60, 3 de
octubre de 1991.)
Triazolam: advertencias
y prohibición (Comunidad
Europea y Noruega)
Tras la suspensión de la autori-
zación de venta en el Reino Unido (2/X/1991),
el Comité de Medicamentos de Marca Regis- %
trada de la Comunidad Europea ha prepa-
rado una declaración sobre el triazolam que s
indica 10siguiente. T
1. En vista del volumen de infor- 2
mación presentada el ll de octubre de 1991, 2
el Comité considera necesario analizar esta 6
información, así como la del archivo de soli-
2
24
1 Las informaciones que aparecen en esta secnón del Bole- o
tín suelen elaborarse unos seis meses antes de la fecha de
edición de la revista. Por ello, cuando el lector reciba esta z
información puede haberse tomado ya alguna decisIón al
respecto de este fármaco. Véanse otras informaciones so-
bre el triazolam a continuac~5n de esta nota yen el apar-
tado de retiros del mercado. 359
 citudes y la de farmacovigilancia. Se han
nombrado relatores, que presentarán su in-
forme en diciembre de 1991.
2. Tras la consideración preliminar
de los datos existentes, no parece haber
pruebas de nuevos riesgos a las dosis reco-
mendadas.
3. La información sobre las únicas
presentaciones disponibles (0,25 mg y 0,125
mg) se debe reforzar de inmediato de la ma-
nera siguiente:
4 Indicaciones: debe agregarse: “Se
recomienda el uso de triazolam solo
cuando el trastorno del sueño sm grave
y cause impedimentos o malestar
extremo”.
Duración de uso: “No sedebe usar
b)
el triazolam más de dos o tres sema-
nas y, por tanfo, el tratamiento ulte-
rior exige un nueoo examen completo.”
4 Posología: “Se debe emplear la dosis
mínima eficaz. Para muchos pacien-
tes puede ser suficiente una dosis de
0,125 mg justo antes de acostarse. No
se debe administrar una dosis de más
de 0,25 mg. La dosis para ancianos,
pacientes debilitados y quienes pade-
cen alteraciones de la función hepá-
- tica o renal no debe exceder de 0,125
mg antesde acosfarse.”
4 “No se ha determinado la inocuidad
ni la eficacia del triazolam para tratar
a pacientes menores de 18 años.”
4 “Advertencia: No se debe emplear
triazolam para el tratamiento de pa-
cientescon trastornos psiquiátricos
graves .”
4. Pararecalcar que el producto debe
usarse solo durante un período breve, la
compañía ha propuesto el empaquetado en
envases pequeños. El Comité considera que
debe procederse de inmediato a la comercia-
lización de esos paquetes (de 7 tabletas como
máximo).
5. La compañía ha aceptado reali-
zar sin demora un extenso estudio compara-
tivo controlado de inocuidad y eficacia des-
pués de la comercialización en toda Europa y
debe presentar al Comité un protocolo preli-
minar antes de diciembre de 1991.
6. El Comité dará su opinión en di-
ciembre de 1991 teniendo en cuenta la revi-
sión completa de los datos existentes.
Por su parte, el Consejo Regula-
dor de Medicamentos de Noruega ha infor-
mado a la OMS su decisión de suspender las
ventas de este producto ansiolítico-hipnó-
tico. Se realizará una evaluación más deta-
llada del triazolam en colaboración con los fa-
bricantes. (Alert. Editado por: PHA
Information Exchange Services, OMS, Gine-
bra, 21-10-1991.)
REGISTROS DENEGADOS
l?ento>cifilina (Suecia)
El Consejo Nacional de Regula-
ción de Medicamentos ha rechazado la soli-
citud de registro de la pentoxifilina, vasodi-
latador propuesto para tratar la claudicación
intermitente. Varios ensayos clínicos de pe-
queña escala han sugerido un efecto signifí-
cativo beneficioso, pero parece ser que el di-
seño de todos esos estudios era defectuoso.
En otros estudios no se ha detectado ventaja
alguna de la pentoxifilina sobre el placebo.
En dos estudios importantes
controlados con placebo no se observó me-
jora alguna en la máxima distancia recorrida
a pie -ni en la distancia recorrida antes del
inicio del dolor- después de seis meses de
tratamiento. En otros estudios las diferencias
fueron estadísticamente significativas, pero
demasiado pequeñas para tener valor clínico.
Se ha considerado que los estudios sobre far-
macodinamia están insuficientemente docu-
mentados. Las secciones farmacéutica, far-
macológica y toxicológica de la solicitud de
registro todavía no se han evaluado. (Pharrrz
Newsl. No. 5, mayo 1991.)
RETIROS DEL MERCADO
Prohibición de los CFC a partir
de 1995 (Alemania)
El Gobierno Federal ha ratificado
una ley que prohííe la producción y el uso de
clorofluorocarburos (CFC o freones) a partir
de 1995. En 1990la industria química decidió
voluntariamente eliminar progresivamente el
uso de estos compuestos en vista de su efecto
destructor para la capa estratosfénca de ozono
que protege la superficie del planeta de la ra-
diación ultravioleta solar. (PharmNtwsl. No 5,
mayo 1991.)
Se prohííe el empleo de
IAriptófano en
. . medicamentos
. presión. Esas reacciones habían sido notifi-
~~lbnyción unprovlsada
Un decreto ministerial francés fe-
chado el 3 de abril de 1991 estipula que los
productos de preparación extemporánea que
contienen aminoácido L-triptófano -antes
autorizados para venta sin receta- ya no
pueden venderse sin control. Estos produc-
tos habían sido exceptuados de una decisión
previa de suspensión de venta de los prepa-
rados con contenido de L-triptófano basán-
dose en el hecho de que este tipo de prepa-
rados ya están sujetos a un reglamento
específico. (Pham Nezml. No. 5, mayo 1991.)
Retiro de combinaciones
de pmmetazina (Estados Unidos)
En vista de la preocupación ex-
presada por la FDA, el fabricante de dos com-
binaciones que contienen clorhidrato de pro-
metazina ha decidido retirar del mercado tanto
los preparados de clorhidrato de fenilefrina +
clorhidrato de prometazma como los de hi-
drobromuro de dextrometorfano + clorhi-
drato de prometazina.
Las combinaciones medicamen-
tosas que contienen prometazina son actual-
mente objeto de consideración por parte de la
FDA en el marco de la revisión permanente
de los productos de venta Libre. (Pb-m Nmsl.
No. 5, mayo 1991.)
Retiro del triazolam (Reino hido
y Finlandia)
El Comité de Seguridad de los
Medicamentos del Reino Unido ha avisado a
los profesionales de la salud que todos los
productos fabricados con triazolam se han
retirado del mercado a partir del 2 de octubre
de 1991 por preocupaciones relativas a su
inocuidad. Datos obtenidos de ensayos clíni-
cos controlados, facilitados recientemente a la
Autoridad Expedidora de Licencias del Remo
Unido, indican que, en comparación con otras
benzodiazepinas, el tratamiento con triazo-
lam ocasiona mucho más a menudo efectos
psiquiátricos adversos graves, aunque rever-
sibles, en concreto pérdida de memoria y de-
cadas previamente en tratamientos con dosis
altas de triazolam (1 mg o más) y, en un prin-
cipio, había pocas pruebas de que pudieran
ocurrir con dosis como las empleadas en el
Reino Unido (de 0,125 a 0,25 mg).
La información ahora disponible
y los informes de reacciones adversas simila-
res a dosis de 0,125 a 0,25 mg -recibidos del
programa de notificación de reacciones ad-
versas del Reino Unido- han llevado al Co-
mité a indicar que, con los datos actualmente
a su disposición, el margen de inocuidad del
triazolam respecto a la dosis es inaceptable y
que los riesgos del tratamiento son muy su-
periores a los beneficios.
Los médicos han de saber que
todas las benzodiazepinas ocasionan depen-
dencia y que no hay que emplearlas más de
361
28 días. El Comité reconoce que la abstinen-
cia de triazolam causará dificultades a algu-
nos pacientes y recomienda examinarlos de
nuevo y, si hay que continuar el tratamiento
hipnótico, recetarles otra benzodiazepina.
Por su parte, el Organismo Na-
cional de Bienestar y Salud de Finlandia tam-
bién ha decidido suspender indefinidamente
el registro de los productos farmacéuticos que
contienen triazolam a fin de reevaluar la re-
lación riesgo-beneficio. (Al&. Editado por:
PHA Information Exchange Services, OMS,
Ginebra, 3-10-1991.)
DECISIONES DIVERSAS
Aprobación conjunta
de la didanosina (Canadá y EUA)
El Ministerio de Salud y Bienes-
tar del Canadá anunció la aprobación de un
nuevo medicamento, la didanosina (ddI), para
tratamiento de adultos o niños en fases avan-
zadas del SIDA que por razones de resisten-
cia o intolerancia no pueden continuar el tra-
tamiento con zidovudina (AZT).
Este anuncio hecho simultánea-
mente por el ministerio canadiense y el De-
partamento de Salud y Servicios Sociales
(HHS) de los Estados Unidos constituye la
primera aprobación conjunta de un medica-
mento nuevo por ambos países, a través de un
proceso de revisión en el que han participado
las dos agencias reguladoras, la Administra-
ción de Alimentos y Medicamentos (FDA) y
la Dirección de Protección de la Salud (HPB)
(News Release 1991-58. Canada, Health and
Welfare Ministry. Octubre 9,199l.)
Solución oral a base de arroz
para casos de diarrea
Las soluciones glucosadas de
electrólitos han transformado el tratamiento
de la diarrea aguda infantil en el último de-
cenio, aunque se estima que, en todo el
mundo, estas soluciones se usan, como mu-
cho, una vez cada cinco casos. Eso se explica
en parte por la falta de acceso a la solución,
pero puede indicar también la aceptación poco
entusiasta de una terapia que no reduce la
gravedad de la diarrea. Aunque las solucio-
nes glucosadas estimulan la absorción de lí-
quido y electrólitos del contenido isotónico del
yeyuno, no reducen ni estimulan la reabsor-
ción de las secreciones intestinales.
Varios estudios recientes han in-
dicado que las soluciones de rehidratación
preparadas con arroz son tan eficaces como
las soluciones glucosadas y aminoran la pér-
dida de líquido diarreico. Esas soluciones tie-
nen una menor osmolaridad que las gluco-
sadas y se ha comprobado que el agua se
absorbe mejor cuando el contenido del ye-
yuno proximal es algo hipotónico. Sin em-
bargo, las soluciones de arroz también pre-
sentan inconvenientes. Hay que cocinarlas,
son más difíciles de preparar, fermentan rá-
pidamente y algunos lactantes no toleran el
almidón.
Para superar esos inconvenien-
tes se ha preparado una solución comercial
estable de sólidos de jarabe de arroz a partir
de almidón de arroz solubilizado. En un es-
tudio aleatorizado doble ciego realizado en
Costa Rica se han obtenido resultados pro-
metedores. Casi 100 niños varones candida-
tos a rehidratación oral fueron tratados con
uno de los tres regímenes siguientes: una so-
lución comercial de rehidratación oral con 75
mmol/L de sodio y 25 g/L de glucosa; una so-
lución de electrólitos a base de arroz, que
contenta 30 g/L de sólidos de jarabe de arroz
y 50 mmolk de sodio; la misma solución con
5 g/L de hidrolizado de caseina.
 En las seis primeras horas del
tratamiento, los tios que recibieron las so-
luciones de arroz aventajaron a los demás en
que el número de deposiciones fue de 25 a 45%
menor y la absorción de líquido y potasio,
mayor. La absorción de sodio fue similar en
todos los grupos, aunque las soluciones de
arroz contenían 33% menos de ese elemento.
Obviamente, los sólidos del jarabe de arroz
son muy eficientes para incrementar la ab-
sorción de sodio, pero está por demostrarse
si las diferencias observadas tienen ventajas
clínicas tangibles y mejoran la aceptabilidad.
Aun si fuera así, esta nueva preparación ex-
perimental solo será competitiva en los paí-
ses en desarrollo si no aumenta mucho el costo
del tratamiento y siempre y cuando sea fácil
de transportar económicamente en forma de
polvo estable. (WHO Drug Inj. Vol. 5, No. 2,
1991.)
Información
farmacológica
da a conocerlas decisio-
nesoficialessobreregulacióndeproductosfarmacéu-
ticos adoptadaspor organismosgubernamentales e
internacionalesen todo el mundo, los fundamentos
científicosen quese sustentantalesdecisionesy mu-
chosotros datosde interk relacionadoscon el tema.
Comola mayorparte de la informaciónprovienede
fuentesdecirculaciónrelativamentelimitada,su dise-
minaciónenestaformapermitehacerlallegaraun pú-
blico másamplio.Deestamanerase pretendecontri-
buira fomentarel usoracionaldelos medicamentos en
la RegióndelasAméricas.Lasecciónestáa cargodel
ProgramaRegionaldeMedicamentosEsencialesdela
OPSy se publicaenel Boletíndela OSPenenero,abril,
julio y octubre. Las separataspuedensolicitarse al
programamencionado,Organización Panamericana de
la Salud,525Twenty-thirdStreet,NW,Washington,DC
20037,EUA.

AVISO
Solicitud de informacibnsobreregulacibnde medicamentos
en AméricaLatinay el Caribe
Nuestrassolicitudes a los paisesde America Latinay el Caribede información sobre medidasregula-
doras en materiade medicamentoshan tenido pocas respuestas.Sin embargo,sigue siendo impor-
tante contar con información sobre las muchasdecisionesque se toman en este campo en nuestros
palses para difundirlas entre ellos. Por ello y por considerar que el Bo/et/n de la Oficina Sanitaria
fanamericana es un buen medio paradifundir esainformación, nos permitimosexhortar nuevamente
a las autoridadesnacionalesresponsablesdel registro y control de medicamentosy otras partes inte-
resadasa que colaborenactivamenteen esatarea medianteel envio de informaciónsobre las regula-
ciones adoptadasen dicho campo. La documentación,en idiomaoriginal, deberemitirsea: Organiza-
ción Panamericana de la Salud,ProgramaRegionalde MedicamentosEsenciales,525 Twenty-thirdStreet,
NW,Washington, DC20037,EstadosUnidosdeAm&ica.