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Curso del OIEA con programa estándar sobre Protección Radiológica en radiodiagnóstico y en

radiología intervencionista

PROTECCIÓN RADIOLÓGICA EN
RADIODIAGNÓSTICO Y EN RADIOLOGÍA
INTERVENCIONISTA

L 3: Efectos biológicos de la radiación


ionizante

IAEA
International Atomic Energy Agency
Introducción

• Materia del tema: radiobiología


• Mecanismos de los diferentes tipos de
efectos biológicos que siguen a la
exposición a la radiación ionizante
• Tipos de modelos usados para deducir
los coeficientes de riesgo para la
estimación del detrimento

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 2


Temas
• Clasificación de los efectos de la radiación
en la salud
• Factores que afectan a la radiosensibilidad
• Curva de respuesta dosis-efecto
• Respuesta orgánica total: síndrome de
irradiación aguda
• Efectos de la exposición prenatal y efectos
tardíos de la radiación
• Epidemiología
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 3
Perspectiva general

• Familiarizarse con los mecanismos de los


diferentes tipos de efectos biológicos que
suceden a la exposición a la radiación
ionizante.
• Conocer los modelos usados para deducir
los coeficientes de riesgo que permiten
estimar el detrimento.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 4


Material de entrenamiento del OIEA sobre Protección Radiológica en radiodiagnóstico y en
radiología intervencionista

Parte 3: Efectos biológicos de la


radiación ionizante

Tema 1: Clasificación de los efectos de la


radiación en la salud

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 5


Efectos de la radiación en la salud

TIPO
DE
EFECTOS

MUERTE CELULAR TRANSFORMACIÓN CELULAR AMBOS


DETERMINISTAS ESTOCÁSTICOS PRENATALES
Somáticos Somáticos y Somáticos y
Clínicamente atribuibles hereditarios hereditarios
en el individuo Epidemiológicamente Expresados en el feto,
expuesto atribuibles en en el nacido vivo o en
poblaciones grandes descendientes

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 6


Efectos biológicos de la radiación
ionizante

• Deterministas
– Ej., opacidades en el
cristalino, daños en piel,
infertilidad, depilación, etc
• Estocásticos
– Cáncer, efectos genéticos

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 7


Efectos deterministas

Deterministas
(umbral/no
estocásticos)
• Existencia de un valor
umbral de dosis (por
debajo, el efecto no es
observable)
• La gravedad del efecto
aumenta con la dosis
Daño por radiación de una fuente industrial
• Implica a un gran
número de células

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 8


Dosis umbrales para efectos deterministas

• Cataratas en cristalino 2-10 Gy


• Esterilidad permanente
Gravedad del efecto
– hombres 3.5-6 Gy

– mujeres 2.5-6 Gy
• Esterilidad temporal
– hombres 0.15 Gy
– mujeres 0.6 Gy
dosis
umbral
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 9
Efectos estocásticos

Estocásticos (sin umbral)


• No reconocen umbral
• La probabilidad del efecto aumenta con la dosis
• Generalmente aparece en una sola célula
• Ej., cáncer, efectos genéticos

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 10


No hay
cambios

La Mutación
radiación en el ADN
golpea el
núcleo de
la célula

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 11


Esqueleto
azúcar-fosfato

Puentes
ACCIÓN
ACCIÓN de
hidrógeno
DIRECTA
DIRECTA (pirimidínica: citosina,
guanina, adenina y timina)
ACCIÓN
ACCIÓNINDIRECTA
INDIRECTA
Una vuelta de hélice = 3.4 nm
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 12
Alteración de una base

Sitio abásico

Rotura simple
de cadena

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 13


Rotura doble
de cadena

Lesión
compleja

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 14


Traducción siguiente diapositiva

• Mutación del ADN

• Mutación reparada: célula viable

• Muerte celular: célula no viable

• Supervivencia de célula mutada:


¿cáncer?
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 15
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 16
Consecuencias tras la exposición celular

DAÑOS AL ADN

MUERTE
DAÑO CÉLULA
CELULAR
REPARADO TRANSFORMADA
(APOPTOSIS)

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 17


Consecuencias tras la exposición celular

DAÑO AL ADN

NECROSIS
DAÑO CELULAR o CÉLULA
REPARADO APOPTOSIS TRANSFORMADA

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 18


Alteración de una base

Sitio abásico

¿Cómo se
repara el Rotura simple
de cadena

ADN?

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 19


Base alterada

La enzima glicosilasa reconoce la


lesión y libera la base dañada

La AP endonucleasa produce una


incisión y libera el azúcar que falta

La ADN polimerasa rellena


el hueco resultante pero
permanece la incisión

La ADN ligasa sella la


incisión: reparación
completada

El ADN ha sido reparado sin


pérdida de información genética

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 20


Reparación de daños en el ADN

Los radiobiólogos
suponen que el
sistema de
reparación no es
100% efectivo.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 21


Respuesta
Dosis condicionante

Dosis de desafío Respuesta

RESPUESTA Dosis condicionante


Dosis de desafío Respuesta

ADAPTATIVA

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Consecuencias tras la exposición celular

DAÑO AL ADN

NECROSIS
DAÑO CÉLULA
CELULAR O
REPARADO TRANSFORMADA
APOPTOSIS

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 23


Linfocito
humano
normal:
cromosomas
uniformemente
distribuidos

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 24


Célula
apoptósica: los
cromosomas y
el núcleo están
fragmentados
y colapsados
en cuerpos
apoptósicos

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 25


Efectos de la muerte celular

Probabilidad de
muerte celular
100%

Dosis aguda
(en mSv)
5000
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 26
26
Consecuencias tras la exposición celular

DAÑO AL ADN

NECROSIS
DAÑO CÉLULA
CELULAR O
REPARADO TRANSFORMADA
APOPTOSIS

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 27


Lesiones cromosómicas

Centrómero

Traza de
radiación
ionizante
Fragmento
acéntrico

IAEA a
3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 28
Traslocaciones cromosómicas

Traza de
radiación
ionizante

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 29


IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 30
INICIO DE CÁNCER
PROMOCIÓN PROGRESIÓN
DEL TUMOR MALIGNA

CÉLULA
MATRIZ

NECROSIS O
APOPTOSIS

MUTACIÓN

TRANSFORMA-
METASTASIS
CIÓN MALIGNA

DIVISIÓN

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 31


Capa de células diferenciadas

TEJIDO NORMAL Célula en (proceso


de) división en capa Lámina
basal basal

Capilar

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INICIACIÓN CELULAR
Un suceso en inicio crea
una mutación en una de
las células basales

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 33


DISPLASIA

Sucedieron más
mutaciones.
La célula inicial ha
logrado ventajas
proliferativas.
Células en rápida división
comienzan a acumularse
dentro del epitelio.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 34


TUMOR BENIGNO

Más cambios dentro


de la línea de células
prolíficas llevan al
completo desarrollo
del tumor.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 35


TUMOR MALIGNO

El tumor atraviesa la
lámina basal.
Las células poseen
formas irregulares y la
línea celular es inmortal.
Poseen una movilidad
acrecentada y capacidad
invasiva.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 36


METASTASIS

Las células cancerosas


atraviesan la pared de un
vaso linfático o de un
capilar sanguíneo. Ahora
pueden migrar a través
del cuerpo y sembrar
potencialmente nuevos
tumores.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 37


Esquema generalizado simple de la
oncogénesis multietapa
Daño al ADN cromosómico
de una célula blanco normal

Fallo a la correcta
reparación del ADN

Aparición de una mutación


específica de inicio de neoplasia

Crecimiento promocional
de pre-neoplasma

Conversión a fenotipo
declaradamente maligno

Progresión maligna y
difusión del tumor
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 38
10-15 Depósito de energía
Excitación/ionización INTERACCIONES FÍSICAS
10-12 Trazas iniciales de partículas

Formación de radicales
10-9
Difusión, reacciones químicas INTERACCIONES FÍSICO-QUÍMICAS
Daño inicial del ADN
10-6
TIEMPO (seg)

10-3 1 ms Roturas en ADN / daño base Cronograma


de eventos
100 1 segundo
Procesos de reparación que
Fijación del daño conducen a
103 RESPUESTA BIOLÓGICA
1 hora Asesinato de células los efectos
1 día Mutaciones/transformaciones/aberraciones de las
106 Proliferación de células “dañadas”
1 año Promoción/compleción radiaciones
109 Teratogénesis EFECTOS MÉDICOS
Cáncer
100 años Defectos hereditarios
Material de entrenamiento del OIEA sobre Protección Radiológica en radiodiagnóstico y en
radiología intervencionista

Parte 3: Efectos biológicos de la


radiación ionizante

Tema 2: Factores que afectan a la


radiosensibilidad

IAEA
International Atomic Energy Agency
Radiosensibilidad [RS] (1)

• RS = Probabilidad de una célula,


tejido u órgano de sufrir un efecto
por unidad de dosis.
• Bergonie and Tribondeau (1906):
“Leyes de la RS”: RS será mayor
si la célula:
– Es altamente mitótica.
– Es indiferenciada.
– Posee un alto porvenir cariocinético.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 41


Radiosensibilidad (2)

RS alta RS media RS baja


Médula ósea Piel Músculo
Bazo Órganos Huesos
mesodérmicos Sistema nervioso
Timo
(hígado, corazón,
Nódulos linfáticos pulmones…)
Gónadas
Cristalino
Linfocitos
(excepción a las leyes RS)

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 42


Factores que afectan a la
radiosensibilidad
• Físicos
– LET (transferencia lineal de energía):  RS
– Tasa de dosis:  RS

% survivor

• Químicos

cells
LET
– Aumentan la RS: OXÍGENO, drogas  LET
citotóxicas.
– Disminuyen la RS: AZUFRE (cis, cistamina…)
• Biológicos G0

– Fase del ciclo: M

  RS: G2, M G2 G1

  RS: S
– Reparación del daño (el daño subletal podría
ser reparado, p. ej., dosis fraccionada)

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 43


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radiología intervencionista

Parte 3: Efectos biológicos de la


radiación ionizante

Tema 3: Curva de respuesta efecto-dosis

IAEA
International Atomic Energy Agency
Efectos sistémicos
• Los efectos podrían ser morfológicos y/o funcionales
• Factores:
– Qué órgano
– Cuánta dosis
• Efectos
– Inmediatos (usualmente reversibles): < 6 meses ej.: inflamación,
hemorragia.
– Tardíos (usualmente irreversibles): > 6 meses ej.: atrofia,
esclerosis, fibrosis.
• Categorización de las dosis
– < 1 Gy: BAJA DOSIS
– 1-10 Gy: DOSIS MODERADAS
– > 10 Gy: DOSIS ALTAS
• Regeneración significa sustitución del tejido original, mientras que
Reparación significa sustitución por tejido conectivo.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 45


Efectos en la piel
• De acuerdo con las leyes de la RS
Vista histológica de la piel (Bergonie and Tribondeau), las
células más RS son aquellas del
estrato basal de la epidermis.
• Los efectos son:
– Eritema: 1 a 24 horas tras una irradiación de
alrededor de 3-5 Gy
– Alopecia (*): con 5 Gy es reversible; con 20
Gy es irreversible.
De “Atlas de Histologia...”. J. Boya
– Pigmentación: Reversible, aparece 8 días
después de la irradiación.
Células del estrato basal, – Descamación seca o húmeda: traduce
altamente mitóticas, algunas Hipoplasia epidérmica (dosis  20 Gy).
de ellas con melanina, – Efectos tardíos: telangiectasia (**), fibrosis.
responsable de la
pigmentación. (*): alopecia: pérdida o ausencia de cabello
(**): ectasia: hinchazón de parte del cuerpo
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 46
Reacciones de la piel
Dosis umbral Semanas
Daño en piel (Sv) aparición
Eritema transitorio temprano 2 <<1
Depilación temporal 3 3
Eritema principal 6 1.5
Depilación permanente 7 3
Descamación seca 10 4
Fibrosis invasiva 10
Atrofia dérmica 11 >14
Telangiectasia 12 >52 Daño en la piel
Descamación húmeda 15 4 por exposición
Eritema tardío 15 6-10 fluoroscópica
Necrosis dérmica 18 >10
prolongada
Ulceración secundaria 20 >6

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 47


Daños en la piel

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 48


Daños en la piel

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 49


Efectos en el ojo

Vista histológica del ojo • El cristalino es altamente


RS.
• La coagulación de las
proteinas aparece para
dosis mayores de 2Gy.
• Hay 2 efectos básicos
Sv para Sv/año para
Efecto exposición exposición
De “Atlas de Histologia...”. J. Boya
única corta tiempo largo
El cristalino es altamente RS, Opacidades
además, está rodeado de células 0.5-2.0 > 0.1
detectables
cuboides altamente RS.
Daño visual
5.0 > 0.15
(catarata)
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 50
Daños en el ojo

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 51


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radiología intervencionista

Parte 3: Efectos biológicos de la


radiación ionizante

Tema 4: Respuesta orgánica total: síndrome de


irradiación aguda

IAEA
International Atomic Energy Agency
Respuesta orgánica total: adulto

Síndrome de
irradiación aguda Síndrome de
irradiación crónica

1-10 Gy
• Clínica en todo el
Fases: cuerpo de una
10 - 50 Gy 1. Prodrómica irradiación corporal
Tempo de supervivencia

(comienzo de la parcial
enfermedad)
> 50 Gy • Mecanismo: Desorden
2. Latencia neurovegetativo
MÉDULA 3. Manifestación
GASTRO
• Similar a la sensación
ÓSEA de enfermedad
INTESTINAL Dosis letal 50 / 30
SNC • Bastante frecuente en
(sistema nervioso
central)
radioterapia
fraccionada
Dosis
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 53
Dosis letal 50 / 30

• “Dosis que causaría la


muerte al 50% de la
población en 30 días”.
• Su valor es alrededor
de 2-3 Gy para
humanos en
irradiación de cuerpo
entero.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 54


Material de entrenamiento del OIEA sobre Protección Radiológica en radiodiagnóstico y en radiología
intervencionista

Parte 3: Efectos biológicos de la


radiación ionizante

Tema 5: Efectos de la exposición prenatal y


efecto tardío

IAEA
International Atomic Energy Agency
Efectos de la exposición prenatal (1)
• A medida que aumenta el tiempo pos-concepción RS decrece
• No es fácil establecer una relación causa-efecto porque hay
muchos agentes teratogénicos, los efectos son inespecíficos y
no únicos de la radiación.
• Hay 3 tipos de efectos: letalidad, anomalías congénitas y
efectos muy tardíos (cáncer y efectos hereditarios).
Letalidad

% Anomalías congénitas

Pre-implantación Organogénesis Feto Tiempo


IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 56
Efectos de la exposición prenatal (2)
• Pueden inducirse efectos letales con dosis relativamente bajas
(tales como 0,1 Gy) antes o inmediatamente después de la
implantación del embrión en la pared uterina. También podrían
inducirse tras dosis más altas durante todas las etapas del
desarrollo intrauterino.
0.1 Gy
%
Letalidad

Preimplantaciónn Organogénesis Feto


Tiempo

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 57


Efectos de la exposición prenatal (3)
• Retraso mental:
• La CIPR establece que el retraso mental puede inducirse por la
radiación (Cociente de inteligencia < 100).
• Aparece durante el periodo más RS: 8-25 semanas de embarazo.
• Los riesgos de la exposición prenatal relacionados con el retraso
mental son:

Semanas 8-15 Semanas 15-25

Retraso mental grave Retraso mental grave


con un factor de riesgo con un factor de riesgo
de 0.4/Sv de 0.1/Sv

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 58


Efectos tardíos de la radiación

Clasificación:
• SOMÁTICOS: afectan a la salud de la persona
irradiada. Son fundamentalmente diferentes
tipos de cáncer (la leucemia es el más común,
con un periodo de latencia de 2-5 años, pero
también cáncer de colon, de pulmón, de
estómago…)
• GENÉTICOS: afectan a la salud de la
descendencia de la persona irradiada. Son
mutaciones que causan malformación de
cualquier tipo (tal como el mongolismo)

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 59


Material de entrenamiento del OIEA sobre Protección Radiológica en radiodiagnóstico y en
radiología intervencionista

Parte 3: Efectos biológicos de la


radiación ionizante

Tema 6: Epidemiología

IAEA
International Atomic Energy Agency
Epidemiología I

Las poblaciones irradiadas pueden ser


estudiadas mediante

• Seguimiento de cohortes de individuos


expuestos y no expuestos

• Seguimiento retrospectivo de pacientes


enfermos en relación con una posible
exposición (casos control)

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 61


Epidemiología II

Las poblaciones irradiadas son


• Individuos expuestos de las explosiones de la
bomba atómica
• Individuos expuestos durante accidentes
nucleares y otros con radiación
• Pacientes expuestos por razones médicas
• Individuos expuestos a la radiación natural
• Trabajadores en industrias que usan radiación

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 62


Epidemiología III

• Los datos más valiosos proceden de


exposiciones alta dosis/alta tasa de dosis a
radiación de baja LET, incluyendo ciertos
radionucleidos [yodo 131], y de exposición
interna a emisores alfa de alta LET en
pulmón, hueso e hígado.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 63


Epidemiología IV

La información es escasa (no hay mucha, menos


de la necesaria) sobre:

• Consecuencias de dosis bajas liberadas a bajas tasas de


dosis
– Para detectar un aumento desde un 20% de incidencia de cáncer
espontáneo hasta un 25% (correspondientes a una exposición a ~1 Sv)
deben ser estudiadas > 1300 personas
• Consecuencias de la irradiación externa con radiación de
alta LET
– (neutrones) y varios radionucleidos
• Presencia e influencia de factores que inducen a confusión
– Especialmente si se van a comparar diferentes poblaciones

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 64


Epidemiología V

• Influencia modificadora de la incidencia umbral de


cáncer
– ¿Crece el cáncer inducido por radiación a un nivel fijo o
en proporción al existente modelo aditivo de riesgo de
cáncer frente al modelo multiplicativo?
• ¿Es, por ejemplo, más grande el riesgo en:
– Mujeres europeas que tienen un más alto nivel-base de
tasa de tumor de mama que las mujeres japonesas?
– Fumadores expuestos a radón en casas o minas que en
no fumadores?

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 65


Límites de detectabilidad en Radio-
epidemiología
10 4
REGIÓN DE DETECTABILIDAD
103 Límite teórico de detectabilidad debido
a causas estadísticas (90% de intervalo
de confianza)
Dosis efectiva (mSv)

102

101 DOSIS DE
CHERNOBYL
100
REGIÓN DE INDETECTABILIDAD

10-1
100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 1010 1011
Número de personas en estudio y grupos de control

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 66


Tasas de incidencia altas y bajas de
cáncer espontáneo (por 100.000)
Alta Baja
Tejido
Hombre Mujer Hombre Mujer
Nasofaringe 23.3 9.5 0.2 0.1
Esófago 20.1 8.3 0.5 0.2
Estómago 95.5 40.1 5.2 2.2
Colon 35 29.6 1.8 1.3
Hígado 46.7 11.5 0.7 0.3
Pulmón & Bronq. 110.8 29.6 10.3 2.4
Melanoma piel 33.1 29.8 0.2 0.2
Mama en mujer 103.7 14.6
Cervix 53.5 3.0

de UNSCEAR 2000

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 67


Datos sobre poblaciones irradiadas
Población Tamaño aproximado
Supervivientes bomba atómica en Japón: 86 000
Pruebas atómicas:
Semipalatinsk/Altai 30 000
Habitantes islas Marshall 2 800
Accidentes nucleares
equipos de intervención en Chernobyl (total) > 200 000
población de Chernobyl (>185 kBq /m2 137Cs) 1 500 000
población de Chelyabinsk (total) 70 000
Procedimientos médicos:
Baja LET tratamiento y terapia con yodo ~ 70 000
fluoroscopia de tórax 64 000
tratamientos de hemangioma en niños 14 000
Alta LET angiografía con Thorotrast 4 200
tratamiento con Ra-224 2 800
Exposición prenatal (radiografía fetal, bombas atómicas) 6 000
Exposición ocupacional trabajadores indust nucl. (Japón, UK)115 000
mineros de uranio 21 000
pintores de esferas con radio 2 500
radiólogos 10 000
IAEA natural (Estudios
Exposición de China, EC and US) varios 100 000
3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 68
Poblaciones estudiadas respecto de
cánceres específicos (I)
• Leucemia: supervivientes de la bomba
atómica, radioterapia de la espondilitis
anquilosante y cáncer de cervix, radiólogos,
gente de la planta de Majak, Chelyabinsk y
del río Techa, radiodiagnóstico prenatal
(estudio de Oxford)
• Cáncer de pulmón: supervivientes de la
bomba atómica, mineros de uranio y otros
en Rusia, Canadá, USA, Alemania, Suecia

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 69


Poblaciones estudiadas respecto de
cánceres específicos (II)
• Cáncer de mama: supervivientes de la bomba
atómica, pacientes de fluoroscopia TB,
radioterapia por mastitis
• Cáncer de tiroides: radioterapia por
agrandamiento de timo, hemangioma de piel tinea
capitis, resultados en las islas Marshall, niños
cercanos al accidente de Chernobyl
• Cáncer de hígado: angiografía con Thorotrast
• Osteosarcoma: tratamiento con 224Ra (226Ra),
pintores de esferas (de relojes) con 226Ra.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 70


Traducción siguiente diapositiva

• Eje ordenadas: probabilidad


• Eje abscisas: número de muertes por cáncer
• Número esperado de muertes por cáncer
para población japonesa no expuesta
• Muertes por cáncer observadas entre
supervivientes de la bomba atómica
• Fluctuaciones esperadas en torno a la
media
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 71
Exceso de muertes por tumores sólidos
entre supervivientes de la bomba atómica

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 72


Riesgos de mortalidad relativos a
tiempos distintos tras la exposición
Riesgo relativo estimado a 1 Gy

20

10 Leucemia ( ~10.7%/a)

Todos los cánceres excepto


2 leucemia (+ 4.8%/a)

0.5
1950- 1955- 1959- 1963- 1967- 1971- 1975- 1979-
1954 1958 1962 1966 1970 1974 1978 1982
Intervalo de seguimiento a supervivientes de la bomba atómica
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 73
Riesgos relativos procedentes de la exposición al
radón en el interior de viviendas y en la minería
2

1.5  
 
 
 

Riesgo relativo

1
Estudios en mineros (cohortes)
Estudios en interiores (casos control)
0.6
Ajuste log-lineal estudios en interiores
0.5 estimados a partir de estudio
de correlación en diferentes regiones
0.4

0.3
0 100 200 300 400 500
Concentración de radón Bq/m3
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 74
Cáncer de mama en mujeres expuestas
a fluoroscopia

4
Cánceres de mama observados/esperados


3

2 

1 

0
0 1 2 3 4
Dosis absorbida promedio (Gy)

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 75


Tumores de tiroides en niños irradiados

10

8 
Riesgo relativo

Cáncer de tiroides
6

4  
  Tumores benignos
2
de tiroides
 
0
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25
Dosis media (Gy)
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 76
Casos de cáncer de tiroides en niños
tras el accidente de Chernobyl
100
Niños de menos de 15 años de edad en diagnostico

80 

Bielorrusia
Nº de casos

 
 
60 

 

  

40 Ucrania 



20
 
 Federac. Rusa
   
  
  
   
0   

86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 77


Cáncer de tiroides en niños en la
región de Chernobyl

Región Nº de casos
antes del accidente tras el accidente
Bielorrusia (1977-1985) 7 (1986-1994) 390
Ucrania (1981-1985) 24 (1986-1995) 220
Rusia (solo Bryansk y región de Kaluga) (1986-1995) 62

Los datos representan incidencias (no mortalidad) y son


resultados preliminares.
La mayoría de exceso de cánceres apareció desde 1993.
El cáncer de tiroides tiene una alta tasa de curación >90%,
pero muchos de los cánceres encontrados eran del agresivo
tipo papilar.

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 78


Estimaciones de riesgo por
exposición ocupacional
Exceso relativo de riesgo per Sv
Estudio
Todos los cánceres Leucemia
Registro nacional UK
Trabaj. con radiaciones
1,218,000 personas-año
0.47 (-0.12-1.20) 4.3 (0.4 – 13.6)
34 mSv dosis media
Trabajadores US
<0 (<0-3.4)
705,000 personas-año -1.0 (<0-0.83
32 mSv dosis media
Superviv. bomba atóm.
2,185,000 personas-año 0.33 (0.11-0.6) 6.2 (2.7-13.8)
251 mSv dosis media

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 79


Dosis y riesgos por exposición del útero
en exploraciones radiográficas
Exposición Dosis media Enferm. Cáncer fatal
fetal (mGy) Hered. hasta 14 años
Radiografía
Abdomen 2.6 6.2 10-5 7.7  10-5
Enema de bario 16 3.9  10-4 4.8  10-4
Tránsito con bario 2.8 6.7  10-5 8.4  10-5
Urografía IV 3.2 7.7  10-5 9.6  10-5
Columna lumbar 3.2 7.6  10-5 9.5  10-5
Pelvis 1.7 4.0  10-5 5.1  10-5
Tomografía computarizada
Abdomen 8.0 1.9  10-4 2.4  10-4
Columna lumbar 2.4 5.7  10-5 7.1  10-5
Pelvis 25 6.1  10-4 7.7  10-4
Medicina nuclear
Rastreo óseo con Tc 3.3 7.9  10-4 1.0  10-4
Explor cerebral con Tc 4.3 1.0  10-5 1.3  10-4

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 80


Extrapolación usando los modelos de riesgo
aditivo y multiplicativo
Probabilidad anual de muerte/1000 personas

Siguiente exposición a 2 Gy a una edad de 45 años


45 Riesgos espontáneos: aumento con edad:
Los riesgos a la radiación se manifiestan tras un periodo
de retraso (5 -10 años)
35Modelos de riesgo aditivo: implican riesgo constante
Independiente del natural (espontáneo)
Modelos de riesgo multiplicativo: implican un
25 aumento proporcional al natural

15

5
55 60 65 70 75
Edad, años

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 81


Coeficientes de probabilidad de riesgo (CIPR)
Probabilidad de cáncer fatal (10-2/Sv)
Tejido Público Trabajadores
Vejiga de la orina 0.30 0.24
Médula ósea 0.50 0.40
Superficie ósea 0.05 0.04
Mama 0.20 0.16
Colon 0.85 0.68
Hígado 0.15 0.12
Pulmón 0.85 0.68
Esófago 0.30 0.24
Ovario 0.10 0.08
Piel 0.02 0.02
Estómago 1.10 0.88
Tiroides 0.08 0.06
Resto 0.50 0.40
Total todos los cánceres 5.00 4.00
Ef. genét. ponderados 1.00 0.50
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 82
Proporción de cánceres fatales atribuibles
a diferentes agentes
Porcentaje de todos los cánceres
Agente o Clase Mejor estimación Intervalo
Tabaco 31 29 - 33
Bebidas alcohólicas 5 3-7
Dieta 35 20 - 60
Hormonas naturales 15 10 - 20
Infecciones 10 5 - 15
Laboral 3 2-6
Medicinas, prácticas médicas 1 0.5 - 2
Radiación electromagnética 8 5 - 10
Ionizante (85% de radiation natural*) 4.5
Ultravioleta 2.5
Baja frecuencia <1
Producots industriales <1 <1 - 2
Polución 2 <1 – 4
Otros ? ?

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 83


Factor de riesgo para un tejido (1)

• FACTOR DE RIESGO: Cociente entre el


incremento de probabilidad de un efecto
estocástico y la dosis recibida. Se mide en
Sv-1 o en mSv-1.
% Efecto

 probabilidad
 probabilidad
Factor=
 dosis
 de riesgo
dosis

Dosis
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 84
Factor de riesgo para un tejido (2)
• EJEMPLO: Un factor de riesgo de 0.005 Sv-1 para
médula ósea (mortalidad en tiempo de vida, en
una población de todas las edades, por cáncer
fatal específico tras la exposición a bajas dosis)
significa que si 1000 personas recibieran 1 Sv en
médula ósea, 5 morirían de un cáncer inducido por
radiación.

 probabilidad
 probabilidad
% Efecto

Factor =
de riesgo  dosis
 dosis

Dose
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 85
Indicadores de riesgo relativos para
tejidos u órganos
Tejido u Órgano wT
Gónadas 0.20
Médula ósea (roja) 0.12
Colon 0.12
Pulmón 0.12
Estómago 0.12
Vejiga de la orina 0.05
Mama 0.05
Hígado 0.05
Esófago 0.05
Tiroides 0.05
Piel 0.01
Superficie ósea 0.01
Resto 0.05

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 86


Resumen

• Los efectos de la radiación ionizante pueden


ser deterministas y estocásticos, inmediatos
o tardíos, somáticos o genéticos
• Algunos tejidos son altamente
radiosensibles
• Cada tejido tiene su propio factor de riesgo
• El riesgo debido a la exposición podría ser
evaluado a través de tales factores

IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 87


Dónde conseguir más información (1)
• 1990 Recommendations of the ICRP. ICRP Publication
60. Pergamon Press 1991
• Las recomendaciones 2007 de la Comisión
Internacional de Protección Radiológica. ICRP
publicación 103. Sociedad Española de Protección
Radiológica.
• Radiological protection of the worker in medicine and
dentistry. ICRP Publication 57. Pergamon Press 1989
• Sources and Effects of Ionizing Radiation. United
Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic
Radiation UNSCEAR 2000 Report to the General
Assembly, with Scientific Annexes. New York, United
Nations 2000.
IAEA 3 : Efectos biológicos de la radiación ionizante 88
Dónde conseguir más información (2)

• Avoidance of radiation injuries from medical


interventional procedures. ICRP Publication 85.
Ann ICRP 2000;30 (2). Pergamon
• Manual of clinical oncology 6th edition. UICC.
Springer-Verlag. 1994
• Atlas de Histología y organografía microscópica. J.
Boya. Panamericana. 1998
• Tubiana M. et al. Introduction to Radiobiology.
London: Taylor & Francis, 1990. 371 pp. ISBN 0-
85066-763-1.

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