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CTEDRA "B" DE CITOLOGA, HISTOLOGA Y EMBRIOLOGA F.C.M. U.N.L.P.

Autor Responsable: Med. Gisela CAMIHORT - Diseo y Edicin Pablo DEGREGORI

I. CICLO OVRICO
Definicin: cambios cclicos que ocurren en el ovario, por accin de las hormonas hipofisarias
gonadotrficas: Folculoestimulante (FSH) y Luteinizante (LH).
Este ciclo tiene una duracin promedio de 28 das (hay variaciones individuales).

Se describen las siguientes etapas:


a) Crecimiento y desarrollo de folculos ovricos: FASE FOLICULAR
b) Ovulacin (ovocitacin)
c) Formacin y evolucin de un cuerpo amarillo o lteo: FASE LUTEINICA

FASE FOLICULAR
Crecimiento y desarrollo de folculos ovricos.
Durante cada ciclo, la FSH promueve el crecimiento de varios folculos, pero slo uno de ellos se desarrolla
hasta folculo maduro y se rompe a travs de la superficie del ovario, por lo que expulsa un oocito (ovocito).

El desarrollo completo de un folculo ovrico se caracteriza por:


- crecimiento y diferenciacin de un oocito primario
- proliferacin de clulas foliculares (denominadas clulas granulosas)
- formacin de la zona pelcida
- desarrollo de una cubierta conectiva: las tecas foliculares (interna y externa)
- formacin de un antro folicular.

Folculo primordial: est constituido por un oocito primario, de aproximadamente 25 m de


dimetro, rodeado por una capa de clulas foliculares planas.

Epitelio superficial

Albugnea

Folculos primordiales
(HE) 600X

Ctedra B de Citologa, Histologa y Embriologa. Facultad de Ciencias Mdicas. U.N.L.P. 2017. Reserva de derechos. Quedan reservados todos los
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Folculo primario: el oocito primario crece hasta alcanzar un dimetro de


aproximadamente 100 a 150 m, las clulas foliculares se tornan cbicas o cilndricas y
proliferan formando varias capas alrededor del oocito. Las clulas foliculares se denominan
clulas de la granulosa. Aparece la zona pelcida, membrana glucoproteica ubicada entre el
oocito y las clulas foliculares.
Las clulas del estroma se organizan alrededor del folculo y se distribuyen en una capa
concntrica, la teca folicular.

(HE) 800X

Folculo secundario (antral): el folculo aumenta de tamao, hasta aproximadamente los


200 m de dimetro. Se desarrollan varias capas de clulas foliculares, entre las cuales
aparecen espacios intercelulares con lquido folicular. Al coalescer estos espacios, se forma
una cavidad llena de lquido, denominada antro folicular. Las clulas de la granulosa se
redistribuyen, un pequeo grupo que rodean al oocito se proyecta desde la pared hacia el
antro y de denomina cmulo oforo (disco prolgero). La capa nica de clulas granulosas
que rodea de manera inmediata al oocito, se denomina corona radiada. El oocito adquiere
su dimetro mximo: 125 m y deja de crecer.

La teca folicular se diferencia en una teca interna y una teca externa. Las clulas del estroma
de la teca interna se diferencian a clulas polidricas epitelioides, y adquieren una rica
vascularizacin. Esta capa presenta actividad endocrina, ya que junto con las clulas de la
granulosa, sintetizan estrgenos. La teca externa, mantiene su naturaleza de tejido conectivo
fibroso (haces de fibras colgenas) y clulas musculares lisas.
CICLO OVARICO Y ENDOMETRIAL E1

(TRICRMICO DE GOMORI) 400X

Folculos terciarios o maduros (de De Graff): la proliferacin de las clulas foliculares y


la formacin sostenida de lquido folicular, da como resultado la formacin de un folculo
maduro, cuyo dimetro llega a ser de 15 a 20 mm en el momento de la ovulacin. Se liberan
las clulas de la parte basal del cmulo oforo, y el oocito fluye libremente en el lquido
folicular, rodeado por la zona pelcida y la corona radiada.

(HE) 400X
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Qu variedades de folculos encontramos en esta microfotografa de corteza ovrica?

La fase folicular del ciclo ovrico, termina con la ovulacin (ovocitacin), y tiene una duracin
de 14 das en un ciclo promedio de 28 das. Esta fase puede presentar variaciones individuales en
ms o en menos en su duracin.

OVULACIN (OVOCITACIN)
Aproximadamente a la mitad del ciclo (14 das en un ciclo promedio de 28 das), y por influencia
de la FSH y la LH, el folculo ovrico sufre un crecimiento sbito, que produce un abultamiento en la
superficie del ovario. Minutos antes de la ovulacin aparece una pequea zona oval en dicho
mameln, donde se detiene la irrigacin sangunea (isquemia), denominada estigma.
Se rompe el estigma y el lquido folicular fluye en segundos a minutos desde la cavidad, junto con el
oocito y la corona radiada que lo rodea, con lo que finaliza la ovulacin. Tal vez el trmino ms
apropiado, sea el de ovocitacin, ya que lo que se expulsa es un ovocito secundario detenido en la
metafase de la 2da divisin meitica, que se transforma en vulo, slo si es fecundado.
La ruptura del estigma ocurre por la produccin de un activador del plasmingeno por las clulas de
la granulosa y de la teca, para activar una enzima proteoltica, la plasmina, que tambin estimula la
produccin de colagenasa. Ambas enzimas degradan la matriz de tejido conectivo, hasta debilitarla,
por lo que se rompe el estigma. Se producen contracciones rtmicas de la teca externa que facilitan
el vaciado del lquido folicular.
La induccin de la ovocitacin se debe a una marcada liberacin de LH, con punto mximo unas 36
horas antes de la ovocitacin y que se extiende durante un da. El aumento sbito de LH, es
provocado por una retroalimentacin positiva dada por una alta liberacin de estrgenos.

Atresia folicular: la atresia es un proceso degenerativo por el cual los oocitos y los folculos
ovricos desaparecen, sin que se libere el oocito por ovocitacin. Las clulas degeneradas son
fagocitadas por macrfagos invasores. Las clulas de la granulosa sufren apoptosis.
CICLO OVARICO Y ENDOMETRIAL E1

FASE LUTEINICA
Formacin y evolucin del cuerpo amarillo (cuerpo lteo)
La ovocitacin marca la transicin a la fase lutenica del ciclo ovrico. Despus de la ovocitacin, el
folculo se transforma en cuerpo lteo, que principalmente secreta progesterona, pero tambin
produce un poco de estrgeno. Se colapsan las paredes del folculo y se forman pliegues en la
pared. La capa de clulas granulosa es invadida por tejido conectivo vascularizado. Las clulas de la
granulosa y las de la teca interna crecen, se transforman en clulas polidricas, y en su citoplasma
aparece un pigmento amarillo, lutena (un caroteno). Esta transformacin de las clulas se
denomina luteinizacin, y es causada por la LH. Las clulas se denominan clulas lutenicas de
la granulosa (granuloso-lutenicas) y clulas lutenicas de la teca (teco-lutenicas), poseen un
retculo endoplasmtico liso muy desarrollado y mitocondrias con crestas tubulares, caractersticas
propias de las clulas productoras de hormonas esteroideas. La produccin de hormonas
esteroideas es estimulada por la LH, sintetizan y secretan progesterona y una menor cantidad de
estrgenos.
Si el oocito no es fecundado, se forma el cuerpo lteo de la menstruacin, que alcanza su
mximo desarrollo, 9 das despus de la ovulacin, y luego comienza a retraerse, hasta desaparecer
hacia el da 14 posterior a la ovocitacin. Se transforma en un cuerpo albicans, que al ser
reemplazado por tejido conectivo fibroso, se asemeja a una cicatriz blanca.
Si el oocito es fecundado, y comienza el embarazo, el cuerpo lteo crece hasta 2 a 3 cm y
mantiene su actividad secretora durante el primer trimestre. Se habla de cuerpo lteo del
embarazo o de la gestacin, que adems de las hormonas esteroideas, produce una hormona
polipeptdica, la relaxina, que inhibe las contracciones espontneas de la musculatura uterina.
El cuerpo lteo del embarazo se mantiene gracias a la hormona Gonadotrofina corinica
humana (HCG), que es secretada por el sincitiotrofoblasto del corion.
El cuerpo amarillo del embarazo permanece activo durante las 20 primeras semanas del embarazo.
En esta poca, la placenta es la que produce el estrgeno y la progesterona necesarias para
conservar la gestacin.

II. CICLO ENDOMETRIAL


Definicin: Cambios cclicos que ocurren en el endometrio por accin de las hormonas ovricas
estrgeno y progesterona.
Tiene una duracin promedio de 28 das (hay variaciones individuales).

Las hormonas secretadas por los folculos ovricos y el cuerpo amarillo, (estrgeno y progesterona)
producen cambios cclicos en el endometrio uterino, constituyendo el ciclo endometrial, tambin
denominado por ciertos autores, ciclo menstrual.
El endometrio normal es un reflejo del ciclo ovrico, porque responde a las concentraciones
variables de las hormonas ovricas. Los ciclos endometriales promedio suelen considerarse de 28
das, fijando como primer da del ciclo, el del inicio del flujo menstrual. Por lo tanto se define al ciclo
endometrial como el perodo desde el primer da de una menstruacin, hasta el primer
da de la menstruacin siguiente. En un ciclo de 28 das, la ovocitacin ocurre en la mitad del
ciclo, es decir, hacia el da 14, y separa la fase proliferativa, de la fase secretora. Pero la duracin de
dicho ciclo puede variar en mujeres normales, entre 25 y 35 das, conformando ciclos ms cortos o
ms largos. Siempre vara la duracin de la fase folicular o proliferativa, mientras que el perodo
desde la ovocitacin hasta la menstruacin siguiente siempre dura 14 das. Al variar la duracin de
la fase folicular, vara por lo tanto el da de la ovocitacin. Si la fase secretora dura siempre 14 das,
en los ciclos irregulares, se considera que la ovocitacin se produce aproximadamente 14 das antes
del sangrado menstrual del nuevo ciclo.

FASES DEL CICLO ENDOMETRIAL


Aunque el ciclo endometrial es un proceso continuo en el que cada fase pasa en forma gradual
hacia la siguiente, con fines descriptivos, se lo divide en tres fases:
- Fase menstrual.
- Fase proliferativa, folicular o estrognica.
- Fase secretora, lutenica o progestacional.
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Fase menstrual (das 1 al 4)


La menstruacin se inicia el da que empieza la hemorragia uterina y ocurre cuando no se produce
la fecundacin del oocito. El cuerpo lteo pierde su funcin, cerca de los 14 das posteriores a la
ovocitacin, con lo que se reducen las concentraciones de las hormonas estrgeno y progesterona.
Despus de un da de perodos definidos de isquemia, se produce la destruccin de las paredes de
las arterias espiraladas y filtra sangre hacia el estroma. La sangre arrastra restos endometriales
necrticos, correspondientes a la capa funcional del endometrio, que son eliminados a travs de la
vagina. La menstruacin se define como el sangrado uterino con eliminacin de un endometrio
secretor.
En promedio, se considera que ocurre una prdida de 30 ml de sangre. Durante esta fase, las
arteriolas espiraladas permanecen contradas espsticamente, por lo que parte del sangrado tiene
caracersticas venosas filtrantes.
La irrigacin sangunea de la capa basal por las arterias basales se mantiene inalterada, por lo cual
esta capa no sufre modificaciones. Despus de la eliminacin de la capa funcional, se regenera el
epitelio a partir de los fondos glandulares de la capa basal.

Fase proliferativa, folicular o estrognica: (das 5 al 14)


Recordar esta triple nomenclatura nos ayuda a comprender lo que sucede simultneamente en el
endometrio y en el ovario. El trmino proliferativo, se refiere a los cambios que sufre la mucosa
endometrial, que comienza a proliferar luego de la prdida de la capa funcional durante la fase
menstrual. El trmino folicular se refiere al desarrollo coincidente de una cohorte de folculos en el
ovario, cuyas clulas tecales internas, en colaboracin con las clulas granulosas, secretan
estrgenos, que es la hormona que induce la proliferacin de la mucosa endometrial. Estos tres
trminos nos indican la interconexin de ambos ciclos, ovrico y endometrial.
Durante esta fase crece el espesor de la mucosa endometrial de 1 a 3 mm, por estimulacin
estrognica. Las clulas epiteliales de los fondos glandulares de la capa basal presentan activa
proliferacin, forman glndulas tubulares rectas y migran hasta revestir la superficie. Se observan
abundante mitosis, tanto en las glndulas como en el estroma.
Se reponen las arteriolas espiraladas que se perdieron en la fase menstrual, pero no se hallan
enrolladas y alcanzan slo dos terceras partes de su camino hacia la capa funcional.
Hacia el decimocuarto da, ha quedado restituida la capa funcional del endometrio.

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GLNDULA
ENDOMETRIAL

ESTROMA
ENDOMETRIAL
CICLO OVARICO Y ENDOMETRIAL E1

Fase secretora, lutenica o progestacional (das 15 a 28)


Los cambios secretores que ocurren en las glndulas endometriales, coinciden con la formacin,
funcionamiento y crecimiento del cuerpo lteo ovrico y la secrecin, por parte de ste, de la
hormona progesterona, que es la que induce los cambios secretores glandulares.
Durante esta fase, crece an ms el espesor del endometrio, hasta 6-7 mm, debido a la accin de la
progesterona (y estrgenos), secretada por el cuerpo lteo.
En los primeros das posteriores a la ovocitacin, no se evidencian modificaciones, pero al fin del
segundo da aparecen en las clulas glandulares cbicas a cilndricas, vacuolas subnucleares llenas
de glucgeno, que desplazan los ncleos hacia la regin apical. Dos das despus, se observa que
los ncleos volvieron a migrar hacia la parte basal, y el glucgeno se encuentra en la parte luminal
del citoplasma, y luego es eliminado a la luz glandular, que aparece como una secrecin acidfila.
Las glndulas se tornan sinuosas, hasta adquirir un aspecto aserrado caracterstico, con una luz
dilatada. El estroma se edematiza, lo que provoca mayor engrosamiento de la mucosa.

Las arteriolas espiraladas de la capa funcional alcanzan el desarrollo completo, se vuelven ms


enrolladas, y se extienden por completo hacia la capa funcional, hacia el da 22.
La fase secretora termina el ciclo conforme se aproxima el da 28, y presagia la fase menstrual de un
nuevo ciclo.

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Glndulas
endometriales

Miometrio

Si ocurre la fecundacin
- se produce la segmentacin del cigoto y la formacin del blastocisto
- el blastocisto comienza a implantarse en el endometrio secretor, alrededor del sexto da de la
fase secretora (da 20 de un ciclo de 28 das)
- La HCG, hormona producida por el sincitiotrofoblasto del corion, acta sobre el cuerpo amarillo
de la gestacin, promoviendo la secrecin de progesterona y estrgenos.
- estas hormonas continan actuando sobre el endometrio, manteniendo la fase secretora y no se
produce la menstruacin
- con el embarazo cesan los ciclos endometriales, y el endometrio pasa a la fase de gestacin
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Si no ocurre fecundacin
- el cuerpo amarillo degenera y se transforma en cuerpo albicans
- caen los niveles de progesterona y estrgeno, y el endometrio secretor pasa a una fase
isqumica el da 28
- ocurre la menstruacin, iniciando el ciclo siguiente.

Los ciclos de reproduccin continan hasta el final de la vida reproductiva de la mujer,


entre los 48 y 55 aos de edad. Los cambios endcrinos, somticos y psquicos que
ocurren al terminar el perodo de la reproduccin se denominan climaterio.

Ciclo Ovrico Duracin promedio 28 das


Fase Folicular Ovulacin (ovocitacin) Fase Lutenica
Duracin. 1 - 14 das 14 das 14 - 28 das
El ovario expulsa: Formacin y evolucin del Cuerpo Lteo.
- un ovocito II (se a. Si no hay embarazo: se transforma
Crecimiento y
completa la 1 divisin en Cuerpo Albicans.
Cambios en el ovario. maduracin de
Meitica) b. Si hay embarazo: se forma el
Folculos Ovricos.
- con membrana pelcida. cuerpo Lteo de la gestacin (dura 3
- Corona Radiada. meses)
Bajo la accin de
hormonas
FSH Fuerte liberacin de LH. LH
gonadotrficas
hipofisarias.
Produccin de Progesterona.
Estrgeno
hormonas por el ovario. Estrgenos (en menor cantidad)

hay variaciones individuales.

Ciclo Endometrial Duracin promedio 28 das


Fase Proliferativa Estrognica Fase Secretora Progestacional
Fase Menstrual
- Folicular - Lutenica
Duracin. 1 - 4 das 5 - 14 das 15 - 28 das
- Proliferacin de clulas de Signos de secrecin:
los fondos glandulares de la 1. Aparicin de vacuolas de
capa basal. glucgeno en clulas
- Glndulas rectas. glandulares.
Epitelio
- Alta actividad mittica (por 2. Secrecin en las luces
proliferacin) glandulares.
- Aspecto de 3. Glndulas tortuosas de
Endometrio

pseudoestratificacin. aspecto aserrado.


Sangrado uterino con
eliminacin de la capa funcional - Actividad mittica (por
del endometrio secretor. proliferacin) - Edema.
Estroma
- Compacto (alta densidad - Predecidualizacin.
celular)
Aspecto tortuoso de arteriolas
Vasos Crecimiento de arteriolas.
sanguneos Desarrollo completo de
(arteriolas) Vasos de aspecto recto arteriolas espiraladas (da 28:
perodo de isquemia)
Reduccin de la Accin de Progesterona.
concentracin de Estrgeno Accin de Estrgeno. Estrgeno (en menor
y Progesterona. medida)

hay variaciones individuales.


CICLO OVARICO Y ENDOMETRIAL E1

(GnRH)
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FASE FASE FASE


PROLIFERATIVA SECRETORA MENSTRUAL