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Estructura y Actividad de Los Antifungicos
Estructura y Actividad de Los Antifungicos
antifúngicos
CASPOFUNGINA
KETOCONAZOL
ANFOTERICINA B
ITRACONAZOL VORICONAZOL
FLUCITOSINA FLUCONAZOL RAVUCONAZOL
POSACONAZOL
MICAFUNGINA
FORMULACIONES
LIPÍDICAS DE ANIDULAFUNGINA
ANFOTERICINA
Pared Fúngica
Lipopéptidos
(equinocandinas)
Nucleósido-péptidos
(polimixina B)
Membrana plasmática
ESTRUCTURA:
- Fosfolípidos
- Proteínas
- Ergosterol Molécula target de la mayoría de
los antifúngicos:
Polienos (anfotericina B)
Azoles (fluconazol, voriconazol)
Alilaminas (terbinafina)
Clasificación de los antifúngicos
Voriconazol
Azoles
Clasificación de los antifúngicos
por su sitio de acción en el hongo
Terbinafina
Voriconazol
Azoles
Clasificación de los antifúngicos
por su sitio de acción en el hongo
- AMB liposomal:
Ambisome
POLIENOS:
ANFOTERICINA B
Voriconazol
Azoles
AZOLES:
IMIDAZOLES TRIAZOLES
- Ketoconazol oral, tópico - Fluconazol oral, iv.
- Econazol tópico - Itraconazol oral
- Butoconazol - Voriconazol oral, iv.
- Isoconazol tópico - Posaconazol oral 2º generación
- Bifonasol tópico - Ravuconazol oral
- Miconazol tópico, i.v.
- Clotrimazol tópico
TRIAZOLES:
FLUCONAZOL
Se destacan la caspofungina,
anidulafungina y micafungina.
Estos lipopéptidos corresponden
a hexapéptidos cíclicos, N-
acilados con cadena de ácidos
grasos de longitud variable.
Inhiben la enzima1,3-β-D-glucán
sintasa, impidiendo la síntesis de
CASPOFUNGINA
glucanos, la pared celular se
vuelve débil e incapaz de soportar
el estrés osmótico, por lo que
muere.
EQUINOCANDINAS
CASPOFUNGINA
FACTORES FÚNGICOS
CIM inicial: es importante realizar pruebas de sensibilidad
(técnica de referencia difícil de realizar y las técnicas alternativas son costosas) .
Las diferentes cepas, variedades o especies, de las cuales
algunas son más virulentas que otras.
El tamaño de la población.
La presión selectiva de las poblaciones resistentes.
Las biopelículas (biofilms): los fármacos penetran muy mal por
los catéteres y el biofilm está formado por células adheridas a la
superficie y células que flotan arriba y sobreexpresan bombas de
eflujo, lo que les otorga más resistencia a los antimicóticos.
RESISTENCIA A CLÍNICA
200
150
N
100
50
0
0.03 0.06 0.12 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 128
MIC
Resistencia Microbiológica
300
250
200
N
150
100
50
0
0,03 0,06 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128
MIC
Mecanismo Moleculares de
Resistencia Microbiológica
REACCION METABOLICA
reactivo
producto
Enzima (diana)
Mecanismo Moleculares de
Resistencia Microbiológica
CEPA SENSIBLE
reactivo
producto
X
Enzima (diana)
Antimicrobiano
Mecanismo Moleculares de
Resistencia Microbiológica
CEPA RESISTENTE
• Alteración de la interacción
Droga-Diana
• Modificación de la diana
Mecanismo Moleculares de
Resistencia Microbiológica
CEPA RESISTENTE
• Alteración de la interacción
Droga-Diana
• Modificación de la diana
• Hiperproducción de la diana
Mecanismo Moleculares de
Resistencia Microbiológica
CEPA RESISTENTE
• Alteración de la interacción
Droga-Diana
• Reducción de concentración
citoplasmática
• Bombas
Mecanismo Moleculares de
Resistencia Microbiológica
CEPA RESISTENTE
• Alteración de la interacción
Droga-Diana
• Reducción de concentración
citoplasmática
• Bombas
• Impermeabilidad – No union
Mecanismo Moleculares de
Resistencia Microbiológica
CEPA RESISTENTE
• Alteración de la interacción
Droga-Diana
• Reducción de concentración
citoplasmática
• By-pass metabólico
• Multiplicidad de
vías metabólicas
Mecanismo Moleculares de
Resistencia Microbiológica
CEPA RESISTENTE
• Alteración de la interacción
Droga-Diana
• Reducción de concentración
citoplasmática
• By-pass metabólico
• Degradación de la droga
PRUEBAS DE SENSIBILIDAD
• Etest (Biomèrieux)
ANFOTERICINA B
Resistencia intrínseca: Fusarium, Trichosporon,Scedosporium
FLUCONAZOL
Resistencia intrínseca: C. krusei, Aspergillus, Rhizopus.
A.fumigatus S R S S S S
A.terreus R R S S S S
A.flavus I R S S S S
A.niger S R S S S S
A.lentulus R R R R S S
Mucorales S R R R S R
Fusarium spp. R R R R R R
Scopulariopsis spp. R R R R
Dematiaceos S-R R S-R S-R S
Baddley, JCM 2009
Alcazar-Fuoli, AAC 2008
Garcia-Effron, AAC 2009