16/01/2020

 Mecanismo de acción de las radiaciones

RADIOBIOLOGÍA ionizantes
Interacción de la radiación ionizante con  Interacción de la radiación a nivel molecular y
el medio biológico celular
 Lesiones a nivel celular
 Efectos biológicos radioinducidos
 Respuesta celular, sistémica y orgánica

 RADIOBIOLOGÍA  Empleo de la radiación ionizante con

 estudio de la acción de las radiaciones
ionizantes sobre los seres vivos
 los efectos biológicos producidos por las
radiaciones ionizantes
 Su objetivo es la descripción de los
efectos que la radiación produce en los
seres humanos
fines diagnósticos o terapéuticos
 Surge pocos años después del
descubrimiento de los rayos X por
Róentgen en 1895 y la radiactividad por
Becquerel en 1896

Interacción de la radiación con la materia

 Observación RADIACIÓN
 Estudios controlados IONIZANTE
 Estudios epidemiológicos (bombas de
Hiroshima y Nagasaki) APLICACIONES EFECTOS
BENIGNAS ADVERSOS

Seres humanos / medio

ambiente / efecto mutagénico

1

1-Mecanismo de acción de las RRII
 La radiación es toda forma de energía que se
propaga a distancia sin necesidad de un medio
conductor.
 Se clasifica según su naturaleza:
 corpusculares (partículas atómicas o
subatómicas aceleradas, alfa, beta, protones,
neutrones, etc.)
 electromagnéticas (flujos de energía como la
radiación gamma o X)
 También pueden clasificarse según sus
efectos sobre el medio, en:
 ionizantes (gran energía y baja longitud de onda)
 no ionizantes (baja energía y alta longitud de
onda).
Las que interesan en este curso por sus efectos
biológicos son las ionizantes
 En el proceso de interacción con la materia, la
radiación cede parte de su energía a los
átomos de la misma a través de sucesivas
colisiones
 Colisiones aleatorias (cualquier lugar del
organismo o célula)
 Con cesión de energía prácticamente
instantánea
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 SIN CARGA NI MASA :
 rayos X
 rayos 
 PARTICULAS CARGADAS LIGERAS:
 radiación β: electrones y positrones
 PARTICULAS CARGADAS PESADAS:
 partículas 
 CON MASA SIN CARGA :
 neutrones
La interacción de la radiación con las células es:
 Una función de probabilidad
 pueden o no interaccionar
 si se produce la interacción: pueden o no provocarse daños
 El depósito inicial de energía ocurre muy rápidamente
 Aproximadamente 10-7 segundos.
 La interacción de la radiación con una célula no es
selectiva
 La energía procedente de la radiación ionizante se deposita de
forma aleatoria en las estructuras celulares.
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 La energía radiante es discontinua

 Desde el momento que se produce la colisión,
 Incide sobre un medio también discontinuo el organismo pone en marcha :
 mecanismos destinados a intentar compensar
 De la interacción entre ambas discontinuidades se esta lesión
observa que las leyes que las rigen no son las de
causa/efecto sino la del puro azar y probabilidad  conlleva un periodo de latencia entre el momento
de la radiación y la aparición del efecto o
 Las consecuencias biológicas son inéspecificas radiación

Etapas de la radiación sobre la materia viva


 La interacción de la radiación con la materia  Como interacciona con la materia
 ETAPA FÍSICA
Depende:  ETAPA QUÍMICA
 Tipo de radiación  ETAPA CROMOSÓMICA
 De su energía  ETAPA BIOLÓGICA
 Propiedades del medio material con el que
interacciona (ionizantes, no ionizantes)

 ETAPA FÍSICA  Esta interacción depende de la

 En esta etapa se produce: naturaleza y energía de la radiación:
 Excitación:
 un átomo recibe un aporte energético y los
electrones pasan de una capa interna a una
 Radiación de carácter ondulatorio (fotones
capa más externa X y fotones gamma):
 Ionización:  Efecto fotoeléctrico
 un átomo recibe un aporte energético que  Efecto Compton
produce una separación completa del electrón
de su átomo. La energía que incide supera la  Producción de pares
fuerza de enlace.

3

 Efecto fotoeléctrico:
 tiene lugar para energías bajas del fotón
incidente (del orden de 0,01 MeV).
 Dicho fotón cede toda la energía a un
electrón cercano al núcleo, lo arranca del
átomo y le comunica una aceleración
equivalente a la energía inicial del fotón
(menos la energía de la ligadura del
electrón a la capa del átomo)
 Efecto Compton:
 se produce para energías superiores (del
orden de 0,1 MeV).
 En este caso, la energía del fotón
incidente es suficiente como para eyectar
al electrón ligado y proseguir su
interacción con una energía remanente.
 Por tratarse de partículas con masa y carga
eléctrica, el poder ionizante de los electrones
secundarios generados es mayor que el de los
fotones incidentes.
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 La trayectoria y el ángulo que seguirá el
fotón tras la interacción dependerá de la
energía del mismo (Figura 3).
 Los electrones resultantes de la
ionización (electrones secundarios) y los
fotones del haz incidente (fotones
atenuados) pueden inducir nuevas
ionizaciones a lo largo del trayecto hasta
que se depositan íntegramente.
 Producción de pares
 Este fenómeno únicamente puede tener
lugar para energías del fotón incidente
superiores a 1,02 MeV, pues es la mínima
energía requerida para crear un par
electrón-positrón (Figura 4).
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 Dicho fotón, al pasar próximo al núcleo, es absorbido por él,

materializándose en su lugar dos partículas nuevas, un
 Si la radiación que interacciona es de
positrón y un electrón, de cargas opuestas y en sentido tipo corpuscular, intervienen las fuerzas
contrario.
de carácter electrostático:
 Fuerzas de Coulomb:
 La fuerza es de repulsión si las cargas son
de igual signo, y de atracción si son de signo
contrario

 El fenómeno más relevante de esta

interacción se produce si se trata de
partículas cargadas de pequeño tamaño
(por ejemplo, electrones)
 la mayor parte de cesión energética al
medio se realiza por radiación de
frenado (Bremsstrahlung)
 Esta energía se transforma en un fotón X

 ETAPA QUÍMICA
 la célula está constituida en un 80 % por
agua y en un 20 % mayoritariamente por  la acción de las radiaciones ionizantes (a
macromoléculas y que entre las células través de ionizaciones y excitaciones)
también existe una gran cantidad de agua sobre las células se clasifica en acción
 cuando la radiación colisiona con el ser directa e indirecta
vivo, lo más probable es que lo haga con
una molécula de agua, no con
macromoléculas

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 ACCIÓN DIRECTA
 Se produce por ionizaciones y
excitaciones sobre las macromoléculas
celulares.
 En la célula existen moléculas de mayor o
menor importancia y según donde se
produzca el daño este daño puede ser
reparado o no condicionando lesiones
radioinducidas más graves

 ACCIÓN INDIRECTA  Puede producirse en diferentes moléculas

 Se produce como consecuencia de la
ionización del agua y formación de
radicales libres
 Los radicales libres (átomos o moléculas
con un electrón desapareado) presentan
una alta reactividad química por la tendencia
del electrón libre a unirse a otro electrón de
un átomo de una molécula próxima
pero por su abundancia el ejemplo más
habitual es la ionizaciones y excitaciones
sobre el agua. Este fenómeno es conocido
con el término de radiólisis del agua
 creación de iones (H+ y OH-)
 como de radicales libres (H• y OH*).

 ETAPA BIOLÓGICA
 la acción de los radicales libres varía
según las moléculas afectadas en la célula
 Si el daño es sobre moléculas no
fundamentales (como carbohidratos, lípidos
o proteínas), aunque sean alteradas, solo se
producen efectos transitorios
 Si el daño es sobre moléculas del ADN esto
puede originar mutaciones
 La etapa biológica se inicia con la
activación de los sistemas de
reparación del daño producido por las
radiaciones.
 algunas de estas lesiones serán reparadas y
no influyen en la viabilidad celular
 otras no serán reparadas con lo que se
producirá la muerte celular

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2-Interacción a nivel molecular

 Interacción de la radiación a nivel celular:

 Es una interacción a nivel molecular
 Estructura ADN (acido dexosirribonucleido)
 Un azúcar
 Grupo fosfato
 Base nitrogenada púrica o pirimidínica
 nucleótidos

 Las moléculas de ADN tienden a unirse a

proteínas básicas (histonas), ayudando a
empaquetar el ADN en un espacio reducido Las lesiones que la
radiación puede
 Cromosomas: son largas moléculas de ADN producir en el ADN
asociadas a proteínas (2 cadenas de ADN), serán: roturas,
alteraciones en las
cromátidas y centrómero. bases, destrucción de
 Cromatina, formada por la unidad básica del azúcares, formación
de puentes y dímeros
cromosoma que es el nucleosoma o una combinación de
 El contenido total de ADN se denomina todos ellos
genoma

 Rotura de cadena  Rotura de cadena

 Rotura simple de cadena  Rotura doble de cadena
 La lesión más abundante  Lesión compleja
 Lesión subletal  No reparable
 Reparable (no implica la muerte celular)  Lesión letal: relación con muerte celular
 Efecto acumulativo
 Cada Gy de radiación produce unas 40 roturas
dobles de cadena por célula

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 Además de la rotura de cadenas

 Alteraciones de bases
 Destrucción de azúcares
 Formación de dímeros y puentes
 Daño múltiple localizado (se combinan
varias lesiones conduciendo a la muerte
celular)

 Sistema de reparación del ADN

 Efecto de la RRII sobre los cromosomas al
 Existen enzimas moleculares de reparación de lesiones que
elimina e intenta reconstruir la estructura original del ADN
 Es un sistema muy eficaz
 Aunque en determinadas ocasiones el daño no es
reparado: muerte celular
 En otras el daño es reparado parcialmente (restaura la
estructura peor no la información original): no muerte
celular pero puede repercutir en el organismo
observarlos al microscopio óptico
 Anomalía en número de cromosomas (poco
frecuentes)
 Anomalía en la estructura
 Delecciones: pérdida de un fragmento
 Anillo: delección de los extremos y unión
 Dicéntricos: dos centrómeros
 Traslocaciones: rotura e intercambio de fragmentos

3- Lesiones a nivel celular

 Lesiones a nivel celular:

 Las lesiones que se producen sobre el

ADN pueden ocasiona consecuencias
graves para las células provocando
muerte celular o alteración de sus
características si sobreviven

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 CLASIFICACION DE LA LESIONES
 La radiación (como se ha mencionado anteriormente)
es un fenómeno aleatorio y no selectivo, la colisión se
produce al azar en cualquier lugar de la célula
 Aunque es a nivel del ADN donde suceden más
alteraciones importantes
 Puede existir daño en otras localizaciones conllevando:
 Ruptura de los CH celulares
 Cambio estructural en proteína
 Alt en funciones enzimáticas
 Alt en lípidos celulares
CELULARES
 lesiones subcelulares o aberraciones
cromosómicas conllevando:
 alargamiento del ciclo celular o retraso de la
mitosis, aceleración de los procesos de
diferenciación celular, alteraciones de las
funciones celulares o incluso la muerte
celular

 Mecanismos de muerte celular son:

 muerte inmediata
 muerte en interfase ( tras exposición global
a dosis elevadas (10-100 Gy), con
eliminación inmediata y cese de todas las
funciones celulares (causa el síndrome de
irradiación corporal)
 se observa al microscopio una célula con
degradación del ADN en fragmentos iguales,
pérdida de la integridad celular y detritus
celulares
 muerte diferida
 Muerte celular mitótica ( tras dosis bajas
de irradiación a células que se dividen o que
tienen la capacidad de dividirse producirán
pérdida de proliferación celular (sucede tras
varios ciclos de división), muerte celular
radiobiológica (es el efecto que buscamos
con los ttos de RT sobre los tumores)

FACTORES QUE PUEDEN MODIFICAR LA

SUPERVIVENCIA CELULAR (el efecto de la irradiación)

 Factores físicos
 Otras muertes celulares  Tasa de dosis
 LET
 Apoptosis
 Factores químicos
 Muerte antes de 1ª división
 Radiosensibilizadores
 Requiere metabolismo activo
 Frecuente en linfocitos y células hematopoyéticas, en  Radioprotectores
tejido tumoral y normal  Factores biológicos
 Necrosis  Diferenciación celular
 No requiere metabolismo activo  Ciclo celular
 Consecuencia patológica a un daño vascular y/o un  Estrés biológico (actividad reproductiva)
defecto apoptótico de las células

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 FACTORES FÍSICOS
 Tasa de dosis
 Se define dosis: a la energía absorbida por
unidad de masa de medio irradiado
(1Julio/Kg: 1Gy)
 La tasa de dosis absorbida es la velocidad a
la que se absorbe la energía por unidad de
masa y unidad de tiempo (Gy/tiempo)
 Tasas de dosis altas son más eficaces que tasa
de dosis bajas en cuanto a la producción de
lesiones
 La tasa de baja dosis permite mayor reparación
de las lesiones evitando la acumulación del daño
necesario para que tenga lugar la muerte de la
célula
 FACTORES FÍSICOS
 LET (energía lineal transferida)
 la energía transferida por unidad de longitud a lo
largo de la trayectoria recorrida por los fotones o
partículas constitutivas del haz de irradiación
 Kev/micra
 Una misma dosis de irradiación producirá un efecto
biológico diferente en función de la energía
transferida al medio irradiado siendo las radiaciones
de alta LET producirán un efecto superior a las de
baja LET
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 La misma cantidad de radiación
suministrada a dos células en tiempos
distintos producirá diferente cantidad de
daño
 El daño será mayor en la célula que
recibió la dosis en un tiempo menor ya
que no tuvo tiempo a recuperarse del
daño recibido
 TASA DE DOSIS:
 las partículas pesadas como, por ejemplo,
los alfa tienen una mayor LET que los
electrones o fotones
 IGUAL dosis de radiación va a producir un daño
biológico DIFERENTE dependiendo de la
transferencia lineal de energía (LET) de la radiación
incidente
 Mayor LET produce lesiones más complejas y difícil
de reparar
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 FACTORES QUÍMICOS
 Bajo LET:
 Fotones, electrones
 Alto LET:
 Partículas alfa, Neutrones, iones de helio, carbono,
oxígeno
 Radiosensibilizadores:
 Son sustancias que aumentan los efectos de la
radiación (aumentan el potencial de los radicales
libres)
 El principal radiosensibilizador conocido es el
oxígeno
 aumentando el efecto de la irradiación en el
orden de magnitud 2,5-3.
 FACTORES BIOLÓGICOS
 Se dividen en radioprotectores propiamente dichos
(compuestos sulfhidrilos y antioxidantes)
 los adaptógenos (estimulan la radiorresistencia)
 y los absorbentes (previenen la incorporación de
yodo)
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 Existen factores químicos que pueden
aumentar o disminuir el efecto biológico de
las radiaciones
 Estos factores deben estar en el interior
de la célula en el momento que se
produce la interacción con la radiación
 Radioprotectores
 Son sustancias que disminuyen el efecto de la
radiación, ya que disminuyen el potencial de los
radicales libres
 Al contrario que los radiosensibilizadores, estos
actúan secuestrando radicales libres
 Reducen el daño indirecto que produce la radiación
 La forma en la que se manifiesta la acción
biológica de la irradiación sobre una
determinada población celular o tejido se
define como : Radiosensibilidad
 Ciclo celular
 Capacidad de reparación
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 Estudios sobre Radiosensibilidad establecen: Relación radiosensibilidad con grado de diferenciación

 Una célula es más radiosensible cuanto mayor es su
actividad reproductiva • Diferenciación celular
 Una célula es más radiosensible cuanto menos • especializada funcional y
diferenciadas sean morfológicamente
 la radiosensibilidad celular es directamente proporcional a • Célula indiferenciada o
su índice mitótico e inversamente proporcional a su desdiferenciada:
diferenciación • ha perdido su especialización,
 el tiempo que tardan en aparecer las lesiones inducidas su función y forma para lo cual
varía según los distintos tipos de células; es el periodo fue creada
llamado latencia • Es más radiosensible

 CICLO CELULAR  CICLO CELULAR

 Las células muestran distinta sensibilidad dependiendo de

la etapa del ciclo de división celular en la que se encuentren
en el momento de la irradiación

 Las fases más radiosensibles:

 G2 y M (mitosis)
 La fase más radiorresistente:
 S (síntesis de DNA)

 Tejidos:
 diferentes poblaciones celulares
 con diferente radiosensibilidad

Células en fase G0

Células proliferantes Células estériles

Células muertas

DIFERENTE RADIOSENSIBILIDAD SEGÚN FASE DE CICLO CELULAR

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 MECANISMOS DE REPARACIÓN  MECANISMOS DE REPARACIÓN

 El mecanismo de reparación del DNA es uno de los  La reparación del DNA es especialmente eficaz cuando se
factores biológicos más interesantes para comprender encuentra en estado de REPOSOS PROLIFERATIVO
efecto biológico de la radiación en la célula
 Daño letal: severo, solo si se repara sobrevivirá

 La severidad del daño en la célula depende de numerosos  Célula radiada en proceso proliferativo, difícilmente
reparará un daño letal
factores
 Daño subletal : potencialmente reparable

 Potencialmente letales

 DAÑO LETAL:  Consecuencias tras el Daño celular

 Irreversible
 Se inician Procesos de reparación celular
 Muerte celular
 DAÑO SUBLETAL:
 se puede reparar en horas si no hay segunda dosis de
irradiación  Consecuencias biológicas:
 Acción tumoricida: respuesta tumoral
 DAÑO POTENCIALMENTE LETAL:  Efecto citotóxica: efectos secundarios
 la muerte celular puede ser evitada en función de  Carcinogénesis radioinducida
determinadas condiciones ambientales

DAÑO CELULAR
EVALUACIÓN DE DAÑO/STOP CICLO CELULAR
Pierde la facultad
de división
IRRADIACIÓN
LESIÓN IRREPARABLE LESIÓN REPARABLE
Necrosis Reintegración ciclo celular
Apoptosis

Eliminada por el
sistema
inmunitario
REPARACIÓN FALLIDA REPARACIÓN EXITOSA

No eliminada
Muerte en interfase Célula normal Efecto diferente y
Muerte en mitosis Célula disfuncional célula se célula célula aleatorio
repara muere mutada (cáncer….)

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4- Efectos biológicos radioinducidos

- Efectos Estocásticos:
 Son las alteraciones morfológicas o
funcionales que podemos observar tras la
irradiación. - Si la célula por efecto directo de la irradiación
 Estos se clasifican en : no muere, sino sufre una modificación (célula
 ESTOCÁSTICOS
mutada) el efecto que ocasiona se denomina
 NO ESTOCÁSTICOS O DETERMINISTAS
efecto estocástico

 Efectos estocásticos - Efectos Deterministas:

 Se producen tras la exposición a dosis de

irradiación moderadas-bajas
 Son consecuencia de los daños subletales
(mutaciones) en una o varias células
 La probabilidad de que aparezcan aumenta con
la dosis recibida, pero no su gravedad
 No existe una dosis umbral para estos efectos
- Como consecuencia de la irradiación, se
produce la muerte de un nº de células
suficientemente elevado de un órgano o
tejido, ocasionando una pérdida de
función del órgano

 Efectos deterministas

 Son consecuencia de la muerte de un número

elevado de células de un tejido u órgano
 Su gravedad aumenta con la dosis de radiación
 Estos efectos ocurren tras exposición a dosis
relativamente altas
 Existe una dosis umbral para que el efecto
suceda
 Se manifiestan en un plazo medio-corto

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 RESPUESTA CELULAR, SISTÉMICA Y ORGÁNICA
 Las células se organizan en estructuras
superiores : Tejidos
 Una célula lesionada pone en marcha los
mecanismos de reparación: pudiendo repararse o
no y con ello aparecer o no el efecto
 Los tejidos son capaces de asumir déficits
celulares sin presentar deterioro de su función
 Tejido: poblaciones celulares de una
determinada estirpe, clase o tipo
 En el cuerpo humano desarrollado (adulto)
existen dos tipos de tejidos o poblaciones
celulares en equilibrio:
 Tejido de organización jerárquica (compartimentos
celulares independientes)
 Tejido de organización no jerárquica ()
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 Respuesta tisular
 Tejidos: conjunto de células estructuradas,
de una determinada estirpe, clase o tipo
 Se encuentra en un estado de equilibrio
entre nacimiento y muerte celular
Tejido de organización jerárquica
 compartimentos celulares independientes:
 Compartimento de células madre (stem-
cell)
 pequeño en número
 con proliferación lenta
 con capacidad de responder por
mecanismos de interrelación o feedback
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 Compartimento proliferativo:
 proliferación rápida
 diferenciación celular
 Compartimento de células maduras o
compartimento funcional:
 no proliferativo
Tejido de organización no jerárquica
 están formados por un solo compartimento celular
 Son tejidos no compartimentales o
monocompartimentales
 células funcionales maduras
 de proliferación lenta (recambio celular lento)
 pero con capacidad para proliferar ante una
demanda proliferativa para compensar un daño
celular; ejem hepatocitos
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 Estos compartimentos están entremezclados e
interrelacionados para que exista un equilibrio y
recambio celular rápido
 Un ejemplo de este tejido sería la epidermis
 Como la radiación no es selectiva, esta llega a
todos los compartimentos y produce diferente
efecto en cada uno de ellos
 Compartimento de células madre:
 causará disminución celular (son de recambio lento)
 Compartimento proliferativo:
 disminución de células en proliferación (muchas
muertes celulares, pero como son de recambio
rápido, y provocará una respuesta en las células
madres para aumentar la proliferación y compensar
las muertes
 Compartimento de las células maduras:
 no se dividen y son relativamente "radiorresistentes“
 En estos tejidos, las dosis de radiación
administradas producirán lesiones
únicamente en las células que estén
dividiéndose
 como el recambio celular es lento, la
depleción celular será lenta y tardía
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 A medida que se produce un aumento de

las pérdidas celulares, los mecanismos de
regulación harán que se recluten células
hacia una fase más proliferativa para
intentar compensar el déficit
 La acción sobre las células maduras
funcionales es dosis dependiente mientras
que la acción sobre las células en
proliferación es no

 Los efectos que pueden aparecer se  Reacciones o efectos agudos

pueden clasificar, en función del tiempo de  aquel que aparece en el transcurso o al final
aparición, en: de la irradiación (hasta los 6 meses)
 consecuencia de la depleción celular
 agudos producida en los tejidos rápidamente
proliferativos, como, por ejemplo, la médula
 crónicos ósea, y generalmente se resuelven
espontáneamente

 Respuesta orgánica
 Reacciones o efectos tardíos  Un órgano: es la parte de un cuerpo
 Aparecen a partir de los 6 meses de la irradiación dotada de una o varias funciones
 Producidos por la depleción celular de los tejidos
lentamente proliferativos o por un efecto vascular  la agrupación de diferentes tejidos (tejidos
indirecto jerárquicos y no jerárquicos) que coexisten
 No se resuelven espontáneamente
 Pueden ser letales o causar alteraciones orgánicas
importantes
 Estas reacciones tardías limitan las dosis usadas en
radioterapia clínica

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 Puede expresar reacciones agudas o cró-  Órganos en serie

nicas según el tejido afectado  Las unidades se conectan una detrás de
 No todos los órganos responden igual a la otra
irradiación (su estructura arquitectónica no  La muerte o inactivación de una de sus
unidades es suficiente para causar la
es la misma)
pérdida funcional del órgano
 Diferenciamos:  Ejem: la médula espinal
 Órganos en Serie  una lesión en la parte alta de la médula
 Órganos en Paralelo provoca una disfunción medular desde el lugar
de la lesión hacia abajo

 Órganos en paralelo
 Las unidades son autosuficientes  Las dosis de tolerancia (DT) difiere por
 El daño de una única unidad no implica fallo todo ello en los diferentes órganos
del órgano, el resto de unidades son
capaces de mantener la función
 La dosis de tolerancia es aquella dosis
que para un determinado órgano tienen
 Solo cuando la cantidad de unidades
dañadas supera el valor crítico, el órgano una probabilidad de aparición de toxicidad
pierde su función en un periodo de tiempo
 Ejem: el riñón

 Se define como :
Órganos seriados Órganos paralelos
 DT5/5: el riesgo es de un 5 % a 5 años de
un determinado efecto (ej. col. vertebral) (ej. Pulmones, hígado)
 DT50/5: el riesgo es del 50 % a los 5 años
 Mundialmente se ha establecido en
oncología radioterápica que el riesgo de
toxicidad asumible es del 5 % a los 5
años:
 por ello las dosis de tolerancia son las DT5/5

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Órganos seriados Órganos paralelos
(ej. col. vertebral) (ej. Pulmones, hígado)
Los efectos de la radiación en el órgano son diferentes
 la cronología de los efectos vendrá determinada
por el tiempo de vida media de las células de
cada órgano y de su tiempo de duplicación,
independientemente de su radiosensibilidad.
 En la etapa embrionaria:
 los mamíferos crecen en el útero a partir de
dos células que forman el embrión
 Son células inicialmente pluripotenciales
muy indiferenciadas (muy sensibles a la
radiación), que a medida que el periodo de
gestación avanza se van especializando y
diferenciándose (se van convirtiendo en más
radiorresistentes)
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 Respuesta sistémica
 Hace referencia a la respuesta global del
organismo determinada por la respuesta de todos
y cada uno de los órganos y sistemas
 Como la radiosensibilidad de cada órgano o
sistema es muy diferente, la respuesta del
organismo en su conjunto vendrá determinada
por la del sistema u órgano que más se afecte por
la radiación
 En todos los mamíferos se pueden
distinguir dos etapas muy diferenciadas
desde el punto de vista celular y por ello
desde el punto de vista de las radiaciones
 Organismos en fase de desarrollo
embrionario
 Organismos desarrollados adultos
 Según la fase en la que se produzca la
exposición a la irradiación, esta va a tener efectos
y consecuencias muy diferentes
 Por estas grandes diferencias, los síndromes de
irradiación corporal total se dividen para su
estudio en dos fases:
 la fase fetal
 la fase de individuo adulto, entendiendo como tal al
individuo una vez ha nacido
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 Efectos de la radiación ionizante durante el

desarrollo embrionario
 estudiados principalmente con experimentación
animal
 escasas evidencias en humanos (bombas
atómicas, exposiciones accidentales, etc.)
 respuesta de un tejido a la irradiación es mayor
cuanto mayor es su indiferenciación y velocidad
de proliferación de sus células
 El periodo de mayor riesgo es el primer
trimestre siendo menor en el 2º y muy bajo
en el 3º
 Una Rx abdominal, implica una irradiación
corporal total del embrión-feto
 El desarrollo embrionario puede dividirse
en tres fases con diferentes alteraciones
secundarias a la irradiación

 La mortalidad o inducción de las anomalías en los organismos en

desarrollo depende de del momento de la gestación en el que se
Fase de pre-implantación (0-10 días).
produzca la irradiación  La irradiación en esta fase suele provocar
El desarrollo fetal la muerte prenatal (aborto)
se divide en tres
periodos en
función de los
 Puede producirse a dosis muy bajas
diferentes tipos
de efectos
(incluso 1 Gy en ratones)
que es probable
que ocurran  La dosis umbral para muerte fetal se
como
consecuencia de estima en 0,1-0,2 Gy,
la exposición a
radiación  “ la ley de todo o nada”

Fase de organogénesis (10 días-6 sem)

Antes de que el cigoto se
implante en la mucosa del
 En esta fase el feto empieza su
útero (etapa de diferenciación
preimplantación) puede
producirse una elevada  La irradiación provoca malformaciones
mortalidad, si bien, la (malformaciones somáticas graves,
irradiación en ese momento
del desarrollo no origina microcefalia, retraso del crecimiento y
una alta incidencia de
anomalías congénitas
malformaciones oculares)
 y carcinogénesis (efecto estocástico): tipo
leucemias

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Desarrollo fetal (6 semanas-9 meses)

En la fase de la
organogénesis, se inicia la
 En esta fase el feto continúa su
diferenciación celular diferenciación y fundamentalmente crece
característica , deja de ser
probable que se  La irradiación provoca efectos de retraso
produzca la muerte del
embrión, pero sí puede
de crecimiento y en ocasiones
producir anomalías malformaciones, especialmente del
estructurales y
deformidades
sistema nervioso central

La radiorresistencia del feto

aumenta durante la última
fase del desarrollo al
incrementarse el número
de células diferenciadas y
disminuir la actividad
mitótica

Los efectos más

aparentes se manifiestan
por microcefalia
(disminución del tamaño
craneal) y disminución del
coeficiente de inteligencia

 Respuesta tras la exposición a radiación de un

organismo en desarrollo (embriones/fetos):

 Muerte del organismo

 Anomalías congénitas (manifiestas en el
MUCHAS
nacimiento)
 Anomalías congénitas no manifiestas en el
nacimiento sino a edades más avanzadas
GRACIAS

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