PROTECCIÓN RADIOLÓGICA INTERVENCIONISTA

EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS RADIACIONES

IONIZANTES

IAEA
International Atomic Energy Agency
 TIPOS DE EFECTOS

TIPOS
DE
EFECTOS

MUERTE CELULAR TRANSFORMACIÓN CELULAR AMBOS

DETERMINISTAS ESTOCÁSTICOS PRENATALES
Somáticos Somáticos y Somáticos y
Clínicamente atribuibles hereditarios hereditarios
en el individuo Epidemiológicamente Expresados en el feto,
expuesto atribuibles en en el nacido vivo o en
poblaciones grandes descendientes

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 2

EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS RADIACIONES
IONIZANTES

• Deterministas
– Ej., opacidades en el
cristalino, daños en piel,
infertilidad, depilación, etc
• Estocásticos
– Cáncer, efectos genéticos

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 3

EFECTOS DETERMINÍSITICOS

Deterministas
(umbral/no
estocásticos)
• Existencia de un valor
umbral de dosis (por
debajo, el efecto no es
observable)
• La gravedad del efecto
aumenta con la dosis
Daño por radiación de una fuente industrial
• Implica a un gran
número de células

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 4

DOSIS UMBRALES DETERMINISTAS

• Cataratas en cristalino 2-10 Gy

• Esterilidad permanente
Gravedad del efecto
– hombres 3.5-6 Gy

– mujeres 2.5-6 Gy
• Esterilidad temporal
– hombres 0.15 Gy
– mujeres 0.6 Gy
dosis
umbral
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 5
EFECTOS ESTOCÁSTICOS O PROBABILÍSTICOS

ESTOCÁSTICOS: (SIN DOSIS UMBRAL)

• No reconocen umbral
• La probabilidad del efecto aumenta con la dosis
• Generalmente aparece en una sola célula
• Ej., cáncer, efectos genéticos

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 6

 No hay
cambios

Mutación
La radiación en el ADN
golpea el
núcleo de la
célula

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 7

 Esqueleto
azúcar-fosfato

Puentes
ACCIÓN de
hidrógeno
(pirimidínica: citosina,
DIRECTA guanina, adenina y timina)

Una vuelta de hélice = 3.4 nm ACCIÓN INDIRECTA

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 8
 Alteración de una base

Sitio abásico

Rotura simple
de cadena

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 9

 Rotura doble
de cadena

Lesión
compleja

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 10

 PATOLOGÍAS POR EXPOSICIÓN

• Mutación del ADN

• Mutación reparada: célula viable

• Muerte celular: célula no viable

• Supervivencia de célula mutada:

¿cáncer?

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 11

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 12
 EXPOSICIÓN CELULAR

DAÑOS AL ADN

MUERTE
DAÑO CÉLULA
CELULAR
REPARADO TRANSFORMADA
(APOPTOSIS)

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 13

 Base alterada

La enzima glicosilasa reconoce la

lesión y libera la base dañada

La AP endonucleasa produce una

incisión y libera el azúcar que falta

La ADN polimerasa rellena

el hueco resultante pero
permanece la incisión

La ADN ligasa sella la

incisión: reparación
completada

El ADN ha sido reparado sin

pérdida de información genética

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 14

Linfocito humano
normal: cromosomas
uniformemente distribuidos

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 15

Célula apoptósica: Los
cromosomas y el núcleo están
fragmentados y colapsados en
cuerpos apoptósicos

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 16

MUERTE CELULAR

Probabilidad de
muerte celular
100%

Dosis aguda
(en mSv)
5000
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante
17
17
LESIONES CROMOSÓMICAS

Centrómero

Traza de
radiación
ionizante
Fragmento
acéntrico

IAEA a
3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 18
MUTACIÓN CROMOSÓMICA

Traza de
radiación
ionizante

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 19

 INICIO DE CÁNCER
PROMOCIÓN PROGRESIÓN
DEL TUMOR MALIGNA

CÉLULA
MATRIZ

NECROSIS O
APOPTOSIS

MUTACIÓN

TRANSFORMA-
METASTASIS
CIÓN MALIGNA

DIVISIÓN

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 20

 Capa de células diferenciadas

TEJIDO NORMAL Célula en (proceso

de) división en capa Lámina
basal basal

Capilar

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 21

METASTASIS

Las células cancerosas

atraviesan la pared de un
vaso linfático o de un
capilar sanguíneo. Ahora
pueden migrar a través
del cuerpo y sembrar
potencialmente nuevos
tumores.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 22

ESQUEMA DE LA ONCOGÉNESIS
Daño al ADN cromosómico
de una célula blanco normal

Fallo a la correcta
reparación del ADN

Aparición de una mutación

específica de inicio de neoplasia

Crecimiento promocional
de pre-neoplasma

Conversión a fenotipo
declaradamente maligno

Progresión maligna y
difusión del tumor
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 23
 10-15 Depósito de energía
Excitación/ionización INTERACCIONES FÍSICAS
10-12 Trazas iniciales de partículas

Formación de radicales
10-9
Difusión, reacciones químicas INTERACCIONES FÍSICO-QUÍMICAS
Daño inicial del ADN
10-6
TIEMPO (seg)

10-3 1 ms Roturas en ADN / daño base Cronograma

de eventos
100 1 segundo
que
Procesos de reparación
Fijación del daño conducen a
103 RESPUESTA BIOLÓGICA
1 hora Asesinato de células los efectos
1 día Mutaciones/transformaciones/aberraciones de las
106 Proliferación de células “dañadas”
1 año Promoción/compleción
radiaciones
109 Teratogénesis EFECTOS MÉDICOS
Cáncer
100 años Defectos hereditarios
RADIOSENSIBILIDAD DE ORGANOS ESPECÍFICOS

RS alta RS media RS baja

Médula ósea Piel Músculo
Bazo Órganos Huesos
mesodérmicos Sistema nervioso
Timo
(hígado, corazón,
Nódulos linfáticos pulmones…)
Gónadas
Cristalino
Linfocitos
(excepción a las leyes RS)

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 25

EFECTOS SISTÉMICOS

• Los efectos podrían ser morfológicos y/o funcionales

• Factores:
– Qué órgano
– Cuánta dosis
• Efectos
– Inmediatos (usualmente reversibles): < 6 meses ej.: inflamación,
hemorragia.
– Tardíos (usualmente irreversibles): > 6 meses ej.: atrofia,
esclerosis, fibrosis.
• Categorización de las dosis
– < 1 Gy: BAJA DOSIS
– 1-10 Gy: DOSIS MODERADAS
– > 10 Gy: DOSIS ALTAS
• Regeneración significa sustitución del tejido original, mientras que
Reparación significa sustitución por tejido conectivo.
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 26
EFECTOS EN PIEL
Vista histológica de la piel
De “Atlas de Histologia...”. J. Boya
Células del estrato basal,
altamente mitóticas, algunas
de ellas con melanina,
responsable de la
pigmentación.
IAEA
• De acuerdo con las leyes de la RS
(Bergonie and Tribondeau), las
células más RS son aquellas del
estrato basal de la epidermis.
• Los efectos son:
– Eritema: 1 a 24 horas tras una irradiación de
alrededor de 3-5 Gy
– Alopecia (*): con 5 Gy es reversible; con 20
Gy es irreversible.
– Pigmentación: Reversible, aparece 8 días
después de la irradiación.
– Descamación seca o húmeda: traduce
Hipoplasia epidérmica (dosis  20 Gy).
– Efectos tardíos: telangiectasia (**), fibrosis.
(*): alopecia: pérdida o ausencia de cabello
(**): ectasia: hinchazón de parte del cuerpo
3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 27
PATOLOGÍAS EN PIEL
Dosis umbral Semanas
Daño
en piel (Sv) aparición
Eritema transitorio temprano 2 <<1
Depilación temporal 3 3
Eritema principal 6 1.5
Depilación permanente 7 3
Descamación seca 10 4
Fibrosis invasiva 10
Atrofia dérmica 11 >14
Telangiectasia 12 >52 Daño en la piel
Descamación húmeda 15 4 por exposición
Eritema tardío 15 6-10 fluoroscópica
Necrosis dérmica 18 >10
prolongada
Ulceración secundaria 20 >6

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 28

PATOLOGÍAS EN PIEL

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 29

PATOLOGÍAS DÉRMICAS

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 30

PATOLOGÍAS OFTALMOLÓGICAS

Vista histológica del ojo • El cristalino es altamente

RS.
• La coagulación de las
proteinas aparece para
dosis mayores de 2Gy.
• Hay 2 efectos básicos
Sv para Sv/año para
Efecto exposición exposición
De “Atlas de Histologia...”. J. Boya
única corta tiempo largo
El cristalino es altamente RS, Opacidades
además, está rodeado de 0.5-2.0 > 0.1
detectables
células cuboides altamente RS.
Daño visual
5.0 > 0.15
(catarata)
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 31
OPACIDAD DE CRSITALINO.CATARATA

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 32

 S.A.I
(SÍNDROME AGUDO DE IRRADIACIÓN)

IAEA
International Atomic Energy Agency
Respuesta orgánica total: adulto

Síndrome de
irradiación aguda Síndrome de
irradiación crónica

1-10 Gy • Clínica en todo el

Fases: cuerpo de una
10 - 50 Gy 1. Prodrómica irradiación corporal
(comienzo de la parcial
enfermedad)
> 50 Gy • Mecanismo: Desorden
2. Latencia neurovegetativo
MÉDULA 3. Manifestación
GASTRO
• Similar a la sensación
ÓSEA de enfermedad
INTESTINAL Dosis letal 50 / 30
SNC • Bastante frecuente en
(sistema nervioso
central)
radioterapia
fraccionada
Dosis
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 34
 DOSIS LETAL 50 / 30

• “Dosis que causaría la

muerte al 50% de la
población en 30 días”.
• Su valor es alrededor
de 2-3 Gy para
humanos en
irradiación de cuerpo
entero.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 35

EFECTOS TARDÍOS DE LA RADIACIÓN

CLASIFICACIÓN:
• SOMÁTICOS: Afectan a la salud de la
persona irradiada. Son fundamentalmente
diferentes tipos de cáncer (la leucemia es el
más común, con un periodo de latencia de 2-
5 años, pero también cáncer de colon, de
pulmón, de estómago…)
• GENÉTICOS: Afectan a la salud de la
descendencia de la persona irradiada. Son
mutaciones que causan malformación de
cualquier tipo (tal como el mongolismo)

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 36

EPIDEMIOLOGÍA NUCLEAR

Las poblaciones irradiadas pueden ser

estudiadas mediante:

• Seguimiento de cohortes de individuos

expuestos y no expuestos

• Seguimiento retrospectivo de pacientes

enfermos en relación con una posible
exposición (casos control)

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 37

EPIDEMIOLOGÍA NUCLEAR

POBLACIONES IRRADIADAS:
• Individuos expuestos de las explosiones de la
bomba atómica
• Individuos expuestos durante accidentes
nucleares y otros con radiación
• Pacientes expuestos por razones médicas
• Individuos expuestos a la radiación natural
• Trabajadores en industrias que usan
radiación

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 38

ESTADISTICAS SOBRE POBLACIONES IRRADIADAS

Población Tamaño aproximado

Supervivientes bomba atómica en Japón: 86 000
Pruebas atómicas:
Semipalatinsk/Altai 30 000
Habitantes islas Marshall 2 800
Accidentes nucleares
equipos de intervención en Chernobyl (total) > 200 000
población de Chernobyl (>185 kBq /m2 137Cs) 1 500 000
población de Chelyabinsk (total) 70 000
Procedimientos médicos:
Baja LET tratamiento y terapia con yodo ~ 70 000
fluoroscopia de tórax 64 000
tratamientos de hemangioma en niños 14 000
Alta LET angiografía con Thorotrast 4 200
tratamiento con Ra-224 2 800
Exposición prenatal (radiografía fetal, bombas atómicas) 6 000
Exposición ocupacional trabajadores indust nucl. (Japón, UK)115 000
mineros de uranio 21 000
pintores de esferas con radio 2 500
radiólogos 10 000
IAEA natural (Estudios
Exposición de biológicos
3 : Efectos China, de laEC and
radiación US) varios 100 000
ionizante 39
POBLACIONES CON CÁNCERES ESPECÍFICOS

• Leucemia: supervivientes de la bomba

atómica, radioterapia de la espondilitis
anquilosante y cáncer de cervix, radiólogos,
gente de la planta de Majak, Chelyabinsk y
del río Techa, radiodiagnóstico prenatal
(estudio de Oxford)
• Cáncer de pulmón: supervivientes de la
bomba atómica, mineros de uranio y otros
en Rusia, Canadá, USA, Alemania, Suecia

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 40

POBLACIONES CON CÁNCERES ESPECÍFICOS

• Cáncer de mama: supervivientes de la bomba

atómica, pacientes de fluoroscopia TB,
radioterapia por mastitis
• Cáncer de tiroides: radioterapia por
agrandamiento de timo, hemangioma de piel tinea
capitis, resultados en las islas Marshall, niños
cercanos al accidente de Chernobyl
• Cáncer de hígado: angiografía con Thorotrast
• Osteosarcoma: tratamiento con 224Ra (226Ra),
pintores de esferas (de relojes) con 226Ra.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 41

CÁNCERES DE TIROIDES DE NIÑOS DE CHERNOBYL

100
Niños de menos de 15 años de edad en diagnostico
$
80 $
$
$ $
$ $
Bielorrusia
60 "

" $
"
" " "
40 Ucrania "
$
"
"
20
" "
" Federac. Rusa
" $ & &
$ $ &
$ & &
& & & & & & &
0
86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 42

CÁNCERES DE NIÑOS DE CHERNOBYL

Región Nº de casos
antes del accidente tras el accidente
Bielorrusia (1977-1985) 7 (1986-1994) 390
Ucrania (1981-1985) 24 (1986-1995) 220
Rusia (solo Bryansk y región de Kaluga) (1986-1995) 62

Los datos representan incidencias (no mortalidad) y son

resultados preliminares.
La mayoría de exceso de cánceres apareció desde 1993.
El cáncer de tiroides tiene una alta tasa de curación >90%,
pero muchos de los cánceres encontrados eran del agresivo
tipo papilar.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 43

CALCULO DEL FACTOR DE RIESGO PARA UN TEJIDO BIOLÓGICO

• FACTOR DE RIESGO: Cociente entre el

incremento de probabilidad de un efecto
estocástico y la dosis recibida. Se mide en
Sv-1 o en mSv-1.

 probabilidad
 probabilidad
Factor=
 de riesgo  dosis
dosis

Dosis
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 44
Factor de riesgo para un tejido (2)
• EJEMPLO: Un factor de riesgo de 0.005 Sv-1 para
médula ósea (mortalidad en tiempo de vida, en
una población de todas las edades, por cáncer
fatal específico tras la exposición a bajas dosis)
significa que si 1000 personas recibieran 1 Sv en
médula ósea, 5 morirían de un cáncer inducido por
radiación.

 probabilidad
 probabilidad
Factor =
de riesgo  dosis
 dosis

Dose
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 45
Indicadores de riesgo relativos para
tejidos u órganos
Tejido u Órgano wT
Gónadas 0.20
Médula ósea (roja) 0.12
Colon 0.12
Pulmón 0.12
Estómago 0.12
Vejiga de la orina 0.05
Mama 0.05
Hígado 0.05
Esófago 0.05
Tiroides 0.05
Piel 0.01
Superficie ósea 0.01
Resto 0.05

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 46

CONCLUSIONES

• Los efectos de la radiación ionizante pueden ser

deterministas y estocásticos, inmediatos o tardíos,
somáticos o genéticos. Algunos tejidos son
altamente RADIO SENSIBLES (RS). Cada tejido
tiene su propio factor de riesgo.El riesgo debido a
la exposición podría ser evaluado a través de tales
factores.

• Actualización: Prof. Sergio De Simone

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 47