Enfoques farmacológicos en diabetes 2023
Enfoques farmacológicos en diabetes 2023
com
Recomendaciones
9.1La mayoría de las personas con diabetes tipo 1 deben tratarse con múltiples
inyecciones diarias de insulina prandial y basal, o infusión subcutánea continua de
insulina.A
9.2La mayoría de las personas con diabetes tipo 1 deben usar análogos de insulina de acción rápida para
reducir el riesgo de hipoglucemia.A
9.3Las personas con diabetes tipo 1 deben recibir educación sobre cómo combinar las dosis de
insulina a la hora de las comidas con la ingesta de carbohidratos, el contenido de grasas y
proteínas y la actividad física prevista.B
Terapia de insulina
Porque el sello distintivo de la diabetes tipo 1 está ausente o casi ausenteb-
función celular, el tratamiento con insulina es esencial para las personas La información de divulgación de cada autor está
con diabetes tipo 1. Además de la hiperglucemia, la insulinopenia puede disponible en [Link]
contribuir a otras alteraciones metabólicas como la hipertrigliceridemia y la Cita sugerida: ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al.,
cetoacidosis, así como al catabolismo tisular que puede poner en peligro la American Diabetes Association. 9. Enfoques
vida. La descompensación metabólica grave se puede prevenir, y se previno farmacológicos para el tratamiento de la glucemia:
principalmente con inyecciones de una o dos veces al día durante las seis o Estándares de atención en diabetes—2023. Diabetes
Care 2023;46(Suplemento 1):S140–S157
siete décadas posteriores al descubrimiento de la insulina. Sin embargo,
durante las últimas tres décadas, se ha acumulado evidencia que respalda © 2022 por la Asociación Americana de Diabetes. Los
un reemplazo de insulina más intensivo, utilizando múltiples inyecciones lectores pueden usar este artículo siempre que el
trabajo se cite correctamente, el uso sea educativo y
diarias de insulina o la administración subcutánea continua a través de una sin fines de lucro, y el trabajo no se altere. Más
bomba de insulina, como la mejor combinación de eficacia y seguridad para información está disponible en [Link]
las personas con diabetes tipo 1. [Link]/journals/pages/license.
[Link]/cuidado Enfoques farmacológicos para el tratamiento de la glucemia S141
El estudio se llevó a cabo con insulinas al individuo para mantenerlo a salvo y fuera de se debe considerar el monitoreo en la mayoría de
humanas de acción corta (regular) e la cetoacidosis diabética y para evitar una las personas con diabetes tipo 1. Los sistemas AID
intermedia (NPH). En este ensayo histórico, hipoglucemia significativa, haciendo todo lo se pueden considerar en personas con diabetes
una A1C más baja con un control intensivo posible para alcanzar los objetivos glucémicos tipo 1 que son capaces de usar el dispositivo de
(7 %) condujo a una reducción del -50 % en del individuo. manera segura (ya sea solos o con un cuidador)
las complicaciones microvasculares durante La mayoría de los estudios que comparan para mejorar el tiempo en el rango y reducir la
6 años de tratamiento. Sin embargo, la múltiples inyecciones diarias con ISCI han sido A1C y la hipoglucemia (22). Consulte la Sección 7,
terapia intensiva se asoció con una tasa relativamente pequeños y de corta duración. "Tecnología para la diabetes", para obtener una
más alta de hipoglucemia severa que el Sin embargo, una revisión sistemática y un discusión completa sobre los dispositivos de
tratamiento convencional (62 en metanálisis concluyeron que la ISCI a través de administración de insulina.
comparación con 19 episodios por 100 la terapia con bomba tiene ventajas modestas En general, las personas con diabetes tipo 1
años-paciente de terapia). El seguimiento para reducir la A1C (-0,30 % [IC del 95 %: -0,58 requieren el 50 % de su insulina diaria como basal
de los sujetos del DCCT más de 10 años a -0,02]) y para reducir las tasas de y el 50 % como prandial, pero esto depende de
activo del estudio demostró menos embargo, no hay consenso para guiar la comidas bajas o altas en carbohidratos. Los
complicaciones macrovasculares y elección de la terapia de inyección o bomba en requerimientos diarios totales de insulina se
microvasculares en el grupo que recibió un individuo determinado, y se necesita pueden estimar en función del peso, con dosis
típicas que oscilan entre 0,4 y 1,0 unidades/kg/día.
tratamiento intensivo (2,4). investigación para guiar esta toma de
Se requieren cantidades más altas durante la
Los regímenes de reemplazo de insulina decisiones (16). La llegada de los monitores
pubertad, el embarazo y enfermedades médicas.
generalmente consisten en insulina basal, continuos de glucosa (CGM) a la práctica clínica
ElLibro de consulta sobre diabetes tipo 1 de la
insulina a la hora de las comidas e insulina de ha demostrado ser beneficiosa en las personas
Asociación Estadounidense de Diabetes/JDRF
corrección (5). La insulina basal incluye insulina que usan terapia con insulina. Su uso ahora se
señala 0,5 unidades/kg/día como dosis inicial típica
NPH, análogos de insulina de acción considera estándar de atención para la
en personas con diabetes tipo 1 que son
prolongada y administración continua de mayoría de las personas con diabetes tipo 1 (5)
metabólicamente estables, con la mitad
insulina de acción rápida a través de una (consulte la Sección 7, "Tecnología de la
administrada como insulina prandial para
bomba de insulina. Los análogos de insulina diabetes"). La reducción de la hipoglucemia
controlar la glucosa en sangre después de las
basal tienen una duración de acción más nocturna en personas con diabetes tipo 1 que
comidas y la otra mitad como insulina basal para
prolongada con concentraciones plasmáticas y usan bombas de insulina con CGM mejora
controlar la glucemia en los períodos entre
perfiles de actividad más constantes y mediante la suspensión automática de la
absorción de comida (23); esta guía proporciona
uniformes que la insulina NPH; los análogos de administración de insulina a un nivel de
información detallada sobre la intensificación de la
acción rápida (RAA) tienen un inicio y un pico glucosa predeterminado (16–18). Al elegir
terapia para satisfacer las necesidades
más rápidos y una duración de acción más entre los sistemas de administración de
individualizadas. Además, la declaración de
corta que la insulina humana regular. En las insulina, las preferencias individuales, el costo,
posición de la Asociación Estadounidense de
personas con diabetes tipo 1, el tratamiento el tipo de insulina y el régimen de dosificación,
Diabetes (ADA, por sus siglas en inglés) “Manejo de
con insulinas análogas se asocia con menos La Administración de Drogas y Alimentos de
la diabetes tipo 1 a lo largo de la vida” proporciona
hipoglucemia y aumento de peso, así como los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) ahora
una descripción completa del tratamiento de la
con una A1C más baja en comparación con las ha aprobado múltiples sistemas híbridos de
diabetes tipo 1 (24).
insulinas humanas (6–8). Más recientemente, bomba de circuito cerrado (también llamados
Los regímenes típicos de dosis múltiples para
se han introducido dos formulaciones de sistemas automatizados de administración de
personas con diabetes tipo 1 combinan el uso antes de
insulina inyectable con perfiles mejorados de insulina [AID, por sus siglas en inglés]). La
las comidas de insulinas de acción más corta con una
acción rápida. seguridad y eficacia de los sistemas híbridos de
formulación de acción más prolongada. La dosis basal
subsecciónVÍAS ALTERNATIVAS DE INSULINAen circuito cerrado ha sido respaldada en la de acción prolongada se titula para regular la glucosa
TERAPIA FARMACOLOGICA PARA ADULTOS CON TIPO 2 literatura en adolescentes y adultos con durante la noche y en ayunas. Las excursiones
DIABETES), y la insulina asparta de acción más rápida diabetes tipo 1 (19,20), y la evidencia sugiere posprandiales de glucosa se controlan mejor con una
y la insulina lispro-aabc pueden reducir las que un sistema de circuito cerrado es superior inyección oportuna de insulina prandial. El momento
excursiones prandiales mejor que la RAA (10–12). a la terapia con bomba aumentada por óptimo para administrar insulina prandial varía según
Además, los análogos basales de acción más sensores para el control glucémico y reducción la farmacocinética de la formulación (regular, RAA,
prolongada (U-300 glargina o degludec) pueden de la hipoglucemia durante 3 meses de inhalada), el nivel de glucosa en sangre antes de las
conferir un menor riesgo de hipoglucemia en comparación en niños y adultos con diabetes comidas y el consumo de carbohidratos. Por lo tanto,
comparación con U-100 glargina en personas con tipo 1 (21). En el ensayo International Diabetes las recomendaciones para la administración de la dosis
diabetes tipo 1 (13,14). A pesar de las ventajas de Closed Loop (iDCL), un ensayo de 6 meses en de insulina prandial deben individualizarse. La
los análogos de insulina en personas con diabetes personas con diabetes tipo 1 de al menos 14 secreción fisiológica de insulina varía con la glucemia,
tipo 1, para algunas personas el gasto y/o la años de edad, el uso de un sistema de circuito el tamaño de la comida, la composición de la comida y
intensidad del tratamiento requerido para su uso cerrado se asoció con un mayor porcentaje de las demandas de glucosa de los tejidos. Para abordar
es prohibitivo. Existen múltiples enfoques para el tiempo pasado en el rango glucémico objetivo, esta variabilidad en las personas que usan tratamiento
tratamiento con insulina, y el precepto central en niveles medios reducidos de glucosa y A1C, con insulina, han evolucionado estrategias para ajustar
el manejo de la diabetes tipo 1 es que se las dosis prandiales en función de las necesidades
administre alguna forma de insulina en un Manejo intensivo de insulina usando previstas. Por lo tanto, la educación sobre cómo
régimen planificado adaptado una versión de CSII y glucosa continua
S142 Enfoques farmacológicos para el tratamiento de la glucemia Cuidado de la diabetesVolumen 46, Suplemento 1, enero de 2023
ajustar la insulina prandial para tener en cuenta la las acciones adipogénicas de la insulina en un sitio TRATAMIENTO QUIRÚRGICO PARA LA
ingesta de carbohidratos, los niveles de glucosa antes de múltiples inyecciones. La lipohipertrofia DIABETES TIPO 1
de las comidas y la actividad anticipada puede ser aparece como áreas elevadas blandas y lisas de Trasplante de páncreas e islotes
efectivo y debe ofrecerse a la mayoría de las personas varios centímetros de ancho y puede contribuir a El trasplante exitoso de páncreas e islotes
(25,26). Para las personas en las que el recuento de la absorción errática de insulina, aumento de la puede normalizar los niveles de glucosa y
carbohidratos es eficaz, se pueden incorporar variabilidad glucémica y episodios hipoglucémicos mitigar las complicaciones microvasculares de
estimaciones del contenido de grasas y proteínas de inexplicables. Las personas tratadas con insulina y/ la diabetes tipo 1. Sin embargo, las personas
las comidas en su dosificación prandial para obtener o los cuidadores deben recibir educación sobre la que reciben estos tratamientos requieren
sitios del tronco (abdomen y glúteos) y cuando se en A1C, reducción del peso corporal y mejora de la eficacia adecuada para lograr y
usan agujas más largas. Evidencia reciente presión arterial (38–40); sin embargo, el uso de mantener los objetivos del
Figura 9.1—Opciones de regímenes de insulina en personas con diabetes tipo 1. La monitorización continua de la Figura 4.1 yTabla 9.2).mi
glucosa mejora los resultados con insulina inyectada o infundida y es superior a la monitorización de la glucosa en 9.14Los médicos deben ser conscientes del
sangre. La insulina inhalada se puede usar en lugar de la insulina prandial inyectable en los EE. UU.
potencial de sobrebasalización con
1El número de signos más (1)es una estimación de la asociación relativa del régimen con mayor flexibilidad,
la terapia con insulina. Las señales
menor riesgo de hipoglucemia y mayores costos entre los regímenes considerados. LAA, análogo de insulina
de acción prolongada; MDI, múltiples inyecciones diarias; RAA, análogo de insulina de acción rápida; URAA, clínicas que pueden impulsar la
análogo de insulina de acción ultrarrápida. Reimpreso de Holt et al. (5). evaluación de la sobrebasalización
incluyen una dosis basal de más de
- 0,5 unidades/kg/día, alto diferencial
El régimen de tratamiento debe efectos sobre las comorbilidades de glucosa a la hora de acostarse,
los objetivos de control de peso ( riesgo de hipoglucemia, impacto sobre hipoglucemia (consciente o no) y alta
Figura 9.3yTabla 9.2).A el peso, costo y acceso, riesgo de variabilidad glucémica. La indicación
9.5La metformina debe continuarse al efectos secundarios y preferencias de sobrebasalización debe impulsar
inicio de la terapia con insulina (a individuales (Figura 9.3yTabla 9.2).mi la reevaluación para individualizar
menos que esté contraindicada o 9.9Entre las personas con diabetes tipo 2 que aún más la [Link]
no se tolere) para obtener tienen enfermedad cardiovascular
beneficios glucémicos y aterosclerótica establecida o
El informe de consenso de ADA/EASD “Manejo de
metabólicos continuos.A indicadores de alto riesgo
la hiperglucemia en la diabetes tipo 2, 2022” (43–
9.6La terapia de combinación temprana se puede cardiovascular, enfermedad renal
45) recomienda un enfoque holístico,
considerar en algunos individuos al inicio establecida o insuficiencia cardíaca,
multifactorial y centrado en la persona que tenga
del tratamiento para extender el tiempo un inhibidor del cotransportador de
en cuenta la naturaleza permanente de la diabetes
hasta el fracaso del tratamiento.A sodio-glucosa 2 y/o un agonista del
tipo 2. Los factores específicos de la persona que
9.7Se debe considerar la introducción receptor del péptido 1 similar al
afectan la elección del tratamiento incluyen
temprana de insulina si hay glucagón con beneficio demostrado en
objetivos individualizados de glucemia y peso,
evidencia de catabolismo en curso la enfermedad cardiovascular (Figura
impacto en el peso, hipoglucemia y protección
(pérdida de peso), si hay síntomas 9.3, Tabla 9.2, Tabla 10.3B,yTabla 10.3C)
cardiorrenal (consulte la Sección 10, “Enfermedad
de hiperglucemia o cuando los se recomienda como parte del régimen
cardiovascular y control de riesgos” y la Sección 11
niveles de A1C (>10 % [86 mmol/ hipoglucemiante y la reducción integral
“Enfermedad renal crónica y control de riesgos”).
mol]) o los niveles de glucosa en del riesgo cardiovascular,
factores fisiológicos subyacentes, perfiles de
sangre ($300 mg/ dL [16,7 mmol/ independientemente de la A1C y
efectos secundarios de los medicamentos,
L]) son muy [Link] teniendo en cuenta los factores
complejidad del régimen, elección del régimen
9.8Un enfoque centrado en la persona específicos de la persona (Figura 9.3)
para optimizar el uso del medicamento y reducir la
debe guiar la elección de los agentes (consulte la Sección 10, “Enfermedades
interrupción del tratamiento, y acceso, costo y
farmacológicos. Considera el cardiovasculares y manejo de riesgos”,
disponibilidad del medicamento. Estilo de vida
Tabla 9.1—Ejemplos de regímenes de insulina subcutánea
Régimen Horario y distribución Ventajas Desventajas Ajuste de dosis
Regímenes que imitan más de cerca la secreción normal de insulina
Terapia con bomba de insulina (híbrida) Entrega basal de URAA o RAA; Puede ajustar las tasas basales para variar Régimen más caro. Insulina prandial: si es carbohidrato
circuito cerrado, suspensión baja en generalmente 40-60% de TDD. Hora sensibilidad a la insulina según la hora del día, para Debe usar continuamente uno o más el conteo es exacto, cambie el ICR si la glucosa
glucosa, aumentada por CGM de comer y corrección: URAA o el ejercicio y para los días de enfermedad. dispositivos. después de la comida está constantemente fuera
bucle abierto, bucle abierto RAA por bolo basado en ICR y/o ISF Flexibilidad en el horario de las comidas y Riesgo de desarrollo rápido de cetosis del objetivo.
aumentado con BGM) y glucosa objetivo, con insulina contenido. o DKA con interrupción de la administración de Insulina de corrección: ajustar ISF y/o
preprandial -15 min La bomba puede administrar insulina en insulina. objetivo de glucosa si la corrección no
antes de comer. incrementos de fracciones de unidades. Reacciones potenciales a los adhesivos y lleva la glucosa al rango de manera
Potencial de integración con CGM infecciones del sitio. constante.
para suspensión con bajo contenido de glucosa o circuito El enfoque técnicamente más complejo Índices basales: ajuste en función de
S144 Enfoques farmacológicos para el tratamiento de la glucemia
cerrado híbrido. (más difícil para las personas con menos glucosa durante la noche, en ayunas
TIR % más alto y TBR % más bajo conocimientos de aritmética o alfabetización). o durante el día fuera de la actividad
con: circuito cerrado híbrido > del bolo URAA/RAA.
suspensión baja en glucosa > CGM-
Bucle abierto aumentado > BG
Bucle abierto aumentado.
IDM: LAA1 fldosis flexibles de URAA LAA una vez al día (insulina detemir o Puede usar bolígrafos para todos los componentes. Al menos cuatro inyecciones diarias. Las Insulina prandial: si es carbohidrato
o RAA en las comidas la insulina glargina puede requerir dos dosis Flexibilidad en el horario de las comidas y insulinas más costosas. el conteo es exacto, cambie el ICR si la glucosa
diarias); generalmente el 50% de TDD. contenido. El incremento más pequeño de insulina es después de la comida está constantemente fuera
Los análogos de insulina causan menos 1 unidad (0,5 unidades con algunos bolígrafos). del objetivo.
Hora de comer y corrección: URAA o hipoglucemia que las insulinas humanas. Los LAA pueden no cubrir el amanecer fuerte Insulina de corrección: ajustar ISF y/o
RAA basado en ICR y/o ISF y fenómeno (aumento de la glucosa en las objetivo de glucosa si la corrección no
glucosa objetivo. primeras horas de la mañana), así como la lleva la glucosa al rango de manera
terapia de bomba. constante.
LAA: basado en la noche a la mañana o en ayunas
Cuatro inyecciones diarias con fijo Pre-desayuno: RAA -20% de TDD. Pre- Puede ser factible si no se puede La RAA de menor duración puede conducir a RAA antes del desayuno: basado en BGM
dosis de N y RAA almuerzo: RAA -10% de TDD. Antes de conteo de carbohidratos déficit basal durante el día; puede necesitar N después del desayuno o antes del almuerzo.
la cena: RAA -10% de TDD. Hora de Todas las comidas tienen cobertura dos veces al día. RAA antes del almuerzo: basado en BGM después
acostarse: N -50% de TDD. RAA. N es menos costoso que los LAA. Mayor riesgo de hipoglucemia nocturna almuerzo o antes de la cena. RAA antes de la
con n cena: basado en BGM después
Requiere comidas relativamente constantes cena o a la hora de acostarse.
y la ingesta de carbohidratos. Tarde N: basado en ayuno o
BGM durante la noche.
Todas las comidas tienen cobertura R. Requiere relativamente consistente cena R: basado en BGM después
Insulinas más baratas. las comidas y la ingesta de cena o a la hora de acostarse.
carbohidratos. Tarde N: basado en ayuno o
R debe inyectarse al menos 30 min BGM durante la noche.
Tres inyecciones diarias: N1R o Pre-desayuno: -40% N1 -15% R o Las insulinas matutinas se pueden mezclar en una Mayor riesgo de nocturno Morning N: basado en antes de la cena
norte1RAA RAA. jeringuilla. hipoglucemia con N que LAAs. Música de fondo.
Antes de la cena: -15% R o RAA. Hora de Puede ser apropiado para aquellos que Mayor riesgo de retraso posprandial Morning R: basado en BGM antes del almuerzo.
acostarse: 30% N. no puede inyectarse a la mitad del hipoglucemia con R que RAA. RAA matutino: basado en post-
día. Requiere relativamente consistente desayuno o pre-almuerzo BGM. R antes
Morning N cubre el almuerzo para algunos las comidas y la ingesta de de la cena: basado en la hora de acostarse
medida. carbohidratos. Música de fondo.
Mismas ventajas de los RAA sobre R. Cobertura de la glucosa después del almuerzo a menudo RAA antes de la cena: basado en
Least (N1R) o menos costoso subóptimo BGM para la cena o la hora de acostarse.
insulinas que MDI con análogos. R debe inyectarse al menos 30 min Tarde N: basado en BGM en ayunas.
antes de la comida para un mejor efecto.
Dos veces al día “mixto dividido”: N1R o Pre-desayuno: -40% N1 -15% R o Menor número de inyecciones para las personas. Riesgo de hipoglucemia por la tarde o Morning N: basado en antes de la cena
norte1RAA RAA. con fuerte preferencia por esto. Las medio de la noche de N. Horas de comida fijas y Música de fondo.
Antes de la cena: -30% N1 -15% R o insulinas se pueden mezclar en una jeringa. contenido de comida. Cobertura de la glucosa Morning R: basado en BGM antes del almuerzo.
RAA. menos (N1R) o menos (N1RAA) después del almuerzo a menudo RAA matutino: basado en post-
insulinas caras vs análogos. Elimina la subóptimo desayuno o pre-almuerzo BGM. Evening R:
necesidad de dosis durante el Difícil de alcanzar los objetivos de la sangre. basado en BGM antes de acostarse. RAA
día. glucosa sin hipoglucemia. vespertino: basado en después de la cena
o BGM a la hora de acostarse.
BGM, monitoreo de glucosa en sangre; CGM, monitoreo continuo de glucosa; ICR: relación insulina/carbohidratos; ISF, factor de sensibilidad a la insulina; LAA, análogo de acción prolongada; MDI, múltiples inyecciones diarias; N, insulina
NPH; R, insulina de acción corta (regular); RAA, análogo de acción rápida; TDD: dosis diaria total de insulina; URAA, análogo de acción ultrarrápida. Reimpreso de Holt et al. (5).
Enfoques farmacológicos para el tratamiento de la glucemia
S145
las modificaciones y conductas de salud que Se deben considerar enfoques colo- lógicos que El control del peso es un componente
mejoran la salud (consulte la Sección 5, brinden la eficacia para lograr los objetivos del impactante del control de la reducción de
“Facilitación de conductas de salud positivas y tratamiento, como la metformina u otros agentes, glucosa en la diabetes tipo 2 (45,46). El
bienestar para mejorar los resultados de salud”) incluida la terapia combinada, que brinden la régimen de tratamiento para reducir la
deben enfatizarse junto con cualquier terapia eficacia adecuada para lograr y mantener los glucosa debe considerar enfoques que
farmacológica. La Sección 13, “Adultos Mayores”, y objetivos del tratamiento (45). En adultos con respalden los objetivos de control de peso,
la Sección 14, “Niños y Adolescentes”, tienen diabetes tipo 2 y riesgo establecido/alto de con una eficacia muy alta para la pérdida de
recomendaciones específicas para adultos enfermedad cardiovascular aterosclerótica peso observada con semaglutida y
mayores y para niños y adolescentes con diabetes (ASCVD), insuficiencia cardíaca (HF) y/o tirzepatida (Figura 9.3y Tabla 9.2) (45).
tipo 2, respectivamente. La Sección 10, enfermedad renal crónica (CKD), el régimen de La metformina es eficaz y segura, es económica y
“Enfermedad cardiovascular y manejo de riesgos”, tratamiento debe incluir agentes que reduzcan el puede reducir el riesgo de eventos cardiovasculares y
y la Sección 11, “Enfermedad renal crónica y riesgo cardiorrenal (verFig. 9.3, Tabla 9.2,Sección muerte (47). La metformina está disponible en forma
manejo de riesgos”, tienen recomendaciones para 10, “Enfermedad cardiovascular y manejo de de liberación inmediata para dosificación dos veces al
el uso de medicamentos reductores de glucosa en riesgos”, y Sección 11, “Enfermedad renal crónica y día o como forma de liberación prolongada que se
el manejo de enfermedades cardiovasculares y manejo de riesgos”). Se deben considerar puede administrar una vez al día. En comparación con
renales, respectivamente. enfoques farmacológicos que brinden la eficacia las sulfonilureas, la metformina como tratamiento de
para lograr los objetivos del tratamiento, primera línea tiene efectos beneficiosos sobre la A1C,
Elección de la terapia de reducción de glucosa especificados como metformina o agente(s), el peso y la mortalidad cardiovascular (48).
Los comportamientos de estilo de vida saludables, incluida la terapia combinada, que brinden la
el autocontrol de la diabetes, la educación y el eficacia adecuada para lograr y mantener los Los principales efectos secundarios de la
apoyo, evitar la inercia clínica y los determinantes objetivos del tratamiento (Figura 9.3y Tabla 9.2).En metformina son intolerancia gastrointestinal por
sociales de la salud deben tenerse en cuenta en el general, los enfoques de mayor eficacia tienen una distensión abdominal, malestar abdominal y
tratamiento hipoglucemiante de la diabetes tipo 2. mayor probabilidad de lograr los objetivos diarrea; estos pueden mitigarse mediante una
La terapia farmacológica debe guiarse por factores glucémicos, y se considera que los siguientes titulación gradual de la dosis. El fármaco se
de tratamiento centrados en la persona, incluidas tienen una eficacia muy alta para reducir la elimina por filtración renal y niveles circulantes
las comorbilidades y los objetivos del tratamiento. glucosa: los AR GLP-1 dulaglutida (dosis alta) y muy altos (p. ej., como resultado de una
La farmacoterapia debe iniciarse en el momento semaglutida, el péptido inhibidor gástrico (GIP) y sobredosis o insuficiencia renal aguda) se han
en que se diagnostica la diabetes tipo 2, a menos GLP -1 AR tirzepatida, insulina, terapia oral asociado con acidosis láctica. Sin embargo, ahora
que existan contraindicaciones. Farma- combinada y terapia inyectable combinada. se sabe que la aparición de esta complicación es
muy rara, y la metformina puede ser
[Link]/cuidado
Figura 9.3—Uso de medicamentos hipoglucemiantes en el manejo de la diabetes tipo 2. ACEi, inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina; ACR: relación albúmina/creatinina; ARB, bloqueador del receptor de angiotensina; ASCVD, enfermedad cardiovascular aterosclerótica; CGM,
monitoreo continuo de glucosa; ERC, enfermedad renal crónica; CV, cardiovascular; ECV, enfermedad cardiovascular; CVOT, ensayo de resultados cardiovasculares; DPP-4i, inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4; FGe: filtrado glomerular estimado; GLP-1 RA, agonista del receptor del
Enfoques farmacológicos para el tratamiento de la glucemia
péptido 1 similar al glucagón; IC, insuficiencia cardiaca; HFpEF, insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada; HFrEF, insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida; HHF, hospitalización por insuficiencia cardiaca; MACE, eventos cardiovasculares adversos mayores;
IM, infarto de miocardio; SDOH, determinantes sociales de la salud; SGLT2i, inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2; T2D, diabetes tipo 2; TZD, tiazolidinediona. Adaptado de Davies et al. (45).
S147
CV, cardiovascular; CVOT, ensayo de resultados cardiovasculares; CAD, cetoacidosis diabética; DKD, enfermedad renal diabética; DPP-4, dipeptidil peptidasa 4; FGe: filtrado glomerular estimado; FDA, Administración de Drogas y
Alimentos de los Estados Unidos; GI, gastrointestinal; GIP, polipéptido inhibidor gástrico; GLP-1 RA, agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón; IC, insuficiencia cardiaca; EHNA, esteatohepatitis no alcohólica; MACE, eventos
cardiovasculares adversos mayores; SGLT2, cotransportador de sodio-glucosa 2; SC, subcutáneo; DM2, diabetes mellitus tipo 2. *Para conocer las recomendaciones de dosificación específicas del agente, consulte la información de
Cuidado de la diabetesVolumen 46, Suplemento 1, enero de 2023
prescripción del fabricante.1Tsapas et al. (62).2Tsapas et al. (114). Reimpreso de Davies et al. (45).
utilizado de manera segura en personas con tasas durabilidad del efecto glucémico (57). El ensayo VERIFY (Eficacia de Tabla 10.3C,y la Sección 10, “Enfermedad
de filtración glomerular estimadas reducidas Vildagliptin en combinación con metfoRmln para el tratamiento cardiovascular y manejo de riesgos”) como parte
(eGFR); la FDA ha revisado la etiqueta de temprano de la diabetes tipo 2) demostró que la terapia de combinación del régimen de reducción de glucosa
metformina para reflejar su seguridad en inicial es superior a la adición secuencial de medicamentos para independiente de A1C, independiente del uso de
personas con eGFR $30 ml/min/1,73 m2(49). Un prolongar la falla primaria y secundaria (58). En el ensayo VERIFY, los metformina y en consideración de factores
ensayo aleatorizado confirmó observaciones participantes que recibieron la combinación inicial de metformina y el específicos de la persona (Figura 9.3).Para las
previas de que el uso de metformina está asociado inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) vildagliptina tuvieron una personas sin ASCVD establecida, indicadores de
con la deficiencia de vitamina B12 y el disminución más lenta del control glucémico en comparación con alto riesgo de ASCVD, HF o CKD, la elección del
empeoramiento de los síntomas de la neuropatía metformina sola y con vildagliptina agregada secuencialmente a la medicamento se guía por la eficacia en apoyo de
(50). Esto es compatible con un informe del metformina. Estos resultados no se han generalizado a otros agentes los objetivos de control de peso y glucémico
Estudio de resultados del programa de prevención orales que no sean vildagliptina, pero sugieren que un tratamiento individualizados, la evitación de efectos
de la diabetes (DPPOS) que sugiere pruebas temprano más intensivo tiene algunos beneficios y debe considerarse a secundarios (particularmente hipoglucemia y
periódicas de vitamina B12 (51) (consulte la través de un proceso de toma de decisiones compartido, según aumento de peso), costo/acceso y preferencias
2 y comorbilidades asociadas”). personas que presenten niveles de A1C de 1,5 a 2,0 % por encima del metanálisis en red sugieren mayores reducciones
Cuando la A1C está $1,5 % (12,5 mmol/mol) por objetivo. Finalmente, la incorporación de terapias de alta eficacia en el nivel de A1C con regímenes de insulina y AR
encima del objetivo glucémico (consulte la Sección glucémica o terapias para la reducción del riesgo cardiovascular/renal (p. GLP-1 específicos agregados a la terapia de base
6, “Objetivos glucémicos”, para conocer los ej., AR GLP-1, inhibidores de SGLT2) puede permitir la retirada del basada en metformina (62). En todos los casos, los
régimen actual, en particular de los agentes que pueden aumentar el regímenes de tratamiento deben revisarse
objetivos apropiados), muchas personas
riesgo de hipoglucemia. Por lo tanto, es posible que la intensificación del continuamente en cuanto a eficacia, efectos
requerirán una terapia de combinación dual o un
tratamiento no siga necesariamente una adición secuencial pura de la secundarios y carga (Tabla 9.2). En algunos casos,
agente reductor de glucosa más potente para
terapia, sino que refleje una adaptación del régimen en consonancia con el individuo requerirá la reducción o suspensión
alcanzar y mantener su objetivo Nivel A1C (45,52)
los objetivos del tratamiento centrados en la persona. particularmente del medicamento. Las razones comunes para esto
(Figura 9.3yTabla 9.2).La insulina tiene la ventaja
de agentes que pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia. Por lo incluyen ineficacia, efectos secundarios
de ser eficaz donde otros agentes no lo son y debe
tanto, es posible que la intensificación del tratamiento no siga intolerables, gastos o un cambio en los objetivos
considerarse como parte de cualquier régimen de
necesariamente una adición secuencial pura de la terapia, sino que glucémicos (p. ej., en respuesta al desarrollo de
combinación cuando la hiperglucemia es grave,
refleje una adaptación del régimen en consonancia con los objetivos del comorbilidades o cambios en los objetivos del
especialmente si se presentan características
tratamiento centrados en la persona. particularmente de agentes que tratamiento). La Sección 13, "Adultos mayores",
catabólicas (pérdida de peso, hipertrigliceridemia,
pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia. Por lo tanto, es posible que tiene una discusión completa de las
cetosis). Es una práctica común iniciar la terapia
la intensificación del tratamiento no siga necesariamente una adición consideraciones de tratamiento en adultos
con insulina para las personas que presentan
secuencial pura de la terapia, sino que refleje una adaptación del mayores, en quienes los cambios en los objetivos
niveles de glucosa en sangre de $300 mg/dL (16,7
régimen en consonancia con los objetivos del tratamiento centrados en glucémicos y la reducción de la terapia son
mmol/L) o A1C>10 % (86 mmol/mol) o si el
la [Link] 9.3). comunes.
individuo tiene síntomas de hiperglucemia (es
La necesidad de una mayor potencia de los
decir, poliuria o polidipsia) o evidencia de
Las recomendaciones para la intensificación del medicamentos inyectables es común,
catabolismo (pérdida de peso) (Figura 9.4).A
tratamiento para las personas que no cumplen los particularmente en personas con diabetes de
medida que se resuelve la toxicidad de la glucosa,
objetivos del tratamiento no deben retrasarse. La mayor duración. La adición de insulina basal, ya
a menudo es posible simplificar el régimen y/o
toma de decisiones compartida es importante en sea NPH humana o uno de los análogos de
cambiar a agentes que no sean insulina. Sin
las discusiones sobre la intensificación del insulina de acción prolongada, a los regímenes de
embargo, existe evidencia de que las personas con
tratamiento. La elección de la medicación añadida agentes orales es un enfoque bien establecido que
hiperglucemia no controlada asociada con la
a la terapia inicial se basa en las características es efectivo para muchas personas. Además, la
diabetes tipo 2 también pueden tratarse de
clínicas del individuo y sus preferencias. Las evidencia respalda la utilidad de los AR GLP-1 en
manera efectiva con una sulfonilurea (53).
características clínicas importantes incluyen la personas que no alcanzan la meta glucémica. Si
presencia de ASCVD establecida o indicadores de bien la mayoría de los AR GLP-1 son inyectables, se
alto riesgo de ASCVD, HF, CKD, obesidad, encuentra comercialmente disponible una
Terapia de combinación enfermedad del hígado graso no alcohólico o formulación oral de semaglutida (63). En los
Debido a que la diabetes tipo 2 es una enfermedad esteatohepatitis no alcohólica, y riesgo de efectos ensayos que compararon la adición de un AR
progresiva en muchas personas, el mantenimiento de adversos específicos del fármaco, así como GLP-1 inyectable o insulina en personas que
los objetivos glucémicos a menudo requiere una seguridad, tolerabilidad y costo. Los resultados de necesitaban una mayor reducción de la glucosa, la
terapia combinada. Las recomendaciones tradicionales los metanálisis de efectividad comparativa eficacia glucémica del AR GLP-1 inyectable fue
han sido usar la adición escalonada de medicamentos sugieren que cada nueva clase de agentes no similar o mayor que la de la insulina basal (64–70).
a la metformina para mantener la A1C en el objetivo. insulínicos que se agregan a la terapia inicial con Los AR GLP-1 en estos ensayos tenían un menor
La ventaja de esto es proporcionar una evaluación metformina generalmente reducen la A1C en riesgo de hipoglucemia y efectos beneficiosos
clara de los efectos positivos y negativos de los nuevos aproximadamente 0.7 a 1.0 % (59,60) (Figura 9.3y sobre el peso corporal en comparación con la
medicamentos y reducir los posibles efectos Tabla 9.2). insulina, aunque con mayores efectos secundarios
secundarios y gastos (54). Sin embargo, hay datos que Para personas con diabetes tipo 2 y gastrointestinales. Por lo tanto, los resultados del
respaldan la terapia de combinación inicial para lograr ASCVD establecida o indicadores de alto ensayo respaldan a los AR GLP-1 como la opción
más rápidamente los objetivos glucémicos (55,56) y la riesgo de ASCVD, HF o CKD, un inhibidor preferida para las personas que requieren la
terapia de combinación posterior durante más tiempo. de SGLT2 y/o AR GLP-1 con beneficio CVD potencia de una terapia inyectable para el control
demostrado (verTabla 9.2, Tabla 10.3B, de la glucosa (Figura 9.4).en individuos
S150 Enfoques farmacológicos para el tratamiento de la glucemia Cuidado de la diabetesVolumen 46, Suplemento 1, enero de 2023
PARA EVITAR
TERAPÉUTICO
Utilice los principios de la Figura 9.3, incluido el refuerzo de las intervenciones INERCIA
VUELVA A EVALUAR Y
conductuales (control de peso y actividad física) y la provisión de DSMES, para MODIFICAR EL TRATAMIENTO
Considere GLP-1 RA o GIP/GLP-1 RA en la mayoría de las personas antes de la insulina2 Si ya está en GLP-1 RA o GIP dual y
INICIACIÓN:Iniciar la dosis inicial adecuada para el agente seleccionado (varía dentro de la clase) GLP-1 RA o si estos no son apropiados
VALORACIÓN:Titular hasta la dosis de mantenimiento (varía dentro de la clase) O se prefiere la insulina
VALORACIÓN:
- Elija un algoritmo de titulación basado en la evidencia, p. ej., aumente 2 unidades cada 3 días para
alcanzar el objetivo de GPA sin hipoglucemia
- Para la hipoglucemia, determine la causa, si no hay una razón clara, reduzca la dosis en un 10-20%
- Si está por encima del objetivo de A1C y aún no está en un AR GLP-1 o GIP dual y AR GLP-1, considere
estas clases, ya sea en combinación libre o combinación de proporción fija, con insulina.
- Si A1C permanece por encima del objetivo:
Paso a paso adicional Considere el régimen de insulina automezclada/dividida Considere dos veces al día
inyecciones de régimen de insulina premezclada
Puede ajustar la NPH y las insulinas de acción corta/rápida por
insulina prandial INICIACIÓN:
separado
(es decir, dos, luego tres
adicional INICIACIÓN: - Por lo general, unidad por
inyecciones) - Dosis total de NPH = 80 % de la dosis actual de NPH unidad en el mismo total
Proceder al completo
- Agregue 4 unidades de insulina de acción corta/rápida a
VALORACIÓN:
cada inyección o el 10 % de la dosis reducida de NPH
régimen basal-bolo
- Titular en función de las
(es decir, insulina basal e VALORACIÓN: necesidades individualizadas
insulina prandial con
cada comida)
- Titular cada componente del régimen en función
de las necesidades individualizadas
1. Considere la insulina como el primer inyectable si hay evidencia de catabolismo en curso, síntomas de hiperglucemia, cuando los niveles de A1C (>10% [86 mmol/mol]) o niveles de glucosa en sangre (300 mg/dL [16,7 mmol/L])
son muy altos, o existe la posibilidad de un diagnóstico de diabetes tipo 1.
2. Al seleccionar GLP-1 RA, considere la preferencia individual, la reducción de A1C, el efecto de reducción de peso o la frecuencia de la inyección. Si CVD está presente, considere GLP-1 RA con beneficio comprobado de CVD. Los AR GLP-1 orales o
inyectables son apropiados.
3. Para las personas que reciben una combinación de GLP-1 RA e insulina basal, considere el uso de un producto de combinación de proporción fija (IDegLira o iGlarLixi).
4. Considere cambiar de NPH vespertino a un análogo basal si el individuo desarrolla hipoglucemia y/o se olvida con frecuencia de administrar NPH en la noche y se manejaría mejor con una dosis AM de una
insulina basal de acción prolongada.
5. Si agrega insulina prandial a NPH, considere iniciar un régimen de insulina premezclada o automezclada para disminuir la cantidad de inyecciones requeridas.
Figura 9.4—Intensificación a terapias inyectables en diabetes tipo 2. DSMES, educación y apoyo para el autocontrol de la diabetes; FPG, glucosa plasmática en ayunas;
GLP-1 RA, agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón; máximo, máximo; GPP, glucosa posprandial. Adaptado de Davies et al. (43).
[Link]/cuidado Enfoques farmacológicos para el tratamiento de la glucemia S151
que se intensifican a la terapia con insulina, se ha proporcionar los beneficios de resultados Se ha demostrado que los análogos (U-100
demostrado que la terapia combinada con un AR complementarios asociados con estas clases de glargina o detemir) reducen el riesgo de
GLP-1 tiene una mayor eficacia y durabilidad del medicamentos (76). En los ensayos de resultados hipoglucemia sintomática y nocturna en
efecto del tratamiento glucémico, así como un cardiovasculares, la empagliflozina, la canagliflozina, la comparación con la insulina NPH (80–85), aunque
beneficio en el peso y la hipoglucemia, que la dapagliflozina, la liraglutida, la semaglutida y la estas ventajas son modestas y es posible que no
intensificación del tratamiento con insulina sola dulaglutida tuvieron efectos beneficiosos sobre los persistan (86). Los análogos basales de acción más
(45). Sin embargo, los problemas de costo y índices de ERC, mientras que los estudios específicos prolongada (U-300 glargina o degludec) pueden
tolerabilidad son consideraciones importantes en de resultados renales demostraron el beneficio de
conllevar un menor riesgo de hipoglucemia en
actualmente aprobadas. Cabe destacar que los precios superior a -0.5 unidades/kg, alto diferencial de
tienen un beneficio para la enfermedad cardiovascular peso corporal (0,1 a 0,2 unidades/kg/día) y el
(verFig. 9.3, Tabla 9.2,y la Sección 10, “Enfermedades grado de hiperglucemia, con titulación
insulina prandial
Cardiovasculares y Manejo de Riesgos”). Los datos individualizada durante días o semanas, según sea Muchas personas con diabetes tipo 2 requieren
emergentes sugieren que el uso de ambas clases de necesario. La acción principal de la insulina basal dosis de insulina antes de las comidas, además de
medicamentos proporcionará un beneficio adicional es restringir la producción de glucosa hepática y la insulina basal, para alcanzar los objetivos
en los resultados cardiovasculares y renales; por lo limitar la hiperglucemia durante la noche y entre glucémicos. Si el individuo aún no está siendo
tanto, se puede considerar la terapia combinada con comidas (78,79). El control de la glucosa en ayunas tratado con un AR GLP-1, se debe considerar un AR
un inhibidor de SGLT2 y un AR GLP-1 para se puede lograr con insulina NPH humana o un GLP-1 (ya sea en combinación libre o combinación
análogo de insulina de acción prolongada. En de proporción fija) antes de la insulina prandial
ensayos clínicos, basal de acción prolongada para
S152 Enfoques farmacológicos para el tratamiento de la glucemia Cuidado de la diabetesVolumen 46, Suplemento 1, enero de 2023
Tabla 9.3: Mediana mensual (30 días) de AWP y NADAC de la dosis diaria máxima aprobada de agentes hipoglucemiantes distintos de la insulina en los
EE. UU.
1,000 mg (RE) $242 ($242, $7,214) $32 ($32, $160) 2000 miligramos
secuestrante de ácidos biliares Colesevelam tabletas de 625 mg $711 ($674, $712) $83 3,75 gramos
AWP, precio mayorista promedio; DPP-4, dipeptidil peptidasa 4; ER y XL, lanzamiento prolongado; GIP, polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa; GLP-1 RA,
agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón; IR, liberación inmediata; máximo, máximo; mín, mínimo; NA, datos no disponibles; NADAC, Costo Promedio
Nacional de Adquisición de Medicamentos; SGLT2, cotransportador de sodio-glucosa 2.†Calculado para un suministro de 30 días (AWP [72] o NADAC [73] precio unitario
× número de dosis necesarias para proporcionar la dosis diaria máxima aprobada × 30 días); mediana AWP o NADAC listada sola cuando solo un producto y/o precio.
* Utilizado para calcular la mediana de AWP y NADAC (mín., máx.); precios genéricos utilizados, si están disponibles comercialmente. **Administrado una vez por semana.††AWP y
NADAC calculados en base a 120metrog tres veces al día.
abordar el control prandial y minimizar los riesgos con diabetes tipo 1, requieren dosis diarias insulinas concentradas
de hipoglucemia y aumento de peso asociados con más altas (-1 unidad/kg) y tienen tasas más Varias preparaciones concentradas de insulina
la terapia con insulina (45). Para las personas que bajas de hipoglucemia (97). La titulación se están actualmente disponibles. La insulina
avanzan a la insulina prandial, una dosis de puede basar en el control de glucosa en el regular U-500 es, por definición, cinco veces
insulina prandial de 4 unidades o el 10 % de la hogar o A1C. Con adiciones significativas a la más concentrada que la insulina regular U-100.
cantidad de insulina basal en la comida más dosis de insulina prandial, particularmente con La insulina regular U-500 tiene una
grande o la comida con la excursión posprandial la cena, se debe considerar la disminución de farmacocinética distinta con un inicio tardío y
más grande es una estimación segura para iniciar la insulina basal. Los metanálisis de ensayos una duración de acción más prolongada, tiene
la terapia. El régimen de insulina prandial se que compararon análogos de insulina de características más parecidas a las de una
puede intensificar en función de las necesidades acción rápida con insulina regular humana en insulina de acción intermedia (NPH) y se puede
individuales (Figura 9.4).Las personas con diabetes la diabetes tipo 2 no informaron diferencias usar como dos o tres inyecciones diarias (100).
tipo 2 generalmente son más resistentes a la importantes en A1C o hipoglucemia (98,99). U-300 glargina y U-200 degludec son tres y dos
insulina que aquellas veces más concentrados que su U-100
[Link]/cuidado Enfoques farmacológicos para el tratamiento de la glucemia S153
Tabla 9.4—Costo medio de los productos de insulina en los EE. UU. calculado como AWP (72) y NADAC (73) por 1000 unidades de forma de dosificación/
producto especificado
formulaciones, respectivamente, y permiten la que requieren grandes dosis de insulina. Si bien la farmacocinética (8). Los estudios que comparan la
administración de dosis más altas de insulina basal insulina regular U-500 está disponible tanto en plumas insulina inhalada con la insulina inyectable han
por volumen utilizado. U-300 glargina tiene una precargadas como en viales, otras insulinas demostrado su inicio más rápido y su duración
duración de acción más prolongada que U-100 concentradas solo están disponibles en plumas más corta en comparación con la insulina lispro de
glargina pero una eficacia modestamente menor precargadas para minimizar el riesgo de errores de acción rápida, así como reducciones clínicamente
por unidad administrada (101,102). La FDA dosificación. significativas de A1C y reducciones de peso en
también aprobó una formulación concentrada de comparación con la insulina aspart durante 24
insulina lispro de acción rápida, U-200 (200 Rutas alternativas de insulina semanas (103–105). El uso de insulina inhalada
unidades/ml) e insulina lisproaabc (U-200). Estas También están disponibles insulinas con diferentes puede resultar en una disminución de la función
preparaciones concentradas pueden ser más vías de administración (bomba de parche de pulmonar (volumen espiratorio forzado reducido
convenientes y cómodas para que las personas las administración de insulina inhalada en bolo en 1 s [FEV1]). La insulina inhalada está
inyecten y pueden mejorar el compromiso con el solamente) (45). La insulina inhalada está disponible contraindicada en personas con enfermedades
plan de tratamiento en las personas con como insulina de acción rápida; los estudios en pulmonares crónicas, como asma y enfermedad
resistencia a la insulina. personas con diabetes tipo 1 sugieren una rápida pulmonar obstructiva crónica, y no es
S154 Enfoques farmacológicos para el tratamiento de la glucemia Cuidado de la diabetesVolumen 46, Suplemento 1, enero de 2023
recomendado en personas que fuman o que han opciones, así como recomendaciones para 7. Bartley PC, Bogoev M, Larsen J, Philotheou A. Eficacia y
seguridad a largo plazo de la insulina detemir en
dejado de fumar recientemente. Todos los una mayor intensificación, si es necesario,
comparación con la insulina Hagedorn de protamina neutra
individuos requieren espirometría (FEV1) pruebas para lograr los objetivos glucémicos. Al en pacientes con diabetes tipo 1 que usan un régimen de
para identificar posibles enfermedades iniciar la terapia inyectable combinada, la bolo basal de tratamiento a objetivo con insulina aspart en
pulmonares antes y después de comenzar la terapia con metformina debe mantenerse, las comidas: un ensayo controlado aleatorizado de 2 años.
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en comparación con insulina prandial inyectada en la
ayunas (o si la dosis es >0,5 unidades/kg/ grandes dosis de insulina, el uso
diabetes tipo 1: un ensayo aleatorizado de 24
día con indicaciones de necesidad de complementario de una tiazolidinediona o semanas. Cuidado de la diabetes 2015;38:2266–2273
otra terapia) y la A1C permanece por un inhibidor de SGLT2 puede ayudar a
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