Hipotiroidismo congénito como primera manifestación de

pseudohipoparatiroidismo causada por mutación GNAS

R. Alejandro Acuña Guluarte, Rafael L. Aguirre Guillen

Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara,

Jalisco, México.
Departamento de Biología Molecular y Genómica, Centro Universitario de Ciencias de
la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México.
Antecedentes: GNAS es un gen que codifica para la subunidad alfa de la proteína de
unión a nucleótido guanina, también conocidas como proteínas G (Gsα). Esta proteína
actúa como mediador en la señalización celular en respuesta a la activación de
receptores hormonales. Está involucrada en la transmisión de señales de muchas
hormonas, como la hormona paratiroidea (PTH), la hormona del crecimiento (GH),
hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH). Al tener una mutación,
alteración o deleción de GNAS ocurren ciertas manifestaciones endocrinológicas al
provocar resistencia hormonal (OMIM #139320).
Objetivo: Resaltar la importancia del tamiz metabólico neonatal. Su capacidad de
detección de casos sospechosos y su posterior diagnóstico temprano de las causas de
hipotiroidismo congénito.
Relevancia Social: Al tener en consideración la función del tamiz metabólico neonatal
podemos tener un diagnóstico temprano de enfermedades de prevalencia baja,
particularmente de metabolopatías. Los trastornos de la inactivación GNAS son muy
poco frecuentes en la población y su detección temprana nos permite intervenir
sustancialmente en términos de tratamiento que nos permitan suplementar estos
déficits metabólicos específicos, prevenir discapacidades y retrasos en el desarrollo. De
tal forma, aporta a la reducción de costos en atención médica y mejora la planeación
familiar y la salud reproductiva.
Materiales y Métodos: Paciente femenino detectada mediante tamiz metabólico
neonatal con hipotiroidismo congénito. Es hija de una pareja con antecedentes de
infertilidad que requirieron técnicas de fertilización asistida. Se realizó una
secuenciación genómica a la paciente y a ambos padres como abordaje clínico-
genético.
Resultados: Se obtuvo tanto de la madre como de nuestro caso índice el diagnóstico
molecular de deleción de toda la región codificante del gen GNAS. La madre tiene talla
baja y antecedentes de infertilidad. Iniciamos el manejo multidisciplinario en ambos
casos, particularmente en áreas de endocrinología.
Conclusiones: Se destaca la importancia del tamiz metabólico neonatal como una
herramienta fundamental para detectar tempranamente trastornos metabólicos y
genéticos, como el hipotiroidismo congénito y, en casos menos comunes, trastornos de
la inactivación del gen GNAS como el pseudohipoparatiroidismo. La detección
temprana a través de este tamiz permite intervenir rápidamente y proporcionar un
diagnóstico precoz, lo que a su vez facilita la implementación de tratamientos
específicos, y así evitar discapacidades y retrasos en el desarrollo. Este estudio de
caso resalta cómo la secuenciación genómica se utilizó como herramienta clínica-
genética para identificar una deleción en el gen GNAS tanto en la paciente como en su
madre, lo que proporciona una base sólida para el diagnóstico y la atención médica
multidisciplinaria.