Cuestionario 1 1. defina a.

Frmaco: es toda sustancia qumica purificada utilizada en la prevencin, diagnstico, tratamiento, mitigacin y cura de una enfermedad; para evitar la aparicin de un proceso fisiolgico no deseado; o para modificar condiciones fisiolgicas con fines especficos. b. Medicamento: Cualquier sustancia natural o fabricada por el hombre, recogida,
procesada o manufacturada para fines mdicos

c. Principio activo: es toda materia a la que se atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento d. Tratamiento: es el que lleva a cabo el paciente a travs de medicamentos para obtener la cura de su enfermedad, este es indicado por el medico y debe ser eficaz y seguro. e. Prescripcin medica: es la que hace el medico para indicar al paciente el farmaco que debe consumir y las indicaciones para su consumo. f. Nombre qumico del F: describe la estructura qumica del frmaco, identificndolo con precisin, pero resulta complicado para su uso corriente, excepto algunos frmacos simples e inorgnicos (ej. Bicarbonato sodico) g. Nombre genrico del F: es el nombre asignado por un organismo oficial h. Nombre comercial del F: es el asignado por la empresa farmacutica productora del frmaco, eligiendo un nombre nico, corto y fcil de recordar, de manera que los mdicos receten el frmaco y los consumidores i. Eficacia del F: es la dosis del frmacos que provoca los efectos necesarios. j. Seguridad del frmaco: es uno de los principales objetivos para desarrollar un farmaco, la seguridad es relativa ya que todo frmaco puede ser tanto perjudicial como beneficioso. A mayor seguridad mas utilidad. k. ndice teraputico: es el cuociente entre la dosis toxica y la dosis teraputica efectiva, mientras mas alto sea el ndice teraputico mejor y mas seguro es el frmaco. 2. Describa cuales son los fundamentos de la farmacologa clnica y como se contemplan con especialidades como la qumica y farmacia y la farmacologa experimental R. Esta especialidad mdica tiene como objetivo principal la mejor utilizacin de F en el paciente, trata de conseguir el mayor beneficio teraputico con la mxima eficiencia posible, velando siempre por la seguridad del paciente. El ejercicio de la farmacologa clnica exige una contrastada actividad a la cabecera del paciente. El farmaclogo clnico debe tener una amplia formacin clnica para poder valorar sntomas y signos del paciente para poder realizar diagnstico y enfocar tratamientos farmacolgicos adecuados, requiere un ejercicio permanente para percibir y retener la mayor cantidad de datos posibles generados por el paciente. La farmacologa clnica tiene una estrecha relacin con la qumica y farmacia y con la farmacologa experimental, la qumica y farmacia es una especialidad que tiene como objetivo tener el conocimiento de los medicamentos, en cuanto a su fabricacin y composicin y sobre todo para tenerlos disponibles en buenas condiciones para los pacientes, en cambio la farmacologa experimental es la que obtiene datos de modelos experimentales para desarrollar nuevos frmacos e interpretar los mecanismos de accin para poder explorarlos en los pacientes.

3. Compare estas tres disciplinas en cuanto a similitudes y diferencias y al campo de accin especifica de cada una de ellas Farmacologa clnica: Esta especialidad mdica tiene como objetivo principal la mejor utilizacin de F en el paciente, trata de conseguir el mayor beneficio teraputico con la mxima eficiencia posible, velando siempre por la seguridad del paciente Farmacologa experimental: esta obtiene datos de modelos experimentales in vivo o in Vitro y los aplica al desarrollo de nuevos frmacos o a la interpretacin de mecanismos de accin que pueden ser luego extrapolados a los pacientes, pero no tiene actividad clnica. Qumica y farmacia: se dedica al conocimiento de los medicamentos y a tenerlos disponibles en buenas condiciones para su utilizacin 4) Con respecto a los nombres de los F, indique cuntos tipos de nombres se definen, la diferencia entre ellos e ilstrelo investigando cinco ejemplos de F con sus diferentes tipos de nombre indicando en cada caso cul es cul. Entender como se establecen los nombres de los frmacos puede ayudar a entender sus etiquetas. Los F patentados tienen como mnimo, 3 nombres: nombre qumico, nombre genrico (sin patente) y nombre comercial (patentado o registrado). El nombre qumico describe la estructura qumica del F, identificndolo con precisin, pero es muy complicado para su uso corriente, excepto algunos F simples e inorgnicos (ej. bicarbonato sdico). Un organismo oficial asigna el nombre genrico. La empresa farmacutica productora del F, el comercial: eligiendo un nombre nico, corto y fcil de recordar, de manera que los mdicos receten el frmaco y los consumidores lo busquen por su nombre. Por eso a veces el nombre comercial vincula el frmaco con el uso para el cual esta destinado. Se exige que las versiones genricas de un F tengan los mismos principios activos del original sea absorbido por el organismo al mismo ritmo que lo hara con el frmaco original. El laboratorio productor de la versin genrica de un F puede darle o no un nombre comercial en funcin de como afecte la venta. Nombres de frmacos
Nombre Qumico N-(4-hidroxifenil) acetamida 7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1-4benzodiacepina-2-ona 4-(4-(p-clorofenil)-4-hidroxipiperidino)-4fluorobutirofenona Nombre genrico paracetamo l diazepam haloperidol Nombre comerci al Tylenol Valium Haldol

2-(metiltamino)-fenilpropan-1-ol

Seudoefedri na clorhidrato cimetidina

Sudafed

N-ciano-N-metil-N-[2-{(5.metil}-1Himidazo}4-}metil]tio}etil}guanidina

Tagamet

5) Con respecto a la eficacia y a la seguridad de los F, seale las consideraciones a tomar en cuenta para ambos aspectos en el momento de establecer la utilidad de un F. La eficacia y la seguridad son los dos principales objetivos en el desarrollo de los frmacos. Sin embargo, la seguridad es relativa dado que todo frmaco puede ser tanto perjudicial como beneficioso; a mayor seguridad ms utilidad, es decir, cuanto ms amplio sea el margen de seguridad de un frmaco (ventana teraputica, la diferencia entre una dosis habitualmente efectiva y una dosis que pueda producir efectos secundarios graves o peligrosos), mayor ser la utilidad del frmaco. Si la dosis eficaz de un determinado frmaco es a la vez txica, el mdico lo prescribir exclusivamente en situaciones puntuales en que no exista otra alternativa ms segura. Los mejores frmacos son a la vez efectivos y, en general, seguros. La penicilina corresponde a un frmaco de este tipo y prcticamente no es txica ni en dosis elevadas, excepto en el caso de las personas alrgicas. Por otra parte, si se administran en exceso los barbitricos que fueron frecuentemente utilizados como somnferos, se puede interferir con la respiracin, alterar el ritmo cardaco e incluso causar la muerte. Los somnferos ms recientes, como el triazolam y el temazepam, tienen mejores mrgenes de seguridad. Algunos frmacos deben usarse a pesar de tener un margen de seguridad muy limitado. La warfarina, por ejemplo, tomada para prevenir la coagulacin sangunea, puede causar hemorragias, de ah que los pacientes que toman este frmaco necesiten controles frecuentes para determinar si su efecto sobre la coagulacin de la sangre es insuficiente o excesivo. Otro ejemplo es la clozapina. A menudo, este frmaco es una ayuda para sujetos con esquizofrenia cuando han fracasado los otros frmacos administrados. Pero la clozapina tiene un efecto secundario grave: puede disminuir la produccin de glbulos blancos necesarios para la proteccin frente a las infecciones. Debido a este riesgo, los pacientes que toman clozapina tienen que someterse a frecuentes anlisis de sangre. 6) Con respecto a los siguientes F analizados en clase, explique cules son sus caractersticas con respecto al I.T. y seale sus aplicaciones teraputicas. D dos ejemplos de medicamentos de uso en Chile que contengan este F como principio activo:

A) Metapirileno: niveles txicos y efectivos estn muy alejados. El ndice teraputico alcanza valores muy altos, es de alrededor de 20.000. Aplicacin teraputica: antihistamnico, unin a H1, inductor de sueo, alergia, resfriado. Ej: Lentostamin y fluticasona. B) Procainamida: dosis txica est muy cercana a la dosis efectiva. Su ndice es de 1,5 aproximadamente. Es un antiarritmico, efectiva en el tto de extrasstoles y taquicardias ventriculares asociadas a infarto de miocardio o a cardiopatas crnicas. Su usa con monitoreo ECG.Ej: Pronestyl y Biocoryl C) Quinidina: dosis txica est muy cercana a la dosis efectiva. Su ndice es de 1,5 aproximadamente. Es un antiarritmico que suprime extrasstoles auriculares y ventriculares. Por aumentar el perodo refractario auricular (efectos directo y vagolitico), es til en el tto y la prevencin de taquicardias supraventriculares, asi como en la conversin del flutter y la fibriliacion auriculares a ritmo sinusal. Suprime la taquicardia. Ej: Quinilent y Quinidina Sulfato D) Warfarina: Posee un I.T. estrecho, lo cual significa que existe un estrecho margen entre cantidades excesivas y escasas del medicamento. Es un Anticoagulante para la profilaxis de la trombosis y la embolia en muchos desrdenes. Ej: Coumadin y Circuvit. E) Digoxina: Posee un estrecho margen teraputico con los niveles de toxicidad. Su principal indicacin es en la fibrilacin auricular para el control de la frecuencia ventricular, sin desmerecer su utilidad en el tratamiento de la insuficiencia cardaca, aun con ritmo sinusal. Ej: Lanicor y Cardiogoxin. F) Lidocana: Es un frmaco neuralteraputico. Posee un I.T. estrecho. Se utiliza para el tto de arritmias ventriculares graves, anestsico local, regula SN. Ej: Solin y Prolong. G) Cloropromazina: Neurolptico. Posee un I.T. elevado. Es til como complemento en el tratamiento del ttanos. Es til como complemento en el tratamiento del ttanos, esquizofrenia, psicosis txicas, mana y algunas formas depresivas, neuroleptoanestesia, nauseas y vmitos. Ej. Ampliactil y Largactil. H) Haloperidol: Posee un I.T. elevado. Se usa en casos de delirios y alucinaciones, agente anti-agitacin psicomotriz, adyuvante en el tratamiento del dolor crnico severo y antiemtico. Ej: Haldol y Haloperidol I) Litio: Posee un I.T. bajo. tratamiento del trastorno bipolar, fase manaca del trastorno bipolar agudo, depresin mayor recurrente y acta como estabilizador del estado de nimo. Ej: Litiofarm, Plenur J) Nortriptilina: Posee un IT bajo .Alivio de sntomas de estados depresivos mayores. Enf. bipolar tipo depresivo. Distimia y depresiones atpicas. Ej: Norfenazin y Paxtibi.

7) Con respecto a los siguientes F analizados en clase, explique cuales son las precauciones y recomendaciones que se deben considerar al momento de pre escribir un tratamiento que los use. De dos ejemplos de medicamentos de uso en chile que tengan ese principio activo: Penicilina: Precaucin:
Alergia a las Penicilinas, Puede utilizarse en el embarazo. Puede utilizarse en la madre que da de lactar.

Recomendacin: Se aconseja tomarlo 1 hora antes de comer para que se absorba bien si la forma farmacutica es un comprimido. Una vez preparada la solucin, solo se conserva 1 da. Preparar la solucin nicamente con agua destilada. La suspensin debe reconstituirse con agua hervida fra. Agitar bien el frasco antes de usarlo. Puede ser dado junto con la comida. Ejemplos: AMPICILINA (Amplipeni, Pembrintin) AMOXICILINA (Amoxiclin, Amoxil, Velamox) Barbitricos Precaucin: Restringidos durante el embarazo y la lactancia, puede causar dao fetal cuando se administra a mujeres embarazadas, o si puede afectar la capacidad reproductora. Cruza la barrera placentaria. Pueden aparecer pequeas cantidades en la leche de madres que amamantan, despus de grandes dosis. Recomendacin Est indicado como agente anestsico nico en procedimientos cortos (15 minutos). Como inductor de la anestesia antes de la administracin de otros agentes anestsicos. Como suplemento en anestesia regional. Para proporcionar hipnosis en anestesia balanceada con otros agentes analgsicos o relajantes musculares. Para el control de estados convulsivos durante o despus de anestesia inhalatoria, anestesia local u otras causas. En pacientes neuroquirrgicos con presin intracraneal aumentada, si se proporciona ventilacin adecuada y para narcoanlisis o narcosntesis en alteraciones psiquitricas. Se recomienda su uso combinado con hiperventilacin moderada. Ejemplos PENTOTHAL FENOBARBITAL

Triazolam Precaucin Si existe historial de drogodependencia, si tiene insuficiencia renal, si sufre de Porfirio, si tiene reacciones de fotosensibilidad, si sufre de perodos de amnesia, psicosis o depresin. Recomendacin Insomnio, especialmente en pacientes con insomnio transitorio y a corto plazo. Est indicado solamente cuando el trastorno del sueo es severo, discapacitante o causa agotamiento extremo. Ejemplos
HALCION

Insomnium. Warfarina

Precaucin Avise a su mdico y farmacutico si es alrgico a la warfarina o cualquier otro medicamento. No tome al mismo tiempo dos o ms medicamentos que contengan warfarina. Mencinele tambin a su mdico si tiene alguna infeccin, alguna enfermedad gastrointestinal como diarrea o celiaqua (una reaccin alrgica a una protena de los cereales, lo que provoca diarrea) o un catter permanente (un conducto de plstico flexible que se introduce en la vejiga para permitir la salida de la orina). Avise a su mdico si est embarazada, sospecha que podra estarlo o planea embarazarse mientras est tomando warfarina. Si va a someterse a una ciruga, incluyendo una ciruga dental o cualquier tipo de procedimiento mdico o dental, informe al mdico o dentista que est tomando warfarina. Es posible que su mdico le indique suspender la warfarina antes de la ciruga o del procedimiento, o quizs le cambie la dosis previo a stos. . Recomendacin La warfarina es un medicamento empleado para aumentar el tiempo requerido para la coagulacin sangunea. Los mdicos generalmente lo recomendamos a las personas que tienen factores de riesgo que fomentan la produccin innecesaria de cogulos en la sangre, cogulos que pueden viajar por las arterias o venas y provocar isquemia o infarto en el cerebro (trombosis cerebral), en los pulmones, en el corazn etc. Ejemplos Aldocumar.

Clozapina Precaucin Uso durante el embarazo y lactancia: Debido a la asociacin de clozapina con agranulocitosis, las siguientes medidas precautorias son obligatorias. No debe utilizarse concomitantemente clozapina con frmacos que se sabe tienen un efecto sustancial en deprimir la funcin de la mdula sea. Adems el uso concomitante con antipiscticos de liberacin prolongada deber evitarse debido a la imposibilidad en remover estos medicamentos del organismo rpidamente en situaciones en que se requieran, los cuales pueden ser potencialmente mielosupresores por ejemplo granulocitopenia. Pacientes con Historia Primaria de Alteraciones de mdula sea debern ser tratados slo si el beneficio sobrepasa el riesgo. Deber revisarse cuidadosamente por el hematlogo antes de iniciar el tratamiento con clozapina. Pacientes en los cuales la cuenta leucocitaria es baja por neutropenia tnica benigna deben ser considerados especialmente y ser valorados previamente por un hematlogo antes de iniciar el tratamiento con clozapina. Recomendacin La Clozapina ha demostrado ser eficaz en la recuperacin de algunas funciones cognitivas de los pacientes con esquizofrenia y en la mejora de su calidad de vida. Ejemplos (Leponex) 8) Discuta frente a los aspectos analizados en clases qu consideraciones se deben tomar en cuenta al disear un tratamiento farmacolgico con respecto al historial clnico del paciente ya otros frmacos que el paciente consuma. El mdico tratante debe considerar: 1. Si debe o no consumir el frmaco. 2. Qu es lo que se espera alcanzar 3. Qu frmaco de todos los disponibles permite alcanzar el objetivo planteado. 4. Considerar los otros efectos del frmaco (adversos, etc), y ver si podran ser dainos. 5. Ver si el beneficio sobrepasa al riesgo que el frmaco significa para el paciente. 6. Se debe tener en cuenta el margen de seguridad del frmaco, definida como la diferencia entre una dosis habitualmente efectiva y una dosis que pueda producir efectos secundarios graves o peligrosos. 7. Se debe considerar tambin el ndice teraputico, definido como el cuociente entre la dosis txica y la dosis teraputica efectiva; cuanto ms alto es el ndice teraputico, mejor y ms seguro es el frmaco. Este ndice tiene valores muy bajos en aquellos frmacos en los que la dosis teraputica est muy cercana a la dosis txica.

9) Discuta frente a los aspectos analizados en clases qu consideraciones se deben tomar en cuenta al disear un tratamiento farmacolgico con respecto a la eficacia, seguridad y tolerancia, y la relacin costo-efectividad Eficacia y seguridad son los dos principales objetivos en el desarrollo de los tratamientos farmacolgicos. La seguridad es relativa, ya que todo frmaco puede ser tanto perjudicial como beneficioso. A mayor seguridad, ms utilidad: cuanto ms amplio sea el margen de seguridad de un frmaco, mayor ser su utilidad. La eficacia se refiere a la respuesta teraputica potencial mxima que un frmaco puede inducir. Por ejemplo, el diurtico furosemida elimina mucha ms sal y agua a travs de la orina que el diurtico clorotiazida. Por eso la furosemida tiene mayor eficacia, o efecto teraputico, que la clorotiazida. Al igual que la potencia, la eficacia es uno de los factores que los mdicos consideran al seleccionar el frmaco ms apropiado para un determinado paciente. La tolerancia es una disminucin de la respuesta farmacolgica que se debe a la administracin repetida o prolongada de algunos frmacos. La tolerancia ocurre cuando el organismo se adapta a la continua presencia del frmaco. Por lo general, son dos los mecanismos responsables de la tolerancia: 1) el metabolismo del frmaco se acelera (habitualmente porque aumenta la actividad de las enzimas hepticas que metabolizan el frmaco) y 2) disminuye la cantidad de receptores o su afinidad hacia el frmaco. El trmino resistencia se usa para describir la situacin en que una persona deja de responder a un antibitico, a un frmaco antivrico o a la quimioterapia en el tratamiento de cncer. Segn el grado de tolerancia o resistencia desarrollado, el mdico puede aumentar la dosis o seleccionar un frmaco alternativo. No existe ningn frmaco que sea totalmente eficaz ni completamente seguro. Por esta razn, los mdicos calculan los beneficios y los riesgos potenciales en cada situacin teraputica que requiera tratamiento con frmacos de prescripcin. En cuanto a la costo efectividad, se debe establecer un equilibrio entre la efectividad del frmaco y los recursos econmicos con los que cuenta el paciente a quien se le realiza el tratamiento farmacolgico, para asegurar la adhesin y continuidad del paciente a su tratamiento. 10)Analice qu aspectos del tratamiento diseado debe dar a conocer al paciente y por qu. Se debe dar a conocer el frmaco en todas las opciones costo-efectivas que estn al alcance del paciente. Los efectos secundarios y/o txicos, para que el paciente sepa el origen de lo que le est ocurriendo y pueda concurrir al mdico para cambiar la dosis o el frmaco, de ser necesario. La duracin del tratamiento y la posologa, para que el paciente sepa la cantidad de dosis del frmaco que utilizar durante todo el tratamiento Las posibles interacciones que el frmaco presenta, en caso de que el paciente est utilizando otros frmacos durante el tratamiento. CUESTIONARIO 02 FARMACOLOGA

1. Defina: A. Farmacocintica: estudia el cambio en el tiempo de la concentracin del F y sus metabolitos en el plasma y su relacin con el efecto farmacolgico. B. Forma Farmacutica: productos elaborados a partir de los frmacos principios activos para poder ser administrados al organismo, la importancia de la forma farmacutica reside en que condiciona la biodisponibilidad del frmaco y determina la eficacia del medicamento, ya sea porque libera el principio activo de manera lenta, en su lugar de mayor eficiencia en el tejido blanco, evita daos al paciente por interaccin qumica, solubiliza sustancias insolubles, mejora el sabor, mejora el aspecto, etc. C. Redistribucin de F: ocurre cuando los F almacenados en tejidos en irrigacin sangunea suficiente como para liberar el F nuevamente, manifestndose otra vez su actividad. Sucede por ejemplo con hipnticos, benzodiasepinas, relajantes musculares; el tejido graso es el principal responsable del fenmeno de redistribucin de frmacos (sobre todo liposolubles). D. Fluido Intersticial: El lquido intersticial es el lquido contenido en el intersticio o espacio entre las clulas, es un filtrado del plasma proveniente de los capilares El lquido consiste en un solvente acuoso que contiene aminocidos, azcares, cidos grasos, coenzimas, hormonas, neurotransmisores, sales minerales y productos de desecho de las clulas. E. Biotransformacin: es un proceso de cambios qumicos en la molcula del F y cuyo producto resultante en un metabolito, el cual puede ser inactivo, mas o menos activo, activos en el caso de profrmacos y txico. F. Xenobiticos: Compuesto externo a un organismo vivo que interacciona con l, generalmente a travs de alteraciones metablicas. G. Glucuronizacin: es un importante paso de la detoxificacin heptica. Ocurre en la fase II de la biotransformacin en donde se agregar un grupo glucuronil en un grupo hidroxilo, amino o sulfhidrilo del txico. La enzima que cataliza la reaccin es la UDP glucuronil transferasa (se encuentra localizada en el retculo endoplsmico) y el donador del grupo polar es el cido UDP glucurnico. Los compuestos glucuronidados son muy solubles en agua y aparecen en la orina y en la bilis. Existe un nmero muy grande de xenobiticos que son substrato de esta enzima. H. Biodisponibilidad: se refiere a la cantidad y velocidad a la que el F es absorbido desde la forma farmacutica y queda disponible en el sitio de accin para ejercer el efecto farmacolgico.

I. Esterificacin: proceso por el cual se sintetiza un ster. Un ster es un compuesto derivado formalmente de la reaccin qumica entre un cido carboxlico y un alcohol. J. Amidacin: consiste en una reaccin que introduce un grupo amida en un compuesto qumico. K. Terapia coadyuvante: Tratamiento complementar el tratamiento principal. diseado para ayudar o

2. Analice y comente los factores analizados en clase que afectan la absorcin y la distribucin de F. R: FACTORES QUE AFECTAN LA FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCION DEL F DISTRIBUCIN DEL F - Va de administracin, los F - Flujo sanguneo. son absorbidos mas - Unin a protenas plasmticas rpidamente a partir de (albmina-cidos, o alfa 1 grandes reas superficiales. glucoprotena cida-bsicos). - Flujo sanguneo. Unin a tejidos. - rea de superficie (tamao y - Via de administracin. espesor). - Caractersticas del F. - pH del medio. - pH del mdio. - Concentracin del , en el lugar - Concentracin del F en la de accin cuanto mayor se la sangre. concentracin administrada - Barreras especiales mayor ser la absorcin.. (placentaria, - Motilidad. hematoenceflica). - Caractersticas fisicoqumicas - Patolgicos. del F (forma farmacutica ya se - Farmacolgicos. capsula, comprimidos, etc, peso molecular; liposolubilidad, tamao y forma molecular, solubilidad y grado de ionizacin) 3. Describa a qu se llama circulacin enteroheptica de F y cmo afecta la distribucin de los F. R: Los F eliminados a la luz intestinal en forma activa a travs de la bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de concentracin. Tambin los metabolitos pueden contribuir a esta reabsorcin de F mediante la accin de la flora intestinal. Por ejemplo, ciertas bacterias poseen glucuronidasas que liberan el frmaco original de su conjugado con cido glucurnico. Estos procesos dan origen a una circulacin enteroheptica en que parte del F que pasa a la luz intestinal es reabsorbido, lo que retrasa la cada de las concentraciones plasmticas y prolonga la duracin del efecto. En caso de intoxicacin, puede acelerarse la eliminacin de los frmacos con circulacin enteroheptica, administrando carbn activado por va oral, con el fin de atrapar en la luz intestinal el frmaco que pase a ella con la bilis o desde la sangre y eliminarlo con las heces.

4. Explique que es el volumen aparente de distribucin de F y cmo se relaciona con la dosis administrada. De tres ejemplos del volumen de distribucin de F analizados en clase. R: El volumen de distribucin (Vd) no es un volumen real sino un volumen aparente que relaciona la cantidad total del frmaco que hay en el organismo (dosis administrada) en un determinado momento (tiempo cero) con la concentracin plasmtica. Cantidad de frmaco (Do) Vd = Concentracin plasmtica (C) Dicho de otra forma, el volumen aparente de distribucin de un frmaco es el volumen en que tendra que haberse disuelto la dosis administrada de un frmaco para alcanzar la concentracin plasmtica observada. Este volumen aparente depender del volumen real en que se distribuya el frmaco, de su unin a las protenas del plasma y de su unin a los tejidos. El volumen aparente de distribucin se utiliza para calcular la dosis inicial que debe administrarse para alcanzar con rapidez niveles teraputicos en situaciones urgentes. Ejemplos:

5) Explique qu son la biotransformacin y la excrecin de F y qu factores afectan este fenmeno.

La biotransformacin es el proceso de cambios qumicos en la molcula del F y cuyo producto resultante es un metabolito, el cual puede ser: Inactivo: ejemplo diclofenaco Ms activo: ejemplo Morfina a 6 sulfato morfina Menos activo: ejemplo aspirina a cido acetil saliclico Activos en el caso de profrmacos: ejemplo sulindac a sulfato de sulindac Txico:a ej. Acetaminofen a N-acetil parabenzoquinoma. Sus fases son: Fase I: (funcionalizacin, xido-reduccin): hidrlisis, oxidacin, reduccin (retculo endoplsmico) Fase II: (conjugacin, biosntesis): cido glucurnico, Glicina, sulfatos (citosol) Obetivos: formar productos ms polares para ser ms fcilmente excretado rgano principal: hgado Organo secundario: intestinos, estmago, rin, pulmn, plasma Factores que afectan la biotransformacin de Frmacos: Flujo sanguneo, patologas graves (cirrosis, hepatitis, cncer), alimentos, frmacos, madurez, factores ambientales Inductores enzimticos: aumentan cantidad y actividad de las enzimas, por ejemplo: Barbitricos, alcohol (ingesta crnica), humo de cigarrillo, griseofulvina, fenitona, rifampicina Inhibidores enzimticos: disminuyen la actividad de las enzimas, por ejemplo: Cimetidina, metronidazol, disulfiram, ketoconazol, alcohol (ingesta aguda), alopurinol, cloranfenicol, eritromicina.

Los frmacos se excretan, por orden decreciente de importancia, por va urinaria, va biliar-entrica, por el sudor, la saliva, la leche y los epitelios descamados. La excrecin

tiene inters como uno de los mecanismos por el cual los frmacos y sus metabolitos se eliminan del organismo (excrecin renal y biliar) y tambin por la posibilidad de tratar enfermedades localizadas en dichos rganos de excrecin (p.ej., infecciones urinarias). Indirectamente, tiene inters para valorar el riesgo que pueda suponer la excrecin por la leche para el lactante y para estudiar la cintica mediante las determinaciones salivales de algunos frmacos, como antiepilpticos, antipirina o teofilina. Filtracin glomerular pasivo Secrecin tubular activa Reabsorcin tubular: liposoluble, pasivo rgano principal de excrecin: rin rgano secundario: saliva, biliar, heces, leche materna, uas, cabellos, sudor, pulmones Factores que afectan la excrecin de frmacos: pH, flujo sanguneo, unin a protenas plasmticas.

6) Con respecto a los siguientes F analizados en clase, explique cules sus caractersticas con respecto a su biotransformacin y seales sus aplicaciones teraputicas. D dos ejemplos de medicamentos de uso en Chile que contengan este F como principio activo: a) DICLOFENACO: Inhibe la biosntesis de prostaglandinas. Biotransformacin: La biotransformacin del diclofenaco implica en parte la glucuronidacin de la molcula intacta, pero principalmente hidroxilacin nica y mltiple que da por resultado varios metabolitos fenlicos, la mayora de los cuales son convertidos en conjugados glucurnidos. Dos de estos metabolitos fenlicos son biolgicamente activos, pero en mucho menor grado que el diclofenaco. Aplicacin teraputica: Analgsico y antiinflamatorio no esteroideo, auxiliar en el tratamiento de procesos traumticos. -Inflamacin postraumtica de tendones, ligamentos y articulaciones, por ejemplo, debida a torceduras, distensiones y contusiones. -Formas localizadas de reumatismo de tejidos blandos, por ejemplo, tendovaginitis, bursitis, sndrome de hombro-mano y periartropata. -Formas localizadas de reumatismo degenerativo, por ejemplo, artrosis de las articulaciones perifricas y de la columna vertebral. -Dismenorrea(dolores de la menstruacin). - Clico nefrtico. - Ataque agudo de gota Ejemplo medicamentos: CHILE
ARTREN 50 mg, 10 comprimidos dispersables CATAFLAM D.A.L. 2 mg/ml(equivalente), 120 ml suspensin oral DICLOFENACO GENFAR 50 mg, 30 grageas DICLOFENACO GENFAR RETARD 100 mg, 20 tabletas DICLOFENACO GENFAR 25 mg/ml, 5 ampollas de 3 ml solucin inyectable DICLOFENACO L.CH. 25 mg, 20 comprimidos

DICLOFENACO L.CH. 50 mg, 10 comprimidos DICLOFENACO L.CH. 100 mg, 8 cpsulas de liberacin prolongada DICLOFENACO L.CH. 12.5 mg, 5 supositorios infantiles DICLOFENACO L.CH. 50 mg, 5 supositorios adultos DICLOFENACO L.CH. 25 mg/ml, 5 ampollas de 3 ml solucin inyectable FLOTAC 75 mg (equivalente), 10 y 20 cpsulas de liberacin prolongada LERTUS 50 mg (equivalente), 20 comprimidos dispersables LERTUS 25 mg/ml, 5 ampollas de 3 ml solucin inyectable ProLERTUS 75 mg (equivalente), 10 y 20 cpsulas de liberacin prolongada

b) MORFINA: Biotransformacin: La biotransformacin de la morfina se lleva a cabo, principalmente, por el sistema microsomal heptico, aunque tras su administracin oral, ocurre metabolismo intestinal. La morfina sufre N desmetilacin; tanto la morfina como la fraccin desmetilada se conjugan con el cido glucurnico, a nivel de los hidroxilos 3 y 6 produciendo metabolitos activos e inactivos (la morfina 6 glucornido es ms potente que la propia morfina). Aplicacin teraputica: Analgsico narctico opioide. Est indicado para el alivio del dolor agudo o crnico de moderado a intenso, ocasionado por cncer (fase pre-terminal y terminal), en pacientes con dolor postquirrgico (analgesia preventiva), en pacientes politraumatizados, en el paciente con quemaduras y actualmente se puede recomendar el uso regular del sulfato de morfina (SM) para el tratamiento de la disnea de enfermos en fase terminal. Ejemplo medicamentos: MorfinaClorhidratoLCH10mg/1ml ANALFIN se presenta en envases con 20 tabletas de 10, 15 30 mg y 100 tabletas de 15 y 30 mg. c) ACIDO ACETILSALICILICO: analgsico Biotransformacin: La biotransformacin se produce en el hgado mediante procesos de hidrlisis, oxidacin y conjugacin con el cido glucurnico.
En el hgado sufren biotransformacin resultando tres productos principales :

cido salicilrico (conjugado con glicina), el glucurnido fenlico y el acil glucurnido,

Aplicacin teraputica: Procesos de inflamacin aguda del sistema osteomuscular. -Dolores postoperatorios. -Como antipirtico o analgsico en dolores moderados. -De forma profilctica se pone para prevenir el infarto de miocardio. Ejemplo medicamentos: Aspirina d) CODEINA: Biotransformacin: su efecto analgesico, antitusivo y antidiarreico es debido a su biotransformacion hepatica en morfina. Aproximadamente el 10% de la dosis administrada desmetila para formar morfina (responsable del efecto analgsico). Se sabe que la biotransformacin de la codena en morfina es mediada por el CYP2D6

Aplicacin teraputica: Analgsicos Opioides; NarcticosTienen accin antitusgena y capacidad de provocar estreimiento. Ejemplo medicamentos: codena clorhidrato, codena fosfato, codena fosfato hemihidrato e) SULINDAC: antiinflamatorio no esteroide de tipo indeno Biotransformacin: el sulindac sufre dos biotransformaciones principales: una reduccin reversible que da lugar al metabolito sulfuro, y una oxidacin irreversible en la que se forma el metabolito sulfona inactivo. El metabolito sulfuro biolgicamente activo alcanza concentraciones plasmticas mximas en unas dos horas cuando el sulindac se administra en ayunas y en tres a cuatro horas cuando se administra con alimentos. Aplicacin teraputica: Osteoartritis. Artritis reumatoide. Espondilitis anquilosante. Artritis reumatoide juvenil. Trastornos periarticulares, como hombro doloroso agudo (bursitis subacromial/tendinitis del supraespinoso) y tenosinovitis. Artritis gotosa aguda. Sndrome de dolor lumbosacro (llamado comnmente lumbago). Ejemplo medicamentos: Clinoril f) PARACETAMOL: Biotransformacin: Se biotransforma en el hgado donde el 94% se conjuga en metabolitos inertes, 2.2% se elimina sin cambios y el restante 3.8% se hidroxila originando un metabolito activo, la n-acetilimidoquinona, responsable de la toxicidad del acetaminofn. Bajo condiciones teraputicas este metabolito en presencia del glutation heptico se conjuga a su vez en cido mercaptrico que es inerte y fcilmente eliminable por la orina. Aplicacin teraputica: Analgsico. Antitrmico. Antiinflamatorio Ejemplo medicamentos: Cotibin, Cotibin compuesto, minidol plus (paracetamoltramadol) 7) Con respecto a los siguientes F analizados en clase, explique cul es la relacin entre componentes de la dieta y su absorcin, indicando qu recomendaciones nutricionales hara Ud. A su paciente sometido a tratamiento con estos F. D dos ejemplos de medicamentos de uso en Chile que contengan este F como principio activo: a) LEVODOPA: dieta y absorcin: La levodopa se absorbe rpidamente del intestino y alrededor del 30 al
50% alcanza la circulacin general. Una elevada acidez gstrica, el tiempo demorado para el vaciamiento estomacal y la presencia de ciertos aminocidos, tal como ocurre luego de ingerir alimentos proteicos, pueden retardar la absorcin de la levodopa.

La levodopa es incompatible con las protenas que contienen los alimentos, pues estos utilizan la misma va de absorcin a nivel intestinal, por lo que s tomamos la levodopa junto con alimentos ricos en protenas, estas compiten con la levodopa para atravesar el intestino y el resultado es un menor paso de levodopa a sangre, perdindose gran parte de esta, eliminndose por heces.

Pero el problema de la levodopa con las protenas no termina ah, sino una vez la levodopa ha pasado a sangre, esta debe atravesar la BHE para llegar al cerebro y as realizar su efecto; la levodopa solo, permanece en sangre entre 60 y 90 minutos (es lo que se llama vida plasmtica), una vez transcurrido este tiempo la mayor parte de la levodopa que no ha conseguido atravesar la BHE es destruida y eliminada; si durante el periodo de tiempo que permanece la levodopa en sangre, existen tambin protenas de procedencia alimenticia, estas tambin utilizan la misma va para atravesar la BHE que la levodopa, compitiendo con estas, resultado: si existen protenas alimenticias en sangre la cantidad de levodopa que consigue atravesar la BHE es mas reducida, obtenindose un efecto de medicacin pobre e incluso a veces nulo. Razn por la que si deseamos obtener un eficaz efecto al tomar levodopa, deberemos disminuir la cantidad de protenas en nuestra dieta en aquellos periodos de tiempo en los que queramos obtener un buen efecto de la mediacin levodopa. Recomendaciones: La levodopa no debe administrarse junto con la comida; hay que tomarla separada de las comidas, entre 30 y 45 minutos antes; as facilitaremos su absorcin a nivel intestinal; se pueden encontrar dos excepciones: Si al tomarla con el estomago vaco, provoca nauseas, debe tomarse con un poco de zumo de fruta con unas galletas de aperitivo (saladas); si aun as hay nauseas habr que tomarla con la comida u otra posibilidad es asociar un antiemtico como la Domperidona MOTILIUM comprimidos, un comprimido un cuarto de hora antes de la toma de la levodopa (esto siempre, previa consulta con su neurlogo). Si el paciente presenta muchas discinesias al tomar la levodopa sola, puede ser beneficioso hacer mas lenta su absorcin tomndola junto con la comida, ahora esta entonces deber ser pobre en protenas. El segundo punto importante a tener en cuenta, es realizar una dieta baja en protenas en aquellos periodos del da que deseemos obtener una buena movilidad, es decir durante el da; y aumentar la ingesta de protenas por la noche a expensas de tener una peor movilidad nocturna, pero esta no interfiere con la calidad del sueo. Ejemplos de medicamentos: LEBOCAR, PROLOPA b) METILDOPA: dieta y absorcin: Absorcin incompleta y variable, con una biodisponibilidad oral del 25%, unin a protenas de un 15%, Recomendaciones: Existe alguna evidencia de que la metildopa podra daar la habilidad del cuerpo para producir la sustancia coenzima Q 10 (CoQ 10).1 Tomar complementos de CoQ 10 podra tener sentido como precaucin general, pero ningn beneficio especfico ha sido establecido. Los complementos de hierro pueden interferir con la absorcin de metildopa, as que asegrese de no consumir hierro en un periodo de 2 horas antes o despus de su dosis de metildopa Ejemplos de medicamentos: MEDOPAL, ALDOMET c) TETRACICLINA:

dieta y absorcin: La absorcion de las tetraciclinas es variable por via oral, para la clortetraciclina es de solo del 30% (baja), del 60 al 80% (intermedia) para la oxitetraciclina, demeclociclina y tetraciclina es del 95 al 100% (alt) para la doxiciclina y minociclina. La absorcin es mayor en ayuno y disminuye por la ingestion concomitante de productos lcteos, geles de hidrxido de aluminio, sales de calcio, magnesio, hierro o cinc y subsalicilato de bismuto. El mecanismo que explica esta menor absorcin se debe a la quelacin de cationes di y trivalentes. Se distribuyen ampliamente en el organismo, en secreciones incluida la orina y lquido prosttico. Se acumulan en clulas reticuloendoteliales de hgado, bazo y mdula sea; en hueso, dentina y esmalte de dientes que no han brotado. Recomendaciones: tomar una hora antes o 2 horas despues de las comidas. Retirese la fibra tras 8-10 dias ya que no es biodegradable. Ademas produce sobrecrecimiento de la flora intestinal por microorganismos resistentes a las tetraciclinas por lo cual se debe evitar su toma antes de acostarse para aliviar los sintomas gastricos. Ejemplos de medicamentos: CLORHIDRATO DE MINOCICLINA, CLORHIDRATO DE TETRACICLINA, DOXICICLINA d) METOTREXATO: Antineoplsico, antipsorisico, antirreumtico. dieta y absorcin: Su absorcin es muy variable. En dosis normales se absorbe bien en el tracto gastrointestinal (menos de 30mg/m2), pero en dosis elevadas puede absorberse poco. Atraviesa la barrera hematoenceflica slo en cantidades limitadas (de la sangre al SNC), sin embargo, pasa en forma significativa a la circulacin sistmica luego de la administracin intratecal. Su unin a las protenas es moderada (50%) y su metabolismo es heptico e intracelular (a poliglutamatos, que son retenidos en las clulas). El tiempo hasta la concentracin mxima es de 1 a 5 horas por va oral y de 30 a 60 minutos por va IM. Se elimina por va renal 40% a 90% en forma inalterada. Recomendaciones: Evitar la ingestin de bebidas alcohlicas que pueden aumentar la hepatotoxicidad. Pueden producirse reacciones de fotosensibilidad sobre todo en pacientes con psoriasis. Evitar los productos que contengan salicilatos y los AINE, pues pueden aumentar la toxicidad. Evitar las inmunizaciones, a no ser que lo indique el mdico. El uso de ciclos intermitentes de metotrexato se asocia con menor riesgo de toxicidad severa que la dosificacin diaria continua. Se recomienda tomar precauciones en pacientes que desarrollen trombocitopenia y leucopenia como resultado de la administracin de metotrexato. No se debe iniciar la administracin de dosis elevadas de metotrexato a no ser que exista una provisin de folinato de calcio, dado que el rescate de los efectos hemticos y gastrointestinales es fundamental. La administracin de folinato de calcio debe ser consecutiva, y no simultnea, a la de metotrexato. Este atraviesa la placenta y produce efectos adversos en el feto. Como antipsorisico o antiartrtico est contraindicado en mujeres embarazadas. Por excretarse en la leche materna no se recomienda su indicacin durante el perodo de lactacin, ya que implica riesgos para el lactante (mutagenicidad y carcinogenicidad). Debe tenerse precaucin en neonatos y lactantes ya que la funcin heptica y renal es reducida. Se recomienda precaucin en pacientes geritricos, debido a una posible disminucin de la funcin renal. Con frecuencia produce estomatitis ulcerosa, gingivitis y faringitis. Ejemplos de medicamentos: Ametopterina. Metilaminopterina. e) GRISEOFULVINA: farmaco antifungico

dieta y absorcin: La absorcin de griseofulvina a partir del tracto gastrointestinal es variable, debido a la baja hidrosolubilidad. En promedio, menos del 50% de la dosis oral se absorbe; sin embargo, los alimentos grasos y la micronizacin (reduccin del tamao de la partcula) mejoran notablemente el grado de absorcin. Los niveles mximos plasmticos se obtienen despus de 4 horas de administrar el producto por va oral, valores que se mantienen de 10 a 20 horas. La vida media plasmtica es de aproximadamente un da y alrededor del 50% de la dosis oral es detectado en la orina en el curso de 5 das, principalmente en forma de 6-metil griseofulvina o como glucurnido conjugado. Recomendaciones: Se ha reportado que tratamientos prolongados de altas dosis de griseofulvina administrados con los alimentos, induce a formacin de hepatomas en ratones y de tumores tiroideos en ratas, pero no en hamsters. La significancia clnica de estos hallazgos en el hombre no es conocida, pero en vista de estos datos. Deben adoptarse las medidas higinicas habituales para disminuir el riesgo de una reinfeccin y puede ser de ayuda el uso concurrente de un fungicida tpico para minimizar el esparcimiento del material infeccioso. Ejemplos de medicamentos: GRISOVIN f) DIGOXINA dieta y absorcin: Se absorbe en intestino delgado, mediante un proceso pasivo, no saturable. La ausencia o presencia de alimentos modifica la biodisponibilidad en velocidad, aunque no la BD en magnitud. Hay un estudio, en la que la digoxina se administr junto con altas dosis de fibra y s se vi una disminucin de la absorcin de digoxina. El pH no afecta aparentemente la absorcin de Digoxina, aunque s se ve modificada en pacientes con malabsorcin, no se modifica con gastrectoma parcial o bypass yeyunal. La BD de las formas orales slidas es de aproximadamente del 70%. Por tanto, para pasar de la va IV a la va oral, se ha de incrementar un 30% la dosis para mAntener las mismas concentraciones. El tmx de las formas orales slidas es de 1-2h. Recomendaciones:

Tome digoxina una vez al da. Intente tomarla a la misma hora todos los

das. Comprubese el pulso antes de tomarla. Si el pulso es de menos de 60 latidos por minuto, espere 5 minutos. Luego vuelva a comprobarlo. Si sigue siendo de menos de 60 pulsaciones por minuto, llame a su proveedor de atencin mdica. Si su pulso es normal, tome la digoxina. No deje de tomar la digoxina a menos que su proveedor de atencin mdica le diga que lo haga. De hacerlo, podra tener graves problemas.

Ejemplos de medicamentos: DIGOXINA BOEHRINGER, LANACORDIN

7.- Con respecto a los siguientes frmacos analizados en clase, explique cul es la relacin entre componentes de la dieta y su absorcin, indicando qu recomendaciones nutricionales hara Ud. a su paciente sometido a tratamiento con estos frmacos. D dos ejemplos de medicamentos de uso en Chile que contengan este F como principio activo: g) Nitrofurantona: Usado para infecciones del tracto urinario. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal puede aumentar la biodisponibilidad de la nitrofurantona y prolongar la duracin de concentraciones teraputicas urinarias y generalmente se fija a protenas plasmticas por lo que conviene tomarla con comida o con leche para reducir el malestar estomacal y ayudar a que el paciente absorba mejor el medicamento. Macrosan, Macrodantina. h) Cimetidina: Usado en lceras gstricas. La comida disminuye la tasa de absorcin, pero no la impide. La cimetidina puede ser administrada con o inmediatamente despus de las comidas, con la ventaja de tener un efecto amortiguador del cido frente a la comida, y prolonga el efecto de la droga durante el posprandio. Tagamet, Aliveg. i) Eritromicina: Los alimentos disminuyen la absorcin de eritromicina y se recomienda separar la ingesta del frmaco de la comida al menos 2 horas. Pantomicina, Deripil. j) Penicilina G: La penicilina G tiene una pobre absorcin por el tubo digestivo, el pH tan bajo de las secreciones gstricas destruye rpidamente al antibitico y se absorbe apenas una tercera parte de la dosis administrada oralmente. Dada la elevacin del pH gstrico que se observa en las edades extremas de la vida (recin nacidos y ancianos mayores de 65 aos) se explica una mayor absorcin oral en estos grupos de edades. La ingestin de alimentos simultneamente disminuye an ms la absorcin del frmaco. Cefapicilina, Penibiot. k) Tetraciclina: Antibitico de amplio espectro. Los productos lcteos y el hierro disminuyen la absorcin de tetraciclina por su efecto quelante, se recomienda separar la ingesta del frmaco de la comida al menos 2 horas. Actisite, Quimpe antibitico. l) Lincomicina: Antibitico de espectro antibacteriano medio, con accin ms marcada sobre bacterias Gram-positivas, as como sobre Gram-negativas anaerbicas. Los alimentos reducen en un 60% la absorcin intestinal de lincomicina. Es ampliamente distribuida por el organismo, alcanzando concentraciones elevadas en la bilis, secreciones bronquiales y huesos. Se recomienda la administracin de las formas orales al menos 1h antes o 2h despus de las comidas. Cillimicina, Lincocin. 8.- Con respecto a la cintica de eliminacin, indique de qu tipos de cintica se analizaron en clase y qu relacin tiene esta cintica con respecto a la dosis administrada
De primer orden Existe una eliminacin proporcional a la concentracin plasmtica (curva exponencial). Cuando se administran dosis bajas de un frmaco su metabolismo es de primer orden, es decir, es proporcional a la dosis. De orden cero Hay una eliminacin no proporcional a la concentracin plasmtica (lnea recta). Cuando se administran dosis altas de un frmaco su, metabolismo es de orden cero, es decir, es constante o independiente de la dosis.

9.- Con respecto a la monitorizacin de F, indique cul es el objetivo, situaciones clnicas que lo aconsejan, propiedades de un F para ser incluido en un programa de monitorizacin e indique tres ejemplos de estos F. La monitorizacin de F comprende al conjunto de acciones farmacocinticas y farmacodinmicas con proyeccin clnica, necesarias para alcanzar en los pacientes, de forma individualizada, una respuesta farmacoteraputica eficaz y segura. Sus objetivos son: Individualizacin posolgica, sospecha toxicidad, fracaso teraputico, sospecha de incumplimiento y control peridico, es decir, es optimizar el tratamiento de un paciente. Las situaciones clnicas que aconsejan la inclusin de los pacientes en un programa de monitorizacin de frmacos son: 1.- Control y seguimiento clnico en tratamientos crnicos. 2.- Sospecha de infradosificacin 3.- Sospecha de intoxicacin 4.- Sospecha de incumplimiento de prescripcin 5.- Sospecha de interacciones farmavolgicas 6.- Sospecha de biodisponibilidad alterada 7.- Situaciones clnicas que modifican los parmetros cinticos fundamentales (insuficiencia renal, heptica, cardaca). 8.- Sospecha de respuesta teraputica inadecuada a dosis normalizadas. Los frmacos incluidos habitualmente son: Aminoglucsidos (gentamicina, amikacina y tobramicina), antidepresivos (litio, cclicos), antiepilptico (fenobarbital, valproato, carbamazepina, fenitoina), cardioactivos (digoxina, lidocana, flecainida, amiodarona) entre otros. 10.- Con respecto a la monitorizacin de F, indique qu informacin se requiere para desarrollarlo, qu factores limitan su correcta aplicacin y qu factores y parmetros farmacocinticos pueden estar alterados que justifiquen su aplicacin. Informacin necesaria: Caractersticas del paciente Datos demogrficos Datos clnicos/analticos Caractersticas enfermedad Enfermedad de base Justificacin prescripcin Estado clnico Respuesta al tratamiento Caractersticas del tratamiento Preparado comercial, va Rgimen de dosificacin Mediacin concomitante. Condiciones de muestreo Tipo de muestra Tiempo de muestreo en relacin a la ltima dosis Factores limitantes: son valorados habitualmente) 4.- Existencia de situaciones patolgicas (renales y hepticas) que modifican Lugar y modo de obtencin 1.- Los tiempos de toma de muestra pueden no ser los adcuados 2.- El error del mtodo analtico utilizado puede ser importante 3.- Algunos frmacos se metabolizan a metabolitos activos (no

transmisin

significativamente la unin a protenas plasmticas (aumento de la fraccin libre del frmaco no detectada en la prctica rutinaria). 5.- Respuesta farmacolgica incrementada por determinadas situaciones clnicas, bioqumicas o terapia coadyuvante. Factores que alteran: Demogrficos Fisiolgicos Patolgicos Edad, peso y gnero Gestacin (cambios en Vd (algo q no se ve en mi clase), obesidad (cambios en Vd), factores genticos (generalmente metabolismo) Insuficiencia renal, disfunciones hepticas (hepatitis y cirrosis), insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardaca congestiva, trastornos digestivos (malabsorcin, hipoalbuminemia) Interacciones entre frmacos. Biodisponibilidad incorrecta

Yatrognicos Farmacotcnicos Parmetros que alteran: Parmetro alterado

Variacin individual: Fisiolgica o patolgica No se ve en mi clase lo Insuficiencia renal siento nias Trastornos de flujo (cardacos o traumticos) Cirrosis, hepatitis Variaciones genticas (a nivel de oxidacin y acetilacin) Vd, Vc, Vd (rea) Obesidad Gestacin Insuficiencia renal y cardaca Alteracin de protenas plasmticas AUC, ka, tmax

Factores biofarmacuticos o farmacolgicos Interacciones induccin o inhibicin enzimtica o interacciones a nivel de la excrecin renal.

Interacciones desplazamiento

por

Biodisponibilidad Interacciones a nivel de Alteraciones digestivas absorcin (malabsorcin colitis ulcerosas)

CUESTIONARIO N 3 1) Defina los siguientes conceptos: Farmacometra: Es una rama de la farmacologa que se define como "La ciencia de desarrollar y aplicar mtodos estadsticos y matemticos para caracterizar, comprender y predecir la farmacocintica, farmacodinmica y la actuacin en cuanto a resultados que pueden ser observados como biomarcadores de un determinado frmaco."1 La farmacometra utiliza modelos

basados en la farmacologa, fisiologa y patologa para realizar anlisis cuantitativos de las interacciones entre los frmacos y los pacientes. Este campo implica los conocimientos de la farmacocintica, farmacodinmica y el conocimiento del curso de las enfermedades dentro de las poblaciones y su variabilidad. Bionalisis: Bioanlisis es una profesin universitaria del rea de Ciencias de la Salud, que desarrolla, utiliza, controla y evala la metodologa analtica, aplicada al estudio de muestras provenientes de seres humanos, animales y vegetales, para contribuir con la promocin y fomento de la salud individual y colectiva, al desarrollo de la investigacin cientfica y a la administracin de laboratorios. Ley de lambert-beer: La absorbancia de una especie en solucin homognea es directamente proporcional a su actividad ptica, longitud de paso ptico y su concentracin. Es una relacin emprica que relaciona la absorcin de luz con las propiedades del material atravesado. Cromatograma: Es el resultado grfico de la cromatografa. En el caso de separacin ptima, los diferentes picos o manchas del cromatograma se corresponden a los componentes de la mezcla separada. RIA: El Radioinmunoensayo (RIA) es tipo de inmunoensayo o mtodo radioinmunomtrico que se basa en la formacin especfica de los complejos Antgeno-Anticuerpo (Ag-Ac) lo que le dota de una gran especificidad unido a la sensibilidad de los mtodos radiolgicos. La tcnica ha sido prcticamente reemplazada por el mtodo ELISA el cual mide la unin AgAc mediante colorimetras en lugar de radiometras. ELISA: Es el acrnimo en ingls para enzimoinmunoanlisis de adsorcin y es un examen de laboratorio comnmente usado para detectar anticuerpos en la sangre. Refractometra: Es el mtodo de calcular el ndice de refraccin (una propiedad fsica fundamental de cualquier sustancia) de una muestra para, por ejemplo, conocer su composicin o pureza. Los refractmetros son los instrumentos empleados para determinar este ndice de refraccin. A pesar de que los refractmetros son ms eficaces para medir lquidos, tambin se emplean para medir slidos y gases, como vidrios o gemas. Polarimetra: Es una tcnica que se basa en la medicin de la rotacin ptica producida sobre un haz de luz polarizada al pasar por una sustancia pticamente activa. La actividad ptica rotatoria de una sustancia, tiene su origen en la asimetra estructural de las molculas. Es una tcnica no destructiva consistente en medir la actividad (rotacin) ptica de compuestos tanto orgnicos como inorgnicos. Un compuesto es considerado pticamente activo si la luz linealmente polarizada sufre una rotacin cuando pasa a travs de una muestra de dicho compuesto. La rotacin ptica viene determinada por la estructura molecular y la concentracin de molculas quirales. Cada sustancia pticamente activa tiene su propia rotacin especifica Potenciometra: Es una tcnica electroanaltica con la que se puede determinar la concentracin de una especie electroactiva en una disolucin empleando un electrodo de referencia (un electrodo con un potencial constante

con el tiempo y conocido) y un electrodo de trabajo (un electrodo sensible a la especie electroactiva). Manometra: Es un prueba diagnstica ampliamente utilizada en el campo de la Gastroenterologa que consiste en el estudio de los movimientos del esfago y del esfnter esofgico inferior mediante el empleo de una sonda con receptores sensibles al movimiento y un ordenador en el que se registran los resultados obtenidos. La pH metra esofgica es una prueba diagnstica ampliamente utilizada en el campo de la Gastroenterologa que consiste en el registro de los niveles de acidez del esfago mediante el empleo de una sonda con receptores sensibles al cido y un ordenador en el que se registran los resultados obtenidos. HPLC: Es una Cromatografa de alta presin es decir se aplica el flujo a presin (entre 1500 a 2200 psi). El tamao de partcula es entre 3 y 10 micras, la longitud de la columna es entre 5 y 25 cm. y requiere de equipo sofisticado. Se pueden analizar muestras proteicas. La reduccin del tiempo en que la sustancia se encuentra en el interior de la columna, limita el ensanchamiento por difusin de las bandas, aumentando por tanto la resolucin. 2.- describa los principios fisicoquimicos y aplicacin analitica para el metodo de espectrofotometria de llama Las muestras de solucin lquidas son aspiradas en un quemador o una combinacin de nebulizador/quemador, desolvatadas, atomizadas, y a veces excitadas a un estado electrnico de energa ms alta. El uso de una llama durante el anlisis requiere combustible y oxidante, tpicamente en forma de gases. Los gases combustibles comunes que se usan son el acetileno (etino) o el hidrgeno. Los gases de oxidante suelen ser el oxgeno, el aire, o el xido nitroso. Estos mtodos son a menudo capaces de analizar elementos metlicos en partes por milln, billones, o posiblemente rangos ms bajos de concentracin. Son necesarios detectores de luz para detectar la luz con informacin que viene de la llama, para esto se utilizan las siguientes tcnicas: espectrometra de emisin atmica, espectrometra de absorcin atmica (a menudo llamada AA), espectrometra de fluorescencia atmica Se utiliza una llama como fuente de excitacin y un fotodetector electrnico como dispositivo de medida. Es un mtodo de anlisis cuantitativo y uno de los ms simples y precisos para anlisis de metales. Tambien se puede realizar un anlisis cualitativo exminando todas las (alfa?) del espectro de emisin. Su aplicacin es limitada respecto a espectroscopia de emisin: la energa de la llama permite excitar de 30-50 elementos, segn tipo de llama. La muestra debe ser disuelta. 3.- describa los principios fisicoquimicos y aplicacin analitica para el metodo de espectrofluorimetria.

4.- describa los principios fisicoquimicos y aplicacin analitica para los metodos cromatrograficos. Es un conjunto de tcnicas basadas en el principio de retencin selectiva, cuyo objetivo es separar los distintos componentes de una mezcla, permitiendo identificar y determinar las cantidades de dichos componentes. En todas ellas hay una fase mvil que

consiste en un fluido (gas, lquido o fluido supercrtico) que arrastra a la muestra a travs de una fase estacionaria que se trata de un slido o un lquido fijado en un slido. Los componentes de la mezcla interaccionan en distinta forma con la fase estacionaria. De este modo, los componentes atraviesan la fase estacionaria a distintas velocidades y se van separando. Despus de que los componentes hayan pasado por la fase estacionaria, separndose, pasan por un detector que genera una seal que puede depender de la concentracin y del tipo de compuesto. La cromatografa puede definirse como una tcnica que separa una mezcla de solutos basada en la velocidad de desplazamiento diferencial de los mismos que se establece al ser arrastrados por una fase mvil (lquida o gaseosa) a travs de un lecho cromatogrfico que contiene la fase estacionaria, la cual puede ser lquida o slida. Las propiedades de los componentes de una mezcla determinan su movilidad entre s y con respecto a la fase mvil. La base de la separacin cromatogrfica ser, por tanto, la diferencia en la migracin de los mismos. La cromatografa puede cumplir dos funciones bsicas que no se excluyen mutuamente: Separar los componentes de la mezcla, para obtenerlos ms puros y que puedan ser usados posteriormente (etapa final de muchas sntesis). Medir la proporcin de los componentes de la mezcla (finalidad analtica). En este caso, las cantidades de material empleadas son pequeas. 5.- describa los principios fisicoquimicos y aplicacin analitica para el metodo de cromatografa de intercambio ionico La cromatografa de intercambio inico (o cromatografa inica) es un proceso que permite la separacin de iones y molculas polares basado en las propiedades de carga de las molculas. Puede ser usada en casi cualquier tipo de molcula cargada, incluyendo grandes protenas, pequeos nucletidos y aminocidos. La solucin que debe inyectarse es usualmente llamada "muestra" y los componentes separados individualmente son llamados analitos. Es usada a menudo en purificacin de protenas, anlisis de agua o control de calidad. La Fase Estacionaria es una resina de intercambio inico que contiene grupos cargados, teniendo la propiedad de separar especies ionizadas (Cationes o Aniones); la Fase Mvil es generalmente una solucin amortiguadora de pH. En protenas la cromatografa de intercambio inico se basa en las diferencias en signo y magnitud de la carga elctrica neta de las protenas a un valor de pH determinado. La afinidad de cada protena a los grupos cargados de la columna esta influenciada por el pH y por la concentracin de iones en solucin (concentracin salina) que compiten con la protena en la interaccin con la matriz. La separacin de la protena de la matriz cargada puede obtenerse gradualmente cambiando el pH y/o la concentracin salina de la fase mvil, de tal forma que se genere un gradiente de concentracin.

6.- describa los principios fisicoquimicos y aplicacin analitica para el metodo de cromatografa liquida de afinidad. La Cromatografa de Afinidad permite la separacin de mezclas proteicas por su afinidad o capacidad de unin a un determinado ligando. En este caso, las protenas que se retienen en la columna son aquellas que se unen especficamente a un ligando que previamente se ha unido covalentemente a la matriz de la columna. Despus de que las protenas que no se unen al ligando son lavadas o eluidas a travs de la columna, la protena de inters que ha quedado retenida en la columna se eluye o libera mediante el empleo de una solucin que contiene bien ligando libre u otro compuesto que rompa la interaccin entre el ligando y la protena. La cromatografa de afinidad tiene una serie de caractersticas generales que la distinguen de otros tipos de cromatografa lquidas Alta selectividad en el mecanismo de retencin Campo de aplicacin restringido Separacin de un solo soluto analito Empleo de sistema de baja presin Columnas cortas de escasa eficacia cromatogrfica

Es una cromatografaque utiliza la alta especificidad de las reacciones biolgicas del tipo antgeno-anticuerpo, hormona-receptorPara ello un ligando de afinidad se une al soporte de la FE. Cuando la muestra atraviese la columna solo se retendr la sustancia capaz de reaccionar con dicho ligando.Una vez concluida la separacin hay que provocar la salida de la sustancia que dio la reaccin especfica.

7.- describa los principios fisicoqumicos y aplicacin analtica para el mtodo de HPLC Es una Cromatografa de alta presin es decir se aplica el flujo a presin (entre 1500 a 2200 psi). El tamao de partcula es entre 3 y 10 micras, la longitud de la columna es entre 5 y 25 cm. y requiere de equipo sofisticado. Se pueden analizar muestras proteicas. La reduccin del tiempo en que la sustancia se encuentra en el interior de la columna, limita el ensanchamiento por difusin de las bandas, aumentando por tanto la resolucin. El sistema HPLC requiere una mezcladora de solventes, un inyector, y una bomba que inyecte el lquido a la columna. Generalmente las columnas de slica requieren alta presin para que el flujo de lquido sea adecuado, la mezcladora se requiere para variar la proporcin de solvente en la fase mvil y el inyector permite la aplicacin de la muestra. A la salida de la columna se coloca un detector generalmente de absorcin ultravioleta o de fluorescencia y si se desea recuperar las molculas que eluyen de la columna, se requiere un colector. En los sistemas modernos el anlisis de la informacin obtenida se realizan mediante una computadora acoplada al equipo; lo que permite estandarizar la cromatografa, identificar la naturaleza los picos eludos y cuantificar su contenido. Los picos se relacionan segn su "tiempo de retencin" con estndares, que permiten identificar los aminocidos presentes en la mezcla. La cantidad relativa de cada uno de ellos se determina calculando el rea la curva del pico correspondiente. El compuesto pasa por la columna cromatogrfica a travs de la fase estacionaria (normalmente, un cilindro con pequeas partculas redondeadas con ciertas caractersticas qumicas en su superficie) mediante el bombeo de lquido (fase mvil) a alta presin a travs de la columna. La muestra a analizar es introducida en pequeas cantidades y sus componentes se retrasan diferencialmente dependiendo de las interacciones qumicas o fsicas con la fase estacionaria a medida que adelantan por la columna. El grado de retencin de los componentes de la muestra depende de la naturaleza del compuesto, de la composicin de la fase estacionaria y de la fase mvil. El tiempo que tarda un compuesto a ser eluido de la columna se denomina tiempo de retencin y se considera una propiedad identificativa caracterstica de un compuesto en una determinada fase mvil y estacionaria. La utilizacin de presin en este tipo de cromatografas incrementa la velocidad lineal de los compuestos dentro la columna y reduce as su difusin dentro de la columna mejorando la resolucin de la cromatografa. Los disolventes ms utilizados son el agua, el metanol y el acetonitrilo. El agua puede contener tampones, sales, o compuestos como el cido trifluoroactico, que ayudan a la separacin de los compuestos. 8.- describa los principios fisicoqumicos y aplicacin analtica para el mtodo de RIA
Es un mtodo inmunoquimico que se basa en la formacin especfica de complejos antgeno-anticuerpo lo que lo dota de una gran especificidad unida a la sensibilidad de los mtodos radiolgicos. Cualquier molcula qumica puede ser un antgeno pero para que esta molcula sea antignica (genere una reaccin inmune) se necesita la presencia de un hapteno (molcula no antignica) que unida a un coadyuvante (protena transportadora como por la albmina), estas tres molculas juntas generan respuesta inmune

La tcnica ha sido prcticamente reemplazada por el mtodo ELISA el cual mide la unin Ag-Ac mediante colorimetras en lugar de radiometras como el RIA. Hoy en da los principios del RIA se aplican a sistemas que usan agentes inmunolgicos como receptores de membrana, factor intrnseco, enzimas (en farmacologa clnica, oncologa, hematologa, etc.), y es aplicado ampliamente en el campo de la endocrinologa clnica para cuantificar hormonas con exactitud. Sin embargo, el RIA tiene varias limitaciones sobre todo las relacionadas al uso de istopos radioactivos. De all que actualmente se intenta Sustituir el uso de radioistopos con otros reactivos como son las enzimas.

9.- describa los principios fisicoqumicos y aplicacin analtica para el mtodo de ELISA La tcnica de ELISA se basa en la deteccin de un anfgeno inmovilizado sobre una fase slida mediante anticuerpos que directa o indirectamente producen una reaccin cuyo producto puede ser medido espectrofotomtricamente. El metodo ELISA posee las siguientes propiedades: a) verstil b) simple en su realizacin c) emplea reactivos economicos Con todas estas caracteristicas se logra obtener una separacion facil entre la fraccion retenida y la fraccion libre. La aplicacin es en todos los campos en que se precisa la cuantificacion de productos mediante anticuerpos como diagnostico clinico, deteccion viral, busqueda de anticuerpos monoclonales, entre otras. El metodo ELISA posee 4 fases principales: a) Conjugacion del anticuerpo o del antigeno con una enzima b) Union del antigeno a los posillos donde se introducira la muestra a analizar c) Formacin de una o mas capas de inmunocomplejos: esta etapa consiste en la la union del anticuerpo al antigeno (metodo directo) o utilizando el procedimiento anterior pero adicionando un segundo anticuerpo para lograr cuantificar la muestra (metodo indirecto). d) Revelado de la reaccion enzimatica: luego de lavar los posillos en que se coloco la muestra para eliminar todas las molculas no fijadas. Luego se aade la molcula fluorescente, se deja reaccionar y se lee la densidad optica mediante espectrofotometria. Existen diferentes tipos del ELISA: ELISA directo (ensayo ELISA simple de dos capas). Las placas ELISA se preparan recubriendo los pocillos con las soluciones en las que se sospecha se encuentra el antgeno. Se incuban con anticuerpos marcados. Indican la presencia de antgeno en la solucin analizada. Es necesario incluir controles negativos que sern muestras del mismo tipo de las analizadas (sangre, orina,...) pero en las que se tenga la certeza de la ausencia del antgeno buscado. Asimismo se incluyen controles positivos (soluciones donde se encuentra el antgeno buscado). ELISA indirecto. Las placas ELISA se preparan de una forma idntica a la anterior. Los controles positivos y negativos son los mismos. El sistema de deteccin emplea dos anticuerpos: uno primario contra el antgeno y uno secundario marcado contra el primario. La deteccin tiene mayor sensibilidad por presentar una amplificacin de seal debida a la unin de dos o ms anticuerpos secundarios por cada primario. Es el ensayo ms popular, como lo es la inmunofluorescencia indirecta, pues un mismo

secundario marcado y un mismo sistema enzimtico permite cuantificar una gran cantidad de antgenos.

10.- con respecto a la curva dosis-respuesta, indique que tipos de curva se describen, caractersticas en cada caso y parmetros involucrados. Con respecto a la curva dosis-respuesta existen 2 tipos de curvas: Curva de dosis-efecto gradual: Si se obtiene una respuesta de una magnitud definida para cada dosis, dentro de un rango de dosis, se dice que la respuesta es "gradual". Es decir que a diferentes dosis, D1, D2,...Di, se observan los efectos, E1, E2,...Ei, que varan en forma continua y tienen un valor nico para cada dosis (dentro de la variabilidad normal que siempre se observa cuando se hacen bioensayos). Se expresa como una hiprbola rectangular. Si se grafica en el eje x el logaritmo de la concentracin, se transforma en una curva sigmoidea. La concentracin proporciona el enlace entre F. cintica y F. dinmica y central de la estrategia para dosificacin racional. Medir numricamente el efecto de un F en una poblacin determinada, facilita el anlisis y la seguridad de los mismos. Permite la valoracin matemtica por mtodos estadsticos de cualquier efecto biolgico y poder hallar una significacin en los resultados observados. Caracterizar matemticamente los F otorga una valoracin precisa de los efectos desarrollados por el principio activo excluyendo factores subjetivos que dependen frecuentemente del que percibe. La desviacin estndar permite medir la dispersin de los resultados en una poblacin donde se estudian grupos con principios activos y grupos controles con placebo. Curva de dosis-efecto cuantal: En algunas ocasiones, la relacin dosis-efecto no es tan definida y dentro de una poblacin se observa una distribucin de respuestas para cada dosis. En este caso el efecto que se mide no es la magnitud, se mide el porcentaje de la poblacin en estudio que presenta una determinada respuesta para cada dosis suministrada. Este tipo de efecto se le denomina cuantal. En estos casos se acostumbra graficar, en la ordenada, el por ciento de la poblacin que presenta un determinado valor de la respuesta y en la absisa, el logaritmo de la dosis suministrada. Esta curva tiene forma sigmoidal. Se refiere a que la dosis del F produce una respuesta de tipo todo o nada: muerte del anima, sueo, convulsiones, etc. Se clasifica a los animales experimentales en solo dos grupos; reacciona o no reacciona. Tambin existe una dosis umbral, bajo la cual no aparece ningn efecto. CUESTIONARIO N4 FARMACOLOGIA CLINICA 2010 MEDICINA 1) Defina los siguientes conceptos: a) Sobredosificacin relativa: un frmaco alcanza un nivel superior al previsto.

b) Efecto colateral: efecto no deseado relacionado con su accin farmacolgica. c) Efecto secundario: efecto que aparece como consecuencia de la accin principal. d) Idiosincrasia: susceptibilidad caracterstica de ciertos individuos (factores genticos). e) Alergia: efecto adverso relacionado con componentes inmunitarios. f) Tolerancia: disminucin del efecto para una misma dosis. g) Reacciones adversas a medicamentos tipo A: (del ingls, Augmented) se caracterizan por poseer un mecanismo de accin conocido, por ser previsibles, por ser dependientes de la dosis, por mostrar una frecuencia relativamente alta y, porque su gravedad, por lo general, es baja. Corresponden a reswpuestas farmacolgicas exageradas y, por lo tanto, predecibles a partir del perfil de acciones del frmaco (por jemplo, la aparicin de hemorragias en el tratamiento con anticoagulantes orales). h) Reacciones adversas a medicamentos tipo B: (del ingls, Bizarrous) son de causa desconocida, no se pueden predecir, no dependen de la dosis, su incidencia es baja y su gravedad es elevada. Son efectos inesperados, diferentes de las acciones conocidas del frmaco, a este grupo pertenecen las reacciones idiosincrsicas y alrgicas (por ejemplo, la hepatitis aguda por halotano, fenitona o diclofenaco). i) Dosis: es la cantidad de sustancia administrada a un organismo en un tiempo determinado. En el caso de sustancias presentes en el aire se habla de concentracin. j) Dosis interna: cantidad absorbida en el organismo. k) Dopaje: es la cantidad de sustancia administrada a un organismo en funcin de su peso (ej: mg7kg). 2) Con respecto a las reacciones adversas a medicamentos tipo A, describa qu factores involucrados se analizaron en clase y explique cmo se refieren al paciente. Morbilidad :Son las ms comunes, aproximadamente el 75 % de los casos. Mortalidad: El riesgo de muerte por reacciones de tipo A, en general es bajo. Dependencia de la dosis: Su intensidad est relacionada en forma directa con la dosis administrada. Mecanismo: Son debidas a un efecto exagerado (aumentado), dentro del espectro de acciones del medicamento. Predecibilidad : Las RAMs. tipo A pueden predecirse a partir del espectro de acciones del medicamento. Tratamiento: Cuando aparecen, el tratamiento consiste, bsicamente, en el ajuste posolgico; en algunos casos, pueden adoptarse medidas sintomticas .Ejemplos: Sequedad bucal, asociada a la accin anticolinrgica de los antidepresivos triciclcos. Depresin del SNC por barbitricos. a) es consecuencia inseparable de la accin del frmaco; ocurrir con dosis estrictamente teraputicas y aumentar con la dosis. b) se trata de un efecto farmacolgico exagerado, que ocurre en el rgano o sistema diana del frmaco. En general se debe a un exceso de concentracin por modificaciones farmacocinticas no previstas.

c) se aprecian efectos en otros rganos o sistemas no diana, de intensidad creciente segn la dosis suministrada. En algunos casos aparecen con dosis teraputica, en otros se deben a dosis excesivas, y su intensidad y gravedad aumentan con la dosis. d) es un efecto txico, lesivo, que se instaura directamente en la clula por causa del propio frmaco o de alguno de sus metabolitos. 3) Con respecto a las reacciones adversas a medicamentos tipo B, describa qu factores involucrados se analizaron en clase y explique cmo se refieren al paciente. Morbilidad : Menos frecuentes, representan aproximadamente el 25 % de todos los casos de RAMs. Mortalidad: Si bien aparecen en un bajo porcentaje de individuos, cuando ocurren son muy peligrosas, pues causan mortalidad con mayor frecuencia. Dependencia de la dosis :En su produccin no juega un papel determinante la cantidad de medicamento que recibe el paciente. Mecanismo: Suelen atribuirse a hipersensibilidad inmunolgica (alergia) o idiosincracia. Muchas de ellas se manifiestan de modo semejante a enfermedades naturales. Predecibilidad : Las RAMs. tipo B son imprevisibles, pues no estn relacionadas con la farmacologa conocida del medicamento. Tratamiento: Cuando ocurren, adems de adoptarse medidas sintomticas para tratar al afectado, es necesario suspender la administracin del medicamento. .Ejemplos: Shock anafilctico provocado por penicilinas. Hipertermia maligna: anestsicos generales. a) No guardan relacin con la dosis; aparecen en casos espordicos y dependen de caractersticas peculiares de los pacientes. Se trata en ocasiones de reacciones de carcter inmunolgico. 4. Con respecto a las reacciones adversas a medicamentos, describa que tipo de reacciones se vinculan al sistema inmune del paciente, cuales son las caractersticas de cada una de ellas y en cuales se diferencian. Hipersensibilidad tipo I : interacciona el antgeno con IgE y mastocitos, se liberan mediadores (histamina, SRSA, Cininas , Prostaglandinas) , lo que produce una vasodilatacin , exudacin y broncocontriccin lo que lleva a reaccionar como HT1 una anafilaxia , edema angioneurtico y asma. Hipersensibilidad tipo II: se une el antgeno a la superficie de leucocitos, eritrocitos, plaquetas y endotelio. Reacciona IgG o IgM con el antgeno sobre la superficie celular, activando al complemento .Como HT2 se puede producir: hemlisis, agranulocitosis, vasculitis o trombocitopenia. Hipersensibilidad tipo III: se forman complejos antgeno anticuerpos circulantes , los cuales se depositan sobre las membranas basales y pared vascular , lo que lleva a una liberacin de enzimas lisosomales lo cual produce como HT3 :destruccin tisular, Glomerulonefritis, enf. Del suero. Hipersensibilidad tipo IV: el antgeno sensibiliza a los linfocitos, liberndose linfocinas, interferones y MIF, se destruyen clulas Diana produciendo como HT4 dermatitis por contacto.

5.Con respecto a la accin txica de los medicamentos, describa cual es el mecanismo de accin de los txicos para generar el dao en el paciente. El txico se absorbe, distribuye, se biotransforma y se excreta (proceso llamado TOCICOCINTICA), el toxico endgeno se une a un ligando o puede estar libre donde ir a algn blanco donde producir efectos (TOXICODINMICA). 6. Con respecto a la accin txica de los medicamentos, describa detalladamente cual es el mecanismo de accin de los txicos para generar el dao en el paciente. o o o o o o o o o o Alteracin de la composicin o fluidez de las mebranas Generacin de hipoxia Reemplaza de tipos celulares como en las fibrosis Dao a un sistema enzimtico Disrupcin de la sntesis de protenas Formacin de sustancias qumicas reactivas dentro de la clula Modificacin de alguna funcin bioqumica esencial Interfiriendo en la nutricin Alternado un mecanismo fisiolgico Alteraciones a nivel gentico

7. Con respecto a la accin txica de los medicamentos, describa detalladamente que factores la condicionan La accin txic a se ve condicionada por : la naturaleza fisica y qca del agente, exposicin y dosis, vas de exposicin,factores ambientales,condicin biolgica y

estado del huesoed (estado nutricional,estadote salud/enfermedad, hbitos, gnero,edad (extremos d ela vida ), estrs), variabilidad gentica. 8. Con respecto a los tipos de intoxicaciones analizadas, describa detalladamente como se relacionan tanto la dosis como la exposicin al medicamento. Indique los tipos de intoxicaciones analizados en clase.
La toxicidad resulta de una combinacin de sustancias qumicas puede ser menor o mayor de lo que podra predecirse desde los efectos conocidos para cada sustancias individual. La dosis es el factor ms importante y crtico para determinar si una sustancia ser un txico agudo o crnico .Virtualmente todas las sustancias pueden ser txicos agudos sise administran en las dosis suficientes. A menudo los mecanismote toxicidad y los rganos blancos son diferentes para la toxicidad aguda y para la toxicidad crnica. AGUDA: alteracin grave con exposicin corta y absorcin rpida ej:etanol produce depresin en el SNC SUB-AGUDA: exposiciones repetidas entre 1 y 3 meses CRNICA: exposicin repetida a pequeas dosis por perodos largos, ms de 3 meses. Ej: el etanol produce cirrosis heptica

9. Con respecto a la curva dosis- respuesta de los txicos, describa parmetros analizados y su rol en la toxicidad de los medicamentos. Las curvas de dosis respuestas se utilizan para determinar estimaciones de dosis de sustancias qumicas: Dosis umbral: es la dosis por debajo de la cual la probabilidad de respuesta txica es cero. El umbral para los efectos txicos ocurre en el punto donde la capacidad del organismo para detoxificar un xenobitico o reparar un dao ha sido excedida. Dosis letal 50: Este valor se deriva estadsticamente de la dosis a la cual el 50 % de los individuos de una poblacin expuesta probablemente mueren. Concentracin letal LC 50: concentracin que causa la muerte de l 50 % de los animales expuestos, es importante indicar el tiempote exposicin. Dosis efectiva Dosis txica Margen de seguridad: se considera la relacin entre la dosis estimada a la que estn expuestos los humanos y la dosis no txica ms alta determinada en animales de experimentacin. Cuanto mayor es , ms segura es la sustancia.

10. Con respecto a la interaccin entre txicos, indique que tipos de interacciones entre txicos se analizaron, ilstrelo con ejemplos y seale cmo estas interacciones afectan la toxicidad de los medicamentos. La presencia de una sustancia puede afectar drsticamente la respuestas de otras. Aditividad: una combinacin de dos o ms sustancias que produce un efecto igual a la suma de las respuestas individuales. Ej: los insecticidas clorados y los solventes halogenados producen ambos toxicidad heptica .La toxicidad de una formulacin que los contiene es equivalente al efecto suma de la hepatotoxicidad de cada uno. Antagonismo la exposicin a una sustancia resulta en una reduccin en el efecto de la otra. Ej : un txico ingerido se absorbe introduciendo carbn en el estmago. Potenciacin: Una sustancia qumica que no tiene un efecto txico especfico hace que otras sustancias sean ms txicas. Ej : la hepatotoxicidad del tetracloruro de carbono aumenta significativamente por la presencia de isopropanolol. Sinergismo: La exposicin a una sustancia puede aumentar drsticamente el efecto de otra. e j: la combinacin de la exposicin a asbestos y a humo de cigarro resulta en un riesgo significativamente ms grande para cncer de pulmn que la suma de los riesgos de cada uno. Mezclas: Cuando se hallan presentes dos o ms sustancias, se deben tener en cuenta los efectos combinados. Se consideran que son aditivos siempre que no haya informacin en sentido contrario. No se debe considerar la suma cuando : - se sabe que los efectos son independientes. - Cuando uno o varios componentes tiene efectos locales - Cuando haya sinergismo o potenciacin